胱抑素C
血清胱抑素C及其临床应用(PowerPoint)
国内外很多研究都说明Cys C 在评价肾损害比Scr要更为灵敏 、特异。邱谷等人曾作过相关研 究，血清Cys C对糖尿病早期肾 损害灵敏度明显高于Scr。
胱氨酸蛋白酶抑制剂C在心血管疾病中的应用：
最近越来越多的研究发现，在血管平滑 肌细胞中有该组织蛋白酶抑制剂Cys C的表 达，Cys C可通过人类多核细胞趋化性的抑 制而在人类免疫防御中其作用。在血管损 伤后炎症因子产生增加，轮流刺激血管损 伤处促使胱氨酸蛋白酶含量增加，加速血 管损伤，而这一作用可被Cys C所抗衡。然 而在动脉粥样硬化及腹主动脉瘤的损伤处 Cys C的表达则严重减少。
Per等检测了急性心肌梗死患 者急性期、恢复期及健康对照组 的血清Cys C水平，发现两者的 Cys C水平均显著低于健康对照 组，提示Cys C的血清浓度改变 ，在一定程度上可以作为急性心 肌梗死诊断的参考指标。
胱氨酸蛋白酶抑制剂在化疗中的应用：
对化疗病人来说，很可能会导致肾功 能的损害，因为化疗药物对肾小管有一 定的损伤．当肾功能受到损害时，化疗 药物更容易积蓄并导致多方面的毒副作 用，因此对进行化疗药物治疗的病人应 及时关注其肾脏功能的状况，以适当调 整药物剂量．
血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C与血清尿酸和肌酐相 比，对子痫前期有较好的诊断准确性
重度子痫前期患者。随着病情加 重。肾功能损害加重，血Cys C水平 逐渐升高，两者之间有非常好的相 关性，可为重度子痫严重程度的判 断提供依据。
新生儿中的胱氨酸蛋白酶抑制剂C：
对早产儿的研究表明，不满1月的婴儿和稍大儿 童的血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C比血清肌酐更能反映 儿童的GFR情况，因为它与肾功能的成熟有关。早产 婴儿血浆胱氨酸蛋白酶抑制剂C的水平在所有胎龄期 间，都显著提高，到1岁达到成人水平。
胱抑素C的临床应用及研究进展
胱抑素C的临床应用及研究进展2楚雄彝族自治州人民医院 675000摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。
除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。
本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。
关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展1CysC的生物学特征CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。
CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。
在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。
CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。
2 CysC与肾脏疾病肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。
临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。
如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。
CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。
患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。
在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。
最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtrationrate)，还可以预测肾损伤。
Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。
胱抑素C
胱抑素C（Cys C）项目简介：胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂。
也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD，由122个氨基酸残基组成，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。
循环中的胱抑素c 仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。
临床意义：传统习惯一般把尿素氮、肌酐作为常规肾功能的检测项目，但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中尿素氮、肌酐仍可维持在正常水平，只有在严重肾小球损害，一般肾小球滤过率降低50%以下时，血尿素氮、肌酐浓度才明显升高。
血浆胱抑素C的含量较稳定，不易受其它因素的影响,它的浓度不但不受年龄、性别、肌肉量等因素的影响，而且也不受大多数药物以及炎症的影响。
有研究表明：胱抑素C的诊断准确性明显优于血清肌酐。
研究资料已表明，CysC是较血清BUN、Cr有更高的敏感性和特异性，对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值，检验科采用胶乳增强免疫透射比浊法，干扰因素少，结果稳定。
高血压发病逐年增加，所致肾损害是常见并发症之一，早期干预，对改善高血压患者预后有重要意义，高血压病通过引起良性小动脉肾硬化而导致高血压慢性肾损害，在良性小动脉肾硬化出现临床症状以前，常规血液及尿液检查都正常的情况下，CysC血清浓度即可出现异常，表明GER已发生改变，慢性肾损害已发生，因此通过检测CysC可为及早干预治疗高血压所致肾损害提供临床依据。
糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发症，也是糖尿病患者的主要死因之一。
肾损害在糖尿病早期就已经开始，但此阶段病情隐匿，通常无明显临床症状，而临床实验室的常规肾功能因灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期的肾损害容易被忽视。
血清胱抑素C的临床意义
表2：肝硬化肾小球功能损害旳阳性率 血清Cys C、 Ure 、 Scr三项指标中，Cys C诊疗旳敏感度高。 用Cys C来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是很好旳指 标。
① 对肾脏疾病旳肾功能评价
Cys C旳生物学特征使它成为基本满足理想内源性GFR标志物要求旳内源性物质。大量研究证明Cys C是优于Scr旳内源性标识物。 胱抑素C和血清肌酐反应GFR旳比较
GFR
血肌酐
Cys C
89-71ml/min
全部正常
45%-70%正常
70-61ml/min
内生肌酐清除率（Ccr）：一直被以为是反应GFR很好旳指标，临床最常用旳评估GFR旳指标。 不足： 二十四小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来很大旳工作量； 而且经常收集不全，这会造成份析误差； 能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌 ，肾小管旳排泌会干扰Ccr旳测定，引起Ccr假性增高。
血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评判指标已经有40余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性GFR标志物旳要求； 不足： 当GFR下降接近二分之一时，血清肌酐才有明显旳变化； 其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等原因旳影响。 目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾 小球滤过功能受损旳指标。
尿素氮(Urea) ：首先被作为肾功能评价指标 不足： 肾小球滤过率降低到正常值旳40%此前，尿素氮浓度升高缓慢； 其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发烧、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等众多疾病旳影响； 肾小管对尿素氮有明显旳被动重吸收。 所以尿素氮不符合G优越性
Cys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求旳内源性物质。是新近发展起来旳评估肾功能旳一种敏感性好、特异性高旳指标。 能够替代： ① 复杂旳全血检测； ② 二十四小时小便搜集； ③ 体表面积和肌酐清除率旳计算； ④ 患者受放射物质旳照射。
胱抑素C简介及临床应用
9、中枢神经系统疾病
Cys C 能调节内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，在中枢神 经系统疾病中发挥重要的作用。已经表明Cys C 及其靶酶能 够调节神经的分化、移行及多种神经元的生长，还可促使神 经细胞增殖。
Crawford等研究了髙加索人Cys C 基因与老年性痴呆的 关联性及与老年性痴呆发病年龄的关联性，发现Cys C 基因 在信号肽编码区的多态性是老年性痴呆的一个危险因素，且 Cys C 基因多态性与发病年龄相关联，伹也有人认为不同的 种族Cys C基因多态性与老年性痴呆的关联性可能存在差异。
2、研究者认为， Cys C 在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言， 比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或 药物治疗可能造成的肾损害。
5、心血管疾病中应用
大量流行病学资料表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)是冠 状动脉疾病的独立因素。研究者发现GFR轻度下降与血浆Hcy 之间存在显著相关，而Cys C能更简便地反映血浆Hcy水平； 并且当Scr还处于正常水平时Cys C就已经提示GFR轻度下降。 Cys C不仅是GFR的标志物，而且在冠心病和心血管的风险预 测上可与其他指标互补。大量研究认为，在老年患者尤其心 血管疾病患者Cys C水平明显升高，往往提示预后不良，是 可靠的死亡预测风险因子。
胱抑素C
胱抑素C一简介胱抑素C（ cystatin c Cys-C）: 也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白。
Cys-C是低分子量非糖化碱性蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，为122个氨基酸组成的非糖化基蛋白，其分子量为13.3 KD，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故可在体内以恒定速度产生，它是一种分泌性蛋白，广泛存在于各种体液中，以脑脊液和精液中水平最高，尿液中水平最低，可调节半胱氨酸蛋白酶活性，参与细胞外基质(ECM)产生和降解的动态平衡，参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。
产生速率恒定，不受年龄、体重、性别、肿瘤、内分泌疾病、炎症等因素影响。
二生理特性胱抑素C分子量小，其等电点高，在血液环境中带正电荷，故不受肾小球滤过膜的孔径屏障和电荷屏障的影响，可自由通过肾小球滤过膜而被清除，完全被近曲小管上皮细胞重吸收，并在细胞内降解，不重新回到血液中，同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys-C到管腔内，因此其血清浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定。
三临床价值血清Cys-C是理想的反映GFR的内源性标志物。
正常情况下Cys-C在血清含量为<1.55 mg ／L，当肾功能受损时，Cys-C在血液中浓度随GFR的变化而变化。
Cys-C唯一的排泄器官是肾脏，具有经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并分解代谢，而不被肾小管分泌的特点，所以Cys-C成为较理想的评价肾小球滤过功能的内源性标志物，对于评价肾小球滤过功能起着重要作用，当肾脏出现轻微损伤时Cys-C就会升高，所以Cys-C是反映GFR的理想内源性标志物。
BUN首先被作为肾功能的评价指标，但它不符合内源性GFR标志物的要求，当GFR减少到正常值的40%以前，BUN水平升高缓慢，并且与外源性(来源于蛋白质摄入)及内源性(来源于感染、肾上腺皮质激素的应用、胃肠出血等)的尿素负荷大小有关。
BUN是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的代谢产物，经肾小球滤过，并且40％～60％被肾小管重吸收入血，只有当60％～70％肾单位功能受损时，BUN才会明显升高。
胱抑素C
谢谢！
关联性及与老年性痴呆发病年龄的关联性，发现Cys C 基因
在信号肽编码区的多态性是老年性痴呆的一个危险因素，且 Cys C 基因多态性与发病年龄相关联，伹也有人认为不同的
种族Cys C基因多态性与老年性痴呆的关联性可能存在差异。
六、产品性能指标
项目 方法学 样本 时间 线性范围 参考值 检测限 精密度 准确性 指标 速率散射比浊法 血清 260s 0.2～9mg/L ＜1.16mg/L 0.2mg/L CV≤10% 测试值在质控品范围内 第三方质控-朗道质控 血浆(肝素抗凝、EDTA抗凝） 即时检验 超敏+常规 根据正常人95%的分布区间确定。 建议各实验室根据所检测的患者 群体建立自己的参考范围。 备注
8、肿瘤
大量实验证明，肿瘤患者半胱氨酸蛋白酶活性强，而细胞内抑制剂 仅略升高甚至无变化。细胞内半胱氨酸蛋白酶分泌增强是肿瘤细胞的一 个重要特征。半胱氨酸蛋白酶、组织蛋白酶B和H的血清浓度对预测黑素 瘤和结肠直肠癌的病死率有重要的意义。 Cys C 可以平衡半胱氨酸蛋白酶的高水平，抑制细胞内半胱氨酸蛋
存在。 原发性高血压患者血浆Cys C异常时，肾血流由于肾自身调节功
能的存在而发生明显改变，尽管GRF未见异常，血Scr和Bun也正常，仍肾 功能早期损伤、特別是肾小管损伤已出现。随着病程的进一步发展，血
浆Cys C明显增高，说明肾功能进入失代偿阶段，其表现为肾血流有关指
标已不产生进一步变化，贤小球、肾小管及Scr等有关指标均出现非常明 显的恶化。因此， Cys C可用于原发性高血压早期贤功能损害的指标。
确的监测GFR轻微的变化；儿童出生数月Cys C水平与成人相
当，血浆浓度相当稳定。因而以Cys C来评价GFR是儿童更为 理想的GFR标志物，更能被患者及儿科医师接受。
胱抑素C的临床应用研究进展
放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；
内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中 最常用的指标。
理想内源性标志物应具备： ⑴ 稳定的生成率； ⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响， 不与蛋白结合； ⑶ 肾小球自由滤过； ⑷ 肾小管不分泌、不重吸收； ⑸ 无肾外清除。
常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物： 血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除 率(Ccr) 等。 影响因素： 肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳 食结构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。 使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。
外源性标志物：菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)
、肌酐-乙二胺四乙酸 （51Cr-EDTA）等。 内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除 率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2M）、尿微量白蛋白以及Cys C。
肾小球滤过率检测现状
影响Cys C测定的因素
肾功能评价和肾功能标志物
临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为 参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。 GFR: 在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在
单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，
其单位一般为ml/min，成人约为 125 ml/min。 GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反 映。
关性疾病发生有密切关系。
主要内容
血清胱抑素C的生物特性与生理学特性 胱抑素C 的检测方法 影响Cys C测定的因素 血清胱抑素C与肾功能评价 肾小球滤过率检测现状 血清胱抑素C的优越性 血清胱抑素C的临床应用
胱抑素C临床应用
滴度
1级 2级 3级
急性心衰患者6个月的死亡率
3.2% 15.1% 25.9%
6.在儿科中的应用
血肌酐的浓度在儿童期是随着年龄的增长逐步上升的， 直到成年才达到稳定，因此运用Scr来评定儿童的肾功能 有一定困难。近年来有学者在测定258位没有肾脏疾病的 正常儿童血Cystatin C时发现:出生后1-3天内血Cystatin C的浓度非常高，可达1.64-2.59mg/L;在生后4个月内迅 速下降，1岁左右其浓度便逐渐稳定，大约是0.71.38mg/L。有人以51Cr-EDTA作为评定GFR的金标准，通 过测定69例1-16岁儿童的血Cystatin C，发现Cystatin C 与GFR的相关性(r=0.83)明显好于血肌酐(r = 0.67)。
3.低分子量蛋白： ß2-MG和RBP等能反映早期肾功能变化。当
GFR<80ml/min时，ß2-MG即可升高。但易受病理状态
影响，且血浓度不稳定，在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病 时，其生成速度加快，影响其真实性。
因此，应寻找一种既符合评估清除率检测特点，又经济 适用，易在临床推广的方法来监测早期受损的肾功能，及 时反映肾功能的变化，指导临床治疗的指标。作为评估清 除率的标记物应具以下特点:
胱抑素C基因突变可导致遗传性胱抑素C淀粉样血管病 (HCCAA) ，可发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直 接与胱抑素C相关的临床疾病。
二、胱抑素C作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物 由于胱抑素C基因能在几乎所有的有核细胞表达，无组
织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素 C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲 小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一 器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见 胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。
胱抑素C及其临床应用讲解
• 高血压所致肾损害是高血压常见并发症， 早期干预可改善高血压患者的预后。高血 压是通过引起良性小动脉肾硬化而导致高 血压慢性肾损害，临床研究表明在良性小 动脉肾硬化出现临床症状之前，常规血液 及尿液检查都还正常时，CysC血清浓度即 出现异常，表明GFR已经改变，慢性肾损 害已发生，因此通过检测CysC可为及早干 预治疗高血压所致肾损害提供可靠的临床 指标。
• 目前临床常用的肾功能检测以血肌酐、尿素氮等检测为主。 血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标，但在临床应用 中存在一定的缺陷，因为当肾小球滤过率减少到正常值的 40%以前，尿素氮浓度升高缓慢，并且其血清浓度与外源 性（蛋白质摄入量）与内源性（感染、肾上腺皮质激素的 应用、胃肠出血等）尿素负荷的大小有关；更重要的是肾 小管对尿素氮有明显的被动重吸收，因此尿素氮不符合 GFR内源性标志物要求。肌酐基本符合内源性GFR标志物 的要求，目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾小 球滤过功能受损的指标。但只有当GFR下降接近一半时， 血清肌酐才有明显的变化，且其血清含量受性别、饮食、 肌肉量等因素的影响。因此，肾功能损害的敏感血清学指 标的研究一直是临床检验研究的热点之一。
• 肾移植患者用血清CysC评价移植肾功能， 国外已有较多的研究。已有研究表明CysC 在肾移植术后肾功能监测中医学教.育网搜 集整理具有很高的临床应用价值，尤其是 术后出现感染时具有早期诊断价值。相比 目前临床广泛使用的肾功能监测指标， CysC能更及时、灵敏、准确地反映肾移植 术后肾功能的变化，对肾移植术后感染和 急性排斥的早期诊断有着明显的优势。
血清胱抑素C及其临床应用
• 胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨 基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱 性非糖化蛋白质。CysC基因在包括肾、肝、 胰、肠、胃、肺及胎盘等所有组织中持续 地转录和表达。研究发现CysC是半胱氨酸 蛋白酶抑制物家族的成员之一，是目前发 现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物。 同时CysC对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、 组织蛋白酶H及L也有抑制。
胱抑素C
胱抑素C1Cystatin C 概述Cystatin C，胱抑素C，分子量为13KD，是一种低分子蛋白质，属半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族，在人体多数组织中持续恒定表达，其排泄仅受肾小球滤过率（GRF）的影响，而不受其它因素如性别、年龄、饮食、炎症和血脂水平等的影响，可作为肾小球滤过功能的指标。
4Cystatin C与其它肾小球滤过率（GFR）检测内源性指标对比由于CysC的自身特性，目前越来越多的被用于：糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、评估肾移植病人肾功能的恢复情况、血液透析患者肾功能的改变、透析膜的充分性和透析膜清除低分子蛋白的功能、儿科肾病的诊断和肿瘤化疗中肾功能的检测等。
1．Cys C与糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价约三分之一的糖尿病患者发展为肾衰需要透析，必须以可靠的GFR来评价糖尿病患者的肾功能状况，临床以检测SCr来评估GFR，对轻度肾损伤缺乏足够的灵敏度，而Cys C能对轻度的肾损伤反应灵敏，在糖尿病患者中定期检测Cys C可以动态观察病情的发展。
2．Cys C与肾移植对30个肾移植患者研究发现，发生急性排斥反应的患者胱抑素C与肌酐基本同步升高，但胱抑素C升高的幅度比肌酐大。
胱抑素C不但能够快速反映肾脏受损的情况，而且可以及时反映肾功能的恢复情况，特别是移植肾功能延迟的患者。
研究表明胱抑素C与GFR的相关性比血肌酐和肌酐清除率都大。
胱抑素C在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言，比肌酐和肌酐清除率更敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗造成的肾损伤。
3．CysC在化疗中的应用由于化疗药物对肾小管有一定的损伤，很可能损害肾功能，当肾功能受到损害时，化疗药物更容易积蓄并引起多方面的毒副作用，因此对化疗的病人应及时关注其肾功能状况，以适当调整药物剂量。
研究表明对化疗病人检测CysC比检测SCr更有意义。
4．CysC在冠脉手术中的应用对体外循环和非体外循环冠脉手术肾损伤进行检测，发现非体外循环能降低肾损伤，而且相对其它物质，Cys C是检测术后肾损伤的最敏感、并能作为唯一的检测指标。
胱抑素C临床应用ppt课件
什么是胱抑素C 胱抑素C (Cystatin C)是一种低分子量蛋白质，分子量 为13KD,由120个氨基酸残基组成,是一种分泌性的蛋白 质.Northern印迹也发现胱抑素C基因在所有的被观察的 组织均表达,包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘。
Grubb等首先报道其血清浓度与GFR密切相关，可作为 肾小球滤过功能指标。近年来有关胱抑素C测定的临床应 用及方法报道日渐增多，本文就胱抑素C的生物学特性， 作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物等作一综述。
1.Urea： 是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产 物，经肾小球滤过，大部分随尿排出，小部分被肾小管重 吸收入血。由于肾脏代偿功能强，60% -70%肾单位功能 受损时， Urea才会高于正常。因此，Urea的敏感性差， 不能作为肾功能早期受损的指标。另外，Urea还易受机 体蛋白摄入量、分解水平、肾血流等因素影响;某些药物 如氨基水杨酸、四环素、磺胺可使测定值升高，而VitC、 左旋多巴、链霉素可使测定值降低。
2.Cr： 是肌酸的代谢产物，经肾脏排泄，肾小管有少量分泌。 只有当GFR下降至正常值的1/3时，血 Cr才明显上升。血 Cr还受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响，儿童、 老年人、消瘦者的测值偏低，不能真实反映GFR。肌酐清 除率(Ccr)可较BUN和Cr敏感，但是同样也受多种因素的 影响，并且测定技术操作繁琐、重复性差、误差大、不宜 普查。
①稳定的生成率。 ②稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白质 结合。 ③肾小球自由滤过，不被重吸收或分泌。 近年来的研究表明， Cystatin C是具有上述特点、敏感 性和特异性都较好的一种评估肾功能的新指标。 三. Cystatin C的临床应用 国际上自1985年以来，测定血浆或血清中的 Cystatin C逐渐被用来作为评估GFR的重要参数。随着检测方法的 改进，已有大量研究证实Cystatin C是优于血肌酐(Scr)的 内源性标记物，Cystatin C与GFR的相关性比Scr与GFR的 相关性更为显著。参见表1
Cystatin C
胱抑素C—肾小球滤过率（GFR）的理想标志物一、什么是胱抑素C胱抑素C（Cystatin C，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱性非糖化蛋白质。
CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的成员之一，是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物。
CysC在包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等所有组织中持续地产生，但只在肾脏中清除。
二、胱抑素C的生物学特点•稳定的生成率（血液中恒速产生）•稳定的血浓度（1-60岁血中浓度恒定）•肾小球自由滤过（低分子量蛋白13KD）•肾小管不分泌；只会重吸收并完全降解•无肾外清除（肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官）•不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响三、胱抑素C检测的临床意义由于CYS C的自身特性，它对早期轻微GFR变化十分敏感，目前已越来越多的被应用于各种临床疾病。
1.评价肾小球滤过功能，是优于肌酐的内源性指标肾脏对肌酐有代偿功能，只有GFR下降到正常值的30%以下时肌酐才出现异常。
而Cys C能灵敏地反映早期轻微肾脏损伤。
2. 糖尿病肾脏早期损伤的评价①在患糖尿病而无证据证明有肾脏损伤时，定期检测肾脏功能及时发现早期肾脏并发症②在患糖尿病发现肾脏损伤后，监测病情进展情况，及时调整治疗方案3.在高血压病人中的应用我国约有超过一亿人的高血压患者，40%以上的患者在病程中、晚期可出现高血压肾脏并发症。
高血压肾病发病率高，早期无明显自觉症状，能及时发现十分有意义4．在化疗和免疫性疾病中的应用肿瘤及免疫性疾病的治疗药物都对肾小球有一定的损伤，对这类病人应及时关注其肾功能状况，以适当调整治疗方案5．在肝硬化患者中的应用肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低，因此早期发现患者肾功能受累极其重要，可防止肝肾综合征的发生。
6．在甲状腺疾病方面的应用Cys C对甲状腺机能的变化非常敏感，Cys C在甲状腺机能亢进患者中偏高，在甲状腺机能减退患者中偏低7．Cys C在儿科肾病诊断中的应用血肌酐与人体肌肉量成正比，对于机体中肌肉含量较少的儿童来说，肌酐很难准确监测GFR 轻度变化。
胱抑素Cβ2微球蛋白ppt课件
1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”； 但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉 及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特 殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影 响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应 用。
升高
升高
所以，血β 2-MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，而检测尿β 2-MG 是诊 断近曲小管损害敏感而特异的方法
在其他疾病中得意义
1.血β 2MG 是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的敏感指 标 2.血β 2MG 是以淋巴细胞增殖性疾病的主要标志物，如多 发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病等，血β 2MG 浓度明显增 加。 3.病毒感染，如人巨细胞病毒、 EB 病毒、乙肝或丙肝病 毒及 HIV 感染时，血β 2MG 可增高。 4.自身免疫性疾病时血β 2MG 增高，尤其是系统性红斑狼 疮活动期。 50% 类风湿关节炎患者血β 2MG 升高，并且 和关节受累数目呈正相关。目前认为测定血β 2MG 可用于 评估自身免疫性疾病的活动程度，并可作为观察药物疗效 的指标。
血液β2MG
尿液β2MG 主要由于肾小球滤过功能下降，常见于急、慢性肾 炎，肾功能衰竭等
升高
正常
正常
升高
主要由于肾小管重吸收功能明显受损，见于先天性 近曲小管功能缺陷，范科尼综合征，慢性镉中毒， Wilson病，肾移植排斥反应等
主要由于体内某些部位产生过多或肾小球和肾小管 都受到损伤，常见于慢性肝炎，糖尿病等。老年人 也可见血、尿β2微球蛋白升高
2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。 理想内源性标志物应具备： ⑴ 稳定的生成率； ⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合； ⑶ 肾小球自由滤过； ⑷ 肾小管不分泌； ⑸ 无肾外清除。
胱抑素C及其临床应用
肾小球滤过率（GFR）
• GFR标志物来源，分外源性和内源性。 • 外源性标志物肾清除率测定方法被视为 GFR评判的“金标准”。
肾小球滤过率（GFR）
外源性标志物包括菊粉 (inulin)、碘海醇 (iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA。 • 费用昂贵 • 实验操作烦琐 • 受年龄、性别和体表面积的影响 • 无法实现危急患者检测的及时性
循环中的胱抑素C
• 仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾 小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲 小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解， 不返回血液， • 其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖 任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影 响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想 同源性标志物。
肾小球滤过率（GFR）
CysC与肾功能
• 已有研究证实CysC血清浓度与肾功能损害 程度高度相关，能够准确反映人体GFR的 变化。临床专家通过研究血中β2-微球蛋白、 视黄醇结合蛋白、CysC浓度与GFR的相关 性，发现CysC血清浓度与GFR的相关性最 好，认为CysC是低分子量蛋白质中与GFR 最相关的内源性标志物，甚至优于血清肌 酐。
肾小球滤过率（GFR）
作为肾小球滤过率，可以代替： • ① 复杂的全血检测； • ② 24小时小便收集； • ③ 体表面积和肌酐清除率的计算； • ④ 患者受放射物质的照射。
Cys C的临床意义
• Cys C在血清和血浆中的浓度为≤1.03mg/L (参考范围)。 • 当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随 肾小球滤过率变化而变化.肾衰时, 肾小球滤 过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多 倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常 时，会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解, 使尿中的浓度增加100多倍。
胱抑素C检测及其在肾脏相关疾病中的应用
胱抑素C检测及其在肾脏相关疾病中的应用一、胱抑素C与肾功能的相关性胱抑素C是一种依赖肾脏排泄的小分子蛋白，由于其分子量小、分泌速度快、不受性别、年龄、肌肉量和营养状况等因素的干扰，因此极为敏感地反映肾脏滤过功能的变化。
与传统肾功能检测指标如肌酐和尿素氮相比，胱抑素C的升高更早，出现肾脏病变的灵敏性更高，可以在肌酐释放之前就能测出肾功能的变化。
此外，研究表明，当肾脏滤过率下降到阈值以下时，胱抑素C的升高与肌酐的升高速率相比更快。
因此，胱抑素C测定比肌酐测定更加准确地反映肾功能的恶化程度，对于早期发现和评估肾脏功能损害的程度具有重要意义。
慢性肾病是一种逐渐进行性损伤肾脏的疾病，当肾脏滤过率下降到一定程度时，患者才出现明显的临床症状。
因此，在患者症状出现前，能够对肾脏功能进行早期评估是非常重要的。
眼下，胱抑素C在慢性肾病的筛查中已逐渐开始被广泛地采用。
以CKD-EPI方程为例，其会根据患者的年龄、性别、肌酐和胱抑素C的值以及其他相关因素进行计算，从而准确评估肾功能的损害程度。
肾移植是目前治疗终末期肾脏疾病的有效手段，然而肾移植后肾脏功能的变化常常成为其长期效果的制约因素，因此需要及时的肾功能监测。
研究表明，胱抑素C不受体内肌肉量、年龄等干扰，可以比肌酐更好地反映肾小球滤过率的变化，因此被认为是一种更适合于肾移植后肾功能监测的指标。
四、胱抑素C在药物肾毒性损害评估中的应用药物肾毒性是指药物对肾脏造成的直接或间接的毒性损害，近年来药物肾毒性引起了越来越多医学专家的关注。
胱抑素C因其对肾小球滤过率敏感，被广泛用于肾毒性药物的监测。
如氨基糖苷类、环孢素、他克莫司等肾毒性药物的使用经常会导致肾小球滤过率的降低，而胱抑素C的升高，则能够及时反映药物对肾脏造成的损害。
胱抑素C临床应用
8.在化疗中的应用
化疗药物对肾小管有一定的损伤，很可能会导致肾功 能的损害。因此在进行化疗药物治疗时，应关注其肾脏功 能的状况，并适当调整药物剂量。研究表明，接受顺氯氨 柏化疗的肿瘤病人， Cystatin C与GFR的相关性( r=O.84) 比Scr(r=0.74)好。
9.尿Cystatin C检测肾小管功能
2.Cr： 是肌酸的代谢产物，经肾脏排泄，肾小管有少量分泌。
只有当GFR下降至正常值的1/3时，血 Cr才明显上升。血 Cr还受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响，儿童、 老年人、消瘦者的测值偏低，不能真实反映GFR。肌酐清 除率(Ccr)可较BUN和Cr敏感，但是同样也受多种因素的影 响，并且测定技术操作繁琐、重复性差、误差大、不宜普 查。
一 、胱抑素C的生物学特性 胱抑素C (Cystatin C) ，也称半胱氨酸蛋白酶抑制剂
C，可由人体中所有的有核细胞产生，生成速度稳定、不 受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯等影响，且与性别、年 龄、肌肉量无关。由于胱抑素C是一种分泌性蛋白质，故 广泛地存在于各种体液中，如脑脊液、血液、唾液、精浆 等。至于胱抑素C的确切生物学功能目前还了解不多。
①稳定的生成率。 ②稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白质 结合。 ③肾小球自由滤过，不被重吸收或分泌。
近年来的研究表明， Cystatin C是具有上述特点、敏 感性和特异性都较好的一种评估肾功能的新指标。 三. Cystatin C的临床应用
国际上自1985年以来，测定血浆或血清中的 Cystatin C逐渐被用来作为评估GFR的重要参数。随着检测方法的改 进，已有大量研究证实Cystatin C是优于血肌酐(Scr)的 内源性标记物，Cystatin C与GFR的相关性比Scr与GFR的 相关性更为显著。参见表1
70岁老年人胱抑素c标准
70岁老年人胱抑素c标准随着人口老龄化的加剧，老年人健康问题备受关注。
胱抑素C 作为一种重要的抗氧化物质，在老年人的健康中起着至关重要的作用。
那么，70岁老年人胱抑素C的标准是怎样的呢？首先，我们需要了解胱抑素C在人体中的作用。
胱抑素C是一种抗氧化剂，可以帮助清除体内的自由基，减少氧化应激对细胞的损害，从而起到保护细胞健康的作用。
而随着年龄的增长，人体对胱抑素C的需求量也会相应增加，因此，70岁老年人对胱抑素C的需求量也会比年轻人更高。
其次，我们需要了解70岁老年人胱抑素C的标准是多少。
根据专家研究和临床实践，70岁老年人每天摄入的胱抑素C标准应该在1000毫克以上。
这是因为随着年龄的增长，老年人的新陈代谢速度减慢，身体对抗氧化物质的需求增加，因此需要更多的胱抑素C来维持身体的健康。
除了摄入量的标准外，老年人在摄入胱抑素C时还需要注意一些事项。
首先，老年人应该多食用富含胱抑素C的食物，如新鲜水果（橙子、柠檬、猕猴桃等）、蔬菜（西红柿、青椒、菠菜等）以及肝脏、肾脏等动物内脏，这些食物都是胱抑素C的良好来源。
其次，老年人在烹饪这些食物时要尽量避免高温和长时间加热，以免破坏其中的胱抑素C。
此外，老年人还可以通过补充胱抑素C的方式来满足身体的需求，但在补充时应该遵医嘱，量力而行，避免过量摄入。
综上所述，70岁老年人胱抑素C的标准应该在1000毫克以上，通过多食用富含胱抑素C的食物或适当补充来满足身体的需求。
当然，老年人在摄入胱抑素C时也需要注意食物的烹饪方式，以及避免过量摄入的情况发生。
希望通过科学合理的摄入胱抑素C，老年人可以保持健康、延缓衰老，过上幸福健康的晚年生活。
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疫比浊法，采用Cys C特异抗体包被乳胶粒子做自动 均相免疫分析，操作简单，检测速度快，使Cys C检 测可在生化分析仪上进行，为临床开展Cys C检测提 供了极大的方便。
六、胱抑素C的临床意义
1. 对肾脏疾病的肾功能评价
Cys C的生物学特性使它成为基本满足理想内源性GFR
感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态 等众多疾病的影响；
肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。
血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评价指标已有40
余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性GFR 标志物的要求; 不足:
当GFR下降近一半时， Scr才有明显的变化; 其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等
在 69 例 1～16 岁的儿 童中，以 51Cr -EDTA 作为评
定 GFR 的金标准 ，Cys C与GFR 的相关性( r=0. 83) 明显好于Scr与 GFR 的相关性( r=0. 67) 。
所以，临床定期 监测高血压病患者的血清CysC 水平对
高血压病所导致的早期肾功能损伤的观察与早期预防 、 诊断和治疗具有很重要的临床意义。
5. 在儿科中的应用
儿童体内Scr的浓度是随着年龄的增长逐步上升 的，
直到成年才达到稳定。
近年来有学者在测定 258 位 没有肾脏疾病的正常儿
童血 CysC 时发现 ：出生后 1～3 天内血 CysC 的浓度 非常高，可 达 1.64～2. 59 mg/ L ；在生后 4 个月内 迅速下降 ，1 岁左右其浓度逐渐稳定 ，大约是 0. 7～1. 38 mg/ L。
敏感和实用的指标 ，灵敏度为 40 % ，特 异性为 100 % 。 通过定期检查糖尿病患者血清Cys C，可以及时发现GFR 改变。
4. 在高血压病中的应用
高血压是我国最常见的心血管疾病，而肾脏是高血压
损害的主要靶器官之一；
据临床观察研究发现 ：高血压致肾损害分为三个阶段 ;
其中第一阶段肾小球基本正常 ，肾内 压增加 ；第二阶 段肾小管高压性损 伤，随 后出 现肾 小球 早期 损伤 , 血 CysC 升高 ；第三阶段肾小球硬化 ，肾小管萎 缩 CysC升高 ；
三、肾小球滤过率检测现状
菊粉清除率：可准确反应肾小球的滤过率。
不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静 脉持 续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检查项目。
同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上
测定GFR可靠的方法。 不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备(射线荧光光谱 仪)，涉及放射暴露问题，从而限制了其在临床广泛应用。
内源性标志物是评价肾小球滤过功能实验中最常用的
指标。
理想内源性标志物应具有： ① 稳定的生成率
② 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋
白结合
③ 肾小球自由滤过 ④ 肾小管不分泌、不重吸收 ⑤ 无肾外清除
常用评价肾小球滤过率的内源性标志物：血清肌酐
(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)等。
因素的影响; 目前国内外仍用Scr作为临床常规评估肾小球滤过功 能受损的指标。
四、血清胱抑素C的优越性
Cys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的
内源性物质，是新近发展起来的评估肾功能的一种 敏感性好、特异性高的指标;
编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细
胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性 （包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等）;
标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同 肾小球滤过率（GFR）的其它标志物相比具有众多 优越性;
Cys C被FDA列为全新的肾脏检测指标。
二、肾功能评价和肾功能标志物
临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为
参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映；
GFR：在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在
量为高，尿液中最低，不受年龄、性别、体重、炎 症等因素影响;
分子量小（13 kD)，生理条件下带正电荷，能自由的
从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重新吸收并 于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上 皮细胞也不分泌Cys C至管腔内，使肾脏成为清除循 环中Cys C的唯一场所;
自从1985年以来，Cys C已被视为检测肾功能的良好
单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除， 其单位一般为mL/min，成人约为125 mL/min;
GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反
映。
根据GFR标志物的来源，分外源性和内源性。
外源性标志物：菊粉、碘海醇、铬 - 乙二胺四乙 酸 （ 51Cr -EDTA ）等。
内源性标志物：血清肌酐（ Scr ）、内生肌酐清除率 （Ccr）、尿素、2-微球蛋白、尿微量白蛋白以及 CysC。
分子量小（13 kD)，生理条件下带正电荷，能自由的
从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重新收并于 细胞内降解，不重新回到血液中;
肾脏成为清除循环中CysC的唯一场所，同时肾小管上
皮细胞也不分泌CysC至管腔内因而血清Cys C浓度 主要由GFR决定，并且不受性别、炎症反应、肿瘤、 肌肉活动、饮食摄入等因素的影响；
标志物要求的内源性物质，大量研究证实Cys C是优于 Scr的内源性标记物;
Cys C和Scr反映GFR的比较
2. 在肾移植中的应用
GFR 可作为观察急 、慢性排斥反应及免疫抑制 剂
的肾毒性指标之一 ;
在对30例肾移植患者研究 发现，发生急性排斥反
应的患者CysC 与 Scr 基本同步升高 ，但 CysC升高 的幅度要比 Scr大 。因此，靠缓慢升高的 Scr 来检 测 GFR ，不能及时、准确反映移植肾功能 ，而 CysC 可作为监测肾移植功能的良好指标 。
3. 在糖尿病中的应用
目前 DN 已成为全球范围内最常见的慢性肾功能不全的
原因之一 。尿微量白蛋白是目前在临床上应用最广的监 测DN肾脏功能改变的指标，但昼夜排泄 量不同 ，运动 、 尿路感染 、高血 压 、心功能不全及急性发热均能影响其 结果。
Mojiminyi 等认为 ，血 CysC 是检查糖尿病肾病一个 比 较
一、胱抑素C的生物学特性
胱抑素C，也称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由
120个氨基酸组成，分子量为13 kD的低分子量、碱 性非糖化蛋白质；
编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细
胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性 （包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等）；
Cys C存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含
影响因素：
肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食 机构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响；
使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
尿素氮：首先被作为肾功能评价的指标；
不足：
肾小球滤过率减少到正常值的40%以前，尿素氮浓
度升高缓慢；
其血清浓度受饮食、水钠储溜、消化道出血、发热、
Cys C灵敏度高，与GFR相关性好。许多临床观察证
实，当肾功能轻度受损，Scr变化不明显时，血清Cys C已增高。
五、Cys C的检测方法学
Cys C的测定原理主要基于免疫反应。最先开始的采
用单向免疫扩散法及酶免疫测定法，但这两种方法操 作复杂、定量不准。此后不断有较简单和更灵敏的放 射、荧光方法及各种酶免疫法出现，但以上各种方法 均属于非均相检测方法，定量重复性和稳定性不好， 难以用自动化仪器检测。