第十一章 蛋白质药物

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2、血浆蛋白质
• 白蛋白 • 凝血因子 • 抗凝血酶 • 纤维蛋白原 • 球蛋白
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3、细胞生长调节因子
• 干扰素 • 白细胞介素 • 神经生长因子 • 肿瘤坏死因子 • 促红细胞生成素
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• 血型物质 • 胃膜素 • 内在因子 • 硫酸糖肽
4、粘蛋白
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5、胶原蛋白
• 明胶 • 阿胶 • 冻干猪皮
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• 6、碱性蛋白：硫酸鱼精蛋白
• 7、蛋白酶抑制剂：胰蛋白酶抑制剂
•
大豆胰蛋白酶抑制剂
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二、干扰素的制备
• 1、定义： • 由诱生剂诱导有关细胞所产生的一类高
活性、多功能的诱生蛋白质。
•
Sephadex G-50柱提取
•
DE-52柱纯化
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⑶质量检验
• 效价测定 • 蛋白质含量测定及比活性 • 纯度测定 • 相对分子质量 • 残余抗生素活性 • 等电点测定 • 安全试验
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（三）胰岛素
• 1、结构和性质
• ⑴结构：51个氨基酸，
达增加； • 增加细胞对双链DNA敏感性。
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用途
• 病毒性疾病； • 恶性肿瘤； • 用于病毒引起的良性肿瘤
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５、基因工程干扰素的生产
• ⑴基因工程菌构建
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⑵生产工艺
• ①发酵
• ②产物提取和纯化：菌体破碎
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•
中空纤维超滤器浓缩
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2、生产工艺
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第三节 蛋白质类药物的制备
• 一、蛋白质类药物
• 1、蛋白质类激素 • 2、血浆蛋白质 • 3、蛋白质类细胞生长调节因子 • 4、粘蛋白 • 5、胶原蛋白 • 6、碱性蛋白 • 7、蛋白酶抑制剂
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1、蛋白质类激素
• ⑴垂体蛋白质激素 • ⑵促性腺激素 • ⑶其他
•
A、B两条链，
•
二硫键，
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⑵性质
• 白色或类白色结晶粉末
• 相对分子量：5733（牛）5764（猪）5784 （人）
• 等电点：5.3
• 溶解性：易溶于稀酸或稀碱溶液，
•
在80%以下乙醇或丙酮中溶解
•
在90%以上乙醇或80%以上丙酮难
溶，在乙醚中不溶。
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• 稳定性：在弱酸性水溶液或中性缓冲液中
•
稳定，对高能辐射敏感；
• 聚合性：
• 化学反应：盐析，茚三酮、双缩脲反应，
•
水解反应，还原性，氨基酰
•
化，羧基酯化，
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2、生产工艺
• 工艺流程
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3、质量检验
• 原材料 • 生产过程 • 产品性状 • 纯度 • 效价
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2、分类
• 白细胞干扰素（IFN-α） • 类淋巴细胞干扰素（ IFN-α＆ IFN-β） • 成纤维细胞干扰素（ IFN-β ） • T细胞干扰素（ IFN-γ）
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3、结构与性质
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4、生物学活性及用途
• 抑制病毒等细胞内微生物的增殖； • 抗细胞增殖； • 免疫调节； • 改变细胞表面的状态，组织相容性抗原表
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第二节 多肽类药物的制备
• 一、多肽类药物
• 1、多肽激素 • 2、细胞生长调节因子 • 3、组织制剂
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1、多肽激素
• ⑴垂体多肽激素 • ⑵下丘脑多肽激素 • ⑶甲状腺多肽激素 • ⑷胰岛多肽激素 • ⑸肠胃道多肽激素 • ⑹胸腺多肽激素
第十一章 多肽与蛋白质类药物
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第一节 概述
• 一、基本概念 • • 多肽类生化药物是以多肽激素和多肽细胞
生长调节因子为主的一大类内源性活性成 分。 •
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• 蛋白质生化药物包括蛋白质类激素、蛋白 质细胞生长调节因子、血浆蛋白质类、粘 蛋白、胶原蛋白及蛋白酶抑制剂等。
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• 速效 • 中效 • 延效 • 眼用 • 鼻腔给药 • 栓剂 • 口服
4、制剂
胰岛素泵
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5、酶促半合成
•
•
•
胰蛋白酶转酰胺
• 丙氨酸
苏氨酸
• （猪B30）
（人B30）
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6、重组DNA技术
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• 细胞生长调节因子系在体内和体外对效应 细胞的生长、增殖、和分化起调控作用的 一类物质。
• • 细胞生长抑制因子 • 细胞生长刺激因子
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• 细胞生长调节因子特点：
•
高活性
•
低免疫原性
•
人体可耐受剂量大
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二、生物技术的应用
• 研究结构与活性的关系 • 研究结构差异与活性的关系 • 设计和研制新药 • 结构修饰
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2、细胞生长调节因子
• 表皮生长因子（EGF） • 转移因子（TF） • 心钠素（ANP）
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3、组织制剂
• 蜂毒 • 蛇毒 • 胎盘水解物 • 花粉提取物
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二、多肽药物的制备（胸腺肽）
• 1、结构与性质 • 15种氨基酸组成的多肽，RNA及DNA， • 对热稳定， • 蛋白水解酶水解