雌孕激素制剂的特点及临床应用
激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用
激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用中国人民解放军第85医院(上海200052)金翠英王利瑗当妇女步入更年期时，由于卵巢功能的衰退，雌激素和孕激素都会减少，尤其雌激素的持续下降［１］，引发一系列症状，早期为月经不规则、闭经、阴道干涩以及潮热、出汗、心悸、血压波动等血管舒缩功能失调症状，晚期出现女性激素调控影响靶器官的症状，如心绞痛、冠心病、皮肤干燥瘙痒、色素沉着、失去弹性、毛发易脱，老年性阴道炎、尿道炎，骨质疏松、腰背痛、关节痛等。
因为雌激素对维持妇女的健康至关重要。
然而，随着我国人口老龄化的加速，当前我国妇女中近五分之一已进入更年期阶段，为了改善和提高更年期妇女的生活质量，近年来激素替代疗法(HRT)愈来愈受到人们的重视，本文就HRT有关药物制剂的现状作一概述，以供正确选择和应用。
1雌激素制剂雌激素制剂有天然与人工合成两大类。
各种存在于人体的雌激素对身体各系统的反应基本相同。
天然雌激素主要结构是雌二醇(E2)、雌酮(E1)与雌三醇(E3)，其中E1与E3为代谢产物，作用较弱，而E2作用最强。
合成雌激素制剂有乙炔雌二醇、已烯雌酚、氯烯雌醚等。
合成制剂按重量其作用大于天然的，而且对肝脏有十分明显的增强作用［２］。
由于绝经后补充雌激素时间长，因此趋向使用天然的雌二醇制剂。
1.1倍美力(混合雌激素本品是目前国际上比较流行的从孕马尿中提取的、含有二氢马萘雌酮、二氢马萘雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、马萘雌酮、△8，去氢雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、雌酮、马烯雌酮10种雌激素成分的天然结合型雌激素(Conjugated estrogens)。
该制剂对绝经前期的妇女能迅速缓解因女性激素不足引起的各种症状，如潮热、夜间盗汗、焦虑、改善阴道萎缩和尿道萎缩。
对绝经后的妇女可预防骨质疏松症，使骨折减少60%。
对绝经后和老年妇女，虽不能恢复已丢失的骨质，但可有效地防止骨质［３］进一步丢失。
Henderson［４］氏曾报道，绝经后妇女补充雌激素使急性心肌梗塞的发病率和死亡率分别降低了41%和29%。
临床常用口服雌孕激素制剂的特点及应用现状
临床常用口服雌孕激素制剂的特点及应用现状任小平;李薇【摘要】雌孕激素在临床广泛用于围绝经期妇女的激素替代治疗、功能失调性子宫出血、避孕、闭经、宫腔粘连预防和治疗、人流术后的子宫内膜生长、先兆流产、痛经及子宫内膜异位等领域,有确切而安全的治疗作用,应用前景广阔.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2017(029)002【总页数】3页(P64-66)【关键词】雌激素;孕激素;复方雌孕激素【作者】任小平;李薇【作者单位】天津市滨海新区塘沽妇产医院,天津 300451;天津市滨海新区塘沽妇产医院,天津 300451【正文语种】中文【中图分类】R984女性激素是促进女性生殖器官成熟和第二性征发育并维持其正常功能的一类激素。
包括雌激素、孕激素及少量雄激素，主要由卵巢分泌。
天然雌激素包括雌二醇、雌酮和雌三醇, 雌二醇是妇女体内生物活性最强的雌激素，雌酮较弱，而雌三醇是雌二醇和雌酮的降解产物，活性最弱[1]。
合成雌激素由甾体雌激素衍生而来，常用作口服避孕药。
雌激素主要影响骨代谢、脂代谢及水盐代谢。
孕激素主要作用于子宫肌和子宫内膜，适应孕卵着床并维持妊娠。
孕酮的绝大部分作用要在雌激素作用的基础上发挥。
1.1 雌激素1.1.1 尼尔雌醇尼尔雌醇是雌三醇衍生物，雌激素作用强，作用时间长，选择性地作用于阴道和宫颈，增加阴道黏膜及宫颈弹性，使局部组织增生、充血，增加黏液腺体分泌，软化萎缩的阴道及宫颈，利于扩张，减轻手术患者痛苦[2]。
另有试验表明，作为抗放射性损伤的药物，在照前连续多次使用药物，抗放效果显著提升[3]。
1.1.2 结合雌激素(倍美力) 从孕马尿液中提取的倍美力是一种天然结合型雌激素制剂,口服易吸收,近似内源性雌激素,副作用小,由于剂量小不影响排卵，主要用于做人工周期，与醋酸甲羟孕酮连续联合治疗可明显改善阴道萎缩、潮热、骨质疏松等症状[4]。
1.1.3 戊酸雌二醇片(补佳乐) 戊酸雌二醇片,商品名补佳乐，从豆类提取，属于植物源性雌激素，主要成分是谷固醇和胆固醇。
临床常用雌孕激素制剂的药学特点分析
临床常用雌孕激素制剂的药学特点分析摘要：目的：观察并分析临床上常用的雌孕激素制剂的具体药学特点。
方法：选取临床上常用的雌孕激素制剂如雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等的相关研究和报道进行回顾性研究，分析并总结其药学特点。
结果：雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等雌孕激素制剂均有着确切的临床治疗效果，但是也会引发一系列的不良反应。
结论：在应用雌孕激素制剂的过程中要注意加强药学监测，在确保疗效的前提下做好不良反应的预防工作，以确保治疗效果。
关键词：雌孕激素制剂；药学特点；不良反应绝经期女性由于自身的雌激素水平会不断地下降，因此往往需要使用雌孕激素进行治疗，所以，近年来，有关雌孕激素制剂的研究与报道不断地增多。
为了深入地分析临床上常用的雌孕激素制剂的具体药学特点，本研究选取雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等雌孕激素制剂进行综述，现作如下汇报。
1.雌二醇1．1药物剂型主要有口服、经皮、阴道以及注射等给药途径，其中，经皮给药主要是有凝胶、软膏、喷雾以及贴片等剂型，而阴道给药剂型主要是有阴道片、乳膏以及阴道环等。
1．2药物代谢动力学分析雌二醇被服用后主要是经由皮肤、胃肠道以及粘膜等吸收，但是口服疗法容易出现首过效应，会显著地降低药物的生物利用度，而经皮或者阴道等给药方式能够有效地避免首过效应。
这一药物主要是经由肾脏代谢被排出体外，其药物半衰期往往是1~2h[1]。
1．3药物不良反应情况雌二醇所引发的不良反应主要是包括循环系统（主要是水肿）、生殖系统（常见的包括月经紊乱、乳房压痛等）、皮肤（常见的包括瘙痒、红肿等）、消化道系统（主要是恶心呕吐、胃酸、胃胀等）；病情严重的患者会出现心肌梗死、视网膜静脉栓塞、乳腺癌、痴呆、子宫内膜癌等。
所以，要注意加强药学监测：①注意对血压进行监测，以及时地发现并处理高血压这一不良反应；②针对未成年患者，要注意对其生殖器官的发育情况和骨骺情况进行监测；③教会患者自检乳房的正确方法。
关于雌激素的临床应用
正常女性体内的雌激素有三种：雌二醇、雌酮、雌三醇。
雌激素可以促进生殖器官和一些性征的发育包括乳房、子宫，小剂量的雌激素可以促进垂体分泌促性腺激素，大量雌激素可抑制垂体分泌促性腺激素，促进卵泡发育，卵泡成熟时大量雌激素可激发LH排卵峰。
一）雌孕激素分类1、雌激素药物的分类：天然雌激素：雌二醇类有戊酸雌二醇，还有17β雌二醇，结合雌激素就是倍美力。
合成雌激素有两类：甾体类有乙炔雌二醇，非甾体类己烯雌酚、尼尔雌醇。
2、孕激素分类：天然孕激素，合成孕激素：分为17羟孕酮衍生物和19去甲基睾酮衍生物。
天然孕酮就是黄体酮，17羟孕酮衍生物如补佳乐和达英35都是属于醋酸环丙孕酮。
三种孕激素有什么区别？醋酸环丙孕酮有强的抗雄激素的作用，通过雄激素的靶器官可以抗雄激素，这是它的最大特性。
睾酮衍生物可能没有这种抗雄的作用。
三种孕激素的比较，无雄激素的活性，但是有首过效应，治疗剂量比较大，难耐受。
17羟孕酮衍生物有抗雄激素的作用，加强雌激素对血脂的有利影响。
克龄蒙是雌孕激素周期序贯，戊酸雌二醇2mg前21天用，后10天醋酸环丙孕酮1mg。
一个周期完成，服药方便。
二）雌激素的应用。
雌激素应用目的：1缺雌激素的病人，2有些病人可能不缺雌激素，但是由于某些临床需要，要利用雌激素的特性解决临床上的某些问题。
第一个目的用在雌激素缺乏的病人，哪些疾病属于雌激素缺乏的疾病，闭经的病人缺雌激素，绝经的病人也缺雌激素。
另外药物引起的雌激素缺乏也需要补充，这三大类是临床上常需要用雌激素的。
第二类不缺雌激素，但是要用雌激素的某些功能解决某些问题。
比如功血的病人需要止血，还有人工内膜，这些不缺雌激素，但是需要用它的某些功能。
下丘脑分泌促性腺激素到卵巢分泌雌激素和孕激素，雌激素应该由卵巢来分泌，在卵泡发育过程中分泌雌激素，导致子宫内膜的改变，来月经。
如果雌激素量大了之后会反馈抑制下丘脑和垂体分泌促性腺激素，小剂量可能会促进垂体分泌，大剂量可能会抑制垂体分泌。
雌孕激素与炔雌醇环丙孕酮治疗子宫出血的疗效比较
Comparing the efficacy of estrogen-progesterone and ethinylestradiol and cyproterone acetate in the treatment of uterine bleeding
YANG Jinmin Department of Obstetrics and Gynecology, Xiangyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hubei, Xiangyang 441000, China [Abstract] Objective To analyze and compare the application effect of estrogen-progesterone and ethinylestradiol and cyproterone acetate in the treatment of uterine bleeding. Methods A total of 84 patients with uterine bleeding treated in our hospital from September 2019 to September 2020 were retrospectively analyzed. 42 patients treated with estrogenprogesterone were taken as the control group and the other 42 patients treated with ethinylestradiol and cyproterone acetate were taken as the observation group. The improvement of clinical indexes, efficacy and occurrence of adverse reactions (ARs) were compared between the two groups. Results The bleeding control time, complete hemostasis control time and endometrial thickness in the observation group were significantly shorter or thinner than those in the control group (P ＜ 0.05). The hemoglobin content in the observation group was significantly higher than that in the control group (P ＜ 0.05). The effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group (P ＜ 0.05). The incidence of ARs in the observation group was significantly lower than that in the control group (P ＜ 0.05). Conclusion The treatment of ethinylestradiol and cyproterone acetate for patients with uterine bleeding can effectively shorten the bleeding time of patients, and effectively improve the clinical indexes of patients, with high clinical safety and promotion value. [Key words] Estrogen-progesterone; Ethinylestradiol and cyproterone acetate; Uterine bleeding; Hemostasis time; Efficacy; Adverse reactions
雌激素的临床应用
副作 用
内生雌二醇的副作用轻微。
在正常剂量范围内明显刺激肝蛋白的产生 ，肝原性效应可使副作用发生率明显升高 。
结论
雌二醇是人体雌激素替代治疗 的首选药。
使用从马尿中提取的雌激素产物是药理学 上一个古老的方法，现代医学中几乎没有 用生物提取物来治疗激素缺乏症的
Ref : Lippert TH et al. Klnisch-pharmackologische Besonderheitender konjugierten equinen Estrogene.
4 00
300
200 100
绝经前生理雌二醇水平
2h
4h
6h
Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-107
微粒化及酯化雌二 醇2mg(补佳乐®) 微粒化雌二醇2mg
8h
32
33
7 不同雌激素在血浆中的水平
剂量(mg)
戊酸雌二醇
1
2
微粒雌二醇
• 无排卵性功血
• 有排卵性功血
• 周期紊乱 • 经期不一 • 经量时多时少
• 黄体功能不足 周期缩短 经期经量正常
• 子宫内膜萎缩不全 经期延长 周期经量正常
48
49
黄体不健全的基础体温曲线
37.5
37
36.5
36
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33
雌激素的临床应用
1
内容摘要
• 激素分泌和调节 • 临床应用的激素制剂 • 雌激素在功血治疗中的应用 • 雌激素在其他内分泌疾病的应用
安今益在绝经期妇女中的临床应用
安今益在绝经期妇女中的临床应用摘要】安今益（17β-雌二醇/屈螺酮片）是一种含有新型孕激素成分——屈螺酮的低剂量连续联合雌孕激素复方制剂，是目前治疗绝经期妇女绝经症状最有效的激素补充治疗药物之一，其主要成分17β-雌二醇和屈螺酮具有缓解绝经症状、预防骨质疏松、保护子宫内膜、抗雄激素作用，除此之外还可以控制体重，降低高血压患者的血压，改善血脂代谢，减少卒中和冠心病的风险。
故安今益因其疗效好，不良反应小的特点，已成为绝经期妇女激素补充治疗的首选药物。
【关键词】安今益；绝经期；激素补充治疗【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）32-0125-02绝经期指卵巢功能衰竭至最后一次月经到生命终止这一时期[1]。
临床表现有三大类：首先是血管舒缩失调症状；其次为烦躁，易激动、焦虑等神经精神症状；最后是一般症状，包括肌肉关节疼痛、泌尿生殖系统萎缩症状及新陈代谢障碍症状。
该阶段妇女最有效的治疗方法是用雌孕激素连续联合补充治疗。
1.安今益的药理学特性1.1 雌二醇雌激素是女性非常重要的一种激素，而在所有的生理性雌激素中，雌二醇活性最强，和雌激素受体的亲和力最高。
口服天然雌激素能有效缓解绝经症状，并有效预防骨质疏松，减少病理性骨折的风险，对某些高胆固醇血症有益，可以最大限度地发挥有益的肝脏脂质代谢作用。
1.2 屈螺酮屈螺酮是一种强孕激素制剂，它是17α-螺内酯的衍生物，口服吸收迅速，血药浓度达峰值时间约为1～2h，健康人群口服生物利用度平均为76%，具有对下丘脑-垂体-性腺轴的中枢抑制作用，单用屈螺酮能抑制排卵，抵抗由雌激素诱导的子宫内膜增生症状，有较强的抗醛固酮作用，可明显降低高血压妇女的血压；改善血脂代谢，减少卒中和冠心病的风险。
屈螺酮无糖皮质激素样或抗糖皮质激素样活性，对糖耐量和胰岛素抵抗也无影响。
屈螺酮的代谢产物主要经肾脏和肠道排出。
2.安今益的临床应用2.1 对血脂的作用安今益作为绝经后激素补充治疗的主要药物，其中雌二醇可改善脂蛋白结构，降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，防止动脉粥样硬化，从而起到保护心、脑血管的作用[2]，绝经后女性应用激素补充治疗（MHT）后，提高E2水平的同时纠正异常的血脂代谢，在降低绝经女性心、脑血管疾病的发病率及死亡率方面发挥作用。
雌孕激素制剂的特点及临床应用课件
3．关于含不同孕激素COC与心血管疾病发生风险： (1)第3代孕激素COC发生VTE的风险略高于第2代孕激素COC，而含屈螺酮的
要点： (1) 雄激素水平增高或雄激素受体敏感性增加均可导致皮脂过
量分泌，是导致痤疮发生的重要原因。 (2) 所有 COC 对痤疮均有潜在的治疗作用，对于有避孕要求
的女性痤疮患者是理想的选择。 (3) 含有低雄激素活性孕激素的 COC治疗女性痤疮效果肯定。
COC 的治疗作用：COC 能抑制 LH 的分泌，从而减少卵巢 间质细胞中雄激素的合成，减少皮脂的分泌。
五、COC 治疗 CPP
要点： (1)CPP 原因众多，应该积极查找病因，进行源头治
疗。对内异症、子宫腺肌病和盆腔静脉淤血综合征 等疾病导致的疼痛，推荐使用 COC、孕激素和 GnRHa治疗。 (2)COC 是治疗CPP首选的经济实惠药物，连续用药 效果可能优于周期性用药。 (3)COC有助于降低 CPP 发生率：COC使非意愿妊娠 发生率和人工流产率降低，有助于减少流产后感染 和官腔粘连，防止PID和异位妊娠发生，从而降低此 类疾病引起的CPP。
临床使用可建立可预知的月经周期，用于补充自然或人 工绝经相关的雌激素缺乏，改善绝经期出现的潮热、外 阴阴道萎缩、性交困难、尿失禁以及睡眠障碍，情绪变 化等症状，并对皮肤有改善作用，从而提高妇女生活质 量；能预防骨质丢失，对保持骨量有益。
克龄蒙也可用于生殖年龄妇女调整月经，但不能抑制排 卵；可用于卵巢早衰的性激素治疗。
COC发生VTE的风险介于第2代与第3代孕激素COC之间。 (2)第2代孕激素COC发生ATE的风险高于第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC。 (3)新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊，总体获益优于 第2代孕激素COC。
孕激素概述
孕激素制剂分类及临床应用特点李扬志,谢梅青中山大学孙逸仙纪念医院孕激素是女性甾体激素,由卵巢黄体产生的孕激素是孕酮。
目前临床上应用的孕激素制剂主要分为天然孕激素和人工合成孕激素两大类。
孕激素制剂临床应用非常广泛,主要包括以下3个方面:妇科内分泌治疗及药物避孕、辅助生殖领域、围生医学领域。
1 孕激素制剂的分类,剂型及使用途径1. 1 分类孕激素制剂从其来源,可分为天然孕激素和人工合成孕激素2大类。
天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、微粉化黄体酮、黄体酮胶囊(丸),地屈孕酮主要分为以下4大类:①17α-羟孕酮类,为孕酮衍生物,包括甲羟孕酮、甲地孕酮、环丙孕酮;②19-去甲睾酮类,为睾酮衍生物,包括左炔诺孕酮、炔诺酮、去氧孕烯、孕二烯酮、诺孕酯、地诺孕素;③19-去甲孕酮类:包括地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、诺美孕酮、醋酸烯诺孕酮、己酸孕诺酮;④螺旋内酯衍生物:屈螺酮。
1. 2 孕激素剂型及使用途径主要有5种:针剂、片剂、丸剂、胶囊剂(可以口服,也可以置阴道内)、缓释剂(可以置子宫腔内或置阴道内,或皮下埋植)。
2 孕激素制剂的临床应用天然孕酮和人工合成孕激素有两个共同的特性:抑制下丘脑-垂体系统和转化子宫内膜。
但是,由于合成类孕激素的不同来源,在发挥孕激素作用的同时,还可以表现出其他甾体激素样的作用,特别是长期使用或大量使用时,如19-去甲睾酮类可以同时表现出雄激素样作用, 17α-羟孕酮类可以有糖皮质激素样作用。
临床上还根据某些合成类的孕激素具有较强的抗雄激素作用,用于对抗高雄激素血症;螺旋内酯衍生物具有抗盐皮质激素作用,对稳定血压有益。
根据孕激素的不同来源,表1较详细罗列了各类孕激素生物学活性的异同。
表1 孕激素的生物学效应类别制剂孕激素作用抗Gn作用抗雌激素作用雌激素作用雄激素作用抗雄激素作用糖皮质激素作用抗盐皮质激素作用天然孕酮+ + + - -±+ +逆转孕酮地屈孕酮+ - + - -±-±17α-羟孕酮类甲羟孕酮+ + + -±- + -甲地孕酮+ + + -±+ + -环丙孕酮+ + + - - ++ + - 氯地孕酮+ + + - - + + - 19-去甲睾酮类左炔诺孕酮+ + + - + - - - 炔诺酮+ + + + + - - -去氧孕烯+ + + - + - - - 孕二烯酮+ + + - + - + + 地诺孕素+ +± ±- + - - 诺孕酯+ + + - + - - -19-去甲孕酮类诺美孕酮+ + + - -±- -普美孕酮+ + + - - - - - 曲美孕酮+ + + - -±-±螺旋内酯衍生物曲螺酮+ + + - - + - +注: +表示有活性;±表示有弱活性; -表示无活性2. 1 孕激素制剂在妇科内分泌治疗和避孕药领域的应用孕激素使子宫内膜由增殖期转变为分泌期,发挥转化子宫内膜及调整月经的作用;通过抑制下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放,使黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)分泌受抑制,从而抑制排卵;使宫颈黏液减少,黏度增加,子宫内膜增殖受抑制,腺体发育不良而不适于受精卵着床,从而发挥避孕的作用。
临床常用雌孕激素制剂的药学特点探讨
临床常用雌孕激素制剂的药学特点探讨目的：研究临床常用雌孕激素制剂的药学特点。
方法：对复方雌孕激素口服避孕药、序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂、单方制剂的特点进行分析，并总结其在临床上的应用效果。
结果：现代复方雌孕激素制剂可应用于辅助生育技术、可治疗多种妇科疾病、可起到良好的避孕作用。
结论：雌孕激素制剂的药学特点能治疗部分妇科疾病，值得在临床上应用并推广。
标签：临床；常用；雌孕激素制剂；药学特点；探讨随着经济的发展与社会的进步，社会上越来越重视女性的健康，口服避孕药的使用、治疗妇女雌激素水平下降、治疗经期女性激素已经成为社会关注的热点课题，本文将对临床常用雌孕激素制剂的药学特点进行分析，详情报告如下。
1 资料和方法1.1 临床资料随机抽取某医院复方雌孕激素口服避孕药、序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂、单方制剂若干，复方雌孕激素口服避孕药中包括左炔诺孕酮炔雌醇片、炔雌醇环丙孕酮片、去氧孕烯炔雌醇片、屈螺酮炔雌醇片；序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂包括雌二醇环丙孕酮片、雌二醇地屈孕酮片、结合雌激素系列、雌二醇屈螺酮片；单方制剂若干包括替勃龙、莉芙敏。
1.2 一般方法对以上药剂的药学特点进行分析，并总结其在临床上的应用情况。
2 结果2.1 药学特点分析左炔诺孕酮炔雌醇片可以模拟女性生理周期将雌孕激素变化分为三个时相，第一时相，每片含0.05mg左炔诺孕酮，0.03 mg炔雌醇，药片呈黄色，共6片；第二时相，每片含0.075mg左炔诺孕酮，0.04 mg炔雌醇，药片呈白色，为第7～11片；第三时相，每片含0.125mg左炔诺孕酮，0.03 mg 炔雌醇，药片呈褐红色，为第12～21片[1]。
炔雌醇环丙孕酮片每片含2mg环丙孕酮，0.035mg炔雌醇，具有很强的抗雄性激素作用。
去氧孕烯炔雌醇片，每片含0.15mg环丙孕酮，0.03mg炔雌醇，是最早进入我国的现代复方避孕药之一。
屈螺酮炔雌醇片每片含0.03mg屈螺酮，3mg炔雌醇，属于新型口服避孕药。
激素应用注意事项
主要 矛盾
泌尿生殖道萎缩症状
骨质疏松和骨折
远期危害 心脑血管疾病
疾 病 负 担 重
World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996
雌激素的其他作用（1）
雌激素刺激肝脏合成SHBG 循环中SHBG 降低游离睾酮 改善高雄激素血症对中枢的抑制 改善高雄激素体征
雌激素的其他作用（2）
--促进青春期生长突增有关激素的相互作用
下丘脑 GnRH GHRH
雌激素 生长板 IGF—I
GH
IGF—I
孕激素试验 地屈孕酮
10mgqd×10天
阴性
阳性
17β雌二醇1-2mgq +地屈孕酮10mgqd×10天
少量月经量
正常月经量
对有内源性雌激素水平的患 者要定期孕激素保护子宫内膜
序贯周期法×3个周期
对低雌激素患者需给予持续雌激素治 疗，子宫发育及子宫内膜获得对激素的 反应能力后给予孕激素
孕激素试验 地屈孕酮 10mgqd×10天
促进成熟卵泡排卵
女性激素对生殖轴的调节作用（2）
对下丘脑，垂体生殖激素合成和分泌的正负反馈作用
雌激素 促进垂体GNRH合成，增加 垂体促性腺激素细胞对 GNRH的敏感性 促进垂体促性腺激素合成 LH,FSH 对垂体促性腺激素释放激素 的正负反馈 阈值以下：负反馈 阈值以上：正反馈 促进LH排卵峰 孕激素 雌孕激素联合对促性腺激素 的合成和释放具负反馈抑制 与雌激素协同增强LH排卵峰
性激素类药物在妇科内分泌疾病中的临床应用推荐
性激素类药物在妇科内分泌疾病中的临床应用推荐中国妇幼保健协会妇科内分泌专业专家委员会1孕激素概述1.1分类孕激素制剂可分为天然孕激素和人工合成孕激素。
天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、黄体酮胶囊（丸）等［1］。
人工合成孕激素主要分为以下4大类：①17a-羟孕酮类：为孕酮衍生物，包括甲羟孕酮（安宫黄体酮）、甲地孕酮、环丙孕酮；② 19-去甲睾酮类：为睾酮衍生物，包括左炔诺孕酮、炔诺酮、去氧孕烯、孕二烯酮、诺孕酯、地诺孕素，是口服避孕药常用的类型；③ 19-去甲孕酮类：包括地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、诺美孕酮、醋酸烯诺孕酮、己酸孕诺酮；④ 螺旋内酯衍生物：屈螺酮，能有效拮抗雌激素制剂的水钠潴留副作用。
1.2不良反应① 生殖系统：轻微阴道出血、经期血量改变、闭经、乳房疼痛、性欲改变。
极少数患者可出现突破出血，一般增加剂量即可防止；② 胃肠道：呕吐、腹痛；③肝脏：肝功能改变、黄疸；④中枢神经系统：头痛、偏头痛、抑郁、精神紧张；⑤ 皮肤：皮肤过敏、荨麻疹、瘙痒、水肿。
1.3禁忌症① 对药物制剂成分过敏者；② 不明原因阴道出血者；③ 严重肝功能障碍者，如肝脏肿瘤（现病史或既往史）、Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征、黄疸患者；④ 妊娠期或应用性激素时发生或加重的疾病（或症状）者，如严重瘙痒症、阻塞性黄疸、妊娠期疱疹、卟啉病和耳硬化症患者；⑤ 孕激素相关的脑膜瘤患者；⑥ 血栓性疾病病史者。
1.4临床常用药物及规格① 天然孕激素黄体酮针剂：10 mg/支；20 mg/支（规格：1 mL:10 mg ； 1 mL:20 mg）；黄体酮胶囊：商品名益玛欣（50 mg/胶囊）、安琪坦、琪宁（100 mg/软胶囊）。
② 合成孕激素甲羟孕酮：即安宫黄体酮，2 mg/片，大剂量的有200 mg/片、250 mg/片、500 mg/片；甲地孕酮：1 mg/片，大剂量的有40 mg/片、160 mg/片；炔诺酮：即妇康片，0.625 mg/片；孕三烯酮：商品名内美通，2.5 mg/ 胶囊；地屈孕酮：商品名达芙通，10 mg/片。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
雌孕激素制剂的特点及临床应用郭涛,韩字研四川大学华西第二医院,四川成都现代复方雌孕激素制剂一方面作为复方口服避孕药具有良好的避孕作用,另一方面,雌孕激素制剂可治疗多种妇科疾病并应用于辅助生育技术。
雌孕激素制剂多数是复方药,也有单一味药。
此外,个别不是甾体激素的植物药能缓解围绝经期症状。
本文就这些制剂的特点及临床应用作分述如下。
1 复方雌孕激素口服避孕药的特点及临床应用1.1 左炔诺孕酮炔雌醇片(三相片) 模拟女性生理周期将雌孕激素变化分为三个时相:第一时相,相当于卵泡生长发育早期和中期;第二时相,即围排卵期;第三时相,相当于黄体期。
药物的第一时相:为第1~6片(黄色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 05mg;第二时相:为第7~11片(白色),每片含炔雌醇0. 04 mg,左炔诺孕酮0. 075 mg;第三时相:为第12~21片(褐红色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 125 mg。
其配方与我国的单相复方避孕药(如复方18甲基炔诺酮)相比,每一个周期中三相片的孕激素用量减少近40%,避孕效果可靠,剂量低,能控制月经周期,维持子宫内膜的稳定性及减少撤药性出血,血脂在正常范围内[1],也可减少皮脂的分泌,对面部痤疮、多毛有一定的治疗效果。
三相避孕药价格便宜,服用方便,除避孕外,是临床调节月经周期、作为性激素治疗的良好选择。
1. 2 炔雌醇环丙孕酮片(达英-35) 每片含炔雌醇0. 035 mg,环丙孕酮2 mg。
该药的孕激素环丙孕酮是通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用的,是孕激素中抗雄性激素作用最强的。
除避孕外,该药还可治疗女性雄激素依赖性疾病,如痤疮,特别是伴有脂溢性皮炎或形成结节的痤疮(丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮),妇女雄激素性脱发,多毛症以及多囊卵巢综合征(PCOS)患者的高雄性激素表现。
治疗至少应持续6~9个周期才能显效。
目前已广泛应用于治疗PCOS,可显著改善与PCOS相关的内分泌紊乱,停药后易于恢复排卵。
用于治疗青春期PCOS患者前必须详细告知家长及本人相应的适应证、禁忌证及注意事项。
有报道先用炔雌醇环丙孕酮片4~6个月,停药后用氯米芬促排卵,短期内可提高耐氯米芬促排卵患者的敏感性,对因无排卵而不孕者有效[2]。
1. 3 去氧孕烯炔雌醇片妈富隆每片含炔雌醇0. 03 mg和去氧孕烯0. 15mg,是最早进入我国的现代复方避孕药之一,已广泛用于避孕及临床治疗月经疾病,有优良的周期调控作用。
除避孕外,用于青春期功能性子宫出血的止血、子宫内膜息肉、子宫内膜单纯性增生等。
早期子宫内膜异位症可用该药3~6个月,或在用孕三烯酮治疗后延用妈富隆治疗3~6个月。
辅助生育技术中,体外受精与胚胎移植可用作超促排卵前抑制垂体促性腺激素。
美欣乐每片含炔雌醇0. 02 mg和去氧孕烯0. 15mg,是妈富隆的雌激素减量制剂,目的是使发生血栓的危险性更低,也减少恶心、呕吐等副反应,但撤药性出血略高于妈富隆。
由于含雌激素较低,孕激素的比例相对于妈富隆高,治疗子宫内膜异位症效果更好。
1.4 屈螺酮炔雌醇片(优思明) 该药每片含屈螺酮0. 03 mg和炔雌醇3 mg,是一种新型口服避孕药,其孕激素屈螺酮有抗盐皮质激素和抗雄激素活性,可对抗雌激素对肾素血管紧张素-醛固酮系统的影响,防止由于雌激素相关的水钠潴留引起的肿胀和体重增加,明显减轻经前期水肿,服用期间一般不会增加体重,甚至可保持或稍低于服药前的体重水平;可治疗经前综合征和经前焦虑症状。
优思明的抗雄激素作用对皮肤有良好的改善作用。
2 序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂的特点及临床应用雌孕激素序贯疗法的药物配方特点是周期前半期用雌激素,后半期是雌激素加孕激素。
雌孕激素序贯疗法可调节月经周期,保护子宫内膜和防止子宫内膜增生,降低子宫内膜癌发生率。
但雌孕激素序贯疗法并不抑制排卵,故不能避孕,可能怀孕。
联合制剂的每片药中都含有雌、孕激素,每天用药,连续用药不停,无撤药性出血。
适用于绝经后。
2. 1 戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片(克龄蒙) 其配伍中的孕激素具有抗促性腺激素及高效抗雄激素的特性。
共21片,前11天的片剂每片含戊酸雌二醇2 mg,后10天的片剂每片含戊酸雌二醇2 mg和环丙孕酮1mg。
月经第5天开始服药,依次每日1片,停药7天服下周期药,停药期有撤药性出血。
临床使用可建立可预知的月经周期,用于补充自然或人工绝经相关的雌激素缺乏,改善绝经期出现的潮热、外阴阴道萎缩、性交困难、尿失禁以及睡眠障碍,情绪变化等症状,并对皮肤有改善作用,从而提高妇女生活质量;也能预防骨质丢失,对保持骨量有益。
克龄蒙也可用于生殖年龄妇女调整月经,但不能抑制排卵;可用于卵巢早衰的性激素治疗。
2. 2 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(芬吗通) 有两种剂量配伍:①前14天17-β雌二醇片1 mg/后14天17-β雌二醇2 mg,地屈孕酮片10 mg;②前14天17-β雌二醇片2 mg /后14天17-β雌二醇2 mg和地屈孕酮片10 mg。
用于调节自然月经周期、围绝经期月经紊乱或绝经早期症状的治疗,有周期性撤药性出血。
地屈孕酮可使子宫内膜进入完全分泌相,从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生病变。
由于地屈孕酮可上调Th1/Th2比值,单用地屈孕酮对早孕自然流产绒毛间隙出血有治疗作用[3],故该药可用于调节有自然流产史者的月经。
1mg或2mg17-β雌二醇和地屈孕酮序贯服用对绝经后妇女血脂状况是有利的。
2. 3 结合雌激素系列(倍美力、倍美盈、倍美罗)倍美力是从孕马尿液中提取的一种天然结合型雌激素制剂, 0. 625 mg/片,含水溶性雌酮硫酸钠等雌激素成分,口服易被胃肠道吸收,其药理作用近似内生性雌激素,副反应小,与醋酸甲羟孕酮连续联合治疗可明显改善阴道萎缩、潮热、骨质疏松等症状。
共轭雌激素/甲羟孕酮片(倍美盈),共轭雌激素亦称结合雌激素,醋酸甲羟孕酮即安宫黄体酮。
前14片每片含结合雌激素0. 625 mg,后14天的片剂中每片除含结合雌激素0. 625 mg 外还含醋酸甲羟孕酮5mg。
倍美盈对缓解围绝经期的潮热、失眠以及以腰膝酸痛为代表症状的骨痛改善有明显效果,适用于年龄较轻、绝经过渡期、绝经早期并要求有月经样出血的妇女。
倍美罗每片含结合雌激素0. 3 mg和醋酸甲羟孕酮1. 5 mg。
低剂量结合型雌激素与孕激素联合应用呈现相加作用。
亚洲的临床研究[4]显示,与结合雌激素0. 45 mg /醋酸甲羟孕酮1. 5 mg和结合雌激素0. 625 mg /醋酸甲羟孕酮2. 5 mg的二个组合相当,但撤药性出血和淤斑的发生率较低,且很少引起乳房疼痛,对维持骨量、预防骨质疏松不如倍美盈。
因其剂量,倍美罗的临床试验证实对黄种人妇女耐受很好,也更适应[4]。
2. 4 雌二醇屈螺酮片(安今益) 是一个含有新型孕激素成分屈螺酮的低剂量、连续联合激素治疗的药品,17-β雌二醇1mg,屈螺酮2mg/片,每天1片。
其中的雌激素与人体自身分泌的雌激素结构完全相同。
屈螺酮是一种螺内酯衍生物,可与肾上腺盐皮质激素受体密切结合,呈现抗盐皮质激素的作用,不刺激乳腺增生,能有效抑制子宫内膜增生,有轻微的降血压作用。
安今益持续用药不需停药,不会有撤药性出血,适用于绝经妇女,能全面缓解绝经相关症状、改善骨密度、预防骨质疏松、预防及降低心血管疾病风险。
安全性好[5]。
3 单方制剂的特点及临床应用3. 1 替勃龙(利维爱) 是一种组织选择性雌激素活性调节剂。
替勃龙口服后能够在体内转化为具有雌激素、孕激素和雄激素活性的特性,对不同的组织有特异性作用。
其雌激素代谢产物主要作用于骨骼和阴道,与雄激素代谢产物一起能够缓解潮热,并能提高精力和性幸福感;其中的Δ4-异构体显示孕激素作用,能抑制雌激素对子宫内膜的增生;对乳腺组织刺激的最小化,因其对局部酶活力的作用能抑制内源性硫酸雌酮转化为有活性的激素类雌酮和17-β雌二醇。
临床应用中以2. 5 mg,每日一片为标准剂量治疗,但用于中国妇女,可酌情减量。
中国的研究显示:绝经后妇女小剂量0. 625 mg/d、1. 25 mg/d、0. 417 mg/d即可延缓性器官萎缩,但需对子宫和乳腺进行监测[6]。
替勃龙1.25 mg或2. 5 mg均能预防骨质疏松,降低骨折发生的风险[7]。
服药的耐受性好,不增加子宫肌瘤的体积。
该药不能应用于有明显中风危险因素的患者中,如高血压、吸烟、糖尿病和心房纤颤等。
替勃龙更适用于以下情况:①其他性激素治疗时,在调整剂量后仍有乳腺疼痛;②X射线照片乳腺密度增加;③性欲降低;④情绪紊乱;⑤持续的阴道流血问题(排除组织病理学原因)。
由于替勃龙在骨组织中可显示雌激素活性,可能会增加乳腺癌的转移,乳腺癌患者禁用。
3. 2 莉芙敏莉芙敏是黑升麻的异丙醇提取物。
莉芙敏是性激素治疗以外能够有效改善围绝经期症状的天然植物药。
除缓解围绝经期症状外,其特点是可用于雌激素依赖肿瘤的妇女、乳腺癌有绝经期症状者。
每片含有20mg生药。
服用方法: 1次1片,每日2次。
莉芙敏不含雌激素,没有雌激素样活性,但具有雌激素样效应,不影响患者激素水平。
它是通过中枢神经递质缓解围绝经期症状,可能其活性成分是氮甲基5-羟色胺。
莉芙敏治疗前后17-E2、LH、FSH、PRL、SHBG水平均无明显改变;不增加子宫内膜厚度,阴道细胞学检测结果无雌激素样活性,不增加乳腺密度,用药可缓解乳腺癌患者绝经期症状。
对黑升麻及其已知的所有成分进行研究,未提示致癌作用;与肝脏疾病之间没有因果关系。
现临床也用于缓解因妇科癌症切除卵巢术后的绝经期症状[8]。
4 临床应用现代口服避孕药及性激素治疗应关注的相关问题4. 1 治疗窗口期在围绝经期及绝经早期(绝经3年以内)有性激素治疗适应证的妇女,用性激素治疗,可同时具有抗动脉硬化,改善空腹血糖和胰岛素的比例,抑制脂蛋白的比例,抑制脂蛋白氧化,保护血管内皮,抑制巨噬泡沫细胞的形成,降低血管紧张素转化酶和肾素浓度等作用。
但对乳腺癌家族史和血栓病史的妇女要慎用。
围绝经期:调整周期,治疗功能性子宫出血;避孕可用现代口服避孕药,如用序贯疗法则应采用其他方法避孕。
子宫切除者:单用雌激素。
绝经早期及卵巢早衰:要求来月经可用雌孕激素序贯疗法及口服避孕药。
绝经后期:雌孕激素联合连续或替勃龙。
乳腺癌术后,恶性妇科肿瘤术后有绝经期症状可用莉芙敏。
4·2临床随访与检测①初诊:医生要熟知药物并阅读说明书,与患者做好交流,检查。
决定进行治疗后应告知服药方法,药物相互作用(见本期张钰宣、梅丹教授文);②检查常规项目:盆腔检查和宫颈刮片;阴道超声;肝、肾功能;血脂、尿常规、乳腺检查和钼靶拍片、体重、血压和心脏病、糖尿病等相关检查及检验;③随访应每年1次,必要时做上述相关检查。