间甲肾上腺素类物质对诊断嗜铬细胞瘤的意义
甲氧基肾上腺素类物质、3-甲氧酪胺及嗜铬粒蛋白A在PPGL诊断中的作用
• 96 •国际内分泌代谢杂志2021 年3 月第41 卷第2 期Int J Endocrinol Metab，March2021,V〇1.41，N〇.2肾上腺疾病专题•综述•甲氧基肾上腺素类物质、3-甲氧酪胺及嗜铬粒蛋白A在PPGL诊断中的作用刘鹭高莹张俊清郭晓蕙北京大学第一医院内分泌科100034通信作者：高菪，Email:bjgaoying@yahoo,com【摘要】嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（pheochromocytoma and paraganglioma，PPGL)是继发性高血压的病因之一,近年来其患病率呈上升趋势。
甲氧基肾上腺素类物质（metanephrines，MNs)是儿茶酚胺（catecholamine，C A)的中间代谢产物。
目前，血、尿MNs均已被广泛推荐为PPGL诊断的首选生化标志物。
此外，3-甲氧酪胺（3-1116出(^>^以111丨1^，3-1^)和嗜铬粒蛋白人（(^1'〇111〇获811丨11人，€8人）也可对PPGL的诊断和鉴別良、恶性提供一定的帮助。
了解不同生化检测指标在PPGL诊断中的特点、标本采集的注意事项及方法学选择，将有助于提高临床合理规范应用。
【关键词】嗜铬细胞瘤;副神经节瘤；甲氧基肾上腺素类物质;3-甲氧酪胺;嗜铬粒蛋白A基金项目：北京大学第一医院科研种子基金(2018SF066)D0I ： 10. 3760/cma. j. cnl2383-20200522-05070Role of metanephrines, 3-methoxytyramine and chromogranin A in the diagnosis of PPGL Liu Lu，Gao Ying，Zhang Junqing，Guo Xiaohui. Department of Endocrinology, Peking University First Hospital,Beijing 100034, ChinaCorresponding author ：Gao Ying, Email ：bjgaoying@ yahoo, com【A bstract】Pheochromocytoma and paraganglioma (PPGL) results in secondary hypertension. In recent years, the prevalence of PPGL has shown an upward trend. Metanephrines (MNs) are intermediate metabolites of catecholamine (CA). Currently, plasma and urine MNs have been widely recommended as theinitial biochemical markers for the diagnosis of PPGL. In addition, 3-methoxytyramine ( 3-MT) and chromogranin A(CgA)are also useful for the diagnosis and differentiation between benign and malignant PPGL.The understanding of diagnostic advantages of different biochemical markers, precautions for specimen collection and methodological choices will help the doctors applying those tests reasonably.【Keywords】Pheochromocytoma; Paraganglioma; Metanephrines；3-methoxytyramine；Chromogranin AFund program ： Scientific Research Seed Fund of Peking University First Hospital (2018SF066)DOI： 10. 3760/cma. j. cnl2383-20200522-05070嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL)是一组起源 于肾上腺髓质或肾上腺外交感神经链的神经内分泌 肿瘤，为继发性高血压的病因之一，在普通高血压门 诊中的患病率为0.2% ~ 0.6% [12]。
肾上腺嗜铬细胞瘤
肾上腺嗜铬细胞瘤肾上腺嗜铬细胞瘤：探索病因、症状与治疗在临床上，肾上腺嗜铬细胞瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤，它来源于肾上腺髓质中的嗜铬细胞。
本文将对肾上腺嗜铬细胞瘤的病因、症状以及治疗进行探讨。
一、病因肾上腺嗜铬细胞瘤是由肾上腺髓质的嗜铬细胞发生恶性肿瘤而引起的。
有研究表明，肾上腺嗜铬细胞瘤与家族遗传有一定的关系，大约10-15%的患者具有遗传性。
其中最常见的遗传病例是孤立家族遗传性肾上腺髓质增生症（PGL）。
与之相关的基因突变主要包括SDHB、SDHD和SDHC。
此外，肾上腺嗜铬细胞瘤也可以发生在孤立的散发性病例中，病因尚不明确。
二、症状肾上腺嗜铬细胞瘤具有多样化的症状，且症状难以准确诊断。
根据患者体内嗜铬细胞分泌的激素种类和水平，症状表现差异较大。
常见的症状包括持续性高血压、头痛、心悸、多汗、体重减轻、颈部的放射性酸胀疼痛以及手指震颤等。
此外，部分患者可能还会出现心动过速、心绞痛、恶心、呕吐、短暂性的中风症状以及骨骼疼痛等。
三、诊断临床上，通过一系列的检查来诊断肾上腺嗜铬细胞瘤是至关重要的。
常规检查包括测量患者的血压、心电图、血液检查和尿液检查。
同时，测量血和尿中的嗜铬细胞分泌物（如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等）有助于确诊和判断瘤体的活跃程度。
影像学检查也是常用的辅助手段，如CT、MRI和MIBG扫描。
对于家族病例，遗传学检查也非常重要。
四、治疗肾上腺嗜铬细胞瘤的治疗方法因患者的病情而异。
对于良性小肿瘤，手术切除是首选的治疗方法。
患者在手术前需要恰当地准备，包括血压控制、激素替代治疗和液体支持等。
手术切除的目标是完全切除瘤体，以防止恶性转化和复发。
对于无法手术切除的患者，放疗和化疗可能成为其他治疗选择。
在术后的恢复期间，患者需要接受长期的随访和监测。
这包括定期检查血压、检测肾上腺激素水平以及进行影像学检查。
如有必要，还需进行重复手术，以去除复发或转移病灶。
在术前和术后的处理中，患者还可以接受靶向治疗。
解读嗜铬细胞瘤的发病机制和诊断方法
解读嗜铬细胞瘤的发病机制和诊断方法嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）是一种罕见的内分泌肿瘤，通常发生在肾上腺髓质中。
它由嗜铬细胞（chromaffin cell）形成，这些细胞能够产生、储存和释放肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺类物质。
嗜铬细胞瘤的发病机制与遗传、肿瘤相关基因突变以及局部环境因素有关。
诊断方法包括临床表现、实验室检查和影像学检查等多项手段。
一、嗜铬细胞瘤的发病机制1. 遗传因素近年来许多研究表明，遗传因素在嗜铬细胞瘤的发病过程中起着重要作用。
大约30%的患者存在家族性聚集现象，具有明显的家族性特点。
其中最常见的遗传性疾病是多发性内分泌腺瘤Ⅱ型（MENⅡ型）和孤立性肾上腺髓质增生（PGL）。
这些患者常伴有与嗜铬细胞瘤相关的遗传突变。
例如，MENⅡ型中携带RET突变以及PGL中携带SDHx基因家族的突变。
2. 肿瘤相关基因突变研究发现，嗜铬细胞瘤存在一些肿瘤相关基因的突变。
其中最重要的是Pheochromocytoma(PG)蛋白酪氨酸激酶（Pheochromocytoma protein kinase，PGPK）。
该蛋白通过通径调控、依赖对生长和存活有重要作用的信号官能团，影响细胞增殖和凋亡。
此外，研究还发现与嗜铬细胞瘤发生相关的其他基因突变，如VHL、TMEM127以及MAX等。
3. 局部环境逆境诱导在正常情况下，肾上腺髓质中嗜铬细胞对应激刺激进行反应，并释放大量肾上腺素和去甲肾上腺素。
然而，在一些特定条件下（如剧烈运动、手术切口等），局部环境的创伤和逆境会引起嗜铬细胞瘤的发作。
这些外界刺激能够触发肿瘤细胞内部信号通路的变化，从而导致嗜铬细胞瘤的发病。
二、嗜铬细胞瘤的诊断方法1. 临床表现嗜铬细胞瘤患者往往表现出阵发性高血压、头痛、心悸、出汗、手颤等典型症状。
然而，临床上也有一些无典型表现的患者，因此仅凭临床表现可能存在误诊。
2. 实验室检查实验室检查可通过测定尿液和血液中游离甲氧基肾上腺素和去甲肾上腺素以及稳定代谢产物-动员新陈代谢途径。
嗜铬细胞瘤诊治的进展
假性嗜铬细胞瘤常见原因 其他发作性高血压原因
急性间歇性发热 急性或慢性中毒 脊髓痨危象 可乐定、甲基多巴骤停
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一、高血压。 阵发性高血压45％，持续性高血压50％+
。此型病人相对较重甚至可呈 进展。 部分病人可因肿瘤骤然发生出血、坏死以 致停止释放CA或由于大量CA释放等可出现
克
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相关疾病
多发性内分泌肿瘤综合征IIa
甲状腺髓样癌
甲旁亢（增生）
嗜铬细胞瘤
多发性内分泌肿瘤综合征IIb
如上所述
Marfanoid phenotype 内脏神经瘤
神经皮下综合征
神经纤维瘤病
von Hippel-Lindau disease 毛细血管扩张性共济失调 节结性硬化症
血压脑病。急救应速用肾上腺素能阻滞剂控制病情，并及时手术。
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低血压、休克的原因
低血压、休克 可以突然出现，也可以与高血压交替发生。 可伴有急性腹痛、心前区痛、高热等。
原因：
①肿瘤内骤然出血，坏死；
②大量儿茶酚胺引起严重心律失常或心功不全； ③大量儿茶酚胺使血管强烈收缩，组织缺氧，血管 通透性增加，血浆外渗，血容量严重不足； ④肾上腺素兴奋了肾上腺能β受体，使周围血管扩张。
临床放射学杂志2014年第33卷第8期
二. 代谢紊乱
基础代谢率增高
血糖升高
脂代谢紊乱 低血钾症
三.心脏表现
儿茶酚胺性心肌病伴心律失常或心肌退行性变、坏 死；高血压性心肌肥厚、心脏扩大、心衰等。 四. 其他表现
少数病人表现为胃肠道症状、眼底改变等。
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血浆甲氧基肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素诊断嗜铬组织来源肿瘤的意义
血浆甲氧基肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素诊断嗜铬组织来源肿瘤的意义苏颋为;王卫庆;周薇薇;蒋怡然;袁文祺;唐欣;张军妮;戴蒙;宁光【摘要】目的探讨血浆甲氧基肾上腺素(MN)和甲氧基去甲肾上腺素(NMN)诊断嗜铬组织来源肿瘤(嗜铬细胞瘤)的意义.方法选择2003年5月- 2008年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院具有嗜铬细胞瘤筛查指征的患者,高效液相色谱分析法检测并比较嗜铬细胞瘤和非嗜铬细胞瘤患者以及嗜铬细胞患者手术前后血浆NMN和MN水平,受试者工作特征(ROC)曲线评价血浆NMN和MN诊断嗜铬细胞瘤的敏感度和特异性.结果 259例嗜铬细胞瘤患者和4 387例非嗜铬细胞瘤患者入选本研究.NMN和MN的 ROC曲线下面积分别为0.989±0.005和0.783±0.019;嗜铬细胞瘤与非嗜铬细胞瘤患者血浆NMN[(2930.56±4166.56) pg/mL和(70.48±25.07) pg/mL]和MN[(585.68±1368.75) pg/mL和(45.61±42.63) pg/mL]比较,差异均具有统计学意义(P=0.00);血浆NMN在130 pg/mL时诊断嗜铬细胞瘤的敏感性和特异性分别为95.4%和90.0%,血浆MN在83 pg/mL时诊断敏感性和特异性分别为51.4%和90.0%.69例嗜铬细胞患者手术前后NMN[(3 145.8±3651.86) pg/mL和(233.1±934.92) pg/mL]和MN[(653.7±1 053.12) pg/mL和(47.56±25.82) pg/mL]比较,差异均具有统计学意义(P=0.00).结论血浆NMN和MN水平可作为嗜铬细胞瘤的一线筛查指标,术后血浆NMN和MN水平可反映手术效果和早期发现肿瘤转移或复发.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(030)005【总页数】4页(P489-492)【关键词】嗜铬细胞瘤;副神经节瘤;甲氧基肾上腺素;甲氧基去甲肾上腺素;诊断【作者】苏颋为;王卫庆;周薇薇;蒋怡然;袁文祺;唐欣;张军妮;戴蒙;宁光【作者单位】上海交通大学,医学院瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病科研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病科研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病科研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病科研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病科研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病科研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病科研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病科研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病科研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R736起源于肾上腺的嗜铬组织来源的肿瘤称为嗜铬细胞瘤，起源于肾上腺外者称为副神经节瘤，两者统称为嗜铬细胞瘤。
嗜铬细胞瘤诊疗指南
嗜铬细胞瘤诊疗指南嗜铬细胞瘤是一种由嗜铬细胞肿瘤或增生并分泌过多的儿茶酚胺引起的疾病。
大多数肿瘤细胞来自肾上腺髓质，少部分来自肾上腺外的嗜铬细胞。
由于肿瘤或增生细胞阵发或持续性分泌过量儿茶酚胺和其他激素，导致血压异常和代谢紊乱症群。
在初诊的高血压病人中，本病占0.1%至0.5%。
诊断】一、临床表现本病可发生于任何年龄，但发病高峰年龄为20至50岁，男性较女性发病者多。
一)心血管系统：1.高血压：为本病的主要症状，有阵发性和持续性型。
1)阵发性高血压型：占40%至50%，为本病的特征性表现。
发作时收缩压可达20至300mmHg，舒张压可达130至180mmHg，伴有剧烈头痛、面色苍白、大汗淋漓、心动过速、心律紊乱等症状。
2)持续性高血压型：占50%至60%，伴有低热、怕热、多汗、心悸、心动过速、心律紊乱、头痛、烦躁、焦虑、体重下降等症状。
2.直立位低血压：病人由卧位转为立位时血压下降30/20mmHg以上。
3.低血压及休克：本病可出现低血压及休克，亦可出现低血压与高血压交替表现。
4.心脏表现：儿茶酚胺性心脏病，可出现心律紊乱、心力衰竭、心肌梗塞等症状。
二)代谢紊乱：血糖升高、发热、血游离脂肪酸增高、低血钾等症状。
三)其他症状：1.消化系统：便秘、肠梗死、溃疡出血穿孔、胆石症等症状。
2.泌尿系统：长期高血压可致尿蛋白出现及肾功能减退，2%的病人嗜铬细胞瘤发生在膀胱。
3.肿块：约5%的病人在腹部可及肿块，挤压肿块时可诱发高血压发作。
二、辅助检查1.尿儿茶酚胺(CA)测定：本病发作时尿儿茶酚胺排量超过正常的两倍。
2.尿3-甲氧基4-羟基苦杏仁酸(VMA)：本病发作时明显升高。
3.尿甲氧基肾上腺素(MN)和甲氧基去甲肾上腺素(NMN)：嗜铬细胞瘤患者发作时其排量为正常的2-3倍。
MN及NMN的灵敏性及特异性较尿CA及VMA高。
4.尿多巴胺(DA)及其代谢产物高香草酚(HVA)：升高提示恶性嗜铬细胞瘤。
5.CT扫描、MRI扫描、B型超声检查。
嗜铬细胞瘤的诊治策略
前主要与以下４种遗传性疾病相关，ＭＥＮ２、ＶＨＬ 病、遗传性副神经节瘤（ＰＧＬｌ、ＰＧＬ３，ＰＧＬ４）、ＮＦｌ。
这些综合征分别由ＲＥＴ、ＶＨＬ、ＳＤＨＸ（ＳＤＨＤ， ＳＤＨＣ，ＳＤＨＢ）、ＮＦｌ基因突变导致。以往研究显示
都应进行适当的药物准备，以阻断儿茶酚胺释放产
生的作用。
目前，术前药物准备通常选用值肾上腺素能受
２９％一９２％【ｔ３］。ＭＲＩ检查可显示肿瘤的解剖部位、
性均高于血浆儿茶酚胺，尿ＭＮｓ的敏感性与血浆 ＭＮｓ无明显差异，但其特异性相对偏低。一般来
说，血浆ＮＭＮ＜１１２ ｎｇ／Ｌ且ＭＮ＜６１ ｎｇ／Ｌ可基本排 除嗜铬细胞瘤，而血浆ＮＭＮ＞４００ ｎｇ／Ｌ或ＭＮ＞２３６ ｎｇ／Ｌ，嗜铬细胞瘤的确诊率几乎为１００％。
万方数据
垦匪内筮渔岱进盘查垫！！生！旦筮！Ｑ鲞筮垒翅丛』曼！ｉ堡巫！型丛堂：』出垫！Ｑ，！丛：箜：堕！：堡
茶酚一Ｏ－甲基转移酶，这种酶能在肿瘤内将肾上腺素 和去甲肾上腺素转换成ＭＮ和ＮＭＮ，且不受外周血
循环中儿茶酚胺激素的影响。血浆ＭＮｓ能反映肿 瘤细胞产生的游离代谢产物，检测方便，不受肾功能 影响，而血浆儿茶酚胺激素（肾上腺素、去甲肾上腺 复发¨２１。 ３定位诊断
・专家论坛・
嗜铬细胞瘤的诊治策略
王卫庆 【提要】
嗜铬细胞瘤是一种少见的疾病，其在高血压人群中的患病率为０．５％－１％，其所致恶性
高血压是导致心力衰竭、心肌梗死、脑卒中和肾功能受损的重要危险因素，因此对嗜铬细胞瘤的早期 诊断、早期治疗显得尤为重要。现就嗜铬细胞瘤的临床特征、生化诊断、定位诊断、处理、基因筛查等 进行探讨。
瘤中其患病率更高，约为４％［２－３］。嗜铬细胞瘤所致
恶性高血压是导致心力衰竭、心肌梗死、脑卒中和肾 功能受损的重要危险因素，与原发性高血压患者相 比，此类患者心、脑、肾等高血压靶器官的损害更为 严重，所以早期诊断、早期治疗显得尤为重要。２００７
嗜铬细胞瘤诊断金标准
嗜铬细胞瘤诊断金标准嗜铬细胞瘤是一种常见的内分泌肿瘤，起源于肾上腺髓质嗜铬细胞，其诊断对于患者的治疗和预后具有重要意义。
为了准确地诊断嗜铬细胞瘤，医学界制定了一系列的诊断金标准。
本文将介绍嗜铬细胞瘤的诊断金标准，以及其中应用的一些常见检测方法。
一、临床症状嗜铬细胞瘤的临床症状取决于肿瘤的分泌物质，其中以肾上腺素和去甲肾上腺素分泌最多，临床表现多样化。
常见的症状包括阵发性高血压、心悸、头痛、出汗、恶心、呕吐等。
这些症状在嗜铬细胞瘤发作时表现较为明显，对于嗜铬细胞瘤的初步诊断具有重要意义。
二、血液生化检测血液中的生化指标对于嗜铬细胞瘤的诊断起着至关重要的作用。
常见的生化指标有24小时尿儿茶酚胺、血和尿中的儿茶酚胺代谢产物（如VMA、HVA）等。
这些指标的水平升高可以提示嗜铬细胞瘤的存在，并辅助进一步的检查。
三、影像学检查影像学检查是嗜铬细胞瘤诊断中必不可少的一部分。
其中最常用的是CT和MRI检查。
这些检查可以帮助确定肿瘤的位置、大小以及是否存在转移。
同时，由于嗜铬细胞瘤具有发作性特点，需要进行功能性影像学检查，如MIBG扫描。
这些影像学检查的结果能提供直接的证据用于诊断。
四、内分泌功能测试由于嗜铬细胞瘤是一种内分泌肿瘤，内分泌功能测试在其诊断中具有重要意义。
常用的内分泌功能测试包括静脉采血测定儿茶酚胺、肾上腺皮质激素和肾上腺髓质激素的水平。
这些测试结果能够反映嗜铬细胞瘤是否存在以及肿瘤的分泌功能。
五、组织学检查组织学检查是确诊嗜铬细胞瘤的关键步骤。
通过从瘤组织中取材，进行显微镜下的观察，可以确定肿瘤细胞的嗜铬性，进而确诊嗜铬细胞瘤。
组织学检查通常通过手术切除瘤体进行，是最可靠、最直接的诊断方法。
总结：嗜铬细胞瘤的诊断金标准主要包括临床症状、血液生化检测、影像学检查、内分泌功能测试和组织学检查。
这些检查方法在不同程度上反映了嗜铬细胞瘤的存在和性质。
对于嗜铬细胞瘤的准确诊断，应该综合运用上述各种检查方法，并交叉验证结果，以提高诊断的准确性。
嗜铬细胞瘤诊断标准
嗜铬细胞瘤诊断标准嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，起源于嗜铬细胞，主要在肾上腺髓质和交感神经节内发生，可分泌儿茶酚胺，导致高血压和其他症状。
在临床上，嗜铬细胞瘤的诊断非常重要，因为它可能会导致严重的并发症，如高血压危象、心血管疾病、脑血管意外等。
本文将探讨嗜铬细胞瘤的诊断标准。
一、嗜铬细胞瘤的分类根据病变部位和功能，嗜铬细胞瘤可以分为肾上腺嗜铬细胞瘤和交感神经节嗜铬细胞瘤两种类型。
前者约占全部病例的80%，多为单侧发病；后者约占全部病例的20%，多发生在颈、胸、腹视线上的交感节链。
二、嗜铬细胞瘤的诊断标准1. 临床表现嗜铬细胞瘤的典型症状是发作性头痛、发热、出汗、心悸、高血压、胸闷等。
此外，病人可能还有恶心、呕吐、腹部疼痛、不安、焦虑等不适感。
临床上约有60%的患者有高血压病史，血压测定可呈现间歇性或持续性高血压。
嗜铬细胞瘤诱发的高血压可能会导致心脏增大、心力衰竭、脑血管意外等并发症。
2. 实验室检查嗜铬细胞瘤的实验室检查包括尿儿茶酚胺、血儿茶酚胺和肾上腺素/去甲肾上腺素比值等检查。
（1）尿儿茶酚胺检查：是嗜铬细胞瘤诊断中最常用的生化指标之一，可以通过24小时尿液收集测定。
一般认为，正常情况下，24小时尿中儿茶酚胺分泌量不超过400 μg/24h，而嗜铬细胞瘤病人通常会分泌超过1000 μg/24h的儿茶酚胺。
（2）血儿茶酚胺检查：可作为嗜铬细胞瘤筛查的辅助指标。
血儿茶酚胺的正常值为70～750 pg/mL，大多数嗜铬细胞瘤病人血中儿茶酚胺、去甲肾上腺素或肾上腺素水平明显升高。
（3）肾上腺素/去甲肾上腺素比值：对诊断嗜铬细胞瘤有一定帮助，因为肾上腺素通常比去甲肾上腺素更加易被嗜铬细胞瘤合成。
3. 影像学检查影像学检查可以帮助确定嗜铬细胞瘤的位置、大小和形态。
包括CT、MRI、超声等，其中CT扫描是最常用的检查手段。
CT扫描可以显示肿瘤是否存在占位效应、边缘是否光滑、钙化情况、是否有出血或坏死等。
嗜铬细胞瘤的诊断方法
嗜铬细胞瘤的诊断方法嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma，简称PCC）是一种起源于嗜铬细胞的罕见肿瘤，主要位于肾上腺髓质，也可发生在其他部位，如肾上腺皮质、颈动脉体、主动脉和骨盆等。
该瘤可产生和释放过多的肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺等儿茶酚胺类物质，导致高血压危象和多系统器官受损。
因此，早期诊断和治疗对于预防并发症和提高患者生活质量至关重要。
嗜铬细胞瘤的诊断方法主要包括病史询问、体格检查、实验室检查、影像学检查和功能性试验等。
首先，病史询问是诊断嗜铬细胞瘤的重要一环。
医生会询问患者的症状、发病过程、家族史等，特别是高血压、心悸、多汗、头痛、颈背疼痛、恶心呕吐等典型症状，以及高血压发作的频率和持续时间。
此外，还要了解患者是否有儿茶酚胺过量释放的相关诱因，如剧烈运动、情绪激动、压力等。
其次，体格检查可发现一些嗜铬细胞瘤的体征。
医生会检查患者的血压、心率、体重、甲状腺、心肺、腹部等，以寻找可能存在的异常体征。
例如，肾上腺素过多会导致收缩期高血压，而去甲肾上腺素过多则常伴有舒张期高血压。
实验室检查是诊断嗜铬细胞瘤的重要手段之一。
一般包括血液生化指标和尿液分析。
血液生化指标中，肾上腺素和去甲肾上腺素浓度显著升高是嗜铬细胞瘤的特征性表现，但并非所有患者都有升高。
尿液分析中，24小时尿儿茶酚胺测定是诊断嗜铬细胞瘤的金标准，包括游离肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等的测定，其敏感性和特异性较高。
影像学检查是诊断嗜铬细胞瘤的关键手段，常用的有CT（computed tomography）和MRI（magnetic resonance imaging）。
这些检查可以清晰显示肿瘤的大小、形态、位置和血供情况。
CT扫描的分辨率较高，较适用于发现小肿瘤，而MRI的软组织对比度较好。
此外，正电子发射断层显像（PET）和放射性核素扫描（MIBG）在嗜铬细胞瘤的诊断中也有一定的应用价值。
功能性试验是进一步确诊的手段，其中最常用的是clonidine试验和阿托品试验。
嗜铬细胞瘤的研究进展
中国实用内科杂志２００６年１０月第２６卷第２０期・１５８５・嗜铬细胞瘤的研究进展．．王卫庆，周薇薇聪甄匦囊瑟爱亘蘸麟蘸滋糕纛瓢融≥：！≤巍瞩醺匿薹蠹霾滋震黝王卫庆。
主任医师，教授，硕士生导师。
现任上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科副主任，上海市内分泌代谢病重点学科秘书，上海市内分泌重点实验室学术委员会委员和糖尿病慢性并发症研究室主任。
负责或参与国家“十一五”计划、国家卫生部、国家自然科学基金、上海市自然科学基金等多项重大课题的研究工作。
发表论文近５０篇，其中９篇被ｓＣＩ收录，参加多部内科和内分泌专著的编写工作。
兼任上海市康复学会糖尿病分会副主任委员，上海市劳动仲裁鉴定委员会专家，上海市糖尿病学会委员。
嗜铬细胞瘤（ｐｈｅｏｃｈｍｍｏｃｙｔｏｍａ）是肾上腺素能系统的嗜铬组织分泌过多儿茶酚胺（ＣＡ）的肿瘤。
约占高血压患者的０．０５％一０．０１０％。
嗜铬细胞瘤可发生在任何年龄，以４０—６０岁多见，女性稍高于男性。
主要发生部位为肾上腺髓质，但在交感神经系统其他部位也可发生，如主动脉旁的交感神经节、颈动脉体、嗜铬体等处。
国外报道７２％一８２％发生在单侧肾上腺，３％一１１％发生在双侧肾上腺，９％一１９％在肾上腺外，恶性嗜铬细胞瘤占７％一１５％。
嗜铬细胞瘤是一种少见的且具有潜在危险的肿瘤，能持续或间断地释放儿茶酚胺作用于肾上腺素能受体，引起持续性或阵发性高血压伴头痛、多汗、心悸三联症状，多个器官功能及代谢紊乱，也有部分患者表现轻微甚至没有临床症状。
比如大的囊性嗜铬细胞瘤（＞５０ｇ）因其分泌基金项目：“十一五”国家科技攻关计划（２００４ＢＡ７２０Ａ２９）作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科上海市内分泌代谢病临床医学中心上海市内分泌代谢病研究所，上海２０００２５Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｑｉｎｇｗ＠ｈｏｔｒｎａｉｌ．ｃｏｍ的大部分几茶酚胺类物质在肿瘤内代谢，只有少量释放人循环。
由于假阳性、假阴性结果直接影响患者的预后，因此高敏感性的检查方法是筛选实验的最佳选择。
嗜铬细胞瘤的鉴别诊断
嗜铬细胞瘤的鉴别诊断嗜铬细胞瘤是起源于神经外胚层嗜铬组织的肿瘤，肿瘤可分泌儿茶酚胺（如肾上腺素／去甲肾上腺素），导致陈发性或持续性高血压／心慌心悸／代谢紊乱等一些列症状及体征，肿瘤若大量释放儿茶酚胺（可导致多器官功能衰竭危及生命。
嗜铬细胞瘤首选手术切除，术前应当采用α受体阻滞剂做充分术前准备，可有效预防术中儿茶酚胺大量释放引起的血压剧烈波动及各种并发症，降低手术风险。
嗜铬细胞瘤大部分为肾上腺来源嗜铬细胞瘤，其余为肾上腺外的嗜铬细胞瘤，又称异位嗜铬细胞瘤，最常见位于腹膜后。
特别是腹膜后其他肿瘤与腹膜后异位嗜铬细胞瘤难以鉴别，应当警惕嗜铬细胞瘤可能，做好充分术前准备。
下面就与大家分享鼓楼医院泌尿外科肾上腺及腹膜后肿瘤中心关于嗜铬细胞瘤诊断经验。
一、肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断肾上腺来源的嗜铬细胞瘤主要与肾上腺皮质腺瘤做鉴别诊断，嗜铬细胞瘤的CT平扫一般CT值较高（与肾脏相当），可有特征性的液化坏死低密度区，增强可见特征性的显著强化或环形强化，但也有强化不明显的；嗜铬细胞瘤的MRI平扫大部分表现为T2高信号（与肾脏对比）/DWI-b1000高信号/ADC低信号；血儿茶酚胺及代谢产物显示去甲变肾上腺素/变肾上腺素升高（若升高2倍以上可基本确定）。
而肾上腺皮质腺瘤的CT值较低，增强显示轻中度强化；MRI平扫显示为特征性的T1反相信号减低，血儿茶酚胺及代谢产物基本正常。
1、典型病例1(肾上腺皮质腺瘤)此例CT平扫值较高且强化显著，CT难以鉴别；但MRI显示特征性的T1反相信号减低；血儿茶酚胺及代谢产物也正常。
2、典型病例2(嗜铬细胞瘤)此例CT平扫值较高且明显强化；MRI显示特征性的T2高信号/DWI-b1000高信号/ADC低信号，T1反相信号不减低；血去甲变肾上腺素升高4倍。
3、典型病例3(嗜铬细胞瘤)此例CT平扫值较高且呈特征性“环形强化”；MRI显示特征性的T2高信号/DWI-b1000高信号/ADC低信号，T1反相信号不减低；血去甲变肾上腺素稍高。
酶联免疫法检测间甲肾上腺素类物质在嗜铬细胞瘤诊断中的应用
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酶联免ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ法检测问甲肾上腺素类物质 在嗜铬细胞瘤诊断中的应用
黄航 王峰 张 方毅 翁志 梁
【 摘要 】 目的 探讨间甲肾 上腺素类物质 （ Ｍ Ｎ ｓ ） 用酶联免疫法 （ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ） 检测在嗜铬细胞瘤诊断中的价值。方
ｐ ｈ ｅ ｏ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍｏ ｃ ｙ ｔ ｏ ｍａ ｄ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇ Ｍａ ｒ ｃ ｈ． ２ ０ ０ ８ － Ｄｅ ｃ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ． ２ ０１ ２ ａ ｎ ｄ ３ ０ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｍｙ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ １ ． ＡＬＬ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ
ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｕ ｓ ｐ ｉ ｃ ｉ ｏ ｎ． Ａｎ ｄ ＥＬ Ｉ Ｓ Ａ ａ ｓ ａ ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｉ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｌ ｉ ａ ｂ ｌ ｅ ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｅ ｓ ｔ ｈ ａ ｓ ｇ ｏ ｏ ｄ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉ ｆ ｃ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ＭＮＳ ．
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解读嗜铬细胞瘤的发病机制和诊断方法
解读嗜铬细胞瘤的发病机制和诊断方法嗜铬细胞瘤是一种常见的内分泌肿瘤，发病机制复杂，主要与肿瘤细胞起源、生长发育和分泌功能紊乱有关。
诊断嗜铬细胞瘤的方法包括临床症状与体征、实验室检查、影像学检查和组织病理学检查等。
嗜铬细胞瘤起源于中枢神经节系，主要位于肾上腺髓质区和交感神经节，也可发生于其他部位。
其发生与神经分泌细胞的分化和定向集聚异常有关。
在嗜铬细胞瘤的发病过程中，多个基因异常和遗传因素可能参与其中，如RET、VHL、NF1等基因异常与遗传病相关。
嗜铬细胞瘤的诊断主要依靠临床症状和体征，包括交感神经系统的过度兴奋症状，如阵发性头痛、心悸、心动过速、出汗、血压升高等。
此外，由于嗜铬细胞瘤细胞分泌过多的儿茶酚胺类物质，还可出现面色苍白、出现间歇性发作的低血压和休克等症状。
实验室检查是诊断嗜铬细胞瘤的重要手段之一、首先可以通过24小时尿儿茶酚胺代谢产物的检查来评估儿茶酚胺类物质的分泌情况。
正常人尿中儿茶酚胺代谢产物的含量相对较低，而嗜铬细胞瘤患者尿中儿茶酚胺代谢产物的含量明显升高。
另外，血中儿茶酚胺类物质和肿瘤标记物如儿茶酚胺甲氧基转移酶（MAO）、儿茶酚胺N-乙基转移酶（N-MT）等的测定也可用于诊断。
影像学检查在嗜铬细胞瘤的诊断中起到重要的作用。
肾上腺区肿瘤的检查常用超声、CT、MRI等技术。
超声在初步鉴别诊断和筛查方面具有较高的敏感性和特异性。
CT和MRI可以更准确地显示肿瘤的大小、形态、内部结构和侵犯程度等，对定性判断和定量评估有较高的价值。
总之，嗜铬细胞瘤的发病机制涉及多个基因异常和遗传因素，诊断主要依靠临床症状与体征、实验室检查、影像学检查和组织病理学检查。
综合运用这些方法可以帮助医生明确诊断并选择合适的治疗方案。
血浆游离甲氧基肾上腺素水平在诊断嗜铬细胞瘤中的价值
和３６例原发性高血压患者，男３１例，女２０例，年龄３６—７６岁，平均５３岁。
嗜铬细胞瘤组血清肌酐浓度［（８９．３４－２２．４）ｐ。
ｍｏｌ／Ｌ］与对照组［（８４．６±２６．５）ｗｍｏｌ／Ｌ］相同（ｔ＝－０．４２１，Ｐ＞０．５），排除肾功能不全对２组检测结果影响的不均衡性ｏ７Ｉ。
２．全身扫描：１３１Ｉ一间碘苄胍（ＭＩＢＧ）为本室自行标记，标记率＞８５％，比活度为３．０×１０７兆贝克（ＭＢｑ）／ｇ，每位患者７４～１ｌｌＭＢｑ静脉给药。
给药前３ｄ停用单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、利血平等有可能影响全身扫描的药物＂ｏ；给药前３ｄ开始连续１０ｄ服用复方碘溶液，每日１０滴以封闭甲状腺；给药前天晚上取９ｇ番泻叶浸５００ｍｌ热水当茶饮，清洁灌肠；给药后于２４和４８ｈ，个别情况下于７２ｈ进行全身扫描。
扫描仪为双探头ＳＰＥＣＴ（ＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍｍＶＧＨａｗｋｅｙｅ，美国ＧＥ公司）。
扫描图像由２位有经验的核医学医师阅读，阳性病灶定义为局限性摄取且强度等于或高于正常肝脏影像。
３０例嗜铬细胞瘤组患者和对照组中的１５例疑似并最终排除该病的高血压患者接受了全身扫描。
３．血浆游离甲氧基肾上腺素测定：甲氧基。
肾上腺素对交感肾上腺兴奋不敏感［２ｍ７剖，因此，采血前未严格限制患者活动。
在注射门１Ｉ－ＭＩＢＧ前空腹、卧位情况下采集ＥＤＴＡ－ｌ（２抗凝血，即刻分离血浆并于一４０℃冰箱冻存备检。
游离甲氧基肾上腺素检测采用固相竞争性酶联免疫分析（ＮｅｐｈｒｉｎｅｓＰｌａｓｍａＥＩＡ，比利时ＢｉｏＳｏｕｒｃｅＥｕｒｏｐｅＳ．Ａ．公司），同时检测ＭＮ和ＮＭ，严格按说明书操作，并根据对照组检测浓度的ｉ±２ｓ设定诊断临界值。
４．统计学分析：用统计软件ＳＰＳＳ１３．０进行统计分析。
不同组间生物标志物浓度比较采用Ｍａｎｎ．ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验；诊断效能（敏感度、特异度、准确性）比较采用ＭｃＮｅｍａｒ检验¨一］，并绘制受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线。
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的分类、诊断及治疗
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的分类、诊断及治疗（一）定义嗜铬细胞瘤（PCC）和副神经节瘤（PGL）合称为PPGL，是由神经嵴起源的嗜铬细胞产生的肿瘤，分布于肾上腺髓质、交感神经节或其他部位的嗜铬组织，这种肿瘤持续或间断地释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多脏器功能异常及代谢紊乱。
PPGL中80%~85%来源于肾上腺髓质，称为嗜铬细胞瘤，其余来源于肾上腺外的交感或副交感神经，称为副神经节瘤。
PPGL中10%~17%为转移性，35%~40%为遗传性。
（二）临床表现1.高血压可为阵发性、持续性或持续性高血压基础上的阵发性加重，常规降压药物治疗效果不佳。
可因体位变换、压迫腹部、情绪激动、排尿排便等因素诱发，发作持续时间不等，发作频度不等，发作时血压可明显升高达（200~300）/（150~180）mmHg，可伴有头痛、心悸、大汗三联征，严重者可出现恶性高血压、高血压性脑病、眼底出血等严重并发症。
2.直立性低血压多数持续性高血压患者常伴有直立性低血压，少数患者有低血压甚至休克，或高血压与低血压交替出现。
3.代谢异常儿茶酚胺为升糖激素，大量释放可导致血糖升高，出现糖耐量异常或糖尿病；儿茶酚胺还能促进脂肪分解，升高血中FFA浓度，增加代谢率；少部分患者可出现发热、白细胞升高等表现。
4.其他系统异常表现（1）心血管系统：可有儿茶酚胺心肌病、心律失常、心绞痛、心梗或心衰等。
（2）消化系统：便秘、腹胀、腹痛、肠梗阻、胆石症等，如肿瘤位于盆腔或直肠附近，用力排便时因腹压升高可诱发高血压发作。
（3）泌尿系异常：病程长、病情重者因高血压可导致肾功能损害；位于膀胱的副神经节瘤可因排尿引起高血压发作。
（4）神经系统：部分患者在高血压发作时出现精神紧张、烦躁、焦虑，甚至恐怖或濒死感，部分患者出现晕厥、抽搐、症状性癫痫发作等神经精神症状。
（5）伴发其他内分泌疾病：可作为MEN的一部分，同时合并甲状腺髓样癌、甲状旁腺功能亢进等；若为Von Hippel-Lindau病或神经纤维瘤病1型的一部分，还可同时合并其他部位肿瘤的相关临床表现。
嗜铬细胞瘤诊断金标准
嗜铬细胞瘤是一种罕见的内分泌肿瘤，起源于肾上腺髓质或其他嗜铬细胞组织。
该疾病的早期诊断对于患者的治疗和预后至关重要。
然而，由于嗜铬细胞瘤的症状多样化和非特异性，其诊断常常具有挑战性。
因此，准确而可靠的诊断金标准对于指导临床工作具有重要意义。
本文将对嗜铬细胞瘤的诊断金标准进行详细介绍。
一、病史采集与临床表现在嗜铬细胞瘤的诊断中，首先需要全面收集患者的病史信息，并仔细观察其临床表现。
典型的症状包括阵发性高血压、心悸、盗汗、头痛、心绞痛等，并且这些症状常常与体位改变有关。
此外，患者还可能有恶心、呕吐、体重减轻等非特异性症状。
因此，在嗜铬细胞瘤的诊断中，病史采集和临床表现评估是关键的第一步。
二、生化指标检测嗜铬细胞瘤的生化指标检测是诊断的重要手段之一。
常用的生化指标包括血浆、尿液和髓质抽取物中的儿茶酚胺代谢产物。
其中，血和尿液中的儿茶酚胺代谢产物（如肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺）浓度的测定是非常有帮助的。
通常情况下，血和尿液中儿茶酚胺代谢产物的水平明显升高可以提示嗜铬细胞瘤的存在。
此外，还可以检测血和尿液中的儿茶酚胺代谢产物与其前体物质的比值，如肾上腺素/去甲肾上腺素比值。
这一比值的增加也可以作为嗜铬细胞瘤的诊断依据。
三、影像学检查影像学检查在嗜铬细胞瘤的诊断中具有重要地位。
常用的影像学检查方法包括超声、计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）。
超声检查是最常用的初筛工具，可以发现肿瘤的存在和位置。
CT 和MRI能够提供更多关于肿瘤的详细信息，如大小、形态、血供情况等。
此外，放射性核素显像技术，如正电子发射断层扫描（PET-CT）和闪烁扫描，也可以用于嗜铬细胞瘤的定位诊断。
四、功能性试验功能性试验是嗜铬细胞瘤诊断中的重要手段之一。
其中最常用的试验是甲基肾上腺素负荷试验。
该试验通过静脉注射甲基肾上腺素来诱发嗜铬细胞瘤产生的儿茶酚胺释放，从而促进诊断。
此外，还可以进行其它功能性试验，如氨基酸载体试验、钙剂负荷试验等。
嗜铬细胞瘤的研究进展
王卫 庆 ，主任 医师，
的大部分儿茶酚胺类物 质在肿瘤 内代谢 ，只有少量释放 入
由于假 阳性 、假 阴性 结果直接影 响患者 的预后 ，因此
教授 ，硕 士生导师。现任
上 海交通大学 医学院 附属
瑞 金 医 院 内分 泌 代 谢 科 副 主任 ，上 海 市 内分 泌 代 谢
高敏感性 的检查方 法是筛选实验 的最 佳选择 。儿茶 酚胺包 括 肾上腺素 、去 甲肾上腺素和多 巴胺 。由于嗜铬细胞瘤 分 泌大量 的 Ｃ Ａ及 其 代谢 产 物 ，因 而其 生 化 诊 断 主要 依 赖
甲基衍生物 ） 。
发症研 究室主任。 负责或 参 与 国 家 “ 一 五 ” 计 十
划、国家卫生部 、国家 自
然科 学基金 、上海市 自然
血儿茶 酚胺 于持续性及 阵发性 高血压发作 时明显高于 正常 ，在非发作期 只有轻度升高 ；而血压波动较大 的原发 性高血压 患者 ，在情绪波动 、血压 上升时血儿茶酚胺也 可 升高 。大 多嗜 铬细 胞瘤患者均有血 Ｎ Ｅ水平 升高 ，血 Ｅ的
提高嗜铬细胞 瘤 的诊 断符 合 率 。正 常情 况 下 ，至少 ９ ％ ０
ＭＮ和 ４ ％的 Ｎ ０ ＭＮ是在 肾上腺髓 质 内形 成 的并进 入血 循
为肾上腺髓质 ，但在交感神经系统其他部 位也 可发生 ，如 主动脉旁的交感神经节 、颈动脉体 、 嗜铬体等处 。国外报
道７％ 一 ２ ２ ８ ％发 生在单侧 肾上 腺 ，３ 一１ ％ 发生在 双侧 ％ １ 肾上 腺 ，９ 一１％ 在 肾 上 腺 外 ，恶 性 嗜 铬 细 胞 瘤 占 ％ ９
临床症状 。比如大的囊性嗜铬细胞瘤 （ ５ ）因其分 泌 ＞ ０ｇ
基 金 项 目：“ 一 五 ” 国 家 科技 攻 关计 划 （ ０４ Ａ ２ Ａ ９） 十 ２０ Ｂ ７ ０ ２