散发性大肠癌脆性组氨酸三联体基因与错配修复基因蛋白表达关系的研究
肿瘤发生的分子机制PPT课件
（c-myc、CyclinD1）等，，， （90%结肠癌）
多阶段---
各种因素＋遗传致癌因子
↓ 激活原癌基因，抑癌基因失活
启动阶段
↓ 细胞发生转化（transformation）
➢ 整合素转导通路：也是一种跨膜蛋白，介导细胞与细
胞外基质的黏附。与肿瘤的形成、生长、分化、凋亡和转 移等过程关系密切。
➢
Wnt转导通路：
➢
JAK-STAT信号转导通路：
❖ 细胞信号转导通路异常与肿瘤
➢ 配体：“自我刺激” ，如：SIS原癌基因的编码产物与血
小板衍化生长因子链高度同源，细胞脱离外来信号调控。
遗传因素：
单基因遗传--1）常染色体显性遗传---如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等。 2）常染色体隐性遗传---如 Bloom综合征 ；
多基因遗传--3）目前发现不少肿瘤有家族史，如乳腺癌、胃肠癌、食管
癌、肝癌、鼻咽癌等属于多基因遗传。
免疫因素：
肿瘤抗原： 肿瘤免疫效应：
免疫监视：
多基因---肿瘤发生的相关基因
➢ 癌基因(Oncogene)：又称转化基因。 是一类存在于病毒或细胞基因组中、通过其表达产物在
一定条件下能使正常细胞转变为恶性细胞的核苷酸序列。 存在于病毒内的—病毒癌基因 存在于细胞内的—细胞癌基因
非活化状态的细胞癌基因---原癌基因
➢ 原癌基因(Proto-Oncogene)分类：
生长因子：血小板衍化生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长 因子等；
↓ 先呈多克隆性增生
↓ 经过漫长演进 其中一个克隆可相对无限扩增
大学分子生物学考试(习题卷9)
大学分子生物学考试(习题卷9)第1部分：单项选择题，共79题，每题只有一个正确答案,多选或少选均不得分。
1.[单选题]DNA复制中RNA引物的主要作用是A)合成冈崎片段B)作为合成冈崎片段的模板C)为DNA合成原料dNTP提供3'-OH末端D)激活DNA聚合酶答案:C解析:2.[单选题]下列哪一项不是大肠杆菌RNA聚合酶全酶中的σ因子的功能?A)负责模板链的选择和转录的起始;B)启动子识别。
C)催化中心D)提高RNA聚合酶对启动子区DNA序列的亲和力答案:C解析:3.[单选题]tRNA的作用是（）。
A)将一个氨基酸连接到另一个氨基酸上B)把氨基酸带到mRNA位置上C)将mRNA接到核糖体上D)增加氨基酸的有效浓度答案:B解析:4.[单选题]DNA复制时, 合成5'-TAGATCC-3'的互补序列是 ()A)5'-GGAUAGA-3'B)5'-GGAUCUA-3'C)5'-CCTAGAT-3'D)5'-GGATCTA-3'答案:D解析:5.[单选题]1953 年,James D . Wastson 和 Francis Crick 提出了 DNA 的双螺旋结构模型是 __。
A)A型B)B型C)C型D)Z型答案:B解析:6.[单选题]在乳糖操纵子调控模式中,乳糖或其类似物被称作 ( )D)阻遏蛋白答案:A解析:7.[单选题]组蛋白乙酰化的基团受体是A)精氨酸B)赖氨酸C)组氨酸D)丝氨酸答案:B解析:8.[单选题]染色体骨架的主要成分是A)组蛋白B)非组蛋白C)DNAD)RNA答案:C解析:9.[单选题]指导蛋白质合成的结构基因大多数为A)单拷贝序列B)中度重复序列C)高度重复序列D)回文结构答案:A解析:10.[单选题]关于DNA复制终止时叙述错误的为A)在DNA聚合酶II催化下切除RNA引物B)留下的空隙由DNA聚合酶催化合成一段DNA填补上C)在DNA连接酶作用下,连接相邻的DNA链;修复掺入DNA链的错配碱基D)以修复方式填补终止区50-100bp的空缺答案:A解析:11.[单选题]肾上腺素作用于受体后产生的第二信使是( )A)DAGB)cGMPC)两者均有D)两者均无答案:D解析:12.[单选题]关于基因的说法错误的是 ( )A)基因是贮存遗传信息的单位B)基因的一级结构信息存在于碱基序列中C)真核生物的基因是断裂基因13.[单选题]胰高血糖素的信号转导( )A)特异性受体位于靶细胞膜上B)可由G蛋白介导C)两者均有D)两者均无答案:C解析:14.[单选题]下列哪种RNA的拼接需要拼接体参与A)真核生物细胞mRNAB)线粒体mRNAC)rRNADD)tRNA答案:A解析:15.[单选题]如果以15N标记的DNA双链作模板,NH4Cl作氮源进行复制,对子一代DNA分子做密度梯度离心分析,其密度带应位于()A)重DNA带B)普通DNA带C)普通DNA带上方D)普通带与重DNA带之间答案:D解析:16.[单选题]组蛋白的乙酰化是表观遗传调控中的一种常见调控方式，下列关于它的作用正确的是A)激活基因表达B)抑制基因表达C)促进基因复 制D)抑制基因复 制答案:A解析:17.[单选题]规范化的临床基因扩增检验实验室工作区域不包括A)试剂储存和准备区B)标本制备区C)隔离区D)扩增区E)产物分析区答案:C解析:18.[单选题]关于基因表达调控的说法错误的是A)转录起始是调控基因表达的关键B)环境因素影响管家基因的表达C)在发育分化和适应环境上有重要意义D)表现为基因表达的时间特异性和空间特异性19.[单选题]人基因重组技术中使用质粒的主要目的是：( )A)促进宿主DNA合成器B)携带目的DNA进入受体细胞C)使宿主基因发生重组D)携带工具酶对宿主RNA剪切E)以上都不对答案:B解析:20.[单选题]PAGE最有效的分离范围为A)50bp～500bpB)500bp～5000bpC)5bp～500bpD)50bp～10MbE)300bp～30000bp答案:C解析:21.[单选题]由脱氧三核苷酸串联重复扩增而引起疾病的突变为A)移码突变B)动态突变C)片段突变D)转换E)颠换答案:B解析:22.[单选题]完整的无降解或降解很少的总RNA电泳图谱中，3个条带的荧光强度积分应呈特定的比值，下列表达错误的是A)沉降系数大的核酸条带分子量大，电泳迁移率低B)分子量小，电泳迁移率高，荧光强度积分低C)28SRNA的荧光强度比18SRNA的荧光强度高D)原核生物总RNA电泳结果，荧光强度由高到低为：23SRNA，16SRNA， 5SRNAE)RNA中以mRNA的含量为最多答案:E解析:23.[单选题]基因表达中的诱导现象是指( )A)阻遏物的生成B)细菌利用葡萄糖作碳源C)由底物的存在引起酶的合成D)细菌不用乳糖作碳源E)低等生物可以无限制地利用营养物答案:C解析:24.[单选题]下列哪一种结构与断裂基因的组成和功能的关系最小?D)冈崎片段E)倒位重复顺序答案:D解析:25.[单选题]PKA所磷酸化的氨基酸主要是( )A)酪氨酸B)甘氨酸C)酪氨酸/甘氨酸D)甘氨酸/丝氨酸E)丝氨酸/苏氨酸答案:E解析:26.[单选题]关于反转录酶的叙述错误的是( )A)作用物为四种dNTPB)催化RNA的水解反应C)合成方向3′→5′D)催化以RNA为模板进行DNA合成E)可形成DNA-RNA杂交体中间产物答案:C解析:27.[单选题]进行PCR 时,TaqDNA 聚合酶参与的步骤是A)变性B)解链C)退火D)解聚E)延伸答案:E解析:28.[单选题]β-氧化第一次脱氢反应的辅酶是A)NAD+B)NADP+C)FMND)FADE)TPP答案:D解析:29.[单选题]标记的参与杂交反应的核酸分子称为A)变性B)复性C)复杂性D)杂交E)探针答案:EA)长链和短链DNA的5端位置是固定的,短链3’端的位置是可变的B)长链和短链DNA的3’端位置是固定的,短链5’端的位置是可变的C)短链DNA的3’端位置是固定的,长链和短链5’端的位置是可变的D)短链DNA的5’端位置是固定的,长链和短链3’端的位置是可变的E)长链DNA的5’端位置是固定的,长链和短链3’端的位置是可变的答案:A解析:31.[单选题]影响DNA 分离纯化效果的是A)材料新鲜，低温保存B)加核酸酶抑制剂C)剧烈震荡D)除净蛋白质E)除净多糖答案:C解析:32.[单选题]与DNA结合并阻止转录进行的蛋白质称为( )A)正调控蛋白B)反式作用因子C)诱导物D)分解代谢基因活化蛋白E)阻遏物答案:E解析:33.[单选题]已知某mRNA的部分密码子的编号如下：127 128 129 130 131 132 133GCG UAG CUC UAA AGC UGA UUC以此mRNA为摸板，经翻译生成的多肽链含有的氨基酸数目为A)127B)128C)129D)130E)131答案:A解析:34.[单选题]关于反密码子的描述,正确的是( )A)由tRNA中相邻的3个核苷酸组成B)由mRNA中相邻的3个核苷酸组成C)由DNA中相邻的3个核苷酸组成D)由rRNA中相相邻的3个核苷酸组成E)由多肽链中相邻的3个氨基酸组成答案:A解析:35.[单选题]下列不属于分离纯化质粒DNA的方法的是D)SDS裂解法E)牙签少量裂解法答案:B解析:36.[单选题]细胞内受体的性质是：( )A)转录因子B)激素反应元件C)酪氨酸激酶D)表皮生长因子E)增强子答案:A解析:37.[单选题]mRNA的转录后加工不包括( )A)5’加入7-甲基鸟苷三磷酸B)3’端加 poly AC)切除内含子,连接外显子D)碱基修饰E)加CCA尾答案:E解析:38.[单选题]基因克隆所需DNA载体的最基本性质是A)青霉素抗性B)卡那霉素抗性C)自我复制能力D)自我转录能力E)自我表达能力答案:C解析:39.[单选题]一个原本应该转运半胱氨酸的tRNA(tRNAcys),活化时错误地携带上了丙氨酸,生成了ala-tRNAcys。
SMAD3_对消化道恶性肿瘤调控作用的研究进展
- 160 -*基金项目：国家自然科学基金项目（82260483；81502556）；云南省科技厅基础研究专项-重点项目（202301AS070015）；云南省消化内镜临床医学中心项目（2022LCZXKF-XH19）①昆明理工大学医学院 云南 昆明 650500②云南省第一人民医院通信作者：郭强SMAD3对消化道恶性肿瘤调控作用的研究进展*李西沙① 唐慧② 刘中建② 郭强② 【摘要】 消化道恶性肿瘤的发生及进展机制一直是国内外研究的热点。
SMAD3作为一种受体调节型蛋白，参与了癌症信号通路，对多数消化道恶性肿瘤的增殖、迁移及侵袭等起着重要的调控作用，与肿瘤患者的预后密切相关。
本文就SMAD3的结构功能、其在消化道恶性肿瘤中的作用机制的最新研究做一综述，以对SMAD3有更全面的了解。
【关键词】 SMAD3 消化道恶性肿瘤 癌基因 Research Progress on the Regulatory Effect of SMAD3 on Gastrointestinal Malignant Tumor/LI Xisha, TANG Hui, LIU Zhongjian, GUO Qiang. //Medical Innovation of China, 2023, 20(36): 160-164 [Abstract] The occurrence and progression mechanism of gastrointestinal malignant tumor have been the focus of research at home and abroad. As a receptor regulated protein, SMAD3 is involved in cancer signaling pathway and plays an important regulatory role in the proliferation, migration and invasion of most gastrointestinal malignant tumor, which is closely related to the prognosis of tumor patients. In this paper, the structure and function of SMAD3 and its mechanism of action in gastrointestinal malignant tumor are reviewed, so as to have a more comprehensive understanding of SMAD3. [Key words] SMAD3 Gastrointestinal malignant tumor Oncogene First-author's address: School of Medicine, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.036 肿瘤的发生发展是一个复杂多步骤的生物学过程，多基因参与了肿瘤的调控，在肿瘤的调控网络中存在着一些关键基因。
肺癌预后研究进展
肺癌预后研究进展秦晓松,田应选(西安交通大学医学院,陕西西安710061)[关键词]肺癌;预后;遗传[中图分类号]R734.2 [文献标识码]B [文章编号]1671 5098(2006)18 3310 02目前肺癌已成为癌症死亡的主要原因,在许多地区其发病率、死亡率都有不断上升的趋势。
在肺癌患者中80%是非小细胞肺癌(NSCL C)。
加强预后因素研究对于实施治疗计划尤为重要。
影响肺癌预后的因素很多,传统的T N M分期在肺癌的预后和分期中起到很大作用,但也有较大局限。
我们已清楚地发现,肿瘤的大小(直径<3.0cm和>3.0cm)与生存时间有明显的关系,但在直径< 3.0cm的肿瘤中是否也存在这种关系,目前尚无定论。
一般来说,肿瘤越小,越有可能为早期病变,越有可能获得治愈,但是,病变在1cm的肿瘤也会出现转移,因此单从某一个方面考虑肿瘤的预后是不完备的,不能代表所有的肿瘤患者。
这就要求从多个方面结合患者的具体情况综合考虑。
本文就目前临床研究较为成熟的几个方面对于肺癌预后分析做一简要综述。
1 一般预后因素通常肺癌在中老年人中较为常见,但是现在40岁以下年龄的肺癌也日见增多。
有作者对60岁以上和40岁以下肺癌患者进行比较研究,发现与60岁以上年龄组比较,40岁以下年龄组肺癌患者肺腺癌明显多,小细胞肺癌多,这组患者从出现症状至确诊约间隔5个月,尚不清楚为什么40岁以下肺癌患者误诊率高,可能是年轻人虽然有时持续出现肺部症状或有不正常的胸部X线表现,但也常想不到癌症的存在,因此延误治疗[1]。
日本学者加藤治文等对女性肺癌特性进行研究,与男性相比,女性腺癌比例高为其特征。
统计资料表明,在研究的所有女性病例的中位生存时间为15.7个月,5a生存率为23.60%,而所有男性病例的中位生存时间和5a生存率则分别为12.1个月和22.1个月,两者差异有显著性。
由此,女性肺癌预后可能较男性会更差一些。
【国家自然科学基金】_dna损伤应答_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140801
科研热词 推荐指数 dna损伤应答 3 脆性组氨酸三联体 2 细胞凋亡 2 dna修复 2 间充质干细胞 1 辣椒 1 转移 1 衰老相关β -半乳糖苷酶 1 衰老 1 胁迫 1 肿瘤睾丸抗原ct45-5 1 综述 1 细胞周期检测点 1 组蛋白修饰 1 组织相容性抗原ⅱ类 1 紫外线 1 突变体 1 稳定表达细胞系 1 病原菌应答 1 疫苗,dna 1 生物信息学 1 烟草叶片瞬间表达 1 活性氧 1 氧化损伤 1 核苷酸切除修复 1 机械损伤应答 1 放射治疗增敏 1 放射治疗 1 抗性基因转移 1 感受态 1 干细胞培养与分化 1 干细胞图片文章 1 干细胞 1 大肠癌 1 复制蛋白a 1 国家自然科学基金 1 单细胞凝胶电泳 1 动脉粥样硬化 1 共济失调毛细自管扩张突变基因rad 1 免疫接种,加强 1 t淋巴细胞 1 tiam1 1 sos反应 1 rpos 1 rna干扰 1 dsb损伤 1 dna损伤修复 1 dna损伤 1 cawrky5启动子 1 3相关蛋白 1
推荐指数 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
科研热词 植物 应答 分子机制 信号级联 uv-b辐射增强 trna生物合成 trna基因转 trna加工 trna修饰 trna
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37
科研热词 dna损伤 错配修复蛋白 辐射防护 表达特征 胃癌 肝炎,乙型 细胞系 纳米颗粒 磷酰化 电子克隆 甲基化 生物陶瓷 条锈菌 杀伤细胞,天然 小鼠 多态性 多功能性 基因表达 基因突变 双链 凋亡 信号传导 乳腺癌 乙酰左旋肉毒碱 western-blot tahin1 nkt细胞 n-乙酰半胱氨酸 mrna mepe/of45 dna错配修复系统 dna断裂 dna损伤通路 dna ladder atm基因 atm 12c6+离子
分子生物学复习资料精选全文
可编辑修改精选全文完整版分子生物学复习资料名词解释：复制叉：复制时，双链DNA要解开成两股链分别进行，所以，这个复制起点呈现叉子的形式，被称为复制叉。
复制子：单独复制的一个DNA单元被称为一个复制子，是一个可移动的单位。
一个复制子在任何一个细胞周期只复制一次。
Klenow片段：用枯草杆菌蛋白酶处理大肠杆菌DNA聚合酶而从全酶中除去5’-3’外切酶活性的肽段后的大片段肽段。
外切酶：是一类能从多核苷酸链的一端开始按序催化水解3、5-磷酸二酯键，降解核苷酸的酶。
内切酶：是一种能催化多核苷酸的链断裂的酶，只对脱氧核糖核酸内一定碱基序列中某一定位置发生作用，把这位置的链切开。
前导链：在DNA复制过程中，与复制叉运动方向相同，以5＇-3＇方向连续合成的链。
冈崎片段：在DNA复制过程中，前导链连续合成，而滞后链只能是断续的合成5’-3’的多个短片段，这些不连续的片段称为冈崎片段。
端粒：是真核生物线性基因组DNA末端的一种特殊结构，它是一段DNA序列和蛋白质形成的复合体。
端粒酶：是负责染色体末端(端粒)复制,是由 RNA 和蛋白质组成的核糖核蛋白.其中的 RNA 成分是端粒复制的模板.(因此端粒是逆转录酶) 作用:维持端粒长度.DNA复制参与的酶和蛋白：拓扑异构酶，解链酶，单链结合蛋白（SSB蛋白）,引发酶，DNA聚合酶，DNA连接酶。
线性DNA末端复制方式：1）环化；2）末端形成发卡结构；3）某些蛋白质的启动。
DNA修复的方式：错配修复，切除修复，重组修复，DNA直接修复，SOS反应。
AP位点：所有细胞中都带有不同类型、能识别受损核酸位点的糖苷水解酶，它能特异性切除受损核苷酸上的N-β糖苷键，在DNA链上形成去嘌呤或去嘧啶位点，统称为AP位点。
AP修复：DNA分子中一旦产生了AP位点，AP核酸内切酶就会把受损核苷酸的糖苷-磷酸键切开，并移去包括AP位点核苷酸在内的小片段DNA，由DNA聚合酶Ⅰ合成新的片段，最终由DNA连接酶把两者连成新的被修复的DNA链。
致突变作用及其试验方法与评价
③环状染色体（ring chromosome） 染色体两臂各发生一次断裂，其带有着丝粒 的节段的两断端连接形成一个环时，称为环 状染色体。
④倒位（inversion） 当某一染色体发生两次 断裂后，其中间节段倒 转180再重接，称为 倒
二、突变类型
遗传毒理学家主要关注两类遗传学损伤： 基因突变
染色体畸变
端粒
着丝粒
姊 妹 染 色 单 体
端粒
染色体畸变 染色体的结构及数目改变。
组 蛋 白
基因突变 一个或几个DNA碱基对的改变。
碱基对
双 螺 旋
这些损伤多因DNA受损所致，也可能因DNA
以外的靶组织受损所致。
基因突变、染色体畸变及染色体数目变化的本
无误 修复
染色体分 离异常
重组事件 SCE 有丝分裂性交换
染色体结 构异常
基因 突变
细胞 死亡
非整倍体 多倍体
常用的致突变试验
1、细菌回复突变试验 （Ames试验） 2、哺乳动物细胞基因突变 试验 3、果蝇伴性隐性致死试验 4、染色体畸变分析 7、显性致死试验 8、小鼠可遗传易位试验
9、细菌DNA修复试验
4、细胞周期、有丝分裂与减数分裂
细胞周期指细胞一次分裂结束，并开始生长，到下一次分裂
终了所经历的过程。
G0 ：DNA合成前期； G1 ：DNA合成期；
S：完成DNA复制；
G2：为有丝分裂做准备；
M：有丝分裂期
有丝分裂过程
有丝分裂指细胞核分 裂的过程，一个细胞 由此生成两个子细胞，
IBS-D诊断及治疗的潜在靶点——脂质、类花生酸及胆汁酸类差异代谢物
IBS -D 诊断及治疗的潜在靶点——脂质、类花生酸及胆汁酸类差异代谢物*于官正1，2， 李鸿1，2， 涂星1△， 张燕2， 杨宝2， 聂娟2（1湖北民族大学武陵山中药材检验检测中心，湖北 恩施 445000；2湖北民族大学医学部，湖北 恩施 445000）［摘要］ 目的：探讨多因素（母婴分离联合束缚应激与醋酸直肠刺激及番泻叶灌胃）复合诱导腹泻型肠易激综合征（IBS -D ）大鼠模型结肠组织内源性差异代谢物，寻找IBS -D 诊断和治疗的潜在作用环节和靶点。
方法：将SD 大鼠随机分为正常（normal ）组与模型（model ）组，以母婴分离联合束缚应激与直肠醋酸刺激及番泻叶灌胃诱导IBS -D 大鼠模型。
对大鼠进行一般行为学观察、粪便Bristol 评分、粪便含水量测定及腹部回缩反射（AWR ）评分压力阈值并观察肠组织病理变化；采用超高效液相色谱-串联三重四极杆飞行时间质谱（UPLC -Q -TOF -MS ）技术测定大鼠肠组织内源性代谢物的表达，通过主成分分析（PCA ）、正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS -DA ）筛选潜在差异代谢物，MetaboAnalyst 5.0进行代谢通路分析。
结果：与正常组比较，模型组大鼠一般行为学评分与AWR 评分压力阈值显著降低（P <0.05），粪便Bristol 评分及粪便含水量显著升高（P <0.05），结肠组织上皮细胞未见脱落，无炎症细胞浸润，无水肿，肌纤维结构紧密，杯状细胞大小整齐，隐窝和绒毛无消融现象。
在大鼠结肠组织中鉴定出76个差异代谢物，包括磷脂酰乙醇胺、前列腺素E1、胆酸等，与甘油磷脂代谢和醚脂代谢等代谢通路密切相关。
结论：母婴分离联合束缚应激与直肠醋酸刺激及番泻叶灌胃多因素复合诱导的IBS -D 大鼠模型具有典型的腹痛、腹泻等症状，且肠组织无病理学改变，高度拟合其临床特征。
脂质、类花生酸及胆汁酸类代谢物在IBS -D 大鼠中存在着明显的差异性调节，可能是其发病的潜在靶点及临床诊疗可筛选的潜在指标。
分子生物学总结
分⼦⽣物学总结分⼦⽣物学总结第⼀章绪论⼀. DNA重组技术和基因⼯程技术.DNA重组技术⼜称基因⼯程,⽬的是将不同的DNA⽚段按照⼈们的设计定向连接起来,在特定的受体细胞中与载体同时复制并得到表达.产⽣影响受体细胞的新的遗传性状.基因⼯程技术还包括其他可能使⽣物细胞基因组结构得到改造的体系.第⼆章染⾊体与DNA⼀. DNA的⼀、⼆、三级结构特征.DNA⼀级结构特征1. 双链反向平⾏配对⽽成2. 脱氧核糖和磷酸交替连接，构成DNA⾻架，碱基排在内侧3. 内侧碱基通过氢键互补形成碱基对DNA⼆级结构特征绕DNA双螺旋表⾯上出现的螺旋沟，宽的沟称为⼤沟，窄沟称为⼩沟。
⼤沟，⼩沟都、是由于碱基对堆积和糖-磷酸⾻架扭转造成的。
DNA三级结构特征拓扑异构酶拓扑异构酶负超螺旋松弛DNA 正超螺旋溴已啶溴已啶⼆. 原核⽣物DNA具有哪些不同于真核⽣物DNA的特征.1. 结构简练2. 存在转录单元3. 有重叠基因三. DNA复制通常采取哪些⽅式.1. 线性DNA双链的复制.2. 环状DNA双链的复制分为θ型、滚环型和D-环型等.四. 原核⽣物DNA的复制特点.1. DNA双螺旋的解旋2. DNA复制的引发3. 冈崎⽚段与半不连续复制4. 复制的终⽌5. DNA聚合酶五. 细胞通过哪⼏种修复系统对DNA损伤进⾏修复?1. 错配修复2. 碱基切除修复3. 核苷酸切除修复4. DNA直接修复六. 什么是转座⼦?可分为哪些种类?转座⼦是存在与染⾊体DNA上可⾃主复制和位移的基本单位原核⽣物转座⼦的类型: 1. 插⼊序列 2. 复合转座⼦ 3. TnA家族第三章⽣物信息的传递(上)⼀. 什么是编码链?什么是模板链?与mRNA序列相同的那条DNA链称为编码链；将另⼀条根据碱基互补原则指导mRNA合成的DNA链称为模板链。
三. 简述σ因⼦的作⽤.σ因⼦的作⽤是负责模板链的选择和转录的起始,它是酶的别构效应物,使酶专⼀性识别模板上的启动⼦.四. 什么是Pribnow box?它的保守序列是什么?RNA聚合酶全酶与模板DNA结合后,⽤DNase I⽔解DNA,然后⽤酚抽提,沉淀纯化DNA后得到⼀个被RNA聚合酶保护的DNA⽚段,约有41-44个核苷酸对.在被保护区内有⼀个由5个核苷酸组成的共同序列,是RNA聚合酶的紧密结合点,称为Pribnow box. Pribnow区的保守序列是: TTGACA五. 简述原核⽣物和真核⽣物mRNA的区别.(⼀)原核⽣物mRNA的特征1、半衰期短2、多以多顺反⼦的形式存在3、5’ 端⽆“帽⼦”结构, 3’ 端没有或只有较短的polyA 结构。
遗传性结直肠癌基因检测及其在临床上的应用规范化问题
遗传性结直肠癌基因检测及其在临床上的应用规范化问题姜烈君;陆晓旭;黄华艺【摘要】遗传性结直肠癌是一类多因素遗传特征家族性疾病,包括Lynch综合征、家族结直肠腺瘤性息肉和MYH相关性息肉,约占所有结直肠癌的5％.Lynch综合征(又称遗传性非息肉性结直肠癌)是因无效的错误配对修复(mismatch repair,MMR)而导致微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的一系列相关癌症,常由MMR基因(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)突变引起.家族性结直肠腺瘤性息肉(familial adenomatous polyposis,FAP)是APC基因突变引起的广泛性结肠息肉病.而MUTYH基因突变可引起MYH相关性息肉(MYH-associated polyposis,MAP).为了规范对遗传性结直肠癌的分子诊断技术流程,美国医学遗传学和基因组学会制定检测大纲以供各相关实验室参考.本文对该大纲进行归纳并结合我国的大纲进行讨论.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2016(008)002【总页数】7页(P135-141)【关键词】遗传性结直肠癌;家族性腺瘤样息肉;Lynch综合征;MYH相关性息肉;基因检测【作者】姜烈君;陆晓旭;黄华艺【作者单位】广西壮族自治区人民医院检验科,广西,南宁530021;广西壮族自治区人民医院检验科,广西,南宁530021;广西壮族自治区人民医院检验科,广西,南宁530021;美国罗斯威尔帕克癌症研究所肿瘤外科,纽约,布法罗14263【正文语种】中文结直肠癌（colorectal cancer，CRC）可分为散发性、家族性或遗传性几种特征。
约20%～30% CRC为多因素遗传特征家族性疾病，因遗传获得的高度外显率单基因突变约占所有CRC的5%。
Lynch综合征、家族结直肠腺瘤性息肉（familial adenoma⁃tous polyposis，FAP）和MYH相关性息肉（MYH⁃associated polyposis，MAP）为3种常见遗传性CRC，约占所有CRC的5%。
分子生物学知识点
分子生物学知识点1、分子生物学：研究核酸等生物大分子的功能、形状结构等特点及其重要性和规律性的科学，是人类从分子水平上真正掀开生物世界的隐秘，由被动的适应自然界转向主动地改造和重组自然界的基础学科2、基因：是合成一种功能蛋白或RNA分子所必需的全部DNA序列。
一个典型的真核基因包括：编码序列-外显子；内含子；5’端和3’端非翻译区UTR；调控序列3、基因组：某一特定生物体的整套遗传物质的综合。
基因组的大小用全部的DNA的碱基对总数表示5、分子生物学进展史1869年Miesher首次从莱茵河鲑鱼精子中提取了DNA。
1910年，德国科学家Kossel第一个分离了腺嘌呤、胸腺嘧啶和组氨酸。
1953年，Watson和Crick提出DNA反向平行双螺旋结构模型，为充分说明遗传信息的传递规律铺平了道路。
1961年，法国科学家Jacob和Monod提出并证实了操纵子作为调剂细菌细胞代谢的分子机制。
此外，他们还首次提出存在一种与染色体DNA序列相互补、能将编码在染色体DNA上的遗传信息带到蛋白质合成场所并翻译产生蛋白质的信使核糖核酸。
这一学说对分子生物学的进展起到了十分重要的作用。
1968年，美国科学家Nirenberg由于在破译DNA遗传密码方面的奉献，与Holley和Khorana 等人分享了诺贝尔生理医学奖。
Holley的功绩在于阐明了酵母丙氨酸tRNA的核苷酸序列，并证实所有tRNA 具有相似结构，而Khorana第一个合成了核苷酸分子，同时人工复制了酵母基因6、中心法那么内容DNA是自身复制的模板DNA通过转录作用将遗传信息传递给中间物质RNARNA通过翻译作用将遗传信息表达成蛋白质在某些病毒中，RNA也能够自我复制，同时还发觉在一些病毒蛋白质的合成过程中，RNA能够在逆转录酶的作用下合成DNA.7、分子生物学的3条差不多原理：构成生物体各类有机大分子的单体在不同生物中差不多上相同的；生物体内一切有机大分子的构成都遵循共同的规那么；某一特定生物体所拥有的核酸及蛋白质分子决定了它的属性。
结直肠癌的基因检测
史；则可行MLH1基因结构性表观突变
检测，和/或LS相关胚系突变检测
+
+
--
N/A (-)
(+) 1.散发肿瘤；2.罕见MLH1基因胚系突变或
MLH2基因结构性表观突变
+
+
-- N/A (-)
(-) 1.MLH1基因或罕见PMS2基因胚系突变；2.1.LS相关胚系突变检测；2.若胚系突变
散发肿瘤
检测阴性，考虑体细胞MMR基因检测
纯/杂合子 临床意义 杂合 良性多态性 纯合 良性多态性 杂合 良性多态性 杂合 良性多态性 纯合 良性多态性 杂合 良性多态性 杂合 良性多态性 纯合 良性多态性 杂合 良性多态性 杂合 良性多态性 杂合 良性多态性 杂合 良性多态性
说明：
已知致病突变，表示该突变在现有的研究报道中与疾病有关，致病机理明确，遗 传统计学意义显著，有相关功能验证。疑似致病突变，是指功能预测可能是致病 的，但还未有确凿的临床证据。临床意义未明表示该变异有研究报道，但与关系 不明的变异。疑似良性多态性是指该变异有研究报道是良性的，但还未有确凿的 临床证明。良性多态性是指该变异在临床研究表明不能导致疾病，与疾病没有关 系
BRAF V600E
N/A
N/A
合理的病因
MLH1 启动子甲
基化
N/A 1.散发肿瘤；2.其他遗传性结直肠癌综合 1.无
征（非LS）
进一步检查
N/A 1.任一LS相关基因的胚系突变；2.散发肿 1.LS相关胚系突变检测；2.若胚系突变
瘤
检测阴性，考虑体细胞MMR基因检测
N/A N/A N/A MSI-H N/A N/A 1.散发肿瘤；2.任一LS相关基因的胚系突 1.可通过IHC检查指导基因检测；2.如果
res-base-普通外科-食管癌
【疾病名】食管癌【英文名】esophageal carcinoma【别名】膈症；食道癌；噎膈；carcinoma of esophagus【ICD号】C15【病因和发病机制研究的进展】1.病因研究进展 动植物中广泛存在着一大类小的非编码蛋白质的RNA，21-25个核苷酸长度，被命名为micro RNA(miRNA)。
miRNA在物种进化中相当保守，其表达有组织特异性和时序特异性。
其功能为负调控基因表达，进而调节细胞的代谢、增殖、分化和凋亡等基本的生理过程。
因此，miRNA的改变必会导致一些严重的病理过程。
研究已证实miRNA在肿瘤的发生和发展起着癌基因或抑癌基因的作用，miRNA的表达谱可用于某些肿瘤的诊断、分期和判断预后，并且在肿瘤分类方面较mRNA有更大的优越性。
食管癌变是多种因素综合作用，多基因变化先后积累或叠加形成的。
研究证实，其发生与Rb、P53等抑癌基因失活，以及环境等多因素使原癌基因H-ras、c-myc和hsl-1等激活有关，最近又在食管鳞状细胞癌中发现了1种新的癌基因GAEC1。
而miRNA作为继蛋白质之后又一高效的基因表达调控因子，并已证实在多种肿瘤的发生发展中有重要作用。
综合以上考虑，miRNA极大可能在食管癌中有更大的作用空间。
国内一项研究利用基因芯片技术，通过癌组织及癌旁正常组织的横向比较找出癌组织中特异表达的miRNA，并对各期进行纵向比较，找出肿瘤各期miRNA差异，从而完成对食管癌的诊断和分期，然后定量分析，如特异性miRNA为高表达，则有癌基因作用，如为低或无表达，则有抑癌基因的作用，进而在基因水平上通过RNAi，反义核苷酸方法对食管癌进行生物治疗，使表达异常的基因或蛋白质恢复正常。
目前存在的最大问题就是，要确定有癌基因或抑癌基因作用的miRNA的靶蛋白或其靶基因，从而指导基因治疗，并期望为肿瘤的筛查提供新的更加简便和特异的手段。
然而研究发现，同一个miRNA在对某一基因调控时，可通过参与不同的信号路径，或同一信号路径的不同环节来完成，即在不同种类的肿瘤中对靶基因的调节方式有很大差异，从而为研究带来困难，但也有利于基因治疗，因为期望的治疗工具应有高度特异性，而不是广泛的起作用。
Bmal1通过肠嗜铬细胞及其TPH1
·论 著·Bmal1通过肠嗜铬细胞及其TPH1⁃5⁃HT信号通路参与肠易激综合征的作用机制研究*曾玮玮1# 王彦钧1# 邹 路1 何雨芩1 肖世莉1 王 静1 乔 丹1 赵 蓉1王 斌1 赵 媚2 陈东风1 王 帅3& 杨 敏1&陆军军医大学大坪医院（陆军特色医学中心）消化内科1（400042）中国科学院心理研究所心理健康重点实验室2 广州中医药大学分子节律与代谢研究所3背景：肠易激综合征（IBS）的发生与生物钟节律紊乱有关，IBS症状常具有昼夜波动等节律紊乱特征。
肠嗜铬细胞（EC细胞）及其色氨酸羟化酶⁃1（TPH1）⁃5⁃羟色胺（5⁃HT）信号通路是目前公认的参与IBS发生的关键病理生理学机制。
目的：探讨生物钟核心基因Bmal1是否通过调控EC细胞及其TPH1⁃5⁃HT信号通路参与IBS的发生。
方法：采用IBS模型和对照Sprague⁃Dawley大鼠以及Bmal1肠道特异性敲除（Bmal1△IEC）和野生型（WT）C57BL/6小鼠进行研究。
以连续单一刺激方法建立IBS模型。
以免疫荧光染色检测结肠Bmal1、EC细胞嗜铬粒蛋白A（CgA）、TPH1和5⁃HT表达。
结果：大鼠实验：Bmal1主要表达于结肠上皮细胞，在EC细胞中亦有表达。
与对照组相比，授时因子时间点（ZT）ZT8:00和ZT24:00时，IBS模型组结肠Bmal1表达明显增高，且模型组ZT8:00的Bmal1表达明显高于ZT16:00和ZT24:00，差异均有统计学意义（P均<0.05）。
小鼠实验：与WT组相比，Bmal1△IEC组结肠EC细胞数量明显减少，TPH1、5⁃HT表达明显降低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。
结论：IBS模型大鼠结肠生物钟基因Bmal1的表达存在昼夜异常波动，Bmal1表达的昼夜紊乱可通过EC细胞及其TPH1⁃5⁃HT信号通路参与IBS的发生。
关键词 生物钟； 昼夜节律； 脑和肌肉芳香烃受体核转位样蛋白⁃1； 肠易激综合征； 肠嗜铬细胞； 色氨酸羟化酶⁃1； 5⁃羟色胺Mechanism of Bmal1 Involved in Irritable Bowel Syndrome via TPH1⁃5⁃HT Signaling Pathway in Enterochromaffin Cells ZENG Weiwei1, WANG Yanjun1, ZOU Lu1, HE Yuqin1, XIAO Shili1, WANG Jing1, QIAO Dan1, ZHAO Rong1, WANG Bin1, ZHAO Mei2, CHEN Dongfeng1, WANG Shuai3, YANG Min1. 1Department of Gastroenterology, Daping Hospital, Army Medical Center of PLA, Army Medical University, Chongqing (400042); 2Key Lab of Mental Health, Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences, Beijing; 3Institute of Molecular Rhythm and Metabolism, Guangzhou University of Chinese Medicine, GuangzhouCo⁃correspondence to:YANGMin,Email:*********************;WANGShuai,Email:*************** Background: Disrupted circadian rhythms have been associated with the development of irritable bowel syndrome (IBS). In some IBS patients, the symptoms may present with circadian fluctuations. Enterochromaffin cells (EC cells) and tryptophan hydroxylase 1 (TPH1)⁃5⁃hydroxytryptamine (5⁃HT) signaling pathway are currently recognized as the key pathophysiological mechanism of IBS. Aims:To explore whether Bmal1, the core circadian clock gene, is involved in the occurrence of IBS by regulating TPH1⁃5⁃HT signaling pathway in EC cells. Methods:Normal Sprague⁃Dawley (SD) rats and IBS⁃model SD rats, as well as wild type (WT) and intestine⁃specific Bmal1 knockout (Bmal1△IEC) C57BL/6 mice were used in this study. The IBS model was established by method of single prolonged stress. Colonic expressions of Bmal1, TPH1, 5⁃HT, and chromogranin A (CgA) in EC cells were detected by immunofluorescence staining. Results:Results of rats experiment: Bmal1 was prominently expressed in colonic epithelial cells, and it could also be found in EC cells.Compared with the normal control group, the expression of Bmal1 in colon of IBS model group was significantly increased at zeitgeber time (ZT) points ZT8:00 and ZT24:00 (all P<0.05). Furthermore, within the IBS model group, expression of Bmal1 DOI： 10.3969/j.issn.1008⁃7125.2022.06.001*基金项目：重庆市自然科学基金面上项目（CSTB2022NSCQ⁃MSX1508）；重庆市基础研究与前沿探索项目（cstc2018jcyjAX0620）；陆军军医大学科技创新能力提升专项项目（2022XLC07）；陆军特色医学中心人才创新能力培养计划（2019XLC3062）#本文共同第一作者：曾玮玮，Email:*********************；王彦钧，Email:****************&本文共同通信作者：杨敏，Email:*********************；王帅，Email:***************at ZT8:00 was significantly increased than that at ZT16:00 and ZT24:00 (all P<0.05). Results of mice experiment: Compared with WT group, the number of EC cells, and the expressions of TPH1 and 5⁃HT in colon of Bmal1△IEC group were all significantly reduced (all P<0.05). Conclusions:Expression of the colon clock gene Bmal1 in IBS model rats has circadian disruptions. The disrupted Bmal1 expression might be involved in the pathogenesis of IBS via TPH1⁃5⁃HT signaling pathway in EC cells. Key words Circadian Clocks; Circadian Rhythm; Brain and Muscle ARNT⁃Like Protein 1; Irritable Bowel Syndrome; Enterochromaffin Cells; Tryptophan Hydroxylase 1; 5⁃Hydroxytryptamine肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）是一种以腹痛伴排便习惯和（或）大便性状改变为特征且缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常的常见肠⁃脑互动异常疾病[1]。
食管癌相关基因甲基化研究进展
临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２００９ Ｄｅｃ；２５（６）
食管癌相关基因甲基化研究进展
·综
述·
王巍伟，李锋
关键词：食管肿瘤；癌基因；抑癌基因；甲基化
中图分类号：Ｒ ７３５．１
文献标识码：Ａ
文章编号：１００１—７３９９（２００９）０６－０６５６—０５
人类肿瘤的发生是一个多步骤、多阶段、多基因改变与 表基因改变的复杂过程，主要涉及癌基因激活和抑癌基因失 活，最后引起基因表达异常。近年来研究表明，基因表达改 变主要通过两大机制：一是遗传学机制（ｇｅｎｅｔｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）， 即由ＤＮＡ核苷酸序列改变引起，包括突变、缺失、染色体重 排等，产生结构异常的基因产物；再就是表观遗传学机制 （ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ），即没有ＤＮＡ序列变化、可遗传的基 因表达（活性）的改变，ＤＮＡ甲基化是其主要形式。近年来， ＤＮＡ甲基化成为肿瘤研究领域一大热点，其可调控细胞增 殖、凋亡、分化，且其水平与肿瘤的生物学特性密切相关。
３食管癌相关基因甲基化研究进展
童１抑癌基因甲基化与食管癌ＤＮＡ甲基化是基因表达调
万方数据
临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２００９ Ｄｅｃ；２５（６）
·６５７－
图１ ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ－ＭＳ法示意图
Байду номын сангаас
控的一种方式，抑痛基因启动子区高甲基化可以使其表达受 抑，这与肿瘤的发生发展密切相关，其中食管癌也不例外。 ３．１．１ ｐ１６基因ｐ１６基因定位于人类第９号染色体 （９ｐ２１），其表达产物ｐ１６蛋白是细胞周期调节蛋白，直接参 与细胞增殖的负调节。张帆等…检测３０例食管鳞状细胞癌 ｐ１６／ＩＮＫ４基因甲基化状况及其表达提示甲幕化不是引起 ｐ１６失表达的主要原因。Ａｂｂａｓｚａｄｅｇａｎ等¨ｏ研究伊朗东北部 一组散发食管癌患者ｐ１６基因的甲基化率为７３．３％，在食管 癌高风险家系中甲基化率为６４．３％，并认为其是食管癌高风 险家系中有价值的早期诊断标志。宋长山等一。检测７５例食 管癌组织、癌旁组织和切缘组织ｐ１６基因启动子区甲基化状 态及其蛋白表达，提示ｐ１６基因甲基化在食管癌发生发展中 起着重要作用。食管鳞癌的分期和淋巴结转移与ｐ１６基因甲 基化之间有密切关系。 ３．１．２ ＲＡＳＳＦＩＡ基因 Ｒａｓ相关区家族１Ａ（ＲＡＳ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｄｏｍａｉｎ ｆａｍｉｌｙ １Ａ ｇｅｎｅ，ＲＡＳＳＦｌ Ａ）是２０００年从人类染色体 ３ｐ２１．３上克隆出来的新型候选抑癌基因。Ｗｏｎｇ等”叫的研 究表明ＥＳＣＣ中ＲＡＳＳＦＩＡ甲基化具有流行病学／种族差异， 并提示不同的发病机制导致了中国食管癌的发生。丁士刚 等”“研究发现原发性食管鳞癌存在ＲＡＳＳＦｌＡ启动子超甲
结直肠癌中错配修复蛋白的表达及临床意义
间、住院时间、术后并发症，以及疼痛程度等指标均显著优于切除组，患者对美容效果的满意度高于切除组，临床效果肯定。
但在手术时需注意：（１）该术式不但要求术者熟练掌握麦默通微创旋切术的技术，而且需具备超声检查的手法及对乳腺病变超声图像的准确识别能力，以确保肿块完整切除。
（２）本术式对直径＞５ｃｍ的乳腺肿块的切除效果欠佳，故应严格掌握手术指征［６］。
（３）规范进行手术操作和术后处理，并定期随访，以防发生并发症和肿块复发［７］。
综上所述，麦默通微创旋切术治疗乳腺良性肿块患者，具有术后疼痛程度轻、并发症少、恢复快，以及符合患者对美容的要求等优势。
４ 参考文献［１］ 倪道勇，朱建东，卓文方．超声引导下麦默通微创旋切手术治疗乳腺良性肿块的效果观察［Ｊ］．中华肿瘤防治杂志，２０１８，２５（Ｓ１）：５５－５５．［２］ 任长玲．超声引导下麦默通微创旋切系统与开放手术治疗乳腺良性肿块的临床疗效对比［Ｊ］．国际医药卫生导报，２０１８，２４（１０）：１５１３－１５１６．［３］ 林俊青，高峰，冯艳玉，等．麦默通微创旋切术与传统手术治疗乳腺良性肿块的对比研究［Ｊ］．国际外科学杂志，２０１７，４４（３）：１７１－１７４．［４］ 朱晓萍，朱娟英，唐婕，等．麦默通微创旋切系统在乳房肿块切除中的应用：附７０７９例乳房病灶手术病理结果［Ｊ］．实用肿瘤杂志，２０１８，３３（１）：８１－８５．［５］ 杨丽君．麦默通微创旋切术在治疗乳腺良性肿瘤中的疗效与价值［Ｊ］．临床外科杂志，２０１９，２７（８）：７０３－７０４．［６］ 陈广社，李峰，刘旭晨．乳腺肿物麦默通旋切与常规切除术的对比研究［Ｊ］．中国微创外科杂志，２０１６，１６（７）：６３５－６３７．［７］ 董华英，汤鹏，钟晓捷，等．超声引导下麦默通真空辅助抽吸旋切系统在乳腺肿物诊治中的应用：附１１５７例报告［Ｊ］．中国普通外科杂志，２０１５，２４（５）：６７７－６８２．（收稿 ２０２０－０５－１０）结直肠癌中错配修复蛋白的表达及临床意义王青兵 王雁军△ 张勇 沈志玲 王文龙 郭志朋 肖建安河南科技大学第四附属医院（安阳市肿瘤医院） 安阳 ４５５０００△通讯作者：王雁军，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｑｂｉｎｇ０３＠１６３．ｃｏｍ 【摘要】 目的 探讨错配修复蛋白在结直肠癌中的表达情况及其临床意义。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
D i g e s t i v e D i s e a s e a n dE n d o s c o p y 中国消化内镜散发性大肠癌脆性组氨酸三联体基因与错配修复基因蛋白表达关系的研究白文元苏艳欣穆华（河北医科大学第二医院消化内科,石家庄，050000）【摘要】目的探讨散发性大肠癌（Spor a di c C ol or ect al C ar ci nom a，SCC）组织中脆性组氨酸三联体基因（Fr agi l eH i s t i di ne T r i ad，FH I T）与错配修复基因（hum a n D N A M i sm a t c h R e pai r gene，hM M R）蛋白的表达之间有无相关性，以进一步研究大肠癌的发病机制。
方法采用免疫组织化学的方法，检测了50例散发性大肠癌组织中的FH I T、hM LH1、hM SH2蛋白表达。
结果（1）所有正常/非瘤组织中FH I T、hM LH1和hM SH2蛋白均为阳性表达。
（2）FH I T蛋白表达的缺失癌在高、中和低分化癌中分别为3/10、11/29和9/11，低分化癌中FH I T表达的缺失癌与高、中分化癌比较，差异有显著性（P<0.01）。
FH I T蛋白低表达癌在不同D uke’s分期癌中的分布为A和B期癌中总共为12/36，D uke’s C期癌中为11/14。
已伴淋巴结转移的C期癌与未转移组的A和B期癌比较，差异有显著性（P<0.01）。
（3）散发性大肠癌中主要发生突变的错配修复基因是hM LH1。
hM L H1和（或）hM SH2蛋白低表达癌在高、中和低分化癌中分别为2/10、6/29和7/11，低分化癌中hM LH1或hM S H2蛋白表达的缺失与高、中分化癌比较，差异有显著性（P<0.05）。
h M LH1和（或）hM SH2蛋白低表达癌在左侧和右侧大肠癌组织中分别为8/38和7/12，hM SH2蛋白低表达癌多分布在右侧大肠癌。
（4）FH I T与M M R蛋白表达缺失之间具有很好的一致性（P<0.01）。
结论在散发性大肠癌中FH I T蛋白表达的缺失与M M R基因表达的缺失有相关性。
抑癌基因FH I T的异常改变可能是由于错配修复功能的缺陷造成的。
【关键词】大肠癌；错配修复基因；脆性组氨酸三联体基因；免疫组织化学Correlation of the Loss of Fra gile Histidine Tr iad Gene and Mismatch Repair Gene Expressionin Sporadic Colorectal C arcinomaBAI W en-yuan SU Y a n-xin M U Hu aDep a r t men t of Gastroentero logy,T h e Second Hospital of He b ei Medica l Un i versi ty,Shiji azhu a n g,050000,Ch i n a[Abstr act]Objective:To ex amined the FHIT and MM R gene p rotein s in Sporadic Colorectal Carcinoma tissues and to find whether the oneis associated with th e other.Metho ds:The expressions o f FHIT、hMLH1、hMSH2were detected by immu n o h isto-chemical stain ing in human tissues,including49cases o f adenocarcinomas and1case of Signet rin g cell carcinoma.Resu lts:(1)All the normal/non-neoplastic tis sues s howed positiv e express io n of FHIT,hMLH1and hMSH2protein.(2)In the23cases of reduced o r absent FHIT expres sion,there were3/10in the well-d ifferentiated cases,11/29in t he mo derately-d ifferentiatedcases and9/11in the p oorly-differen tiated cases.The incidence ofreduced FHIT ex pressio n in Colorectal carcin omas was sign ifican tlyhigh er in the poorly-differentiated cases than in the well-differentiated an d mod erately-differen tiated cases(P<0.01),th ere were12/36in Du ke's Aand B stag e cas es and11/14in Duke's C stag e cas es;Reduced or absent FHIT ex p res sion in Duke's,C stage caseswhich were companied by lymph node metastasis was significantly h igher than in Du ke's A and B stage cases(P<0.01).(3)TheMMR g ene th at mutated in sporadic colorectal cancer is mainly hMLH1gene,wh ich may be caused by hy p ermeth ylation ofhMLH1pro moter.hMLH1and(or)h MSH2exp ression was noted in2o f10well-differentiated cases,an d in6of29moderately-differentiated cases,and in7of11poorly-differentiated cas es.T h e ratio of the Reduced hMLH1an d(or)hMSH2expres sio n issig nifican tly higher in the po orly-different iated cases than in the well-differentiated and moderately-d ifferentiated cas es.In add ition,reduced h ML-H1an d(or)h MSH2ex pression was observed in7of12rig ht-sided CRCs,and8of38left-sided CRCs.Loss ofhMLH1and(or)hMSH2exp ressions was more frequently associated with right-sided lo catio n(P<0.05).(4)Red uced or loss FHITexpression was consistent with reduced hMLH1and hMSH2expression(P<0.01).Con clus ion:The loss of exp ression of FHIT p rotein was sig nificantly correlated with loss of MMR protein exp ression.Th e abn ormalalteration of th e suppres sor gene FHIT could be caused by defective DNA mismatch repair function in human colorectalcarcinoma.[K ey wor ds]Colorectal carcinoma;Human DNA mismatch rep air gene(hMM R);Fragile histidine triad gen e(FHIT);Immunohistochemis通讯作者：白文元：y@大肠癌是严重危害人类生命健康的常见恶性肿瘤。
其发生是一个涉及多基因改变、多步骤的累积过程，其中包括原癌基因的激活与抑癌基因的失活。
近年来研究又发现另一重要的致癌机制，即人类DN错配修复基因402007111Em ai l w en uan bai m edm ai A年第卷第期Di ge st iveDi se as ea ndEn do sc opy中国消化内镜V N（hM M R）缺陷诱导的肿瘤发生，倍受人们关注，脆性组胺酸三联体基因（FH I T）现已被公认为一种抑癌基因，但FH I T基因的异常是否与错配修复基因（M M R）基因异常相关，目前尚不清楚。
本研究应用免疫组织化学的方法，检测散发性大肠癌组织中的FHI T、h M LH1、h M SH2蛋白表达，以探讨大肠癌中M M R基因与抑癌基因FHI T基因表达以及两者与大肠癌临床病理指标的关系。
1材料与方法1.1标本来源组织标本来自于河北医科大学第二医院2002年2月～2005年7月的大肠癌手术切除的大体标本，其中男28例，女22例，年龄范围33～82岁，平均57.2岁。
切口边缘的正常/非瘤组织标本作为自身内部阳性对照。
大肠癌按病理类型分类，其中腺癌42例，黏液腺癌7例；印戒细胞癌1例；按生长部位分类，右侧大肠癌12例，左侧大肠癌38例；按组织分化程度分类，其中高分化癌10例，中分化癌29例，低分化癌11例；按D ake’s分期分类，分别为A期23例，B期13例，C期14例。
所有标本均经4%多聚甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，分别作H E染色和免疫组织化学染色。
1.2主要试剂兔抗人FH I T多克隆抗体（北京中山公司），工作浓度1∶100;鼠抗人M SH1单克隆抗体（华美公司）工作浓度1∶50;兔抗人hM S H2多克隆抗体（北京中山公司）工作浓度1∶50;SP试剂盒（北京中山公司）。