子宫内膜癌肿瘤相关基因的研究进展
子宫内膜癌基因的研究进展
Ｓ ｕ ｙ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆ ｅ ｏ ｅ ｒａ ｎ ｏ ｅ ｅ ｔ ｄ ｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｎｄ ｍ ｔ ｉ ｌｏ ｃ ｇ ｎ
Ｃ Ｎ Ｊｎ －ｎ ． Ｈ Ｎ Ｋ ＨＥ ｉｇｊ ｇ Ｃ Ｅ ｅ ｉ
（ ｎ ｕ ｒｖ ｃ ｌ ｏ ｉ ｌＡ ｈ ｉ ｄ ａ ｎ ｅ ｉ ， ｅ ｉ ３０ １ Ａ ｈ ｉ ｏｉ ｉ ｓ ｔ ，ｎ ｕ ｉ ｌＵ ｉ ｒ ｔ Ｈｆ ００ ） Ｐ ｎａＨ ｐａ Ｍｅ ｃ ｖ ｓｙ ｅ ２
子 Ｅｆ 和 Ｉ． 在 子宫 内膜癌 中的表达及其与 子宫 内膜各型增生的关系及其 与肿瘤发 生 、 ｉ １ ｄ１ ＿ 发展 方面的研 究进展作一综述 。
关键词 ： 子宫 内膜癌 ；Ｈ Ｔ Ｐ Ｅ Ｋ Ｉ ； ｂ／ ｌ０ 转录 因子 Ｅｆ ； ・ Ｆ Ｉ ；Ｔ Ｎ； Ａ 一 Ｒ ２ ｐ ３ ； １ ｉ１ Ｉ １ － ｄ
子宫 内膜癌 （ ｎｏ ｔａ ｃｒｉｏ ， Ｃ） ｅｄｍｅ ｉ ａｃ ｍａ Ｅ 是女性 生殖道 常 ｒｌ ｎ 见 的恶性肿瘤之一 ， 全球每年约有 １ ． ４１． ｍ Ｎ ｐ４ ２， Ｒ Ａ全长 约 １ １ｋ ， ． ｂ 包含 １ ０
个外显子 ， 外显子 ５至 ９组成开放 阅读 框架 （ Ｒ ） ３端有 多 Ｏ Ｆ ，
摘要 ： 因素造成癌基 因激活和抑癌基 因失活 的过 程 ， 多 对肿瘤形成 和发展起着重要的作用 。从分子 生物 学的角度分析肿瘤 的发 生是近年来研究 的热点 ， 图通过检测多基 因的表 达及相关 性作 出临床 病理 诊断。现对 Ｆ Ｉ 、 Ｔ Ｎ、 ＡＩ、 ｂ／ １０ 转 录 因 试 ＨＴ Ｐ Ｅ Ｋ １Ｒ ２ｐ３ 、
聚腺苷共有 系列 和一个 Ｐ ｌ ｏ Ａ尾 ， ｙ 由此 形成 Ｆ Ｉ Ｈ Ｔ蛋 白， 外显 子 ８编 码 特征 性 组 氨 酸 三 聚体 （ Ｉ ） 构 阈 ， 基 因 包含 ＨＴ 结 该 Ｆ Ａ Ｂ脆性位点 ， 命 名为 脆性 组 氨 酸三 联 体基 因 （ ｒｇｅ Ｒ３ 故 Ｆａｉ ｌ
子宫内膜癌基因研究的新进展
综 述。
关 键 词 ： 宫 内膜 癌 ； Ｌ ４ ＭＤ ２ Ｅ Ｈ ； Ｕ Ｘ ； Ｈ Ｒ； ｓｉ 子 Ｋ Ｋ ； Ｍ ； Ｚ ２ Ｒ Ｎ ３ Ｃ Ｆ Ｍａｐｎ
Ｎｏ ｅ ｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆ ｅ ｄｏ ｅ ｒａ ｎ ｏ ｅ ｅ ｖ ｌｒ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｎ ｍ ｔ ｉ ｌｏ ｃ ｇ ｎ
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄ ａ ｎ ｈｒ ａｅｔａ ｏ ｒａ ２ １ ｒ１ （ ） ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｕｎｌ ０ ０Ｍａ；４ ３ ｃ ａ ｃ Ｊ
・５ ２ ９・
子 宫 内膜 癌 基 因研 究 的 新 进 展
郭 真理 ， 陈 柯
２ ００ ） ３０ １ （ 安徽 医科 大学附属安徽省立 医院病理科 ， 安徽 合肥
ｎ ｍａ ｈ ｓ ａｓ ｅ ｎ ｗ ｄ ｌ ｓ ｄ Ｔ ｉ ｅ ｉｗ ｓ ｍｍａ ｚ ｓｔ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆｒ ｌｔｄ ＫＬ ４ ｇ ｎ ＭＤＭ２ ｇ ｎ ， Ｚ ｅ ｅ， ｏ ａ ｌｏ ｂ ｅ ｉ ｅｙ ｕ ｅ ． ｈ ｓｒ ｖｅ ｕ ｉ ｒ ｅ ｈ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ｅａｅ Ｋ ｅ ｅ， ｅ ｅ Ｅ Ｈ２ ｇ ｎ ＲＵＮＸ ｅ ｅ ３ｇｎ ， ＣＨＦ ｅ ｅ ａ ｄ Ｍａ ｐ ｎ ｇ ｎ ｎ ｅ ｄ ｍｅｒ ｌｃ ｒｉ ｏ ｏ ｃ ｍｐ ｅ ｅ ｄ ｔ ｅ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ｈ ｕ ｒｇ ｎ ｓｓａ ｄ ｇ ｏ ｔ ． Ｒ ｇ ｎ ｎ ｓ ｉ ｅ ｅ ｉ ｎ ｏ ｔ ａ ａ ｃｎ ｍａｔ ｏ ｒ ｈ ｎ ｈ ｃ ａ ｉｍ ｆｔ ｅ ｔ ｍｏ ｅ ｅ ｉ ｎ ｒ ｗ ｈ ｉ ｉ
摘要 ： 子宫 内膜癌 的发生是一个多种 因素相互博弈 的过程 ， 而显性癌基 因激 活和隐性 抑癌基因失活又是这些 因素重要部 分。在
PTEN基因与子宫内膜癌的研究现状
（ 尔 滨 医科 大 学 第 四 附属 医院 ， 龙 江 哈 尔滨 ｌ０ ０ ） 哈 黑 ５ ０ １
关键词 ： ＰＴＥＮ 基 因 ； 宫 内 膜 癌 子
中 图分 类 号 ： ３ ． ３ 文 献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ：０ ８ １４ ２０ ）１ Ｏ Ｏ ２ Ｒ７７ ３ Ａ １ ０ —０ ０ （０ ９ ０ 一Ｏ ６ 一０
子 宫 内膜 癌 是 女 性 生 殖 系统 常 见 的 恶 性 肿 瘤 ， 其 发 生 在 Ｐ Ｅ 的第 五 个 外 显 子 编 码 第 １ ２～ １ ３ 的 氨 基 酸 ， 含 Ｔ Ｎ ２ ３位 包
发 展 过 程 中 ， 癌 基 因 的 失 活 、 变 与 癌 基 因 的 异 常 激 活 可 抑 突
个 外 显 子 ．８ 内 含 子 ． 个 ＲＮＡ 大 小 为 ５ ５ ｂ和 ２ ５ ｂ Ｐ Ｅ ．ｋ ． ｋ Ｔ Ｎ
的 主 要 结 构 功 能 区位 于 Ｎ 端 ， １ ０ 个 核 苷 酸 编 码 一 个 含 由 ２９ ４ ３ 氨 基 酸 的 蛋 白 ． 物 的 相 对 分 子 质 量 为 ５ ０ ０ 分 布 在 ０个 产 ６０ ， 胞 质 中 。 Ｔ Ｎ 是 一 个 高 度 保 守 的 蛋 白 ．实 验 证 明 人 、 、 Ｐ Ｅ 鼠 狗 的 Ｐ Ｅ 蛋 白 具 有 ９ ．７ 的 同源 性 。 Ｔ Ｎ 包 括 一 个 Ｎ Ｔ Ｎ ９ ５ Ｐ Ｅ 端 磷 酸 酶 区域 ， 个 与 脂 质 结 合 的 Ｃ 区域 ． 一 个 由 约 ５ 个 一 ２ 和 Ｏ 氨 基 酸 组 成 的 Ｃ端 区域 。 Ｔ Ｎ 的 Ｎ 端 有 一 段 与 细 胞 张 力 蛋 Ｐ Ｅ
子宫内膜癌基因研究进展
１１ｃ ｍｙ 基 因 ． ２ ｃ
内膜 细胞 核 和 细 胞浆 中均 有 表达 ， 在子 宫 内膜 癌 的 进展 和预
后 中起 重要 作 用 。董颖 等ｌ ， Ｉ 位杂 交 方 法检 测 １ 用原 ４例 子宫 内
・
１ ４・ ２
中 国 现代 医药 杂 志 ２ １ ０ ０年 ３月 第 ｌ 第 ３期 ＭＭ Ｃ ２卷 Ｊ ，Ｍａ ０ ０ Ｖ ｌ１，Ｎ ． ｒ２ １ ， ｏ ２ ｏ３
・
综 述 ・
子宫内膜癌基因研究进展
刘书鹏 李庭 芳
多 因 素造 成 癌 基 因激 活和 抑 癌 基 因失 活 的 过 程 ， 肿 瘤 对 形成 和 发 展起 着 重要 的作用 。 分 子 生物 学 的角 度 分 析肿 瘤 从 的 发 生 是 近 年来 研究 的热 点 ， 对 原 癌 基 因 、 癌 基 因在 子 现 抑 宫 内膜 癌 中 的表 达及 其 与 子 宫 内膜 各 型 增 生 的 关 系 及 其 与 肿瘤发生、 发展 方 面 的研 究进 展 作 一综 述 。
１ 原 癌基 因
推 测 Ｃ ｒＢ ｅｂ ２可 作为 判 断 子 宫 内膜 癌 预 后 的 重 要 参考 指 标 之
０
１ ｕ ｏ ａ激 酶 Ａ ｒｒ 酶 Ａ 在 人 类 某 些肿 瘤 中呈 高 表 ． Ａ ｒｒ ３ ｕｏａ激 达 ．它 已被 确认 是一 种 新 的癌 基 因 ， ｕｏａ 酶 家族 是 一 组 Ａ ｒｒ 激
依 次 减低 ， Ａ ｒ ａ激酶 Ｂ表 达 阳性 的 晚 期 病 例 中 ， 良预 在 ｕｏ ｒ 不
后 者 居多 ， 组织 学 分 级 Ｇ 、 术 分期 Ｊ～ １手 Ⅱ期 、 宫 肌 层 浸 润 子 深度 ≤ １ ／ ， ｕｏａＢ 的 阳性 表 达 率 低 ， 明 癌 细 胞增 殖 活 ２时 Ａ ｒ ｒ 表 性低 ， 瘤 恶 性 程 度 低； 织 学 分 级 Ｇ Ｇ 、 肿 组 ２～ ３ 手术 分期 Ⅲ Ⅳ
子宫内膜癌的病理学研究进展
子宫内膜癌的病理学研究进展子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，目前在许多发达国家其发病率居妇科恶性肿瘤首位，近年来在亚洲地区发病率也持续增加。
目前的研究在子宫内膜癌的组织病理学及分子病理学方面都有了较深入及崭新的认识。
本文主要收集近几年子宫内膜癌在病理学方面的相关研究文献，对子宫内膜癌的病理学研究进展进行综述。
标签：子宫内膜癌子宫内膜癌是中国女性第二个最常见的癌症，在欧美国家，子宫内膜癌的发病率高居女性生殖系统肿瘤的首位。
在中国，子宫内膜癌的发病趋势逐年上升，严重危害女性的健康[1]。
目前子宫内膜癌分为两种类型：I型（子宫内膜样）和II型（非子宫内膜样）子宫内膜癌，两种类型的子宫内膜癌不仅组织学表型和分子机制不同，其生物学行为也大不相同。
由于子宮内膜癌具有不同的组织学特征以及分子表型，本文回顾了子宫内膜癌组织病理学和分子病理学的新进展，并对这些相关的文献进行综述。
1子宫内膜癌的病因学特点子宫内膜癌是一种子宫内膜上皮来源的恶性肿瘤。
它有两个亚型[2]：雌激素相关的I型子宫内膜癌和雌激素不相关的II型子宫内膜癌。
1.1雌激素相关的I型子宫内膜癌雌激素相关的I型子宫内膜癌是子宫内膜癌最常见的类型，占所用病例数的75%～80%。
多数是子宫内膜样腺癌，有时会伴有鳞状细胞的成分。
I型子宫内膜癌被认为是由于内源性或外源性的雌激素过量造成的，由于孕激素的拮抗，这些雌激素的作用不完全（或根本没有）。
子宫内膜增生是这一类型的组织学前病变[3]。
目前的WHO分类将子宫内膜增生分为单纯性增生（癌变风险小于1%），复杂性增生（癌变风险约2%），单纯非典型增生（癌变风险约8%），和复杂非典型增生（癌变风险约30%）[4]。
1.2 II型子宫内膜癌10%～15%的子宫内膜癌是II型子宫内膜癌，它的组织学特征主要表现为浆液性癌或透明细胞癌，多被认为是中低分化的癌。
这类癌特征性的来源于萎缩性的子宫内膜组织（子宫内膜上皮内癌），它们不表达雌激素及孕激素受体。
子宫内膜癌的分子机制和靶向治疗进展
和放化疗等治疗后 ，部分患者预后仍然较好。１ ０ ％ 醇 ３激酶 （ Ｐ Ｉ ３ Ｋ）／ Ａ Ｋ Ｔ ／ ￣ Ｌ 动物雷帕霉素靶蛋 白
～
ｍ Ｔ Ｏ Ｒ）通 路失 调在 子宫 内膜 癌 中最 常见 ，在 ８ ０ ％ ２ ０ ％ 的子 宫 内膜 癌 为 Ⅱ型 内膜 癌 ，肿 瘤 发 展 与 雌 （
和 孕激 素受 体 （ ｐ ｒ ｏ ｇ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｎ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ，Ｐ Ｒ） 高 表 达 。 基 因和信 号通 路 。 临 床诊 断大 部分 为 早 期 患 者 ，即使 为 晚 期 经 过 手 术 １ ．Ｐ Ｉ ３ Ｋ ／ Ａ Ｋ Ｔ ／ ｍＴ Ｏ Ｒ通 路 ：研 究 发 现 ，磷 酸 肌
’
激 素刺 激无关 ，多 发 自萎 缩 的 子 宫 内膜 。其 中浆 液 以上 的子 宫 内膜癌 中 出现 ，对 细胞 的生 长 和 生 存起 性癌 多 见 ，少数 为 透 明细 胞 癌 。免 疫 组 化 雌 激 素 受 到关 键作 用 。
体常为阴性 ，Ｐ ５ ３阳性 ，治疗后 复发率高 ，患者预 肿瘤 抑 制 基 因 （ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ａ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｈ ｏ ｍ ｏ ｌ ｏ ｇ 后较 差 。 ｄ ｅ ｌ ｅ ｔ ｅ ｄ ｏ ｎ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍｏ ｓ ｏ ｍ ｅ ｔ ｅ ｎ ，Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ） 编码 一 种 脂 质 和
一
、
子 宫 内膜癌 的分 子改 变
Ｉ 型 和 Ⅱ型 子 宫 内膜 癌 形 态 学 和 生 物 学 行 为 的
免疫组化显示 雌激 素受体 （ ｅ ｓ ｔ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ，Ｅ Ｒ ） 差异 反应 在其 遗 传 改 变 中 ，这种 变异 影 响 了不 同 的
基因标记物与子宫内膜癌相关性研究进展
基 因标 记 物 与子 宫 内膜 癌 相 关性研 究进 展
广 东医学 院附属 医院妇产 科 （２ ０３ 徐 楗 荧综 述 ５４ ２ ）
摘 要
李英 勇审校
肿瘤 的发生是多基 因、 多步骤 的复 杂过程 ， 癌基因的激活 、 抑癌基因的失 活、 细胞周期 调节紊乱及 细胞
ｃｒ ｃ ｃｒ ］Ｃ ｒＯ ｉ Ｏ ｓ ｔ ｙ ｅｏ ２ ０ ， ７ ） － ． ｅｖ ａｃ ｅ Ｊ ． ｕ ｐ ｂｔ ｎｃｌ ０ ５ １ （ ： １ ｉ ａ ［ ｌ ｎ ｔ ｎ ｅＧ ， １５２ 【８】 ｉａ ， ｏｓ Ｄ Ｄ ＭＡ ． ｒｉ ｒｖｅ ｆ ａ ｅｔａ ｄｑ ａｉ １ Ｖ ｓ ｄＩＦ ｓ Ｓ ， ａ Ａ Ａｃｉｃ ｅ ｉ ｔ ａ ｔａ ｌ ｗｏｐｔ ｎ． ｔ ｕｌｙ ｉ ｒｅ ｔ ｏ ｌ ｕ ｉ ｎ ・ ｒ ｒ ｖｒ ｏ ｃ￣ ｃ ｃｒＪ． ｙｅｏ ｆｉ ｓ ｄ ｓ ｆｏｇ ｅ ｓ ｖ ｏ ｉ ｃ ｅ［］ Ｇ ｎｃｌ ｅ ｔ ｅ ｏｌ ｔｍ ｕ ｉ ｓｆ ｅ ａ ａ ｆ ｌ ｎ Ｏ ｃｌ２ ０ ，０ （）５３５ ２ ｎｏ， ０ ６ １２３： ６ —７ ． ［９ Ｗｅｚｌ ， ｅ ｏ Ｃ ｌ ． ｕ ｉ ｆ ｉ ｐ ｔｎ ｃｉ ｎ １ ］ ｎｅ Ｌ Ｖ ｒ ｔ Ｉ ｅ ａＤ Ｑ ａ ｔ ｏ ｌ ａ ｅｔ ｒ ｅ ｉ ｇ ｅ， ｌ ｌ ｙ ｆｉ ｎ ｉ ｓ ｅ ｅ ｖｇ
维普资讯
国外 医学妇 产科 学分册 ２０ ０ ７年 ３ 第 ４期 ４卷
９ ３： １ ６ ３ ４（）６ ４—２ ．
［３ Ｐ ｎ ，Ｒ ｙ １ ］ ｌ ｔ Ｍ ｏ ａｅ Ｍ．Ｆ ｒｌｙ ｒ ｅ ｉ ｔｎ ｒ ｅ ｉ ｌ ａｃｒ ｅ ｉｔ ｐ ｓ ｖ ｇ ｐ ｏ ｓｏ ｃｒ ｃ ｎ ｅ ｔ — ｅ ｒ ｎ ｏ ｉ ｆ ｖ ａｃ ｉ ［］Ｏ ｃｌ ｙ Ｗｉｉｏ ａ ） ０６ ２ （ ： ７ － ８ Ｊ ． ｎ ｏ ｇ （ ｌｓ ｎ ｒ ， ０ ，０５ ４ ９ ８ ． ｏ ｌｔ Ｐ ｋ ２ ） ４ ［４ ａ ｉ ｚ ， ｅｅｂｃ ． ａ ｉ ａｈ ｌ ｔ ｙ ｉｉｈ ｒ ｔ ｓ ｙ １ ］Ｒ ｍ ｒ Ｌｖｎ ａｋＣ Ｒ ｄ ａ ｔ ｃｅ ｃ ｍ ：ｓ ｔ ｅ ａ ｅＰ ｃ ｒ ｌ ｅｏ ｅｏ ｔ ［］Ｇ ｎｃｌ ｎｏ ２ ０ ， ４ ） １．１ ． Ｊ ． ｙ ｅｏ Ｏ ｃ ，０ ４ ９ （ ： １ ３ ｌ ３６ ６ ［５ ａ ｇ Ｊ Ｖ ｎ ｒ ｐｎＰ ． ｈ ｎ ｎ ｌ ｏ ｅ ｎｇｎ ｅｏ ｇ ａ １ ］Ｂ ｌ ａ ， ａ ａ ｅ Ｏ Ｔ ｅ ｅ ｔ ｅ ｎ ｄ ａ ｃｌ ｉ ｅ Ｔ ｐ ｓ ｉ ｉ ｙ ｏｃ ｌ ｍ ｉ ａｃ ｓＪ． ａｃｒｍ ｇ 昏２ ０ ， ： － ． ｌｎ ｅ ａｇ ｎ ｉ ［］Ｃ ｎ ｅ Ｉ ａｉ ０ ６ ６ ７１ ｎ ５ ［６ Ｔ ｍｅ ， ｕ Ｌ Ｔ ｅ ｓ ｎ ｎｌｙ ｐ ｏｅ ｉ ｇ ａｃｌ ｃ １ ］ ｏ Ｐ ｉ Ｔ ． ｈ ｅ ｆ ｅｔ ｅ ｌ ｈｎｄｓｎ ｙ ｅ ｏ ａ Ａ ｇ ｕ ｏｓ ｉ ｍ ｎ ｏ ￣ ｌ ｍ ｉ ａ ｃ ｓ ］ Ｃ ＶＯ ｉ Ｏ ｓ ｔ ｙｅｏ ２０ ，６１ ５ —４ ｌｎ ａ ｇｎ ｉ ［ ． ｕ ｐ ｂｔ ｎｃｌ ０ ４ １（ ： ７ ． ｅＪ ｎ ｅＧ ， ） ６ ［７ Ｍ ＇ ， ａａ ｅ ． ｄａｃ ｉ ｈ ｒｃｌ ａａ ｍ ｎ ｏｉ ￣ ｅ １］ ￣ ｅ Ｐ Ｃｓ ｉ Ｄ Ａ ｖ ｅ ｎｔ ｓ 画 ａｍ ｒｇ ｅ ｎ ｉ ｅ ｔｇ ｎ ｎ ｓ ｅｕ ｌｅ ｌｆ ｖ
子宫内膜癌抑癌基因研究进展
子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展
子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展子宫内膜癌是女性生殖系统中常见的一种恶性肿瘤，其治疗效果与预后都与肿瘤的分子病理学特征密切相关。
免疫组化标记物作为肿瘤的分子标志物，在子宫内膜癌的诊断、分期和预后判断中起着重要的作用。
本文将介绍子宫内膜癌常用的免疫组化标记物及其研究进展。
一、ER和PR雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）是子宫内膜癌最常见的免疫组化标记物，也是肿瘤治疗中的靶向治疗对象。
研究表明，ER和PR表达阳性的子宫内膜癌患者，其预后明显优于阴性患者。
ER和PR的表达还可以作为判断预后指标，帮助医生选择合适的治疗方案。
二、p53p53是一种抑癌基因，被认为是肿瘤发生和发展的关键因子。
研究发现，子宫内膜癌中p53的异常表达与预后相对较差的患者密切相关。
p53的阳性表达还与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移等指标呈正相关。
p53的免疫组化检测可以作为子宫内膜癌预后判断的重要标志物。
三、Ki-67Ki-67是一种细胞增殖标志物，可以反映肿瘤细胞的增殖活性和生长速度。
研究发现，Ki-67的阳性率与子宫内膜癌的预后密切相关，阳性率越高，预后越差。
Ki-67的免疫组化检测可以辅助医生判断子宫内膜癌的进展和预后。
四、Her-2子宫内膜癌的免疫组化标记物研究进展主要集中在ER、PR、p53、Ki-67和Her-2等方面。
这些标记物的阳性表达与子宫内膜癌的预后密切相关，可以作为预后判断和治疗选择的重要依据。
目前关于这些免疫组化标记物的研究还相对较少，需要进一步的研究来验证其应用价值，并寻找更准确、可靠的标志物来指导子宫内膜癌的诊断和治疗。
子宫内膜癌的早期诊断标志物筛选研究
子宫内膜癌的早期诊断标志物筛选研究子宫内膜癌是妇科肿瘤中最常见的一种恶性肿瘤，也是导致女性生殖系统恶性肿瘤死亡的主要原因之一。
早期发现和治疗子宫内膜癌至关重要，因此寻找可靠的早期诊断标志物对于提高患者的预后和生存率具有重要意义。
本文将探讨目前用于筛选子宫内膜癌早期诊断标志物的相关研究进展。
一、血清标志物血液样本是临床上常见且容易获取的生物样本类型之一，因此许多研究集中在寻找与子宫内膜癌相关的血清标志物。
近年来，许多潜在的血清标志物被提出并进行了深入研究。
1. CA125CA125是目前临床上最常用于评估卵巢癌进展和治疗效果的指标，在子宫内膜癌中也存在一定程度上升。
然而，其检测值受到月经周期、妊娠、卵巢功能状态等因素的影响，在早期诊断中的准确性和特异性有限。
2. HNF1BHNF1B基因突变与子宫内膜癌的发生密切相关，一些研究表明HNF1B在早期诊断中可以作为潜在的血清标志物。
进一步的研究发现，结合HNF1B和其他标志物如CA125可以提高早期诊断的准确性。
3. HE4HE4是一种与卵巢癌相关的新型血清标志物，在子宫内膜癌的早期诊断中也显示出潜力。
一项研究发现，将HE4与CA125联合检测可以显著提高对子宫内膜癌早期病变的检测敏感性。
二、组织标志物除了血清标志物外，组织标志物也被广泛用于筛选子宫内膜癌的早期诊断。
组织样本可通过活检或手术切除获得，提供更详细和精确的病理信息。
1. PTENPTEN是一个重要的抑癌基因，在许多肿瘤类型中经常发生异常表达或突变。
一些研究发现PTEN在子宫内膜癌中频繁失活，并且PTEN的异常表达可以作为早期诊断的标志物之一。
2. P53P53是一个关键的肿瘤抑制基因，其突变在子宫内膜癌中非常常见。
研究表明P53的突变率与肿瘤的侵袭性和预后密切相关，因此可以作为评估子宫内膜癌早期诊断和预后的标志物之一。
3. Ki67Ki67是一个衡量细胞增殖活性的指标，在多种恶性肿瘤中已被广泛研究。
GnRH-a治疗子宫内膜癌研究进展
机制大多是相 同的 ， 通过 ＦｓＦ ｓ ａ— ａ 配体十字交联来 引起 细胞凋 亡 ， ｎ Ｈ受 体和 Ｆｓ Ｆｓ 体系统 耦合 可 以增 强 细胞凋 亡 。 ＧＲ ａ— ａ 配 Ｆｓ ａ 介导细胞凋亡需要细胞表面表达 Ｆｓ ｆｓ ａ 和 ａ 配体 Ｒ ｎ Ｈ受体的子宫 内膜 癌细胞中 ， ｎ Ｈ— 可 ＧＲ ａ 诱导 ｆ 配体的产生。 ｎ Ｈ— ａ ｓ Ｇ Ｒ ａ可以通过 Ｆ ｓ ａ 系统来直接抑制子
■ 国 囤
Ｇｎ Ｈ 治 疗 子 宫 内膜癌 研 究进 展 —ａ Ｒ
赵 卉 １ １
（ 太原市妇幼保健 院， １ 山西 太原 ０ ０ ０ ） ３ ０ １ （ 山西医科 大学 ， ２ 山西 太原 ０ ０ ０ ） ３ ０ １
女性生殖道常见的三大恶性肿瘤 之一是子宫 内膜 癌 ， 占女 性 生殖 道恶性肿瘤 的 ２ ％一 ０ 近年来 ， ０ ３％． 随着人们饮食 结构及
到肿瘤 细胞上 的 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ受体 ， 干扰有 丝分 裂信号 的传 导 ， 导 诱 癌基因的 ｃ ｆ 表达下降 ， 肿瘤 细胞增殖受 到抑制 ， —０ ｓ 使 从而抑制
肿瘤生长。 ２ ． Ｇ Ｒ — 和 引 发 肿 瘤 细胞 凋 亡 有 关 联 。细 胞 凋 亡 的 ．２ ｎ Ｈ ａ ２
内膜 癌 的 作用 机 制
２１ Ｇ Ｒ — ． ｎ Ｈ ａ介导的 间接 抑制肿瘤机制
促性 腺激素 释
放激素受体激动剂通过长期 作用下丘脑 一垂体 一性腺轴 ， 导致
垂体促性腺激素 （Ｓ Ｌ 降低 ， 而减少性激素 的分泌 而间 Ｆ Ｈ、 Ｈ） 从 接抑制肿瘤细胞生长 。 ２ 促性 腺激 素释放 激素受 体激动 剂 （ ｎ Ｈ ａ 直接抗 ． ２ ＧＲ —） 肿瘤机制。 ２ ． ＧＲ — ． １ ｎ Ｈ ａ和有 丝 分 裂 的信 号 传 导 通 路 有 关 联 ， ２
子宫内膜癌研究进展主要内容
子宫内膜癌研究进展主要内容EC是发达国家最常见的妇科肿瘤，发病率逐年增加。
由于组织学分类的调整，淋巴清扫术指征和范围的变化，高危因素评估标准的差异，EC 的治疗日益复杂化，指南反复修订。
本文对EC的流行病学、组织学及分子特征、手术及辅助治疗进展等进行全面汇总。
・流行病学EC的发病率居第5位死亡率居第14位,75岁累积患病风险为1% , 累积死亡风险为0.2%。
2012年全球大约有320000新发病例，美国和加拿大发病率为19.1/10万，欧洲为12.9-15.6/10万，预计2030年美国年新发病例将增至42.13/10万。
•组织学及分子分型在过去30年中，EC根据组织学特征、分级和激素受体表达分为两个亚型：1型为低级别，子宫内膜样腺癌，二倍体，激素受体阳性，预后良好；II型为高级别，非子宫内膜样腺癌，非整倍体，TP53突变，激素受体阴性，转移风险高，预后不良。
但二元模式有明显缺陷，20%的I型EC 患者出现复发，50%的II型患者不易复发，另有15-20%子宫内膜肿瘤属于高级别，但二元模式不能明确。
越来越多的研究关注EC独特的分子特征：I型EC中PIK3CA突变率超过90% , KRAS突变率达20% z FGFR2突变率为12% ; II型EC异质性很大，子宫浆液性癌具有高级别卵巢浆液性癌(SC )基因组特征，子宫内膜透明细胞癌与卵巢透明细胞癌类似，ARIDlA突变率为20-40% ,肝细胞核因子-IB普遍表达。
AtlaS癌症基因组分析将EC分为四种分子亚型: POLE超突变：是最小亚群,特征为POLE核酸外切酶结构域高频突变, 预后好；微卫星不稳定型(MSl):高突变型；低拷贝型(CN-Iow):突变量低,体细胞拷贝数变化率低,预后稍差；高拷贝型(CN-high):包括大多数SC和2 5%高级别EC ,基因组不稳定，体细胞拷贝数变化频繁，预后最差。
高级别子宫内膜样癌存在异质性：1/4为高拷贝型SC ,预后差；1/4 为POLE超突变,预后较好，这种异质性支持将POLE超突变和拷贝数纳入高级别子宫内膜样癌的预后评估。
子宫内膜癌癌症基因组图谱分子分型临床价值2024
子宫内膜癌癌症基因组图谱分子分型临床价值2024在妇科三大恶性肿瘤中，子宫内膜癌（endometrialcarcinoma,EC）由于被临床医生普遍认为是恶性程度较低，预后较好的肿瘤，故关注度不如子宫颈癌和卵巢癌。
其实，子宫内膜癌在临床诊治中经常有"出乎意料"的情况。
传统组织学分型和分级存在重复性低、对应性差、未考虑肿瘤异质性，对临床指导性差，越来越不能满足临床诊治的需求。
随着基因检测技术的发展，以及对肿瘤分子特征研究的深入，临床医生逐渐认识到,每种肿瘤的分子特性是恶性肿瘤精准诊治及预后的重要指标物。
2013年子宫内膜癌癌症基因组图谱（TCGA）分子分型的提出，以及2020年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南第1版推荐了TCGA分子分型，推动了子宫内膜癌分子分型的临床应用。
国内相关的临床指南及专家共识也建议，在子宫内膜癌的病理报告、风险评估、诊疗流程中加入TCGA分子特征。
同时，分子分型还存在很多误区，临床实践中还存在诸多未厘清的问题。
因此，子宫内膜癌TCGA分子分型在临床应用中面临：机遇，挑战与突破。
1、子宫内膜癌TCGA分子分型在临床应用中面临的机遇1.1子宫内膜癌传统分型及病理学的局限性1983年Bohkman将流行病学、病理和临床特征联系起来，提出子宫内膜癌的两型分类模式,I型雌激素依赖型和II型非雌激素依赖型，二元分类成为过去30多年区分子宫内膜癌的重要框架。
但在实践中发现，根据子宫内膜癌组织形态学和免疫组化进行的I型和II型分类，患者预后与病理分型并不完全一致,给临床治疗带来很大困扰，比如：20%左右的肿瘤难以归纳到工型或者H型，另有约10%的肿瘤形态上是典型的子宫内膜样癌，但其生物学行为则是非子宫内膜样癌；透明细胞癌虽然在传统上被认为是口型子宫内膜癌,但是某些病例却表现出良好的预后和极低的复发率，而且，相当比例的透明细胞癌并无TP53的突变［1］β因此，二元分类法及组织病理学越来越显示出其局限性。
子宫内膜癌基因研究进展
３ 靶 向 治 疗
随着对子宫 内膜癌分子 生物学机制研究的进展 ， 向治 靶
疗 也 得 到 深 入 研 究 。 目前 广 泛 研 究 的 靶 向 治 疗 包括 影 响 凋
基 因的缺失或者 突变导致 细胞异 常生长及 凋亡逃 避。
胞 分化 及 正 常组 织 结构 ．该 基 因突 变导致 与 组 织 降解 有
关 的 蛋 白表 达 增 强 ． 从 而 使 细 胞 质 和 细 胞 核 聚 集 及 某 些 靶 基 因 激 活 ［ 研 究 ［ 表 明 ３ ％ 一 ４ ％子 宫 内 膜 样 癌 中 １ ７
７ ％ ８ ％ ［ 为 典 型 的 子 宫 内 膜 样 癌 ． 无 孕 激 素 对 抗 的 Ｏ ０ ． 与
微卫 星不稳定性 指 Ｄ Ａ复制 时．随机 突变率增 高 ． Ｎ 导 致 一 系列 涉及 细 胞 生 长 、 化 、 亡 及 肿 瘤 转 移 的 相 关靶 基 分 凋
亡、 信号转 导、 细胞周期及激 素受侉 活性和血管形成 的药物 。
的 ． 有 １％是遗传性 …。１８ 仅 ０ ９ ３年 Ｂ ｋ ｍ ｎ ］ 出子 宫 内膜 ｏ ｈ ａ Ｉ提
癌分为 Ｉ型及 Ⅱ 型 ， 这种 分型有助 于研 究两者的病 因及临
床 特 征 。 大 多数 散 发 性 子 宫 内膜 癌 是 Ｉ 型 ， 占新 发 病 例 的
也是 Ｗｎ 信号转 导通路 的下游翻译激 活 因子 ，参与维持 细 ｔ
阻 止 细 胞 周 期 进 展 同时 促 进 凋 亡 发 生 …。 当 Ｐ ３突 变 该 功 ５ 能 即丧 失 。
１ Ｉ型子宫 内膜癌 的基 因突变 Ｉ型子宫 内膜癌 涉及 多个基 因的突变 ． 中突变率最高 其
PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展
PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展抑癌基因PTEN具有双重特异性磷酸酶活性，在多个系统的肿瘤中表达减低或缺失。
基因突变、杂合性缺失、启动子甲基化等可致其表达减低，进而通过相关的信号转导通路影响肿瘤的细胞周期、侵袭和转移。
乳腺、甲状腺、妇科以及消化系统等肿瘤中PTEN基因表达减低或缺失与肿瘤的恶性程度有关，导致其表达减低或缺失的机制以及信号转导通路的作用不尽相同。
本文就PTEN基因与不同肿瘤相关性的研究进展作一综述。
[Abstract] The tumor suppressor PTEN gene possesses a dual specific phosphatase activity，and its expression is decreased or absent in many tumors. The abnormality of PTEN，including mutation，loss of heterozygosity and methylation of promoter，can cause its expression to decrease，and then affect the cell cycle，invasion and metastasis of tumors through related signal transduction pathways. The reduction or deletion of PTEN gene expression in tumors such as breast，thyroid，gynecology，digestive system is associated with the malignancy of the tumors in different systems，and the related mechanisms and signal transduction pathways that lead to the abnormality of PTEN are various in different tumors. This article reviews the recent research progress on the correlation between PTEN gene and different tumors.[Key words] PTEN gene; Tumor; Research progress腫瘤是目前严重威胁人类健康的疾病，其发生发展涉及原癌基因激活和/或抑癌基因失活的一系列生物学过程。
基因表达谱芯片筛查子宫内膜癌相关基因的研究
【 ｂｔ ｃ Ｏ ｊ ｔ ｅ ｏｎｅｔａ ， ｓｇ ｅｅ ｈ ｃｎ ｕ，ｔ ｎ ｐ ｓｏ ｏｌ ｇ ｆ ｎｏ ｅｉ ａ ｉ Ａ ｓ ａｔ ｒ 】 ｂ ｃｖ Ｔ ｖｓ ｔ ｕｉ ｎ ｉｔ ｈｉ ｅ ｈ ｇ ｅ ｘｒ ｓｎｐ ｆ ｎ ｏｅｄｍ ｔａｃ ｃ ｅｉ ｉ ｉ ｅ ｎ ｇ ｃ ｐｅ ｑ ｇ ｅ ｅ ｅ ｅ ｉ ｒｉ ｉ ｒ ｒ— ｌ
・
２ ８８ ・
・
论著 ・
基 因表 达 谱 芯 片 筛 查 子 宫 内膜癌 相 关 基 因的研 究
黄 曙方 ，李 小毛 ，李 田
【 摘要 】 目的 应 用基 因芯片技术研 究子宫内膜癌的基 因表达谱 ，探 讨子宫 内膜癌的发生、发展 与肿 瘤相 关的
基因群及其功能。方法 应 用 Ｔ ＩＯ ＲＺ Ｌ一步法抽提 ｌ 例子宫 内膜癌患者的子宫 内膜和 ３例 子宫肌 瘤患者的正常增 殖期 １ 子宫 内膜组织的总 Ｒ Ａ，并纯化 ｍＲ Ａ，将等量的子宫 内膜的 ｍ Ｎ Ｎ Ｎ Ｒ Ａ反转录合成 以 ｃ５和 Ｃ ３标记 的 ｃ Ｎ ｙ ｙ Ｄ Ａ链做探针 ， 混合后在合有 ８０４条双点人类全长基 因的芯片上进行 杂交，再 经芯片扫描 、图像 分析处理后 ，分析子 宫内膜癌组 织 ６ 及其与正常增殖期子宫 内膜基 因表达谱 的差异。结果 ｌ 例 子宫 内膜癌组织和 ３例正常增殖期子宫 内膜组织比较 ，含 １
ｇｏ ｐ （ ｏ ｌ ｉ ｕ ｓ ｙ ３一ｄ Ｔ ． Ｍｉ ｏｒ ｙｗｔ ０ ４ ｇ ｎ ｓ ａ ｐ ｏ ｅ ｙＣ ｉｓｒｅ ｉ ｃ ｎ ｅ ｅ ｕ ｌ ｕ ｎ ｔ ｉ ｒｕ ｎ ｒ ｓ ｅ ）Ｃ 一 ｍａ ｔ ｓ ＣＰ ｅ ａ ａ ｉ ８ ６ ｅ ｅ ｓ ｕ ｐ ｒ ｄｂ ｈ ｃｅｎ Ｂｏ ｉ ｃ ； ｑ ａ ｑ ａ ｔａ ｖ ｒ ｒ ｈ ｗ ｓ ｔ ｐ ｓｅ ｉ ｔｅ
子宫内膜癌的基因热点研究
内信号传导异常 ． 细胞持续增殖和 恶性 转化 。 使 Ｋｒｓ基 因 突变 常 见 于 Ｉ型 子 宫 内膜癌 ［． 能 通 过 两种 方 ． ａ １可 ３
式作 用 于子 宫 内膜 癌 的发 展 ：（ ） 进 增 生 向 癌 转 变 ；（ ） 生 １促 ２产
一
种 浸 润 性 生 长 方 式 文献 ［报 道 Ｋｒｓ基 因突 变 率 与子 宫 内膜 ］ ． ａ
癌 临床 分期 、 织 类 型 、 组 细胞 分化 及 肌 层 浸 润 有 关 。 内膜 癌 的 在
Ｓ ｒｉ ｎ基 因的 突 变发 生在 子 宫 内膜 癌 的 早 期 ．大 量 文 献 ｕｖ ｉ ｖ
位 妇女 患 子 宫 内膜 癌 。在 美 国 ． 宫 内膜 癌 与 子 宫 颈 癌 的发 病 子 比 率从 ２ ０世 纪 ６ ０年 代 的 １１ 升 到 现 今 的 １１ ： ０上 ： 根 据 临 床 资 料 与 流 行 病 学研 究 ． 子 宫 内膜 癌 被 分 为 两 类 ： 雌 激 素依 赖 型 （ Ｉ型 ） ，主 要 指 在 子 宫 内膜 增 生 的 基 础 上 发 展 而 致 的 子 宫 内膜 腺 癌 ； 雌 激 素 依 赖 型 （ 非 Ⅱ型 ） 主 要 指 子 宫 内 ．
１１ Ｋ ｒｓ 因 ｒｓ 基 因属 于 Ｇ Ｐ结 合 类 癌 基 因 ． 包 括 、 ． 基 ａ癌 ａ Ｔ
Ｈ ｒ ｓ Ｋ ｒｓ Ｎ ｒｓ 分 别 定 位 于 染 色 体 １ ｐ ５５ １ｐ １ ． — 、— 及 ． ， ａ ａ ａ ｌ １，、２ ｌ、 １
间的关 系尚存 在争论 ． 部分研 究证 明两 者呈 负相 关［ 部 分研 ． 究证 明两者无相 关性 。 另有文献［ 道 ，ｃ． 因表 达与雌 ’ 艮 ｂ １ ２基 孕激素 受体 的表达呈正相关 。雌激 素使 其表达上调 ． 孕激 素使 其表达 下调 。因此 ｂ ｌ ｃ一 ２基 因不仅 可作 为子 宫 内膜癌早期诊断
子宫内膜癌组织病理相关蛋白表达水平的研究进展
达 ，多个 因素在 不 同的水平 相互作 用 ，共 同影 响子 宫 内膜
癌的发生 ，发展及预后 。本文就 Ｅ Ｃ病理相关蛋 白在调控水
这一现象表 明 Ｅ ｉ ｆ ｌ 与肿瘤 细胞 的浸润有关［ ４ ］ 。 三 、Ｄ ＮＡ错配修复 （ ｍｉ ｓ ｍａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ，ＭＭＲ）基因 ＤＮＡ错 配修复 （ ｍｉ ｓ ｍａ ｔ ｃ ｈ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ，ＭＭＲ）基 因是人类 细胞 中修 复 Ｄ ＮＡ碱基错 配的一组 基因 ，在保持遗传物质 的
恶性程度 、肌层浸 润深 度及 手术～ 病理 分期 的增 高而 下降 ，
并与子宫 内膜腺 癌组 织学类 型有 关 ，有淋 巴结 转移 的组织 中 ＫＡＩ １ 蛋 白阳性 率明显低于无转 移组织 。Ｋ ＡＩ １阴性者 的 存 活时间 明显低于 ＫＡ Ｉ １ 下 降或 Ｋ ＡＩ １阳性 者 ，在 Ｅ Ｃ的进
子宫 内膜 细胞 是不 稳定 细胞 ，其 基 因复制 活跃 ，错 配概 率
高 ，对 ＭＭＲ系统 的依赖性较 高 。ＭＭＲ基 因能特异性地识 别和修复 ＤＮ Ａ 复制 过程 中出现的碱基错配 ，清 除由简单 重 复序列复制错误而形成 的不配对碱 基。还可通 过诱导 Ｄ ＮＡ
不典 型增 生组织 ，提 示 ＫＡＩ １蛋 白 的表 达 随子 宫 内膜腺 癌
级 的增高 ，Ｅ ｉ ｆ ｌ阳性率 增 高。尽管 不是 所 有癌 细胞 均表 达
Ｅ ｉ ｆ ｌ ， 但绝大多数 ２ 、３级 中侵 入间质的癌细胞 均表达 Ｅ ｉ ｆ ｌ ，
子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展
子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，对女性健康造成了威胁。
传统的诊断手段包括病理学、影像学等，但传统手段存在误诊率、漏诊率较高的问题。
为提高子宫内膜癌的诊断和治疗效果，免疫组化技术被广泛应用，发展了一系列免疫组化标记物。
1.ER和PR标记物ER和PR是雌激素和孕激素受体，广泛表达于子宫内膜癌组织中，并具有诊断和预后评估的价值。
目前，ER和PR阳性预后显著优于阴性的患者。
在治疗方面，Tamoxifen的应用也需要考虑受体的阳性情况。
2.P16INK4a标记物P16INK4a是一种细胞周期调控及紫外线损伤细胞修复基因产物，数个研究表明，其在子宫内膜癌组织中存在较高的表达，P16INK4a表达水平与生存率呈负相关关系，有望成为预测子宫内膜癌预后的标记物。
3.P53标记物P53是肿瘤抑制基因，在正常情况下不表达。
子宫内膜癌组织中P53的高表达与预后差异有关。
临床研究表明，在P53阳性的病例中，预后较差，子宫内膜癌进展和转移的发生率也会增加。
4.MMR标记物MMR同源重组修复系统在肿瘤的发生和发展中起到了重要作用。
子宫内膜癌的发生与MMR无关的患者占绝大多数，但是MMR的低表达和缺失会导致肿瘤的发生。
因此，MMR标记物可以作为子宫内膜癌的生物标记。
CD133是一种肿瘤干细胞标记物，被认为是肿瘤起始细胞的标志物。
近年来研究发现，CD133在子宫内膜癌中的高表达与较差的预后和易发生远处转移有关。
综上所述，子宫内膜癌的免疫组化标记物涉及雌激素受体、P16INK4a、P53、MMR和CD133等，这些标记物的诊断和治疗价值正在得到越来越广泛的认识和应用。
未来，免疫组化技术和标记物的研究将有助于提高子宫内膜癌的诊断和治疗效果，从而更好地保护女性健康。