特殊杂质检查(Therelativesubstancetest)

B. 碱量法
C. 银量法 D. 溴量法 E. 比色法
8. 于 Na2CO3 溶液中加 AgNO3 试液，开 始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加 AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解， 该药物应是: A. 盐酸可待因 B. 咖啡因
C. 新霉素
E. 异戊巴比妥
D. 维生素C
9. 与 NaNO2 ～ H2SO4 反应生成橙黄至 橙红色产物的药物是: A. 苯巴比妥
物是:
A. 苯巴比妥
B. 异戊巴比妥
C. பைடு நூலகம்可巴比妥
D. 巴比妥
E. 硫喷妥钠
4. 用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可 (1) 与碱溶液共沸产生氨气（C） (2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反 应生成白色沉淀 （ C）
(3) 与甲醛 - 硫酸反应生成玫瑰红
检查方法： 碱性条件下乙醚提取，蒸 干乙醚，称重。不能超过0.3%。
（二） 司可巴比妥钠的特殊杂质 检查 1 溶液的澄清度 极易溶于水， 水溶液应澄清，用新煮沸过的冷 水，以防与二氧化碳反应，析出 司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸 的酸性更弱）。
取本品1.0g，加新沸过 的冷水10ml，溶液应澄清。
练习题
1. 巴比妥类药物具有的特性为：
A. 弱碱性
B. 弱酸性 C. 易与重金属离子络合
D. 易水解
E. 具有良好的紫外特征吸收
2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成 物为: A. 紫色
B. 绿色
C. 蓝色
D. 黄色
E. 紫堇色
3 ．巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶
试液作用，生成配位化合物，显绿色的药
2 中性及碱性物质 副产物和分解产物，酰 脲或酰胺类化合物等。不溶 于氢氧化钠而溶于乙醚，碱 性提取，干燥，称重，测残 渣。同苯巴比妥。
五 含量测定(Assay) （一）、银量法
用银盐滴定，形成一银盐后， 二银盐一出现就沉淀，以此指示 终点。现采用电位法指示终点。 专属性很强，因为分解产物与 杂质都不与硝酸银反应（为什么 只与二酰亚胺的结构反应？）。 缺点是受温度的影响大。
20 m1 溶解后，加麝香草酚酞指示液 6 滴，
用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定， 并将滴定结果用空白试验校正，即得。 每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相 当于22.63 mg的C11H18N2O3。
原料药：直接滴定法（空白校正）
T (V V0 ) F 百分含量 100% ms
多组分混合物不经分离的定量方法
——计算分光光度法
解方程组法 双波长分光光度法 差示分光光度法
导数光谱法
三波长法
3 差示分光光度法（A法） 利用在不同的pH值下的电离级数 不同,而产生不同的光谱,进行计 算.适合于巴比妥制剂分析和体内 药物监测.
1)复方苯巴比妥散中巴比妥的 差示分光光度法测定. 在复方中阿司匹林,水杨酸 等成分在两种不同的pH下的差 值没有变化,而苯巴比妥的差值 变化大,只与它自己的浓度成正 比.
Ax Ay ( x y )Cl
A C
即，吸收度差值（A）仅与 待测组分的浓度有关，而与干扰
组分无关，即干扰组分的干扰被
消除。可用对照法或标准曲线法 定量。
特点
保留了通常的分光光度法简易
快速、直接读数的优点，又无需事 先分离，并能消除干扰。
应用 （1）于波长240 nm处，测定 pH10和pH2两种溶液的吸收度之差 （2）于波长260 nm处，测定
必要条件
（ 1 ）供试品在不同的化学环境中 以不同的分子形式存在，它们的
吸收光谱有显著的差异。 （2）干扰物的吸收不受测定时化
学环境的影响，光谱行为不变。
定量依据 供试品在两种不同的化学环境中 分别以x、y 表示，干扰物用 z 表示
A A样品 A参比 ( Ax Az ) ( Ay Az )
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
c实测 F——浓度校正因子 F c标准
ms——供试品的质量
2. 非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中 的酸性增强，用碱滴定，终 点明显。
溶
剂：二甲基甲酰胺
和碘逸失带来的误差。
（三） 酸碱滴定法 用碱滴定液测定酸类物质的中 和法称为酸量法。
用酸滴定液测定碱类物质的中 和法称为碱量法。
1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法
弱酸性
水—醇
pKa7.3～8.4
麝香草酚酞
异戊
溶解
NaOH
淡蓝色
本类药物在水中的溶解度小，常在 含水的醇中进行。
异戊巴比妥的含量测定
取本品约 0.5 g ，精密称定，加乙醇
摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色 消失，并将滴定结果用空白试验 校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L） 相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
原料药：剩余滴定法（回滴定法）
作空白实验的百分含量计算： Vo：空白试验消耗滴定液的体积， V：样品测定消耗滴定液的体积， F：滴定液浓度矫正因子
A. 银镜反应进行鉴别
B．采用熔点测定法鉴别
C．溴量法测定含量
D. 可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇
钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定
E. 可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰 醋酸溶液为滴定剂进行非水滴定
7. 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，
如司可巴比妥钠，中国药典（2000年版）
采用的方法是:
A. 酸量法
特殊杂质检查 (The relative substance test)
COOEt COOEt
R1X EtONa
EtBr EtONa
R1
COOEt
R2 COOEt
O H2N NH2 R1 R2
O NH O NH O
EtONa
R1Br: iso-Amyl Bromide
一 苯巴比妥的特殊杂质检查 1 酸度 主要控制苯基丙二酰 脲。是乙基化产物不完全而产 生的。因5位存在氢，使酸性 比巴比妥强，能使甲基红指示 剂成红色。
pH10和强碱溶液的吸收度之差
2)差示法测定血清中苯巴比妥 含量 自学 要弄明白.
（五）高效液相色谱法
第四章 巴比妥类药物的分析 1．掌握巴比妥类药物的化学结 构与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应
2．掌握巴比妥类药物的鉴别：
（1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基 取代、芳环取代）和硫元素的 鉴别试验
B. 司可巴比妥
C. 巴比妥
D. 硫喷妥钠
E. 硫酸奎宁
10. 中国药典（ 2000 年版）采用 AgNO3
滴定液（0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比 妥的含量时，指示终点的方法应是: A. K2CrO4溶液 B. 荧光黄指示液 C. Fe(III)盐指示液 D. 电位法指示终点法 E. 永停滴定法
色环 （B） (4) 在酸性溶液中与三氯化铁反应 显紫堇色 （D）
5. 巴比妥类药物的鉴别方法有:
A. 与钡盐反应生成白色化合物 B. 与镁盐反应生成红色化合物
C. 与银盐反应生成白色沉淀
D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀
6．中国药典（2000年版）中司可巴比妥钠鉴
别及含量测定的方法为:
滴定剂：甲醇钠（钾）
指示剂：麝香草酚蓝 司可巴比妥的测定（P108）
戊巴比妥的测定（P108）
略。
（四）、 UV
1 直接紫外分光光度法
本法是将样品溶解后，根据溶液 的 pH值选用其相应的 max处进行直
接测定。
单组分定量方法：
A 吸收系数法
A E Cl
1% 1cm
C (g/100ml )
每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L） 相当于22.63 mg的异戊巴比妥 C11H18N2O3。
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制
（2）AgNO3滴定液应新鲜配制
（3）银电极使用前应进行处理
（二）溴量法
凡取代基中含有双键的巴比妥
类药物，其不饱和键可与溴定量地 发生加成反应，故可采用溴量法进
A E
1% 1cm
l
A C (g/ml ) 1% E1cm l 100
B 标准曲线法
C 对照法
A供 A对

A供 A对
E C供 l E C对l
C供 C对
1% 1cm
1% 1cm
C供 C对
A供 A对
P109，根据现有的UV数据 就可以进行定量。
测定硫喷妥钠的方法(对照法)： 取 硫 喷 妥 钠 约 0.25 g ， 置 于 500 ml 量瓶中，加水稀释至刻度 , 用 0.4% 氢 氧 化 钠 溶 液 定 量 稀 释 成 5ug/ml 的溶液 , 另取对照品同样定 量稀释成 5ug/ml 的溶液 , 304nm 下 测定 , 根据每支的平均装量进行计 算 ,1mg 硫喷妥相当于 1.091mg 的硫 喷妥钠,以氢氧化钠溶液作空白。
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理 与方法： （1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算： （3）紫外分光光度法测定（计算）：
目的要求： 1 ．掌握巴比妥类药物的化学结构 与分析方法间的关系；掌握巴比妥、 苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥 类药物的鉴别，巴比妥类药物的银量 法与溴量法测定的原理与方法。 2．熟悉巴比妥类药物的紫外分光光 度法。 3．了解苯巴比妥的特殊杂质及其检 查。
行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊
的测定。
Br2＋2KI＝2KBr＋I2 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
溴滴定液（0.1 mol/L）的
配制：取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g， 加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。
反应摩尔比1∶2
测定方法与计算（剩余滴定法 ） 司可巴比妥钠 ChP（2000）： 取本品约0.1g，精密称定，置250ml 碘瓶中，加水 10m1 ，振摇使溶解，精密 加溴滴定液（ 0.1mol/L ） 25ml ，再加盐 酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静 置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试 液10m1，立即密塞。
检查方法 取本品0.2克， 加水10ml，煮沸搅拌1min，放 冷，滤过，去5ml，加甲基橙 1d，不得显红色。
2 溶液的澄清度 主要控制苯巴比妥中乙醇 不溶性杂质，利用苯巴比妥酸 等在乙醇中的溶解度小的特性 进行检查。
取苯品1.0g，加乙醇 5ml，加热回流3min，溶液 应澄清。
3 中性或碱性物质 2-苯基丁二酰胺，2-苯基 丁二酰脲或分解产物。不溶 氢氧化钠而溶于乙醚。苯巴 比妥溶于氢氧化钠而不溶于 乙醚，用提取重量法测定杂 质含量。
百分含量 T（V0 V）F 100 % ms
CM T （滴定度） n C：摩尔浓度，M：摩尔质 0.1 mol L 260.27 g mol 量（分子量），n：滴定液 2 的摩尔数。 13.01 mg ml
3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失
（2）平行条件进行空白试验可减少溴
终点指示：电位法指示（Ag电极 为指示电极，饱和甘汞电极为参 比电极）自身指示 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 原 理 ：反应摩尔比（1∶1）
测定方法与计算
异戊巴比妥：
取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇
40 ml使溶解，再加新制的3％无水碳
酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用
硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。
测定方法: 取苯巴比妥乙醇溶解,水稀释, 用两种磷酸缓冲液(8.045与 5.91)制成不同浓度的溶液,在 240nm出进行测定.吸光度差值 对浓度作回归曲线.
取复方制剂精密称重,乙 醇溶解,定溶测定.以缓冲溶液 作空白,最后计算含量.关键是 要稀释至量程范围以内.
总结与一般做法 取两份相等的 供试溶液，分别制成两种不同的化学 环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液 改变溶液的pH，或在其一中加能与供 试品发生某种化学反应的试剂），然 后将两者分别稀释至同样浓度，一份 置样品池中，另一份置参比池中，于 适当波长处，测其吸收度的差值（A 值）。
C供 C对 C C供 n
A供 A对
对照法
n——稀释倍数
A供 A对 A供 n V C对
m C V C对
500 m（ mg） 200 1.091 1000 A对 5 20 C 对 A供 A对 1.091
2 经提取分离后的紫外分光光 度法 要点：经提取，反提后， 调pH，测氢氧化钠液的UV , 可排除杂质.