新型雌激素受体ER_36的生物学效应及其相关疾病的研究现状
新型雌激素受体ERα36在张氏肝细胞和人肝癌细胞中的表达比较分析
Ｅ ３ Ｒａ６在 Ｓ ＭＭＣ７ ２ 一７ １中表 达 水 平 较 低 ， 在 Ｈｅ Ｇ 而 ｐ ２细 胞 中表 达 水 平 较 高 ， Ｅ ６ 与 Ｒａ ６和 Ｃ ｖ ｏｉ一 ａ ｅｌ １的表 达 水 平 相 关 ． ｎ 提 示 新 型 雌 激 素 受 体 ＥＲ ３ ａ ６可 能参 与 Ｃ ｖｏｉ一 导 的 雌 激 素信 号 转 导 ， 在 肝 细 胞 的恶 性 增 殖 过 程 中发 挥 一 定 的 ａ ｅｌ １介 ｎ 而
（ ｜ 宁 师 范 大 学 生命 科 学 学 院 ， 宁 大 连 １ ６ ２ ；２ 辽宁 省 生 物 技 术 与 分 子 药 物研 发重 点实 验 室 ， 宁 大 连 １辽 辽 １０９ ． 辽
３ Ｃ ｅ ｈｏ ． ｒ ｉ ｔｎ大学 癌 症 研 究 中心 ， 国 ｇ 美 ６ １８ ８７）
１６ ２ ； １０ ９
激素 受体 在机体 中其 他器 官 的分 布 以及与经 典 的雌激 素受 体 Ｅ ａ ６关 系的研 究报 道甚 少． Ｒ６ 大量 的临床 和实 验证 据表 明 ， 激素 在激 素敏感 器官 的肿瘤 发生 过程 中起 着重 要 的作 用［ ． 雌 １ 因此 ， ¨
研究 不 同组织细 胞 中雌激 素受体 的表 达及 其介 导的 不 同信号 通 路激 活 的机 制 ， 探讨 多 种 与 雌激 素 相 对
Ｃ ｖ ｏｉ １对肝 细胞 增殖 的影 响具有 双重作 用 ， 其 机制还 不十 分清楚 ［ 已知 Ｃ ｖ ｏｉ一 是 细胞质 膜 ａ ｅｌ 一 ｎ 但 １ ． ａｅｌ １ ｎ
结构一 胞膜 窖 （ａ ｅ ｌｅ 的标 志蛋 白 ， 与细胞 膜 的重 建 和肝再 生［ ］肝 细胞 和肝 癌细 胞 都有 不 同程 度 ｃ ｖ ｏａ ） 参 １ ． 的 Ｃ ｖ ｏｉ— ａ ｅ ｌ ｌ的表达 ］ 膜雌 激 素 受 体 能通 过 与 Ｃ ｖ ｏｉ １的脚 手 架结 构 域 作 用 激 活 胞 内相关 信 号 ｎ ． ａ ｅｌ一 ｎ
雌激素受体与相关疾病研究进展
雌激素受体与相关疾病研究进展作者：郭鹏威王洁来源：《中外医疗》2015年第11期[摘要]雌激素受体（ERα）是一种蛋白质分子，作用是与雌激素结合成为激素-受体复合物，使雌激素发挥生物学效应。
作为配体活化转录因子的核受体家族成员之一，雌激素参与靶细胞的增殖与分化。
经过多年的研究调查显示：雌激素受体的功能受很多因素的影响，主要是因子的调节。
它还与很多疾病有着密切关系。
该文旨在介绍与其有关的几类调节因子与相关的疾病以及环境对其的影响。
[关键词]激素受体（ERα）调节因子；疾病；环境[中图分类号]R59 [文献标识码]A [文章编号]1674-0742（2015）04（b）-0189-03The Research Progress of Estrogen Receptor and Related DiseaseGUO Pengwei WANG JieDepartment of Nephrology， Youjiang medical school affiliated hospital， Baise， Guangxi Province， 533000 China[Abstract] Estrogen receptor-α （ER alpha） is a kind of protein molecule， the role is in combination with estrogen become estrogen receptor complexes， making estrogen produce biological effect. As a member of the nuclear receptor family of ligands activation of transcription factors， estrogen take part in the proliferation and differentiation of target cell. After years of research shows that： the function of the estrogen receptor is affected by many factors， mainly is the adjustment factor. It also has close relationship with many diseases. This paper aims to introduce its associated with related types of regulating factor and the influence of environment on the disease.[Key words] Hormone receptor （ER alpha） regulating factor； Disease； Environment作为激素受体家族中重要一员，雌激素受体既具核受体，还具膜受体[1]。
雌激素膜受体ER-α36及其在人脑胶质瘤中的作用
一、脑胶质瘤 脑胶质瘤（ｂｒａｉｎｇｌｉｏｍａｓ，ＢＧＭ）简称胶质瘤，是
最为常见的颅内恶性肿瘤，约占原发性脑肿瘤发病 率的 ５０％。该肿瘤发展快且呈浸润性生长，手术难 以完全切除；同 时，还 具 有 对 放 疗 和 化 疗 耐 受 的 特 点，从而导致胶质瘤治疗后易复发，死亡率极高。尽 管神经外科手术技术和放化疗技术都不断提高，但 并没显著改善脑胶质瘤患者的预后（平均生存期仅 为 １５个月），其防治一直是临床最棘手的问题［１，２］。
目前，临床上应用的分子靶向治疗在其他肿瘤 中取得了较大的进展，而对脑胶质瘤的靶向治疗尚 在研究阶段。已经发现与胶质瘤发病相关的癌基因 主要有 ＥＧＦ、ＢＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＩＧＦｓ及 ＣｙｃｌｉｎＤ１ 等；抑癌基因有 ｐ５３、ＰＴＥＮ、ｐ１６、ＲＢ、ＮＦ１、ＤＭＢＴ１、 Ｍａｃｈ等。但从临床应用来看，最大的问题是这些分 子靶点的特异性不强以及针对靶点开发的分子药物 受到脑血屏障的限制。
国家自然科学基金（３０９７０３５３）；辽宁省教育厅科学技术研 究项目（Ｌ２０１５０２０５６８，Ｌ２０１７８３６４７）资助课题
△ 通讯作者 ｗｅｉｚｏｕ６０＠１２６．ｃｏｍ
·３６０·
生理科学进展 ２０１８年第 ４９卷第 ５期
雌激素相关受体α(ERRα)与肿瘤疾病的研究进展
的ｃ Ｄ ＮＡ 为探 针筛 选 而来 。
早 期对 Ｅ Ｒ Ｒ｛ ２的 研究 主要 集 中在 糖 代 谢 、 脂 肪 代谢 等 生理 过 程 ， Ｅ ＲＲ ２与 一些 代 谢 性 疾 病 的 发 生 ｛
Ｅ Ｒ｛ ２ 参 与 调 控 的生 理 过 程 ， 并且影 响 Ｅ Ｒ ａ的 信 号
通路 。
陆 蕴红 ， 等． 雌激素相关受体 ａ （ Ｅ Ｒ Ｒ ａ ） 与 肿 瘤 疾 病 的研 究 进 展
１ ２ ７
（ ｏ ｒ ｐ ｈ ａ ｎ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ） 一 一 雌 激 素 相 关 受 体 （ ｅ ｓ ｔ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ — ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｒ Ｒ） 也 参 与 了 雌 激 素 的复 杂信 号转 导体 系 ， 并 与 雌 激 素 引起 的 疾病 密 切
代 谢 中起着 重要 作 用 。Ｅ ＲＲ｛ ２ 在 机 体 中参 与 的代 谢 过 程 主要有 糖代 谢 、 脂代 谢 、 线粒 体 氧化代谢 及 自适
应 能量 代谢 。在 糖 代 谢 中 ， Ｅ ＲＲ ａ主 要 通 过 对 糖 异
ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｌ ｄ ｏ ｍａ ｉ ｎ ， ＮＴ Ｄ） 、 Ｄ Ｂ Ｄ、 配 体 结合 域 （ １ ｉ ｇ ａ ｎ ｄ —
ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｄ ｏ ｍａ ｉ ｎ ， Ｌ Ｂ Ｄ） 。ＮＴ Ｄ 中包含 了活 化功 能 区
１（ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ＡＦ １ ） ，Ｌ Ｂ Ｄ 中 包 含 了
生 代谢 途径 与线 粒体 中糖 衍 生化丙 酮 酸盐进 入 三羧
与Ｅ Ｒ Ｒａ的表 达 相 关 ＿ ４ ］ 。肿 瘤 早 期 不 易 发 现 ， 而
ER-α36在PC12细胞血清营养剥夺耐受性中的作用初探的开题报告
ER-α36在PC12细胞血清营养剥夺耐受性中的作用初探的开题报告背景和研究问题：血管新生是一种关键过程，在正常生理状态下通过调节调节血管壁内皮细胞的增殖和迁移来保持血管的稳态。
然而，某些疾病或病理状态会导致异常增生和血管新生，从而导致不良后果，如肿瘤、糖尿病和心血管疾病等。
因此，了解血管新生以及新生血管的发育过程和调控机制对于疾病预防和治疗具有重要意义。
ER-α36是一种在人类乳腺癌细胞中发现的新型雌激素受体，已被证实在很多方面具有重要的生物学作用，如乳腺癌细胞生长，细胞调控，血管生成等。
最近的研究表明，ER-α36与肝癌细胞的恶性转化和耐药性有关。
然而，目前对于ER-α36的作用机制和生物学功能的理解仍然相对有限。
本研究的目的是探索ER-α36在PC12细胞血清营养剥夺耐受性中的作用以及其可能调节的信号通路。
同时，通过评估ER-α36在PC12细胞的表达，以确定其在神经元功能中潜在的作用。
主要内容：本研究将使用PC12细胞作为模型，通过血清营养剥夺实验来模拟细胞受到环境应激的情况，以检测ER-α36在细胞耐受性中的作用。
具体来说，将进行以下的实验步骤：1. 建立PC12细胞株的培养条件和血清营养剥夺实验模型。
2. 确定ER-α36在PC12细胞中的表达及其在不同时间点的变化情况。
3. 采用siRNA技术靶向沉默ER-α36，并通过MTT检测戊二酸（SD）处理的PC12细胞的细胞增殖情况。
同样，将ER-α36过表达PC12细胞，以评估其对SD诱导细胞死亡的影响。
4. 进行Western blot和RT-PCR实验，以分析ER-α36调节的信号通路，如PI3K-Akt、MAPK等途径的激活情况。
预期结果：本研究的预期结果是通过实验验证ER-α36的作用机制和调节生物学功能，为开发与ER-α36相关的治疗策略提供新思路。
研究结果将为我们更好地理解ER-α36在神经元功能和代谢途径中的作用奠定基础，从而在未来设计和评估治疗神经退行性疾病药物时具有临床研究上的重要意义。
雌激素相关受体γ功能调控及相关疾病的研究进展
肌和滋养层细胞中离子稳态［６］。与此同时，ＥＲＲγ 也 （ＪＮＫ）信号传导参与大鼠原代肝细胞中２ － ＡＧ 对
能调控如肝脏相关因子等不涉及ＥＲＲα 和β 的代谢 ＥＲＲγ 表达的调节，２ － ＡＧ 与ＣＢ１ 结合并激活ＪＮＫ，促
过程。
进ｃ － Ｊｕｎ 与ＥＲＲγ 启动子上ＡＰ － １ 位点的结合诱导
构域（ＬＢＤ）。和ＥＲＲα 和β 一样，ＥＲＲγ 的ＤＢＤ 也结 能调节ＥＲＲγ 基因表达［８］。同时，ＥＲＲγ 可在肝ＣＢ１
合到ＥＲＲ 响应元件（ＥＲＲＥ）上（ ） 。由 ＴＣＡＡＧＧＴＣＡ ［４］ 受体下游发挥调节作用。肝ＣＢ１ 受体的激活可增加
于ＥＲＲγ 与ＥＲＲα 和β 含有几乎相同的ＤＢＤ，其一部 肝脏成纤维细胞生长因子２１ （ＦＧＦ２１）基因表达，当
等不同组织中高度表达［３］。
ＥＲＲγ 启动子中的ＣＲＥ 位点结合，上调肝脏ＥＲＲγ 表
ＥＲＲγ 与核受体家族（Ｎｕｃｌｅａｒ ， ）其他 ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＮＲｓ 达。相反，在进食条件下胰岛素通过促进蛋白激酶Ｂ
成员有共同的结构特征。其结构包含参与受体转录调 （ＰＫＢ）介导的ＥＲＲγ 磷酸化以及诱导ＥＲＲγ 从细胞核
转录活性受多种因子调控，包括应激、细胞环境、共调节因子和翻译后修饰等，是多种内分泌和代谢信号传导的关键因子。
近年来，越来越多的研究结果显示ＥＲＲγ 在维持肝脏、心脏，骨骼肌等组织代谢稳态中起重要作用，提示ＥＲＲγ 可作为多种
疾病治疗的良好靶标。本文就ＥＲＲγ 在代谢过程中的调节机理、作用机制以及在生理和疾病中的作用进行了综述，以期
早期研究结果显示，ＥＲＲγ 在能量代谢中起着关 其转录［１０］。此外，细胞因子受体信号也可诱导ＥＲＲγ
键作用。近年来，越来越多的研究发现ＥＲＲγ 亦可参 表达。当受到细菌感染时，白细胞介素（ＩＬ）－ ６ 与其
ER-α36影响肝癌细胞转移及营养剥夺耐受性的初步研究的开题报告
ER-α36影响肝癌细胞转移及营养剥夺耐受性的初步研究的开题报告一、研究背景肝癌是世界上第五个最常见的癌症类型，也是世界上死亡率最高的癌症之一。
肝癌的治疗对于病人的生存和长期生活质量均具有非常重要的作用。
近年来，营养剥夺耐受性和肿瘤细胞转移成为了肝癌治疗中关键的难题。
雌激素受体α36（ER-α36）是一种新型的雌激素受体亚型，其在肿瘤细胞的浸润性生长和侵袭性转移中起着关键作用。
同时，营养剥夺耐受性也是肝癌治疗中不可忽视的问题，特别是在缺氧环境下，肝癌细胞对于营养物质的依赖性增加，导致肝癌细胞更加具有侵袭性和转移性。
因此，本研究将探究ER-α36在肝癌细胞转移及营养剥夺耐受性中的作用。
二、研究目的本研究旨在探究ER-α36在肝癌细胞转移及营养剥夺耐受性中的作用，并探索ER-α36的调节机制，为肝癌治疗提供新的靶点和策略。
三、研究内容本研究将运用多种细胞和分子生物学方法，通过治疗肝癌细胞系HepG2和SMMC-7721，观察ER-α36的表达及其对肝癌细胞转移和营养剥夺耐受性的影响，并探讨ER-α36的调节机制。
预计采用以下方法：1. 细胞培养及处理：利用常规方法培养HepG2和SMMC-7721细胞，划分实验组和对照组，通过利用营养剥夺的方法诱导细胞表现出缺氧状态，观察ER-α36在此时的表达情况。
2. Western blot 与免疫荧光：利用Western blot和免疫荧光等技术，研究ER-α36在不同治疗下的表达及其与其他相关蛋白的关系。
3. 肿瘤细胞转移研究：观察ER-α36对肝癌细胞转移的影响，导入或敲低ER-α36的基因，观察转移能力的变化。
四、研究意义通过本研究，可以探讨ER-α36在肝癌细胞转移及营养剥夺耐受性中的作用，丰富了肝癌治疗可能的靶点和策略，为肝癌的治疗指明了新的方向。
雌激素受体的结构与功能研究
雌激素受体的结构与功能研究雌激素受体是一类重要的蛋白质，是雌激素在人体内发挥作用的关键因素之一。
雌激素受体结构与功能的研究已经取得了一系列的重要进展，对于理解雌激素在生物体内的生物学效应以及相关疾病的治疗具有十分重要的意义。
1. 雌激素受体结构的基本特征雌激素受体是一类转录因子，属于核内受体家族。
其结构分为两个部分：DNA结合域和激活域。
其中DNA结合域由两个锌指结构和一个核心区域组成，主要作用是与DNA结合，并激活下游基因的转录过程。
而激活域则是将雌激素受体活性化的重要区域。
2. 雌激素受体功能及其在健康中的作用雌激素受体在很多生理和病理过程中发挥重要作用，其中最为出名的莫过于其在女性性腺、乳腺中的作用。
其在这些组织中表达水平较高，主要负责促进卵巢和乳腺中的细胞增殖和分化。
此外，雌激素受体还参与了骨骼形成、血管生成、神经保护和代谢调控等重要生理过程，这些生理过程都需要雌激素受体的参与。
3. 雌激素受体功能异常与多种疾病的关系雌激素受体异常与多种疾病有关，包括女性乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤，以及骨质疏松、冠心病、中风等常见疾病。
其中，女性乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，其与雌激素受体功能异常密切相关。
一些研究表明，雌激素受体阳性乳腺癌的患者可以通过使用抗雌激素药物治疗，以延长生存期和预防复发。
4. 雌激素受体的药物治疗雌激素受体在临床上已成为很多疾病的治疗靶点。
针对雌激素受体异常，目前最常见的治疗方法之一就是雌激素受体拮抗剂的使用。
对于一些雌激素受体阳性的乳腺癌患者，研究表明抗雌激素药物像是氟米龙酮和阿那替尼等药物可以有效地降低复发风险，同时也可以减轻相关不良反应的出现。
此外，还有很多针对雌激素受体的新型药物正在研发，这些药物有望在未来为治疗雌激素受体相关疾病提供帮助。
综上所述，雌激素受体的结构和功能研究已经成为一个热门的研究领域。
它在生理过程中的重要作用和异常与多种疾病的关系已经得到了进一步的验证，治疗相关疾病的药物也在不断地研究和开发之中。
雌激素受体-α36与乳腺癌的关系研究进展
雌激素受体-琢36与乳腺癌的关系研究进展后梦玥黄照权桂林医学院基础医学院，广西桂林541000［摘要］雌激素受体(ER)-a36属于ER-琢的亚型，其分子量为36kD,为ER-«36的变异体。
ER-«36主要表达在细胞质和细胞膜上，与ER-«66比较，其缺少了转录激活结构域(AF)-1和AF-2,保留了ER-«66的DNA结合结构域、部分二聚化结构域，以及部分配体结合结构域，可以与多种信号因子如蛋白激酶A、蛋白激酶C、Ca2+协同作用,能在短时间内快速地激活非基因组雌激素信号通路,来调控肿瘤的生物学行为。
目前的研究已经发现ER-琢36在人乳腺癌、子宫内膜癌等多种雌激素相关肿瘤细胞中表达。
因此,ER-a36与乳腺癌的关系非常值得研究。
［关键词］雌激素受体-琢36；雌激素;乳腺癌;雌激素依赖性肿瘤冲图分类号］R737.9［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2021)05(b)-0036-04Research progress on the relationship between estrogen receptor-a36and breast cancerHOU Mengyue HUANG ZhaoquanSchool of Basic Medical Science,Guilin Medical University,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Guilin541000, China［Abstract］Estrogen receptor(ER)-琢36is a36kD variant of ER-琢66,a subtype of ER-琢.ER-琢36is mainly expressed in cytoplasm and cell pared with ER-琢66,it lacks the transcriptional activation domain(AF)-1 and AF-2,and retains the DNA binding domain,partial dimerization domain,and partial distributive binding domain of ER-琢66.It can cooperate with various signaling factors such as protein kinase A,protein kinase C and Ca2+,and can rapidly activate non-genomic estrogen signaling pathway in a short period of time to regulate the biological behavior of tumors.Current studies have found that ER-琢36is expressed in human breast cancer,endometrial cancer and other estrogen-related tumor cells.Therefore,the relationship between ER-琢36and malignant tumor is worth studying.［Key words］Estrogen receptor-琢36;Estrogen;Breast cancer;Estrogen-dependent tumor雌激素的多种生理功能与雌激素受体（ER冤密切相关,ER作为配体激活型转录因子，能够介导细胞核中雌激素相关基因的转录和翻译［1］，在恶性肿瘤增殖、迁移和凋亡等生物学行为的调控中起到极大的作用［2-5］遥乳腺癌作为经典的雌激素依赖性肿瘤,内分泌治疗和化学治疗是除外科手术外最常用的治疗方法问。
雌激素及其受体信号转导途径的研究进展
雌激素及其受体信号转导途径的研究进展一、本文概述雌激素是一类关键的生物活性激素，主要存在于女性体内，并在许多生理和病理过程中发挥着至关重要的作用。
雌激素受体（ER）作为雌激素的主要信号转导介质，其表达和功能在多种细胞类型中均有发现。
雌激素及其受体信号转导途径的研究，对于深入理解雌激素在生理和病理过程中的作用机制，以及为相关疾病的治疗提供新的策略具有重大的科学意义和临床价值。
本文旨在全面综述近年来雌激素及其受体信号转导途径的研究进展。
我们将从雌激素的合成与代谢、雌激素受体的结构与功能、信号转导途径的分子机制、以及雌激素信号转导在生理和病理过程中的作用等方面，对现有的研究成果进行系统的梳理和评述。
我们还将对雌激素及其受体信号转导途径的研究前景进行展望，以期为相关领域的研究提供有益的参考和启示。
二、雌激素受体的结构与功能雌激素受体（Estrogen Receptors，ERs）是介导雌激素生物学效应的关键分子，其结构与功能对于理解雌激素在人体内的生理和病理作用至关重要。
雌激素受体主要分为两种类型：雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ），它们在人体内具有广泛的组织分布和独特的生物学功能。
雌激素受体的结构主要由配体结合域（Ligand Binding Domain，LBD）、DNA结合域（DNA Binding Domain，DBD）和转录激活域（Transcription Activation Domain，TAD）等几部分组成。
配体结合域负责结合雌激素，是雌激素受体与配体结合的关键部位；DNA结合域则能够识别并结合特定的DNA序列，从而调控基因的转录；转录激活域则通过与转录机器的相互作用，影响基因的转录活性。
在功能上，雌激素受体主要通过与雌激素结合，形成雌激素-受体复合物，进而激活或抑制下游基因的转录，从而调节细胞的生长、分化、凋亡等生物学过程。
ERα和ERβ在人体内具有不同的组织分布和生物学功能。
膜型雌激素受体ER-α36的分子结构及相关信号传导途径研究进展
膜型雌激素受体ER-α36的分子结构及相关信号传导途径研究进展徐雪芬;吴水水;王衡;黄剑【摘要】ER-α36由ER-α66衍生而来,它的5′末端和3′末端没有转录活性区AF-1和AF-2,仅保留了ER-α66的DNA结合区、核定位信号区和配体依赖区.ER-α66定位于细胞核,而ER-α36主要锚定于细胞膜和细胞质,故ER-α36属于膜型雌激素受体.与ER-α66相比,ER-α36具有更强大的配体依赖活性,可对内、外源性雌激素迅速做出反应,在数秒至数分钟内快速激活信号通路,并与各类信号因子(如Ca2+、PKA、PKC、IGF)协同,参与细胞内的信号级联反应,介导了雌激素的非基因组信号途径.ER-α36与胞内多种信号通路存在着交叉对话现象,并参与介导细胞内的快速信号途径,如腺苷酸环化酶途径(AC)、蛋白激酶C途径(PKC)、G蛋白偶联途径、磷脂酰三磷酸肌醇激酶PI3K/AKT信号途径、丝裂原活化蛋白激酶MAPK/ERK信号途径、Ca2+通路和Src激酶激活的信号途径.上述信号途径可归纳为3种主要的信号通路:Ras-Raf-MEK-MAPK通路、Src-PI3K-AKt通路、PLC-PKC-cAMP-PKA.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)019【总页数】3页(P95-97)【关键词】雌激素受体;雌激素受体α36;腺苷酸环化酶;蛋白激酶C;G蛋白偶联受体;磷脂酰三磷酸肌醇激酶;丝裂原活化蛋白激酶【作者】徐雪芬;吴水水;王衡;黄剑【作者单位】广东医科大学,广东湛江524023;广东医科大学,广东湛江524023;广东医科大学,广东湛江524023;广东医科大学,广东湛江524023【正文语种】中文【中图分类】R335雌激素受体(ER)与多种肿瘤的发生发展密切相关。
大约70%的乳腺癌ER表达阳性[1]。
ER阳性表达的肿瘤往往预后好、对内分泌治疗敏感。
遗憾的是，大多数患者经过1年多的治疗后，将产生不同程度耐药，给临床治疗带来极大挑战[2～4]。
雌激素受体和雌性生殖研究进展
雌激素受体和雌性生殖研究进展
詹晓庆;王鲜忠;张家骅
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2005(26)12
【摘要】雌激素通过雌激素受体(ER)在雌性生殖活动中起着重要作用,雌激素受体是配体依赖的转录调节因子,属核受体超家族成员.目前认为存在2种亚型:即经典的ERα和新发现的ERβ.利用基因敲除技术研究表明,ERα和ERβ对于卵巢的发育不是必需的,但ERα可通过负反馈回路调节排卵,而ERβ通过卵巢内和卵巢外2条途径调节卵泡的发育和排卵,两者共同作用以维持雌性性征、卵泡发育和排卵等生理活动;在子宫中,ERα占主导作用,在子宫成熟和胚胎附植过程中起着重要作用,ERβ则能以反应特异性和剂量依赖性的方式调节ERα的作用.
【总页数】5页(P35-39)
【作者】詹晓庆;王鲜忠;张家骅
【作者单位】西南大学重庆市牧草与草食家畜重点实验室,重庆,400716;西南大学重庆市牧草与草食家畜重点实验室,重庆,400716;西南大学重庆市牧草与草食家畜重点实验室,重庆,400716
【正文语种】中文
【中图分类】S857.23;Q579.13
【相关文献】
1.生殖系统雌激素受体的研究进展 [J], 王小青;郭述真
2.围生期双酚A暴露对大鼠雌性子代生殖系统及雌激素受体表达的影响 [J], 陈以偿;郝卫东;尚兰琴;魏雪涛;蒋建军;刘然;邢丽娜;吴双
3.雌激素受体与女性生殖轴关系的研究进展 [J], 师莉莉;薛晓鸥;姜恩魁
4.线粒体自噬调节雌性动物生殖功能的研究进展 [J], 房晓欢;李俊杰
5.RF酰胺相关肽3调节雌性哺乳动物生殖活动的研究进展 [J], 李杨;杨洪艳(审校)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新型雌激素受体-a36与乳腺癌耐药关系的研究进展
１０３
山东 医药 ２０１８年第 ５８卷第 １３期
裂原 活化 蛋 白激 酶／细 胞 外 调 节 蛋 白激 酶 （ＭＡＰＫ／ 倾 向于 肿瘤样 转 化 ，增加 患 癌 风 险 。但 除乳 腺 癌 之
ＥＲＫ）信 号通路 ，使磷 酸化蛋 白激 酶 ＥＲＫ１／２水 平增 外 ，ＥＲ．ａ３６也 可在 宫 颈 癌 、非 小 细 胞 肺 癌 、胃癌 、肝
山东 医药 ２０１８年 第 ５８卷第 １３期
新 型 雌 激 素 受
方香 玉 ，罗仲 秋 。曾佑 琴 ，罗萍 冷平 （成都 中医药大学医学技术学院，成都 ６１１１３７）
摘要 ：乳腺癌是 全球 女性 发病率和病死 率最 高 的恶 性肿瘤 ，严重 影响女性 健康 与生命 安危 。雌 激素 受体－ａ３６ （ＥＲ．ａ３６）是一种新型 ＥＲ剪切异构体 ，它作 为一类膜受体 ，主要通过配体或非 配体依赖 方式活化细胞 膜起源信 号 ， 进 一步激活 ＭＡＰＫ／ＥＲＫ＼ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ、Ｗｎｔ／１３一ｃａｔｅｎｉｎ等信号通路 ，传递细胞增殖 、分化 、侵袭和凋亡信号 ，与乳腺 癌的 发 生发展 ，侵袭转移 等密切 相关 ，有希望成为乳腺癌诊治及 预后判 断的新 型分 子标 志物 。 目前还有相 关文献报道 ， ＥＲ－ａ３６与乳腺癌 的内分泌耐药 和化疗药物 耐药 相关 ，常伴 随以上信号通路 的异 常激 活和下游 目的基因 ｃ＇ｍｙｃ、Ｂａｘ、 ＣｙｃｌｉｎＤ１等 的 异 常 表 达 。
关键词 ：乳腺肿瘤 ；雌激素受体一ａ３６；耐药性 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１８．１３．０３４ 中图分 类号 ：Ｒ７３７．９ 文献标 志码 ：Ａ 文章编号 ：１００２－２６６Ｘ（２０１８）１３－０１０３－０３
雌激素受体ER-α36抗原多肽及其单克隆抗体[发明专利]
![雌激素受体ER-α36抗原多肽及其单克隆抗体[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/065b08dfeefdc8d377ee326d.png)
专利名称：雌激素受体ER-α36抗原多肽及其单克隆抗体专利类型：发明专利
发明人：林庆聪,张靖,王兆一,孟坤
申请号：CN201711362940.5
申请日：20171218
公开号：CN107987164A
公开日：
20180504
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了雌激素受体ER‑α36的一种新的鼠源单克隆抗体，其是以ER‑α36受体的高度保守蛋白序列为基础，设计合成4种不同多肽，与载体蛋白偶联作为免疫原，将上述4种免疫原混合后免疫小鼠，制备筛选得到一株杂交瘤细胞株4E11。
该细胞株分泌的单克隆抗体能够特异性识别
ER‑α36蛋白，为开发ER‑α36免疫诊断产品提供了新的候选抗体。
申请人：青岛珅奥基生物工程有限公司
地址：266109 山东省青岛市高新区河东路368号青岛蓝色生物医药产业园3号楼402室
国籍：CN
代理机构：杭州宇信知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：李学红
更多信息请下载全文后查看。
乳腺癌中雌激素受体表达的研究进展
乳腺癌中雌激素受体表达的研究进展目前，乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤之一。
其中，雌激素受体（ER）在乳腺癌发生中起着至关重要的作用。
ER是一种核内激素受体，激活后可促进癌细胞的增殖和繁殖，从而刺激乳腺癌的发生和发展。
本文将介绍有关乳腺癌中ER表达的最新研究进展。
ER阳性乳腺癌的治疗ER阳性乳腺癌占所有乳腺癌的60-70％，这意味着肿瘤细胞对雌激素的依赖性很高。
因此，ER阳性乳腺癌的治疗通常伴随着雌激素阻断剂的使用。
常见的雌激素阻滞剂包括类似黄体酮的药物和选择性雌激素受体调节剂。
最近的研究表明，长期使用类黄酮类化合物（如灵芝提取物、图腾芸香提取物等）可有效减轻雌激素阻滞剂的副作用。
ER阴性乳腺癌的治疗ER阴性乳腺癌失去了对雌激素的依赖性，因此目前还没有专门的针对ER阴性乳腺癌的靶向治疗。
然而近年来，许多研究一致表明，该病种的预后不佳可能与其微环境有关。
因此，改善肿瘤的微环境可能是未来治疗该疾病的一个方向。
ER表达的预测意义ER的表达是否存在、水平及其阳性率是临床治疗和预后判断中常用的指标。
表达高低水平和阳性率是指在一定范围内的表达水平，这门课题带给专业人士的挑战就是需要一个清晰的定义和准确的测量方法。
学者们目前正在努力制定统一的标准和测量方法，以便更准确地确定 ER 表达的预测意义并提高诊断的准确性。
ER的意义和注重ER阳性癌细胞的出现极易让医生们忽视其它治疗重点并忽视ER阳性乳腺癌对激素的依赖性。
此外，有时为了获得更好的结果，“更多”的化疗可能成为主要治疗手段。
然而，增加化疗的剂量可能导致更严重的副作用和死亡风险。
因为 ER 表达的清单存在一些动态变化，并且可能会被化疗和其他治疗影响，所以，准确检测ER 可以防止出现过多的诊断附加值。
ER的测量目前，ER水平的测量主要使用免疫组化或原位杂交技术。
免疫组化是检测肿瘤细胞中激素受体的一种可靠方法，其测试结果通常被用来决定病例是否需要进行乳腺切除手术。
雌激素受体与乳腺癌的发生发展机制
雌激素受体与乳腺癌的发生发展机制雌激素受体（estrogen receptor, ER）是乳房细胞表面的一种蛋白质受体，它能与体内的雌激素结合，参与调节乳腺生长和发育。
ER的运作是一个复杂的过程，它受到许多因素的影响，包括遗传、环境和生活方式等。
而ER也是早期乳腺癌治疗的重要靶点，因为大约70%的乳腺癌患者的肿瘤细胞都表达ER，因此了解ER与乳腺癌的发生发展机制具有重要的理论和临床意义。
一、雌激素受体结构和功能ER由蛋白质分子组成，分为两种类型，即ERα和ERβ。
它们基本上具有相同的结构和功能，但在不同的组织、不同的生理状态下，它们的表达和活性会有所不同。
一般认为，ERα在乳腺、子宫和卵巢等女性生殖系统中表达较高，而ERβ则广泛分布于许多组织和器官中，包括前列腺、骨骼、循环系统、中枢神经系统等。
ER受体的主要功能是参与调节生殖内分泌，包括控制女性激素分泌、支持乳腺和子宫细胞的增殖和分化等。
二、雌激素受体与乳腺癌的关系许多研究表明，雌激素在未成年人时期正常地影响乳房的生长和发育。
但随着年龄的增长，雌激素会成为乳腺癌的一个重要促进剂。
ER的出现和活性常常意味着一个女性正式进入生殖年龄阶段，并且很可能影响到正常细胞生长和分化，进而导致癌症的发生。
因此，ER的研究和调控，成为了乳腺癌预防和治疗的关键因素。
三、ER与细胞信号通路的相互作用ER是一个重要的信号转导通路，它可以调节许多细胞内生物的活动。
ER与信号通路的交互作用可以影响细胞增殖、细胞信号转导和基因表达，从而影响机体的生长和发育状态。
ER与G蛋白偶联受体、膜内靶点、转录因子相互作用，调控细胞信号转导和细胞增殖等重要生物活动。
ER还能与其他细胞器、信号通路中的蛋白结合进一步扩大其效应范围。
四、ER与考勤菲的作用考勤菲是一种广泛用于乳腺癌治疗的化学药物，它能通过与ER结合抑制癌细胞的生长和分裂。
考勤菲通过与ER结合阻止细胞分裂和增殖，进而抑制癌症细胞的生长。
性激素受体调节剂在乳腺癌治疗中的研究进展
性激素受体调节剂在乳腺癌治疗中的研究进
展
雌激素受体调节剂是他莫昔芬（Tamoxifen）等药物的主要代表。
他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，能抑制雌激素受体阳性（ER+）的乳腺癌细胞的生长。
阿那曲唑（Anastrozole）、来曲唑（Letrozole）和依西美坦（Exemestane）等药物也属于雌激素受体调节剂。
孕激素受体调节剂在乳腺癌治疗中也发挥了重要作用。
这类药物能与孕激素受体结合，抑制孕激素作用，从而达到抑制乳腺癌细胞生长的目的。
目前，米托坦（Mitotane）和普拉睾酮（Progesterone）等药物是常用的孕激素受体调节剂。
然而，性激素受体调节剂在乳腺癌治疗中仍面临一些挑战。
大约一半的乳腺癌患者对性激素受体调节剂不敏感，这部分患者被称为“激素受体阴性”。
为解决这一问题，研究人员开始探索新的靶点，如芳香化酶抑制剂。
长期使用性激素受体调节剂可能会导致副作用，如潮热、失眠、抑郁等。
因此，如何在减少副作用、提高患者生活质量方面取得新突破也是当前研究的一个重要方向。
雌激素相关受体α(ERRα)与肿瘤疾病的研究进展
雌激素相关受体α(ERRα)与肿瘤疾病的研究进展陆蕴红【摘要】核受体超家族中的雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERR)是一类无需与配体结合即可产生生物学功能的孤儿受体.近年来研究发现,EER不仅参与雌激素信号转导体系,而且与乳腺癌、前列腺癌等肿瘤疾病有密切关系.ERR主要有3种亚型,ERRα、ERRβ和ERRγ,其中ERRα最受关注.ERRα的表达与雌激素依赖性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌)及非雌激素依赖性肿瘤(如胃腺癌,结直肠癌)均密切相关.本文将介绍ERRα与肿瘤疾病相关性的研究进展.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2014(041)001【总页数】7页(P126-132)【关键词】ERRα;肿瘤;乳腺癌;子宫内膜癌;前列腺癌;胃腺癌【作者】陆蕴红【作者单位】复旦大学附属华山医院药剂科,上海,200040【正文语种】中文【中图分类】R730.231+.3雌激素在生物体的生长、发育、代谢过程中均发挥着重要的作用,其水平异常也可能是某些肿瘤发生的诱因。
雌激素通过与靶细胞内的特异性核受体——雌激素受体(estrogen receptor,ER)α和β结合来调节其生理效应。
有研究发现,一类无需与配体结合即可产生生物学功能的孤儿核受体(orphan nuclear receptor)——雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERR)也参与了雌激素的复杂信号转导体系,并与雌激素引起的疾病密切相关。
ERR与ER同属第3类核受体,主要包括3种亚型：ERRα(NR3B1)、ERRβ(NR3B2)、ERRγ (NR3B3)。
其中,ERRα是由Giguere等［1］首次以ERα的DNA结合域(DNA binding domain,DBD)的c DNA为探针筛选而来。
早期对ERRα的研究主要集中在糖代谢、脂肪代谢等生理过程,ERRα与一些代谢性疾病的发生相关,如肥胖、糖尿病、骨质疏松等。
新型雌激素受体ERα36与窖蛋白-1在皮肤组织细胞中的表达和分布特征
新型雌激素受体ERα36与窖蛋白-1在皮肤组织细胞中的表达和分布特征邹伟;朱焱;马依妮;赵春晖;宋智琦;刘晶;王兆一【摘要】采用蛋白免疫印迹杂交和免疫细胞荧光等方法首次研究了新型雌激素受体ERα36和窖蛋白-1(Caveolin-1)在大鼠皮肤组织中以及角质细胞系中的表达,探讨了二者的表达关系和分布特征.结果发现:(1)大鼠皮肤中有ERα36的表达,其表达的量与Caveolin-1的表达量呈负相关,且存在性别差异和部位差异；(2)表皮角质细胞中有ERα36的表达,主要分布在细胞膜上,且与Caveolin-1共定位.提示新型雌激素受体ERα36存在于皮肤细胞中,且可能参与Caveolin-1介导的雌激素信号转导,在雌激素治疗皮肤疾病过程中发挥一定作用.%In order to study on the expression and distribution of a novel estrogen receptor ERα36 in skin tissues of rats and keratinocytes, Western blot and immunoflourescence were performed. Result showed that (l)ERα36 is expressed in the skin of rats,and the relationship between amount of ERα36 and Caveolin-1 is negative correlation.the amount of difference not only in gender but also in tissue: (2) ERα36 is expressed in keratinocytes.and partly co-localized on the cell membrane with Caveolin-1. It sug gested that ERα36 may participate in the estrogen signal pathway mediated by Caveolin-1 and plays an important role in the process of estrogen treatment on skin.【期刊名称】《辽宁师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(035)002【总页数】5页(P241-245)【关键词】雌激素受体ERα36;小窝蛋白Cav-1;皮肤细胞【作者】邹伟;朱焱;马依妮;赵春晖;宋智琦;刘晶;王兆一【作者单位】辽宁师范大学生命科学学院,辽宁大连116081;辽宁省生物技术和分子药物研发重点实验室,辽宁大连116081;辽宁师范大学生命科学学院,辽宁大连116081;辽宁师范大学生命科学学院,辽宁大连116081;辽宁师范大学生命科学学院,辽宁大连116081;大连医科大学附属第一医院中英再生医学临床研究中心,辽宁大连116011;大连医科大学附属第一医院中英再生医学临床研究中心,辽宁大连116011;Creighton大学癌症研究中心,美国68178【正文语种】中文【中图分类】Q257皮肤是雌激素重要的靶器官［1］.雌激素主要通过与皮肤细胞中雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）结合激活其信号通路，从而促进表皮角质细胞、成纤维细胞和肥大细胞等的增殖和迁移，进而在皮肤损伤修复、皮肤癌等皮肤老化相关疾病中起到保护作用［2］.不同的雌激素受体介导不同的信号传递通路［3］.雌激素受体基因的多态性决定了其在组织器官中分布和表达的多样性［4］，这些差异对雌激素治疗的效果起着决定作用.已知雌激素通过与雌激素受体结合发挥作用，包括基因组信号通路和非基因信号通路［5-6］.前者由经典核受体ERα和ERβ调节完成［4］，后者通过与细胞膜上特定受体（如跨膜G蛋白偶联受体）结合后启动第二信使系统，进而激活信号激酶偶联反应发挥作用［7］.近年来研究发现，经典的核受体也可定位于细胞膜.首先，Song［8］等发现在用雌二醇（E2）刺激MCF－7人乳腺癌细胞的情况下，经典的ERα转位至细胞膜.随后 Wang［9］等人利用本组建立的人乳腺上皮Caveolin－1单倍不足的细胞模型发现了ERα66的一种变异体——ERα36，并证明其通过Caveolin－1介导的MAPK信号通路的激活促进乳腺癌细胞增殖［10］.随后在子宫内膜癌细胞、结肠癌细胞和小鼠卵巢中也发现这种新型雌激素受体ERα36的表达［11-13］.近来又有报道称在成骨细胞和破骨细胞中表达的ERα36可以通过瞬间激活 MAPK／ERK信号通路，在预防绝经后女性骨质流失、维持骨密度方面起到了积极作用［14］.Caveolin－1（Cav－1）是胞膜窖结构的标志性蛋白，参与调节细胞增殖、分化、凋亡等多条信号通路转导［15］.本室前期实验表明，人乳腺上皮细胞MCF10A和张氏肝细胞中ERα36和Cav－1存在相互作用关系，Cav－1是调节膜起始的雌激素信号通路的一个潜在靶点［16-17］.然而ERα36在皮肤细胞中的表达和分布情况及与Cav－1的作用关系尚不十分清楚.本文利用成年Spague－Dawley大鼠皮肤组织和角质细胞系为实验对象，首次研究了新型雌激素受体ERα36在皮肤中的表达和分布特征，探讨了ERα36与Cav－1的关系，旨在为今后进一步研究ERα36在皮肤疾病的形成和治疗过程中所起的作用提供依据.1 材料与方法1.1 材料与试剂1.1.1 成年Spague－Dawley大鼠购自大连医科大学实验动物中心，体重（200±20）g；人角质细胞由大连医科大学附属第一医院皮肤科宋智琦主任馈赠.1.1.2 主要试剂抗ERα36抗体受赠于美国Creighton大学癌症研究中心王兆一博士；抗Caveolin－1抗体、抗ERα66抗体、抗β－actin抗体均购自Santa Cruz Biotechnology；羊抗兔IgG－HRP、羊抗鼠IgGHRP购自武汉博士德生物工程公司.其他试剂为国产分析纯.1.2 实验方法1.2.1 细胞培养细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM高糖培养基中（含10μg／mL胰岛素和100ng／mL霍乱霉素），于37℃，5%CO2，饱和湿度培养箱中培养，0.25% 膜酶消化传代.1.2.2 蛋白提取及含量测定收集组织匀浆，PBS冲洗2次，加入RIPA裂解液冰上研磨至糊状，静置裂解2h，4℃，10000r／min离心10min，吸取蛋白上清，用于Western blot检测，－20℃冰箱储存.Bradfold法蛋白定量.1.2.3 蛋白免疫印迹杂交利用10%SDS－PAGE聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白，并用半干式转膜仪将分离的蛋白转移到PVDF膜上，5%脱脂奶粉封闭1h；分别加入抗兔ERα36（1∶1 000），抗兔Caveolin－1（1∶1 000）抗体，4℃过夜；PBST漂洗3次洗去一抗，室温结合 HRP－抗兔二抗（1∶3 000），PBST漂洗3次洗去二抗；ECL显色；胶片曝光.计算机扫描定量分析，记录相应条带的透射光积分光密度（IOD）值.1.2.4 免疫细胞化学接种对数生长期细胞（2×104个／mL）于六孔板中，每孔2mL，细胞贴壁48h.4%多聚甲醛固定爬片细胞，24h后开始试验.将细胞爬片用预冷1×PBST漂洗3次，每次5min，PBS浸泡5min.加5%BSA后将其放入湿盒内于37℃水浴箱封闭1h.弃去封闭液，直接滴加一抗ERα36（1∶100）和Caveolin－1（1∶100），37℃孵育2h.PBS漂洗3次，每次5min.滴加FITC标记抗兔IgG荧光二抗（1∶300）和Cy3标记山羊抗小鼠IgG荧光二抗，37℃孵育1h.PBS漂洗3次，每次5min.Hoechst33342复染5min，PBS漂洗3次，每次5min.荧光显微镜检测实验结果.统计分析实验数据以均数±标准差表示，应用SPSS统计软件进行统计学分析.2 结果2.1 新型雌激素受体ERα36和Caveolin－1在大鼠皮肤组织中的表达特征利用Western blot技术检测了成年大鼠皮肤组织中有雌激素受体ERα36和Cav －1的表达.结果如图1所示，大鼠皮肤有ERα36和Cav－1的表达，但二者的表达量呈负相关.此外，不同部位二者表达量也不同，背部皮肤含量较高，尾部皮肤较少；还发现二者表达量也呈性别相关性，雌性大鼠的ERα36表达明显高于雄性大鼠.图1 蛋白免疫印迹杂交检测大鼠皮肤组织中ERα36和Caveolin－1的表达。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2012.01.011 ·综述· 新型雌激素受体 ER-α36 的生物学效应及其相关疾病的研究现状彭瑶，连增林ER-α36 是近年来发现的新型雌激素受体亚型，与传统的雌激素受体 ER-α66 在结构上具有一定的差异，其在生物学效应上具有重要的作用。
本文对新型雌激素受体ER-α36 的结构、生物学效应、相关疾病和药物作用进行综述，希望为今后的 ER-α36 研究提供参考价值。
1 新型雌激素受体 ER-α36 的结构雌激素受体（estrogen receptor，ER）是一类有配体激活的核转录因子，介导大部分的雌激素反应。
生物体内的雌激素通过雌激素受体发挥生理功能效应。
已知雌激素受体至少包括 ER-α和 ER-β两种亚型。
传统的 ER-α蛋白由595 个氨基酸组成，分子质量为 66 kD，称之为 ER-α66。
新近发现雌激素受体 ER-α还有一个亚型，分子质量为35.7 kD，命名为 ER-α36。
ER-α36 是由 Wang 等[1]在人乳腺上皮 Caveolin-1 单倍不足细胞株研究中发现的。
这种新发现的雌激素受体亚型和传统雌激素受体既有相同之处，也有其独特之处。
传统雌激素受体 ER-α和 ER-β为核受体超家族成员，具有家族的共同结构特征。
其一级结构自 N 端到 C 端可分为 A/B、C、D、E、F 五个功能区。
A/B 区包含一个非配基依赖性的转录激活功能区1（activation function 1，AF1）；C 区为DNA 结合区（DNA binding domain，DBD）；E 区为包含一个配基依赖性的转录激活功能区 2 （AF2）的配基结合区（ligand binding domain，LBD）；D 区为连接 DBD 和 LBD 的多变铰链区；F 区的生物学功能目前尚不清楚，仍在研究探讨之中[2]。
ER-α36 不同于 ER-α66 的地方在于缺乏两个转录激活功能区 AF-1 和 AF-2，但是它仍然保留着 DNA 结合区和部分配基结合区[1]。
ER-α66 为核受体，而 ER-α36 为膜受体，可激活膜介导的雌激素信号传导途径。
ER-α36 独特的结构行使着与传统的雌激素受体不同的生物学效应，成为雌激素受体相关研究的一个新亮点。
2 雌激素受体 ER-α36 的生物学效应初步研究的结果发现，ER-α36 具有细胞因子的作用，在细胞的生长与凋亡中发挥重要作用。
传统的雌激素受体ER-α66 为核受体，主要分布在细胞核中，属于核受体超家族成员，由配体激活存在于核内的转录因子，行使其生物学效应。
通过成骨细胞膜实验验证，与经典的雌激素受体ER-α66 不同，ER-α36 为膜受体[3]，大量分布于细胞膜的表面，接收来自细胞外和细胞内的信号转导。
作为膜受体的ER-α36 在生理、病理过程中发挥了与经典 ER-α66 不同的生物学效应。
一般情况下，它可以介导细胞信号传导通路，在细胞的内外信息交流中发挥重要作用。
研究显示，ER-α36 既可以被雌激素激活，又可以被抗雌激素激活，通过Caveolin-1 介导的 MAPK 信号通路的激活促进乳腺癌细胞增殖[4]。
Caveolin-1 单倍不足可以促进正常乳腺细胞的早期转化[5]，其机制与 ER-α36 介导的 PI3 K/AKT 信号通路的激活有关[6]；雌激素受体 ER-α36 参与了子宫内膜癌中睾酮诱导的细胞增殖信号通路的调节[7]。
此外，雌激素受体ER-α36 在肝癌和胃癌信号通路调节中亦发挥着重要的生理学作用。
由于这种新型的雌激素受体在机体中各个器官的分布以及调节作用与传统的雌激素受体 ER-α66 具有一定的差异性，因此，值得我们更进一步地研究和探讨。
3 雌激素受体 ER-α36 表达异常与相关疾病3.1 乳腺癌雌激素作为生长因子，通过雌激素受体促进正常乳腺细胞和癌细胞增殖。
雌激素受体过度表达，与雌激素结合促进乳腺细胞不断增殖，增加了 DNA 复制过程中错误的机会，从而产生基因突变最终导致乳腺癌的发生。
近年来的研究结果表明，人类雌激素受体-α66（hER-α66）的一种新的亚型——雌激素受体-α36（hER-α36）是一种细胞膜受体，可以激活乳腺癌细胞系中膜介导的非基因组信号途径[8]。
Jian 等[8]对 ER、PR 和 HER2 阳性或阴性的乳腺癌患者及乳腺癌细胞系的研究发现，在研究对象为浸润性乳腺癌患者石蜡样本和乳腺癌细胞系中，hER-α36 的表达为 58%。
后续的研究表明，hER-α36 与 ER、PR和 HER2 的共同作用，在乳腺癌的发生和发展过程中发挥重要的作用，据此认为hER-α36 可能作为一个治疗乳腺癌的分子新靶标[8]。
另有研究表明，hER-α36 的高表达可以削弱乳腺癌化疗药的疗效和作用[9]，由此可以推测 hER-α36 是减弱乳腺癌化疗药物药效作用的一个可能因素，这也成为临床治疗乳腺癌成功与否的一个关键因素。
此外，hER-α36 的表达下调，可使乳基金项目：“重大新药创制”国家科技重大专项（2008ZX09202-009）作者单位：100075 北京，中药复方新药开发国家工程研究中心（彭瑶、连增林）；100102 北京中医药大学中药学院（彭瑶）通信作者：连增林，Email：zenglinlian@收稿日期：2011-09-30腺癌细胞增殖得到抑制[10]。
可见，hER-α36 的表达的差异不仅与乳腺癌的发生有密切关系，而且还与乳腺癌的发生、发展以及治疗效果有关，因此，研究 hER-α36 对于揭示该受体与乳腺癌的关系，特别是对乳腺癌的治疗有重要意义。
3.2 子宫内膜癌子宫内膜癌是妇科常见的肿瘤之一，一般认为子宫内膜癌具有雌激素依赖性及非雌激素依赖性两种类型。
其中雌激素依赖性与过多雌激素刺激和雌激素受体表达程度有关。
长期并且无拮抗的雌激素刺激是子宫内膜癌的主要发生机制。
研究结果表明，雌激素通过与雌激素受体的结合，刺激了子宫内膜细胞增生，雌激素受体在子宫内膜癌的发生发展中具有重要的作用[11]。
近年许多研究发现，部分雌激素通过细胞内信号传导途径的快速作用来调节细胞核基因转录和蛋白合成。
这种作用可以由细胞表面存在产生信号的雌激素受体产生快速信号传导来解释，称为非基因转录效应（non-genomic effect）。
初步研究发现，在子宫内膜癌细胞表面存在膜雌激素受体（mER），这种膜受体与经典核雌激素受体（nER）及其亚型有部分相似[12]。
作为膜受体，由于雌激素受体 ER-α的新亚型—— ER-α36 缺乏内在转录活性，因此，该受体主要介导的信号传导即是非基因型雌激素信号传导[13]。
Kang 等[14]研究证实 ER-α36 确实参与了非基因型雌激素信号传导。
Tong 等[13]通过研究 ER-α36 介导 PKCδ/ERK 途径促进雌激素刺激性子宫内膜癌细胞增殖作用表明：在免疫荧光染色的子宫内膜癌细胞 Ishikawa 中，ER-α36 主要表达在细胞膜和细胞质中，而 ER-α66 则位于细胞核内。
实验证明：通过膜受体 ER-α36 的介导激活 PKCδ/ERK 通路和增强了 D1/cdk4 的表达，推测出 ER-α36 很可能具有促进子宫内膜癌细胞增殖的效应。
由此可以推断 hER-α36 在雌激素依赖型子宫内膜癌中具有一定的治疗靶标意义。
3.3 肝硬化及肝癌尽管肝脏不是一个典型的雌激素靶器官，但是大量的研究资料表明雌激素可以抑制肝纤维化的形成。
在对慢性乙型肝炎患者的研究当中，推测携带雌激素受体某些基因型的慢性乙型肝炎患者易发展为肝硬化，可能是因为其编码的雌激素受体 ER 的表达或者功能降低，从而减弱了由 ER 介导的雌激素的抗纤维化作用[15]。
研究资料表明，雌激素具有促癌作用，并可诱导肝癌形成。
雌激素受体参与了原发性肝癌的发生过程[16]。
邹伟等[17]以张氏肝（Chang liver）、Caveolin-1 基因沉默细胞株CAV7、人肝癌细胞系 SMMC-7721 和 Hep G2 为实验材料，通过免疫印迹杂交法观察了不同细胞内 ER-α36 蛋白的表达情况，并与典型雌激素受体亚型 ER-α66 蛋白的表达进行了比较。
结果发现：几种细胞中均有 ER-α36 蛋白的表达；与张氏肝细胞相比，Caveolin-1 基因沉默时 ER-α36 表达明显增加；ER-α36 在 SMMC-7721 中表达水平较低，而在 Hep G2 细胞中表达水平较高，与 ER-α66 和 Caveolin-1 的表达水平相关。
提示新型雌激素受体 ER-α36 可能参与了 Caveolin-1 介导的雌激素信号转导，而在肝细胞的恶性增殖过程中发挥一定的作用。
3.4 胃癌近年来研究发现，胃癌与雌激素以及雌激素受体有关。
在胃癌组织中检测出了雌激素受体的存在。
王陆佰等[18]采用实时荧光定量 RT-PCR 方法检测了 4 株胃癌细胞 AGS、BGC-823、MKN-45、SGC-7901 中 ER-α36 和 ER-α66 mRNA 的表达情况；采用半定量 RT-PCR 方法检测 20 例人胃腺癌组织中肿块、癌旁组织及正常组织中的 ER-α36 和 ER-α66 mRNA 表达情况。
结果显示：ER-α36 和 ER-α66 的 mRNA 在胃癌细胞株和人体胃癌样本中均有表达。
胃癌细胞株中 ER-α36 表达量高于 ER-α66；人体样本中ER-α66 在正常组织表达量最高，ER-α36 在癌组织中表达量最高，且与患者的年龄、肿瘤的大小、组织学分级以及淋巴结转移相关。
研究结果显示：ER-α36 在胃癌细胞中发挥的作用可能大于 ER-α66，ER-α36 mRNA 的高表达与胃癌的生物学行为相关。
3.5 骨质疏松女性绝经后易患骨质疏松症，其发病原因与雌激素分泌减少密切相关。
雌激素水平降低，对成骨细胞的刺激减弱，使骨吸收平衡失调，是绝经后骨质疏松发病的最重要的原因。
雌激素需与雌激素受体结合方能发挥其骨骼效应[19]。
雌激素受体的生理学作用可能影响雌激素对骨骼系统的生物学作用。
Xie 等[20]研究发现：在女性绝经后，雌二醇的表达水平诱导细胞有丝分裂，有抗凋亡作用。
雌激素受体ER-α36 的高表达，对绝经后女性成骨细胞和破骨细胞有促凋亡的作用。
研究表明，ER-α36 通过介导 MAPK/ERK 途径促进绝经后女性成骨细胞的增殖、分化和凋亡。
同时，在活性氧的参与下 ER-α36 介导 MAPK/ERK 途径参与了破骨细胞的凋亡。
在绝经期女性中，ER-α36 的表达水平和骨密度成正相关。
研究表明：如果绝经期的女性 ER-α36 特异表达，对于骨质疏松的绝经期和更年期女性而言就需要高水平表达的 ER-α36 来维持骨密度。