胱抑素C及其临床应用讲解

• 高血压所致肾损害是高血压常见并发症， 早期干预可改善高血压患者的预后。高血 压是通过引起良性小动脉肾硬化而导致高 血压慢性肾损害，临床研究表明在良性小 动脉肾硬化出现临床症状之前，常规血液 及尿液检查都还正常时，CysC血清浓度即 出现异常，表明GFR已经改变，慢性肾损 害已发生，因此通过检测CysC可为及早干 预治疗高血压所致肾损害提供可靠的临床 指标。
• 目前临床常用的肾功能检测以血肌酐、尿素氮等检测为主。 血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标，但在临床应用 中存在一定的缺陷，因为当肾小球滤过率减少到正常值的 40%以前，尿素氮浓度升高缓慢，并且其血清浓度与外源 性（蛋白质摄入量）与内源性（感染、肾上腺皮质激素的 应用、胃肠出血等）尿素负荷的大小有关；更重要的是肾 小管对尿素氮有明显的被动重吸收，因此尿素氮不符合 GFR内源性标志物要求。肌酐基本符合内源性GFR标志物 的要求，目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾小 球滤过功能受损的指标。但只有当GFR下降接近一半时， 血清肌酐才有明显的变化，且其血清含量受性别、饮食、 肌肉量等因素的影响。因此，肾功能损害的敏感血清学指 标的研究一直是临床检验研究的热点之一。
• 肾移植患者用血清CysC评价移植肾功能， 国外已有较多的研究。已有研究表明CysC 在肾移植术后肾功能监测中医学教.育网搜 集整理具有很高的临床应用价值，尤其是 术后出现感染时具有早期诊断价值。相比 目前临床广泛使用的肾功能监测指标， CysC能更及时、灵敏、准确地反映肾移植 术后肾功能的变化，对肾移植术后感染和 急性排斥的早期诊断有着明显的优势。
血清胱抑素C及其临床应用
• 胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨 基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱 性非糖化蛋白质。CysC基因在包括肾、肝、 胰、肠、胃、肺及胎盘等所有组织中持续 地转录和表达。研究发现CysC是半胱氨酸 蛋白酶抑制物家族的成员之一，是目前发 现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物。 同时CysC对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、 组织蛋白酶H及L也有抑制。
• 基于CysC的特性和临床应用价值，加之因CysC 血清浓度较低，测定方法需较高的分析灵敏度及 特异性，检测CysC的灵敏方法也在不断发展。早 期有单向免疫扩散法及酶免疫测定法，这两种测 定方法灵敏度低。随后相继出现较为灵敏的放射、 荧光及各种酶免疫测定方法。这些测定方法都为 非均相检测，操作复杂且耗时长，不便广泛临床 应用。最近出现了测定CysC的胶乳颗粒增强免疫 比浊法，此方法为均相测定，测定时间短，因此 该测定方法的研究也成为国内外的研究热点。
• 胶乳颗粒增强免疫比浊法CysC测定是利用血清样品中的 CysC与检测试剂中适量的特异性标记抗体结合，形成不 溶性的免疫复合物，反应液吸光度改变的大小与样品中的 CysC含量呈正相关的原理进行。该方法可在全自动生化 分析仪上进行常规血清测定。由中生北控生物科技股份有 限公司新近自主研发的颗粒增强免疫比浊法血清CysC液 体双试剂测定试剂盒，采用纳米级胶体金标记抗体试剂， 有效提高了检测的灵敏度。该试剂盒经过在卫生部北京医 院和中国医学科学院阜外心血管病医院严格的临床试验， 检测性能与进口试剂盒相关性良好，并已开始临床推广。 •
• CysC因其自身特性越来越多地被用于糖尿 病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、高 血压肾功能损害早期诊断、肾移植病人肾 功能的恢复情况评估、血液透析患者肾功 能改变监测、老年人
• 糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发症， 也是糖尿患者的主要死因之一。肾损害在糖尿病 早期就已开始，但此阶段病情较隐匿，通常无明 显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵 敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发 生和发展极易被忽视。临床专家通过比较早期糖 尿病患者血清CysC、血肌酐及内生肌酐清除率与 GFR的相关性，结果表明CysC与GFR具有更好 的相关性，同时ROC评价也表明CysC的分析灵 敏度和特异性均好于血肌酐及内生肌酐清除率， 认为使用CysC检测可为糖尿病肾损害的早期诊断 提供准确可靠的临床检验指标。
• 已有研究证实CysC血清浓度与肾功能损害程度高度相关， 能够准确反映人体GFR的变化。临床专家通过研究血中 β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、CysC浓度与GFR的相关 性，发现CysC血清浓度与GFR的相关性最好，认为CysC 是低分子量蛋白质中与GFR最相关的内源性标志物，甚至 医学教.育网搜集整理优于血清肌酐。因其基因属于“看 家基因”，CysC蛋白具有产生率及释放入血速率恒定， 能自由通过肾小球滤过，在近曲小管全部重吸收并迅速代 谢分解，不和其他蛋白形成复合物等特点。其血清浓度变 化不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素的影响，与性别、 饮食、体表面积、肌肉量无关，是一种反映GFR变化的理 想的内源性标志物。