胱抑素C的检测方法及临床应用进展
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胱抑素Ｃ的检测方法及临床应用进展范卫华（山东大学附属省立医院，济南２５００２１）关键词：胱抑素Ｃ；肾小球滤过率；早期肾损伤中图分类号：Ｒ６９２文献标志码：Ａ文章编号：１００２－２６６Ｘ（２００９）４３－０１１６－０２胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ）为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，亦称１一微量蛋白及１．后球蛋白，是一种低相对分子质量（１３ｋＤ）的碱性非糖化蛋白质。
近年来，ＣｙｓＣ成为反映。
肾小球滤过率（ＧＦＲ）的理想内源性标志物，广泛用于肾功能早期损伤判定、肿瘤及脑部病变诊断、肾移植术等领域。
现将其检测方法及临床应用进展综述如下。
１理化性质ＣｙｓＣ由１２２个氨基酸残基组成，带正电荷，等位点为９．３。
编码血清ＣｙｓＣ的基因位于２０号染色体短臂，长约６１５ｌ【ｂ，属于“看家基因”，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，故机体ＣｙｓＣ产生率相当恒定。
ＣｙｓＣ属分泌性蛋白质，广泛存在于各种体液中，其中精液和脑脊液中浓度最高、尿液中最低，可经。
肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解。
肾脏是清除循环中ＣｙｓＣ的惟一器官，ＧＦＲ是决定血清ＣｙｓＣ浓度的主要因素。
２检测方法２．１非均相测定方法由于血清中ＣｙｓＣ浓度较低，其测定方法需具备较高的分析灵敏变及特异性。
Ｌｏｔｂｅｒｇ等首先用单向免疫扩散法（ＲＩＤ）及酶免疫测定法（ＥＩＡ）对ＣｙｓＣ水平进行测定，其缺点为费时、检测限差（分别为３００、３０嵋／Ｌ）。
随后，为改善ＣｙｓＣ测定的可靠性，有研究报道了较简单且更灵敏的放射免疫（ＲＩＡ）、荧光免疫（ＦＩＡ）及各种ＥＩＡ测定法。
１９９３年Ｐｅｒｇａｎｄｅ等报道了一种夹心酶免疫测定方法，其检测限仅为０．９彬Ｌ，但测定时间较长，无法常规应用及用于急诊测定。
以上各种方法均为非均相测定，很难自动化，使ＣｙｓＣ的临床应用受到限制。
２．２均相测定方法常用的为胶乳免疫法，原理为在胶乳颗粒上包被抗体，与抗原结合时颗粒发生凝集，此方法很容易自动化。
胱抑素C的临床应用及研究进展
胱抑素C的临床应用及研究进展2楚雄彝族自治州人民医院 675000摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。
除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。
本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。
关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展1CysC的生物学特征CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。
CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。
在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。
CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。
2 CysC与肾脏疾病肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。
临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。
如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。
CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。
患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。
在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。
最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtrationrate)，还可以预测肾损伤。
Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。
胱抑素C的临床应用研究进展
胱抑素C的临床应用研究进展
程创业(综述);张道友(审校)
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2015(000)005
【摘要】胱抑素C（Cys C）又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,是一种相对分子质量
较低的蛋白质,因其与肾脏疾病关联的特异性与敏感性均较高,临床逐步用以代替血
清肌酐（Scr）、肌酐清除率,是反映肾小球滤过率的变化更理想的内源性标记物。
通过研究发现,Cys C的应用不仅在肾脏疾病方面,在糖尿病、肝硬化、肿瘤、心脏、脑等其他疾病领域,也具有一定的应用价值。
本文对Cys C的部分临床应用研究进
展作以下总结。
【总页数】3页(P677-679)
【作者】程创业(综述);张道友(审校)
【作者单位】皖南医学院弋矶山医院肾内科，安徽芜湖 241000;皖南医学院弋矶
山医院肾内科，安徽芜湖 241000
【正文语种】中文
【相关文献】
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2.血清胱抑素C临床应用的研究进展
3.胱抑素C
在冠心病临床应用中的研究进展4.联合检测血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿β2微球蛋白在诊断糖尿病肾病中的临床应用价值5.血清胱抑素C及凝血功能检验在
急性脑梗死患者中的临床应用效果研究
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胱抑素C的临床应用研究进展
Ｄ ：０ ３ ６ ／．ｓ ． ６ ２９ ５ ． ０ ２ １ ．３ 文 献 标 志 码 ： 文 章 编 号 ：６ ２９ ５ （０ ２ １—４ ２０ ＯＩ１ ．９ ９ｊ ｉｎ １７ －４５ ２ １． ２ ０ ９ ｓ Ａ １７ —４ ５ ２ １ ） ２１８ —３ 胱 抑 素 Ｃ（ ｙ ） 称 半 胱 氨 酸 蛋 白 酶 抑 制 剂 Ｃ， 一 种 Ｃｓ 又 ｃ 是 低 相 对 分 子 质 量 蛋 白质 ， 由机 体 所 有 有 核 细 胞 产 生 ， 生 率 可 产 学 意 义 ， 族 差 异 无 统 计 学 意 义 ， 此 年 龄 段 的 血 清 Ｃ ｓＣ水 民 且 ｙ 平 与 其 他 年 龄 段 差 异 有 统 计 学 意 义 。 因 此 各 实 验 室 应 根 据 不 同 区 域 、 同人 群 、 同 民族 、 同 检 测 方 法 及 不 同 标 准 品 来 源 不 不 不 测 定 适 当 的参 考 范 围 ［ 。 ７ ］
核 污 染 ； ＦＡ 需 要 较 贵 的仪 器 ， 测 成 本 高 。均 相 测 定 法 主 ＴＲ Ｉ 检 要 有 颗 粒 增 强 透 射 免 疫 比浊 法 （ Ｅ Ａ） 颗 粒 增 强 散 射 免 疫 Ｐ ＴＩ 和
比浊 法 （ Ｅ Ｉ 。Ｐ Ｔ Ａ 和 Ｐ ＮＩ 实 现 了 自动 化 ， 检 测 灵 Ｐ Ｎ Ａ） Ｅ Ｉ Ｅ Ａ 虽
・
１８ ・ ４２
检 验 医学 与 临 床 ２ １ ０ ２年 ６月 第 ９卷 第 １ ２期
Ｌ ｂＭｅ ｌ ，ｕ ｅ２ ｌ ， １９ Ｎｏ １ ａ ｄＣ ｉ Ｊ ｎ 素 Ｃ的 临床 应 用 研 究 进展
徐 菲 ， 进 ， 昕 亚 综 述 ， 包 赵 张瑞 生 审校 （ 南京 医科 大 学附属 南京第 一 医院 ２ ０ ０ ） １０ ０
胱抑素C在临床中的运用研究
致力于打造高品质文档胱抑素C在临床中的运用研究胱抑素C（CystainC,CysC）的生物特性2胱抑素C与肾小球滤过功能3胱抑素C的影响因素 4 CysC 在儿童期正常值有很多学者对不同年龄阶段儿童的血清CysC水平进行测定，得出的结论是CysC不通过胎盘，因此婴儿血液中的浓度不受母体水平影响［13］也不受肾前性因素及脱水状态的影响［14］，CysC在早产儿血清中的浓度高于足月儿，并且CysC浓度与胎龄、体重、血红蛋白、性别、胆红素水平无关。
整个儿童时期出生时浓度最高，随后的几个月浓度逐渐下降。
国外多位学者测定的不同年龄的参考值如表，测定方法运用免疫比浊法。
血清胱抑素C参考值范围5基于CysC的肾小球滤过率公式的临床应用CysC的检测目前可在自动生化分析仪上进行，适合于临床常规应用。
CysC的测定在反映肾小球滤过率方面有很多优势，对各种慢性肾病的早期诊断有重要作用。
但基于CysC 的肾小球滤过率计算公式的应用尚未成熟。
CysC要做为一种理想的GFR标记物替代肌酐还需进一步的论证和临床应用研究。
6问题与展望综上所述，由于CysC特定的生物特性及功能，使其成为比较理想的肾小球滤过率的标志物。
但在临床实际应用中，还存在一些问题：首先是测量方法有待完善以进一步提高其准确性和精确性，第二是如何排除一些影响因素的干扰，第三CysC的价值还需要一些大规模、多中心和前瞻性的试验提供足够的数据支持。
相信随着对CysC研究的深入和其本身测量方法的改进，CysC必将显示出越来越重要的临床价值，为我们更好的了解肾脏病的发病机制和早期诊断提供很好的帮助。
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胱抑素C的生物学特性及临床应用
反 应 的原 理 ， 括非 均 相 测 定法 和 均 相 测定 法 。 包
２１ 非均相法测定 （ ） 向免疫扩 散法 （ Ｉ ） ． １单 ＲＤ ， １７ 年 由 Ｌｆ ｒ 等 ［ 先建立 ， ９９ ｏｅ ｂｇ ｓ ］ 首 其原理是利用可 溶性抗原 与相应抗体在反应 ，在 比例适 当处 出现 肉眼可见 的沉淀或沉淀环 ，根据沉淀 的多少计算 Ｃｓ ｙ Ｃ含量 ， 此法精密度 高 ， 但灵 敏度 较差 ， 操作 复 杂， 存在较多的人为 因素 。 ２酶联免疫法（ ＬＳ ） （） Ｅ ＩＡ ， Ｌｆｅ 等［在 １７ ｏ ｒ ｂ ｇ ］ ９９年开始使用该法 ， 其原理是利 用抗原或抗体 与吸附在 固相支持物上 的酶标抗体 或抗原在液相 中催化底物 显色测定胱抑素 ｃ的含 量 。但该法灵敏感度较低 ， 检测耗时长 ， 以常规 难 分析 。（ ） ３ 放射免疫测定法 （ Ｉ ，ａｔ ｅ 等［ ＲＡ）Ｃ ｅ ｎｏ ａ ］ 利 用标记抗原与待测抗原竞争有 限抗体或特异性结 合点 的抗原量来测定其含量 ， 法灵 敏度 高 ， 该 结果 准确 ， 但存在核污染 ， 检测时间长 ， 试剂不 易保存 。 （） ４ 时间分 辩荧 光免 疫法 （ Ｒ Ｉ ） ｏ ｅ Ｔ Ｅ Ａ Ｃ ｌ 等 在 固 ｌ
ＣＩ 、 Ｇ共价结合到 ｌｔ 颗粒上与抗原结合形成 的 ｇ ｎｘ ｅ 免疫复合物被聚 己二醇 ６０ ００沉淀 ， 与标 准液 比较 计算 出样本 中胱抑素 Ｃ浓度 。（ ） ３ 颗粒增强散射 免疫 比浊法 （Ｅ Ｉ ） Ｐ ＮＡ 其原理是 将总源抗人 Ｃ ｓ ｙＣ多
达 ， 受年龄 、 别 、 不 性 体重 、 炎症等 因素 的影 响 。 生理条件下 Ｃ ｓ ｙＣ带正 电荷 ，由肾小球 自由滤过 ，
血清胱抑素 Ｃ Ｃ ｓ ｔ ｃ Ｃ ｓ ） 一种非糖 基 （ ｙｔｉ ，ｙＣ 是 ａｎ 化 的碱性蛋 白质 ．广泛存在 于各种组织 的有核 细 胞和体液 中， 近年来 ， 多研究发现胱抑素 ｃ是一 许 种 更 好 地 反 映 肾 功 能 的 理 想 指 标 【 ］它 与 临 床 上 ， 常用 于反映 肾小球 滤过功能 的指标如 血清肌 肝 、 尿 素氮等相 比 ， 有检测范 围宽 ， 具 灵敏 度高 ， 复 重 性好等优点 ， 良好 的应用前景。 有 现就胱抑素 ｃ生 物 学 特性 及 临床 应 用作 一 概 述 。
血清胱抑素C—评估肾小球滤过率灵敏指标
血清胱抑素C—评估肾小球滤过率的灵敏指标自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的阻碍，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相较具有众多优越性。
cystatin C在一系列生理病理进程中也发挥着作用，有重要的临床意义。
一、肾功能评判和肾功能标志物临床评判肾脏疾病进展和严峻程度，一样以肾功能为参考，肾功能一样以肾小球滤过率（GFR）反映。
它是反映肾功能最重要的指标。
GFR指在一按时刻内通过肾小球的血浆量（概念为在单位时刻内肾脏将假设干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一样为ml/min物质）。
它不能直接测定，必需借助某物质的肾清除率来反映。
依照GFR标志物来源，额外源性和内源性。
外源性标志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。
内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕迹蛋白(BTP)和血清胱抑素C(CystatinC，Cys C)。
二、肾小球滤过率检测现状一、外源性标志物肾清除率测定方式被视为GFR评判的“金标准”；但存在许多不足。
第一这些物质费用昂贵；第二同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本搜集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加上受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。
二、内源性标志物是在评判肾小球滤过功能实验中最经常使用的指标。
理想内源性标志物应具有：⑴稳固的生成率；⑵稳固的血浓度，不受其他病理转变的阻碍，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。
目前经常使用的指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，和肾小管对肌酐的分泌等阻碍，使这些指标不能知足内源性标志物的要求。
胱抑素C及其检测方法的研究进展
・
文献综 述 ・ ５ ５
胱抑素Ｃ 及其检测方法的研 究进展
叶 余辉
（ 广 西北海 市人民医院检验科 ，广 西 北海 ５ ３ ６ ０ ０ ０ ）
【 摘 要 】 收集 并比 较 关于胱 抑 素 Ｃ及 其测 定方 法 的相 关资料 ，探 讨 其生物 学特 性 ，检 测方 法 的种类 ，特 点及 影响 因素 。胱抑 素 Ｃ 水平是 反 映 肾小球 滤过 功 能的 可靠指 标 ，其诊 断 性 能与 菊糖清 除率 相 当，显 著优 于血尿 素 、血肌 酐及 内生肌 酐清除 率 。 ・ 临床 多选择 胶 乳增 强透射 免
盘 等几乎全身所有组织 ，在脑脊液和精液 中浓 度最 高 ，尿液最低 】 。 目前 ，对胱 抑素Ｃ 的生 物学功 能 了解 不多 ，其最重 要的生理 功能
２ ． ３荧 光免 疫法（ Ｆ ） ：在一定条件 下 ，使用激发光照射 待测物质 ，当
待测 物吸收一定 的入射 光后 ，可发射 出较入射光波 长稍 长的光 ，根据
菊 糖清 除率 一直被认 为是反映 肾小球滤过率 的 “ 金标 准 ，但菊 糖是外 源性物质 ，测定方法繁杂 ，操作繁琐 ，不能 满足对 危急患者 的
快速 检测 ，因此 尚未能在临 床上广泛 开展 ，使 应用受 到了限制 。胱
为 反映 肾小 球滤过率变 化的 内源性标志物 ，某些疾病 可引起 胱抑素Ｃ 在人 体其 他体液 中含量的变化 。
定 。二者 的一 级结 构具 有 同样 的Ｎ端 ，故有 人认 为Ｃ Ｐ Ｉ ｃ １ １ 是Ｃ Ｐ Ｉ ｃ Ｉ
作 ，不需要 昂贵 的仪器 ，试剂成本 低 ，临床应用较广 ，但不适合急诊
样本 的检测 Ｊ 。
胱抑素C的临床应用研究进展
放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；
内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中 最常用的指标。
理想内源性标志物应具备： ⑴ 稳定的生成率； ⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响， 不与蛋白结合； ⑶ 肾小球自由滤过； ⑷ 肾小管不分泌、不重吸收； ⑸ 无肾外清除。
常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物： 血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除 率(Ccr) 等。 影响因素： 肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳 食结构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。 使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。
外源性标志物：菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)
、肌酐-乙二胺四乙酸 （51Cr-EDTA）等。 内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除 率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2M）、尿微量白蛋白以及Cys C。
肾小球滤过率检测现状
影响Cys C测定的因素
肾功能评价和肾功能标志物
临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为 参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。 GFR: 在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在
单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，
其单位一般为ml/min，成人约为 125 ml/min。 GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反 映。
关性疾病发生有密切关系。
主要内容
血清胱抑素C的生物特性与生理学特性 胱抑素C 的检测方法 影响Cys C测定的因素 血清胱抑素C与肾功能评价 肾小球滤过率检测现状 血清胱抑素C的优越性 血清胱抑素C的临床应用
血清胱抑素C的检测及临床应用
［ ］ 马廉 ， 丽敏 ， 彤 ， ．ＪＪ 白 血 病 成 分 输 血 的 合 理 应 用 ４ 林 李 等 １ Ｌ ， ［］ ｒ 东 医 学 ，０ ０ ２ （ １ ：１ ２ ． ｊ ． ２０ ，１ １ ） ９ １９ ０
［ ］ 吴立 翔 ． 分 输 血 在 恶 性 肿 瘤 患 者 中 的 应 用 ［］ 重 庆 医 ５ 成 Ｊ．
的 比较 ［］ 临 床 输 血 与 检 验 ，０ ３ ５ １ ：７４ ． Ｊ． ２ ０ ，（ ）４ ８ ［］ 汪传喜 ， ７ 田兆 嵩 ． 小 板输 注 的 现 状 与 展 望 ［］ 中 国 输 血 血 Ｊ．
杂 志 ， ０ ０， ３ ４ ： ８ — ８ ． ２ ０ １ （ ） ２ ０ ２ ２
［］ Ｍ ａ ｔ ８ ｒ ｉ ＲＣ， ａ ｇ ｎ Ｗ Ｒ， ｏ ｇ Ｙ， ｌａ． ｈ ｓ ｆ ｆｅ ｈ ｎ Ｊ ｍａ ｉ Ｆ ｎ ｅ １ Ｆ ｅ ｕ ｅ ｏ ｒ ｓ
ｃ ｌ ｅ ｔｌ ｏｏｒ ｃ ａ ｍｅ ａｓａ ｉ ｓ ｈ ｒ ａ ｔ ｄａ ｄ ｏｒ ｔ ａ ｓ ｕｓｏ ｔ ｔ ｓｓ：ｉ ｔ ｅ ｅ ｓａｎ ｒ ｆ ｒ ｎ ｆ ｉｎ
・
８８ ・ ４
旦 栓垒 学杂 ２１年 ８ 壹 ００ 月第３ 卷第 ８ １ 期 Ｉ Ｉｂ ｅ，ｕｕｔ０ ，ｏ ３，ｏ ｎＪ ． ｄＡ ｇｓ２１ Ｖ １１Ｎ． ｔ ａ Ｍ ０ ． ８ 果 输 注保 存 时间 较 长 的血 液 ， 特别 是红 细胞 ， 产生 微 小 血 块 ， 易
可 引起 肺 栓 塞 ， 时 也 可 发 生溶 血 和血 尿 。总 之 ， 做 到 科 学 、 同 要
其 他 原 因 引起 的低 血 容 量 和 低 蛋 白血 症 。输 用 前 在 ３ ７℃水 浴
中融 化 ， 化 时 不 断 轻 轻摇 动血 浆 袋 。 融
浅谈血清胱抑素C的临床应用进展
浅谈血清胱抑素C的临床应用进展摘要：血清胱抑素C（CysC）可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含量为高，尿液中最低，不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响，胱抑素C与肾小球滤过率的线性关系优于尿素、肌酐和内生肌酐清除率，在各种疾病造成肾脏早期损害的诊断、治疗及预防方面的应用越来越广，并且在其他疾病的诊断、治疗和预防上也不断的得到应用。
关键词：胱抑素C；生物学特性；临床应用1、Cys C与（其他）肾功能检测项目组合（Scr，Urea，UA和/或Cys C），可显著提高检测的灵敏度和特异性。
适用于：① 对肾脏疾病的肾功能评价:Cys C的生物学特性使它成为基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。
大量研究证实Cys C是优于血肌酐(Scr) 的内源性标记物。
儿科患者不易接受外源性GFR标志物，而肌酐清除率测定受体表面积、肌肉量等多种因素的影响；血肌酐值与肌肉量成正比，对于机体肌肉含量较少的儿童来说，肌酐很难准确的监测GFR轻微的变化；儿童出生数月Cys C水平与成人相当，Cys C是评价是儿童更为理想的GFR标志物。
② 在肾移植中的应用: Cys C可作为肾移植术后测定肾功能的内源性物质，其在发现早期肾功能损害方面具有更高的灵敏度和特异性，可作为衡量急、慢性排斥及免疫抑制药物肾毒性的观察指标之一[1]。
在对30例肾移植患者研究发现，发生急性排斥反应的患者胱抑素C与肌酐基本同步升高，但胱抑素C升高的幅度要比肌酐大。
在情况稳定的肾移植患者中，血清胱抑素C与肾小球菊粉清除率的相关性比肌酐与肾小球菊粉清除率的相关性大。
胱抑素C不但能快速的反映肾脏受损的情况，而且可以及时的反映肾功能的恢复情况，特别是移植肾功延迟的患者。
2 在糖尿病中的应用:随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增加,1/3患者发展为肾衰竭及需要肾透析。
CysC检出糖尿病肾病灵敏度为40% ,特异性为100%。
胱抑素C临床应用
滴度
1级 2级 3级
急性心衰患者6个月的死亡率
3.2% 15.1% 25.9%
6.在儿科中的应用
血肌酐的浓度在儿童期是随着年龄的增长逐步上升的， 直到成年才达到稳定，因此运用Scr来评定儿童的肾功能 有一定困难。近年来有学者在测定258位没有肾脏疾病的 正常儿童血Cystatin C时发现:出生后1-3天内血Cystatin C的浓度非常高，可达1.64-2.59mg/L;在生后4个月内迅 速下降，1岁左右其浓度便逐渐稳定，大约是0.71.38mg/L。有人以51Cr-EDTA作为评定GFR的金标准，通 过测定69例1-16岁儿童的血Cystatin C，发现Cystatin C 与GFR的相关性(r=0.83)明显好于血肌酐(r = 0.67)。
3.低分子量蛋白： ß2-MG和RBP等能反映早期肾功能变化。当
GFR<80ml/min时，ß2-MG即可升高。但易受病理状态
影响，且血浓度不稳定，在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病 时，其生成速度加快，影响其真实性。
因此，应寻找一种既符合评估清除率检测特点，又经济 适用，易在临床推广的方法来监测早期受损的肾功能，及 时反映肾功能的变化，指导临床治疗的指标。作为评估清 除率的标记物应具以下特点:
胱抑素C基因突变可导致遗传性胱抑素C淀粉样血管病 (HCCAA) ，可发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直 接与胱抑素C相关的临床疾病。
二、胱抑素C作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物 由于胱抑素C基因能在几乎所有的有核细胞表达，无组
织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素 C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲 小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一 器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见 胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。
胱抑素C检测及其在肾脏相关疾病中的应用
胱抑素C检测及其在肾脏相关疾病中的应用胱抑素C（Cystatin C）是一种由核糖体合成的无糖蛋白，主要存在于细胞核和胞浆中，是一种非甘氨酸蛋白酶抑制剂。
它在体内含量较低，主要通过肾脏滤过排泄，故而被认为是肾小球滤过率的良好指标。
胱抑素C检测已经成为评估肾功能的重要指标之一，也被广泛应用于肾脏相关疾病的诊断和治疗过程中。
一、胱抑素C检测的原理及意义1. 原理胱抑素C是一种由核糖体合成的无糖蛋白，主要存在于细胞核和胞浆中。
正常情况下，胱抑素C主要通过肾小球滤过排泄，不再被肾小管再吸收，因此肌酐清除率的测定可以比较客观地反映肾小球滤过功能。
而当肾小球滤过率下降时，由于肾脏滤过率以肌酐的清除率为代表的现有指标的局限性，导致可能低估肾小球滤过率。
而胱抑素C并无在肾小管重吸收，能更加全面地反映肾脏功能。
2. 意义胱抑素C检测的主要意义在于它能够更准确地反映肾小球滤过功能，是诊断与监测肾功能损害的重要指标，尤其在肾小球滤过率较高或低的情况下，胱抑素C能提供更准确的肾功能评估。
胱抑素C与肌酐和尿酸等传统指标相比，对肾功能的变化更为敏感，能够更早地发现肾脏损害。
1. 慢性肾病慢性肾脏病是一种常见的疾病，在临床上往往被忽视，临床表现不典型，而且易被其他疾病所掩盖。
胱抑素C的检测可以更早地发现慢性肾脏病的发生，提高治疗效果，在慢性肾脏病患者中，肌酐清除率的测定结果受到许多因素的影响，如年龄、肌肉量和膳食摄入量，胱抑素C尤其适用于老年患者和肌肉量不足的患者，同时可以识别出约20%的慢性肾脏病早期患者，帮助做出早期干预。
2. 急性肾损伤急性肾损伤是肾功能急剧下降的临床综合征，胱抑素C的检测可以更快地发现急性肾损伤，有助于早期诊断和治疗。
在感染、手术、药物中毒等导致急性肾损伤的患者中，胱抑素C的升高可以更早地发现肾功能的改变，指导临床治疗。
3. 糖尿病肾病糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，易导致肾功能的不全甚至肾功能衰竭。
胱抑素C及其检测方法研究进展
病的 发病率 大 约 为 １ １ ０ 。最 近美 国 健 康 及 营 养 ／０００ 调查 发现 ， 约 有 ８ ０万 美 国 人 ， 肾 小 球 滤 过 滤 大 ０ 其
（ｌｍｅｕａ ｉ ｒｔ ｎｒｔ， Ｒ） 降幅度 ≥ ５ ， ｇｏ ｒｌｒｆｔａｉ ａｅ ＧＦ 下 ｌ ｏ ０ 为
同的免疫 学 活性 ， 半胱 氨 酸蛋 白酶 的亲 和 性 和抑 制作 用 也相 同 ， 同样对 热 和碱 性 环境 稳 定 。对 一 级 的研究
５ 侧 翼 区 、 显子 １ 及 内含 子 １ 、 ’ 的 一部 分 为富 ’ 外 ’ ’５ 侧
含 ＧＣ区域 ， 的 富 含 ＧＣ区 域 约 ９ ０ ｐ Ｇ＋Ｃ含 量 总 ０ｂ ， 为 ７ ， ３ 在胱 抑 素 Ｃ基 因 ５ 侧 翼 ｌ ｂ序列 中发 现 了 ’ ｋ 两个 “ Ｃ 盒 （ ＧＣ Ｇ ” ＧＧ ＧＧ） 和增强 子核 心样 序列 （ ＧＴＧ —
侯振 江 综 述 魏 明 竞 审 校
【 要】 探 讨 胱 抑 素 ｃ 的生 物 学 特 性 ， 定 方 法 的 种 类 、 点 及 影 响 因 素 。收 集 并 比 较 已报 道 摘 测 特 关 于 胱 抑 素 ｃ及 其 检 测 方 法 的有 关 资 料 。临 床 可 选 择 颗 粒 增 强 透 射 免 疫 比 浊 法 和 颗 粒 增 强 散 射 免 疫 比浊 法 其 中之 一 作 为 常 规 检 测 胱 抑 素 ｃ 的 测 定 方 法 。胱 抑 素 ｃ 是 反 映 肾 小 球 滤 过 率 较 好 的 内 源 性 标 志 物 ， 血 清 肌 酐 联 合 检 测 可 提 高 对 早 期 肾损 伤 诊 断 的 敏 感 度 ， 胱 抑 素 ｃ是 否 可 作 为 血 清 肌 与 但 酐的替代标志物有待于进一步证实 。
胱抑素C临床检验及对诊断肾脏疾病的临床价值
胱抑素C临床检验及对诊断肾脏疾病的临床价值胱抑素C也被称为γ-微量蛋白或γ-后球蛋白，由人体核细胞产生，肾小球滤过而被清除，正常生理状态下血清胱抑素C水平恒定。
胱抑素C的临床检测实现了自动化、标准化、检验结果的可比性，所以目前它是一个最好、最有效反映肾小球滤过功能的标志物。
本文对胱抑素C临床检验及在肾脏疾病中的研究进展进行综述。
Abstract：Cystatin C also known as γ-trace protein or γ-post-globulin，is produced by human nuclear cells and cleared by glomerular filtration.The serum cystatin C level was constant under normal physiological conditions.The clinical detection of cystatin C was automated standardized and comparable.So it is the best and most effective marker to reflect glomerular filtration function.This article reviews the clinical test of cystatin C and its research progress in renal diseases.Key words：Cystatin C；Clinical examination；Renal Disease胱抑素C（Cystatin C，Cys C）是一種由122个氨基酸组成的非糖化的蛋白质，Cys C相对分子量为130 kD，由人体内所有有核细胞产生的，不受年龄、性别、饮食、运动等影响，产量非常稳定，Cys C只有在大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时产生量不正常[1]。
浅谈血清胱抑素C检测方法的研究进展
浅谈血清胱抑素C检测方法的研究进展摘要:胱抑素C.是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由122个氨基酸残基组成,可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。
胱抑素C与肾小球滤过率的线性关系优于尿素、肌酐和内生肌酐清除率，在各种疾病造成肾脏早期损害的诊断、治疗及预防方面的应用越来越广，并且在其他疾病的诊断、治疗和预防上也不断的得到应用。
循环中的胱抑素 c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。
因此，其血清浓度主要由GFR决定，Cys C理所当然的成为反映肾小球滤过情况的重要指标[1]。
现将其检测方法综述如下。
关键词：胱抑素C；方法学；进展胱抑素C的测定方法：胱抑素C主要临床应用是作为肾小球滤过率标志物，其测定方法很多，包括单向免疫扩散法、酶联免疫测定法、荧光免疫法、时间分辨荧光免疫法、放射免疫法、胶乳颗粒法、胶乳增强免疫比浊法等。
目前临床多选择胶乳增强免疫比浊法作为常规检测胱抑素C的测定方法[2]。
1酶联免疫测定法(ELISA)：使抗原或抗体吸附在某种固相支持物表面，并保持其免疫活性，酶标抗体或抗原在液相中催化底物显色，根据颜色反应的深浅来进行胱抑素C含量的定量分析。
本法为手工操作，不需要昂贵的仪器，试剂成本低，临床应用较广，但不适合急诊样本的检测。
2胶乳增强透射免疫比浊法(PETIA)：在胶体溶液中，抗原胱抑素C与其抗体特异性结合，生成不溶性抗原一抗体复合物粒子，使反应溶液浊度增加，在特定波长下检测吸光度改变，与标准品比较可计算出胱抑素C的浓度。
本法可以利用生化分析仪进行比浊测定，整个分析过程只需要几分钟。
胱抑素C的临床应用及进展
《 求医问药 》 下半月刊 Ｓｅ ｄｃｌ ｎ ｓ ｈ ｄｃ ｅ ０２ 第 ｌ ｅｋＭｅｉ ｄＡ ｋＴ ｅ ａＡ Ｍｅｉｎ ２ １ 年 ｉ ０卷 第 １ 期
胱抑素 Ｃ 的临床 应用及进展
黄 丽君
（ 湖北省黄 冈市黄州 区人 民医院检验 科
【 中图分类号 】 ４ ６ Ｒ ４． ６ 【 文献标识码 】 Ａ
湖北
黄冈
４６Ｏ） ３ １ ０
【 文章编号 】６２ ２２（０ ２ ０一 ０６ ０ １７— ５３２ １ Fra bibliotek ｌ０ ｌ— ２
示， 甲 只有 基去氢氧化可的松和环孢素Ａ可增加和降低血清￣ｃｓ ｔ Ｕｙｔ ｉ Ｃ ａｎ 的浓度 。 ａ ｅｕＭＭ等经过研究 ， 出了ｃ ｓ ｔ 在血清中的参考值。 Ｇ ｌ ａ ｔ 得 ｙｔ ｉ Ｃ ａｎ
一
肾是人体主要的代谢和排泄器官之一， 人体内的绝大部分物质都要经 过肾小球滤过及肾 小管重吸收和分泌， 有的则要在‘ １ ￣， ｔ 管降解后排出。 Ｉ 因 此， 检测肾 小管的功能具有重要的 理论和实践意义。 血液中的小分子微量
蛋白 自 能 由通过肾小 球滤过， 随后几乎全部通过内吞等方式被近端小管重 吸收， 继而分解。 多种原因可引起肾脏近端小管功能和结构的损伤， 致近端 小管对小分子微量蛋白的重吸收功能下降， 故可以通过检测尿液中的多种 小分子微量蛋白来反映肾小管功能和结构的 受攒隋 临床上常选用ａ微 况， ｌ 球蛋白作为肾 小管功能标志物。 ｙｔ ｎＣ Ｃ ｓ ｉ 是近年来发现的一种血浆内源 ａ 性小分子微量蛋白， 可由。 肾小球自由滤过， 被近端肾小管重吸收并分解。 当 近端肾小管功能失代偿时 ， 会阻碍Ｃ ｓ ｉ 从肾小球超滤后的重吸收， ｙｔ ｎ Ｃ ａ 同时尿中Ｃ ｓ ｉ Ｃ ｙ ｔ ｎ 浓度将增加ｌＯ 之多 ， ａ Ｏｆ ￣ 检测尿中的Ｃ ｓ ｉ Ｃ ｙ ｔ ｎ 的浓 ａ 度可以判断肾小管的损伤情况 ， 本文就此做初步研究。 Ｃ ｓａｉ 在临床上具有广泛的应用前景 。 ｙｔｔ Ｃ ｎ 目前 ， ｙｔｔ 作为 Ｃ ｓａｉ Ｃ ｎ
胱抑素C临床检验及在肾脏疾病应用中的研究进展
・综 述 与 讲 座 －
胱 抑 素 Ｃ临 床检 验及 在 肾脏 疾 病应 用 中 的研 究 进 展
刘海 燕 李伟娜 肖波 王华新
【 关键词 】 胱 抑素 Ｃ； 临床检验 ； 慢性 肾脏疾病 ； 急性 肾损伤 ； 肾小球 滤过率
【 中图分类号 】 Ｒ ６ ９ ２
【 文献标 识码 】 Ａ
参考区间
可概 括 为 均 相 法 和 非 均 相 法 。 因非 均 相 法 具 有 耗 时
Ｌ ｏ Ｂ 、 Ｌ ｏ Ｄ、Ｌ ｏ Ｑ评 价 结果 均 低 于各 公 司声 明 的检
长、 线 性 范 围窄 、 难 以 自动 化等 缺点 ， 而 被均 相法 替代 。 目前 ， 检测 Ｃ ｙ ｓ Ｃ的均相 法 主要 包括 颗粒 增强 透射 免疫
Ｐ Ｅ Ｔ Ｉ Ａ） 、 颗 粒 增 强 散 射 比浊 法 （ ｐ ａ ｔ ｒ ｉ ｃ ｌ ｅ — ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ Ｂ ｅ —
结 果具 有互 换性 ， 因而完全 可 以在 临床检 验 中应 用 。 １ ． ２ 检 验 方 法 学 性 能 验 证 进 展 Ｌ ｉ 等ｌ ３ 应用 Ｃ Ｌ Ｓ Ｉ 评 价 文件 Ｅ Ｐ ６ 一 Ａ、Ｅ Ｐ ９ 一 Ａ ２ 、Ｅ Ｐ １ ５ 一 Ａ ２、 Ｅ Ｐ １ ７ － Ａ对 Ｓ ｉ ｅ — ｍｅ ｎ ｓ Ｂ Ｎ Ｉ Ｉ 、 Ｒ ｏ ｃ ｈ （ Ｃ ｏ ｂ ａ ｓ ｃ ５ ０ １ ） 、 Ｇ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ （ Ｃ ｏ ｂ ａ ｓ ｃ ５ ０ １ ） 进行了 Ｌ ｏ Ｂ、 Ｌ ｏ Ｄ、Ｌ ｏ Ｑ、 不精密度 、 回收 率 、 线 性 范 围
１ Ｃ ｙ ｓ Ｃ在 临床检 验 中研 究进 展 １ ． １ 检验 方法 及 参考 品研 究进 展 检测 Ｃ ｙ ｓ Ｃ的方 法
胱抑素C在临床中的运用研究
胱抑素C在临床中的运用研究1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂（cysteine proteinase inhibitor，CPI）后被命名为胱抑素C，是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由122个氨基酸残基组成,可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。
人CysC基因序列位于20号染色体［1、2］,CysC广泛存在于人类的体液中，特别是在脑脊液和精液中浓度最高［3］。
是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。
CysC及其他的半胱氨酸蛋白酶抑制剂2超家族的生物学功能主要表现在4个方面：（1）直接抑制内源性半胱氨酸肽酶（2）调节免疫系统（3）与半胱氨酸肽酶无关的抗细菌和抗病毒活性（4）对脑损伤有反应［4］。
CysC的检测是以抗原抗体反应为理论基础的各种免疫学检查方法［5］，包括酶联免疫吸附试验、颗粒增强透射免疫比浊法和颗粒增强散射免疫比浊法等，前者检测灵敏度高，但测定时间长，不适合大批量测定，后两者灵敏度稍差，但能自动化检测，用时短，适合大批量检测。
检测的精确度不受血液中胆红素、血红蛋白、甘油三脂、类风湿因子等的干扰［6］。
2胱抑素C与肾小球滤过功能理想的内源性评估GFR(肾小球滤过率)物质应具有以下特征：1.在体内产生恒定，并出现在血浆中，不与蛋白结合；2.可自由从肾小球滤过；3.肾小管既不分泌也不重吸收至肾周循环；4.不经肾外途径清除；5.在血浆和尿液中容易检测。
目前临床上运用最多的内源性标志物包括肌酐、尿素氮、β2-微球蛋白等。
肌酐分为内源性和外源性，其浓度受年龄、性别、肌肉量、膳食结构、药物及活动等因素的影响，而且肾小管可以分泌肌酐。