姜黄素的药理研究进展 - 药学论文

本科生毕业论文
论文题目：姜黄素的药理研究进展学校：徐州医学院
院部：药学院
专业：药学
学号：09XXXXXXXX
姓名：XXX
指导教师：刘毅
实习单位：徐州医学院论文工作时间：2012年09月至2012年10月
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正文 (5)
致谢 (97)
姜黄素的药理研究进展
实习生：荣礼（0916111009）药学院药学专业
指导教师：刘毅徐州医学院药学院
摘要
目的：探究姜黄素的药理研究进展。

方法：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。

结果：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。

结论：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。

关键词：姜黄素；抗氧化；降血脂；抗凝；抗肿瘤
Jiang Huangsu's progress in pharmacological research
Student: Rong Li(0916111009) Pharmacy Speciality, Xuzhou Medical College
Tutor: Liu Yi School of Pharmacy，Xuzhou Medical College
ABSTRACT
Objective: Research progress in pharmacological research of Curcumin. Methods: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Results: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Conclusion: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of.
KEY WORDS: Antioxidant; blood lipid; anticoagulation; anti tumor
姜黄为传统常用中药，姜黄素是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分，对机体各系统作用广泛。

现代药理研究表明，姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗血管粥样硬化、保护肝肾等多种药理作用，具有较好的临床应用前景。

姜黄的化学成分主要为姜黄素类和姜黄挥发油，姜黄素类主要含姜黄素(curcumin)、脱甲氧基姜黄素(demefhoxvcurcumin)和双脱甲氧基姜黄素(bisdemefhoxycurcumin)。

其中姜黄素是姜黄发挥药理作用最重要的化学成分，因其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护肝肾功能等广泛的药理作用和重要的经济价值，已经成为开发的热点。

本文就近年来姜黄素药理作用方面的研究进展作简要综述。

2 抗氧化作用
氧化作用影响着生物体内的生理病理过程，细胞内活性氧直接损害或通过一系列过氧化应激反应引起广泛的生物体结构破坏。

为了减少有氧代谢过程对机体的损伤，国内外学者设想用抗氧化药物抑制细胞内活性氧产生的生物毒性。

实验证明，姜黄素是一种新型的抗氧化剂，可阻止丙酮醛／赖氨酸诱导的氧化应激和DNA损害，并且可抑制丙酮醛诱导的人单核细胞凋亡和活性氧的产生[4]。

姜黄素的分子结构中含有酚羟基，酚羟基具有很强的去除自由基的能力，并且姜黄素也可以显著增加超氧化物歧化酶(SOD)的活性，提高机体清除氧自由基的能力。

脑梗死患者在常规治疗基础上应用姜黄素治疗后，血清SOD总活力较未用姜黄素组明显升高，临床神经功能缺损评分比未用姜黄素者明显降低且未发现毒副反应，说明姜黄素对脑梗死患者氧化损害具有保护作用[5]。

抗脂质过氧化作用和杭自由基的效应。

对高脂模型大鼠姜黄素具有降低血清、肝脂质过氧化物提高总抗氧化能力。

增强超氧化物歧化酶、谷胧甘肤过氧化物酶一活性进而减轻脂质过氧化对心血管系统的损伤。

石晶等研究发现姜黄素对大剂量异丙肾上腺素诱导的大鼠心电图缺血性改变点下移有改善作用对血清肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶及游离脂肪酸浓度升高有抑制作用并可减少缺血心肌组织中的含量这些作用呈剂量依赖关
在清除超氧阴离子方面姜黄素具有较强的抗自由基、抗脂质过氧化和稳定细胞膜作用并可抑制黄嗓吟脱氢酶向黄嚓吟氧化酶的转化从而抑制氧自由基产，增加谷肤甘肤的水平。

3 、抗肿瘤作用
姜黄素的抗肿瘤作用于1985年由印度学者Kuttan首次提出，一直受到国内外学者的广泛关注。

由于姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系的生长，预防化学性和放射性诱导的实验动物多种肿瘤的形成、显著减少肿瘤数目、缩小瘤体体积，因此美国国立肿瘤研究所已经将姜黄素列为第3代癌化学预防药物。

姜黄素可以抑制P-糖蛋白的功能和表达，激活半胱天冬酶-3，对多药耐药性人类胃癌细胞系SGC7901／VCR起逆转作用。

肿瘤的生长，须建立一套血管供应系统进行持续的氧气和营养物质的供应。

缺氧诱导因子-1(HIF—1)是恶性肿瘤诱导新生血管形成的主要调控因子，其中HIF-α蛋白决定HIF-1的活性。

孙军等通过姜黄素作用于人肝癌细胞株BEL-7402的实验研究证实，姜黄素可通过蛋白酶体途径减少人肝癌细胞HIF—lα蛋白的表达。

并且有学者根据姜黄素的药理特性及各种剂型的药代动力学特点，提出将较大剂量姜黄素与碘化油混合进行肝脏肿瘤的介入治疗。

Bcl-2调节蛋白家族在调节细胞凋亡过程中发挥着重要作用，根据功能不同，可将Bcl-2家族成员分为两类：Bcl-2类是凋亡抑制因子，Bax类是为凋亡促进因子。

有实验证明，姜黄素可以上调D53丝氨酸磷酸化和Bax的水平，同时下调Bcl一2、半胱天冬酶前体-3(pro-easpase-3)和半胱氨酸前体
-9(pro-casDase-9)的水平，从而诱导结肠癌细胞HT-29的凋亡，提示其可作为一种有效的治疗结肠癌的药物。

姜黄素还可通过诱导细胞G2／M停滞、凋亡及过氧化物增殖，抑制对顺铂耐受的人卵巢癌细胞增殖。

另有研究表明，姜黄素衍生物顺丁烯二酰L血管紧张素(NVC)和顺丁烯二酰甘氨酸(NGC)可有效提高人膀胱癌细胞株内细胞凋亡蛋白酶caspase-3的活性。

此外，姜黄素对前列腺癌、血
液系统癌症等也可起到一定的治疗作用。

4 、对心血管系统的作用
姜黄素在保护心肌、抑制血管重构及抗动脉粥样硬化方面也有一定疗效。

姜黄
素可通过抑制心肌肿瘤坏死因子(TNF-α)和金属蛋白酶-2(MMP-2)，来抑制心肌胶原重塑，从而改善由于压力负荷过大而造成的左心功能下降。

实验证明，经给药后家兔的左心室功能明显改善，射血分数提高，并且左心室舒张末期压力和左心室后壁厚度减小，胶原容积分数减少。

心肌TNF-α和MMPs在对照组过表达，但在给药组被显著抑制。

此外，血管平滑肌细胞的迁移、增殖以及胶原的合成是心血管疾病发病机制的主要方面。

姜黄素可以通过抑制血小板源生长因子(PDGF)的信号传导，减少PDGF受体磷酸化，抑制其与受体结合，阻滞PDGF所诱导的血管平滑肌细胞再生。

同时也有研究表明，小剂量的姜黄素可以通过非脂类代谢途径治疗动脉粥样硬化。

5、抗肝损伤及纤维化作用
姜黄素可明显降低微囊藻粗毒素染毒小鼠血浆中谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽-S转移酶(GST)的含量，提高染毒小鼠SOD活性、降低肝丙二醛(MDA)水平，对藻毒素引起的肝脏过氧化损伤具有显著的保护作用[17]。

肝纤维化是各种慢性肝病共同的病理学基础。

肝星状细胞(HSC)活化是肝纤维化发生与发展的关键环节，各种病因引起的肝纤维化发生的最终途径是HSC的活化。

本课题组研究证明，姜黄素可以通过促进过氧化物酶体增殖因子活化受体-γ(PPAR-γ)表达，诱导HSC凋亡，从而抑制肝纤维化PPAR-γ表达水平随着HSC 活化程度的增加不断下降。

姜黄素剂量依赖性抑制HSC增殖，上调PPAR-γ，表达水平，抑制αSMA、I型胶原和核RelA的表达，显著升高MMP-2和MMP-9的活性。

姜黄素抑制抗凋亡因子Bcl-2的表达，提高促凋亡因子Bax表达，促进HSC中PPAR-γ的核转位／重分布，显著下调Cyclin D1基因、活化Rel A蛋白和I型TGF-β受体蛋白表达水平。

姜黄素抑制HSC的增殖与活化，诱导HSC
凋亡，升高MMP-2和MMP-9的活性的药理作用，是由PPAR-γ信号转导途径介导的，与PPAR-γ核转位／重分布有关。

上述表明，姜黄素能够通过PPAR-γ信号传导途径在细胞和分子水平发挥抗肝纤维化作用，值得进一步深入研究。

6、在保护肾功能方面的作用
姜黄素在抗肾损伤，保护肾功能方面也能起到一定的作用。

研究表明，姜黄素可通过显著的抗氧化活性和良好的血液动力学效应减缓环胞霉素A(CsA)对肾脏
产生的毒性作用，减轻肾功能障碍，提高经CsA处理的大鼠体内抗氧化物酶的水平，恢复肾脏的形态学改变。

另外，在肾移植的随机对照临床试验中发现，姜黄素可以改善早期移植后的肾功能。

在试验中，与安慰剂和低剂量组相比，高剂量组由肾移植而产生的急性细胞排斥和神经毒性最低，这可能与其诱导血红素加氧酶一1(HO—1)的作用有关。

7、在代谢疾病中的作用
姜黄素对代谢方面的疾病，如糖尿病的并发症等，也可起到一定的疗效。

Suryanarayana等在研究姜黄素对由链霉素诱导的糖尿病大鼠所起作用时发现，尽管姜黄素不能阻止由链霉素诱导的糖尿病，但通过血糖、胰岛素水平的测定和裂隙灯显微镜的观察结果显示，其可延缓糖尿病白内障的进展及成熟。

另有实验表明，接近普通饮食量的姜黄素可以防止糖尿病大鼠晶状体的一眼晶体蛋白伴侣样活性丢失而引起的白内障。

姜黄素还可以防止糖尿病诱导的蛋白质氧化和DNA的损伤，同时降低一氧化氮合酶(NOS)的水平。

但是，用姜黄素作为新的治疗方法进行治疗时应该谨慎，因为姜黄素可以增强内皮缩血管肽的表达，可能导致糖尿病血管的功能异常。

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致谢
徐州医学院！
药学系各位领导和老师！刘毅老师！。