非小细胞肺癌免疫治疗研究进展

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Ⅲ期非小细胞肺癌非手术治疗的现状与研究进展

Ⅲ期非小细胞肺癌非手术治疗的现状与研究进展Ⅲ期非小细胞肺癌是指肿瘤已经侵犯到肺部周围组织或淋巴结，而且不适合手术治疗的肺癌。

在过去，化疗与放疗是Ⅲ期非小细胞肺癌非手术治疗的主要方式，但是这种治疗方法并不能有效地控制肿瘤生长，同时也会对身体造成很多副作用。

因此，研究人员致力于探究更有效的非手术治疗方法，以提高肺癌患者的生存率和生活质量。

目前，一些新的非手术治疗方法已经被广泛探索。

其中，靶向治疗法是一种比较有效的方法。

靶向药物能够选择性地针对肿瘤细胞的生长和扩散产生作用，能够提高治疗效果，降低副作用。

例如，EGFR抑制剂和ALK抑制剂在治疗特定的肺癌亚型上取得了很好的效果。

此外，免疫治疗也是一种新的非手术治疗方法。

它利用激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，不仅能够有效地控制肿瘤生长，还可以提高患者的生存率和生活质量。

此外，在非手术治疗中，辅助放疗和内照射治疗也是很有前景的方法。

辅助放疗能够采用先化疗，再放疗的方法，干扰癌细胞的DNA修复机制，从而增强化疗药物对肿瘤的杀伤效力，同时还能减轻患者的副作用。

内照射治疗也是一种有前途的治疗方法，利用小分子放射性核素分布到肿瘤组织中，精确攻击肿瘤细胞，达到治疗肺癌的效果。

总的来说，Ⅲ期非小细胞肺癌非手术治疗的研究已经取得了一定的进展，目前已经有多种新的治疗方法被探索和应用。

这些新的治疗方法都能够提高治疗效果，降低副作用，能够显著提高患者的生存率和生活质量，对于控制Ⅲ期非小细胞肺癌的病情产生重要的作用。

然而，这些新的治疗方法还需要进行更加深入的研究，以探索更加有效的治疗方案。

同时，我们也需要不断地提高人们的认识和意识，加强预防和早期诊断，达到尽早发现、尽早治疗的目的。

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂相关性肺炎研究进展及中西医结合治疗

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂相关性肺炎研究进展及中西医结合治疗张静涛1刘子琛1纪凌云2徐飞3（1.山东中医药大学中医学院，济南 250300； 2.山东中医药大学第一临床医学院，济南 250014； 3.山东中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科，济南 250014）中图分类号R730 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）01-0213-07［摘要］免疫检查点抑制剂（ICIs）主要包括细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂和程序性细胞死亡蛋白1/配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂，为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来显著的治疗效益。

但是，在增强机体抗肿瘤免疫反应的同时，ICIs产生免疫相关不良事件（irAEs），包括免疫检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）。

虽然CIP临床发病率较低，但在一些严重病例中可能导致免疫治疗的延迟或终止，甚至危害生命。

本文拟从CIP的临床表现、病理特征、生物学机制、易感人群、诊断与鉴别诊断以及中西医结合治疗等角度进行总结，以期更加清晰地认识CIP。

［关键词］非小细胞肺癌；免疫检查点抑制剂相关性肺炎；PD-1/PD-L1抑制剂；CTLA-4抑制剂；中西医治疗Research progress of immune checkpoint inhibitor associated pneumonia in non-small cell lung cancer and integrated TCM and Western medicine treatmentZHANG Jingtao1， LIU Zichen1， JI Lingyun2， XU Fei3. 1. College of Traditional Chinese Medicine， Shandong Uni⁃versity of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250300， China； 2. First Clinical Medical College， Shandong Univer⁃sity of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014， China； 3. Department of Pulmonary and Critical Care Medi⁃cine， Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014， China ［Abstract］Immune checkpoint inhibitors（ICIs）mainly including the CTL antigen 4 （CTLA-4）and PD-1/PD-L1，which would offer a notable clinical benefit for non-small cell lung cancer （NSCLC）patients. By strengthening the antitumor immune re‐sponse of the body， ICIs lead to immune-related adverse events （irAEs）， including checkpoint inhibitor pneumitis （CIP）. Although the clinical incidence of CIP is relatively low， some serious cases may prolong or terminate of immunotherapy， even life threateing. This article tries to summarize the clinical manifestations， pathological characteristics， biological mechanism， susceptible population，diagnosis and differential diagnosis， and integrated traditional Chinese and Western medicine treatment of CIP， in order to understand CIP more clearly.［Key words］Non-small cell lung cancer；Immune checkpoint inhibitor associated pneumonia；PD-1/PD-L1 inhibitors；CTLA-4 inhibitor；Combined treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine肺癌是全球恶性肿瘤中发病率和病死率最高的肿瘤，其中约85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），并且大多数患者确诊时为晚期，五年生存率仅为2.8%［1］。

非小细胞肺癌的规范化治疗及进展详细讲解

非小细胞肺癌的规范化治疗及进展详细讲解非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）是指除小细胞肺癌以外的肺癌类型，占据肺癌的80%至85%。

随着医学技术和研究的进展，非小细胞肺癌的规范化治疗也在不断演进。

一、规范化治疗的概念规范化治疗指的是基于大量临床试验和实践经验，通过明确的治疗方案和指南，对患者进行规范的治疗。

目的是为了提高患者的生存率、减轻病痛、提高生活质量。

二、非小细胞肺癌的分期和治疗策略非小细胞肺癌的治疗策略主要分为手术治疗、放疗和化疗。

根据肺癌的分期，选择合适的治疗方法。

1. 0期和I期：对于早期的非小细胞肺癌，主要采用手术切除的方式进行治疗。

手术切除的同时，可以考虑辅助化疗或放疗来进一步减少复发和转移的风险。

2. II期和III期：对于局部进展的非小细胞肺癌，一般采取手术切除联合放疗或放疗联合化疗的综合治疗策略。

手术可以通过切除肿瘤和淋巴结来清除肿瘤并降低复发率。

放疗和化疗可以通过杀灭残留肿瘤细胞和消除微转移来提高治疗效果。

3. IV期：对于晚期的非小细胞肺癌，手术治疗的效果非常有限。

主要采用放疗、化疗和靶向治疗的方式来控制肿瘤的生长和转移。

放疗可以缓解症状、减轻疼痛，化疗可以杀灭癌细胞，靶向治疗可以抑制肿瘤生长的关键分子。

三、药物治疗1. 化疗：化疗是非小细胞肺癌的标准治疗方法之一。

常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、依托泊苷等。

根据患者的临床情况和肿瘤的分子特征，选择合适的化疗方案。

2. 靶向治疗：靶向治疗是通过抑制肿瘤特定分子的作用来治疗肿瘤。

对于EGFR阳性的非小细胞肺癌患者，可选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）如吉非替尼、厄洛替尼进行治疗。

对于ALK融合基因阳性的患者，可选择ALK抑制剂如克里维尼、雷泞尼进行治疗。

四、放疗放疗是非小细胞肺癌治疗的重要手段之一。

放疗可以通过辐射杀灭癌细胞，减轻症状，控制肿瘤的生长和转移。

常用的放疗方式包括外界放疗、内照射和无创放疗等。

化疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

化疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展杨志义1肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,也是人类癌症相关死亡的最常见原因。

据报道,2018年肺癌占所有癌症相关死亡人数的18.4%。

肺癌的组织亚型包括非小细胞肺癌(Non-small cell luny concao, NSCLC)和小细胞肺癌，前者约占85%[I]O目前，NSCLC的临床治疗策略主要有外科手术、化疗、放射和分子靶向治疗，但5年生存率仍然低下[2]$寻找可以有效延长NSCLC患者存活期的治疗方法成为亟待解决的问题。

在许多情况下，免疫系统最终无法完全摧毁癌细胞,这可能是由于肺癌造成的免疫抑制环境,阻碍了免疫系统消除NSCLC的能力*3,4+。

免疫疗法可以通过利用免疫细胞识别和响应肺癌细胞的天然能力来发挥作用。

免疫检查点能通过多种方式控制T 细胞的过度活化,保持机体对外周的耐受性$根据免疫检查点的靶点和作用机制不同，将免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ILIs)分为程序性死亡因子(PD-1)抑制剂/程序性死亡因子配体1(PD-L1)抑制剂(如纳武单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗、度伐鲁单抗和阿维单抗)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原半(CTLA-4)抑制剂(如伊匹单抗)$它们具有非冗余的通路阻断和协同作用，导致更持久的抗肿瘤活性。

国内外许多研究发现化疗联合ILIs治疗NSCLC患者预后得到了持续的改善。

化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期/转移性NSCLC一、化疗联合帕博利珠单抗帕博利珠单抗是一种LG4工程的人源化抗PD-1抗体，基于+期Keynote-024试验报告的安全dol：10.3969/血issn.1009-6663.2021.04.031基金项目：昆明医科大学第二附属医院人才培养计划任务书(No.RCPYXM2017-2-03)作者单位：1.650500云南昆明,昆明医科大学2.650101云南昆明，昆明医科大学第二附属医院通信作者:海冰,E-mail：1910645481@ 海冰2性和优越的生存结果,美国食品和药物管理局(FDA)批准帕博利珠单抗作为晚期NSCLC患者的一线治疗药物[5]$'m等*6+人做了帕博利珠单抗、帕博利珠单抗加化疗与单纯化疗治疗晚期/转移性NSCLC的系统评价和网络Meta分析，他们共鉴定了4个相关的+期试验，共有2754名患者参与试验。

中药治疗非小细胞肺癌的临床应用及作用机制研究进展

参考内容二
非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是肺癌的一种主要类型，占所有肺癌病例的80%以上。近年来，随着分子生物学和遗传学研究的深入，针对特定基因突变或蛋白表达的靶向治疗药物成为了非小细胞肺癌治疗的重要方向。这些靶向药物可以更加精确地攻击癌细胞，同时减少对正常细胞的伤害，提高治疗效果和患者的生活质量。
三、总结与展望
近年来，非小细胞肺癌免疫治疗取得了显著的进展，为患者提供了新的治疗选择。PD-1/PD-L1抑制剂、肿瘤疫苗和细胞免疫治疗等免疫治疗方法在临床试验中表现出良好的疗效，为患者带来了希望。然而，免疫治疗也存在一定的挑战和限制，如适应症的选择、不良反应的处理等。
因此，未来的研究应致力于深入探讨免疫治疗的机制和疗效，优化治疗方案，提高患者的生存质量和预后。加强国际合作与交流，推动免疫治疗技术的创新与发展，为全球非小细胞肺癌患者带来更好的治疗选择。
2、专方专药：除了辨证论治外，许多研究者还针对NSCLC的特定类型和阶段进行专方专药治疗。如对鳞状细胞癌，多采用清热解毒、化痰散结的方法；对腺癌，则多采用益气养阴、解毒散结的方法。此外，一些临床经验丰富的医生也会根据患者的具体情况，灵活运用古方和经验方进行个体化治疗。
3、联合治疗：随着现代医学的发展，中药联合西医治疗NSCLC已成为一种趋势。例如，在西医放化疗期间，通过中医的补气养血、健脾益肾等方法，可以减轻放化疗的毒副作用，提高患者的生活质量。此外，中药还可以联合靶向药物、免疫疗法等西医治疗方法，以达到更好的治疗效果。
四、其他靶向治疗药物
除了上述几种主要的靶向治疗药物，还有其他针对NSCLC的靶向药物正在研发中。例如，针对MET基因突变的MET抑制剂，针对BRAF基因突变的BRAF抑制剂等。这些药物在临床试验中表现出了较好的疗效，为NSCLC的治疗提供了更多选择。

肺癌免疫治疗研究进展

肺癌免疫治疗研究进展一、引言肺癌是全球范围内最为常见的恶性肿瘤之一，治疗难度大且预后较差。

传统的治疗手段包括手术、化疗、放疗等，虽然能够帮助患者控制肿瘤生长，但是会给患者带来不小的副作用。

随着免疫治疗技术的不断发展，肺癌免疫治疗也越来越成为治疗肺癌的一种新方法。

本文将就肺癌免疫治疗研究进展做一综述。

二、肺癌免疫治疗在免疫治疗中，主要是通过激活人体自身的免疫系统，诱导其攻击癌细胞。

免疫治疗可以分为被动免疫治疗和主动免疫治疗两种。

被动免疫治疗主要是给予患者外来的免疫细胞或免疫蛋白，以达到治疗效果。

而主动免疫治疗则是通过激活患者自身的免疫系统，使其对癌细胞产生免疫反应。

1、PD-1/PD-L1抑制剂治疗PD-1是一种受体分子，其在肿瘤微环境中可以与PD-L1结合，从而抑制T细胞的活性，进而促进肿瘤生长。

因此，针对PD-1/PD-L1抑制剂的研究，已经成为目前免疫治疗的热点。

临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂可以显著延长患者的生存期。

例如Keynote-010和Checkmate-057两项临床试验，均证实了PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的良好疗效。

2、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是指患者的免疫细胞被提取出来，利用基因编辑技术将其改造成能够识别并攻击肺癌细胞的免疫细胞，最后再注射回患者体内。

这种技术可以有效避免传统化疗和放疗治疗过程中影响健康细胞的问题。

CAR-T细胞治疗通过自体的免疫系统对抗肺癌，因此其相对于化疗、放疗而言，安全性更高。

三、未来展望目前肺癌免疫治疗的研究还处于初级阶段，还有很多问题有待解决。

例如，在PD-1/PD-L1抑制剂治疗中，有些患者在接受治疗的同时，依然会出现疾病进展。

针对这种情况，有学者调研了涉及到肺癌发生和免疫的一些信号通路，提出可能可以将免疫治疗与化疗、放疗、靶向药物等联合使用，以达到更好的治疗效果。

再者，CAR-T细胞治疗在实际应用中也存在安全性问题。

非小细胞肺癌的规范化治疗及进展

诊断
通过胸部X线、CT、MRI等影像学检查和病理学诊断，确定NSCLC的诊断和分期。
02
规范化治疗策略
手术切除
手术切除是治疗非小细胞肺癌的首选方法，特别是对于早期肺癌患者。
手术方式包括肺叶切除、全肺切除等，具体手术方式需根据患者病情和医生建议确定。
手术切除的目的是彻底清除肿瘤组织，减少肿瘤复发的风险。
化疗
化疗是利用化学药物杀死癌细胞的治疗方法，可用于非小细胞肺癌的辅助治疗或晚期患者
的姑息治疗。
常用的化疗药物包括铂类、紫杉醇类、吉西他滨等，具体药物选择需根据患者病情
和医生建议确定。
化疗可以缩小肿瘤，降低肿瘤分期，提高手术切除率。
放疗
放疗是利用放射线杀死癌细胞的治疗方法，可用于非小细胞肺癌的辅助治疗或姑息治疗。
放疗可以缩小肿瘤，缓解症状，延长生存期。
放疗的副作用包括放射性肺炎、食管炎等，需要在治疗过程中密切观察和及时处理。
靶向治疗
1
靶向治疗是利用针对特定基因突变的药物进行治疗的方法，可用于非小细胞肺癌的辅助治疗或晚期患者的姑息治疗。
2
常见的靶向药物包括吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等。
3
靶向治疗具有针对性强、副作用小的优点，但容易出现耐药现象，需要定期评估治疗效果和调整治疗方案。
02
个体化治疗需要多学科团队的合作，包括肿瘤内科、外科、放
疗科、病理科和影像科等。
个体化治疗策略有助于实现肺癌的精准治疗，提高患者的生存
03
率和生活质量。
04
研究展望
早期筛查与预防
早期筛查
通过低剂量螺旋CT等影像学检查手段，对高危人群进行早期肺癌筛查，有助于发现早期肺癌，提高治愈率。

非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展_王汉萍

非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展王汉萍张力 #北京协和医院呼吸内科 , 北京 100730摘要 :肺癌居癌症相关死亡原因的第一位 , 大部分患者发现即为晚期 , 早期患者术后也容易复发。

传统的化疗有效率低 , 靶向治疗对于敏感突变者疗效好 , 但远期耐药不可避免 ; 非小细胞肺癌 (non-small lung cancer , NSCLC 的免疫治疗是目前研究的热点 , 有多种疫苗的临床研究正在进行中。

其中针对Ⅲ B 、Ⅳ期的疫苗包括 L-BLP25、 Belagenpumatucel-L 、 EGF 疫苗、 TG4010、 Talactoferrin 、多肽疫苗等。

作为 NSCLC 术后辅助治疗的疫苗有人类黑色素瘤相关抗原(MAGE -A3。

免疫检查点抑制剂是高度人源化的单克隆抗体 , CTLA-4抑制剂Ipilimumab 在鳞癌中显示了优势 , 其Ⅲ期临床试验正在进行中。

PD-1/PD-L1在鳞癌方面虽有优势 , 但其安全性需要注意。

关键词 :肿瘤疫苗 ; 非小细胞肺癌 ; 免疫治疗 ; 临床试验中图分类号 :Ｒ734.2/Ｒ730.51文献标志码 :Adoi :10. 11877/j．issn. 1672－1535. 2014. 12. 03. 09肺癌是目前世界上导致癌症相关死亡的第一位原因 [1]。

而肺癌中 NSCLC 占到 85%左右 , 其发病率高 , 且预后差 [2]。

而 NSCLC 患者中有 70%在诊断时已经为局部晚期或晚期 , 失去了手术根治的机会 , 而可以手术治疗的早期 NSCLC 的术后复发率也在 30% 40%[3]。

对于局部晚期或晚期的患者 , 传统的一线铂类二联化疗有效率始终不能突破40%, 而且化疗相关副作用一直是令医生和患者头痛的问题。

近十年来 , 在NSCLC 治疗上分子靶向药物治疗取得了最大进展 , 其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFＲ-TKI [4]和 EML4-ALK 融合基因抑制剂 [5]两种药物在存在相应突变的患者身上的安全性和有效性已经得到了充分证实 , 并被广泛使用 , 使得晚期 NSCLC 的中位生存时间得到显著提高。

抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展

抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展抗血管生成药物是一类能够抑制肿瘤血管生成的药物，它们通过阻断肿瘤生长及转移所需的新血管形成来抑制肿瘤的生长和扩散。

在非小细胞肺癌中，抗血管生成药物已经成为一种重要的治疗手段，为患者提供了新的治疗选择。

本文将详细介绍抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展。

抗血管生成药物主要通过靶向血管内皮生长因子（VEGF）及其受体来发挥作用，由于肿瘤细胞对于血管新生的依赖性较大，因此抗血管生成药物可以抑制肿瘤的血管新生及生长，并阻断癌细胞的供血，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

在非小细胞肺癌治疗中，抗血管生成药物通常与化疗药物联合应用，或者作为单药治疗使用。

目前，较常用的抗血管生成药物包括贝伐珠单抗、西妥昔单抗、阿昔替尼等。

这些药物已经在临床治疗中得到广泛应用，并取得了一定的疗效。

1. 抗血管生成药物的临床疗效抗血管生成药物在非小细胞肺癌治疗中的临床疗效已经得到了大量的研究证实。

许多临床试验显示，抗血管生成药物与化疗药物联合应用，能够显著提高患者的生存期和生存质量，减少肿瘤的进展和转移。

一些临床研究结果表明，抗血管生成药物单药治疗也能够有效延长患者的生存期，并减少肿瘤的症状。

尽管抗血管生成药物在非小细胞肺癌治疗中取得了一定的疗效，但是患者常常会在治疗的过程中产生药物耐药性。

这一问题已经引起了临床医生和科研人员的广泛关注。

目前，已经有一些研究表明，抗血管生成药物的耐药性可能与肿瘤的血管新生途径重构有关，寻找新的治疗靶点，并探索新的联合治疗方案成为了当前的研究热点。

一些研究人员认为，抗血管生成药物与免疫治疗药物的联合应用可能会成为未来非小细胞肺癌治疗的重要方向。

免疫治疗药物能够激活机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞，而抗血管生成药物能够阻断肿瘤的供血，两者联合应用可能会产生更好的治疗效果。

抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的应用及研究进展已经取得了一定的进展，已经成为非小细胞肺癌治疗的重要组成部分。

非小细胞肺癌的免疫治疗现状

中外医疗China &Foreign Medical Treatment肺癌是临床治疗过程中最常见的恶性肿瘤之一。

据统计,每年被确诊的肺癌患者高达160万,每年有大约140万人死于该病,其中约80%的肺癌患者的病理分型为非小细胞肺癌(NSCLC )。

近几十年来,NSCLC 的治疗除了传统的手术、放疗、化疗之外,出现的针对性强、副作用小的靶向治疗、免疫治疗等新兴疗法,在肿瘤的临床治疗中逐渐普及。

对于特定患者可以通过服用间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂、表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)等可有效延长生存时间[1],但是这些治疗存在共同且难以回避的问题,即发生耐药问题,大多数靶向治疗后期会出现耐药现象[2]。

与此同时,随着技术的发展,肺癌的免疫治疗取得了突破性的发展,免疫治疗已经成为肺癌治疗的新方法[3]。

该文就目前免疫治疗的相关文献,对肺癌的免疫治疗进行综述。

现报道如下。

1肿瘤免疫治疗的渊源肿瘤免疫治疗近来备受关注,是肿瘤治疗领域的焦点。

目前已在一些肿瘤类型如黑色素瘤,非小细胞肺癌等的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,并已有肿瘤免疫治疗药物获得美国FDA 批准临床应用。

虽然肿瘤免疫治疗是目前肿瘤领域的研发热点,但肿瘤免疫治疗并不是新鲜话题。

几乎早在100多年前免疫学创建之初,科学家就提出了利用机体自身免疫功能去攻击肿瘤细胞消灭肿瘤的设想,并进行了各种尝试。

1950年代Burnet 和Thomas 提出了“免疫监视”理论,认为机体中经常会出现的突变的肿瘤细胞可被免疫系统所识别而清除,为肿瘤免疫治疗奠定了理论基础。

2肺癌的免疫治疗免疫治疗在前列腺癌和晚期黑色素瘤的临床治疗非小细胞肺癌的免疫治疗现状田林晓,李小光齐齐哈尔市中医医院肿瘤科,黑龙江齐齐哈尔161000[摘要]肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,且大多数肺癌发现时即为晚期。

传统治疗手段受制于各种瓶颈的制约,远期有效率较低,故早期手术患者死于复发和远处转移。

贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展

贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展贝伐珠单抗是一种免疫治疗药物，被广泛应用于非小细胞肺癌的治疗中。

近年来，随着研究的不断深入，贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中的应用也取得了一系列的突破性进展。

本文将对贝伐珠单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展进行综述，以期为临床实践提供参考。

1. 贝伐珠单抗的作用机制贝伐珠单抗是一种人源化的免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，通过与PD-1受体结合，阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而释放T细胞活性，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。

2. 贝伐珠单抗单药治疗非小细胞肺癌研究表明，贝伐珠单抗作为单药治疗非小细胞肺癌，在晚期和难治性的患者中表现出了显著的疗效。

临床试验结果显示，贝伐珠单抗治疗PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌患者，其总生存期显著延长，且不良反应较小，为晚期非小细胞肺癌的治疗提供了新的希望。

除了作为单药治疗，贝伐珠单抗还可以与化疗药物联合应用，取得更好的治疗效果。

研究发现，贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂化疗方案，能够显著提高患者的总生存期和无进展生存期，降低肿瘤复发率，为非小细胞肺癌的治疗带来了突破性的进展。

4. 贝伐珠单抗在新辅助治疗中的应用对于可手术的非小细胞肺癌患者，贝伐珠单抗在新辅助治疗中的作用也备受关注。

研究发现，贝伐珠单抗在术前应用，可以明显减小肿瘤体积，提高手术成功率，降低术后复发率，为可手术的患者提供了新的治疗选择。

在贝伐珠单抗治疗的过程中，对患者的预后进行监测是非常重要的。

PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷是预后监测的重要指标，高PD-L1表达和低肿瘤突变负荷的患者对贝伐珠单抗治疗的疗效更好，可以帮助临床医生进行个体化的治疗方案制定。

6. 贝伐珠单抗的不良反应及管理尽管贝伐珠单抗在治疗非小细胞肺癌中表现出了明显的疗效，但也不可避免地会出现一些不良反应，如免疫相关性的肺炎、甲状腺功能异常等。

在使用贝伐珠单抗进行治疗时，应密切监测患者的不良反应，及时进行干预和处理，以提高患者的治疗效果和生存质量。

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗效预测标志物研究进展

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗效预测标志物研究进展孔文翠，余宗阳Ｒｅｖｉｅｗｏｆｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｔｈｅｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｒｅｌａｔｅｄｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＫＯＮＧＷｅｎｃｕｉ，ＹＵＺｏｎｇｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ９００ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＪｏｉｎｔＳｕｐｐｏｒｔＦｏｒｃｅｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ＇ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，ＦｕｊｉａｎＦｕｚｈｏｕ３５００２５，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｉｍｍｕｎｏｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅｒａｐｙｈａｓｂｅｅｎａｎｅｗｆｉｅｌｄｆｏｒｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｈａｖｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄａｃｃｅｐｔａｂｌｅｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ，ｐｒｏｍｉｓｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ｄｕｒａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｔｈｅｓｅｌｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｏｎｌｙａｂｏｕｔｔｗｅｎｔｙｐｅｒｃｅｎｔｐａｔｉｅｎｔｓｃａｎｒｅａｌｌｙｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍｔｈｅｓｅｔｈｅｒａｐｉｅｓ．Ｈｏｗｔｏｓｃｒｅｅｎｔｈｅｓｅｌｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ？Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓａｓｔｈｅｈｉｇｈｌｉｇｈｔｅｄｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｍａｒｋｅｒｓｈａｖｅｂｅｅｎｅｘｐｌｏｒｅｄ，ａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙｈｅｌｐｓｃｒｅｅｎｔｈｅｆａｖｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｔｈｅｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｏｎｔｈｅｈｉｇｈｌｉｇｈｔｅｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＰＤ－Ｌ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｔｕｍｏｒｍｕｔａｔｉｏｎｌｏａｄ（ＴＭＢ），ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ（ＭＳＩ），ｄｒｉｖｉｎｇｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｔａｔｕｓ，ａｎｄＤＮＡｄａｍａｇｅｒｅｐａｉｒｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２０，２８（２２）：４０１７－４０２０【指示性摘要】近年来，免疫靶向治疗成为针对肿瘤微环境干预治疗异军突起的新领域。

非小细胞肺癌脑转移放疗联合免疫治疗的研究进展

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.1322非小细胞肺癌脑转移放疗联合免疫治疗的研究进展孙逸初，梁飞，夏铀铀Progress of Research on Radiotherapy Combined with Immunotherapy for Brain Metastases from Non-small Cell Lung Cance rSUN Yichu, LIANG Fei, XIA YouyouDepartment of Radiation Oncology, the First People’s Hospital of Lianyungang/Lianyungang Clinical College of Nanjing Medical University, Lianyungang 222000, China CorrespondingAuthor:XIAYouyou,E-mail:*******************.cnAbstract: Lung cancer is the second most common cancer worldwide, and 40% of patients with non-small cell lung cancer may develop brain metastases. Radiotherapy is a classic treatment for brain metastases, and immunotherapy has emerged for advanced non-small cell lung cancer. This article discusses the theoretical bases, clinical efficacy and safety, and the optimum timing of radiotherapy combined with immunotherapy for brain metastases from non-small cell lung cancer to provide reference for clinical practice and scientific research. Key words: Non-small cell lung cancer; Brain metastases; Radiotherapy; ImmunotherapyFunding: Wu Jieping Medical Foundation Clinical Research Project (No. 320.6750.2020-10-73) Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘要：肺癌是全球第二大常见癌症，其中高达40%的非小细胞肺癌患者会发生脑转移。

2024非小细胞肺癌围手术期免疫治疗

2024非小细胞肺癌围手术期免疫治疗摘要随着非小细胞肺癌(non-sma11ce111ungcancer,NSC1C)围手术期免疫治疗时代的到来，胸外科的麻醉管理面临新的机会和挑战。

不同麻醉方式和药物的选择会影响免疫功能和肿瘤生长转移，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗能够激活抗肿瘤免疫，影响局部和系统性免疫。

麻醉和免疫治疗可能会产生不可预知的交互作用。

本文将对麻醉方式和药物以及免疫治疗对NSC1C免疫状态和预后的影响进行综述,以期为NSC1C围手术期免疫治疗患者的麻醉管理提供新的思路。

近年来,以程序性死亡受体-1(programmedce11death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmedce11death-1igand1,PD-11)免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在早中晚期非小细胞肺癌(non-sma11ce111ungcancer,NSC1C)患者中均取得了成效,开启了NSC1C围手术期免疫治疗的新时代口］。

PD-1/PD-11抑制剂半衰期长且作用持久，不仅对免疫系统有长期作用，甚至对后续药物的安全性和有效性存在影响。

麻醉方式及药物选择也对肿瘤患者的免疫应答以及肿瘤转移有一定作用。

如何优化NSC1C围手术期免疫治疗患者胸外科的麻醉管理,最大地发挥免疫系统的抗肿瘤作用，而不增加药物的毒性，目前尚不完全清楚。

本文将对麻醉方式和药物、免疫检查点抑制剂对NSC1C免疫状态和预后的影响进行综述。

01、NSC1C围手术期免疫治疗的进展CheckMate816是评估可切除NSC1C新辅助免疫联合化疗的In期临床研究，结果证实对比单纯化疗，纳武利尤单抗（PD-1抗体）联合化疗的新辅助治疗模式可显著提升可切除NSC1C患者的病理完全缓解（patho1ogiccomp1eteresponse,pCR）率（24.0%vs.2.2%）和无事件生存期（event-freesurviva1x EFS）（中位EFS:31.6个月vs.20.8个月）[2]oIMpowerOIO是可切除NSC1C经手术切除、化疗之后辅助免疫治疗的HI期临床研究，结果证实对比最佳支持治疗，术后行阿替利珠单抗（PD-11抗体）辅助治疗可显著改善PD-11≥1%的∏~ΠIA期NSC1e患者的无病生存期（disease-freesurviva1z DFS）（中位DFS:未达到vs.35.5个月）和5年总生存（overa11SUrViVa1,0S）率（5年OS率：84.8%vs.67.5%）[3]β纳武利尤单抗联合化疗用于可切除NSC1C患者的新辅助治疗、阿替利珠单抗用于NSc1C 患者的术后辅助治疗已获得国家药品监督管理局批准。

非小细胞肺癌辅助免疫治疗的疗效评估标准

非小细胞肺癌辅助免疫治疗的疗效评估标准
非小细胞肺癌辅助免疫治疗的疗效评估标准包括以下几个重要指标：
1. 病理缓解率：主要通过手术后病理标本的评估来确定。

其中，显著病理缓解（MPR）是一个关键的指标，它指的是新辅助治疗后瘤床内的残存活肿
瘤细胞的百分比≤ 10%，无论淋巴结内有无活肿瘤细胞残存。

多项研究表明，达到MPR的患者生存期明显长于未达到的患者。

在新辅助免疫时代，
以免疫治疗为基础的单药或联合化疗用药方案与传统化疗相比显示出明显优势，多个临床试验表明，新辅助免疫单药治疗后肿瘤MPR率可达
17%\~45%，而免疫+化疗联合方案的MPR率可高达83%。

2. 无进展生存期和总生存期：MPR与较长的无进展生存期和总生存期高度
相关。

无进展生存期指的是从治疗开始到疾病进展或患者死亡的时间。

总生存期指的是从治疗开始到患者死亡的时间。

这两个指标可以反映患者的生存质量。

3. 肿瘤标志物水平：例如癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白片段（Cyfra21-1）等，这些指标可以在治疗前后进行监测，以评估治疗效果。

4. 影像学评估：通过CT、MRI等影像学检查可以观察肿瘤大小的变化，从而评估治疗效果。

5. 患者的生活质量：通过评估患者的症状、体力状况、生活质量等方面的改善情况，也可以反映治疗的效果。

需要注意的是，这些标准并不是绝对的，具体的疗效评估还需要结合患者的具体情况和医生的经验来进行综合判断。

同时，患者需要在治疗过程中保持积极配合，遵守医嘱，按时进行检查和治疗，以确保治疗的顺利进行。

非小细胞肺癌免疫治疗新进展_郑州-中文版-final

白癜风任何1/2级不良反应
1(0.1) 21(2.1)
0 11(2.3)
任何3/4级不良反应
2(0.2)
2(0.4)
Butts C, et al. 2013 ASCO Abstract 7500.
START：结论
• START研究显示，NSCLC一线放化疗后L-BLP25 维持治疗，未达到OS显著获益的主要终点。 • 在预设的初始同步化疗/放疗亚组(N=806)中，观察到L-BLP25的OS获益可达10.2个月 (HR=0.78; 95%CI=0.64-0.95) • L-BLP25治疗耐受性良好，未观察到明显的免疫相关毒性反应。 • 尚需进一步的研究验证START研究结果。
1 Yr 2 Yr
44 (27-61), 8 44 (27-61), 3
41 (28-53), 16 17 (0-42), 1
抗PD-1（BMS-936558）和抗PD-L1（BMS-936550）疗效
抗体
入组病人数
ORR
95%CI
6个月PFS 率
95%CI
Anti-PD-1
NSCLC
鳞癌非鳞癌未知
导致死亡
注射部位反应任何级别 3/4级流感样症状任何级别 3/4级
46(4.5)
L-BLP25 (N=1,024) 176(17.3) 0(0) L-BLP25 (N=1,024) 391(38.2) 15(1.5)
35(7.3)
安慰剂 (N=477) 56(11.9) 0(0) 安慰剂 (N=477) 158(33.1) 8(1.7)
背痛
恶心胸痛鼻咽炎头痛食欲减退
146(14.3)
140(13.7) 135(13.2) 128(12.5) 124(12.1) 109(10.6)

非小细胞肺癌治疗进展总结

非小细胞肺癌治疗进展总结非小细胞肺癌占所有肺癌的85%-90%，也是最常见的癌症死亡原因。

过去50年里，肺癌治疗的各个领域都取得了巨大的进步。

ASCO2014第一天的“肺癌50年”专场，新墨西哥大学癌症中心Martin J.Edelman教授对近50年内非小细胞肺癌系统治疗所获得的发展进行了回顾总结。

演讲开始，Edelman教授首先介绍了一例52岁白人男性肺癌病例，随后介绍了化疗，特别是以铂类为基础的化疗的发展及现状。

以铂类为基础的化疗疗效明显，不仅在辅助治疗和多学科协作中，提高了早期的非小细胞肺癌的治愈率，而且起到了改善晚期非小细胞肺癌患者生活质量和延长其生存的作用。

Edelman教授还对靶向治疗在晚期非小细胞肺癌中的研究进展进行了回顾。

过去10年里，靶向治疗迅速发展，如今靶向治疗药物如抗VEGF药物贝伐单抗、抗EGFR等药物在早期非小细胞肺癌中的疗效也正在接受研究评估。

Edelman教授重点强调了以下几方面：1、对淋巴结阳性的非小细胞肺癌，尤其肿瘤大小≥4cm时，以铂类为基础的辅助化疗是标准治疗。

2、对合适的局部晚期（III期）非小细胞肺癌，同步放化疗是标准治疗。

3、对合适（PS0-1）的进展期（IV期）并且没有基因突变的非小细胞肺癌，含铂双药化疗是标准治疗，不仅能够延长生存，还能改善生活质量；对存在特征性基因突变的晚期非小细胞肺癌，针对性的靶向药物能够延长无进展生存期。

4、在晚期非小细胞肺癌，获得组织学类型（鳞癌或非鳞癌）和分子标记（EGFR、ALK、ROS、RET等）的信息，对治疗决策具有重要意义。

5、免疫治疗在非小细胞肺癌有美好的前景。

Edelman教授在对下一个50年进行展望时提出，需要将减少烟草滥用、使用有效筛查策略与改进系统治疗相结合，才有希望显著降低非小细胞肺癌的发病率和死亡率。

分子标记中KRAS也是一个尤为重要的基因，它在肿瘤细胞生长以及血管生成等过程的信号传导通路中起着重要调控作用，正常的K-ras基因可抑制肿瘤细胞生长，而一旦发生突变，它就会持续刺激细胞生长，打乱生长规律，从而导致肿瘤的发生。

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ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｔｈｅｒａｐｙ，ｗｈｉｃｈｔａｒｇｅｔｓｒｅｇｕｌａｔｏｙｒｐａｔｈｗａｙｓｉｎＴ－ｃｅｌｌｓｔｏｅｎｈａｎｃｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ｈａｓｌｅｄｔｏｉｍｐｏｒｔａｎｔ
・
专家Ｃ－ｇ－坛
・
非小细胞肺癌免疫治疗研究进展
张新许燕华
（复旦大学附属中山医院呼吸科
摘要
上海

２０００３２）
免疫系统在预防和抵抗肿瘤生长中起着非常重要的作用。然而，肿瘤细胞会利用一系列本来是为了防止自
身免疫的机制来避开免疫监视，如劫持与Ｔ细胞活化相关的免疫检查点等。目前，靶向Ｔ细胞调节通路上的免疫检查
ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｔａｕｓｔｏｆｕｍｏｔｒｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒｌｉｇａｎｄ－１．Ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌａｐｐｒｏａｃｈｅｓｗｉｔｈｏｔｈｅｒｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇａｇｅｎｔｓａｒｅｂｅｉｎｇｅｘｐｌｏｒｅｄｉｎｏｎｇｏｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ，ｗｈｉｃｈｍａｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｏｕｔｃｏｍｅｉｎＮＳＣＬＣ．
Ａｄｖａｎｃｅｓｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ
ＺＨＡＮＧＸｉｎ，ＸＶＹａｎｈｕａ
ｃｌｉｎｉｃａｌａｄｖａｎｃｅｓａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｄａｎｅｗｗｅａｐｏｎａｇａｉｎｓｔｃａｎｃｅｒ￣Ｔｈｉｓｔｈｅｒａｐｙｈａｓｅｌｉｃｉｔｅｄｄｕｒａｂｌｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｎｄｌｏｎｇ — ｔｅｒｍ
ＡＢＳＴＲＡＣＴＴｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｎｄｃｏｍｂａｔｉｎｇｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｔｕｍｏｒｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｕｍｏｔｒｃａｎｅｓｃａｐｅｉｍｍｕｎｏｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｂｙｅｘｐｌｏｉｔｉｎｇａｓｅｒｉｅｓｏｆｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｔｈａｔａｒｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｏａｖｏｉｄ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＺｈｏｎｇｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３２，Ｃｈｉｎａ）
ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｙ．ｔＡｍｏｎｇｔｈｅｓｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｓｔｈｅｈｉｊａｃｋｉｎｇｏｆｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓｔｈａｔａｒｅｉｎｄｕｃｅｄｏｎＴ－ｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｉｍｍｕｎｅ
点以增强抗肿瘤免疫反应的治疗药物开发已经取得重要进展，并在临床治疗晚期非小细胞肺癌患者时导致出现了长期缓
解例，疗效似与肿瘤细胞程序性死亡受体配体．１的表达相关。使用这类药物的联合治疗，包括与其他免疫检查点抑制剂、化疗药物和分子靶向药物等的联合治疗，现也在进行临床探索，有希望在将来改善非小细胞肺癌患者的预后。
ｓｕｒｖｉｖａｌ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎａｆｒａｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ — ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｆＮＳＣＬＣ），ａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｙｔｓｅｅｍｓｒｅｌａｔｉｖｅｔｏ
关键词非小细胞肺癌免疫治疗免疫检查点
中图分类号：Ｒ９７９．１；Ｒ７３０．５１；Ｒ７３４
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６ — １５３３（２０１５）１５－００１９ — ０４