胱抑素C及其临床应用
胱抑素C的临床应用及研究进展
胱抑素C的临床应用及研究进展2楚雄彝族自治州人民医院 675000摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。
除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。
本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。
关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展1CysC的生物学特征CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。
CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。
在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。
CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。
2 CysC与肾脏疾病肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。
临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。
如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。
CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。
患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。
在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。
最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtrationrate)，还可以预测肾损伤。
Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用胱抑素C和视黄醇结合蛋白是两种在早期肾损伤中起着重要作用的蛋白。
它们可以通过临床检测来预测并监测患者的肾功能状况，为早期肾损伤的诊断和治疗提供了重要依据。
本文将从这两种蛋白的生物学特性、临床应用以及未来发展方向等方面进行介绍和讨论。
1. 胱抑素C和视黄醇结合蛋白的生物学特性胱抑素C（Cystatin C）是一种分子量为13kDa的蛋白质，由核磁共振结构测定显示其成果析状态是一个单一的蛋白质，并且其分子结构成果动态显示无二级结构具有无定型特点。
胱抑素C主要由肾小管上皮细胞合成，而且其不受肝脏功能的影响，因此更能准确地反映肾小球滤过率。
近年来，研究发现胱抑素C不仅对早期肾损伤有较高的敏感性，而且对于预测肾功能的下降也有较高的准确性。
视黄醇结合蛋白（Retinol-binding protein，RBP）是一种血浆蛋白，主要由肝脏合成。
其主要功能是结合视黄醇，使其转运到细胞内进行代谢所需。
RBP与胱抑素类似，可作为早期肾功能损伤的标志物。
近年来的研究表明，RBP与肾功能的下降密切相关，因此在临床上也得到了广泛的应用。
（1）早期诊断：胱抑素C和视黄醇结合蛋白可以用来进行早期肾损伤的诊断。
研究表明，这两种蛋白的浓度在肾损伤发生前就会发生变化，因此可以作为早期诊断肾功能异常的生物标志物。
（2）监测疾病进展：对于慢性肾脏疾病患者来说，胱抑素C和视黄醇结合蛋白的测定可以帮助医生监测疾病的进展情况，及时调整治疗方案。
（3）评估治疗效果：在肾损伤的治疗过程中，胱抑素C和视黄醇结合蛋白的检测可以帮助医生评估治疗的效果，指导下一步的治疗方案。
随着临床医学的不断发展和技术的进步，胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的应用将会更加广泛。
我们可以通过建立更加完善的检测方法来提高这两种蛋白的检测准确性和灵敏性。
我们可以将这两种蛋白与其他生物标志物相结合，建立多项指标联合检测的方法，提高早期肾损伤的诊断和监测水平。
一文了解胱抑素C的临床应用
一文了解胱抑素C的临床应用胱氨酸蛋白酶抑制剂的超家族在1981年明确了人类胱抑素C（Cystatin C）的氨基酸系列，但它没有显示与当时已知的任何超家族蛋白系列的同源性，事实证明它属于一个新的蛋白超家族。
图1. 人类胱抑素C的氨基酸系列和结构示意图阴影区域是木瓜蛋白酶——类似半胱氨酸蛋白酶的抑制位点，它与由Asn残基组成的legumain抑制位点不重叠；箭头所示Leu残基，在脑出血时，它被Gln残基代替产生胱抑素C的变异体；星号所示Pro3残基，被部分羟基化。
图2. (A) 根据胱抑素C二聚体推出的胱抑素C的单体（B）在胱抑素C的结晶体中发现人类胱抑素C分子是八聚体胱抑素C的氨基酸序列是胱抑素家族中第一个被检测的系列，但直到两年后，只有当研究者检测了鸡胱抑素的结构，并发现此两种蛋白44％的氨基系列相同，才确定胱抑素C的功能――半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。
又经二十年的研究，发现了另外十种人类半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，并且发现它们与胱抑素C和鸡胱氨酸蛋白酶抑制剂有很强的同源性。
因此，它们都属于人胱抑素超家族。
人胱抑素家族目前由11种已明确的蛋白组成。
胱抑素家族1由胱蛋白酶抑制剂A和B组成，是唯一的细胞内蛋白；胱抑素家族2由胱抑素C，D，E，F，S，SA和SN组成，它们主要是细胞外和/或细胞间转运蛋白；胱抑素家族3由高和低分子量的激肽原（Kininogen）组成，它们主要是血管内蛋白，除了是半胱氨酸蛋白酶的抑制剂外，它们也参与凝结过程和血管活性肽的产生。
表1. 人胱抑素超家族胱氨酸蛋白酶抑制剂的超家族胱抑素C除了是木瓜蛋白酶——类似半胱氨酸蛋白酶的抑制剂外，最近被证实，它还能抑制半胱氨酸蛋白酶的其它家族成员，比如人legumain肽酶家族C13一种经典酶。
同时也发现这两个抑制点是不重叠的（图1），所以一个胱抑素C 分子能同时抑制半胱氨酸蛋白酶的不同类型。
最近还发现胱抑素C在动脉粥样硬化中，抗原呈递中都起一定作用，并且是中性干细胞的生长因子。
胱抑素C的生物学特性及临床应用
反 应 的原 理 ， 括非 均 相 测 定法 和 均 相 测定 法 。 包
２１ 非均相法测定 （ ） 向免疫扩 散法 （ Ｉ ） ． １单 ＲＤ ， １７ 年 由 Ｌｆ ｒ 等 ［ 先建立 ， ９９ ｏｅ ｂｇ ｓ ］ 首 其原理是利用可 溶性抗原 与相应抗体在反应 ，在 比例适 当处 出现 肉眼可见 的沉淀或沉淀环 ，根据沉淀 的多少计算 Ｃｓ ｙ Ｃ含量 ， 此法精密度 高 ， 但灵 敏度 较差 ， 操作 复 杂， 存在较多的人为 因素 。 ２酶联免疫法（ ＬＳ ） （） Ｅ ＩＡ ， Ｌｆｅ 等［在 １７ ｏ ｒ ｂ ｇ ］ ９９年开始使用该法 ， 其原理是利 用抗原或抗体 与吸附在 固相支持物上 的酶标抗体 或抗原在液相 中催化底物 显色测定胱抑素 ｃ的含 量 。但该法灵敏感度较低 ， 检测耗时长 ， 以常规 难 分析 。（ ） ３ 放射免疫测定法 （ Ｉ ，ａｔ ｅ 等［ ＲＡ）Ｃ ｅ ｎｏ ａ ］ 利 用标记抗原与待测抗原竞争有 限抗体或特异性结 合点 的抗原量来测定其含量 ， 法灵 敏度 高 ， 该 结果 准确 ， 但存在核污染 ， 检测时间长 ， 试剂不 易保存 。 （） ４ 时间分 辩荧 光免 疫法 （ Ｒ Ｉ ） ｏ ｅ Ｔ Ｅ Ａ Ｃ ｌ 等 在 固 ｌ
ＣＩ 、 Ｇ共价结合到 ｌｔ 颗粒上与抗原结合形成 的 ｇ ｎｘ ｅ 免疫复合物被聚 己二醇 ６０ ００沉淀 ， 与标 准液 比较 计算 出样本 中胱抑素 Ｃ浓度 。（ ） ３ 颗粒增强散射 免疫 比浊法 （Ｅ Ｉ ） Ｐ ＮＡ 其原理是 将总源抗人 Ｃ ｓ ｙＣ多
达 ， 受年龄 、 别 、 不 性 体重 、 炎症等 因素 的影 响 。 生理条件下 Ｃ ｓ ｙＣ带正 电荷 ，由肾小球 自由滤过 ，
血清胱抑素 Ｃ Ｃ ｓ ｔ ｃ Ｃ ｓ ） 一种非糖 基 （ ｙｔｉ ，ｙＣ 是 ａｎ 化 的碱性蛋 白质 ．广泛存在 于各种组织 的有核 细 胞和体液 中， 近年来 ， 多研究发现胱抑素 ｃ是一 许 种 更 好 地 反 映 肾 功 能 的 理 想 指 标 【 ］它 与 临 床 上 ， 常用 于反映 肾小球 滤过功能 的指标如 血清肌 肝 、 尿 素氮等相 比 ， 有检测范 围宽 ， 具 灵敏 度高 ， 复 重 性好等优点 ， 良好 的应用前景。 有 现就胱抑素 ｃ生 物 学 特性 及 临床 应 用作 一 概 述 。
Cys_C、NGAL临床应用
高血压肾功能损害
高血压所致肾损害是高血压常见并发症， 高血压是通过引起良性小动脉肾硬化而 导致高血压慢性肾损害，临床研究表明 在良性小动脉肾硬化出现临床症状之前， 常规血液及尿液检查都还正常时，CysC 血清浓度即出现异常，表明GFR已经改变， 慢性肾损害已发生，因此通过检测CysC 可为及早干预治疗高血压所致肾损害提 供可靠的临床指标。
胱抑素C的临床应用
糖尿病肾病
糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发 症，肾损害在糖尿病早期就已开始，但此阶段 病情较隐匿，通常无明显临床症状，而临床实 验室常规肾功能检测因灵敏度低难以检出，因 此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽 视。Kyhse andersen及Filley通过比较早期糖尿 病患者血清CysC、血肌酐及内生肌酐清除率与 GFR的相关性，结果表明CysC与GFR具有更好 的相关性，认为使用CysC检测可为糖尿病肾损 害的早期诊断提供准确可靠的临床检验指标
评价肾小球滤过功能理想内源性标志物 应具备：⑴ 稳定的生成率；⑵ 稳定的血 浓度，不受其他病理变化的影响，不与 蛋白结合；⑶ 肾小球自由滤过；⑷ 肾小 管不分泌、不重吸收；⑸ 无肾外清除。
结论
胱抑素C可作为评价肾小球滤过率的内源 性检测指标。
CysC与其他肾小球率过滤(GFR)检测内源性指标对比
Cys-C、NGAL临床应用
一、胱抑素C（Cys-C）胱 Nhomakorabea素C概述
胱抑素C（Cystatin C，简称CysC)亦称半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子量、 碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa，由 120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋 白质。编码胱抑素C的基因位于人类第20 号染色体，大约为4.3Kb。
胱抑素C的生物特性
血清胱抑素C的临床意义
表2：肝硬化肾小球功能损害旳阳性率 血清Cys C、 Ure 、 Scr三项指标中，Cys C诊疗旳敏感度高。 用Cys C来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是很好旳指 标。
① 对肾脏疾病旳肾功能评价
Cys C旳生物学特征使它成为基本满足理想内源性GFR标志物要求旳内源性物质。大量研究证明Cys C是优于Scr旳内源性标识物。 胱抑素C和血清肌酐反应GFR旳比较
GFR
血肌酐
Cys C
89-71ml/min
全部正常
45%-70%正常
70-61ml/min
内生肌酐清除率（Ccr）：一直被以为是反应GFR很好旳指标，临床最常用旳评估GFR旳指标。 不足： 二十四小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来很大旳工作量； 而且经常收集不全，这会造成份析误差； 能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌 ，肾小管旳排泌会干扰Ccr旳测定，引起Ccr假性增高。
血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评判指标已经有40余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性GFR标志物旳要求； 不足： 当GFR下降接近二分之一时，血清肌酐才有明显旳变化； 其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等原因旳影响。 目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾 小球滤过功能受损旳指标。
尿素氮(Urea) ：首先被作为肾功能评价指标 不足： 肾小球滤过率降低到正常值旳40%此前，尿素氮浓度升高缓慢； 其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发烧、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等众多疾病旳影响； 肾小管对尿素氮有明显旳被动重吸收。 所以尿素氮不符合G优越性
Cys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求旳内源性物质。是新近发展起来旳评估肾功能旳一种敏感性好、特异性高旳指标。 能够替代： ① 复杂旳全血检测； ② 二十四小时小便搜集； ③ 体表面积和肌酐清除率旳计算； ④ 患者受放射物质旳照射。
胱抑素C简介及临床应用
9、中枢神经系统疾病
Cys C 能调节内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，在中枢神 经系统疾病中发挥重要的作用。已经表明Cys C 及其靶酶能 够调节神经的分化、移行及多种神经元的生长，还可促使神 经细胞增殖。
Crawford等研究了髙加索人Cys C 基因与老年性痴呆的 关联性及与老年性痴呆发病年龄的关联性，发现Cys C 基因 在信号肽编码区的多态性是老年性痴呆的一个危险因素，且 Cys C 基因多态性与发病年龄相关联，伹也有人认为不同的 种族Cys C基因多态性与老年性痴呆的关联性可能存在差异。
2、研究者认为， Cys C 在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言， 比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或 药物治疗可能造成的肾损害。
5、心血管疾病中应用
大量流行病学资料表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)是冠 状动脉疾病的独立因素。研究者发现GFR轻度下降与血浆Hcy 之间存在显著相关，而Cys C能更简便地反映血浆Hcy水平； 并且当Scr还处于正常水平时Cys C就已经提示GFR轻度下降。 Cys C不仅是GFR的标志物，而且在冠心病和心血管的风险预 测上可与其他指标互补。大量研究认为，在老年患者尤其心 血管疾病患者Cys C水平明显升高，往往提示预后不良，是 可靠的死亡预测风险因子。
胱抑素C及β2微球蛋白的临床应用
胱抑素C的生物学特性及临床应用·胱抑素C(Cystatin C，Cys C)，又名γ2痕迹碱性蛋白或后γ球蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种。
编码Cys C的基因能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故Cys C可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，尿液中最低，不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响，（研究表明Cys C自1岁后到60岁前在血液中浓度恒定）。
其分子量小(13KD)，等电点（PI）为9.3，生理条件下带正电荷，能自由从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管腔内。
因此，其血清浓度主要由GFR决定（Cys C理所当然的成为反映肾小球滤过情况的重要指标）。
正常情况下，Cys C在血清和血浆中的浓度为低于1.10mg/L (参考范围)。
●当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化.●肾衰时, 肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多倍;●若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时，会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解,使尿中的浓度增加100多倍。
Coresh等人调查美国慢性肾脏病（CKD）显示，美国血透病人由1991年之209000人增加至2004 年之472000人，CKD之流行病学调查美国人肾小球渗透率（GFR）及尿微量白蛋白症（Microalbuminia）之CKD病人由1988-1994年之10%增加至1999-2004年之13.1%，主要由于糖尿病及高血压人群之不断增加。
●中国CKD病人人群估计在1亿人口以上。
●肾功能损伤如能早期发现，早期治疗可以防止或延迟肾衰之发生。
●Cys C与其他肾功能检测项目组合（Creat，Urea，UA和Cys C），可显著提高检测的灵敏度和特异性。
●对肾脏疾病的肾功能评：Cys C的生物学特性使它成为基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。
胱抑素C临床应用
滴度
1级 2级 3级
急性心衰患者6个月的死亡率
3.2% 15.1% 25.9%
6.在儿科中的应用
血肌酐的浓度在儿童期是随着年龄的增长逐步上升的， 直到成年才达到稳定，因此运用Scr来评定儿童的肾功能 有一定困难。近年来有学者在测定258位没有肾脏疾病的 正常儿童血Cystatin C时发现:出生后1-3天内血Cystatin C的浓度非常高，可达1.64-2.59mg/L;在生后4个月内迅 速下降，1岁左右其浓度便逐渐稳定，大约是0.71.38mg/L。有人以51Cr-EDTA作为评定GFR的金标准，通 过测定69例1-16岁儿童的血Cystatin C，发现Cystatin C 与GFR的相关性(r=0.83)明显好于血肌酐(r = 0.67)。
3.低分子量蛋白： ß2-MG和RBP等能反映早期肾功能变化。当
GFR<80ml/min时，ß2-MG即可升高。但易受病理状态
影响，且血浓度不稳定，在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病 时，其生成速度加快，影响其真实性。
因此，应寻找一种既符合评估清除率检测特点，又经济 适用，易在临床推广的方法来监测早期受损的肾功能，及 时反映肾功能的变化，指导临床治疗的指标。作为评估清 除率的标记物应具以下特点:
胱抑素C基因突变可导致遗传性胱抑素C淀粉样血管病 (HCCAA) ，可发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直 接与胱抑素C相关的临床疾病。
二、胱抑素C作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物 由于胱抑素C基因能在几乎所有的有核细胞表达，无组
织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素 C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲 小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一 器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见 胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。
胱抑素C及其临床应用讲解
• 高血压所致肾损害是高血压常见并发症， 早期干预可改善高血压患者的预后。高血 压是通过引起良性小动脉肾硬化而导致高 血压慢性肾损害，临床研究表明在良性小 动脉肾硬化出现临床症状之前，常规血液 及尿液检查都还正常时，CysC血清浓度即 出现异常，表明GFR已经改变，慢性肾损 害已发生，因此通过检测CysC可为及早干 预治疗高血压所致肾损害提供可靠的临床 指标。
• 目前临床常用的肾功能检测以血肌酐、尿素氮等检测为主。 血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标，但在临床应用 中存在一定的缺陷，因为当肾小球滤过率减少到正常值的 40%以前，尿素氮浓度升高缓慢，并且其血清浓度与外源 性（蛋白质摄入量）与内源性（感染、肾上腺皮质激素的 应用、胃肠出血等）尿素负荷的大小有关；更重要的是肾 小管对尿素氮有明显的被动重吸收，因此尿素氮不符合 GFR内源性标志物要求。肌酐基本符合内源性GFR标志物 的要求，目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾小 球滤过功能受损的指标。但只有当GFR下降接近一半时， 血清肌酐才有明显的变化，且其血清含量受性别、饮食、 肌肉量等因素的影响。因此，肾功能损害的敏感血清学指 标的研究一直是临床检验研究的热点之一。
• 肾移植患者用血清CysC评价移植肾功能， 国外已有较多的研究。已有研究表明CysC 在肾移植术后肾功能监测中医学教.育网搜 集整理具有很高的临床应用价值，尤其是 术后出现感染时具有早期诊断价值。相比 目前临床广泛使用的肾功能监测指标， CysC能更及时、灵敏、准确地反映肾移植 术后肾功能的变化，对肾移植术后感染和 急性排斥的早期诊断有着明显的优势。
血清胱抑素C及其临床应用
• 胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨 基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱 性非糖化蛋白质。CysC基因在包括肾、肝、 胰、肠、胃、肺及胎盘等所有组织中持续 地转录和表达。研究发现CysC是半胱氨酸 蛋白酶抑制物家族的成员之一，是目前发 现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物。 同时CysC对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、 组织蛋白酶H及L也有抑制。
胱抑素C检测及其在肾脏相关疾病中的应用
胱抑素C检测及其在肾脏相关疾病中的应用胱抑素C（Cystatin C）是一种由核糖体合成的无糖蛋白，主要存在于细胞核和胞浆中，是一种非甘氨酸蛋白酶抑制剂。
它在体内含量较低，主要通过肾脏滤过排泄，故而被认为是肾小球滤过率的良好指标。
胱抑素C检测已经成为评估肾功能的重要指标之一，也被广泛应用于肾脏相关疾病的诊断和治疗过程中。
一、胱抑素C检测的原理及意义1. 原理胱抑素C是一种由核糖体合成的无糖蛋白，主要存在于细胞核和胞浆中。
正常情况下，胱抑素C主要通过肾小球滤过排泄，不再被肾小管再吸收，因此肌酐清除率的测定可以比较客观地反映肾小球滤过功能。
而当肾小球滤过率下降时，由于肾脏滤过率以肌酐的清除率为代表的现有指标的局限性，导致可能低估肾小球滤过率。
而胱抑素C并无在肾小管重吸收，能更加全面地反映肾脏功能。
2. 意义胱抑素C检测的主要意义在于它能够更准确地反映肾小球滤过功能，是诊断与监测肾功能损害的重要指标，尤其在肾小球滤过率较高或低的情况下，胱抑素C能提供更准确的肾功能评估。
胱抑素C与肌酐和尿酸等传统指标相比，对肾功能的变化更为敏感，能够更早地发现肾脏损害。
1. 慢性肾病慢性肾脏病是一种常见的疾病，在临床上往往被忽视，临床表现不典型，而且易被其他疾病所掩盖。
胱抑素C的检测可以更早地发现慢性肾脏病的发生，提高治疗效果，在慢性肾脏病患者中，肌酐清除率的测定结果受到许多因素的影响，如年龄、肌肉量和膳食摄入量，胱抑素C尤其适用于老年患者和肌肉量不足的患者，同时可以识别出约20%的慢性肾脏病早期患者，帮助做出早期干预。
2. 急性肾损伤急性肾损伤是肾功能急剧下降的临床综合征，胱抑素C的检测可以更快地发现急性肾损伤，有助于早期诊断和治疗。
在感染、手术、药物中毒等导致急性肾损伤的患者中，胱抑素C的升高可以更早地发现肾功能的改变，指导临床治疗。
3. 糖尿病肾病糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，易导致肾功能的不全甚至肾功能衰竭。
血清胱抑素C肾功能
血清胱抑素C肾功能血清胱抑素C（Cystatin C）是一种蛋白质，其浓度可以反映肾功能的状态。
近年来，人们对血清胱抑素C作为评估肾功能的指标越来越关注。
本文将重点讨论血清胱抑素C在肾功能评估中的应用。
一、胱抑素C与肾功能的关系血清胱抑素C是由全身的核糖体产生，在正常情况下会通过肾小球滤过，而没有被肾小管重吸收或分泌。
因此，血清胱抑素C的水平可以反映肾小球滤过功能的状态。
二、血清胱抑素C的优势相比于传统的肌酐指标，血清胱抑素C有一些明显的优势。
首先，血清胱抑素C受到生理因素的干扰较少，不受肌肉质量、性别和年龄等因素影响，更加准确地反映肾功能。
其次，血清胱抑素C的测量简便快捷，不需要考虑肌肉质量和身高等因素的修正。
三、血清胱抑素C的临床应用1. 早期慢性肾脏疾病的筛查由于血清胱抑素C对肾小球滤过率的敏感性较高，可以在早期发现肾小球滤过率下降，从而帮助筛查潜在的慢性肾脏疾病患者。
2. 糖尿病肾病的监测糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，通过监测血清胱抑素C的水平，可以及早评估糖尿病患者的肾功能状态，指导治疗和预防糖尿病肾病的进展。
3. 药物剂量调整的参考指标一些药物的排泄依赖于肾功能，例如肌酐清除率常用于调整肾脏调整剂量。
而血清胱抑素C可以更准确地评估肾小球滤过功能，因此对于一些需要调整剂量的药物，血清胱抑素C可以作为参考指标。
4. 肾移植术后监测肾移植术后，监测受者的肾功能状态非常关键。
血清胱抑素C作为一种敏感指标，可以及时反映出受者的肾功能恢复情况，为及时调整免疫抑制剂剂量等提供参考。
综上所述，血清胱抑素C作为一种新的肾功能指标，可以为肾功能的评估和监测提供更准确的信息。
然而，血清胱抑素C的使用还需要进一步的研究和验证，以确保其具有更广泛的应用前景。
希望本文可以为读者对血清胱抑素C肾功能的认识提供一定的帮助。
- 完 -。
胱抑素C临床应用ppt课件
什么是胱抑素C 胱抑素C (Cystatin C)是一种低分子量蛋白质，分子量 为13KD,由120个氨基酸残基组成,是一种分泌性的蛋白 质.Northern印迹也发现胱抑素C基因在所有的被观察的 组织均表达,包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘。
Grubb等首先报道其血清浓度与GFR密切相关，可作为 肾小球滤过功能指标。近年来有关胱抑素C测定的临床应 用及方法报道日渐增多，本文就胱抑素C的生物学特性， 作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物等作一综述。
1.Urea： 是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产 物，经肾小球滤过，大部分随尿排出，小部分被肾小管重 吸收入血。由于肾脏代偿功能强，60% -70%肾单位功能 受损时， Urea才会高于正常。因此，Urea的敏感性差， 不能作为肾功能早期受损的指标。另外，Urea还易受机 体蛋白摄入量、分解水平、肾血流等因素影响;某些药物 如氨基水杨酸、四环素、磺胺可使测定值升高，而VitC、 左旋多巴、链霉素可使测定值降低。
2.Cr： 是肌酸的代谢产物，经肾脏排泄，肾小管有少量分泌。 只有当GFR下降至正常值的1/3时，血 Cr才明显上升。血 Cr还受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响，儿童、 老年人、消瘦者的测值偏低，不能真实反映GFR。肌酐清 除率(Ccr)可较BUN和Cr敏感，但是同样也受多种因素的 影响，并且测定技术操作繁琐、重复性差、误差大、不宜 普查。
①稳定的生成率。 ②稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白质 结合。 ③肾小球自由滤过，不被重吸收或分泌。 近年来的研究表明， Cystatin C是具有上述特点、敏感 性和特异性都较好的一种评估肾功能的新指标。 三. Cystatin C的临床应用 国际上自1985年以来，测定血浆或血清中的 Cystatin C逐渐被用来作为评估GFR的重要参数。随着检测方法的 改进，已有大量研究证实Cystatin C是优于血肌酐(Scr)的 内源性标记物，Cystatin C与GFR的相关性比Scr与GFR的 相关性更为显著。参见表1
胱抑素C的临床应用研究进展课件
胱抑素C的临床应用研究进展
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胱抑素C的临床应用
胱抑素C的临床应用研究进展
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肾脏疾病中的应用 （1）-急性肾功能衰竭
▪ 在急性肾功能衰竭( ARF)中的应用 ARF传统的诊 断方法主要是根据SCr水平, 但SC r水平受多种因 素的影响, 不能精确反映GFR, 特别是在轻中度肾 功能损伤时。
▪ 常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物： 血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除 率(Ccr) 等。
▪ 影响因素： 肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳 食结构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。
使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
胱抑素C的临床应用研究进展
▪ 其他可能的影响因素：免疫抑制剂诱导的代谢改变， 肾小管间质损伤引起还未代谢的Cys C回漏至血循环， 以及Cys C抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影 响因素都还需要进一步研究证实。
▪ 甾体类激素治疗可能对血清胱抑素C 测定有影响，但 未说明有什么影响。
▪ 恶性肿瘤患者，如:结直肠癌，血清胱抑素C 可以升高。
胱抑素C的临床应用研究进展
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▪ 尿微量白蛋白（mAlb）测定已成为早期肾损
伤监测和跟踪的重要生化指标 ；
不足：
▪ mAlb排出量受人的体位、运动、尿路感染、 血压、蛋白摄入量等因素的影响；发热精神紧 张也可使尿mAlb分泌增加；
▪ 难以让患者准确留取10小时尿，易受污染，故
很难准确反映GFR。
上述资料表明，Urea、Scr、Ccr等评判肾功能 并不准确、可靠，促使研究者寻求新的更加可
人胱抑素C检测试剂盒的研发及相关临床应用的开题报告
人胱抑素C检测试剂盒的研发及相关临床应用的开题报告一、选题背景人胱抑素C（Cystatin C，Cys C）是一种小分子量的非糖化性蛋白质，由细胞合成并分泌。
Cys C严格地由肾小球滤过并完全被肾小管回吸收，因此其血浆水平完全依赖于肾小球滤过率（GFR）的改变。
与肾小球滤过率密切相关的肾功能的评价指标如肌酐等有其自身固有的局限性，肌酐的代谢受到年龄、性别、肌肉量等因素的影响，不能准确反映肾小球滤过率的变化。
相比之下，Cys C的血清水平受年龄、性别、肌肉质量等因素的影响较小，适用于广泛的人群。
因此，Cys C成为现今被认为最优的无肌肉质量偏差的肾功能评价指标，也被纳入美国和欧洲肾脏病医学会推荐的肾功能评价指南中。
目前，广泛应用于Cys C检测的是免疫测定法，然而该方法存在一些局限性，如与不同动物物种蛋白的交叉反应、同种蛋白不同异构体间的识别、检测的灵敏度等方面存在亟待解决的问题。
因此，利用其他的Cys C检测方法，例如，细胞色素C动态检测法、凝胶等电聚焦的方法、质谱法等，至为急需。
为了进一步推广和优化Cys C的检测方法，本次研究拟开展基于辣根过氧化酶标记技术的人胱抑素C检测试剂盒的开发及相关临床应用。
二、研究目的本研究旨在开发一种高灵敏度、高特异性、可在线检测人胱抑素C的辣根过氧化酶标记技术检测方法，为临床肾功能评价提供可靠的工具，促进肾脏疾病的早期诊断和防治。
三、研究内容1.开发基于辣根过氧化酶标记技术的人胱抑素C检测试剂盒。
包括多重多抗夹心ELISA试剂盒、辣根过氧化酶标记免疫电泳技术检测方法等。
2.建立人群中人胱抑素C的基础水平和相关因素的对比分析及临床评价。
选择一定数量的正常人、不同年龄、不同性别、不同种族、不同疾病及疾病不同程度的肾病患者，采用开发的基于辣根过氧化酶标记技术的人胱抑素C检测试剂盒进行定量检测，分析其基础水平及各因素间的相关性。
3.评价基于辣根过氧化酶标记技术的人胱抑素C检测试剂盒的应用价值。
胱抑素C及其临床应用
肾小球滤过率（GFR）
• GFR标志物来源，分外源性和内源性。 • 外源性标志物肾清除率测定方法被视为 GFR评判的“金标准”。
肾小球滤过率（GFR）
外源性标志物包括菊粉 (inulin)、碘海醇 (iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA。 • 费用昂贵 • 实验操作烦琐 • 受年龄、性别和体表面积的影响 • 无法实现危急患者检测的及时性
循环中的胱抑素C
• 仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾 小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲 小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解， 不返回血液， • 其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖 任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影 响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想 同源性标志物。
肾小球滤过率（GFR）
CysC与肾功能
• 已有研究证实CysC血清浓度与肾功能损害 程度高度相关，能够准确反映人体GFR的 变化。临床专家通过研究血中β2-微球蛋白、 视黄醇结合蛋白、CysC浓度与GFR的相关 性，发现CysC血清浓度与GFR的相关性最 好，认为CysC是低分子量蛋白质中与GFR 最相关的内源性标志物，甚至优于血清肌 酐。
肾小球滤过率（GFR）
作为肾小球滤过率，可以代替： • ① 复杂的全血检测； • ② 24小时小便收集； • ③ 体表面积和肌酐清除率的计算； • ④ 患者受放射物质的照射。
Cys C的临床意义
• Cys C在血清和血浆中的浓度为≤1.03mg/L (参考范围)。 • 当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随 肾小球滤过率变化而变化.肾衰时, 肾小球滤 过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多 倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常 时，会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解, 使尿中的浓度增加100多倍。
Cys-C、NGAL临床应用ppt课件
胱抑素C的生物特性
其血清中浓度不受年龄、性别、体重、 炎症等因素影响，（研究表明Cys C自1 岁后到60岁前在血液中浓度恒定）。
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胱抑素C的生物特性
分子量小（13KD），生理条件下带正电 荷，不和其他蛋白结合，能自由从肾小 球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收 并于细胞内降解，不重新回到血液中； 同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管 腔内。
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其他
肿瘤化疗肾损害的监测 冠脉手术肾损伤最敏感、并能作为唯一的检测
指标 甲状腺疾病方面的应用 血液透析患者肾功能改变监测 老年人肾功能评价 儿科肾病的诊断
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临床应用问题
测量方法有待完善以提高准确性及精确 性
如何排除一些影响因素的干扰 Cys-C的价值还需一些大规模、多中心和
方法
特点
胱抑素C （CysC)
1 产生恒定
2 肾脏是清除循环中CysC的唯一器官
3 血浆CysC含量恒定，不受其它因素如性别、年龄、饮食、炎症和血脂水 平等的影响。研究表明CysC诊断异常GRF的敏感性、特异性和准确性明显 优于血清肌酐等其它内源性标志。
血肌酐 （SCr）
SCr在每个人的血中含量相对恒定，但是肌肉量、年龄和性别对其影响较 大，近端肾小管虽然不吸收，但有少量分泌，而且有个体差异。临床发现， 当SCr高于正常时已表明60%-70%的有效肾单位受到损害，因此其敏感性 较差，此外SCr还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及某些药物的影响。
前瞻性的实验提供足够的数据支持
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3
由于胱抑素C是一种分泌性蛋白质，故广 泛地存在于各种体液中，如脑脊液、血 液、唾液、精液等。其生理学功能可能 是调节半胱氨酸蛋白酶的活性。
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胱抑素C的生物特性
胱抑素C检测及其在肾脏相关疾病中的应用
胱抑素C检测及其在肾脏相关疾病中的应用一、胱抑素C与肾功能的相关性胱抑素C是一种依赖肾脏排泄的小分子蛋白，由于其分子量小、分泌速度快、不受性别、年龄、肌肉量和营养状况等因素的干扰，因此极为敏感地反映肾脏滤过功能的变化。
与传统肾功能检测指标如肌酐和尿素氮相比，胱抑素C的升高更早，出现肾脏病变的灵敏性更高，可以在肌酐释放之前就能测出肾功能的变化。
此外，研究表明，当肾脏滤过率下降到阈值以下时，胱抑素C的升高与肌酐的升高速率相比更快。
因此，胱抑素C测定比肌酐测定更加准确地反映肾功能的恶化程度，对于早期发现和评估肾脏功能损害的程度具有重要意义。
慢性肾病是一种逐渐进行性损伤肾脏的疾病，当肾脏滤过率下降到一定程度时，患者才出现明显的临床症状。
因此，在患者症状出现前，能够对肾脏功能进行早期评估是非常重要的。
眼下，胱抑素C在慢性肾病的筛查中已逐渐开始被广泛地采用。
以CKD-EPI方程为例，其会根据患者的年龄、性别、肌酐和胱抑素C的值以及其他相关因素进行计算，从而准确评估肾功能的损害程度。
肾移植是目前治疗终末期肾脏疾病的有效手段，然而肾移植后肾脏功能的变化常常成为其长期效果的制约因素，因此需要及时的肾功能监测。
研究表明，胱抑素C不受体内肌肉量、年龄等干扰，可以比肌酐更好地反映肾小球滤过率的变化，因此被认为是一种更适合于肾移植后肾功能监测的指标。
四、胱抑素C在药物肾毒性损害评估中的应用药物肾毒性是指药物对肾脏造成的直接或间接的毒性损害，近年来药物肾毒性引起了越来越多医学专家的关注。
胱抑素C因其对肾小球滤过率敏感，被广泛用于肾毒性药物的监测。
如氨基糖苷类、环孢素、他克莫司等肾毒性药物的使用经常会导致肾小球滤过率的降低，而胱抑素C的升高，则能够及时反映药物对肾脏造成的损害。
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• 肾移植患者用血清CysC评价移植肾功能， 国外已有较多的研究。已有研究表明CysC 在肾移植术后肾功能监测中医学教.育网搜 集整理具有很高的临床应用价值，尤其是 术后出现感染时具有早期诊断价值。相比 目前临床广泛使用的肾功能监测指标， CysC能更及时、灵敏、准确地反映肾移植 术后肾功能的变化，对肾移植术后感染和 急性排斥的早期诊断有着明显的优势。
• CysC因其自身特性越来越多地被用于糖尿 病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、高 血压肾功能损害早期诊断、肾移植病人肾 功能的恢复情况评估、血液透析患者肾功 能改变监测、老年人肾功能评价、儿科肾 病的诊断、肿瘤化疗中肾功能的监测等。
• 糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发症， 也是糖尿患者的主要死因之一。肾损害在糖尿病 早期就已开始，但此阶段病情较隐匿，通常无明 显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵 敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发 生和发展极易被忽视。临床专家通过比较早期糖 尿病患者血清CysC、血肌酐及内生肌酐清除率与 GFR的相关性，结果表明CysC与GFR具有更好 的相关性，同时ROC评价也表明CysC的分析灵 敏度和特异性均好于血肌酐及内生肌酐清除率， 认为使用CysC检测可为糖尿病肾损害的早期诊断 提供准确可靠的临床检验指标。
• 已有研究证实CysC血清浓度与肾功能损害程度高度相关， 能够准确反映人体GFR的变化。临床专家通过研究血中 β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、CysC浓度与GFR的相关 性，发现CysC血清浓度与GFR的相关性最好，认为CysC 是低分子量蛋白质中与GFR最相关的内源性标志物，甚至 医学教.育网搜集整理优于血清肌酐。因其基因属于“看 家基因”，CysC蛋白具有产生率及释放入血速率恒定， 能自由通过肾小球滤过，在近曲小管全部重吸收并迅速代 谢分解，不和其他蛋白形成复合物等特点。其血清浓度变 化不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素的影响，与性别、 饮食、体表面积、肌肉量无关，是一种反映GFR变化的理 想的内源性标志物。
• 胶乳颗粒增强免疫比浊法CysC测定是利用血清样品中的 CysC与检测试剂中适量的特异性标记抗体结合，形成不 溶性的免疫复合物，反应液吸光度改变的大小与样品中的 CysC含量呈正相关的原理进行。该方法可在全自动生化 分析仪上进行常规血清测定。由中生北控生物科技股份有 限公司新近自主研发的颗粒增强免疫比浊法血清CysC液 体双试剂测定试剂盒，采用纳米级胶体金标记抗体试剂， 有效提高了检测的灵敏度。该试剂盒经过在卫生部北京医 院和中国医学科学院阜外心血管病医院严格的临床试验， 检测性能与进口试剂盒相关性良好，并已开始临床推广。 •
血清胱抑素C及其临床应用 血清胱抑素 及其临床应用
• 胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨 基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱 性非糖化蛋白质。CysC基因在包括肾、肝、 胰、肠、胃、肺及胎盘等所有组织中持续 地转录和表达。研究发现CysC是半胱氨酸 蛋白酶抑制物家族的成员之一，是目前发 现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物。 同时CysC对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、 组织蛋白酶H及L也有抑制。
• 高血压所致肾损害是高血压常见并发症， 早期干预可改善高血压患者的预后。高血 压是通过引起良性小动脉肾硬化而导致高 血压慢性肾损害，临床研究表明在良性小 动脉肾硬化出现临床症状之前，常规血液 及尿液检查都还正常时，CysC血清浓度即 出现异常，表明GFR已经改变，慢性肾损 害已发生，因此通过检测CysC可为及早干 预治疗高血压所致肾损害提供可肌酐、尿素氮等检测为主。 血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标，但在临床应用 中存在一定的缺陷，因为当肾小球滤过率减少到正常值的 40%以前，尿素氮浓度升高缓慢，并且其血清浓度与外源 性（蛋白质摄入量）与内源性（感染、肾上腺皮质激素的 应用、胃肠出血等）尿素负荷的大小有关；更重要的是肾 小管对尿素氮有明显的被动重吸收，因此尿素氮不符合 GFR内源性标志物要求。肌酐基本符合内源性GFR标志物 的要求，目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾小 球滤过功能受损的指标。但只有当GFR下降接近一半时， 血清肌酐才有明显的变化，且其血清含量受性别、饮食、 肌肉量等因素的影响。因此，肾功能损害的敏感血清学指 标的研究一直是临床检验研究的热点之一。
• 基于CysC的特性和临床应用价值，加之因CysC 血清浓度较低，测定方法需较高的分析灵敏度及 特异性，检测CysC的灵敏方法也在不断发展。早 期有单向免疫扩散法及酶免疫测定法，这两种测 定方法灵敏度低。随后相继出现较为灵敏的放射、 荧光及各种酶免疫测定方法。这些测定方法都为 非均相检测，操作复杂且耗时长，不便广泛临床 应用。最近出现了测定CysC的胶乳颗粒增强免疫 比浊法，此方法为均相测定，测定时间短，因此 该测定方法的研究也成为国内外的研究热点。