有机酸尿症的血液系统损害临床分析_彭晓音

有机酸尿症的血液系统损害临床分析彭晓音1　刘　嵘2　王立文1　李尔珍1　师晓东2　朱彦丽1　陈　倩1　王　昕1首都儿科研究所附属儿童医院 1. 神经科，2. 血液科 (北京　100020)摘要：　目的　探讨有机酸尿症中血液系统损害的临床特点。

方法　回顾性分析36例有机酸尿症患儿的临床特点、实验室检查结果及血液系统异常情况。

结果　36例患儿中出现血液系统异常19例（52.8%），其中贫血（Hb<100 g/L ）8例 (22.2%)，血常规提示两系（贫血、中性粒细胞缺乏）减少8例（22.2%），三系减少2例（5.6%），单纯血小板减少1例（2.8%）。

血液系统损害可先于、同时或晚于神经系统受累。

36例患儿中甲基丙二酸尿症31例，其中19例为维生素B 12有效型，11例（61.1%）有血液系统异常；而12例维生素B 12无效型中仅1例（7.7%）有血液系统异常，两者差异有统计学意义（P =0.003）。

结论　对于不明原因或治疗效果不好的血液系统疾病患儿要注意神经系统体征检查，及时完善尿有机酸分析，避免漏诊。

[临床儿科杂志,2013,31(5):421-424]关键词：　有机酸尿症；　血液系统损害；　贫血中图分类号：　R725 文献标志码：　A 文章编号：　1000-3606 (2013) 05-0421-04Damage of blood system in patients with organic aciduria PENG Xiaoyin 1, LIU Rong 2, WANG Liwen 1, LI Erzhen 1, SHI Xiaodong 2, ZHU Yanli 1, CHEN Qian 1, WANG Xin 1 (1. Department of Neurology; 2. Department of Hematology, Capital Institute of Pediatrics, Beijing 100020, China)Abstract: Objective To investigate the haematological abnormalities in organic aciduria. Methods The clinical fea-tures, laboratory investigation and hematological abnormalities from 36 children with organic aciduria were retrospectively analyzed. Results Nineteen (52.8%) of the 36 patients had haematological abnormalities. Eight (22.2%) of them were anemia (Hb<100 g/L); eight patients (22.2%) were observed with bicytopenia (anemia, neutropenia); while 2 (5.6%) with pancytope-nia; and 1 (2.8%) with thrombocytopenia. Haematological abnormalities may occur prior to, at the same time or later than the involvement of the nervous system. Thirty-one of 36 patients were diagnosed as methylmalonic aciduria (MMA). Nineteen of MMA patients showed vitamin 12 response, eleven (61.1%) of them were with hematological abnormalities. Twelve of MMA patients were not vitamin 12 responsive and only one (7.7%) of them showed hematological abnormalities. Significant differ -ence was observed between these two groups (P =0.003). Conclusions For patients with unexplained blood diseases or ineffec-tive treatment outcome, neurological signs need to be examined. Timely organic acid analysis in urine is also needed to avoid missed diagnosis. (J Clin Pediatr,2013,31(5):421-424)Key words : organic aciduria; haematological abnormalities; anemiadoi:10.3969j.issn.1000-3606.2013.05.006·论 著·通信作者：王立文 电子信箱：wangliwen2@有机酸是氨基酸、脂肪、糖中间代谢过程中所产生的羧基酸，由于其中某些酶的缺乏导致相应羧基酸及其代谢产物蓄积，形成有机酸尿症，又称有机酸血症。

自1996年报道首例异戊酸尿症以来，关于此类疾病的报道逐渐增多。

通过尿液气相色谱/质谱检测法（gas chromatography/mass spectrometry ，GC/MS ），我国高危儿中有机酸尿症检出率约为1.76%[1]，是儿童遗传代谢病中较为常见的病种。

此类疾病症状多样，可累及多个系统。

临床常见为智力运动发育迟滞、继发性癫等。

而近年来血液系统异常开始引起国外学者的关注。

血液系统作为首发症状就诊易漏诊,未针对原发病的治疗也很难纠正血液系统异常。

本研究回顾性分析我院2007年1月至2012年1月确诊的有机酸尿症合并血液系统损害患儿的临床资料。

1　对象与方法1.1　研究对象36例研究对象，来自我院2007年1月至2012年1月神经内科（33例）、血液科内科（3例）住院患儿。

均经临床及实验室检查确诊为有机酸尿症。

患儿临床表现为：智力运动发育迟缓、抽搐发作、喂养困难或顽固性呕吐、肝功能异常、肌张力改变等。

2次以上尿液GC/ MS检测，结合血串联质谱（MS/MS）检测分析达到以下标准：①尿中甲基丙二酸含量超过正常值范围100倍以上，并测定血浆叶酸、维生素B12浓度正常，除外维生素B12缺乏者，诊断为甲基丙二酸尿症。

同时采用免疫荧光偏振法测定血清同型半胱氨酸含量，升高者诊断为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症。

②尿中3-羟基丙酸和甲基枸橼酸明显升高者，诊断为丙酸血症。

③尿中3-羟基戊二酸和戊二酸显著增高，血游离肉碱水平降低诊断为戊二酸血症I型。

④尿中乳酸丙酮酸、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸橼酸、3-羟基异戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸排泄增加，血MS/MS提示丙酰肉碱、3-羟基异戊酰肉碱明显增高，经生物素试验性治疗疗效显著者诊断为生物素缺乏症。

⑤尿中4-羟基丁酸明显升高者，诊断为4-羟基丁酸尿症。

除外中枢神经系统感染、围产期脑损伤、外伤、中毒及染色体疾病。

1.2　方法通过病史查阅，摘录患儿血常规、尿常规、电解质、肝肾功能、心肌酶谱、血气分析、血乳酸、血氨检测结果，尿液GC/MS，血液MS/MS检测分析结果，以及脑电图、头颅磁共振（MRI）检查结果等。

贫血诊断及分类参考《实用儿科学》第二版诊断标准[2]；骨髓病态造血诊断标准见参考文献[3]。

1.3　统计学分析采用SPSS 13.0 软件建立数据库，并进行统计学分析。

计数资料以率表示，组间比较采用Fisher’s精确概率检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果2.1　患儿一般情况36例患儿中男20例、女16例，男女比例为1.25:1；确诊年龄1个月~12岁，中位年龄1岁1个月，<1岁17例，1~3岁15例，>3岁4例。

甲基丙二酸尿症31例，其中合并同型半胱氨酸血症19例；戊二酸尿症I型2例；丙酸血症、生物素缺乏症、4-羟基丁酸尿症各1例。

2.2　血液系统受累情况36例患儿中，出现血液系统受累19例（53%）。

其中甲基丙二酸尿症患儿18例，丙酸血症1例。

男11例，女8例；年龄1个月~2岁6个月。

血液系统受累包括贫血（Hb<100 g/L）、中性粒细胞减少（<1000×109/L）或血小板减少（<100×109/L）。

其中单纯贫血者8例（52.8%），两系（中性粒细胞、血红蛋白）减少8例（22.2%），三系减少2例（5.6%），单纯血小板减少1例（2.8%）。

18例贫血患儿中正细胞性贫血9例，大细胞性贫血6例，小细胞性贫血3例。

贫血按严重程度分类：中、重度10例（55.5%），轻度8例（44.4%）。

骨髓穿刺检查3例，均提示骨髓增生活跃，病态造血；出现组织细胞吞噬红细胞及血小板现象1例，诊断溶血性贫血1例。

3例患儿因贫血首诊于血液科，其中2例就诊时神经系统症状不明显。

另1例在当地医院血液科住院，因治疗无效转入我院，有智力运动发育落后。

2.3　甲基丙二酸尿症患儿情况31例甲基丙二酸尿症患儿中，男19例，女12例；年龄1个月~12岁；其中合并同型半胱氨酸血症19例。

根据是否存在血液系统异常将患儿分为2组，异常组18例，无异常组13例。

31例中，合并喂养困难或顽固性呕吐20例。

其中血液系统异常组13例（72.2%），无异常组7例（53.8%）。

组间比较差异无统计学意义（P=0.247）。

31例全部存在智力运动发育迟缓，继发性癫13例，肌张力改变22例。

其中有血液系统异常组继发癫8例（44.4%），肌张力改变12例（66.7%），无异常组继发癫5例（38.5%），肌张力改变9例（69.2%）。

两组间比较差异无统计学意义（P=0.717、0.689）。

根据甲基丙二酸尿症患儿维生素B12 1 mg/d肌注治疗后1周患儿症状及生化指标情况分型，症状好转且生化指标改善者为维生素B12有效型，否则为维生素B12无效型。

31例甲基丙二酸尿症患儿中维生素B12有效型19例，无效型12例。

其中血液系统异常组维生素B12无效型11例（61.1%），无异常组B12无效型1例（7.7%）。