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胱抑素C在早期糖尿病肾病诊断中的临床应用

胱抑素C在早期糖尿病肾病诊断中的临床应用目的通过观察患者血清胱抑素C水平的变化，来探讨其在糖尿病肾病诊断中的应用价值。

方法检测观察组80例早期DN患者和对照组50例来该院体检的人员，在贝克曼DXC-800全自动生化分析仪上，分别对这两组人员进行血清中胱抑素C，尿素氮，肌酐的检测，并对两组数据进行分析。

结果DN组中血清Cys-c、BuN、Cr的检测结果均高于对照组。

差异有统计学意义（P＜0.01），DN组中Cys-c、BuN、Cr的阳性率分别为91%，61%，71%，其Cys-c水平明显高于BuN、Cr，差异有统计学意义（P＜0.01）。

结论Cys-c、BuN、Cr 虽都是反映糖尿病肾损害的指标，但Cys-c在反映糖尿病肾损害方面比BuN、Cr优越，能更早期，更准确，更直观的反映出肾小球率过滤的变化，且敏感而可靠，值得在临床上广泛推广应用。

标签：糖尿病肾病（DN）；胱抑素C（Cys-c ）；血清尿素氮（BuN）；肌酐（Cr）DN是糖尿病微血管病变的严重并发症，可导致患者肾功能的严重损害，也是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一，对DN的早期诊断和早期的干预治疗，可延缓疾病的发生发展。

而Cys-c 是目前反应肾小球损伤的敏感标志物之一，Cys-c 是一类小分子蛋白质，在体内由有核细胞产生，其浓度主要由肾小球率过滤（GFR）决定，其浓度不受多种肾外性因素的干扰，可早期准确反映患者肾功能的情况[1]。

该研究通过对2010年8月—2012年8月间80例DN患者和50例健康对照者，同时检测Cys-c，BuN，Cr，来进行评估Cys-c在DN早期肾功能衰竭中的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料①DN组：来该院内分泌科住院的糖尿病肾病患者80例，所有病例均符合WHO糖尿病专家委员会的诊断标准，患者无其它并发症，其中男45例，女35例，平均年龄55岁。

②对照组：来该院检查的健康体检者50例，其中男性30例，女性20例，平均年龄50岁，均排除糖尿病﹑心血管疾病﹑肝﹑肾疾病及其它系统的疾病。

胱抑素C的临床应用及研究进展

胱抑素C的临床应用及研究进展2楚雄彝族自治州人民医院 675000摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。

除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。

本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。

关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展1CysC的生物学特征CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。

CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。

在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。

CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。

2 CysC与肾脏疾病肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。

临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。

如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。

CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。

患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。

在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。

最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtrationrate)，还可以预测肾损伤。

Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。

胱抑素C简介及临床应用

2、最近Villa 等对50例ICU患者进行研究, 入选者均无基础肾脏疾病, 但有发生肾衰的高危因素, 如血流动力学不稳定、脓毒症和应用肾毒性药物等, 通过观察比较SCr、血清Cys C和GFR。结果Cys C与GFR相关性更好, 二者的曲线下面积(AUC)差异显著。在25例ARF患者中, 19 例血清Cys C浓度升高, 而Scr升高仅5例, 提示在诊断ARF方面Cys C 可能比Scr更具价值。但芬兰学者对202 例危重患者的研究结果显示, 对诊断ARF血清Cys C 和Scr浓度同等重要。
9、中枢神经系统疾病
Cys C 能调节内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，在中枢神经系统疾病中发挥重要的作用。已经表明Cys C 及其靶酶能够调节神经的分化、移行及多种神经元的生长，还可促使神经细胞增殖。
Crawford等研究了髙加索人Cys C 基因与老年性痴呆的关联性及与老年性痴呆发病年龄的关联性，发现Cys C 基因在信号肽编码区的多态性是老年性痴呆的一个危险因素，且 Cys C 基因多态性与发病年龄相关联，伹也有人认为不同的种族Cys C基因多态性与老年性痴呆的关联性可能存在差异。
2、研究者认为， Cys C 在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言，比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗可能造成的肾损害。
5、心血管疾病中应用
大量流行病学资料表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)是冠状动脉疾病的独立因素。研究者发现GFR轻度下降与血浆Hcy 之间存在显著相关，而Cys C能更简便地反映血浆Hcy水平；并且当Scr还处于正常水平时Cys C就已经提示GFR轻度下降。 Cys C不仅是GFR的标志物，而且在冠心病和心血管的风险预测上可与其他指标互补。大量研究认为，在老年患者尤其心血管疾病患者Cys C水平明显升高，往往提示预后不良，是可靠的死亡预测风险因子。

胱抑素C在心脑血管疾病中的研究进展

心脑血管疾病是目前致死率最高的疾病之一。近年关于血管重构的酶学已逐渐成为研究的焦点，胱
Ｃｓ【与心脑血管疾病ｙ：
抑素ｃｅｓａｉＣ，ｙ）为其中重要的一种，心（ｙｔｔＣｓ作ｎ一在
上，大约７３ｋ，．ｂ包含３个外显子，所有有核细胞均可合成并很快分泌到细胞外，组织特异性，分布于无可肾、、、、肺及胎盘等几乎全身所有组织，肝胰肠胃、在
地塞米松可刺激Ｈｅａ细胞分泌ＣｓＣ，转化Ｉｙ而
等因素影响，与性别、食、饮体表面积、肉量无关，肌年
龄因素也影响甚微。
ｌ８年Ａａｌｓ等首次在鸡蛋清中分离纯化得９３ｎｓａｉ到高浓度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂（ｙｔｉｅｐｏｅ — ｃｓｅｒｌｉｎｎａｅｉｈｂｔｒＣＩ，被命名为胱抑素Ｃｓｉｉ，Ｐ）后ｎｏ。它是一种低分子量分泌性蛋白质，相对分子质量为１ ×ｌ。由３０，１０个氨基酸组成，编码基因位于第２２其０号染色体
脑血管疾病的发生、展中起着重要的作用。发
胱抑素Ｃ的基本特性及检测方法
１ＣｓＣ水平的影响因素：ｙ．ｙＣｓＣ在机体产生速率恒定，自由通过肾小球滤过，在近曲小管全部重能

胱抑素C在临床中的应用

医学信息２０１３年３月第２６卷第３期（下半月）ＭｅｄｉｃａｌＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｍａｒ．２０１３．Ｖｏ１．２６．Ｎｏ．３
胱抑素ｃ在临床中的应用
刘永贤
（长沙市中心医院麻醉科，湖南长沙４１０００４）
１Ｃｙｓｔａｔｉｎ — Ｃ的生物学特性及在人体内的分布
ＣｙｓｔａｔｉｎＣ即半胱氨酸蛋白酶抑制剂Ｃ，简称胱抑素ｃ，它是由１２Ｏ个氨基酸构成的非糖基化的碱性蛋白，是一种分泌性蛋白质，相对分子质量低，大约为１３．３５９ＫＤ，与木瓜蛋白酶、二肤酶、组织蛋白酶有很高的亲和力；是半胱氨酸蛋白酶的细胞外抑制剂，在Ｃｙｓｔａｔｉｎ家族中含量最为丰富，并对细胞内蛋白的转换起作用。编码Ｃｙｓｔａｔｉｎｃ的基因位于人类第２０号染色体，大约为４．３Ｋｂ，包括３个外显子和２个内含子，基因上游４５～５Ｏ核苷酸处为 ” ＴＡＴＡ盒样 ”序列（ＡＴＡＡＡＡ）。研究表明Ｃｙｓ — Ｃ基因属于管家基因，在合成过程中先形成具有２６个氨基酸的前体蛋白，进而形成包括１２０个氨基酸的一条多肽链，分子内由二硫键连接。ＣｙｓｔａｔｉｎＣ的等位点为９ｌ３，故其在体液中带有正电荷，易从肾小球滤过。ＣｙｓｔａｔｉｎＣ基因属于管家基因，广泛存在于脊椎动物的组织中，

胱抑素C临床应用

滴度
1级 2级 3级
急性心衰患者6个月的死亡率
3.2% 15.1% 25.9%
6.在儿科中的应用
血肌酐的浓度在儿童期是随着年龄的增长逐步上升的，直到成年才达到稳定，因此运用Scr来评定儿童的肾功能有一定困难。近年来有学者在测定258位没有肾脏疾病的正常儿童血Cystatin C时发现:出生后1-3天内血Cystatin C的浓度非常高，可达1.64-2.59mg/L;在生后4个月内迅速下降，1岁左右其浓度便逐渐稳定，大约是0.71.38mg/L。有人以51Cr-EDTA作为评定GFR的金标准，通过测定69例1-16岁儿童的血Cystatin C，发现Cystatin C 与GFR的相关性(r=0.83)明显好于血肌酐(r = 0.67)。
3.低分子量蛋白： ß2-MG和RBP等能反映早期肾功能变化。当
GFR<80ml/min时，ß2-MG即可升高。但易受病理状态
影响，且血浓度不稳定，在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病时，其生成速度加快，影响其真实性。
因此，应寻找一种既符合评估清除率检测特点，又经济适用，易在临床推广的方法来监测早期受损的肾功能，及时反映肾功能的变化，指导临床治疗的指标。作为评估清除率的标记物应具以下特点:
胱抑素C基因突变可导致遗传性胱抑素C淀粉样血管病 (HCCAA) ，可发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直接与胱抑素C相关的临床疾病。
二、胱抑素C作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物由于胱抑素C基因能在几乎所有的有核细胞表达，无组
织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素 C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。

胱抑素C及其临床应用讲解

• 高血压所致肾损害是高血压常见并发症，早期干预可改善高血压患者的预后。高血压是通过引起良性小动脉肾硬化而导致高血压慢性肾损害，临床研究表明在良性小动脉肾硬化出现临床症状之前，常规血液及尿液检查都还正常时，CysC血清浓度即出现异常，表明GFR已经改变，慢性肾损害已发生，因此通过检测CysC可为及早干预治疗高血压所致肾损害提供可靠的临床指标。
• 目前临床常用的肾功能检测以血肌酐、尿素氮等检测为主。血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标，但在临床应用中存在一定的缺陷，因为当肾小球滤过率减少到正常值的 40%以前，尿素氮浓度升高缓慢，并且其血清浓度与外源性（蛋白质摄入量）与内源性（感染、肾上腺皮质激素的应用、胃肠出血等）尿素负荷的大小有关；更重要的是肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收，因此尿素氮不符合 GFR内源性标志物要求。肌酐基本符合内源性GFR标志物的要求，目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾小球滤过功能受损的指标。但只有当GFR下降接近一半时，血清肌酐才有明显的变化，且其血清含量受性别、饮食、肌肉量等因素的影响。因此，肾功能损害的敏感血清学指标的研究一直是临床检验研究的热点之一。
• 肾移植患者用血清CysC评价移植肾功能，国外已有较多的研究。已有研究表明CysC 在肾移植术后肾功能监测中医学教.育网搜集整理具有很高的临床应用价值，尤其是术后出现感染时具有早期诊断价值。相比目前临床广泛使用的肾功能监测指标， CysC能更及时、灵敏、准确地反映肾移植术后肾功能的变化，对肾移植术后感染和急性排斥的早期诊断有着明显的优势。
血清胱抑素C及其临床应用
• 胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱性非糖化蛋白质。CysC基因在包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等所有组织中持续地转录和表达。研究发现CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的成员之一，是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物。同时CysC对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H及L也有抑制。

胱抑素C的生物学特征及其临床应用

胱抑素Ｃ的生物学特征及其临床应用
尤冬梅
临床上常用的反映肾小球滤过率（ＧＦＲ）的血尿素氮（ＢＵＮ）、血清肌酐（ｓＣｒ）、内生肌酐清除率（Ｃｃｒ）等由于有一定的局限性，不能正确反映ＧＦＲ。胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ）是近年研究发现的一种特
时，血清ＣｙｓＣ的增高比ｓＣｒ更敏感。研究者对４２
例术后处于肾功能稳定状态的肾移植患者用Ｃｙ — ｓＣ、ｓＣｒ、Ｃｃｒ、８一微球蛋白（ＭＧ）水平以及Ｉ一１０测得的ＧＦＲ进行相关性和受试者工作特征曲线（ＲＯＣ）比较，发现血清ＣｙｓＣ与ＧＦＲ的相关性最
ｄｏｅｓｔｈｅＨＥＬＬＰ（ｈｅｍｏｌｙｓｉｓ，ｅｌｅｖａｔｅｄｌｉｖｅｒｅｎｚｙｍｅｓ，ａｎｄ
１ｏｗｐｌａｔｅｌｅｔｃｏｔｍｔ）ｓｙｎｄｒｏｍｅｍａｔｔｅｒ［Ｊ］．ＡｍＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅ —
健，２Ｏ１２，２７（２２）：３４１６ — ３４１７．
ｒ１９］ＡｂｒａｍｏｖｉｃｉＤ，ＦｒｉｅｄｍａｎＳＡ，ＭｅｒｃｅｒＢＭ，ｅｔａ１．Ｎｅｏｎａｔａｌ
ｏｕ＇ｔｃｏｍｅｉｎｓｅｖｅｒｅｐｒｅｅｅｌａｍｐｓｉａａｔ２４ｔｏ３６ｗｅｅｋｓ＇ｇｅｓｔａｔｉｏｎ

浅谈血清胱抑素C检测方法的研究进展

浅谈血清胱抑素C检测方法的研究进展摘要:胱抑素C.是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由122个氨基酸残基组成,可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。

胱抑素C与肾小球滤过率的线性关系优于尿素、肌酐和内生肌酐清除率，在各种疾病造成肾脏早期损害的诊断、治疗及预防方面的应用越来越广，并且在其他疾病的诊断、治疗和预防上也不断的得到应用。

循环中的胱抑素 c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。

因此，其血清浓度主要由GFR决定，Cys C理所当然的成为反映肾小球滤过情况的重要指标[1]。

现将其检测方法综述如下。

关键词：胱抑素C；方法学；进展胱抑素C的测定方法：胱抑素C主要临床应用是作为肾小球滤过率标志物，其测定方法很多，包括单向免疫扩散法、酶联免疫测定法、荧光免疫法、时间分辨荧光免疫法、放射免疫法、胶乳颗粒法、胶乳增强免疫比浊法等。

目前临床多选择胶乳增强免疫比浊法作为常规检测胱抑素C的测定方法[2]。

1酶联免疫测定法(ELISA)：使抗原或抗体吸附在某种固相支持物表面，并保持其免疫活性，酶标抗体或抗原在液相中催化底物显色，根据颜色反应的深浅来进行胱抑素C含量的定量分析。

本法为手工操作，不需要昂贵的仪器，试剂成本低，临床应用较广，但不适合急诊样本的检测。

2胶乳增强透射免疫比浊法(PETIA)：在胶体溶液中，抗原胱抑素C与其抗体特异性结合，生成不溶性抗原一抗体复合物粒子，使反应溶液浊度增加，在特定波长下检测吸光度改变，与标准品比较可计算出胱抑素C的浓度。

本法可以利用生化分析仪进行比浊测定，整个分析过程只需要几分钟。

胱抑素C的临床应用及进展

１６
《求医问药》下半月刊Ｓｅｄｃｌｎｓｈｄｃｅ０２第ｌｅｋＭｅｉｄＡｋＴｅａＡＭｅｉｎ２１年ｉ０卷第１期
胱抑素Ｃ的临床应用及进展
黄丽君
（湖北省黄冈市黄州区人民医院检验科
【中图分类号】４６Ｒ４．６【文献标识码】Ａ
湖北
黄冈
４６Ｏ）３１０
【文章编号】６２２２（０２０一０６０１７— ５３２１ Fra bibliotek ｌ０ｌ— ２
示，甲只有基去氢氧化可的松和环孢素Ａ可增加和降低血清￣ｃｓｔＵｙｔｉＣａｎ的浓度。ａｅｕＭＭ等经过研究，出了ｃｓｔ在血清中的参考值。Ｇｌａｔ得ｙｔｉＣａｎ
一
肾是人体主要的代谢和排泄器官之一，人体内的绝大部分物质都要经过肾小球滤过及肾小管重吸收和分泌，有的则要在‘ １￣，ｔ管降解后排出。Ｉ因此，检测肾小管的功能具有重要的理论和实践意义。血液中的小分子微量
蛋白自能由通过肾小球滤过，随后几乎全部通过内吞等方式被近端小管重吸收，继而分解。多种原因可引起肾脏近端小管功能和结构的损伤，致近端小管对小分子微量蛋白的重吸收功能下降，故可以通过检测尿液中的多种小分子微量蛋白来反映肾小管功能和结构的受攒隋临床上常选用ａ微况，ｌ球蛋白作为肾小管功能标志物。ｙｔｎＣＣｓｉ是近年来发现的一种血浆内源ａ性小分子微量蛋白，可由。肾小球自由滤过，被近端肾小管重吸收并分解。当近端肾小管功能失代偿时，会阻碍Ｃｓｉ从肾小球超滤后的重吸收，ｙｔｎＣａ同时尿中ＣｓｉＣｙｔｎ浓度将增加ｌＯ之多，ａＯｆ￣检测尿中的ＣｓｉＣｙｔｎ的浓ａ度可以判断肾小管的损伤情况，本文就此做初步研究。Ｃｓａｉ在临床上具有广泛的应用前景。ｙｔｔＣｎ目前，ｙｔｔ作为ＣｓａｉＣｎ

胱抑素C在临床中的运用研究

胱抑素C在临床中的运用研究1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂（cysteine proteinase inhibitor，CPI）后被命名为胱抑素C，是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由122个氨基酸残基组成,可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。

人CysC基因序列位于20号染色体［1、2］,CysC广泛存在于人类的体液中，特别是在脑脊液和精液中浓度最高［3］。

是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。

CysC及其他的半胱氨酸蛋白酶抑制剂2超家族的生物学功能主要表现在4个方面：（1）直接抑制内源性半胱氨酸肽酶（2）调节免疫系统（3）与半胱氨酸肽酶无关的抗细菌和抗病毒活性（4）对脑损伤有反应［4］。

CysC的检测是以抗原抗体反应为理论基础的各种免疫学检查方法［5］，包括酶联免疫吸附试验、颗粒增强透射免疫比浊法和颗粒增强散射免疫比浊法等，前者检测灵敏度高，但测定时间长，不适合大批量测定，后两者灵敏度稍差，但能自动化检测，用时短，适合大批量检测。

检测的精确度不受血液中胆红素、血红蛋白、甘油三脂、类风湿因子等的干扰［6］。

2胱抑素C与肾小球滤过功能理想的内源性评估GFR(肾小球滤过率)物质应具有以下特征：1.在体内产生恒定，并出现在血浆中，不与蛋白结合；2.可自由从肾小球滤过；3.肾小管既不分泌也不重吸收至肾周循环；4.不经肾外途径清除；5.在血浆和尿液中容易检测。

目前临床上运用最多的内源性标志物包括肌酐、尿素氮、β2-微球蛋白等。

肌酐分为内源性和外源性，其浓度受年龄、性别、肌肉量、膳食结构、药物及活动等因素的影响，而且肾小管可以分泌肌酐。

胱抑素Cβ2微球蛋白ppt课件

1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”；但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。
升高
升高
所以，血β 2-MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，而检测尿β 2-MG 是诊断近曲小管损害敏感而特异的方法

在其他疾病中得意义

1.血β 2MG 是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的敏感指标 2.血β 2MG 是以淋巴细胞增殖性疾病的主要标志物，如多发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病等，血β 2MG 浓度明显增加。 3.病毒感染，如人巨细胞病毒、 EB 病毒、乙肝或丙肝病毒及 HIV 感染时，血β 2MG 可增高。 4.自身免疫性疾病时血β 2MG 增高，尤其是系统性红斑狼疮活动期。 50% 类风湿关节炎患者血β 2MG 升高，并且和关节受累数目呈正相关。目前认为测定血β 2MG 可用于评估自身免疫性疾病的活动程度，并可作为观察药物疗效的指标。
血液β2MG
尿液β2MG 主要由于肾小球滤过功能下降，常见于急、慢性肾炎，肾功能衰竭等
升高
正常
正常
升高
主要由于肾小管重吸收功能明显受损，见于先天性近曲小管功能缺陷，范科尼综合征，慢性镉中毒， Wilson病，肾移植排斥反应等
主要由于体内某些部位产生过多或肾小球和肾小管都受到损伤，常见于慢性肝炎，糖尿病等。老年人也可见血、尿β2微球蛋白升高
2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。理想内源性标志物应具备： ⑴ 稳定的生成率； ⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合； ⑶ 肾小球自由滤过； ⑷ 肾小管不分泌； ⑸ 无肾外清除。

胱抑素C及其临床应用

肾小球滤过率（GFR）
• GFR标志物来源，分外源性和内源性。 • 外源性标志物肾清除率测定方法被视为 GFR评判的“金标准”。
肾小球滤过率（GFR）
外源性标志物包括菊粉 (inulin)、碘海醇 (iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA。 • 费用昂贵 • 实验操作烦琐 • 受年龄、性别和体表面积的影响 • 无法实现危急患者检测的及时性
循环中的胱抑素C
• 仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液， • 其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。
肾小球滤过率（GFR）
CysC与肾功能
• 已有研究证实CysC血清浓度与肾功能损害程度高度相关，能够准确反映人体GFR的变化。临床专家通过研究血中β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、CysC浓度与GFR的相关性，发现CysC血清浓度与GFR的相关性最好，认为CysC是低分子量蛋白质中与GFR 最相关的内源性标志物，甚至优于血清肌酐。
肾小球滤过率（GFR）
作为肾小球滤过率，可以代替： • ① 复杂的全血检测； • ② 24小时小便收集； • ③ 体表面积和肌酐清除率的计算； • ④ 患者受放射物质的照射。
Cys C的临床意义
• Cys C在血清和血浆中的浓度为≤1.03mg/L (参考范围)。 • 当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化.肾衰时, 肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时，会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解, 使尿中的浓度增加100多倍。

胱抑素C的临床应用研究新进展

ＥＪ］．第四军医大学学报，２００８，３（７）：７８１ — ７８３．
（收稿日期：２０１３－０２ — １５修回日期：２０１３－０４ — １２）
ｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐｒｅｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｆｕ－
检验医学与临床２０１３年第１Ｏ卷增刊ＩＩａｂＭｅｄＣｌｉｎ，２０１３，Ｖｏ１．１０ＳｕｐｐｌＩ
（１４）：１２７ — １３２．
ｕｒｏｕｃｅＡＭ，ｅｔｃ．ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＨＣＶｃｏｒｅａｎｔｉｇｅｎｄｅｔｅｃ — ［５］Ｃｏ
２００１，８０（２４）：１９－２３．
ｕｖｉｅｒ～ＡｌｉａｓＭ．Ｃｌｉｎｉｃａ１ｕｔｉｌｉｔｙｏｆｔｏｔａ１ＨＣＶｃｏｒｅａｎｔｉ一Ｅ７１Ｂｏ
胱抑素Ｃ的临床应用研究新进展
关小勇，李雪丽（广西壮族自治区柳州市妇幼保健院检验科５４５００１）
【关键词】胱抑素Ｃ；研究；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ — ９４５５．２０１３．２５．１０９文献标志码：Ａ文章编号：１６７２ — ９４５５（２０１３）２５ — ０１７７ — ０３胱抑素Ｃ是相对分子质量为１３．５ ×１０。的低分子量的非糖基化的碱性蛋白质，由１２２个氨基酸组成，能在有核细胞中恒定、持续地表达。胱抑素ｃ是典型的分泌型蛋白，可以存在于脑脊液、血液、唾液及精液等体液中¨ １］，且浓度较高，是细胞外最主要的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一。编码胱抑素

血浆胱抑素C测定在血液透析患者中的应用价值

PART 05
展望与未来研究方向
提高胱抑素C测定的准确性
开发更精确的检测
方法
研究新的检测技术，提高胱抑素C 的检测灵敏度和特异性，减少误差和干扰因素。
标准化检测流程
制定统一的检测标准和方法，确保不同实验室之间的检测结果具有可比性。
定期质控与校准
建立完善的质控体系，定期对检测仪器进行校准和维护，确保检测结果的准确性。
评估患者预后
预测疾病进展
胱抑素C的测定结果可以帮助医生预测患者肾功能恶化的风险，从而及时采取干预措施，延缓疾病的进展。
评估患者生存率
胱抑素C的水平与血液透析患者的生存率密切相关，通过胱抑素C的监测，医生可以评估患者的预后情况，为患者提供更加全面的治疗方案。
PART 04
血浆胱抑素C测定在研究中的应用
胱抑素C与其他临床指标的综合评估
建立综合评估体系
探索多指标联合预测的价值
研究胱抑素C与其他指标联合预测患者预后的价值，提高预测的准确性和可靠性。
将胱抑素C与其他临床指标（如肾功能、血脂、血糖等）相结合，建立综合评估体系，全面评估患者的病情和预后。
为临床决策提供依据
通过综合评估体系，为医生提供更为全面的患者信息，有助于制定更为精准的治疗方案和预后评估。
监测透析效果
在血液透析过程中，胱抑素C的测定可以评估透析效果，指导医生调整透析方案，提高透析质量和患者生存率。
胱抑素C的下降程度和速度可以反映透析的充分性，为患者的个体化治疗提供依据。
预测心血管疾病风险
胱抑素C水平与心血管疾病风险呈正相关，通过胱抑素C的测定可以预测患者发生心血管疾病的风险，有助于提前采取预防措施。
2023-2026

血清胱抑素C的临床应用价值

血清胱抑素C的临床应用价值许多疾病，如肝硬化、高血压、糖尿病在发展过程中均可出现肾功能损害，最终可发展为肾功能衰竭而影响患者的生存，早期、及时发现肾功能损害，给予有效的干预，可改变患者的预后，延长生存期。

肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）是评价肾脏功能的重要指标，而反应肾小球滤过功能的内源性指标如尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿肌酐等存在一定的局限性[1]，并且不同程度受到一些其他因素的影响。

菊粉清除率是目前国内外评估GFR的金标准，但受其价格、操作及排泄物污染等影响不适合常规应用。

血清胱抑素C（Cystatin C，Cys C）是一种低分子量的非糖基化碱性蛋白质，可自由通过肾小球滤过，并且肾脏是其唯一的清除器官，因此它被作为一种评价GFR较为理想的内源性指标之一。

同时，它还在非肾脏疾病方面有许多临床应用。

故本文对Cyst C的临床应用及研究进展作一综述评价。

1 Cys C的生物学特性及其监测方法Cys C即半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一种，是一种含120个氨基酸残基多肽链的低分子量的非糖基碱性蛋白，分子量为13559道尔顿，其基因是”看家基因”，在所有有核组织恒定持续转录及表达[2]。

Cys C它通常在合成后由细胞分泌到细胞外液，如血液、脑脊液、精液中，在精液和脑脊液中浓度最高，在尿液中最低。

C-ys-C生成的速率恒定，肾脏排泄是其在体内唯一的代谢途径，它能自由通过肾小球滤过膜，并且在肾小管上皮细胞内完全降解，不再重新回到血液循环中，同时肾小管也不分泌，在血清或血浆中的浓度与年龄、性别、肌肉质量、疾病状态无关[3]，其水平高低主要由GFR 决定，是反映早期GFR变化的一个理想、可靠的内源性标志物。

Cys C属于小分子多肽，以抗原抗体反应为理论基础的各种免疫学检测方法均能对其进行检测，包括单向免疫扩散法（RID）、放射免疫测定法（RIA）、酶联免疫吸附法（ELISA）、荧光免疫测定法（FIA）、颗粒增强散射免疫比浊法（PENIA）、颗粒增强透射免疫比浊法（PETIA）和溶胶颗粒免疫分析（SPIA）。