第五章 杂质检查-农残、有关物质、特殊杂质
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
炽灼残渣检查法 灰分测定法
总灰分测定法 酸不溶性灰分测定法
注射剂有关物质检查法
蛋白质 鞣质 树脂 草酸盐 钾离子
重金属检查法
第一法（硫代乙酰胺法） 第二法（炽灼残渣检查法） 第三法（硫化钠法）
特殊杂质检查方法
附子理中丸中乌头碱的检查 大黄流浸膏中土大黄苷的检 查
第五章 中药制剂的杂质检查技术
1
第五章 杂质检查技术
【学习目标】
知识目标
掌握中药制剂杂质的概念、来源及分类，杂质检查的意义及检查方法 ，掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法的 原理和方法 熟悉注射剂有关物质检查法、附子理中丸中乌头碱以及大黄流浸膏中 土大黄苷的检查原理和方法； 了解农药残留量测定法的原理和方法、微生物限度检查法和无菌检查 法意义
技能目标
熟练掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法 、注射剂中有关物质纪、特殊杂质的操作技能 学会正确查阅《中国药典》，学会正确选取仪器、试药，学会配制试 液，学会规范操作各种计量器具和检验仪器，并学会正确计算、处理 各种数据、判定检测结果
2
第五章 杂质检查技术
ห้องสมุดไป่ตู้
讲述内容
特殊杂质检查
附子理中丸中乌头碱的检查 操作方法：取本品水蜜丸适量，研碎，取25g；或取大 蜜丸适量，剪碎，取36g，加氨试液4ml，拌匀，放置2 小时，加乙醚60ml，振摇1小时，放置24小时，滤过， 滤液蒸干，残渣加无水乙醇使溶液成1ml，作为供试品 溶液。取乌头碱对照品适量，加无水乙醇制成每1ml含 1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液12μl、对照品溶液5μl， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷（经无水硫 酸钠脱水处理）-丙酮-甲醇（6∶1∶1）为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱 中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对 照品的斑点或不出现斑点
农药残留量检查法-有机氯
危害：脂肪组织中蓄积→慢性中毒 方法：毛细管气相色谱－－外标法 弹性毛细管柱 63Ni-ECD电子捕获检测器 程序升温 理论板数：a-BHC峰1×106 判断
定性：保留时间 定量：峰高（或峰面积）
第五章 杂质检查技术
农药残留量检查法-有机磷
危害：毒性 方法：毛细管气相色谱－－外标法 弹性毛细管柱 氮磷检测器 程序升温 理论板数：敌敌畏峰6000 判断 定性：保留时间 定量：峰高（或峰面积）
第五章 杂质检查技术
农药残留量检查法
来源 喷洒农药:昆虫、真菌、霉菌 土壤残留农药 种类 有机氯类
• 六六六、DDT、五氯硝基苯等
有机磷类
• 对硫磷、甲基对硫磷、乐果、氧化乐果、甲胺磷、 久效磷、二嗪农等
拟除虫菊酯类
• 氯氰菊酯、氰戊菊酯、溴氰菊酯等
限量：千万分之几
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法
第一法（古蔡氏法） 第二法（二乙基二硫代氨基甲酸 卫生学检查法 微生物限量检查法 银法） 无菌检查法 农药残留量测定法 有机氯类农药残留量测定法 有机磷类农药残留量测定法 拟除虫菊酯类农药残留量测定法
3
第五章 杂质检查技术
农药残留量检查法
蓄积中毒 神经毒性 致癌 诱发突变 肝脏损害 慢性中毒 态度 合理使用农药 安全使用采取避毒措施 进行去污处理 加强监管
17
概念 注射剂有关物质系指饮片经提取、纯化制成注 射剂后，残留在注射剂中可能引起不良反应，需要 控制的物质。 一般应检查项目 蛋白质 鞣质 树脂等 草酸盐（静脉注射液） 钾离子等（静脉注射液）
9
第五章 杂质检查技术
注射剂有关物质检查
检查原因
–影响澄明度 –局部疼痛、红肿 –组织坏死 –过敏 蛋白质：异性蛋白→过敏反应 鞣质：刺激→引起疼痛 树脂：澄明度 草酸盐 • 血液脱钙→抗血凝作用→痉挛 • 草酸钙→血栓
钾离子:局部刺激（疼痛反应）和心肌损害
第五章 杂质检查技术
注射剂有关物质检查
蛋白质 蛋白质+磺基水杨酸试液不得显正反应 蛋白质+鞣酸试液不得显正反应（黄芩苷、蒽醌类） 鞣质 鞣质+鸡蛋清生理盐水不得显正反应 树脂 树脂+盐酸试液不得显正反应 草酸盐 草酸盐+氯化钙试液+ H+不得显正反应 钾离子：比浊法 试液：四苯硼酸钠试液
第五章 杂质检查技术
农药残留量检查法-拟除虫菊酯类
危害：轴突毒剂 方法：毛细管气相色谱－－外标法 弹性毛细管柱 63Ni-ECD电子捕获检测器 程序升温 理论板数：溴氰菊酯类峰1×105 判断 定性：保留时间 定量：峰高（或峰面积）
第五章 杂质检查技术
注射剂有关物质检查
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查
附子理中丸中乌头碱的检查 如何自制薄层板？ 如何配制展开剂16ml？ 画出符合规定的色谱图。 计算限量。
15
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查 大黄流浸膏中土大黄苷的检查 检查原因
• 影响质量
检查方法：荧光法
操作方法：取大黄流浸膏适量，加甲醇2ml， 温浸10分钟，放凉，取上清液10ul，点于滤纸 上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分 钟，置紫外灯(365nm)下检视，不得显持久的 亮紫色荧光
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查
概念 方法
物理
化学
药理
微生物
12
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查 附子理中丸中乌头碱的检查 检查原因
• 双酯型生物碱亲酯性强，毒性大
检查方法：TLC
• 硅胶G薄层板 • 稀碘化铋钾试液 • 乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所）
第五章 杂质检查技术
总灰分测定法 酸不溶性灰分测定法
注射剂有关物质检查法
蛋白质 鞣质 树脂 草酸盐 钾离子
重金属检查法
第一法（硫代乙酰胺法） 第二法（炽灼残渣检查法） 第三法（硫化钠法）
特殊杂质检查方法
附子理中丸中乌头碱的检查 大黄流浸膏中土大黄苷的检 查
第五章 中药制剂的杂质检查技术
1
第五章 杂质检查技术
【学习目标】
知识目标
掌握中药制剂杂质的概念、来源及分类，杂质检查的意义及检查方法 ，掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法的 原理和方法 熟悉注射剂有关物质检查法、附子理中丸中乌头碱以及大黄流浸膏中 土大黄苷的检查原理和方法； 了解农药残留量测定法的原理和方法、微生物限度检查法和无菌检查 法意义
技能目标
熟练掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法 、注射剂中有关物质纪、特殊杂质的操作技能 学会正确查阅《中国药典》，学会正确选取仪器、试药，学会配制试 液，学会规范操作各种计量器具和检验仪器，并学会正确计算、处理 各种数据、判定检测结果
2
第五章 杂质检查技术
ห้องสมุดไป่ตู้
讲述内容
特殊杂质检查
附子理中丸中乌头碱的检查 操作方法：取本品水蜜丸适量，研碎，取25g；或取大 蜜丸适量，剪碎，取36g，加氨试液4ml，拌匀，放置2 小时，加乙醚60ml，振摇1小时，放置24小时，滤过， 滤液蒸干，残渣加无水乙醇使溶液成1ml，作为供试品 溶液。取乌头碱对照品适量，加无水乙醇制成每1ml含 1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液12μl、对照品溶液5μl， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷（经无水硫 酸钠脱水处理）-丙酮-甲醇（6∶1∶1）为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱 中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对 照品的斑点或不出现斑点
农药残留量检查法-有机氯
危害：脂肪组织中蓄积→慢性中毒 方法：毛细管气相色谱－－外标法 弹性毛细管柱 63Ni-ECD电子捕获检测器 程序升温 理论板数：a-BHC峰1×106 判断
定性：保留时间 定量：峰高（或峰面积）
第五章 杂质检查技术
农药残留量检查法-有机磷
危害：毒性 方法：毛细管气相色谱－－外标法 弹性毛细管柱 氮磷检测器 程序升温 理论板数：敌敌畏峰6000 判断 定性：保留时间 定量：峰高（或峰面积）
第五章 杂质检查技术
农药残留量检查法
来源 喷洒农药:昆虫、真菌、霉菌 土壤残留农药 种类 有机氯类
• 六六六、DDT、五氯硝基苯等
有机磷类
• 对硫磷、甲基对硫磷、乐果、氧化乐果、甲胺磷、 久效磷、二嗪农等
拟除虫菊酯类
• 氯氰菊酯、氰戊菊酯、溴氰菊酯等
限量：千万分之几
第五章 杂质检查技术
砷盐检查法
第一法（古蔡氏法） 第二法（二乙基二硫代氨基甲酸 卫生学检查法 微生物限量检查法 银法） 无菌检查法 农药残留量测定法 有机氯类农药残留量测定法 有机磷类农药残留量测定法 拟除虫菊酯类农药残留量测定法
3
第五章 杂质检查技术
农药残留量检查法
蓄积中毒 神经毒性 致癌 诱发突变 肝脏损害 慢性中毒 态度 合理使用农药 安全使用采取避毒措施 进行去污处理 加强监管
17
概念 注射剂有关物质系指饮片经提取、纯化制成注 射剂后，残留在注射剂中可能引起不良反应，需要 控制的物质。 一般应检查项目 蛋白质 鞣质 树脂等 草酸盐（静脉注射液） 钾离子等（静脉注射液）
9
第五章 杂质检查技术
注射剂有关物质检查
检查原因
–影响澄明度 –局部疼痛、红肿 –组织坏死 –过敏 蛋白质：异性蛋白→过敏反应 鞣质：刺激→引起疼痛 树脂：澄明度 草酸盐 • 血液脱钙→抗血凝作用→痉挛 • 草酸钙→血栓
钾离子:局部刺激（疼痛反应）和心肌损害
第五章 杂质检查技术
注射剂有关物质检查
蛋白质 蛋白质+磺基水杨酸试液不得显正反应 蛋白质+鞣酸试液不得显正反应（黄芩苷、蒽醌类） 鞣质 鞣质+鸡蛋清生理盐水不得显正反应 树脂 树脂+盐酸试液不得显正反应 草酸盐 草酸盐+氯化钙试液+ H+不得显正反应 钾离子：比浊法 试液：四苯硼酸钠试液
第五章 杂质检查技术
农药残留量检查法-拟除虫菊酯类
危害：轴突毒剂 方法：毛细管气相色谱－－外标法 弹性毛细管柱 63Ni-ECD电子捕获检测器 程序升温 理论板数：溴氰菊酯类峰1×105 判断 定性：保留时间 定量：峰高（或峰面积）
第五章 杂质检查技术
注射剂有关物质检查
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查
附子理中丸中乌头碱的检查 如何自制薄层板？ 如何配制展开剂16ml？ 画出符合规定的色谱图。 计算限量。
15
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查 大黄流浸膏中土大黄苷的检查 检查原因
• 影响质量
检查方法：荧光法
操作方法：取大黄流浸膏适量，加甲醇2ml， 温浸10分钟，放凉，取上清液10ul，点于滤纸 上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分 钟，置紫外灯(365nm)下检视，不得显持久的 亮紫色荧光
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查
概念 方法
物理
化学
药理
微生物
12
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查 附子理中丸中乌头碱的检查 检查原因
• 双酯型生物碱亲酯性强，毒性大
检查方法：TLC
• 硅胶G薄层板 • 稀碘化铋钾试液 • 乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所）
第五章 杂质检查技术