药物诱导自身免疫性肝炎临床特征和外周血FoxP3+T-regs的表达情况
foxp3+treg 检测指标
foxp3+treg 检测指标
Foxp3+Treg是调节性T细胞（Treg）的一个亚群，它们在免疫系统中起着重要的调节作用。
现在我将从不同角度来解释
Foxp3+Treg检测指标。
首先，Foxp3+Treg的检测可以用于评估免疫系统的调节功能。
Treg细胞通过抑制其他免疫细胞的活性来维持免疫系统的平衡，防止过度的免疫反应和自身免疫疾病的发生。
因此，检测Foxp3+Treg 的数量和功能可以帮助我们了解免疫系统的调节状态。
其次，Foxp3+Treg的检测也可以用于疾病诊断和预后评估。
许多研究表明，Treg细胞在肿瘤、自身免疫疾病和感染等疾病中起着重要作用。
通过检测Foxp3+Treg的水平，可以帮助医生进行疾病诊断和预后评估，指导治疗方案的制定。
此外，对于免疫治疗的评估也是Foxp3+Treg检测的重要应用之一。
在免疫治疗中，Treg细胞的数量和功能可能影响治疗的效果。
因此，检测Foxp3+Treg的水平可以帮助医生评估患者对免疫治疗的应答情况，指导治疗方案的调整。
最后，从实验室检测的角度来看，检测Foxp3+Treg通常采用流式细胞术或免疫组化技术。
这些技术可以准确地定量和表征
Foxp3+Treg的数量和功能，为临床诊断和治疗提供可靠的实验室依据。
总之，Foxp3+Treg的检测指标在免疫调节、疾病诊断和治疗评估等方面具有重要的意义，可以为临床医生提供重要的信息，指导临床决策和治疗方案的制定。
foxp3免疫组化指标__概述说明以及解释
foxp3免疫组化指标概述说明以及解释1. 引言1.1 概述引言部分将对整篇文章的主题进行概述，介绍关键的背景信息和目的。
Foxp3免疫组化指标是一项用于评估免疫调节功能的重要指标。
在生物体中，免疫系统通过一系列复杂的调节机制来保持免疫平衡并抵御外界病原体。
其中，Foxp3作为调节性T细胞（Treg）特异性转录因子，在免疫调节过程中发挥着重要作用。
因此，准确、可靠地检测和定量Foxp3蛋白的表达水平对于深入了解免疫调节机制以及相关疾病的发生和发展具有重要意义。
本文旨在系统地介绍Foxp3免疫组化指标的定义、作用、检测方法和临床应用。
同时，还将探讨该指标在免疫调节中的关键作用机制以及其异常表达与相关疾病之间的关联性。
1.2 研究背景在过去几十年里，人们对于免疫系统及其功能具有了更深入、更全面的认识。
然而，在理解免疫调节的分子机制方面仍存在许多未解之谜。
特别是对于调节性T 细胞，其重要性在免疫平衡中的作用日益受到重视。
Foxp3基因最早于2001年被发现，并被证明在调节型T细胞（Treg）中高度表达。
随着对Foxp3功能的进一步研究，人们逐渐认识到该转录因子在调节免疫反应、维持自身耐受以及预防异常免疫应答中的重要性。
1.3 目的本文的目标是系统地介绍Foxp3免疫组化指标和相关技术方法，并探讨其在临床应用中的潜力。
我们将首先介绍Foxp3指标的定义和作用，包括该指标在评估免疫调节状态中的重要性。
接着，我们将详细描述Foxp3免疫组化染色技术的原理与流程，并阐述数据分析与解读方法。
此外，本文还会解析Foxp3在免疫调节中的作用机制，包括它如何影响调节性T细胞活性和功能。
最后，在结论部分我们将总结已有的研究成果，展望Foxp3免疫组化指标研究的未来发展方向，以及该指标在临床诊断和治疗中的潜在价值。
通过本文的阅读，读者将能够全面了解Foxp3免疫组化指标的重要性、技术原理以及其在免疫调节领域中的作用机制。
药物诱导的自身免疫性肝炎与药物性肝损伤的临床特征对照研究要点
ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ａｎｄ ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ
ｍｊｕｒｙ：ａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ａｎａ舾ｉｓ
Ｚｈａｏ Ｓｕｘｉａｎ，Ｚｈａｎｇ Ｙｕｇｕｏ，Ｔａｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｐｕｆａｎｇ，肋愕Ｒｏｎｇｑ‘Ｎａｎ
Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｄｒｕｇ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
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［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ （ＤＩＡＩＨ）ａｎｄ
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ｉｔｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，ａｎｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ
素复合物（ｓｔｒｅｐｔ
ａｖｉｄｉｎ—ｂｉｏｔｉｎ
及有效治疗提供依据是目前临床亟待解决的问题。我
们对比分析经肝活组织检查确诊的ＤＩＡＩＨ及药物性 肝损伤（ｄｒｕｇ
ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ
ｉｎｊｕｒｙ，ＤＩＬＩ）患者的
ｃｏｍｐｌｅｘ，ＳＡＢＣ）
临床特征、肝脏生物化学及组织病理学特点、治疗策 略及疗效，为ＤＩＡＩＨ的临床诊治提供依据。
ＤＯＩ：１０３７６０／ｃｒｒｎｊ．ｉｓｓ【Ｌ１００ｒ７—３４１８２０１６０４．０１２
【摘要】目的探讨药物诱导的自身免疫性肝炎（ＤＩＡＩＨ）的临床特点及治疗策略，以期为该病 的早期诊治、防止慢性化提供依据。 方法 回顾性分析经病史、肝脏生物化学及肝活组织检查确诊 １０３例（肝细胞型组３０例，胆汁淤
的药物性肝损伤（ＤＩＬＩ）１１６例，其中ＤＩＡＩＨ １３例，单纯ＤＩＬＩ
ＤＩＡＩＨ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ ｍｅｄｉｃａｌ ｈｉｓｔｏｒｙ，ｌｉｖｅｒ
ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ａｎｄ
药物诱导性自身免疫性肝炎临床特征分析
药物诱导性自身免疫性肝炎临床特征分析药物诱导性自身免疫性肝炎临床特征分析引言：药物诱导性自身免疫性肝炎（Drug-Induced Autoimmune Hepatitis，DH）是一种罕见但重要的临床疾病。
它是由药物引发的肝脏自身免疫反应，导致肝炎病情发展。
本文旨在对DH的临床特征进行分析，以帮助临床医生更好地诊断和治疗该病。
一、疾病概述：DH是一种特异性肝脏自身免疫疾病，主要发生在接触某些药物后。
这些药物包括抗甲状腺药物、抗生素、抗生素、非甾体类抗炎药等。
DH患者往往有基因易感性，免疫系统异常激活，导致肝脏受损。
疾病早期可能无症状，但随着病情发展，患者可能出现乏力、食欲不振、黄疸等症状。
二、临床特征：1. 年龄、性别分布DH患者的年龄分布较广，但以40-60岁的中年人为主。
疾病在男女性别上没有明显差异。
2. 免疫标志物的变化DH患者血清中常出现肝细胞损伤相关的标志物升高，例如转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶、血浆蛋白等。
此外，免疫球蛋白G和免疫球蛋白M也常常升高，表明了机体免疫系统被激活。
3. 自身抗体的出现DH患者血清中常见自身抗体阳性，如抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗红细胞抗体等。
自身抗体的出现进一步说明了机体免疫系统异常激活的情况。
4. 病变特点肝脏活检是DH诊断的金标准之一。
典型的病理学表现是淋巴细胞性和浆细胞性浸润，肝窦扩张，被纤维组织包围的腺泡形成等。
炎症病理学改变支持了DH自身免疫病理过程的发生。
5. 种植和混合型DH根据免疫学表型和临床特征的不同，DH可以进一步分为种植型和混合型。
种植型DH患者更多地表现为高血清转氨酶，而混合型DH患者则伴随有高免疫球蛋白G和免疫球蛋白M水平。
三、诊断和治疗：DH的诊断是一项综合性工作，基于临床特征、实验室检查、肝活检和排除可能的其他肝炎病因。
治疗方面，糖皮质激素是主要的治疗药物。
早期诊断及时治疗可以改善患者预后。
部分患者糖皮质激素治疗无效或无法忍受，可以考虑使用其他免疫抑制剂或保肝药物。
GARP、Foxp3_及TGF-茁在桥本甲状腺炎病人PBMC_中的表达及意义
[收稿日期]2021-12-28 [修回日期]2022-07-17[基金项目]安徽省高校自然科学研究重点项目(KJ2019ZD29)[作者简介]程 极(1995-),男,硕士研究生.[通信作者]金国玺,博士,硕士研究生导师,主任医师,教授.E⁃mail:jyzjyz1999@[文章编号]1000⁃2200(2024)01⁃0055⁃04㊃临床医学㊃GARP㊁Foxp3及TGF⁃β在桥本甲状腺炎病人PBMC 中的表达及意义程 极,于 磊,裴晓艳,汪 琼,金国玺(蚌埠医科大学第一附属医院内分泌科,安徽蚌埠233004)[摘要]目的:探讨桥本甲状腺炎(HT)病人外周血单个核细胞(PBMC)中糖蛋白A 重复序列为主的蛋白(GARP)㊁叉头框蛋白p3(Foxp3)㊁转化生长因子β(TGF⁃β)mRNA 表达水平和意义㊂方法:选取HT 病人32例作为观察组,选取同期健康体检者32名作为对照组㊂采用化学发光免疫法测定2组血清促甲状腺激素(TSH)㊁总三碘甲状腺原氨酸(TT3)㊁总甲状腺素(TT4)水平,放射免疫法检测甲状腺抗体TmAb㊁TgAb 水平㊂采用实时荧光定量PCR 检查HT 病人PBMC 中GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA,分析HT 病人PBMC 中GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA 表达量与甲状腺功能指标水平的相关性㊂结果:2组TT3㊁TT4㊁TSH 水平差异均无统计学意义(P >0.05),观察组TgAb 和TmAb 水平均明显高于对照组(P <0.01)㊂观察组GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA 表达水平均明显低于对照组(P <0.01)㊂Pearson 相关分析显示,HT 病人PBMC 中GARP mRNA 表达水平与TgAb 水平呈负相关关系(P <0.05),与TT3水平呈明显正相关关系(P <0.01)㊂结论:HT 病人PBMC 中GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA表达降低㊂GARP mRNA 与TgAb 水平呈负相关关系,与TT3水平呈明显正相关关系,可能与HT 的发生㊁发展相关㊂[关键词]桥本甲状腺炎;糖蛋白A 重复序列为主的蛋白;叉头框蛋白p3;转化生长因子β[中图法分类号]R 581.4 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2024.01.012Expression and significance of GARP ,Foxp3and TGF⁃βin PBMC of Hashimoto′s thyroiditis patientsCHENG Ji,YU Lei,PEI Xiaoyan,WANG Qiong,JIN Guoxi(Department of Endocrinology ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University ,Bengbu Anhui 233004,China )[Abstract ]Objective :To investigate the expression level of mRNA and significance of glycoprotein⁃A repetitions predominant protein (GARP),Forkhead box protein p3(Foxp3)and transforming growth factor β(TGF⁃β)in peripheral blood mononuclear cells (PBMC)of Hashimoto′s thyroiditis (HT)patients.Methods :Thirty⁃two patients with HT were selected as the observation group and 32healthy examinees as the control group.The levels of serum thyroid stimulating hormone (TSH),total triiodothyronine (TT3)and total thyroxine (TT4)were measured by chemiluminescence immunoassay,and the levels of thyroid antibodies TmAb and TgAb were detected by radioimmunoassay.Real⁃time fluorescent quantitative PCR was used to detect the expression levels of GARP,Foxp3and TGF⁃βmRNA in PBMC of HT patients.The correlation of GARP,Foxp3and TGF⁃βmRNA expression level in PBMC of HT patients with the level of thyroid function index was analyzed.Results :There was no significant difference in TT3,TT4and TSH levels between the two groups (P >0.05).The levels of TgAb and TmAb in the observation group were significantly higher than those in the control group (P <0.01).The expression levels of GARP,Foxp3and TGF⁃βmRNA in the observation group were significantly lower than those in the control group (P <0.01).Pearson correlation analysis showed that the expression level of GARP mRNA in PBMC of HT patients was negatively correlated with the level of TgAb (P <0.05)and significantly positively correlated with the level of TT3(P <0.01).Conclusions :The expression of GARP,Foxp3and TGF⁃βmRNA in PBMC of HT patients is decreased.GARP mRNA is negatively correlated with the level of TgAb and significantly positively correlated with the level of TT3,which may be related to the occurrence and development of HT.[Key words ]Hashimoto′s thyroiditis;glycoprotein⁃A repetitions predominant protein;Forkhead box protein p3;transforming growth factor β 桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)以自身甲状腺组织为抗原产生特异性抗体,甲状腺内淋巴细胞浸润,从而损伤甲状腺组织结构,在疾病初期表现为甲状腺毒症,随着病情进展最终大多发展为甲状腺功能减退症,多见于30~50岁的女性[1-2]㊂HT作为最常见的自身免疫性疾病之一已被证实与调节性T细胞(Treg细胞)亚群失衡有关,且Treg细胞的主要转录因子叉头框蛋白p3 (Foxp3)表达减少[3]㊂Treg细胞通过抑制机体对自身和外来抗原的免疫应答来调节免疫耐受,维持免疫稳态㊂糖蛋白A重复序列为主的蛋白(glycoprotein⁃A repetitions predominant protein,GARP)表达于活化Treg细胞表面,可与整合素αVβ8结合促进转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF⁃β)的分泌及活化,从而维持Treg细胞的免疫调节功能和稳态[4]㊂来自Treg细胞的TGF⁃β对维持Treg细胞的功能和稳态至关重要㊂GARP与Foxp3之间的关系仍不明确,研究[5]表明下调GARP的表达可以部分损害Treg细胞的功能并下调Foxp3的表达,但也有研究[6]显示沉默GARP并不影响Foxp3的表达㊂因此,在HT病人中,Treg细胞的GARP表达情况有待深入研究㊂本研究探讨GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃β在HT 病人中的表达水平及意义㊂现作报道㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选取2020年12月至2021年6月我院内分泌门诊就诊初次诊断㊁未使用甲状腺相关药物的HT病人32例作为观察组,符合2008年中华医学会内分泌学会‘中国甲状腺疾病诊治指南“中HT的诊断标准:(1)超声检查示甲状腺质地不均匀改变,回声不均,可有低回声或甲状腺结节;(2)甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)或甲状腺微粒体抗体(thyroid microsomal antibody,TmAb)阳性㊂排除标准:(1)合并其他甲状腺疾病,甲状腺彩超排除其他甲状腺增生性疾病;(2)合并其他自身免疫性疾病或恶性肿瘤;(3)合并有急慢性传染性疾病或肝㊁肾疾病及低蛋白血症;(4)处于感染㊁创伤等应激状态;(5)妊娠期及哺乳期妇女㊂选取同期健康体检者32名作为对照组,入选标准:(1)甲状腺彩超及甲状腺功能正常,TgAb和TmAb均在正常范围内;(2)无甲状腺疾病病史;(3)无自身免疫性疾病病史;(4)无急慢性传染性疾病及肝肾功能㊁血脂正常㊂观察组男2例,女30例,年龄24~70岁;对照组男3名,女29名,年龄24~66岁,2组性别㊁年龄均有可比性㊂本研究经我院伦理委员会批准,受试者均已签署知情同意书㊂1.2 方法 1.2.1 样本采集 收集所有受试者的晨起空腹静脉血5mL于EDTA抗凝试管,1000g离心15min 分离血清,用以检测甲状腺功能指标㊂另采集外周静脉血5mL,EDTA抗凝,取对应数量的15mL离心管标号,加入淋巴分离液5μL,用滴管吸取血样沿管壁缓慢加入到淋巴分离液液面上,然后梯度离心分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),放于-80℃冰箱保存待检㊂1.2.2 甲状腺彩超 使用PHILIPS HD3彩超诊断系统对HT病人行甲状腺超声检查,HT主要表现为甲状腺体积增大,回声不均,颗粒增粗,可伴低回声区域或甲状腺结节㊂排除甲状腺恶性肿瘤㊁甲状腺腺瘤㊁结节性甲状腺肿㊂1.2.3 甲状腺功能指标检测 采用化学发光免疫法进行测定2组血清促甲状腺激素(TSH)㊁总三碘甲状腺原氨酸(TT3)㊁总甲状腺素(TT4)㊂采用放射免疫法检测甲状腺抗体TmAb㊁TgAb水平,利用定量的标记抗原测定血清中的抗体滴度,采用二抗分离法,结果采用B/T的比值,正常参考值TmAb< 20%㊁TgAb<30%㊂1.2.4 PBMC GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA表达测定 (1)总RNA提取:采用过柱吸附法,依据EZ⁃10 Total RNA Mini⁃Preps Kit试剂盒(上海生工生物工程有限公司)操作说明提取样本总RNA,分光光度计检测提取的RNA浓度㊂(2)cDNA模板合成:根据NovoScript®Plus All⁃in⁃one1st Strand cDNA Synthesis SuperMix(gDNA Purge)试剂盒(苏州近岸蛋白质科技股份有限公司)[7]操作说明将RNA逆转录为cDNA模板㊂(3)实时荧光定量PCR:采用IQ5实时荧光定量PCR检测系统(美国Bio⁃rad公司),根据SYBR Green Fast qPCR Mix试剂盒(武汉爱博泰克生物科技有限公司)[8]操作说明检测GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA表达水平,引物序列见表1,各分子相对表达量采用2-ΔΔCt法计算㊂1.3 统计学方法 采用t检验㊁秩和检验㊁χ2检验和Pearson相关分析㊂2 结果2.1 2组甲状腺功能指标水平比较 2组TT3㊁TT4㊁TSH水平差异均无统计学意义(P>0.05),观察组TgAb和TmAb水平均明显高于对照组(P<0.01)(见表1)㊂表1 引物序列分子序列(5′⁃3′)GARP F CCC TGT AAG ATG GTG GAC AAG AA GARP R CAG ATA GAT CAA GGG TCT CAG TGT CT Foxp3F GTG GCC CGG ATG TGA GAA GFoxp3R GGA GCC CTT GTC GGA TGA TGTGF⁃βF GGC CAG ATC CTG TCC AAG CTGF⁃βR GTG GGT TTC CAC CAT TAG CACβ⁃actin F CAT GTA CGT TGC TAT CCA GGCβ⁃actin R CTC CTT AAT GTC ACG CAC GAT2.2 2组PBMC GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA表达水平比较 观察组GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA表达水平均明显低于对照组(P<0.01)(见表2)㊂2.3 HT病人PBMC中GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA 表达量与甲状腺功能指标水平相关性分析 Pearson相关分析显示,HT病人PBMC中GARP mRNA表达水平与TgAb水平呈负相关关系(P< 0.05),与TT3水平呈明显正相关关系(P<0.01);其他分子间无明显相关关系(P>0.05)(见表3)㊂3 讨论 HT是淋巴细胞介导的自身免疫疾病,甲状腺特异性自身抗体长期处于高水平状态并伴有甲状腺组织损伤和体积增加[1]㊂本研究中的病人均具有典型的甲状腺超声表现及显著升高的甲状腺自身抗体(TgAb>30%或TmAb>20%)㊂多项研究[10-11]已证实在HT病人和动物模型中,Treg细胞功能异常发挥重要作用㊂Treg细胞通过抑制炎症来调控免疫反应,诱导和维持自身免疫耐受[11]㊂因此研究Treg细胞的活性在HT发病和进展中的作用已成为热点㊂表1 2组甲状腺功能指标水平比较(x±s)分组n TT3/(nmol/L)TT4/(nmol/L)TSH/(mIU/L)TgAb/%TmAb/%观察组32 1.51±0.3193.60±28.70 2.44(1.82,3.63)32.59(15.76,45.98)24.15(11.44,32.53)对照组32 1.61±0.2388.10±19.53 2.37(1.40,3.56) 2.28(0.43,4.33) 1.69(0.38,3.85) t 1.410.900.72△ 5.64△ 5.83△P >0.05>0.05>0.05<0.01<0.01 △示u c值 表2 2组PBMC GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA表达水平比较[M(P25,P75)]分组n GARP Foxp3TGF⁃β观察组320.27(0.16,0.62) 0.21(0.11,0.32) 0.45(0.29,0.62)对照组320.74(0.58,1.20)0.66(0.48,1.16) 1.01(0.88,1.18) u c 4.78 4.81 4.96P <0.01<0.01<0.01 表3 HT病人PBMC中GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA表达量与甲状腺功能指标水平相关关系(r)项目GARP mRNA Foxp3mRNA TGF⁃βmRNA TgAb-0.421*-0.020-0.100 TmAb-0.3220.015-0.125 TT30.453**0.2830.101 TT40.2430.0880.011 TSH-0.103-0.3100.328 *P<0.05,**P<0.01 Foxp3作为Treg细胞的特异标志物,对于Treg 细胞的发育和功能至关重要[12]㊂但单独的Foxp3表达不足以形成稳定的免疫调控表型[13],而GARP 可以在细胞表面募集TGF⁃β并增强其活化,从而增强Treg细胞的免疫抑制功能[14]㊂已有研究[5]表明,与CD25+GARP-Treg细胞相比,CD25+GARP+ Treg细胞表现出更强的免疫抑制活性㊂越来越多的研究[15-16]证实GARP在多种免疫疾病和移植物抗宿主病中抗炎和免疫调节的治疗潜力,但在HT中尚未有相关的研究㊂本研究发现HT病人PBMC GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA表达明显降低,且GARP mRNA水平与TgAb水平呈负相关关系,与TT3水平呈明显正相关关系,提示GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃β可能参与了HT疾病的发展过程,其中GARP 的结果在以往研究中未见报道,Foxp3㊁TGF⁃β的结果与以往HT病人中的研究[9]结果一致㊂因此,我们推测GARP的表达减少可引起Th细胞表面TGF⁃β的募集和通路活性下降,导致Treg细胞分化减少及功能受损,引起自身免疫耐受的紊乱,促进甲状腺炎症发生㊂由于本研究的病人多数为初诊病人,有的处于炎症的甲状腺毒症期,与长病程HT发展成甲状腺功能减退的病人表现相反,可能是本研究中Foxp3㊁TGF⁃β未呈现与甲状腺激素相关性的原因㊂综上所述,HT病人PBMC中GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃βmRNA表达降低㊂GARP mRNA与TgAb水平呈负相关关系,与TT3水平呈明显正相关关系, GARP可能通过影响TGF⁃β通路活性影响Treg细胞的分化和活性㊂因此,诱导体内Treg细胞高表达GARP或过继传输CD25+GARP-Treg细胞有可能成为今后HT新的治疗思路㊂本研究虽然初步揭示了GARP㊁Foxp3㊁TGF⁃β与HT发病的相关性,但GARP调节Treg分化及活性的具体分子机制以及是否具有临床干预潜力尚不清楚㊂[参考文献][1] 陈玉敏,胡枫湫,黄慧,等.Treg与Th17细胞在桥本氏甲状腺炎发病机制中的作用[J].西部医学,2018,30(10):1438. 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表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义及临床特征的相
表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义及临床特征的相关性研究摘要目的：分析研究表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义及临床特征的相关性。
方法：提取外周血总RNA，逆转录为cDNA，采用PCR法检测外周血foxp3 mRNA的含量，并研究DAS28评分、CCP抗体、ESR、RF及CRP的关系。
结果：RA治疗组的Foxp3表达水平明显高于RA未治疗组；Foxp3表达水平与DAS28评分、抗CCP、ESR呈负相关，与RF、CRP 水平不存在显著相关性。
结论：RA患者的表达Foxp3的Treg数量减少或/和功能降低，这种Treg亚群的异常有可能参与RA的发病及病变。
关键词Foxp3 Treg RA调节性T细胞（Treg）是一种特定的细胞亚群，具有免疫调节功能[1]。
转录因子Foxp3特异性表达于Treg，与Treg的生长发育及功能维持有密切的关系[2]。
类风湿关节炎（RA）是一种系统性的自身免疫疾病，以慢性破坏性关节炎为主要特征，其免疫学异常包括T细胞的异常活化及T细胞的亚群失调[3]。
本研究分析表达Foxp3的Treg在RA临床特征的相关性，为进一步认识RA的发病机制及免疫治疗提供依据。
资料与方法一般资料：健康组35例，其中女31例，男4例，年龄39±8.56岁。
RA治疗组26例为2011年6月～2011年12月收治的RA患者，且在半年内连续使用免疫抑制剂4个月以上，其中女25例，男1例，年龄38±11.76岁，病程11±5.76年。
RA未治疗组26例为同期风湿免疫住院RA患者，且2年内未使用免疫抑制剂或激素，其中女25例，男1例，年龄39±12.76岁，病程10±3.98年。
所选患者均符合美国风湿病学会1987年修订的RA诊断标准。
方法：提取外周血总RNA，逆转录为cDNA，采用PCR法对外周血foxp3 mRNA的含量进行检测，并研究DAS28评分（RA患者病情活动程度）、CCP（抗环瓜氨酸）抗体、ESR（血沉）、RF（类风湿因子）及CRP（C反应蛋白）的关系。
药物诱导自身免疫性肝炎
＋2
完全一致的阳性反应(positive)
＋3
相符合(compatible)
＋1
阴性反应(negative)
－2
无资料或结果不可解释
0
再次给药的反应
药物血浆浓度为中毒剂量
＋3
有高特异性、灵敏度和预测值的确认实验室检测
阳性
＋3
阴性
－3
未做或结果无法解释
0
结果判定： 0或<0：排除DILI诊断(excluded)；1-2分：不像(unlike)； 3>-85分分：：高可度能可(能po(shsiigb整hl理ep)版r；popbt able6)-8分：非常可能(probable)；21
整理版ppt
3
入院后查传染八项：HBsAb(+),TPAb(-),HCVAb(),HIV(-)。HAVAb(-),HEV-IgM(-)。自身免疫性 肝病谱（-）。ANA定量52.81U/ml。肿瘤指标阴 性。肝胆胰脾彩超：胆囊壁毛糙，肝脾未见明 显异常。
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4
住院期间肝功能变化
ALT AST ALP GGT TB DB ALB GLB
体阴性。自身免疫性肝病谱阴性。
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9
肝活检——光镜所见：肝细胞区域性水样变 性，散在点灶状坏死，凋亡小体易见；肝 窦内可见混合性炎细胞浸润及吞噬色素颗 粒的Kupffer细胞；汇管区扩大，纤维组 织增生，少量炎细胞浸润，嗜酸性粒细胞 及浆细胞可见，个别界板肝细胞坏死。
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10
病理诊断：结合临床考虑慢性药物性肝损伤， 并有发展为自身免疫性肝炎之趋势，病变 程度相当于G1-2S1。免疫组化：HBsAg(-), HBcAg(-),Hepa(+),CD34(血管+)，mum1(少数+)，CD3(灶+)，CD10(散+)， CD20(少数+)， CD68(散+)，CK7/CK19： 胆管未见明显异常。
药物诱导的自身免疫性肝炎3例报导
病例报告药物诱导的自身免疫性肝炎3例报告炉军（南昌市第九医院重症监护科，南昌330002）关键词：肝炎，自身免疫性；药物性肝损伤；病例报告中图分类号：Ｒ575文献标志码：B文章编号：1001－5256（2014）05－0449－02Three cases of drug －induced autoimmune hepatitisLU Jun．（Department of Intensive Care Unit ，The Ninth Hospital of Nanchang ，Nanchang 330002，China ）Key words ：hepatitis ，autoimmune ；drug －induced liver injury ；case reportsdoi ：10．3969/j．issn．1001－5256．2014．05．017收稿日期：2014－03－24；修回日期：2014－04－06。
作者简介：炉军（1981－），男，主治医师，主要从事药物性肝损害、自身免疫性肝病的研究。
由药物触发的自身免疫反应引起的肝细胞损伤，称之为药物诱发的自身免疫性肝炎（drug －induced autoimmune hepatitis ，DAIH ）。
近几年来药物性肝损害的患者越来越多，由药物性肝损害发展为DAIH 的患者也逐年增加，然而由于其发病率低，临床特征不典型，容易被忽视，且易与普通药物性肝损害混淆［1］。
本文报道3例药物诱发的自身免疫性肝炎。
1临床资料病例1：女性患者，40岁，主诉“反复肝功能异常9月余”，于2012年12月7日入院，无肝病及自身免疫性疾病家族史，无大量饮酒史，否认有过敏史。
2年前曾口服何首乌，近9个月来反复肝功能异常，外院检查乙型肝炎表面抗体阳性，丙型肝炎抗体阴性，甲型肝炎、戊型肝炎抗体阴性，抗核抗体（ANA ）阳性（1ʒ320）、抗平滑肌抗体（ASMA ）、线粒体抗体及其他均阴性，肝功能检测（2012－11－23）：ALT 290U /L 、AST 220U /L 、TBil 10.5μmol /L 、DBil 5．5μmol /L 、Alb 35．7g /L ，Glb 40．2g /L ，GGT 191U /L 、ALP 376U /L ，凝血酶原活动度（PTA ）112%，免疫球蛋白IgG 9．8g /L ，白细胞（WBC ）5．07ˑ109/L ，血红蛋白（Hb ）102g /L ，血小板13ˑ109/L ，腹部B 超提示：肝回声增粗，胆囊结石，于2012年11月29日行肝穿刺（发病8个月后）病理：肝脏非特异性炎症改变，药物性肝损害，间断予保肝、降酶等治疗，肝功能反复异常，效果不佳。
肝细胞癌患者外周血单个核细胞Foxp3 mRNA水平变化
肝细胞癌患者外周血单个核细胞Foxp3 mRNA水平变化杨智;陈洪涛;吴诗品【摘要】目的检测初发现未治疗肝细胞癌(HCC)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中Foxp3 mRNA水平变化及其与血清AFP水平的关系.方法在HCC患者60例和健康人20例,采用RT-PCR法检测PBMCs中Foxp3mRNA水平,常规检测血清AFP水平.结果 HCC患者和健康对照组外周血Foxp3 mRNA水平分别为(0.976±0.073)和(0.772±0.083),差异有统计学意义(P＜0.01);经Pearson相关性分析显示,HCC患者外周血Foxp3 mRNA水平与AFP水平呈正相关(r=0.226,P=0.025).结论 HCC患者PBMCs中Foxp3水平明显升高,对肿瘤的发生发展可能具有一定的预测作用.【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2015(018)004【总页数】4页(P395-398)【关键词】肝细胞癌;Foxp3;外周血单个核细胞;甲胎蛋白【作者】杨智;陈洪涛;吴诗品【作者单位】518020 广东省深圳市暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院感染内科;518020 广东省深圳市暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院感染内科;518020 广东省深圳市暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院感染内科【正文语种】中文作者单位：518020广东省深圳市暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院感染内科第一作者：杨智，女，36岁，硕士研究生，主治医师。
主要从事感染性疾病临床与基础研究。
E-mail:******************在常见的恶性肿瘤中原发性肝癌全球排名第五,在常见死亡原因中排名第三[1]，每年大于60万患者死于该病[2]。
中国是肝癌的高发国家，在实体肿瘤中死亡率排第二位[3]。
因其具有恶性度高、生长快、易复发和易出现远处转移等特点，早诊断早治疗对患者预后的影响极大。
FOXP3基因与自身免疫性疾病
FOXP3基因与自身免疫性疾病刘夫红(综述);吴润晖(审校)【期刊名称】《血栓与止血学》【年(卷),期】2014(000)003【摘要】自身免疫性疾病系由于机体免疫系统失衡,产生针对自身组织的免疫应答并导致自身组织、器官损害的一类疾病。
调节性T细胞（Treg细胞）是一类具有独特免疫调节作用（低反应性与免疫抑制性）的T细胞,高表达CD25,主要分泌TGF-β、IL-10等细胞因子,通过抑制自身反应性T细胞的免疫反应,抑制T细胞的活化及促进某些抑制性细胞因子的分泌等,在外周免疫耐受的维持中发挥重要作用,从而影响自身免疫性疾病的发生与预后。
FOXP3基因特异性表达于Treg细胞表面，是Treg细胞的标志物。
该基因可以通过对Treg细胞及多种免疫细胞进行调控，从而影响自身免疫性疾病的发生、发展。
该基因的单核苷多态性也与多种自身免疫性疾病的易感性相关。
通过对该基因的研究，有望通过基因治疗为自身免疫性疾病带来希望。
【总页数】4页(P147-150)【作者】刘夫红(综述);吴润晖(审校)【作者单位】首都医科大学2007级七年制儿科班;首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心，北京，100045【正文语种】中文【中图分类】R593.2【相关文献】1.初发系统性红斑狼疮患者外周血单核细胞RORγt基因和Foxp3基因的表达 [J], 陈小奇;徐焱成;刘洁;邓浩华;孙家忠;代喆;吴玉文;杨杪2.FOXP3、Treg与中枢神经系统自身免疫性疾病 [J], 李波;檀国军;郭力3.FOXP3免疫调节基因表达与异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的关系 [J], 王立志;秦雪梅;孙元欣;刘传方;刘希民;周芳4.Foxp3基因在URSA患者外周血中的表达及其临床意义 [J], 张小燕;李晓丽;李雪华;黄娟5.Foxp3基因与自身免疫性疾病 [J], 马铮(综述;王如文(审校)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Foxp3在自身免疫性甲状腺病患者外周血和病变组织中的表达
Foxp3在自身免疫性甲状腺病患者外周血和病变组织中的表达王荣;张健;秦秋;刘琳;杨婧;闫妮;杨香菊;王璇;张进安【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(033)001【摘要】目的检测自身免疫性甲状腺病(AITD)患者Foxp3的表达,探讨调节性T 细胞(Treg)与AITD发病的关系.方法采用Real-time PCR检测AITD患者及健康对照者外周血及甲状腺组织中Foxp3 mRNA的表达；免疫组织化学方法检测甲状腺内Foxp3蛋白的表达；Western blot方法检测外周血单个核细胞Foxp3蛋白的表达.结果与对照组相比,AITD患者外周血单核细胞Foxp3 mRNA表达显著降低(P＜0.05)；桥本甲状腺炎(HT)患者外周血单个核细胞Foxp3蛋白表达下降(P＜0.05),Graves’病(GD)患者外周血单个核细胞Foxp3蛋白表达与对照组相比无差异(P＞0.05).与对照组相比,HT患者甲状腺组织Foxp3 mRNA和蛋白表达均升高(P＜0.05),而GD患者甲状腺组织Foxp3 mRNA和蛋白表达水平与对照组相比无显著性差异(P＞0.05).结论 CD4+ CD25+ Foxp3+ Tregs的减少和/或功能的减退可能是诱导AITD尤其是HT发生的因素.%Objective To detect the expression of Foxp3 in both peripheral blood mononuclears (PBMCs) and thyroid tissues of patients with autoimmune thyroid disease (AITD), including Graves' disease (GD) and Hashimoto's thyroiditis (HT) so as to evaluate the relationship between regulatory T cells (Treg) and pathogenesis of AITD. Methods Foxp3 mRNA level was measured by real-time PCR from PBMCs and thyroid tissues of AITD patients and normal controls; Foxp3 proteinexpression was detected both by a standard immunohistochemical procedure from thyroid tissues and by western blot from PBMCs. Results Foxp3 mRNA level in PBMCs from AITD patients significantly decreased compared with that in normal controls (P<0. 05); Foxp3 protein expression was lower only in HT patients from PBMCs, but not in GD patients (P>0. 05). Foxp3 mRNA and protein levels were higher in thyroid tissues of HT patients than in normal tissues (P<0.05), but did not differ significantly in thyroid tissues from GD patients (P>0.05). Conclusion The lower expression of Foxp3 in AITD patients suggests that the decreased number of CD4+ CD25+ Foxp3+ Tregs or dysfunction of these cells may be involved in the development of AITD, especially in HT.【总页数】5页(P56-60)【作者】王荣;张健;秦秋;刘琳;杨婧;闫妮;杨香菊;王璇;张进安【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;榆林市第一医院内分泌科,陕西榆林719000;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;榆林市第一医院内分泌科,陕西榆林719000;西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西西安710061【正文语种】中文【中图分类】R581【相关文献】1.1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病患者临床特征和外周血相关血细胞因子表达水平的研究 [J], 李艳玲;崔焕焕;陈晔;彭丽;王燕燕;王扬天;王坚2.系统性硬化并发自身免疫性甲状腺病患者外周血中CD23＋细胞和CD19＋细胞的表达及意义 [J], 杨西超;吕婷婷;郑朝晖;巴燕娜;吴振彪3.FOXP3在炎症性肠病患者外周血和肠黏膜中的表达特点 [J], 温忠慧;Gail West;Manijeh H Phillips;Claudio Fiocchi4.囊性包虫病患者外周血PD-1在Treg细胞上的表达与Foxp3、 TGF-β和IL-10的相关性研究 [J], 赵慧;张峰波;朱玥洁;庞楠楠;安梦婷;李斌;马秀敏;丁剑冰5.自身免疫性甲状腺炎甲状腺组织和外周血单个核细胞中微小RNA-142-3p、微小RNA-150表达及临床意义 [J], 王征;张浩;李伟汉;翟晓建;宋春峰;郭满因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Foxp3＋调节性T细胞的形成与疾病治疗的研究进展
Foxp3＋调节性T细胞的形成与疾病治疗的研究进展
章婷婷;骆春艳(综述);王嘉军(审校)
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2014(43)22
【摘要】调节性T细胞（Treg）表达的Foxp3转录因子是免疫调节的关键因子。
T reg的耗竭、缺失或 Foxp3的功能失调均可导致爆发的、多器官自身免疫和早
期死亡［1］。
诱导性 T reg （iT reg ）在黏膜免疫中至关重要，不仅可以减轻组织特异性自身免疫，亦是肿瘤浸润性T reg的主要成分。
因此，深入理解病理条件下 T reg 的形成及特征有望为疾病的治疗提供新的靶点。
【总页数】3页(P2951-2953)
【作者】章婷婷;骆春艳(综述);王嘉军(审校)
【作者单位】三峡大学第二人民医院检验科，湖北宜昌443003;三峡大学医学院，湖北宜昌443003;三峡大学医学院，湖北宜昌443003
【正文语种】中文
【中图分类】R392.9
【相关文献】
1.Foxp3+调节性T细胞与结直肠癌关系的研究进展 [J], 时丽平;孙秀威
2.浆细胞样树突状细胞和Foxp3+调节性T细胞在结直肠癌组织中的表达及其意义[J], 王丹;廖丹;李红;熊立秋;武莹;董营;盖晓东
3.Foxp3+调节性T细胞及程序性死亡受体1在胃癌组织中的表达及其临床病理意义 [J], 鞠晓静
4.前列腺癌组织中Foxp3+调节性T细胞增高并与淋巴管和微血管密度呈正相关[J], 刘维辉;张河淦;范大铬;何清柳;黄庭芳;颜醒愚
5.Foxp3+调节性T细胞在肿瘤微环境中的研究进展 [J], 李鹏飞;贺拥军;林玮;文泽馨;张燕丽;张敏
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乙型肝炎患者外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达水平
乙型肝炎患者外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达水平奚敏;张瑞祺【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2008(013)005【摘要】目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染患者外周血单个核细胞中叉头状螺旋转录因子(Foxp3) mRNA表达及其与HBV感染后转归的关系.方法应用实时RT-PCR方法检测19例急性乙型肝炎、50例慢性乙型肝炎、21例乙型肝炎后肝硬化、15例慢性乙型重型肝炎和15例正常对照组外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达,应用ELISA法检测其血清中白细胞介素(IL)-10、转化生长因子β(TGF-β)含量,并观察它们与Foxp3 mRNA的相关性.结果急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎患者Foxp3 mRNA水平高于正常对照组(P<0.05),重型肝炎Foxp3 mRNA水平高于其他各组(P<0.05).HBV感染各组IL-10、TGF-β含量较正常组明显升高(P<0.05),急性乙型肝炎组IL-10含量较慢性乙型肝炎组明显升高(P<0.05);急性乙型肝炎组TGF-β含量与肝硬化组、重型肝炎组比较差异无统计学意义(P>0.05),其他各组两两比较差异有统计学意义(P<0.05).IL-10、TGF-β与Foxp3 mRNA表达水平无相关性.结论急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎患者Foxp3 mRNA水平高于正常人,重型肝炎患者Foxp3 mRNA水平高于其他各组HBV感染者,表明Foxp3参与了HBV发病过程,外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达水平可能与疾病预后密切相关.【总页数】4页(P375-378)【作者】奚敏;张瑞祺【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院感染科;第二军医大学长征医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.免疫抑制剂对肾移植受者外周血单个核细胞Foxp3 mRNA表达的影响 [J], 陈志;谢晋良;周成;周辉;朱向荣;丁翔;刘海涛;申鹏飞2.Foxp3在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞及肝组织中的表达及作用机制 [J], 叶立红;王种奎;刘莲;康海燕;刘淑霞;梅志勤;戴二黑3.慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞共刺激分子和FOXP3 mRNA表达的研究[J], 费凌霞;吴诗品;孙保东;陈洪涛4.慢性乙型重型肝炎患者外周血单个核细胞RORγt和Foxp3 mRNA表达分析 [J], 赵文轩;王山军;张瑞娟;苏海生;罗思宁;刘海玲;王增贤5.慢性乙型肝炎患者血清IL-12、IL-18水平和外周血单个核细胞FOXp3基因水平研究 [J], 朱凌云; 张茂海; 崔莎莎; 张秋萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
SLE患者PBMCs中T-bet、GATA3和Foxp3 mRNA的表达变化及意义
SLE患者PBMCs中T-bet、GATA3和Foxp3 mRNA的表达变化及意义张洁;李冬芹;尹光文;李付广;代永霞【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2008(48)47【摘要】目的检测系统性统斑狼疮(SLE)患者单个核细胞(PBMCs)中转录因子T-bet、GATA3和Foxp3表达情况,并探讨其意义.方法采集系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs),提取总RNA,利用SYBR GreenⅠ逆转录荧光定量PCR方法 ,以β-actin为内对照基因,检测PBMCs中T-bet、GATA3和Foxp3 mRNA的相对表达水平.结果 SLE患者PBMCs中T-bet 、GATA3、Foxp3 mRNA表达水平低于正常对照组,且活动期高于稳定期.结论 SLE患者PBMCs中转录因子T-bet、GATA3和Foxp3表达降低;三者可能参与SLE的发病机制.【总页数】2页(P20-21)【作者】张洁;李冬芹;尹光文;李付广;代永霞【作者单位】郑州大学第一附属医院,河南郑州,450052;郑州大学第一附属医院,河南郑州,450052;郑州大学第一附属医院,河南郑州,450052;郑州大学第一附属医院,河南郑州,450052;郑州大学第一附属医院,河南郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R593.24【相关文献】1.肝细胞癌患者PBMCs中T-bet、GATA3和Foxp3 mRNA水平及其意义 [J], 杨智;陈洪涛;吴诗品2.HBV相关ACLF患者PBMCs中ROG、GATA3和T－betmRNA水平检测 [J], 张卡;梁嘉仪;朱凤琴;舒欣;徐启桓;曹红3.慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞中T-bet、GATA3和FoxP3 mRNA 的表达及其意义 [J], 杨智;陈洪涛;张毅;吴诗品4.慢性乙型肝炎患者PBMCs中ROG、GATA3和T-bet mRNA水平及其意义 [J], 张卡;舒欣;骆海飞;朱凤琴;曹红;徐启桓;李刚5.SLE患者PBMC中lncRNA表达变化及意义 [J], A Xiao;YUAN Limei;CAO Wenting;DEGN Danqi因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Hp感染对丙肝肝硬化外周血Foxp3、RORγt基因表达的影响
Hp感染对丙肝肝硬化外周血Foxp3、RORγt基因表达的影响刘光伟;桂松林;骈林萍;冀爱英【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2017(33)19【摘要】目的观察Hp对丙肝肝硬化患者外周血Foxp3、RORγt基因及相关细胞因子表达的影响,初步探讨Hp感染对丙肝肝硬化患者Treg细胞调控作用的影响.方法选取丙肝肝硬化合并Hp感染患者42例为观察组,未合并Hp感染患者30例为对照组,RT-PCR法测定基因表达,ELISA法检测相关细胞因子含量.结果观察组FoxP3、RORγt基因相对表达水平显著高于对照组;观察组IL-10、IL-6、IL-17、TGF-β1、IFN-γ表达水平高于对照组,IL-2表达水平低于对照组;两组患者Foxp3基因的表达与IL-10、TGF-β水平呈正相关,与IL-2水平呈负相关.结论 Hp可能通过诱导Treg细胞的高表达,促进IL-10、TGF-β1、IL-6、IL-17的高表达,抑制IL-2、IFN-γ表达,造成体内Treg/Th17、Th1/Th2平衡紊乱,促进丙肝肝硬化患者肝细胞炎症及纤维化进程.%Objective To observe the effect of Hp infection on the expression of Foxp3 and ROR in peripheral blood of patients with hepatitis C cirrhosis ,and to explore the effect of Hp infection on the regulation of Treg cells. Methods Totally 42 hepatitis C cirrhosis patients with Hp infection were chosen as observation group and 30 patients without as control group. Gene expressions were determined by RE-PCR and relative cell factors were detected by ELISA in two groups. Results Expression of FoxP3 and RORγt in observation g roup was significantly higher than that incontrol group;the expression level of IL-10,IL-6,IL-17,TGF-β1 and IFN-γin observation group was significantly higher than that in control group but IL-2 expression level was lower than that in control group and expression of IL-10 and TGF-βwas positively correlated with Foxp3 expression and was negatively correlated with IL-2. Conclusion Through inducing the high expression of Treg cells ,Hp may promote the expres-sion of IL-10,TGF-β1,IL-6 and IL-17,inhibit the expression of IL-2 and IFN-γ,imbalance of Treg/Th17 and Th1/Th2 balance in the body and promote the liver inflammation and fibrosis in patients with hepatitis C liver cirrhosis.【总页数】3页(P3213-3215)【作者】刘光伟;桂松林;骈林萍;冀爱英【作者单位】450000 郑州市,河南中医药大学第一附属医院肝病科;450000 郑州市,河南中医药大学第一附属医院肝病科;450000 郑州市,河南中医药大学第一附属医院肝病科;450000 郑州市,河南中医药大学第一附属医院肝病科【正文语种】中文【相关文献】1.HPV阳性与阴性宫颈病变患者外周血中Foxp3 mRNA及RORγt mRNA的表达[J], 张伟;蔡小凤;汪宏良;朱杰稳;肖苏;黄炜;胡芳;尚小玲2.阿维A对寻常型银屑病患者外周血Th17/Treg细胞转录因子RORγt和Foxp3表达影响的研究 [J], 王忠永;邱会芬;蒋延伟3.幽门螺旋杆菌对丙肝肝硬化患者血清Foxp3、RORγt基因和炎症因子水平的影响 [J], 张涛;张鹏;张良4.复发性流产患者外周血FOXP3 mRNA、RORγt mRNA表达及临床诊断价值[J], 高艳霞;郑玉霞5.哮喘患儿外周血单个核细胞瘦素与RORγt和Foxp3表达的关系 [J], 柳菊芬;沃小敏;潘阳;李明安因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
慢性H BV感染者外周血中Fo xp3的表达及IFN-γ分泌的变化
慢性H BV感染者外周血中Fo xp3的表达及IFN-γ分泌的变化蒋自卫;赵红【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】目的：观察不同类型 HBV 感染者和健康者 PBMC 中 Foxp3的表达和IFN-γ含量的变化情况，探讨在HBV感染慢性化中CD4＋CD25＋调节性T细胞发挥的作用。
方法采用RT-PCR 检测不同类型 HBV 感染者和健康人外周血中Foxp3的表达情况。
应用 ELISA 的方法检测外周血血清中 IFN-γ的含量。
结果急性乙型肝炎患者Foxp3的表达与健康对照组比较差异无统计学意义，而血清中IFN-γ的含量有所增加（P＞0．05）；慢性乙型肝炎患者Foxp3的表达均明显高于健康对照组（P＜0．01），血清中IFN-γ的含量则有所减少。
结论慢性乙型肝炎患者 CD4＋CD25＋调节性T细胞活性较健康对照组增强，且Th1细胞活性和体液免疫均受到抑制，CD4＋CD25＋调节性T 细胞在HBV感染慢性化中起着一定的作用。
【总页数】3页(P271-273)【作者】蒋自卫;赵红【作者单位】210003 南京市第二医院肝病研究室;210003 南京市第二医院科教科【正文语种】中文【相关文献】1.细胞因子IL-15、IL-16、IFN-γ及TGF-β在慢性乙型肝炎病毒感染者外周血中的表达及临床意义的研究 [J], 李彩东;林静;陈锡莲;杨勇卫;靳克俭;吴斌2.HIV-1慢性感染者外周血中CD8+干细胞样记忆型T细胞变化以及对疾病进展的影响 [J], 宋冰冰;陆小凡;翁文佳;粟斌;张彤;高艳青3.慢性HBV感染者外周血中性粒细胞CD64表达及临床意义 [J], 雍江堰;李燕;谢国丽;易玉玲;葛一漫4.慢性乙型肝炎病毒感染者外周血中γ-干扰素和转化生长因子-β的表达及其意义[J], 李虓;王晓英;隋昕珂;赵晖;史丛宁;李文玉5.不同病程的慢性乙型肝炎病毒感染者外周血中调节性T细胞和自然杀伤细胞的表达及相关性 [J], 张晓慧;娄金丽;段钟平;陈煜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
FOXP3外显子2控制Treg稳定性和自身免疫
FOXP3外显子2控制Treg稳定性和自身免疫
赵林(编译)
【期刊名称】《广东药科大学学报》
【年(卷),期】2022(38)4
【摘要】与仅编码一种蛋白质产物的小鼠Foxp3基因不同,人类FOXP3基因通过可变剪接编码两种主要亚型——一种较长的异构体(FOXP3 FL)包含所有编码外显子,另一种较短的异构体缺乏外显子2编码的氨基酸(FOXP3ΔE2)。
这两种亚型在人类中自然表达,但它们在控制调节性T细胞表型和功能方面的差异仍不清楚。
在这项研究中,研究人员显示,仅表达较短异构体的患者无法维持自我耐受性并发展为免疫缺陷、多内分泌腺病和肠病X连锁(IPEX)综合征。
【总页数】1页(P44-44)
【作者】赵林(编译)
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.FOXP3、Treg与中枢神经系统自身免疫性疾病
2.FoxP3基因在胃癌患者Treg 细胞中的表达及其对Treg细胞的调节作用
3.CD4^＋CD25^＋CD127^lowTreg 细胞中Foxp3的表达及CD^4＋CD25^＋CD127^low／Foxp3 Treg细胞在感染泡球蚴小鼠中的作用机制
4.血红素加氧酶-1上调CD4^+ CD25^+ Treg foxp3
表达以增强Treg的免疫抑制功能5.糖尿病视网膜病变患者
CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg与VCAM-1、ICAM-1的变化及意义
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慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞中T-bet、GATA3和FoxP3 mRNA的表达及其意义
慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞中T-bet、GATA3和FoxP3 mRNA的表达及其意义杨智;陈洪涛;张毅;吴诗品【摘要】目的:检测慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞(PBMCs)中T-bet、GATA3和FoxP3 mRNA的表达水平,探讨其对慢性HBV感染者病情转归的影响.方法:选择86例住院患者,根据慢性乙型肝炎防治指南诊断标准,共分为4组,包括慢性乙型肝炎(CHB)中度组患者33例、CHB重度组患者21例、重型肝炎组患者16例和乙型肝炎肝硬化组患者16例,另选取健康者10名作为对照组.采用RT-PCR法检测外周血单个核细胞T-bet、GATA3和FoxP3mRNA的表达水平.结果:CHB中度、CHB重度、重型肝炎、肝硬化组患者和对照组研究对象PBMCs中T-bet的表达水平分别为0.597±0.094、0.724±0.071、0.860±0.060、0.528±0.059和0.514±0.071;CHB重度及重型肝炎组患者T-bet表达水平均高于对照组(P＜0.05); CHB中度组患者T-bet表达水平低于CHB重度组患者(P＜0.05);CHB重度组患者T-bet表达水平低于重型肝炎组患者(P＜0.05).CHB中度、CHB重度、重型肝炎、肝硬化组患者和对照组GATA3的表达水平分别为0.966±0.037、0.973±0.021、0.725±0.028、0.759士0.037和0.535±0.028;各组患者GATA3表达水平均高于对照组(P＜0.05);重型肝炎组患者GATA3表达水平低于CHB中、重度组患者(P ＜0.05).CHB中度、CHB重度、重型肝炎、肝硬化组患者和对照组FoxP3的表达水平分别为0.935±0.034、0.919±0.047、0.804±0.021、0.984±0.060和0.772±0.083,除重型肝炎组患者外其他各组患者FoxP3表达水平均较对照组显著升高(P＜0.05);重型肝炎组患者FoxP3表达水平低于其他各组(P＜0.05).CHB中度、CHB重度、重型肝炎、肝硬化组患者和健康对照组T-bet/GATA3的表达分别为0.618±0.100、0.744±0.072、1.187±0.082、0.697±0.078和0.963±0.133,各组比值与健康对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),CHB中度组患者T-bet/GATA3比值低于CHB重度组和重型肝炎组(P＜0.05);重型肝炎组患者T-bet/GATA3比值高于其他各组(P＜0.05).结论:随着肝病炎症的加剧,T-bet与GATA3的表达呈反方向变化,慢性HBV感染患者T-bet/GATA3比值与FoxP3mRNA表达呈显著负相关关系.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(039)005【总页数】7页(P953-959)【关键词】肝炎,乙型,慢性;免疫;T盒21转录因子;转录因子GATA结合蛋白3;叉状头/翅膀状螺旋转录因子【作者】杨智;陈洪涛;张毅;吴诗品【作者单位】暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院感染内科,广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院感染内科,广东深圳518020;暨南大学生命科学技术学院,广东广州510632;暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院感染内科,广东深圳518020【正文语种】中文【中图分类】R512.62肝脏是一个免疫细胞丰富的器官，不同的免疫细胞能诱发其免疫耐受、免疫激活及免疫清除等作用，有复杂的免疫活性。
Foxp3在自身免疫性疾病中的作用研究
Foxp3在自身免疫性疾病中的作用研究自身免疫性疾病是一类以自身免疫反应为主要病理机制的疾病。
自身免疫反应是指机体免疫系统对自身组织和器官产生异常、过度或失调的免疫反应，导致组织破坏、器官功能障碍或系统性疾病。
这类疾病常见的有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺疾病等。
Foxp3是一个关键的调节性T细胞（Treg）特异性转录因子，对Treg细胞的发育和功能维持至关重要。
Foxp3缺陷能导致Treg细胞数量和功能障碍，从而导致自身免疫性疾病的发生和发展。
近年来，越来越多的研究表明，Foxp3还与其他自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。
在研究了多种自身免疫性疾病的发生机制后，发现Foxp3参与其中的重要性。
比如，对普发型多发性硬化症（MS）的研究表明，Foxp3+ Treg细胞数量和功能降低与疾病的发生有关。
而在炎症性肠病（IBD）中，Foxp3+ Treg细胞的数量和功能降低则与炎症反应的过度和肠道组织的破坏有关。
此外，还有其他自身免疫性疾病与Foxp3的关联性研究。
比如，自身免疫性肝炎（AIH）是一种免疫介导性的肝脏疾病，研究表明它与Treg细胞数量和功能降低有关联，而这些Treg细胞的减少和功能丧失均与Foxp3表达异常有关。
另外，研究还发现，病毒性肝炎病毒（HBV）感染导致的免疫反应异常也与Foxp3数量和功能降低有关。
值得注意的是，除了Foxp3的数量和功能降低外，其异常表达是否也与自身免疫性疾病的发生和发展有关，目前还存在争议。
一些研究认为，Foxp3异常表达与类风湿关节炎的发生和系统性硬化症的疾病进展密切相关。
然而，另一些研究则表明，在某些自身免疫性皮肤病中，Foxp3表达增强反而与疾病的发生有关。
总之，Foxp3在自身免疫性疾病中肯定扮演着重要的角色，但具体表现为何需要根据不同的疾病而定。
对Foxp3及相关蛋白的研究进展，将有助于我们更好地理解自身免疫性疾病的发生机制，从而为其防治提供更好的指导。
表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义及临床特征的相关性研究
表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义及
临床特征的相关性研究
秦利强;何敏华
【期刊名称】《中国社区医师（医学专业）》
【年(卷),期】2012(014)030
【摘要】目的:分析研究表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义及临床特征的相关性.方法:提取外周血总RNA,逆转录为cDNA,采用PCR法检测外周血foxp3 mRNA的含量,并研究DAS28评分、CCP抗体、ESR、RF及CRP 的关系.结果:RA治疗组的Foxp3表达水平明显高于RA未治疗组;Foxp3表达水平与DAS28评分、抗CCP、ESR呈负相关,与RF、CRP水平不存在显著相关性.结论:RA患者的表达Foxp3的Treg数量减少或/和功能降低,这种Treg亚群的异常有可能参与RA的发病及病变.
【总页数】1页(P227)
【作者】秦利强;何敏华
【作者单位】671000,云南大理学院基础医学院生理学教研室;671000,大理学院附属医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义 [J], 李萍;毕黎琦;栗占国
2.CD4+CD25+调节性T细胞与Foxp3表达在白癜风发病中的作用 [J], 李廷慧;侯晓彬;肖漓;何云;崔丽萍
3.表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义及临床特征的相关性研究 [J], 秦利强;何敏华
4.外周血调节性T细胞及Foxp3的表达与反复体外受精-胚胎移植失败的相关性研究 [J], 柳胜贤;刘格琳;王芳;吴成平
5.Foxp3基因表达与CD4^+CD_(25)^+调节性T细胞在急性特发性血小板减少性紫癜发病中的作用 [J], 吕学文;刘仿;伍昌林
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天津医科大学硕士学位论
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｉｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ＤＩＡＩＨ
ａｎｄ ＡＩＨ
ｂｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ，ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，
ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｒｅｓｅａｒｃｈ ＤＩＡＩＨ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋ Ｔ－ｒｅｇｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ，ｅｘｐｌｏｒｅ ｉｔｓ ｒｏｌｅ ｉｎ ＤＩＡＩＨ，ｆｏｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ＡＩＨ ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ．
测两组患者外周血ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ－ｒｅｇｓ的频率。 结果
１．ＤＩＡＩＨ组及ＡＩＨ组患者性别及年龄分组差异均无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。
２．ＤＩＡＩＨ组病例中，引起药物性肝病的药物种类繁多，以中药为第一位 （９／２５，３６％）。ＤＩＡＩＨ组患者一级亲属中均无自身免疫性疾病。 ３．两组患者乏力、尿黄、厌食纳差等症状发生率经比较，差异均无统计学意义
Ｙ．ＧＴ、ＡＬＰ、ＴＢＩＬ指标水平均低于ＡＩＨ组，差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。 ５．ＡＩＨ组患者血清ＩｇＧ、Ｙ球蛋白水平均高于ＤＩＡＩＨ组，差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５）。两组患者检测呈阳性的自身抗体中，两组ＡＮＡ、ＳＭＡ阳性例数间 的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。ＤＩＡＩＨ组患者ＡＩＨ诊断积分明显低于ＡＩＨ组， 差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．００１）。 ６．两组患者肝穿病理检查，均表现为肝细胞变性、坏死；界面性肝炎：汇管区
（Ｐ＞０．０５）。两组患者体格检查经比较，均无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。 ４．在两组患者中，入院时的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、ＡＬＢ等指标结果相似，差异无 统计学意义（Ｐ＞０．０５），ＤＩＡＩＨ组患者Ｙ—ＧＴ及ＡＬＰ水平高于ＡＩＨ组患者，差 异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１）。入院治疗２周后复查肝功能经比较，ＤＩＡＩＨ组ＡＳＴ、
万方数据
天津医科大学硕士学位论
（６／２０，３０．０％）仍是其特征性改变。
７．ＤＩＡＩＨ组外周血ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ－ｒｅｇｓ频率高于ＡＩＨ组（３．３７％±Ｏ．８８％ＶＳ
２．７６％±０．４７％），差异有统计学意义（Ｐ＝０．００２）。 ８．ＤＩＡＩＨ组均经保肝药物治疗，４例（４／２５，１６．Ｏ％）加用免疫抑制治疗，获得
但少数患者可同时存在发热、皮疹等肝外系统表现及慢性肝病体征。 ３．ＤＩＡＩＨ与ＡＩＨ都以ＡＮＡ、ＳＭＡ为主要的自身抗体指标，但ＩｇＧ、Ｙ球蛋白
水平及ＡＩＨ诊断积分均明显低于ＡＩＨ。 ４．本研究中，ＤＩＡＩＨ患者肝脏病理更多表现为嗜酸性粒细胞浸润、褐色颗粒 沉着的库普弗细胞、小泡性脂肪变性为主的肝细胞脂肪变性、肝细胞和（或）毛细
不保密豳。
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中文摘要
目的
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分析药物诱导自身免疫性肝炎（ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ
ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，
ＤＩＡＩＨ）与自身免疫性肝炎（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＡＩＨ）临床、实验室检查、
淋巴细胞、浆细胞浸润等；ＤＩＡＩＨ组病理学改变在嗜酸性粒细胞浸润
（１
１／２５，４４．Ｏ％）、褐色颗粒沉着的库普弗细胞（６／２５，２４．０％）、小泡性脂肪变性为
主的肝细胞脂肪变性（１３／２５，５２．Ｏ％）、肝细胞和（或）毛细胆管性淤胆（９／２５，３６．０％）、 小胆管增生（７／２５，２８．Ｏ％）等发生率多于ＡＩＨ组。后者玫瑰花结样改变
临床缓解后，停药随访６～１２个月，肝功能均正常。ＡＩＨ患者中有７例（７／２０，３５．０％）
应用免疫抑制治疗，有２例在停药后半年左右复发，有１３例患者（１３／２０，６５．Ｏ％） 采取单纯保肝对症治疗，其中６例（６／１３，４６．２％）在半年内仍有肝功能波动。 结论
１．ＤＩＡＩＨ和ＡＩＨ都多见于女性，以中年发病最多。在本研究人群中，中药是 导致ＤＩＡＩＨ的首因。与ＡＩＨ不同，本组资料ＤＩＡＩＨ无自身免疫性疾病家族史。 ２．本研究中，ＤＩＡＩＨ及ＡＩＨ临床症状均以乏力、厌食纳差、尿黄等症状为主，
胆管性淤胆、小胆管增生等特征，而ＡＩＨ以界面性炎症、肝细胞玫瑰花结样改 变为主要特征。 ５．ＤＩＡＩＨ外周血ＣＩＭ＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ－ｒｅｇｓ较ＡＩＨ水平高，提示监Ｎ＃Ｉ－周血 ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋Ｔ－ｒｅｇｓ频率可能有助于鉴别ＤＩＡＩＨ和ＡＩＨ，并有可能为临床 治疗方案及疗程的制定提供依据。
病理学等特点的比较，通过检测患者外周血ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦｏｘＰ３＋调节性Ｔ细胞
（Ｔ－ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ
ｃｅｌｌｓ，Ｔ－ｒｅｇｓ）的频率，探讨其在ＤＩＡＩＨ细胞免疫方面的作用，为
与ＡＩＨ鉴别诊断及制定治疗策略提供依据。 方法 回顾性分析天津市第二人民医院确诊的２５例ＤＩＡＩＨ患者及２０例ＡＩＨ
患者的临床特点、生化、免疫学指标及组织病理特点。采用流式细胞学方法检
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口，在——年解密后适用本授权书。
６．本研究中，治疗２周时ＤＩＡＩＨ患者肝功能恢复情况好于ＡＩＨ患者。多数ＤＩＡＩＨ
肝损伤经单纯保肝对症治疗可得到恢复，少数加用免疫抑制治疗也能得到临床 缓解，且停药后不易复发。而ＡＩＨ患者病情易波动，即使加用免疫抑制治疗， 停药后仍有部分患者可复发。
关键词：药物诱导自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎调节性Ｔ细胞 ＦｏｘＰ３临床特征
学位论文原创性声明
本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。
学位论文作者签名：主阻日期：／阡厂月ｆｌｅｔ