肿瘤与癌基因

肿瘤的发生是由于细胞增殖和分化失常所导致的恶性生长现象。 在正常情况下，细胞的增殖受到多种因素的调控，调控失衡可能引 起异常的增殖和持续的分裂。
细胞的正常生长与增殖主要由两大类基因调控，一类是正调节 信号，如癌基因（oncogenes），促进细胞生长和增殖，并阻止其发 生终末分化，调控失常时表现为细胞的恶性生长。另一类为负调控 信号，抑制细胞增殖，促进分化、成熟、衰老及凋亡，抑癌基因 （cancer suppressor genes),也称肿瘤抑制基因(tumor suppressor genes) 或抗癌基因(anti-oncogenes）发挥该作用。
嵌入剂、染料：溴化乙锭、吖啶橙等使DNA 双螺旋发生扭曲，从而导致插入或 缺失 的移码突变。
急性亚硝酸盐中毒：青紫病、肠源性紫绀 可视黏膜发绀、血液呈酱油色、呼吸困难、神经紊乱……
机理:亚硝酸盐将血红蛋白氧化为高铁血红的蛋白，导致机体缺氧而引起中毒 治疗：特效药美篮（亚甲蓝）、甲苯胺蓝，配合使用VC和Glucose.
盐硝酸盐的强致癌性：食品（腌制、熏制、饲料） 实验：2.5~9.0mg/kg.bw，致实验动物诱发胃、皮肤、脑、脊髓及皮下组织瘤。
DNA 损伤由烷基化 (alkylation)、 氧化 (oxidation) 、脱氨基(Deamination)
Nitrosamine (亚硝胺) Deamination(脱氨基)
•UV-A (320 nm--visible)：also has deleterious [ˌdelɪˈtɪəri:əs] 有害的 effects，but it produces very few pyrimidine [ˌpaiəˈrimidi:n] dimers.
Real-world biochemistry
可破坏细菌DNA，用于灭菌
• Uv（ultraviolet radiation） 辐射: [ˌʌltrəˈvaiəlit]
• 与紫外线的波长有关
•UV-C (180-290 nm)--“germicidal [‘dʒə:misaid] ”具有杀菌作用, 被大气
层臭氧层吸收。
•UV-B (290-320 nm)：major lethal/mutagenic fraction of sunlight
Reactive oxygen species (O2-, H2O2, OH•)
Agents causing oxidative deamination
Intercalating Agents来自百度文库
（2） 物理因素
紫外线、X射线、γ射线、电离辐射等引起DNA突变， 它们是高能量射线，可直接损伤DNA或在细胞中产生 自由基，自由基再损伤DNA 。
生突变。 癌症发生与发展过程中涉及的三类基因：
• 癌基因 • 抑癌基因 • DNA修复基因
肿瘤最显著的特征：
具有自主性生长能力，不受体内生长调节系 统的控制，生长调节系统的控制最关键是分子调 控系统，而基因是主导。
因此，癌基因的研究成为肿瘤分子生物学的 里程碑。1976年第一个癌基因被克隆，开创了肿 瘤分子生物学的新纪元。
In 1997, NASA developed a Prototype [ˈprəutətaip] UV garment for children with
XP, Porphyria ：['pɔ:fəriə]
and other sun Related Disorders to have a Quality of life and Freedom. This NASA UV Protective Project designed for XP was completed in 1998 and the UV garments are being supplied to children of parents that have requested them.
9. 疾病与人类健康
• 9.1 肿瘤与癌症(几种病毒及其致病机制) • 9.2 基因诊断与基因治疗
9.1 肿瘤与癌症
肿瘤的发生是一个多因素诱导 和多基因参与的多阶段发展过程
• 细胞分化（cell differentiation）:个体发育中，由一种相
同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能 上形成稳定性差异，产生不同的细胞类群的过程。
多环芳香烃（PAH）— 肺癌 黄曲霉素（AF）— 肝癌 亚硝胺类 — 消化道肿瘤 芳香胺和偶氮染料 — 膀胱癌 EB —DNA的损伤
烷化剂（氮芥）、碱基类似物（5-BrU） 、甲烷磺酸甲酯、SDS等。
脱氨基试剂： 羟胺、亚硫酸盐等，其中亚硝酸盐不仅将单链 DNA分 子中C变为U，而且使A、G脱氨基。
• 细胞分化是基因选择性表达的结果
• 转分化（trans-differentiation）:一种类型的分化细胞转 变成另一种类型的分化细胞的现象。
• 转分化经历去分化（dedifferentiation）和再分化 （redifferentiation） 的过程。
• 去分化（脱分化）：指分化细胞失去特有的结构与功 能变成具有未分化细胞特征的过程。
• 如：植物体细胞在一定条件下形成未分化的细胞群的 细胞团，即愈伤组织。愈伤组织可以被诱导再分化形 成根、茎……
• 基因突变的结果可能导致某些分化细胞的生长与分裂失 控，脱离了衰老和死亡的正常途径而成为癌细胞。
• 癌细胞与正常分化细胞不同： • 癌细胞的细胞类型与特征相近，但基因组发生了不同形
式的突变。 • 正常分化细胞虽然分化为不同类型细胞，但基因组不发
两类基因产生的效应相互拮抗，维持平衡，对正常细胞的生长、 增殖和衰亡进行精确地调控。这些基因发生突变或表达变化引起细 胞增殖失控导致肿瘤的发生。
9.1.1 肿瘤发生的因素
(1)化学因素 (2)物理因素 (3)生物学因素 (4)体内防御体系的减退 (5)遗传因素 (6)其他
（1） 化学因素
• 200多种，都是DNA诱变剂 • 包括直接致癌物，间接致癌物和促癌物 • 例如:
• 着色性干皮病（xeroderma pigmentosum, XP）是第一个发 现的 DNA 修复缺陷性遗传病，患者的皮肤和眼睛对太阳光特别 是紫外线十分敏感，身体暴光部位的皮肤干燥脱屑、色素沉着、 皮肤溃疡、皮肤癌等发病率高，常伴有神经系统功能障碍，智 力低下等。