PPAR-δ在高压氧诱导大鼠肺组织损伤中的作用
PPAR-γ激动剂减轻缺氧性大鼠神经细胞损伤的作用机制
［ 中图分类号］ Ｒ ６ ３３
［ 文献标识码 ］ Ａ
Ｐｒ ｔ ｃ ｉ ｅ ｏ ｅ ｎｄ ｏ ｅ ｔｖ ｒ ｌ ａ ｍ ｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ｐ ｒ ｘ ｓ ｍ ｅ ｒ ｌｆ ｒ ｔ ｒ ａ ｔｖ ｔ ｄ ｃ ａ ｉｍ ｆ ｅ ｏ ｙ ｏ ｐ ｏｉｅ ａ ｏ ｃ ｉ ａ ｅ
［ 摘
要 ］ 目的 ： 观察过氧化物酶增殖物激活 受体 （ Ｐ Ｒ一 在 原代培 养 的大 鼠皮质 神经细胞 缺氧再 复 Ｐ Ａ ）
氧损伤中的作 用以及 Ｐ Ａ 与环 加氧酶 一 （ Ｏ ２ 的关 系。方法 ： Ｐ Ｒ一 ２ Ｃ Ｘ一 ） 原代培养大 鼠皮质神经细胞 ， 随机分 为对 照组 、 缺氧再复氧组 、Ｐ Ｒ一 Ｐ Ａ 激 动剂 （ ｉ ｉｚｎ ）＋缺氧 再复 氧组 。用 噻唑蓝 （ Ｙ ） ｃ ｌａｏｅ ｇｔ Ｍ ｒ 比色法 测定神 经细胞 生存 率 ， Ｗｅｔ ｎ印迹法检测 Ｃ Ｘ一 用 ｓｒ ｅ Ｏ ２蛋 白表达情况 。结果 ： 鼠原代皮质神经细 胞经 ｃｇｔ ｏｅ预处理 的缺氧再复 大 ｉ ｉｚｎ ｌａ 氧组 神经 细胞生存率 明显 高于单 独缺氧再 复氧组 （ ０ ０ ） 并且其 Ｃ Ｘ一２蛋 白表达水平 也 明显 低于缺 氧再复 Ｐ＜ ．５ ； Ｏ 氧组 （ Ｐ＜００ ） ．５ 。结论 ：Ｐ Ａ 激 动剂 （ ｉ ｉｚｎ ） Ｐ Ｒ一 ｃ ｌａｏｅ 能够 减轻 缺氧再复氧后 神经细胞 的损伤 。保护作 用可能是 ｇｔ
［ Ｂ Ｔ ＡＣＴ Ａ Ｍ ： ｏｏｓｒｅｔｅ ｏ ｆ ｅｏｙｏ ｅｐｏｉｒｔ ｃ ｖｔｄｒｃｐｏ 一ｙ（ Ｐ Ｒ一． ｎ ｅ ｅ Ａ ＳＲ ］ Ｉ Ｔ ｂｅｖ ｌ ｏ ｒｘｓｍ ｒｌｅａｏ ａｔ ａ ｅｔ ． Ｐ Ａ ｈ ｒｅ ｐ ｆ ｒ ｉ ｅ ｅ ｒ ｙ ｄｔ — ）ａ ｈ ｒ
PPARγ及配体在缺血再灌注肺损伤中的作用
PPARγ及配体在缺血再灌注肺损伤中的作用缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）是一种严重的组织或器官缺血后再恢复血液灌注引起的损伤，甚至可导致多器官功能障碍。
PPARγ作为核激素受体超家族成员，可通过竞争抑制炎症信号通路和炎症介质的生成起到抑制炎症反应的作用。
从而减轻缺血再灌注对肺的损伤，起到保护作用。
标签：PPARγ；缺血再灌注损伤缺血再灌注后经常引起组织或器官功能没有恢复，加重组织或器官损伤，甚至发生不可逆的损伤。
过氧化物酶增殖体激活受体，可能具有重要的抗炎作用[1]。
而PPARγ为PPARs中的一种亚型，因与配体在体内、外实验中显示出抗炎和免疫调节作用而受到广泛重视。
现对PPARγ的结构、功能及其抗炎机制在缺血再灌注损伤中起到的保护作用予以综述。
1 缺血再灌注肺损伤的机制缺血再灌注肺损伤指一种多因素共同作用复杂的病理、生理过程，确切的病理、生理机制目前仍不完全清楚[2]。
肺脏缺血后（如肺移植、体外循环手术及创伤等）再恢复血液灌注，肺脏功能有一定程度上的损伤，这种损伤可能是一过性的，也可以是不可逆性肺损伤。
目前缺血再灌注肺损伤的发生机制尚未完全阐明。
近年来大量的研究表明，缺血再灌注肺损伤的发生和发展过程当中同时受复杂的生理、化学和分子的影响。
这些影响可能包括多形核中性粒细胞、氧自由基、钙超载、炎症反应、细胞凋亡、无复流等共同作用的结果。
中性粒细胞（polymorphonuclear，PMN）是机体非特异性免疫的重要组成部分，在机体抵御微生物入侵、促进炎症发生、发展及消退中起关键性的作用。
它在肺中大量黏附和聚集等一系列生理反应，可引起肺微血管屏障受损及肺水肿的形成。
PMN的活化及其与血管内皮细胞相互作用所造成的微血管损伤是缺血再灌注肺损伤的主要原因[3，4]。
在缺血再灌注的过程中，肺组织缺血可以引起血管内皮细胞的损伤，导致再灌注期PMN的大量黏附和激活，释放多种组织毒性因子，如生成大量的氧自由基、蛋白水解酶以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1、白细胞介素-6 和白细胞介素-8等细胞因子[5]，从而导致内皮细胞的损伤。
PPAR(配体罗格列酮对内毒素诱导急性肺损伤的保护作用
PPARγ配体罗格列酮对内毒素诱导急性肺损伤的保护作用华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科（430022）刘东, 曾邦雄，张诗海，王月兰，曾涟目的:过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator- activated receptor γ,PPARγ)属于核激素受体超家族，是一类依赖配体激活的转录因子，具有抗炎和免疫调节效应。
新近发现，PPARγ激动剂罗格列酮(rosiglitazone, ROSI)能减轻角叉菜胶胸膜炎引起的肺损伤以及酵母聚糖诱导的多器官损伤。
但ROSI对内毒素诱导的急性肺损伤（ALI）有何影响国内外未见报道。
本实验拟研究ROSI对大鼠内毒素诱导ALI的保护作用，并利用PPARγ特异性拮抗剂GW9662探讨ROSI的作用机制。
方法：雄性Wistar大鼠36只，3 %戊巴比妥钠50 mg/kg腹腔内注射麻醉。
将动物随机分为6组 (n = 6):(1)单纯DMSO组(对照组):静脉注射10 % DMSO(溶媒)2 ml/kg，30 min后静脉注射生理盐水2 ml/kg;(2)单纯ROSI组:处理同DMSO组，以0.3 mg/kg ROSI代替DMSO;(3)单纯GW9662组:处理同DMSO组，以0.3 mg/kg GW9662代替DMSO;(4)LPS组:静脉注射LPS 6 mg/kg, 30 min后给予DMSO;(5)ROSI预处理组(ROSI-LPS组):静脉注射0.3 mg/kg ROSI，30 min后给予LPS 6 mg/kg;(6)GW9662拮抗组(GW9662-ROSI):在给予ROSI前20 min静脉注射0.3 mg/kg GW9662，其余处理同ROSI-LPS 组。
注射LPS后4 h处死动物，光镜下观察肺组织病理学变化并作ALI评分，测定肺组织湿/干重比（W/D）、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛（MDA）和一氧化氮(NO)含量，检测肺组织iNOS蛋白(Western blot)和硝基酪氨酸（NT，免疫组化）的表达。
高压氧治疗对大鼠创伤性脑损伤后Nogo―A及NgR表达的影响
高压氧治疗对大鼠创伤性脑损伤后Nogo―A及NgR表达的影响[摘要]目的探讨高压氧治疗对大鼠创伤性脑损伤后Nogo-A及NgR表达的影响。
方法选取SPF级SD大鼠100只，利用Feeney自由落体撞击法制成急性中度创伤性脑损伤模型，将模型随机分为治疗组（n=20）和损伤组（n=80）。
损伤组不做特殊处理、治疗组建模成功后进行高压氧治疗。
观察两组大鼠创伤后第1、3、5、7、10天时间段内大鼠脑内Nogo-A及NgR的表达差异。
结果治疗组、损伤组大鼠均在创伤后第3天的Nogo-A及NgR表达最高，治疗组大鼠的Nogo-A及NgR的表达在创伤后第1、3、5、7、10天的Nogo-A及NgR表达均低于损伤组，差异均有统计学意义（P<0.01）。
结论高压氧治疗对下调Nogo-A及NgR表达是促进中枢神经再生的机制之一。
[关键词]高压氧治疗；创伤性脑损伤；Nogo-A及NgR 表达；大鼠[中图分类号] R749.16 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）11（c）-0007-03Influence of hyperbaric oxygen therapy on the expression of Nogo-A and NgR after traumatic brain injury in ratsTU Yao-ran NIU Fan HONG De-quan HU YongTrauma Center，Third Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330008，China[Abstract]Objective To investigate the influence of hyperbaric oxygen therapy on the expression of Nogo-A and NgR after traumatic brain injury in rats.Methods One hundred SD rats （SPF grade）were selected and established as acute moderate traumatic brain injury models using Feeney′s method.The models were randomly divided into treatment group （n=20）and injury group （n=80）.In the injury group，no special treatment was applied，while in the treatment group，hyperbaric oxygen was adopted after successful modeling.The differences in the expression of Nogo-A and NgR in rats 1，3，5，7 and 10 days after the trauma of rats in two groups were observed.Results The expression of Nogo-A and NgR were highest in the third day after trauma in both the treatment and injury groups.The Nogo-A and NgR expression in the treatment group were all lower than those in the injury group 1，3，5，7 and 10 days after the trauma，and the differences were statistically significant （P<0.01）.Conclusion Down-regulation of Nogo-A and NgR expression by hyperbaric oxygen is one of the mechanisms of promoting central nerve regeneration.[Key words]Hyperbaric oxygen therapy；Traumatic brain injury；Nogo-A and NgR expression；Rats中?猩窬?系统内神经轴突生长抑制因子-A（neurite outgrowth inhibitor-A，Nogo-A）与其受体（nogo receptor，NgR）结合后可抑制轴突生长，主要通过激活细胞内炎症信号核转录因子κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）通路引或改变胞内钙离子浓度实现[1]。
慢性低氧肺动脉高压大鼠肺部PPARγ表达变化的意义
慢性低氧肺动脉高压大鼠肺部PPARγ表达变化的意义向光明;刘焰【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2016(044)001【摘要】目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)在慢性低氧肺动脉高压(HPAH)大鼠模型肺部及血管中的变化及意义.方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常(NC)组、1周低氧(HC-1w)组、2周低氧(HC-2w)组、3周低氧(HC-3w)组.NC组于常氧条件下饲养于通风动物笼中3周,其余低氧组动物在每日9:00—17:00(8h/d)放入一体化低氧舱(O2体积分数10%)中进行低氧处理,时间分别为1周、2周、3周.右心导管法检测平均肺动脉压(mPAP),右心室收缩期末压力(RVSP);解剖心脏计算右心室肥厚指数RV/(LV+S).HE染色观察各组肺部中小动脉的形态学改变,计算血管壁厚百分比(WT%),Western blot方法检测肺组织中PPARγ蛋白表达水平.结果 HC各组大鼠mPAP、RVSP、RV/(LV+S)血流动力学指标均较NC组明显升高(P<0.05).血管形态学显示HC各组相对于NC组,血管壁明显增厚,血管腔变狭窄,且随着时间延长,狭窄和增厚的程度加深.PPARγ在HC各组的表达与NC组相比均呈明显下降趋势,且随着时间延长,下降趋势更加明显.结论PPARγ对慢性低氧肺动脉高压的发生和发展有着重要的意义.%Objective To investigate the significance of peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γexpression in the lung tissue of rats with chronic hypoxic pulmonary hypertension (HPAH). Methods Forty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups (n=10 for each group):normal control group (NC), hypoxia control group-one-week (HC-1w), hypoxiacontrol group-two-week (HC-2w) and hypoxia control group-three-week (HC-3w). Normal control group was raised under normal oxygen condition in ventilated animal cage for three weeks. The other HC groups were placed in a low oxygen chamber (O2 concentration of 10%) from 9:00 AM-5:00 PM (8 h/d) everyday by one week, two weeks and three weeks. The mean pulmonary arterial pressure (mPAP), right ventricular systolic pressure (RVSP) were detected. The index of right ventricular hypertrophy RV/(LV+S) was measured by dissecting rat heart. The morphological changes of the small pul-monary arteries were observed by HE staining, and the percentage of vascular wall thickness (WT%) was calculated. The ex-pression level of PPARγprotein was detected by Westren blot assay. Results The mPAP, RVSP and RV/(LV+S) were sig-nificantly higher in HC groups than those of NC group (P<0.05). The morphology of pulmonary arteries showed vessel wall thickening and vessel lumina stenosis in HC groups compared with that of NC group. The PPARγexpression in lung tissue was significantly lower in HC groups than that of NC group, and the downward trend was more obvious with the extension of time. Conclusion PPARγplays an important role in the occurrence and development of chronic hypoxic pulmonary hyper-tension.【总页数】4页(P56-59)【作者】向光明;刘焰【作者单位】武汉大学基础医学院 430071;三峡大学呼吸病研究所,宜昌市中心人民医院;武汉大学基础医学院 430071【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.慢性常压低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠血浆内皮素变化及意义 [J], 武宗寅2.慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内血管活性物质表达的变化及意义 [J], 彭利静;李志超;李伟;李志斌;闫志强;张齐;刘毅;罗颖3.磷酸化蛋白激酶样内质网激酶、C/EBP同源蛋白在慢性间歇低氧大鼠肺组织中的表达变化及意义 [J], 张嘉宾;张盼盼;王红阳;寇育乐;王玲4.慢性低氧性肺动脉高压大鼠动脉血气分析指标的变化及其意义 [J], 张舒婷;姚青青;李宜珊;施熠炜5.Intermedin／adrenomedullin 2及其受体在慢性低氧性肺动脉高压大鼠右心室的表达变化 [J], 龚永生;范小芳;吴小脉;胡良冈;唐朝枢;庞永政;齐永芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PPARγ及配体在肺损伤中的作用
（ 川 大学 华 西 医 院 急诊 科 ， 四 四川 成 都 ６ ０４ ） １ ０ １
【 要 】 过 氧化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 （ｅｏ ｉ ｍｅｐｏｉ ｒｔｒａｔ ａｅ ｅｅ ｔｒ， Ｐ ｓ 是 一 类 依 赖 配体 活 化 摘 Ｐ ｒｘｓ ｒｌｅａｏ —ｃｉ ｔｄｒｃｐｏｓ Ｐ ＡＲ ） ｏ ｆ ｖ 的 转 录 因 子 ， 于 核 激 素 受 体 超 家 族 成 员 。Ｐ Ａ ７及 配 体 具 有 抗 炎 特 性 ， 过 抑 制 Ｎ — 属 Ｐ Ｒ 通 Ｆ ＫＢ和 Ａ 一 Ｐ １信 号 通 路 ， 制 抑 Ｃ 一 ＯＸ ２的表 达 和 转 录 因 子 Ｅ ｒ１ 化 ， 肺 损 伤 中有 保 护 性 作 用 。 ｇ一 活 在
维普资讯
９６ ５
西部 医学 ２ ０ ０ ７年 ９月 第 １ ９卷 第 ５ 期
Ｍｅ ｓ Ｃ ｉａ Ｓ ｐ ｅ ｅ ０ ７ Ｖ １１ ， ． ｄＪＷｅ ｔ ｈｎ ， ｅ ｔｍｂ ｒ２ ０ ， ｏ ． Ｎｏ ５ ９
Ｐ ＡＲＹ及 配 体 在 肺 损 伤 中 的 作 用 Ｐ
肺损 伤 的 急性过 程 以肺 水 肿为 特 征 ， 管部 分病 尽
ｄ ｍａｎ Ｌ Ｄ） 该 域在 配 体 结 合 后 形 成 异 二 聚 体 ， ｏ ｉ， Ｂ ， 在
激化转 录 的过 程 中起 主要 作用 。
人存活， 但多 数发展 为纤 维化肺 泡炎 ， 表现为进 行性低
氧血症 和肺 泡死腔 ， 肺顺 应性 降低 。伴 随肺水 肿消退 ， 在 急 、 性炎 细胞周 围形 成纤 维化 。损 伤一 复过 程包 慢 修 括 炎 细胞 活化 、 聚集 ， 放炎 性介 质 ， 释 氧化 应 激 以及 随 后 的细胞 增殖 分化 、 迁移 和胞外基 质沉 淀 。 过氧 化物酶
急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-γ表达的研究
急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-γ表达的研究王建春;姜鹏;黄建;钱桂生【期刊名称】《第三军医大学学报》【年(卷),期】2008(30)6【摘要】目的在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)复制的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠模型中,观察PPARγ表达的改变,探讨PPAR-γ在ALI发病中的作用。
方法在LPS复制的大鼠ALI模型中,观察动脉血气、肺湿/干(W/D)比值、肺组织病理,用RT-PCR法检测肺组织PPAR-γ、TNF-α mRNA表达,用ELISA法检测TNF-α蛋白变化,并用免疫组化观察肺组织PPAR-γ的改变。
结果ALI大鼠,PaO2显著降低(P<0·05),肺W/D比值显著高于对照组(P<0·05),病理显示肺组织受损;肺组织TNF-α mRNA显著升高(P<0·05),与此同时血浆TNF-α亦显著升高(P<0·05)。
正常大鼠肺组织可表达PPAR-γ,LPS致伤后肺组织PPAR-γ mRNA在1h即开始下降,2h降至谷底,并持续至实验结束。
免疫组化显示致伤后1、2h与对照组无显著差异,从4h显著降低并持续至8h(P<0·05)。
结论正常大鼠肺组织可表达PPAR-γ,LPS可引起ALI大鼠肺组织PPAR-γ的基因和蛋白水平表达下降,这可能与ALI炎症持续和损伤有关。
【总页数】4页(P468-471)【关键词】过氧化物酶增殖体激活受体-γ(PPAR-γ);急性肺损伤(ALI);脂多糖(LPS)【作者】王建春;姜鹏;黄建;钱桂生【作者单位】第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所,全军呼吸病研究重点实验室,重庆400037;兰州军区乌鲁木齐总医院呼吸科,乌鲁木齐830000;重庆武警医院呼吸科,重庆400061【正文语种】中文【中图分类】R322.35;R394.2【相关文献】1.TLR受体9在急性肺损伤大鼠血清、肺灌注液及肺组织中的表达 [J], 苏俊孟;郭晖;夏飞;申梓玄;马华星;赵坤垟;;;;;;2.Wy14643联合Troglitazone对急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-α表达的影响 [J], 方芳;王建春;徐剑铖;钱桂生3.WY14643对急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-α表达的影响及其机制研究 [J], 姜鹏;王建春;赵咏梅;钱桂生4.TLR受体9在急性肺损伤大鼠血清、肺灌注液及肺组织中的表达 [J], 苏俊孟;郭晖;夏飞;申梓玄;马华星;赵坤垟5.中介素1-53对肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织PPAR-γ表达的影响 [J], 刘妮;李建强;杨淑娟;赵卉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
罗格列酮通过激活PPARγ改善肺动脉高压大鼠肺动脉内皮依赖性舒张功能
罗格列酮通过激活PPARγ改善肺动脉高压大鼠肺动脉内皮依赖性舒张功能李赫;王东亮;赵洪文【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2013(029)003【摘要】目的:探索过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对肺动脉高压大鼠模型肺动脉血管内皮功能的影响.方法:(1)SD大鼠40只,分为正常对照组、模型组、罗格列酮组和罗格列酮+ GW9662(PPARγ拮抗剂)干预组,每组10只,以野百合碱(60 mg/kg)一次性皮下注射复制肺动脉高压大鼠模型,再灌胃给予罗格列酮(2.0 mg·kg-1·d-1)或罗格列酮+GW 9662 (0.3 mg·kg-1·d-1)干预.4周后,取血浆测一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)的水平,分离肺动脉二级分支,以微血管张力测定仪测定肺动脉血管功能变化情况.(2)体外培养人肺动脉内皮细胞株(HPAECs),探讨罗格列酮对HPAECs NO生成的影响.结果:罗格列酮可显著改善肺动脉高压大鼠血管内皮依赖性舒张功能,但不能显著改善非内皮依赖性舒张功能；罗格列酮干预可降低血浆ET-1水平,升高NO水平；但罗格列酮的以上作用在同时给予PPARγ拮抗剂GW9662时显著被减弱.体外实验证实,罗格列酮可显著增加HPAECs的NO生成,但该作用同样可被GW9662所阻断.结论:罗格列酮通过激活PPARγ改善肺动脉高压大鼠的血管内皮依赖性舒张功能可能是其治疗肺动脉高压的基础.【总页数】5页(P549-553)【作者】李赫;王东亮;赵洪文【作者单位】中国医科大学附属第一医院呼吸病研究所,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R543.2【相关文献】1.替米沙坦激活PPARγ改善衰老大鼠脑血管内皮依赖性舒张功能 [J], 张黎黎;杨震;刘爱东;黄鸣清;周鹏;王沛坚2.慢性低氧肺动脉高压大鼠肺部PPARγ表达变化的意义 [J], 向光明;刘焰3.PPARγ配体罗格列酮防治实验性心力衰竭大鼠左室重构改善心功能的分子机制研究 [J], 雷健;刘洪智;戚本玲;罗兵;李佐民;周军;贺立群;曹林生4.硫化氢可通过改善肺动脉内皮间质转化减轻野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压 [J], 张卉; 蔺艳军; 毛承誉; 潘建安; 张绘莉5.盐酸罗格列酮对COPD肺动脉高压大鼠血管重塑影响 [J], 王琛;韩伟;唐华平;梁忆波;曹继兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新型ppar-δ激动剂对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究
新型PPAR-δ激动剂对大鼠胚胎−胎仔发育毒性的研究龚华云1, 朱勇2, 李宗河1, 范小艳1, 樊荣1, 王昉彤1*(1. 成都大学, 四川抗菌素工业研究所中国医药集团安全性评价中心, 四川成都610052;2. 浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所, 浙江杭州310058)摘要: 考察新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠胚胎−胎仔毒性。
将SD孕鼠随机分为溶剂对照组和低、中、高等3个剂量组, 大鼠妊娠6～15天(GD6-15) 分别口服灌胃1%羟丙基甲基纤维素水溶液和10、30、100 mg·kg−1·d−1剂量的HS060098混悬液。
GD20处死孕鼠, 计数母体动物黄体数、着床数, 观察胚胎生存死亡情况; 检查生存胎仔的体重、性别、外观、内脏及骨骼等指标。
结果显示, 各给药组孕鼠临床症状及胎仔外观、内脏未见明显异常, 但100 mg·kg−1·d−1剂量组的孕鼠体重增长缓慢(P<0.01) 且胎仔骨骼骨化延迟(P<0.01),30 mg·kg−1·d−1剂量组第二胸骨节骨化不全的胎仔数和窝数均明显高于溶剂对照组(P<0.05), 各给药组胎仔均有骨骼畸形发生。
结果提示, 在本实验室条件下新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD妊娠大鼠有一定母体毒性, 对胎仔骨骼发育有不良影响。
关键词: PPAR-δ; 胚胎−胎仔毒性; 致畸性; 大鼠中图分类号: R992 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2014) 11-1536-07 Embryo-fetus development toxicity of a novel PPAR-δ agonist in rat GONG Hua-yun1, ZHU Yong2, LI Zong-he1, FAN Xiao-yan1, FAN Rong1, WANG Fang-tong1*(1. Chengdu University, Sichuan Antibiotic Industrial Institute Sinopharm Center for Safety Evaluation,Chengdu 610052, China; 2. Institute of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences,Zhejiang University, Hangzhou 310058, China)Abstract: The study aims to investigate the embryo-fetus development toxicity of the novel PPAR-δ agonist HS060098 on SD rats. The pregnant rats that were randomly divided into the solvent control group (1% hydroxypropyl methyl cellulose water solution) and HS060098 suspension groups (10, 30 and 100 mg·kg−1·d−1) were orally administered with HS060098 suspension or vehicle during the gestation of 6−15 days (GD6-15). At termination (GD20), female rats were sacrificed. The pregnant females were evaluated by corpora lutea count, implantation sites, existence and death of embryos. Fetal sex, weight, externals, variations and malformations of viscus and skeleton were observed. The results show that there were no significant abnormality in maternal general conditions and fetal appearance as well as viscera, but in the 100 mg·kg−1·d−1group, the maternal weight gain decreased greatly (P<0.01) and the skeletal ossification delayed remarkably (P<0.01); in the30 mg·kg−1·d−1 group, the fatal and litter number of incompletely ossified sternebrae Ⅱwas higher than thoseof the control group (P<0.05); the skeletal malformations occurred in all dose groups, which indicate that the novel PPAR-δ agonist HS060098 had maternal toxicity and adversely effected fetal skeletal development under the experimental conditions.Key words: PPAR-δ; embryo-fetal toxicity; teratogenicity; rat收稿日期: 2014-05-06; 修回日期: 2014-06-18.*通讯作者Tel/Fax:86-28-84216050,E-mail:***************.comPPARs是配体激活转录因子, 属于核素受体超家族, PPAR-α、PPAR-δ和PPAR-γ是目前发现的3 个核素受体亚型, 由不同的基因编码, 与相应配基(又称激动剂) 结合后被激活, 从而调控目标基因转录表达[1]。
过氧化物酶体增殖物激活受体在组织缺血再灌注损伤引起的炎症反应中的保护作用进展
过氧化物酶体增殖物激活受体在组织缺血/再灌注损伤引起的炎症反应中的保护作用研究进展张涛，葛建军(安徽医科大学第一附属医院心脏外科，安徽合肥230022)摘要：过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors ，PPARs ）是一类由配体激活的核转录因子，1990年由Issemann 等首先发现，包括PPAR α、PPAR β/δ和PPAR γ3种亚型。
既往的研究证实，PPARs 广泛参与机体的脂质代谢、糖代谢、能量代谢、血压调节、细胞生长分化及生殖过程，并在炎症过程中发挥重要的作用。
近年来，PPARs 在组织缺血-再灌注损伤引发的炎症反应中的作用及其调控机制日益受到人们的关注，该文对PPARs 在缺血-再灌注损伤引起的炎症反应中的保护作用研究进展作一综述。
关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体；缺血-再灌注损伤；保护通讯作者：葛建军，男，主任医师，博士生导师，研究方向：微创心血管外科手术，E-mail ：aygejianjun@yahoo．cn 过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome Proliferator-Activated Receptors ，PPARs ）是一类由配体激活的核转录因子，属于Ⅱ型核受体超家族，1990年由Issemann 等首先在老鼠身上发现，目前认为包括3种亚型，即α、β/δ和γ。
3种亚型组织分布不同并且有不同的特异性配体，PPAR-α主要分布在棕色脂肪、心脏、肝脏、肾脏等能够进行高脂肪酸代谢的组织中，PPAR β/δ在组织中分布广泛，而PPAR-γ主要分布在棕白相间的脂肪组织中。
许多天然的或人工合成的物质是PPAR 的激动剂。
天然激动剂包括脂肪酸及脂肪酸衍生物，主要是二十烷类，这些物质能够集合并激动所有的PPAR 亚型。
人工合成的激动剂像口服降糖药物格列酮类是PPAR γ激动剂。
用于调脂的贝特类药物如苯扎贝特是PPAR α的激动剂。
PPARγ受体激动剂抑制急性肺损伤大鼠肺脏粘附分子和趋化因子的表达
PPARγ受体激动剂抑制急性肺损伤大鼠肺脏粘附分子和趋化因子的表达刘东;曾邦雄;张诗海;耿智隆;张世范【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2006(022)008【摘要】目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂-罗格列酮(ROSI)对急性肺损伤大鼠肺脏细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和中性粒细胞趋化因子(CINC)-1表达的影响.方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分为对照组、ROSI组、GW9662(PPARγ拮抗剂)组、脂多糖(LPS,6 mg/kgiv)组、ROSI-LPS组(ROSI 0.3 mg iv +LPS)和GW9662-ROSI-LPS组(ROSI给药前20 min iv 0.3 mg/kgGW9662).注射LPS后4 h测定肺组织湿/干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)和CINC-1含量,免疫组化法检测肺组织ICAM-1蛋白表达.结果:ROSI预处理能显著抑制LPS所致肺组织MPO活性和MDA含量升高,减轻肺水肿,并降低CINC-1和ICAM-1的蛋白表达(P＜0.01).上述效应可被PPARγ拮抗剂逆转.结论:ROSI预处理能减轻LPS诱导的肺损伤,其机制可能通过激活PPARγ,从而抑制肺组织ICAM-1和CINC-1的表达.【总页数】4页(P1558-1561)【作者】刘东;曾邦雄;张诗海;耿智隆;张世范【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉学教研室,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉学教研室,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉学教研室,湖北,武汉,430022;兰州军区兰州总医院麻醉科,甘肃,兰州,730050;兰州军区兰州总医院麻醉科,甘肃,兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.血必净对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠肺组织细胞间粘附分子－1表达的影响[J], 张之龄;沈琪琦;朱健;童小文;徐兵;周吴刚2.分泌型白细胞蛋白酶抑制剂对急性肺损伤大鼠趋化因子fractalkine表达的影响[J], 张晓鸣;陆超;赵鹏程;朱海涛;周弘3.胰岛素对大鼠急性肺损伤的肺血管内皮细胞核因子-κB和细胞间粘附分子-1表达的影响 [J], 高晓玲;乔燕;李建强;刘卓拉4.胆红素对急性肺损伤大鼠肺血管内皮细胞核因子κB,细胞间粘附分子1表达的影响 [J], 李建强;高晓玲;刘卓拉;徐永健;张珍祥5.急性出血坏死性胰腺炎时大鼠肺脏细胞间粘附分子-1的表达及TNF-α单抗对其影响 [J], 罗昆仑;何振平;李昆;段恒春;马宽生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PPAR-γ激动剂对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究的开题报告
PPAR-γ激动剂对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护
作用及机制研究的开题报告
研究背景
百草枯是一种广泛应用的除草剂，但其毒性较大，容易引起人体和动物的急性肺损伤，损伤程度严重者可能导致死亡。
因此，寻找有效的治疗方式具有重要意义。
研究表明，PPAR-γ激动剂能够在多种细胞类型中发挥保护作用，可能对百草枯致大鼠急性肺损伤有一定的治疗作用。
研究目的
本研究旨在探索PPAR-γ激动剂对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用及其作用机制，为百草枯中毒的治疗提供新的思路和途径。
研究内容
采用大鼠模型，建立百草枯致大鼠急性肺损伤模型。
将大鼠随机分为对照组、百草枯组、PPAR-γ激动剂处理组和联合处理组。
观察各组大鼠的生理指标（如呼吸频率、血氧饱和度等）、肺组织学特征（如肺泡间隔厚度、炎性细胞浸润等）、氧化应激指标（如SOD、MDA等）以及PPAR-γ的表达情况。
通过对比各组数据，揭示PPAR-γ激动剂在百草枯致大鼠急性肺损伤中的作用机制。
研究意义
本研究将阐明PPAR-γ激动剂在百草枯致大鼠急性肺损伤中的作用机制，为百草枯中毒的治疗提供新的思路和途径，有望为相关疾病的治疗和预防提供理论依据。
罗格列酮通过激活PPARγ改善肺动脉高压大鼠肺血管病变的研究
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·论著·
罗格列酮通过激活 PPARγ改善肺动脉高压大鼠 肺血管病变的研究
李赫 孙德飞 张国斌 卢巍 王东亮 徐婷婷 赵洪文
【摘要】 目的 探讨过氧化物酶体增殖物 激 活 受 体 γ(PPARγ)及 其 配 体 对 野 百 合 碱 诱 导 的 肺 动 脉 高压大鼠肺血管病变的作用及机制。方法 将40只 SD 大鼠随机分为4 组:正 常 对 照 组、罗 格 列 酮 对 照 组、野百合碱组和罗格列酮干预组。野百合碱组和罗格列酮干预组 给 予 野 百 合 碱 60 mg/kg皮 下 注 射;2 个对照组给予等体积生理盐水皮下注射。罗格列酮对照组和罗格列酮干预组自注射生理盐水或野百合 碱后,给予罗格列酮生理盐水混悬液(4.0 mg·kg-1·d-1)灌 胃,正 常 对 照 组 和 野 百 合 碱 组 每 日 给 予 等 体 积生理盐水灌胃,共4周。以右心导管测定右室收缩压(RVSP)和肺动脉平均压(mPAP),计 算 右 心 肥 厚 指数(RVHI)作为评价右心室肥厚的指标;ELISA 法 测 定 血 浆 NO 和 内 皮 素-1(ET-1)水 平;采 用 HE 及 ElastinVanGieson染色法观察各级肺动脉的病理改变,测定并计算 中 膜 厚 度 百 分 比(WT%)评 价 血 管 重 塑程度;免疫组织化学法观察 PPARγ的表达情况。结果 罗格列酮干预组 mPAP(28.2±5.3)mmHg、 RVHI(0.35±0.05)和 WT%(27.7±7.2)%较野百合碱组明显改善,但仍高于正常对照组。与野百合 碱 组比较,罗格列酮干预组可升高血浆 NO 水平(t=2.363,P <0.05)、降 低 ET-1 水 平 (t=3.522,P < 0.01),并抑制肺小血管壁的增厚(t=5.192,P <0.01)。结论 罗格列酮可通过激活 PPARγ改善野百 合 碱 诱 导 的 肺 动 脉 高 压 大 鼠 肺 血 管 重 塑 ,并 延 缓 肺 动 脉 高 压 的 进 展 。
PPARγ受体在大鼠缺氧性肾小管上皮细胞损伤中的表达及意义
PPARγ受体在大鼠缺氧性肾小管上皮细胞损伤中的表达及意义蒋玲;李正一;周志强;陈秀萍;雷凤英;覃远汉【摘要】Objective To explore the expression and effects of Peroxisome proliferator-activated receptor-γ( PPARγ) in hypoxic damage of renal tubular epithelial cells (RTEC).Methods Rat's proximal tubular epithelial cell line (NRK-52E) was subcultured in vitro and randomly assigned into normal group, hypoxia model group, Rosiglitazone (RGZ) group andGW9662 group.RGZ (15μmol/L) and GW9662 (25μmol/L) were administered to RGZ group and GW9662 group respectively.The hy-poxia model group, RGZ group and GW9662 group were put into vacuum tank to establish the model of hypoxia/reperfusion-in-duced RTEC injury.The normal group did not make any processing.The expressions (mRNA and protein) of PPARγand trans-forming growth factor-β1(TGF-β1) in RTEC were detected by RT-PCR and Western blot 36 h after establishing models.Results Compared with normal group, the mRNA and protein expressions of PPARγin the hypoxia model group, RGZ group and GW9662 group were decreased;The e xpressions of PPARγin the RGZ group was elevated, and the indicator was lowered in the GW9662 group when compared with hypoxia model group (all P<0.05).Compared with normal group, the mRNA and protein expressions of TGF-β1 in the hypoxia model group, RGZ group and GW9662 group were increased;The expression of TGF-β1 in the RGZ group was decreased , the level of the indicator in theGW9662 group was increased when comparing with hypoxia model group (all P<0.05).Correlation analysis showed that the protein expression of PPARγwas negatively correlated with TGF-β1 in NRK-52Ecell(P<0.05).Conclusion The lowered expression of PPARγmay be involved in hypoxia damage of RTEC;RGZ may alleviate the injury by elevating the expression of PPARγ.%目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）在大鼠缺氧性肾小管上皮细胞（ RTEC）损伤中的表达及意义。
PPAR_受体与急性肺损伤
#综述#PPAR -C 受体与急性肺损伤刘东 曾邦雄=摘要> 过氧化物酶体增殖物激活受体-C (PPAR -C )作为一种核转录因子,能与其特异性配体结合,在转录水平上调控多种基因表达。
研究证实PPAR -C 通过抑制NF -J B 、AP -1和STATs 等炎症信号转导途径,发挥抗炎作用。
现就PPAR -C 的分子结构、活性调节、抗炎作用机制以及PPAR -C 配体对急性肺损伤的保护作用作一综述。
=关键词> 过氧化物酶体增殖物激活受体-C ;核受体;急性肺损伤;炎症过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome pro -liferato-r activated receptors,PPARs)是一类依赖配体活化的转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族成员。
PPARs 参与许多生理反应的调节,如脂肪代谢、糖稳态、炎症反应、细胞分化与凋亡等。
迄今发现PPARs 有3种亚型:PPAR -A 、PPAR -B (NUC -1或PPAR -D )和PP AR -C ,它们分别由不同的基因编码,具有组织分布和配体激活的特异性[1]。
其中PPAR -C 及其配体在体内、外实验中显示出抗炎与免疫调节作用而备受关注。
兹将PPAR -C 的结构与活性调控、抗炎作用的分子机制及其配体对急性肺损伤的保护作用综述如下。
1 PPAR -C 的结构由于启动子和拼接方式不同,PPAR -C 分为PPAR -C 1和PPAR -C 2两个亚型,二者仅有N 端序列不同;C 2另有一个外显子编码的30个氨基酸序列[2]。
人与鼠类的PPAR -C 高度同源,相似性达95%。
与其他核激素受体相似,PPAR -C 蛋白由5个不同的结构域组成[1]:NH 2-末端不依赖配体的转录活化域(A/B domain)、DNA 结合域(DBD 或C domain)、铰链区(D domain)、配体结合域(LBD 或E domain)和F 域(图1)。
PPAR-γ受体激活对百草枯中毒致大鼠急性肺损伤的保护作用
PPAR-γ受体激活对百草枯中毒致大鼠急性肺损伤的保护作用刘振宁;郭治华;姚民;赵敏【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(018)003【摘要】目的研究PPAR-γ受体激活对百草枯中毒致大鼠急性肺损伤的保护作用.方法 48只SD雄性大鼠随机平均分成3组,A组(百草枯中毒组):按照20 mg/kg剂量腹腔注射;B组(低剂量PPAR-γ受体激动剂罗格列酮预处理组):在给予百草枯腹腔注射前1h腹腔注射3 mg/kg罗格列酮;C组(高剂量PPAR-γ受体激动剂罗格列酮预处理组):在给予百草枯腹腔注射前1h腹腔注射10 mg/kg罗格列酮;D组(对照组):1 mL生理盐水腹腔注射.在注射百草枯后24 h和72 h时,每组取出6只,收集血清和肺组织标本.采用Elisa方法检测血清中IL-1β和TNF-α含量测定,行组织切片HE染色进行肺损伤评分,利用Westem blot方法检测肺组织中caspase-3和AP-1蛋白表达水平,采用免疫组化方法检测caspase-3蛋白在肺组织中的表达.结果大鼠百草枯中毒后血清炎性细胞因子IL-1β和TNF-α含量明显增加.肺湿重/干重比以及肺损伤评分明显增加.罗格列酮预处理组可以减轻肺组织损伤程度,降低血清中IL-1β和TNF-α含量,减少肺组织中caspase-3和AP-1蛋白的表达.结论应用PPAR-γ激动剂罗格列酮可以抑制百草枯中毒大鼠肺组织中caspase-3和AP-1蛋白表达,抑制炎症反应和凋亡,对百草枯中毒导致急性肺损伤产生保护作用.【总页数】5页(P249-252,351)【作者】刘振宁;郭治华;姚民;赵敏【作者单位】中国医科大学附属盛京医院急诊科,沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院急诊科,沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院急诊科,沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院急诊科,沈阳 110004【正文语种】中文【相关文献】1.CB2受体激动剂JWH133对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠的保护作用 [J], 刘振宁;韩军;郑强;赵敏2.咯利普兰对百草枯中毒致小鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 耿晓娟;张琳娜3.血必净注射液通过调控p38 MAPK/NF-KB通路对百草枯中毒大鼠急性肺损伤保护作用的研究 [J], 吴程程;娄成龙;韩淑萍4.5-氨基水杨酸激活Nrf2通路对百草枯中毒急性肺损伤的保护作用 [J], 陆元兰;王瑜;陈江华;唐卉;程云;张吉;喻安永;李建国;周满红5.黄连素对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 陈文龙;舒维;汤旭惠;肖翔宇;傅强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PPARα激活可改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤
PPARα激活可改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤王莉;宋育林;何雪【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2014(049)008【摘要】目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂(WY14643)对利福平合用异烟肼所致肝损伤及其脂质过氧化、PPARα mRNA、胆盐输出泵(Bsep) mRNA和肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达的影响.方法 48只SD雄性大鼠随机分为3组,每组16只.正常对照组:等量溶剂空腹灌胃处理;模型组:异烟肼+利福平各50 mg/(kg·d)空腹灌胃处理;WY14643干预组:异烟肼+利福平处理同模型组,同时腹腔内注射WY14643 1 mg/(kg·d).正常对照组和模型组也同时腹腔内注射等量溶剂.于实验2周和4周分批处死大鼠,检测大鼠血清肝生化指标、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),观察其肝脏病理学改变,并采用RT-PCR法检测PPARα、Bsep、TNF-α mRNA的表达.结果①与正常对照组比较,模型组血清总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、碱性磷酸酶(ALP)升高,肝组织MDA升高,肝组织SOD减少(P＜0.05);肝组织病理见肝细胞变性坏死及炎细胞浸润;肝PPARα、Bsep mRNA表达明显降低,TNF-α mRNA表达明显升高(P＜0.01).②与模型组比较,WY14643干预组肝组织SOD增加,MDA降低(P＜0.05),肝脏病理学改善,肝PPARα、Bsep mRNA表达明显升高,TNF-α mRNA表达明显降低(P＜0.01).与2周模型组比较,WY14643干预组血清TBA、TBIL、DBIL降低(P ＜0.05),与4周模型组比较,WY14643干预组血清TBA降低(P＜0.05).结论PPARα激活可通过抗氧化、调节PPARα、Bsep和TNF-α mRNA表达,改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤.【总页数】5页(P1057-1061)【作者】王莉;宋育林;何雪【作者单位】安徽医科大学第一附属医院消化内科,安徽省消化疾病重点实验室,合肥230022;安徽医科大学第一附属医院消化内科,安徽省消化疾病重点实验室,合肥230022;安徽医科大学第一附属医院消化内科,安徽省消化疾病重点实验室,合肥230022【正文语种】中文【中图分类】R575.1【相关文献】1.干酪乳杆菌对利福平和异烟肼联用所致大鼠肝损伤的保护作用 [J], 王寅;李园园;郝海波;梁惠;马爱国2.慈姑水提部位对异烟肼和利福平合用致小鼠肝损伤的影响 [J], 李冰;王春国;王晶;李根茂;葛东宇;奚茜;吕威;廖艳;林殷3.异烟肼利福平合用致大鼠肝损伤的实验模型 [J], 杨慧媛;宋育林;许建明;胡乃中;查正伟;王道斌4.三七总皂苷对异烟肼和利福平合用所致小鼠肝损伤的保护作用 [J], 樊文研;罗力元5.激活PPARγ抑制异烟肼与利福平合用致大鼠肝损伤及HMGB1水平上调 [J], 何雪;宋育林;王莉;洪汝涛;胡闻因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
过氧化物酶增殖体激活受体β对急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的作用机制及影响
过氧化物酶增殖体激活受体β对急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的作用机制及影响张婷婷;金红旭;柳云恩;李楠;宋志;许昌海;高燕【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2014(000)009【摘要】目的：探讨过氧化物酶增殖体激活受体β( PPAR β)在急性肺损伤( ALI)发生发展中对肺组织细胞凋亡可能的作用机制,以期从新的视角揭示ALI的发病机理,并为ALI的防治提供新的理论基础。
方法参照Cainazzo et al.方法复制失血性休克大鼠ALI模型,测定动脉血氧分压( PaO2)、肺泡灌洗液( BALF)及肺组织细胞凋亡率、计算肺组织湿/干重( W/D)值、病理形态学检查。
采用PPARβ的激动剂对大鼠ALI模型进行干预,观察其对失血性休克ALI大鼠的BALF细胞和肺组织细胞凋亡的影响。
结果应用PPAR β的激动剂后大鼠的PaO2较对照组显著升高(P<0．05),BALF及肺组织细胞凋亡率、W/D值、肺组织病理学积分均较对照组显著降低(P<0．05)。
结论PPAR β的激动剂对ALI肺组织有一定程度的保护作用,其作用机制是通过抑制炎症反应,减少炎性介质分泌,促进炎症细胞凋亡及减少肺组织细胞凋亡实现的。
【总页数】4页(P1556-1558,1559)【作者】张婷婷;金红旭;柳云恩;李楠;宋志;许昌海;高燕【作者单位】110840 辽宁沈阳，中国人民解放军沈阳军区总医院急诊科;110840 辽宁沈阳，中国人民解放军沈阳军区总医院急诊科;110840 辽宁沈阳，中国人民解放军沈阳军区总医院全军重症战创伤救治中心实验室;110840 辽宁沈阳，中国人民解放军沈阳军区总医院急诊科;110840 辽宁沈阳，中国人民解放军沈阳军区总医院急诊科;110840 辽宁沈阳，中国人民解放军沈阳军区总医院急诊科;110840 辽宁沈阳，中国人民解放军沈阳军区总医院急诊科【正文语种】中文【相关文献】1.过氧化物酶增殖体激活受体α在急性肺损伤大鼠肺组织的表达及其意义 [J], 姜鹏;王建春;赵咏梅;钱桂生2.过氧化物酶增殖体激活受体αmRNA在急性肺损伤大鼠肺组织表达的变化 [J], 姜鹏;王建春;钱桂生3.激活过氧化物酶增殖物激活受体-α对急性肺损伤大鼠肺组织TNF-α mRNA表达的影响及机制 [J], 方芳;王建春;钱桂生4.过氧化物酶增殖体激活受体α激活剂对急性肺损伤大鼠肺组织的影响及其机制[J], 姜鹏;王建春;赵咏梅;钱桂生5.过氧化物酶增殖体激活受体β在急性肺损伤大鼠肺组织的表达及其意义 [J], 姜鹏;赵咏梅;王建春;黄建;钱桂生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
过氧化物增殖体激活受体与肺部疾病
过氧化物增殖体激活受体与肺部疾病
肖波;王建春
【期刊名称】《医学研究生学报》
【年(卷),期】2009(22)1
【摘要】过氧化物增殖体激活受体(PPAR)属非类同醇激素类核受体,参与脂类代谢、炎症反应等多种生理和病理活动的调节.现就PPAR的结构、活化机制、配体及其
在肺部常见疾病中可能的作用机制进行综述,并介绍其临床应用前景.
【总页数】4页(P79-82)
【作者】肖波;王建春
【作者单位】第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所,重庆,400037;第三军医
大学新桥医院全军呼吸内科研究所,重庆,400037
【正文语种】中文
【中图分类】R563
【相关文献】
1.过氧化物酶体增殖体激活受体γ和Toll样受体-4在慢性阻塞性肺疾病患者肺血
管重塑中的作用机制及相关性分析 [J], 伏俊;房三友;闻寅;王道峰;朱晓兰;戎霞君
2.过氧化物酶体增殖物激活受体在肺部疾病中的作用 [J], 王贵佐;卢家美;谢新明;
韩冬;李满祥
3.过氧化物酶体增殖物激活型受体α不同激活物对HepG2细胞1型纤溶酶原激活物抑制剂表达的影响 [J], 陈静;叶平;刘永学;贺艳丽
4.同时激活肝X受体和过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成的影响
[J], 马颖;姜玲玲;石如玲;刘洁
5.过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α在牙周炎诱发大鼠肝损伤中的作用研究 [J], 夏博园;李艳;丁旭;李鑫;刘歆婵;于维先
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PPARγ对持续缺氧阵发加剧形式培养的肺动脉内皮细胞保护机制的研究
PPARγ对持续缺氧阵发加剧形式培养的肺动脉内皮细胞保护机制的研究黎璟睿;谢江;范正阳;李菲;高杨【期刊名称】《心肺血管病杂志》【年(卷),期】2022(41)1【摘要】目的:探讨持续缺氧阵发加剧的缺氧形式(PI hypoxia)导致人肺动脉内皮细胞(HPAECs)受损的具体机制,以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮可能的保护作用。
方法:将HPAECs置于持续15%供氧并间歇低氧至5%的PI hypoxia环境中培养72 h。
PPARγ激动剂治疗组的HPAECs培养基中添加了5μM的罗格列酮并同样接受72 h PI hypoxia处理。
通过慢病毒感染HPAECs,得到过表达Smad3的HPAECs并接受同样的缺氧处理。
在细胞培养结束后使用免疫印迹技术检测细胞裂解中PPARγ的相对含量;高通流式细胞仪测定HPAECs细胞凋亡;CCK-8法测定细胞活力;β-半乳糖苷酶染色衡量细胞老化程度;定量聚合酶链式反应检测端粒相对长度。
结果:经历72 h PI hypoxia的HPAECs细胞裂解液中PPARγ表达显著下降。
与正常供氧的HPAECs相比,接受72 h PI hypoxia的HPAECs高表达特异性细胞老化因子β-半乳糖苷酶,细胞凋亡显著增加,HPAECs细胞活性明显降低。
与PI hypoxia的细胞相比,接受5μM罗格列酮治疗的HPAECs细胞凋亡减轻,细胞活力改善,但是细胞老化程度并没有变化。
PI hypoxia环境中培养的HPAECs细胞较正常供氧的HPAECs细胞端粒显著延长,且与接受罗格列酮治疗的细胞端粒长度没有差异。
过表达Smad3能显著降低β-半乳糖苷酶,减少细胞凋亡,改善HPAECs细胞活性,但是并没有改变缺氧细胞PPARγ的表达水平。
结论:PPARγ激动剂治疗能减轻PI hypoxia诱导的HPAECs细胞凋亡和细胞活力下降,但是并不能改善细胞老化水平。
【总页数】7页(P92-97)【关键词】细胞凋亡;细胞增殖活力;细胞老化;罗格列酮【作者】黎璟睿;谢江;范正阳;李菲;高杨【作者单位】兰州大学第一临床医学院;首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所呼吸与危重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.缺氧对培养的肺动脉内皮细胞和肺动脉平滑肌细胞作用的初步研究2.西拉普利对缺氧性肺动脉高压血管内皮细胞保护作用的实验研究3.丁苯酚对缺氧缺糖条件下大鼠微血管内皮细胞保护作用的分子机制研究4.丁苯酚对缺氧缺糖条件下大鼠微血管内皮细胞保护作用的分子机制研究5.苦豆碱对缺氧/复氧损伤的人脐静脉内皮细胞保护机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ＰＰＡＲ－δ在高压氧诱导大鼠肺组织损伤中的作用王芳芳，方以群，包晓辰，马 骏，攸 璞，张 师［摘要］ 目的 研究过氧化物酶增殖物激活受体－δ（ＰＰＡＲ－δ）在高压氧（ｈｙｐｅｒｂａｒｉｃｏｘｙｇｅｎ，ＨＢＯ２）诱导大鼠肺组织损伤中的作用。
方法 ６０只雄性ＳＤ大鼠随机分为６组：ａｉｒ＋ｖｅｈｉｃｌｅ，ａｉｒ＋ＧＷ０７４２，ａｉｒ＋ＧＳＫ０６６０，ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ，ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２，ＨＢＯ２＋ＧＳＫ０６６０，每组１０只，分别暴露于常压空气或２．３ＡＴＡ纯氧中８ｈ。
分别于进舱前１、６、１２ｈ给予大鼠腹腔注射溶于１０％二甲亚砜（ＤＭＳＯ）中的生理盐水（０．３ｍｌ）、ＰＰＡＲ－δ激动剂ＧＷ０７４２（０．３ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）、ＰＰＡＲ－δ阻滞剂ＧＳＫ０６６０（１ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）。
出舱后３０ｍｉｎ检测肺组织湿干比、肺泡灌洗液蛋白含量、肺组织病理形态变化。
结果与结论 与空气对照组比较，ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２组大鼠肺组织湿干比、支气管肺泡灌洗液蛋白含量、组织病理学损伤改变减轻，而ＧＳＫ０６６０应用能加重肺组织损伤。
ＰＰＡＲ－δ激活对高压氧诱导的肺型氧中毒具有保护作用。
［关键词］ 过氧化物酶增殖物激活受体－δ；高压氧；肺型氧中毒［中图分类号］ Ｒ４５９．６；Ｒ５９５．１［文献标志码］ Ａ［文章编号］ １６７４－９９６０（２０１４）０８－０５９１－０４ ＤＯＩ：１０．７６４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－９９６０．２０１４．０８．００６ＥｆｆｅｃｔｏｆＰＰＡＲ－δｏｎｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｏｆｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｙｐｅｒｂａｒｉｃｏｘｙｇｅｎｅｘｐｏｓｕｒｅＷＡＮＧＦａｎｇ－ｆａｎｇ，ＦＡＮＧＹｉ－ｑｕｎ倡，ＢＡＯＸｉａｏ－ｃｈｅｎ，ＭＡＪｕｎ，ＹＯＵＰｕ，ＺＨＡＮＧＳｈｉ（ＮａｖａｌＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３，Ｃｈｉｎａ）倡Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｑｆａｎｇ１２６＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＰＰＡＲ－δｏｎｔｈｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｏｆｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｙｐｅｒｂａｒｉｃｏｘｙｇｅｎ（ＨＢＯ２）ｅｘｐｏｓｕｒｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＳｉｘｔｙｍａｌｅＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｉｘｇｒｏｕｐｓ：ａｉｒ＋ｖｅｈｉｃｌｅ，ａｉｒ＋ＧＷ０７４２，ａｎｄａｉｒ＋ＧＳＫ０６６０，ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ，ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２，ＨＢＯ２＋ＧＳＫ０６６０．ＬｕｎｇｉｎｊｕｒｙｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｉｎｒａｔｓｂｙＨＢＯ２ｅｘｐｏｓｕｒｅ（２．３ＡＴＡ，１００％Ｏ２，８ｈ）．Ｒａｔｓｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈｖｅｈｉｃｌｅ［１０％ＤＭＳＯｉｎ０．３ｍｌＮａＣｌ０．９％（ｖ／ｖ）］ｏｒＧＷ０７４２（０．３ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）ｏｒＧＳＫ０６６０（１ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）ａｔ１，６ａｎｄ１２ｈｏｕｒｓｂｅｆｏｒｅｅｉｔｈｅｒａｉｒｏｒｏｘｙｇｅｎｅｘｐｏｓｕｒｅ．Ｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄ（ＢＡＬＦ），ｗｅｔ／ｄｒｙｒａｔｉｏｏｆｔｈｅｌｕｎｇａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ３０ｍｉｎａｆｔｅｒｒａｔｓ′ｅｇｒｅｓｓ．ＲｅｓｕｌｔｓａｎｄＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＦｏｒｔｈｅＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎＢＡＬＦ，ｔｈｅｗｅｔ／ｄｒｙｒａｔｉｏｏｆｔｈｅｌｕｎｇａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｓａｌｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅａｉｒｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｓｅｃｈａｎｇｅｓｉｎＨＢＯ２＋ＧＳＫ０６６０ｇｒｏｕｐｔｅｎｄｅｄｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ．ＰＰＡＲ－δｈａｓａｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｏｘｙｇｅｎｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙＨＢＯ２．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＰＰＡＲ－δ；ｈｙｐｅｒｂａｒｉｃｏｘｙｇｅｎ；ｐｕｌｍｏｎａｒｙｏｘｙｇｅｎｔｏｘｉｃｉｔｙ［基金项目］ 海军后勤部科研基金项目（１２Ａ１０７）；海军医学研究所所基金项目（１２ＨＹ１１）；总后“十二五”重点科研课题（ＢＷＳ１１Ｊ０５３，ＢＨＪ１２Ｊ００３）［作者简介］ 王芳芳，女，助理实验师，研究方向：潜水医学，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｆｆ５４６＠１６３．ｃｏｍ［作者单位］ 海军医学研究所，上海２００４３３［通讯作者］ 方以群，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｑｆａｎｇ１２６＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ 在潜水作业和临床应用氧气治疗减压病时，如果长时间吸入高分压氧可造成肺组织损伤，导致肺型氧中毒的发生并影响潜水作业。
目前对于肺型氧中毒的发病机制缺乏深入探讨。
以往研究表明，氧自由基是导致肺型氧中毒发生的主要原因，氧自由基具有抑制多种酶和辅酶以及改变膜蛋白的生物活性等特点。
迄今，根据自由基学说对肺型氧中毒进行预防和治疗应用仍十分有限。
本课题组在前期研究中，对持续高分压氧气暴露下的大鼠肺组织采用基因芯片技术筛查，发现过氧化物酶增殖物激活受体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＰＡＲ）信号通路可被激活，同时通过Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹及ＰＣＲ技术验证了ＰＰＡＲ－δ信号通路在肺型氧中毒时上调显著，提示ＰＰＡＲ－δ通路可能是调控肺型氧中毒发生发展的关键因子［１］。
我们在此基础上，在大鼠肺型氧中毒模型中，通过分别应用ＰＰＡＲ－δ的激动剂、阻滞剂来诱导或阻断ＰＰＡＲ－δ的配体表达，观察大鼠肺组织病理形态、湿干比、血管渗透性的变化，进一步探讨ＰＰＡＲ－δ通路在肺型氧中毒发病中的作用，从而为了解氧中毒的发病机制，预防氧中毒的发生提供理论依据。
１ 材料与方法１．１ 实验动物及分组６０只健康雄性ＳＤ大鼠，平均体质量２２０ｇ，周龄８周，于海军医学研究所动物中心饲养。
观察和检疫１周正常后进行实验。
将动物按照数字表法随机分为６组，分别是ａｉｒ＋ｖｅｈｉｃｌｅ组，ａｉｒ＋ＧＷ０７４２组，ａｉｒ＋ＧＳＫ０６６０组，ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ组，ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２组，ＨＢＯ２＋ＧＳＫ０６６０组，每组１０只。
１．２ 主要仪器及试剂动物高压氧舱，动物脱险舱，医用氧气（上海市江南气体公司），钠石灰（上海五四化工厂），转笼。
ＢＣＡ蛋白试剂盒购自Ｐｉｅｒｃｅ公司。
ＰＰＡＲ－δ激动剂ＧＷ０７４２和抑制剂ＧＳＫ０６６０均购自Ｓｉｇｍａ公司。
ＰＰＡＲ－δ激动剂ＧＷ０７４２和抑制剂ＧＳＫ０６６０先用ＤＭＳＯ溶解，再用０．９％ＮａＣｌ溶液稀释。
１．３ 大鼠模型制作方法每组１０只，分别暴露于常压空气或２．３ＡＴＡ纯氧中８ｈ。
分别于进舱前１、６、１２ｈ给予大鼠腹腔注射，各组给药剂量为：ｖｅｈｉｃｌｅ组０．３ｍｌ０．９％ＮａＣｌ溶于１０％ＤＭＳＯ中，ＧＷ０７４２组为０．３ｍｇ／ｋｇ溶于１０％ＤＭＳＯ中，ＧＳＫ０６６０组为１ｍｇ／ｋｇ溶于１０％ＤＭＳＯ中。
１．４ 大鼠肺组织病理形态检查大鼠用２％戊巴比妥钠麻醉后，取左肺下叶，用１０％甲醛（福尔马林）固定２ｈ，石蜡包埋、切片、ＨＥ染色。
染色后用显微镜观察其病理改变。
１．５ 大鼠肺组织湿干比取右下肺组织，先称取各个肺组织的湿重。
然后置于８０℃烤箱中烘烤４８ｈ后称取干重。
计算湿／干质量比（每组５只）。
１．６ 大鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白含量测定每组取５只大鼠，采用２％戊巴比妥钠麻醉后（１００ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射），逐层剪开皮肤、分离主支气管，剪Ｔ型切口。
用５ｍｌ注射器抽取５ｍｌ预冷的ＰＢＳ，插入主支气管，结扎固定后，反复抽吸５次，回收率达到６０％以上。
收获的支气管肺泡灌洗液４℃、１０００×ｇ离心１０ｍｉｎ后，收集上清储存在－７０℃冰箱。
灌洗液蛋白测定按照ＢＣＡ蛋白试剂盒说明书操作。
１．７ 统计学方法采用ＳＰＳＳ１１．５统计学软件处理，数据以珋ｘ±ｓ表示，两个以上样本均数的比较采用方差分析。
Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。
２ 结果２．１ 大鼠肺组织湿干比改变与ａｉｒ＋ｖｅｈｉｃｌｅ组比较，４８ｈ后ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ组大鼠肺组织湿干质量比明显升高，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
与ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ组比较，ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２组大鼠肺组织湿干比显著降低（Ｐ＜０．０５）。
而与ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２组相比，ＨＢＯ２＋ＧＳＫ０６６０组肺组织湿干比又明显升高（Ｐ＜０．０５），但与ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ组比较差异没有显著性意义（图１）。
图１ 大鼠肺组织湿干质量比与ａｉｒ３个组比较，ａ．Ｐ＜０．０５；与ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ组比较，ｂ．Ｐ＜０．０５；与ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２组比较，ｃ．Ｐ＜０．０５２．２ 大鼠组织病理形态改变图２中Ａ、Ｂ、Ｃ分别为对照组大鼠正常肺组织形态。
ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ组大鼠肺组织出现间质水肿、出血、中性粒细胞浸润（图２Ｄ）。
ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２处理组大鼠肺组织损伤减轻（图２Ｅ）。
而在ＨＢＯ２＋ＧＳＫ０６６０组观察到肺组织有广泛出血和肺泡结构损伤（图２Ｆ）。
ＧＷ０７４２能够减轻高压氧导致的急性肺损伤，而ＧＳＫ０６６０处理过的大鼠比未处理过的大鼠损伤更严重。
２．３ 大鼠支气管肺泡灌洗液总蛋白测定结果与ａｉｒ＋ｖｅｈｉｃｌｅ组比较，ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ组大鼠总蛋白明显增加（６６９．６４±１５０．３４ｖｓ．３８０．８４±６８．４１，Ｐ＜０．０１）。
与ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ组比较，ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２组支气管肺泡灌洗液总蛋白明显减少（４２３．３４±５ｌ．７７ｖｓ．６６９．６４±１５０．３４，Ｐ＜０．０１）。
而与ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２组相比，ＨＢＯ２＋ＧＳＫ０６６０组总蛋白水平又明显升高（５６８．２８±６５．０２ｖｓ．４２３．３４±５１．７７，Ｐ＜Ｏ．０５）。
与ａｉｒ＋ｖｅｈｉｃｌｅ组比较，ＨＢＯ２＋ＧＳＫ０６６０组总蛋白水平又明显升高Ｐ＜０．０５。
图２ 大鼠肺组织病理形态改变（ＨＥ染色，×４００，标尺代表１００μｍ）Ａ，Ｂ，Ｃ．对照组；Ｄ．ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ组；Ｅ．ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２组；Ｆ．ＨＢＯ２＋ＧＳＫ０６６０组图３ 大鼠支气管肺泡灌洗液蛋白量与ａｉｒ３个组比较，ａ，ｄ．Ｐ＜０．０１；与ＨＢＯ２＋ｖｅｈｉｃｌｅ组比较，ｂ．Ｐ＜０．０１；与ＨＢＯ２＋ＧＷ０７４２组比较，ｃ．Ｐ＜０．０５３ 讨论氧气对于细胞的代谢和产能有着非常重要的作用，但吸入过多氧气可对机体产生毒性作用。