抗生素PKPD理论入门必读培训课件
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抗生素PKPD理论入门必读_图文
达临床细菌学治愈。故应一日多次给药，一般3-4个半衰期给一次药 。 头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可， 而不降低疗效。 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有 强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间
大环内酯类的PD特性与给药方案
PD （pharmacodynamics)
药物效应动力学： 是研究药物剂量
对药效的影响，以及药物 对临床疾病的效果，
研究药物对机体内 致病菌的作用。
Effect
PD
Concen
PK / PD
Concen
PK
time
PD
Concen
Effect
PK/PD time
Effect
如何建立优化治疗的PK/PD目标？
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 林可霉素类
恶唑烷酮类、氟胞嘧啶
主要参数
T>MIC AUC>MIC
链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药
抗菌药物PK/PD分类
依据抗菌素抗菌作用与其药物浓度 或时间的相关性，将抗菌素分为三类
• 浓度依赖性抗菌药物 • 时间依赖性抗菌药物
• 时间依赖性且抗菌作用 时间较长的抗菌药物
抗菌药物PK/PD分类
浓度依赖性抗生素
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓 度，而与作用时间关系不密切，
即血药峰浓度越高，清除致病菌 的作用越强。
基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述。 红霉素为抑菌剂，对链球菌具有杀菌作用，在小鼠股部感染
大环内酯类的PD特性与给药方案
PD （pharmacodynamics)
药物效应动力学： 是研究药物剂量
对药效的影响，以及药物 对临床疾病的效果，
研究药物对机体内 致病菌的作用。
Effect
PD
Concen
PK / PD
Concen
PK
time
PD
Concen
Effect
PK/PD time
Effect
如何建立优化治疗的PK/PD目标？
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 林可霉素类
恶唑烷酮类、氟胞嘧啶
主要参数
T>MIC AUC>MIC
链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药
抗菌药物PK/PD分类
依据抗菌素抗菌作用与其药物浓度 或时间的相关性，将抗菌素分为三类
• 浓度依赖性抗菌药物 • 时间依赖性抗菌药物
• 时间依赖性且抗菌作用 时间较长的抗菌药物
抗菌药物PK/PD分类
浓度依赖性抗生素
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓 度，而与作用时间关系不密切，
即血药峰浓度越高，清除致病菌 的作用越强。
基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述。 红霉素为抑菌剂，对链球菌具有杀菌作用，在小鼠股部感染
《抗生素培训》课件
肝肾毒性发生与个体差异、用药剂量和药物种类有关，应遵 循医嘱使用抗生素，定期监测肝肾功能。
04
抗生素的耐药性
抗生素耐药性的现状与成因
现状
抗生素耐药性已经成为全球性的问题 ，许多常见病原菌已经对常用抗生素 产生耐药性。
成因
抗生素的滥用和误用是主要原因，此 外还包括自然选择和基因突变等因素 。
抗生素耐药性的危害
详细描述
不同年龄段和生理状态的患者对药物的吸收、分布、代谢和排泄存在差异，因此应选择适合患者生理、病理状况 的抗生素。例如，老年人和儿童应避免使用对肝肾功能有损害的药物；孕妇应避免使用对胎儿有致畸作用的药物 。
根据药物的药效学和药动学特点选用抗生素
总结词
在选择抗生素时，应了解药物的药效学和药 动学特点，以确保药物能够达到最佳的治疗 效果。
《抗生素培训》ppt课件
• 抗生素简介 • 抗生素的合理使用 • 抗生素的不良反应 • 抗生素的耐药性 • 抗生素的合理选用 • 抗生素的使用误区与注意事项
01
抗生素简介
抗生素的定义
抗生素
指由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病 原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
氨基糖苷类
链霉素、庆大霉素等，对需氧革兰氏阴性杆菌有强大抗菌活性，对厌 氧菌无效。
四环素类
四环素、土霉素等，抗菌谱广，对革兰氏阳性和阴性菌均有抑制作用 ，对立克次体、支原体、衣原体及某些原虫也有抑制作用。
大环内酯类
红霉素、阿奇霉素等，主要对革兰氏阳性菌、军团菌、弯曲菌及支原 体、衣原体等具有抗菌作用。
抗生素的二重感染
抗生素的二重感染是指在长期或大量使用抗生素后，机体免疫力下降，继发感染 其他病原体，如真菌、病毒等。
04
抗生素的耐药性
抗生素耐药性的现状与成因
现状
抗生素耐药性已经成为全球性的问题 ，许多常见病原菌已经对常用抗生素 产生耐药性。
成因
抗生素的滥用和误用是主要原因，此 外还包括自然选择和基因突变等因素 。
抗生素耐药性的危害
详细描述
不同年龄段和生理状态的患者对药物的吸收、分布、代谢和排泄存在差异，因此应选择适合患者生理、病理状况 的抗生素。例如，老年人和儿童应避免使用对肝肾功能有损害的药物；孕妇应避免使用对胎儿有致畸作用的药物 。
根据药物的药效学和药动学特点选用抗生素
总结词
在选择抗生素时，应了解药物的药效学和药 动学特点，以确保药物能够达到最佳的治疗 效果。
《抗生素培训》ppt课件
• 抗生素简介 • 抗生素的合理使用 • 抗生素的不良反应 • 抗生素的耐药性 • 抗生素的合理选用 • 抗生素的使用误区与注意事项
01
抗生素简介
抗生素的定义
抗生素
指由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病 原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
氨基糖苷类
链霉素、庆大霉素等，对需氧革兰氏阴性杆菌有强大抗菌活性，对厌 氧菌无效。
四环素类
四环素、土霉素等，抗菌谱广，对革兰氏阳性和阴性菌均有抑制作用 ，对立克次体、支原体、衣原体及某些原虫也有抑制作用。
大环内酯类
红霉素、阿奇霉素等，主要对革兰氏阳性菌、军团菌、弯曲菌及支原 体、衣原体等具有抗菌作用。
抗生素的二重感染
抗生素的二重感染是指在长期或大量使用抗生素后，机体免疫力下降，继发感染 其他病原体，如真菌、病毒等。
抗菌药物的PD PKppt课件
抗菌药物的PD PK
17
总药量不变通过增加给药次数可增加
TAM％（%T>MIC)可获得更高的细菌学疗效
抗菌药物的PD PK
18
抗菌药物的PD PK
19
β-内酰胺类抗菌药物
此类药物包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯 类和单环类等 β-内酰胺类抗菌药物的T>MIC至少应为给药间歇 时间的40％～50％才能达到最佳的杀菌效果 因此，此类抗菌药物通常需要通过增加给药次数 或延长滴注时间来增加T>MIC，以达到更佳的治疗 效果 但是还需考虑药物的半衰期，如头孢曲松（半衰 期长），每12～24 h给药1次就能够持续维持有效 的血浆药物浓度
抗菌药物的PD PK
12
抗菌药物的PK/PD分类
浓度依赖性
时间依赖性
与时间有关，且PAE较长
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
氨基糖苷类 氟喹诺酮类 甲硝唑等
主要参数 AUC/MIC(AUIC)
Cmax/MIC
抗菌作用与和细菌接触 时间密切相关
多数β-内酰胺类 多数大环内酯类
克林霉素等
主要参数 T>MIC
PK/PD
Cmax/MIC AUC24h/MIC %T>MIC
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一
抗菌药物的PD PK
99
抗菌药物的PK/PD分类
➢ 时间依赖性抗菌素 当血药浓度>致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果
便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌 效应也不再增加 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为T>MIC T>MIC大于给药间隔时间的50%，临床疗效 较好
➢ 清除率(CL)
抗菌药物的PD PK
(推荐下载)PK-PD与抗生素的合理使用PPT演示课件
2 1 0.25
3.3h 4.3h 6.3h
41.5% 54% 79%
பைடு நூலகம்大肠埃希菌(365)
肺炎克雷伯菌(244)
0.031
0.031
8h
8h
100%
100%
.
李家泰，中华医学杂志2003年，第83卷第12期
16
美平1g, q12h, iv 60min对不同细菌的 Time>MIC(%)
MIC (mg/L) Time above MIC (h) Time>MIC (%)
细菌的生长仍然受到持续的抑制效应。
药时曲线下面积（Area under curve,AUC）坐标轴与药-时 曲线围成的面积，反映药物的吸收程度.
.
抗生素的PK-PD分类
1. 时间－依赖性(Time-dependent):杀菌率在低倍MIC 时即
已饱和(通常4～5*MIC)，在此浓度以上杀菌速度及强度不再 增加，主要参数为 T>MIC （ % ），如 β - 内酰胺类，大环内酯 类(阿奇霉素除外)、克林霉素等。
.
抗生素PK/PD理论的临床应用
•时间依赖性抗菌药物T>MIC 增加药物剂量 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间 或持续给药
.
时间依赖性抗生素
一、增加给药剂量
增加医疗成本 费用效果比？-----不是首推的方法
90 80 70 60 血 50 药 浓 40 度 30 20 10 0 0 1 2 3 时间 4 5 6 7
.
氟喹诺酮类的PD特性与给药方案
•浓度依赖性抗生素，PAE较长。 •PK/PD评价参数为AUC0-24/MIC 、Cmax/MIC
AUC0-24/MIC 期望值必须>100-125,
抗菌药物PKPD ppt课件
然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌 活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓 度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的， 因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数 合二为一 。
抗菌药物PKPD
11
浓度依赖性药物
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。
SBA或FBA
指给药后可以杀灭99.9%细菌的最大血清或体液 稀释倍数，它与血药浓度成正比，与MBC成反比，是 反映PK/PD的综合参数。
研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒 细胞减少伴发热等严重感染，峰值SBA应大于8，临 床治疗方有效。
FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、 尿液等体液杀菌效价，为控制局部感染设计给药方案 的参考依据。
出
主要参数为：血浆消除半衰期(T1/2β)
消除抗速菌药率物常PKP数D (Ke)
3
药物清除率(CL)。
二、抗菌药物的药效动力学参数
1、MIC、MBC
通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示 MBC与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。
2、累积抑菌百分率
以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分 率为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药 物效价强度。
14
时间依赖性药物
β-内酰胺类、林可霉素类、磺胺类等。 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而 与峰浓度关系较小，主要评价参数为:
T>MIC AUC>MIC
时间依赖性药物T>MIC大于给药间隔时 间的50%，临床疗效较好。
抗菌药物PKPD
15
时间依赖性且 抗菌活性持续时间较长的抗菌药物
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数 合二为一 。
抗菌药物PKPD
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浓度依赖性药物
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。
SBA或FBA
指给药后可以杀灭99.9%细菌的最大血清或体液 稀释倍数，它与血药浓度成正比，与MBC成反比，是 反映PK/PD的综合参数。
研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒 细胞减少伴发热等严重感染，峰值SBA应大于8，临 床治疗方有效。
FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、 尿液等体液杀菌效价，为控制局部感染设计给药方案 的参考依据。
出
主要参数为：血浆消除半衰期(T1/2β)
消除抗速菌药率物常PKP数D (Ke)
3
药物清除率(CL)。
二、抗菌药物的药效动力学参数
1、MIC、MBC
通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示 MBC与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。
2、累积抑菌百分率
以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分 率为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药 物效价强度。
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时间依赖性药物
β-内酰胺类、林可霉素类、磺胺类等。 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而 与峰浓度关系较小，主要评价参数为:
T>MIC AUC>MIC
时间依赖性药物T>MIC大于给药间隔时 间的50%，临床疗效较好。
抗菌药物PKPD
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时间依赖性且 抗菌活性持续时间较长的抗菌药物
抗菌药物PKPDppt课件
优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性
4
2、累积抑菌百分率
累积抑菌（率%）
100
90
图 浓度-累积抑菌率曲线
80
70
60
50
40
30
20
10
0
-1 0 1 2 3 4 5 6 7
抗菌药物浓度（logC）
以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率 为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物 效价强度。
然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌 活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓 度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的， 因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数 合二为一 。
10
抗菌药的PK/PD分类
抗菌药物分类 主要药效参数
28
感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
19
氨基糖苷类对236例革兰阴性杆菌感染的患者 Cmax/MIC与临床疗效关系图
注：结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高，显示了浓度依赖 性的 特点，当Cmax/MIC达到8～12时，临床有效率高达90％，提示可通过 增加给药剂量来提高临床疗效。
20
●浓度依赖性抗生素，浓度越高杀菌作用越强 ●持续长久的药效及PAE及PALE 。 ● PK/PD评价参数为Cmax/MIC，对常见
细菌的期望值应在8 ～10以上。 ●临床用药建议在日剂量不变的情况下，单次
给药，以获得较1日多次给药更大的Cmax
21
●耳、肾细胞对氨基糖苷类的摄取具有饱和性， 增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或 持续静脉滴注时，尽管Cmax相对较低，但维持 时间长，有较高比例的药物被肾皮质所摄取， 易造成蓄积中毒。
4
2、累积抑菌百分率
累积抑菌（率%）
100
90
图 浓度-累积抑菌率曲线
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60
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30
20
10
0
-1 0 1 2 3 4 5 6 7
抗菌药物浓度（logC）
以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率 为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物 效价强度。
然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌 活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓 度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的， 因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数 合二为一 。
10
抗菌药的PK/PD分类
抗菌药物分类 主要药效参数
28
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19
氨基糖苷类对236例革兰阴性杆菌感染的患者 Cmax/MIC与临床疗效关系图
注：结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高，显示了浓度依赖 性的 特点，当Cmax/MIC达到8～12时，临床有效率高达90％，提示可通过 增加给药剂量来提高临床疗效。
20
●浓度依赖性抗生素，浓度越高杀菌作用越强 ●持续长久的药效及PAE及PALE 。 ● PK/PD评价参数为Cmax/MIC，对常见
细菌的期望值应在8 ～10以上。 ●临床用药建议在日剂量不变的情况下，单次
给药，以获得较1日多次给药更大的Cmax
21
●耳、肾细胞对氨基糖苷类的摄取具有饱和性， 增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或 持续静脉滴注时，尽管Cmax相对较低，但维持 时间长，有较高比例的药物被肾皮质所摄取， 易造成蓄积中毒。
抗生素使用PPT课件
给药频次错误
以药动学参数和药物作用性质判定
给药疗程不当
以给药后7、10、14天位监测点
给药剂量不当
以说明书注明给药剂量为判定标准
溶媒选择错误
以说明书为标准
处方点评要点
药品配伍不当
存在配伍禁忌或药理学拮抗作用
药品稀释比例不当
未按照说明书规定配比稀释
药品选择不当
未作药敏实验盲目选择高档抗菌药 已作药敏实验未选择敏感药物 经验治疗选择药物与感染部位、病理生理机能不相符
抗菌药物基础知识 抗菌药物分类
抗菌药物基础知识 抗菌药物分类（续）
抗菌药物基础知识
临床常用抗菌药物点评
Байду номын сангаас青霉素类
1、该类药物生物半衰期短（0~1.5h），需要多次给药
2、不良反应少，是目前最安全的抗菌药物。过敏反应 是其主要皮疹多见，用前作皮试，其迟发型过敏反应 常常是医疗纠纷的诱因。
3、性质不稳定，应现配现用，并单独使用，尤其与碱 性药物配伍。
5、三代头孢如头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢哌酮、头 孢他啶等对产β-内酰胺稳定，对革兰氏阴性菌作用强大。其中 头孢哌酮、头孢他啶对铜绿假单胞菌有效，并对血脑屏障有穿 透力。口服药品有头孢克肟、头孢泊肟、头孢布烯。头孢哌酮 和头孢孟多有导致出血现象发生，使用时间较长时应给予维生 素K，并不得与抗凝药、非甾体抗炎药合用，患者应禁酒。
禁止同类联用 禁止广谱联用 β—内酰胺类与氨基糖苷类联用应分别配制 β—内酰胺类与大环内酯类联用应注意先后次序
预防用药
预防用药指证
1)针对特定病原菌入侵预防用药 2)针对特定时段预防用药 3)大手术、重要脏器手术、异物植入手术、高危人群可作预防性用药 4)污染手术应预防性用药。
抗生素PKPD理论入门必读53页PPT
抗生素PKPD理论入门必读
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
抗生素PKPD理论入门必读53页PPT
抗生素PKPD理论入门必读
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
END
Байду номын сангаас
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
END
Байду номын сангаас
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
抗菌药物的PKPD理论及临床应用简介ppt课件
美平的总给药量较少（13g vs 18g；p＜0.05）
有效率与1g, q8h相同
24
Kotapati, et al. Am J Health Syst Pharm, 2004;61(12): 1264-70.
碳青霉烯类（长PAE）
美平500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度
理论上可以延长给药时间，但很多研究结果表明，通过增加给药次数或延长滴注时间可以得到更 好的治疗效果，因此现在很多指南在重症患者/多重耐药菌感染时推荐美罗培南滴注持续时间3小时 ，亚胺培南2小时，或者泵入给药。
推荐： 100mg，q12h
MRSA
200
鲍曼不动
多耐药鲍曼
15~16
/
100mg，q12h
首剂200mg po，随后50mg q6h
32
6. 甘氨酰环素类（替加环素）
属于有一定PAE的时间依赖性抗菌药物。 疗效相关参数： AUC0~24/MIC
靶值：17.9
替加环素的血浆蛋白结合率为71%~89%，
6
相关参数 生物利用度F、 达峰时间Tmax、 血药浓度C 等 表观分布容积Vd、 蛋白结合率PB
消除半衰期T1/2、 清除率CL
药代动力学（PK）
常见药物的清除途径
7
药代动力学（PK）——相关参数
Tmax
Cmax：峰浓度 Tmax：达峰时间 AUC：浓度-时间曲线（曲线下面积） Vd：表观分布容积（药物达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值，与药物的脂溶 性及蛋白结合率密切相关） T1/2：消除半衰期 CL：清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净
%T>MIC：为40％～50％
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是机体对药物的处理过 程。
Concen
PK
time
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PK / PD 处，请联系网站或本人删除。
PD （pharmacodynamics)
药物效应动力学： 是研究药物剂量
对药效的影响，以及药物 对临床疾病的效果，
研究药物对机体内 致病菌的作用。
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应用背景
来自细菌的挑战－－耐药不断增加！ 产生原因：
1.发达国家无效抗生素的使用 2.发展中国家小剂量的使用抗生素 ™
用药指导的意义 经验性用药 – 临床针对性更强
™ W H O WARNING Reuters Health Information Sept.12, 2001
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PK/PD定义
pk,即药物代谢动力学。指体内药物浓 度与时间的关系。
.pd即药物效应动力学。指体内药物浓 度与作用效应强度的关系
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优化抗菌治疗处的，请重联要系网理站论或依本人据删是除。药动学/药 效学(PK/PD)研究的成果
以血浓度代表
药动学 （ADME）
药物 体外药效
MIC
药效学
感染部位浓度
结果
病原菌 PK/PD
临床疗效 细菌清除 耐药性
抗生素的临床疗效 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
药动学/药效学（PK/PD）理论
●药动学（Pharmacokinetic，PK）与药效学 （Pharmacodynamic, PD）是药理学与临 床药理学中两个重要组成部分。
●PK/PD结合模型是抗生素新药开发与临床 药理学制订最佳治疗方案备受关注的热 点研究领域之一。
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抗菌药物PK/PD分类
依据抗菌素抗菌作用与其药物浓度 或时间的相关性，将抗菌素分为三类
• 浓度依赖性抗菌药物 • 时间依赖性抗菌药物
• 时间依赖性且抗菌作用 时间较长的抗菌药物
Effect
PD
Concen
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PK / PD
Concen
PK
time
PD
Concen
Effect
PK/PD time
Effect
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抗菌药物、人体、和致病菌的关系
• 抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确 定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK) 与药效动力学(PD) 是决定三要素的重要依据
• PK/PD 是将药动学与体外药效学的参数综合，反映致病菌-人体-药物三者之间的相互关系，现根据抗菌药 物的PK/PD 制定抗菌药物的临床用药，从而优化药物应用方案，促进抗菌药物的合理使用
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PK/PD的推广意义
更准确地反映抗菌药物的作用时间过程； 根据PK/PD原理给药，提高清除病原菌，改善
临床治疗效果； 减少细菌耐药性的产生。
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药代动力学(PK)
Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) V(分布容积) CL(清除率)
药效学(PD)
• MIC(最低抑菌浓度) • MBC(最低杀菌浓度) • PAE(抗生素后效应) • MPC(防耐药突变浓度)
2. Asín-Prieto E, et al. Applications of the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) analysis of antimicrobial agents. J Infect Chemother. 2015;21(5):319-329. 3. 张波, 等. 蒙特卡罗模拟在抗生素药动学和药效学中的应用. 中国药学杂志. 2008; 43(4): 241-244.
药物进入体内 药代动力学 药效动力学
抗菌效果
吸收 分布 代谢 排泄
MIC/MBC 时间/浓度依赖杀菌模式 抗生素的后效应
细菌计数：细菌清除率 临床疗效：临床症状、体征、WBC 病死率：
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关于PK/PD—参数
药物浓度
0
Cmax:MIC AUC:MIC
浓度依赖性
时间依赖性 %T>MIC
MIC T>MIC
时间 (h)
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PK / PD
PK（pharmacokinetics)：
药物代谢动力学：
是研究药物在体内的吸 收、分布、代谢与排泄过程 的学科。
如何建立优化治疗的PK/PD目标？
浓度依赖性：
药物浓度愈高，杀菌作用愈强
1 时间依赖性且抗生素 后效应 (PAE) 较长
2
疗效
PK/PD 指数 (如, AUC/MIC )
3
时间依性：
杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC
时间的长短有关
1. Mouton JW, et al. Standardization of pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) terminology for anti-infective drugs: an update. J Antimicrob Chemother 2005;55:601-7.
Concen
PK
time
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PK / PD 处，请联系网站或本人删除。
PD （pharmacodynamics)
药物效应动力学： 是研究药物剂量
对药效的影响，以及药物 对临床疾病的效果，
研究药物对机体内 致病菌的作用。
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应用背景
来自细菌的挑战－－耐药不断增加！ 产生原因：
1.发达国家无效抗生素的使用 2.发展中国家小剂量的使用抗生素 ™
用药指导的意义 经验性用药 – 临床针对性更强
™ W H O WARNING Reuters Health Information Sept.12, 2001
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PK/PD定义
pk,即药物代谢动力学。指体内药物浓 度与时间的关系。
.pd即药物效应动力学。指体内药物浓 度与作用效应强度的关系
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以血浓度代表
药动学 （ADME）
药物 体外药效
MIC
药效学
感染部位浓度
结果
病原菌 PK/PD
临床疗效 细菌清除 耐药性
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药动学/药效学（PK/PD）理论
●药动学（Pharmacokinetic，PK）与药效学 （Pharmacodynamic, PD）是药理学与临 床药理学中两个重要组成部分。
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抗菌药物PK/PD分类
依据抗菌素抗菌作用与其药物浓度 或时间的相关性，将抗菌素分为三类
• 浓度依赖性抗菌药物 • 时间依赖性抗菌药物
• 时间依赖性且抗菌作用 时间较长的抗菌药物
Effect
PD
Concen
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PK / PD
Concen
PK
time
PD
Concen
Effect
PK/PD time
Effect
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抗菌药物、人体、和致病菌的关系
• 抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确 定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK) 与药效动力学(PD) 是决定三要素的重要依据
• PK/PD 是将药动学与体外药效学的参数综合，反映致病菌-人体-药物三者之间的相互关系，现根据抗菌药 物的PK/PD 制定抗菌药物的临床用药，从而优化药物应用方案，促进抗菌药物的合理使用
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PK/PD的推广意义
更准确地反映抗菌药物的作用时间过程； 根据PK/PD原理给药，提高清除病原菌，改善
临床治疗效果； 减少细菌耐药性的产生。
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药代动力学(PK)
Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) V(分布容积) CL(清除率)
药效学(PD)
• MIC(最低抑菌浓度) • MBC(最低杀菌浓度) • PAE(抗生素后效应) • MPC(防耐药突变浓度)
2. Asín-Prieto E, et al. Applications of the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) analysis of antimicrobial agents. J Infect Chemother. 2015;21(5):319-329. 3. 张波, 等. 蒙特卡罗模拟在抗生素药动学和药效学中的应用. 中国药学杂志. 2008; 43(4): 241-244.
药物进入体内 药代动力学 药效动力学
抗菌效果
吸收 分布 代谢 排泄
MIC/MBC 时间/浓度依赖杀菌模式 抗生素的后效应
细菌计数：细菌清除率 临床疗效：临床症状、体征、WBC 病死率：
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药物浓度
0
Cmax:MIC AUC:MIC
浓度依赖性
时间依赖性 %T>MIC
MIC T>MIC
时间 (h)
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PK / PD
PK（pharmacokinetics)：
药物代谢动力学：
是研究药物在体内的吸 收、分布、代谢与排泄过程 的学科。
如何建立优化治疗的PK/PD目标？
浓度依赖性：
药物浓度愈高，杀菌作用愈强
1 时间依赖性且抗生素 后效应 (PAE) 较长
2
疗效
PK/PD 指数 (如, AUC/MIC )
3
时间依性：
杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC
时间的长短有关
1. Mouton JW, et al. Standardization of pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) terminology for anti-infective drugs: an update. J Antimicrob Chemother 2005;55:601-7.