第五章杂质检查-农残、有关物质、特殊杂质

合集下载

特殊杂质的检查

CO2 [O] H2N COOH H2N O O 检查方法精密量取本品加乙醇稀释使成每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液,作为供试品溶液;另取对氨基苯甲酸对照品,加乙醇制成每1ml中含30μg的溶液,作为对照品溶液去上述两种溶液各10μl, 在硅胶H薄层板上点样,用展开剂展开后用对二甲氨基苯甲醛(2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml,加冰醋酸5ml制成)喷雾显色.供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点, 其颜色与对照品溶液的主斑点比较,不得更深.
测定的主要条件重氮化反应的速度受多种因素的影响,亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定,。 (1)加适量溴化钾加快反应速度:在盐酸存在下,重氮化反应历程为: NaNO2+HCl HNO2+NaCl HNO2+HCl NOCl+H2O NO+Cl- Ar-NH2 Ar-NH-NO Ar-N=N-OH Ar-N2+Cl- 慢快快
注意：第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度有密切关系：芳伯氨基的碱性较弱在一定强度酸性溶液中成盐比例较小游离的芳伯氨基多重氮化反应速度就快；反之亦反。 KBr 使重氮化反应加速的原理 HCl+KBr KCl+HBr HNO2+HBr NOBr+H2O （1）若供试液中仅含HCl,则： HNO2+HCl NOCl+H2O （2）（1）式的平衡常数比（2）式约大300倍，生成NOBr量大的多从而加速了重氮化反应的进行。
检查方法本品1.0g，加甲醇溶液（1 2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50 μg用同一方法制成的对照品比较，不得更深（0.005%）对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制。

药物杂质检查特殊杂质检查

二、特殊杂质检查方法
2、利用药物和杂质在化学性质上的差异酸碱性的差异 ✓ 利用杂质的酸、碱性。规定消耗滴定液的体积、规定pH值范围、指示剂法氧化还原性的差异 ✓ 利用药物与杂质之间的氧化还原电位的差异进行检查杂质与一定试剂反应产生气体 ✓ 砷、硫、碳酸盐、氨或胺盐、氰化物杂质与一定试剂反应产生沉淀
目录页
Contents
1.药物中杂质的来源及其种类
3.特殊杂质检查
2.一般杂质检查
3.特殊杂质检查
Part3 特殊杂质检查
一、特殊杂质的概念
1、特殊杂质在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质
二、特殊杂质检查方法
1、利用药物和杂质在物理性质上的差异臭味及挥发性的差异 ✓ 药物（特别是挥发性药物）中如存在具有特殊气味的杂质，可以由气味判断该杂质的存在
✓如麻醉乙醚异臭检查，控制原料乙醇中引入的杂醇油以及乙醛和过氧化物等杂质。方法为：取供试品10ml，置于瓷蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭
Part3 特殊杂质检查
二、特殊杂质检查方法
1、利用药物和杂质在物理性质上的差异颜色的差异
✓ 某些药物自身无色，但从生产中引入了有色的有关物质，或其分解产物有颜色 ✓维生素C溶液颜色检查：加水溶解应澄清无色
溶解行为的差异
✓ 有的药物可溶于水、有机溶剂或酸、碱中，而其杂质不溶；反之，杂质可溶而药物不溶
旋光性质的差异
✓ 比旋度（旋光度）的数值可以用来反映药物的纯度，限定杂质的含量 ✓ 中国药典规定使用钠光谱的D线（589.3nm）测定药物在特定溶液中的旋光度
✓黄体酮在乙醇中的比旋度范围限定。硫酸阿托品（无旋光性）50 mg/ml水溶液的旋光度不得过-0.4°（特殊杂质莨菪碱为左旋体）

药品的杂质检查

任何影响药品纯度的物质均称为杂质。

杂质无治疗作用，或者影
响药物的稳定性和疗效，杂质检查在药品质量控制中是非常必要的。

1、一般杂质检查
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏
过程中容易引入的杂质。

我们可提供《中国药典》规定的一般杂质检
查服务，如甲醇、氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、酸碱度(pH值)、澄清度、溶液的颜色、干燥失重、水分、炽灼残渣、易炭化物及有机溶剂残留等。

2、特殊杂质检查
特殊杂质是指在该药物生产和储藏过程中，根据其生产方法、工
艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质。

我们可提供如降解
产物、基因毒性杂质、酮体、聚合物、高分子杂质、分子量与分子量
分布、异构体、其他甾体及挥发性杂质等项目的特殊杂质检查服务。

3、有关物质
（1）有关物质限度检查
可按《中国药典》中的规定，采用高效液相色谱法、气相色谱法
等手段实现药品有关物质的限度检查。

（2）有关物质定量检查
可按《中国药典》中的规定，采用高效液相色谱法、气相色谱法
等手段对有杂质对照品的有关物质进行定量检查。

（3）有关物质化学成分的鉴定
按照国家药监局的要求用液相色谱-质谱法或气相色谱-质谱法对药物中有关杂质进行鉴定，明确有关物质的化学成分。

提供的检测报告包括：有关物质的分子式、分子量、化学结构式、化学名称、检测方法及条件、色谱和质谱的原始谱图等信息，符合国家药监局的相关规定。

2013执业药师药物分析复习资料：杂质和杂质的限量检查

一、杂质来源和分类1.杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。

2.杂质的来源，主要有两个：一是由生产过程中引入。

(精制未能完全除去，原料不纯或存在反应不完全，中间产物与副产物)。

二是在贮藏过程中产生。

(贮藏过程外界条件影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关的杂质)。

3.杂质按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质。

一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水份、氯化物、硫酸盐等。

一般杂质检查方法收载在药典附录中。

特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，检查方法收载在该药物质量标准中。

杂质按其性质还可分为信号杂质和有害杂质，信号杂质本身一般无害，其含量多少可以反映出药物纯度水平。

有害杂质如重金属、砷盐，在质量标准中要严格控制，以保证用药安全。

二、杂质的限量检查由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，通常不要求测定其准确含量。

《药典》中规定的杂质检查均为限量(或限度)检查。

杂质限量：指药物中所含杂质的最大容许量。

表示方法：通常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示。

对危害人体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。

检查时可用杂质的纯品或对照品在相同条件下来比较。

限量计算：杂质限量=杂质最大允许量/供试品量×100%=标准溶液体积×标准溶液浓度/供试品×100%或 L=V×C/S ×100%【A型题】4一般杂质的检查方法收载于《中国药典》(2005年版)的哪部分内容A凡例 B正文C附录 D索引E目录参考答案C5药物一般杂质的检查方法是A灵敏度法 B对照品对照法C自身对照法 D限量法E高低浓度对比法参考答案B1 2 3 下页。

药物的杂质检查药物的杂质检查

精制
纯化
配料
反应残留原料、试剂、反应中
金属器皿、间体、副产物
装置
砷盐、铅、铁、铜等杂质
杂质从哪里来？
2、贮藏过程中引入：
水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等易氧化：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等易水解：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
杂质的分类
一般杂质特殊杂质
药物的杂质与限量
导入
药品的成分标识都相同价格却相差不少，该如何选择呢？
概念
纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。药物的纯度评价：药物的性状、理化性质、杂质检查、含量测定
杂质是影响药物纯度的主要因素，所以杂质检查又称为纯度检查。指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。
分布广泛，四部通则查找特定药物，正文查找
毒性杂质杂质毒性信号杂质
重金属、砷盐、氰化物等
杂质分类
杂质来源
氯化物、硫酸盐
有机杂质杂质结构特点无机杂质有机挥发性物质
杂质限量及限量计算
（一）杂质限量检查法
对照法
灵敏度法
比较法
❖ 取一定量的被检杂质标准溶液和一定量的供试品溶液，在完全相同的条件下进行平行操作，比较颜色或浊度.
＜
合格
样品管对照管
杂质限量及限量计算
ห้องสมุดไป่ตู้2、灵敏度法
以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量特点：不需对照品
例：纯化水中氯化物的检查
50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液 1ml，要求不得发生浑浊
杂质限量及限量计算
3、比较法
取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度或旋光度等与规定的限量比较，不得大特点：不需对照品；能准确测定杂质含量

药物的杂质检查

未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等）、降解产物、从反应物及试剂中混入的杂质等。按照其毒性分类，杂质又可分为毒性杂质和普通杂质等。
有机杂质(又称有关物质)包括： Starting materials • By-products • Intermediates • Degradation products • Reagents, ligands and catalysts 无机杂质：
方法学研究中杂质分离度和检测限的图谱、代表性批次的图谱、采用其它杂质检测方法所得的图谱、加速及长期稳定性试验的图谱等，可以辅助说明产品中杂质的概况。如有必要，申报单位还应提供所有批次产品的杂质概况（如色谱图等）
名词解释
报告限度（Reporting Threshold）：超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数据。
间的正常波动,还要考虑药品本身的稳定性。
药物的纯度和化学试剂的纯度的区别
药物的纯度：主要从用药安全、有效及药物稳定性的角度考虑。
合格与不合格
化学试剂的纯度：对使用所产生的影响、使用范围及使用目的。
化学试剂分级：基准试剂、优级纯、分析纯、化学纯
杂质的来源
药物中的杂质主要有两个来源，生产过程中引入和贮存过程中产生。
为验证杂质分析方法的专属性，对于原料药，可根据其合成工艺，采用各步反应的中间体（尤其是后几步反应的中间体）、立体异构体、粗品、重结晶母液等作为测试品进行系统适用性研究，考察产品中各杂质峰及主成分峰相互间的分离度是否符合要求，从而验证方法对工艺杂质的分离能力。
为了考察方法能否有效检测出原料药或制剂中的降解产物，还可根据药物的化学结构特点、制剂的处方与工艺、储存条件等选用合适的酸、碱、光、热、氧化反应等加速破坏性试验来验证分析方法的专属性，必要时可采用二极管阵列检测器、质谱检测器等检测峰的纯度。

第5章药物的杂质检查药物分析 PPT课件

C. 氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；
19:46
D. 可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100 gSb存在不干扰。
（4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花 60mg装管高度60～80mm。（5）锌粒应无砷（6）砷斑不稳定，应立即观察
19:46
3. 试剂：氯化钡 4.25%氯化钡溶液相对稳定，不必临用前新鲜配制，存放时间过久，如有沉淀析出，即不能使用，应予重配，加入25%氯化钡溶液后，应充分摇匀，以免影响浊度；
5. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。
三、铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法
1.原理
药 F 物 2 e o ： F F 3 3 e e 6S C H N C F S e lC 6 3 红 N
第5章药物的杂质检查药物分析 PPT课件
19:46
19:46
19:46
19:46
5.杂质的来源
一是由生产过程中引入：
• 药物在生产合成过程中 • 生产中所用溶剂与试剂的残留以及与生产器皿接
触等而带入杂质 • 药物在制成制剂的过程中
二是在贮存过程中产生：
• 外界条件变化：温度、湿度、空气、光线等可使药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等而产生有关的杂质。
1. 原理
药物 P2b ： N2S a N aO H Pb黄 S 色～
对P 照 b3c N ：、 V O N 2 S a N a O P H黄 bS色
2. 测定条件
（1）NaOH碱性条件下（2）显色剂：硫化钠
19:46
第四法微孔滤膜法
19:46
适用于含2～5g重金属杂质及有色供试液的检查。

特殊杂质检查法

2.阿司匹林中检查游离水杨酸游离水杨酸来源：a.生产中未反应完全；b、贮存中水解影响：游离水杨酸酸性较强，对胃粘膜有刺激，酚轻基易被氧化而呈色。
检出原理：
ASA+Fe3+一不反应 SA+Fe3+一紫堇色
检查方法：样品管：取样品0.1g，加乙醇 1ml溶解 1ml 加水至50m1 标准管：水杨酸0.1g加水溶解，加醋酸加水至1000m1,取出1.0m1加乙醇1ml，水48ml。样品管、标准管均加新制成稀硫酸铁铵 lml，摇匀30"内如显色，比较不得更深。
④内标法测定样品中杂质的总量限度：内标峰加校正因子：配内标溶液+ 杂质对照溶液校正因子。作为校正因子测定液，测定内标和杂质的峰高或峰面积，计算
校因（）正子 f =
AS / CS AR / CR
式中：As，AR分别为对照品溶液中内标和对照物的峰面积或峰高，Cs、CR 分别为内标和对照物的浓度。配内标液+供试液测定，量出内标的峰高和杂质的峰高或峰面积，计算所测杂质含量。浓度（C x） =
UV法：肾上腺素中肾上腺酮的检查，后者在310nm处有吸收，而肾上腺素没有，规定本品配成浓度为2mg/ml的0.05mol/L HCI 溶液，于 310nm 处测定，吸收度 A≯0.05,（已知肾上腺酮） 1%
E1cm = 453
1cm
A C实际浓度 = E1% ×L = 0.05/ 453(g/100ml)
f×
AX A′ / C 'S S
采用内标法时，用测定组分的峰面积与内标峰面积的比值作定量依据，可消除进样量不够准确引入的误差。
⑤外标法测定供试品中某个杂质限量：用梯度浓度的杂质对照液绘制杂质峰高与其浓度的标准曲线；供试品液同法测定，量出杂质峰高，标准曲线上查出对应的浓度C，计算杂质限量。本法由于微量注射器不易精确控制进样量，应采用定量环进样。（3）GC已广泛用于药物的含量测定和杂质检查（同HPLC)

兽药杂质检查技术—特殊杂质的检查技术(兽药检测课件)

兽药检测技术
维生素B2中感光黄素的检查
检查方法
取维生素B2 25 mg，加无乙醇三氯甲烷10 mL，振摇5 min，滤过；滤液照紫外-可见分光光度法，在440 nm的波长处测定吸光度。吸光度不得过0.016。
兽药检测技术
维生素B2中感光黄素的检查
数据记录与报告
样品名称：日期：
检查项目检验依据天平型号供试品取样量
供试液的配制方法
吸光度测定值标准规定结论
检验者：
温度（℃）：
批号：湿度（%）：
《中国兽药典》（2020版）。
紫外可见分光光度计型号
第一份：
第二份：
第一份：
第二份：
吸光度不得过0.016。
□符合规定
校对者：
平均值：
□不符合规定审核者：
兽药检测技术
磺胺对甲氧嘧啶中有关物质的检查
实验原理
利用药物与杂质间吸光性能、吸附性能等理化性质的差异，使用适当的仪器进行检查。磺胺对甲氧嘧啶中的有关物质采用薄层色谱法进行检查。
药物无旋光性在某波长处无吸
收无特征官能团
药物可溶
杂质有旋光性
在某波长处有吸收
有特征官能团杂质不溶
检查方法测定旋光度
测定吸光度
化学反应溶解性
兽药检测技术
特殊杂质的检查技术
药物特殊杂质
检查依据
检查方法
维生素C 草酸
Ca2+＋C2O42- ==== CaC2O4（白色浑浊）
对照法，比浊
维生素 B2
感光黄素
感光黄素可溶于三氯
甲烷
比较法，测定吸光度，
感光黄素在440nm波长与规定值比较
处有吸收

第5章杂质检查

第5章药物的杂质检查第1节药物的纯度与杂质链接：青霉素为什么会过敏青霉素是由β-内酰胺和噻唑二个环组成的小分子药物，它本身没有抗原性，不能直接引发过敏反应。

研究认为青霉素过敏反应的过敏原是制剂中高分子杂质。

青霉素在培养发酵过程中同时可以形成青霉噻唑蛋白、多肽等具有强致敏性物质，若在青霉素生产工艺中未能完全去除就将残留在青霉素制品中，而成为重要的过敏原。

近年来国内经过大量病例的临床观察和试验研究，发现杂质含量随生产厂家、生产工艺和批号一、药物的纯度药物的纯度即药物的纯净程度，它是反映药品质量优劣的一个重要指标，药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素。

药物在生产和贮藏过程中，都可能引入杂质，药物中的杂质有的会影响药物的疗效和稳定性，有的甚至危害人体健康，因此检查药物中的杂质，控制药物的纯度，是保证药品质量和疗效的一个重要方面。

杂质的检查收载在药品质量标准的［检查］项下，检查的项目一般按杂质的名称命名，如“铁盐”、“重金属”、“砷盐”等。

除此以外，药物的纯度还与药品的性状、理化常数、含量测定等项目有关。

药物的纯度和化学试剂的纯度是不同的，即药用规格与试剂规格，前者主要从用药的安全性、有效性以及对药物稳定性的影响等方面考虑，后者是从杂质可能引起的化学变化、试剂使用范围和目的来考虑的，并不考虑杂质的生理作用及毒副作用。

药物只有合格品与不合格品，而化学试剂可根据其所含杂质的量分为不同的等级(如基准试剂、色谱纯、优级纯、分析纯及化学纯等)，因此不能以化学试剂代替药用规格。

二、杂质的来源和种类（一）杂质的来源药物中的杂质，主要有两个来源：一是由生产过程中引入；二是在贮存过程中产生。

1.生产过程中引入的杂质（1）药物在生产合成过程中，由于所用原辅料不纯，或未反应完全、反应中间体或副产物在精制时未能完全除去而引入杂质。

例如以水杨酸为原料合成阿司匹林时，可能由于乙酰化不完全而引入水杨酸。

（2）生产中所用溶剂的残留以及与生产器皿接触而带入杂质。

第五章药物的杂质检查

第五章药物的杂质检查第五章药物的杂质检查第一节药物中的杂质及其来源一、药物中的杂质概念：是指药品中含有的对人体健康造成危害或无治疗作用的成分。

二、药物杂质的来源1、生产中引入杂质途径有：1）原料不纯引入杂质；2）生产中的中间体或副反应产物；3）精制时未除去的剩余原料；4）制造过程中加入的其他化学试剂。

例如：1）用水杨酸合成阿司匹林时，会由于乙酰化反应的不完全而引入水杨酸、乙酰水杨酸酐等杂质。

2）用阿片生产吗啡时有可能引入罂粟碱等生物碱；3）生产中接触到的器皿、工具等金属设备会引入重金属及砷盐；4）以工业氯化钠生产药用氯化钠时，会将钾、溴、碘、镁等元素的化合物作为杂质带入产品中。

2、贮藏中引入杂质因外界条件的变化，如温度、湿度、阳光、空气和微生物等，将使药物易发生诸如水解、氧化、分解、聚合、潮解、发霉及晶型转变等化学及物理上的变化，从而产生杂质。

三、杂质的分类1、按来源和分布：分为一般杂质和特殊杂质一般杂质是指在自然界中分布广泛，在多数药物生产贮藏过程中极易引入。

如：酸碱性杂质、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。

特殊杂质是指某些个别药物，在选定的生产工艺中引入的杂质。

如：阿司匹林中的水杨酸。

2、指示性杂质：对人体健康不造成危害，但在存在数量能反映出其他杂质的含量和药品的总体纯度等情况；有毒有害杂质：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等严重危害人体健康的杂质。

四、药物的纯度与化学试剂的纯度1、药物的纯度是为了保证用药的安全性和有效性而提出的，要求检测药物本身及所含成分是否对生物体造成生理及毒副作用，它的检测标准只有合格与不合格之分。

2、化学试剂的纯度则是按本质含量的高低分为不同等级，如优级纯、分析纯、化学纯等。

第二节药物的杂质检查法一、杂质的限量1、把杂质的量控制在一定的限度以内，就仍然能够保证用药的安全与有效，因此在不影响疗效和不发生毒性的前提下，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定的量。

2、药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。

药物分析特殊杂质检查项目与方法

药物分析特殊杂质检查项目与方法药物名称特殊杂质检查项目检查方法阿司匹林游离水杨酸纳氏比色管比色法布洛芬有关物质TLC,自身稀释对照法丙磺舒有关物质TLC,自身稀释对照法盐酸普鲁卡因注射液对氨基苯甲酸TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法对乙酰氨基酚有关物质TLC,杂质对照品(对氯乙酰苯胺)法对氨基酚纳氏比色管比色法肾上腺素酮体UV,310nm测定吸光度值苯巴比妥中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量司可巴比妥钠中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量异烟肼游离肼TLC,杂质对照品（硫酸肼）法硝苯地平有关物质HPLC，外标法诺氟沙星有关物质HPLC，外标法盐酸氯丙嗪有关物质TLC，自身稀释对照法地西泮及其注射液有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法奥沙西泮有关物质TLC，自身稀释对照法硫酸阿托品莨菪碱旋光法其他生物碱比浊法盐酸吗啡阿扑吗啡比色法罂粟酸比色法其他生物碱TLC，自身稀释对照法与对照品（磷酸可待因）法硫酸奎宁三氯甲烷-乙醇中的不溶物重量分析法其他金鸡纳碱TLC，自身稀释对照法硝酸士的宁马钱子碱硝化反应后观察颜色，不得显红色或红棕色葡萄糖亚硫酸盐与可溶性淀粉加碘试液反应应，应即显黄色蛋白质与磺基水杨酸反应，不得产生沉淀右旋糖酐20 分子排阻HPLC，示差折光检测器醋酸地塞米松有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法硒UV，氧瓶燃烧破坏后测定吸光度值维生素B1 总氯量容量分析法，银量法维生素C 铁盐和铜盐原子吸叫分光光度法维生素E 生育酚容量分析法，铈量法正已烷外标法，GC，FID检测器维生素K1 甲萘醌比色法顺式异构体HPLC，面积归一化法青霉素钠（钾）吸光度难关UV青霉素聚合物分子排阻HPLC，葡聚糖凝胶柱，UV检测器阿莫西林有关物质HPLC，梯度洗脱阿莫西林聚合物分子排阻HPLC，葡聚糖凝胶柱，UV检测器硫酸庆大霉素G组分HPLC，蒸发光散射检测器盐酸四环素有关物质HPLC，加校正因子的主成分对照法罗红霉素有关物质HPLC。

杂质检查操作方法

杂质检查操作方法
杂质检查操作方法通常包括以下步骤：
1. 准备工作：确认待检物品的数量和规格要求，提前准备好必要的检查工具和设备，如显微镜、化学试剂、过滤纸等。

2. 样品准备：将待检物品按照一定的规则进行抽样，确保样品的代表性。

根据需要，可以选择整个批次进行检查，或者从批次中随机抽取一部分样品进行检查。

3. 外观检查：用肉眼或显微镜对样品进行外观检查，观察是否有明显杂质、异物、污染等。

4. 物理检查：对于可以进行物理性质测试的样品，如颗粒物体，可以进行密度、硬度、粒径等物理性质的检测。

根据需要，可以使用不同的物理测试方法。

5. 化学检查：对于需要进行化学成分检测的样品，可以使用化学试剂进行检测。

根据待检物品的性质，选择适当的化学试剂进行反应或溶解。

通过比色、沉淀、气体释放等现象的观察和分析，判断样品中是否存在杂质。

6. 微生物检查：对于需要进行微生物污染检测的样品，可以使用培养基进行培养，并观察是否有微生物的生长。

7. 数据分析与记录：将检查过程中的观察结果和实验数据记录下来，并进行分析。

根据检查结果，判断样品是否符合规定标准，并记录下检查结论。

需要说明的是，杂质检查的具体方法会根据待检物品的性质和检测目的的不同而有所差异。

在具体操作时，应严格按照相关的检测标准和操作规程进行操作。