_1_5_苯并硫氮杂_类化合物的研究进展

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1,5-苯并硫氮杂□类化合物的研究进展

江
西
化
工
２０１３年第２期
ｌ，５一苯并硫氮杂口类化合物的研究进展
戴斌吴燕枫殷慧清
（常州兰陵制药有限公司，江苏常州２１３０１８）摘要：１，５一苯并硫氮杂口类化合物是一类生物活性广泛的化合物。本文简要介绍
此类化合物的结构和活性研究，对此类化合物抗血凝活性、抗癌活性、抗ＨＩＶ活性、抗菌活性等方面的研究进展进行了综述。
关键词：１，５一苯并硫氮杂口七元杂环研究进展大的兴趣Ｊ。１１。５一苯并硫氮杂口类化合物的结构从结构类型上分，常见的１，５一苯并硫氮杂口类化合物有以下４种：１，５一苯并硫氮杂口（１）、１，５一苯并硫氮杂口一４一酮（２）、２，３一二氢一１，５一苯并硫氮
肌肥厚、室上性心律失常等情况，同时还可以用于心绞痛的预防和治疗，尤其是变异型心绞痛和冠脉痉挛所致的心绞痛。近来报道地尔硫口与其它抑制剂联合用药能够增强抑制剂的阵痛活性，从而为病人减少痛
苦㈧。另一种衍生物克伦硫口（ｃｌｅｎｔｉａｚｅｍ，６）（见图２），
活性主要是因为它可以削弱周围动脉阻力。此外，克伦硫｝ＴＡ一３０９０，７的马来酸盐对心肌有
２．１１，５一苯并硫氮杂口类化合物作为钙离子通
亲合性。ＴＡ一３０９０和钙离子与线粒体结合部位以竞争
方式相互作用。心痛定和异搏定限制了ＴＡ一３０９０与

1,5-苯并硫氮杂[艹卓]-α-丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺衍生物的合成、晶体结构及其抑菌活性

２００８年第２８卷
第ｌＯ期，７１１６１６～７６
有机化学
ＣｉｅｅＪｕｎｌｆＯｒａｉｅｓｒｈｎｓｏｒａｇｎｃＣｈｍｉｔｙｏ
Ｖｌ８２０ｌ２．０８
ＮＯ．０１６～１６１．７１７６
１一并硫氮杂革具有多种生物活性，如抑菌活，苯５性Ｉ、抗ＨＶ病毒活性［、钙通道拮抗作用和对某ｌ叫］Ｉ。些酶受体的拮抗作用［等，是新药研发中一类重要的先导化合物．一内酰胺类抗生素是一类高效、广谱的抗菌药物，一内酰胺环则是此类药物的核心结构，因此，两类化合物的设计、合成以及生物活性的研究一直是药物
ｃｌａｔｖｔｓａｈａｃｉｉｙａｓｙｓｏｗｅｈｔｍｏｓｈｒｄｔｄｗｅｋｔｅｉｍｎｉａｔｒａｃｉｉｉｓａａｎｓｄｔａｔｏｆｔｅｐｏｕｃｓｈａａｏｍｄｕａｔｂｃｅｌａｔｖｔｅｇｉｔＳ．ｉ
ａｄｔｉｔｕｃｕｅｅｅｃｎｒｅｙｅｅｅｔｌａａｙｓｓＲ．ＳａｄＨＭＲｐｃａＴｈｏｆｇｒｔｏｎｈｅｒｓｒｔｒｓｗｒｏｆｍｄｂｌｍｎａｎｌｉ．ＩＭｎｉＮｓｅｔ．ｅｃｎｕａｉｎｉ
ＡＨＦＵ，．ｌｓＥ．ｌ，ｎＡＩｉａｓｅＳＳＡｂｕ，ＣｏｉａｄＢ．ｂｃｎ．
Ｋｅｙｗｏｄｓ１５＿ｅｚｔｉｚｐｎ；一ａｔｍ；ｒｓａｔｕｃｕｒａｔｂａｔｒａｃｉｔｒ，ｂｎｏｈａｅｉｅｌｃａｃｙｔｌｒｔｅ；ｎｉｃｅｌｔｖｉｓｉａｙ

1H-1,5-苯并二氮杂卓的合成研究进展

氮杂卓；若酮的ａ有活泼的甲基或亚甲基时对该反应更有利，位并且当Ｒ为一ｌ一ｒ一时，Ｃ，Ｂ，ＮＯ产率相对较高，其产物为两种异构体，比率为７：３见图３．７２（）
ＮＨ２ＨＣＩ．
＋２Ｒ —— Ｃ —— Ｒ
ｆ … 『
— —
Ｒ
Ｎ
Ｒ
Ｎ—一 ‘ ＼
ＨＲ
＞
图２反应式二
１９９３年，ｓａｔＩｕｓｙ” 等报道用１２二胺一一ｎ，－４甲基苯与苯乙酮在硫酸的催化下，到了１１５苯并二得Ｈ一，－
苯并二氮杂卓；反应产率大约为６（图２．该Ｏ见）
收稿日期：０８０—７２０ —４０作者简介：松伟（９６）男，江景宁人，机化学硕士研究生，要从事有机合成研究．沈１８一，浙有主通讯作者：方明（９６）男，刘１６一，山东崂山人，授，士，要从事有机合成研究． — ｉｍｌ８９ｏｕｃｒ教博主Ｅｍａｌ：ｆｉ５＠ｓｈ．ｏｕｎ
（州师范大学材料与化学化工学院，江杭州３０３）杭浙１０杂卓是一类具有重要生理活性和药理活性的七元杂环化合物．章综述了近年１１５苯文
来１１５苯并二氮杂卓的合成研究进展，括催化剂法、Ｈ一，－包固态合成法、波辐射促进合成等．微关键词：，－并二氮杂卓；成；波；研究进展１５苯合微

新型杂环化合物1,5-苯并二氮杂卓衍生物的合成实验原理

（一）实验原理（1）羟醛缩合反应具有α-Ｈ的醛，在碱催化下生成碳负离子，然后碳负离子作为亲核试剂对醛酮进行亲核加成，生成β－羟基醛，β－羟基醛受热脱水成不饱和醛。

在稀碱或稀酸的作用下，两分子的醛或酮可以互相作用，其中一个醛（或酮）分子中的α-氢加到另一个醛（或酮）分子的羰基氧原子上，其余部分加到羰基碳原子上，生成一分子β-羟基醛或一分子β-羟基酮。

这个反应叫做羟醛缩合或醇醛缩合。

通过醇醛缩合，可以在分子中形成新的碳碳键，并增长碳链。

（2）TLC薄层层析技术1）原理: 利用吸附剂(硅胶)对样品中各组分的吸附能力不同，及展开剂对它们的解吸附能力的不同，使各组分达到分离的目的。

2）特点：微量、快速、简单、节省。

3）硅胶板标注要求：原点间间距0.8－1mm，原点距离底边0.5-0.8cm即可。

4）展开剂的选择原则：●对所需成分有良好的溶解性；●可使各成分间有较好的分离;●待测组分的R f在0.2～0.8之间;●不与待测组分发生化学反应;●沸点适中，黏度较小；●展开后组分斑点圆且集中；●混合溶剂最好新鲜配制。

常用展开剂极性大小顺序石油醚<二氯甲烷<乙醚<四氢呋喃<乙酸乙酯<丙酮<正丙醇<甲醇<水本实验用TLC技术检测反应的具体步骤：取几块硅胶板（尽量要求成为规则的长方形），并在距离底边和顶边0.5-0.8cm 处分别画一条线，并且按照标注要求标好四个点，且在前三个点上分别点上查尔酮、邻苯二胺以及苯并二氮杂卓的标准液，将其自然晾干。

待回流反应开始后，分别在反应时间为一个小时，两个小时，三个小时用毛细管取反应体系中的液体进行点样，自然晾干后放进展缸里面（要求：展缸中的液面必须低于下面的那条基准线），然后任其展开，当展开至上面那条基准线时用镊子将硅胶板取出，用吹风机吹干，并用波长为254nm的紫外灯光进行光照，标出样点所在的位置，并用标尺进行度量，即为L化合物样点，两条基准线之间的距离为L展开剂前言，用公式Rf（比移值）=L化合物样点/L展开剂前言计算，从而可以通过值的大小大致判断反应所进行的程度。

微波作用下1,5—苯并硫氮杂Zhuo—α—氨基—β—内酰胺衍生物的合成及晶体结构

．
ＴｅｔｏｓｂｔｕｎｓａｅＪｌｃａａｅｃｓｔａｈｏｅ．ｈｗｕｓｔｅｔｔｔ一ｔｍｒ／ｏｅｃｔｒｉｈ３ａｈ
Ｋｅｗｏｄ１，ｂｎｏｈａｅｎ一ａｔｍ，ｍｉｒｗａｅｉｒｄａｉｎｙｒｓ５一ｅｚｔｉｚｐｉｅ，ｌｃａｃｏｖｒａｉｔｏ
维普资讯
２ＯＯ２年第２２卷第９期，４４５６２～６
有机化学
ＣｈｎｅｅＪｕｎｌｏｄｉｅｓｒｉｓｏｒａｆＯｌｅＣｈ￣ｔｙ
Ｖｏ．２１２．２００２Ｎｏ．９．６２～６５４４
摘要
甘氨酸 Ⅳ 端保护试剂邻苯二甲酰亚胺乙酰氯、，一１５苯并硫氮杂革在三乙胺的存在下，用微波辐射合成了５个
１５苯并硫氮杂革一一，一氨基一内酰胺衍生物，应在６ｍｎ内完成，一反ｉ产率较为满意．ｘ射线衍射分析确定了产物的立
体结构．结果表明，波辐射下的反应为立体专一性反应，内酰胺环上的两个取代基位于环的同侧为顺式．微一
关键词１５苯并硫氮杂革，内酰胺，，一一微波辐射
ＳｎｈｓｓａｄＣｒｓａｔｕｔｒｆ－ｃａｒｖｔｅｆｙｔｅｉｎｙｔｌＳｒｃｕｅｏＬａｔｍＤｅｉａｉｓｏｖ
１．一ｎｏｈａｅｉｓｕ５ＢｅｚｔｉｚｐｎｅｎｄｅｉｒｗａｅＩｒｄｔｏｒＭｃｏｖｒａｉｉｎ

[1,5]苯并硫氮杂革类化合物的研究进展

硫氮杂革有着最为广泛的生物活性，章对［，］并硫氮杂革类化合物合成的研究进展进行了综述．文１５苯
关键词：Ｅ，１并硫氮杂革；成；究进展１５苯合研
中图分类号：０２．６６５文献标志码：Ａ
，
一
收稿日期：０８０ —３２０—６０作者简介：英雷（９２）男，北承德人，用化学专业硕士研究生，要从事有机合成研究．周１８一，河应主
通讯作者：方明（９６）男，东崂山人，授，士，要从事杂环化学研究． — ｉｍｌ８９ｓｈ．ｏ刘１６，山教博主Ｅｍａｌ：ｆｉ５＠ｏｕｃｒｕｎ
１［，］并硫氮杂革的简介１５苯
苯并硫氮杂革及其衍生物是一类具有重要的药理活性和生理活性的七元杂环化合物，用于治疗血可液凝结、局部缺血、脉粥样硬化、动高血压和抑郁等，还有抗真菌和细菌等作用．
３４６
杭州师范大学学报（自然科学版）
２００８钲
２Ｏ世纪６０年代，ｉｄＷａｔｒＳａｌｏｅａｌ比较系统地研究了此类化合物的合成．来，Ｒｅｌ和ｔｈｈｆｎｐｕｅ后
Ｓｅｐｅｓ用邻氨基硫酚和查尔酮反应得到了２４二苯基一，一ｔｎｈｎ，一２３二氢一１５苯并硫氮杂革（图２．［，］见）７０年代，ｄｅ。等利用邻氨基硫酚与Ｎ，一ＨｉｈＮ二取代（－乙基）酮反应合成了一系列４芳基一，一２氨芳－２３

高中化学选择性必修3第三章第三节醛酮同步练习题含答案

a.向该物质中加入溴水，观察到溴水褪色，然后再加入银氨溶液并水浴加热，观察到有银镜形成
b.向该物质中加入银氨溶液并水浴加热，观察到有银镜形成，然后再加入溴水，观察到溴水褪色
c.向该物质中滴加溴的CCl4溶液，观察到溶液褪色，然后再加入银氨溶液并水浴加热，观察有银镜形成
(1)你认为上述方案中行不通的是_____(填序号)，理由是_________________________。
A．C5H12有3种同分异构体B．的一氯代物有3种
C．所有的烷烃互为同系物D．立方烷( )的二氯代物有3种
三、有机推断题
14．化合物M是二苯乙炔类液晶材料的一种，最简单的二苯乙炔类化合物是。以互为同系物的单取代芳烃A、G为原料合成M的一种路线（部分反应条件略去）如下：
回答下列问题：
（1）A的结构简式为_______。
（2）D分子中最多有_____个碳原子共平面，与D化学式相同且符合下列条件的同分异构体有__种。（①与D具有相同的官能团，②苯环上的三元取代物）
（3）①的反应类型是________。
（4）⑤的化学方程式为________。
（5）参照上述合成路线，设计一条由苯乙烯和甲苯为起始原料制备的合成路线：______________。
(3)写出由B生成C的化学方程式____。
(4)F的分子式为____。
(5)在B的同分异构体中，同时具备以下条件的结构有____种，写出其中核磁共振氢谱中峰面积之比为2:2:1:1:1:1的物质的结构简式____(任写一种)。
①苯环上有两个取代基，除苯环外不存在其他环状结构；
②能发生银镜反应；
③标准状况下，0.1mol该有机物与Na2CO3溶液反应最多放出1.12L气体。
(3)碳架异构

2,5-二甲基-3-苯基-1,5-苯并硫氮杂卓4(5H)-酮的合成研究

合物已成功应用于治疗中枢神经系统及心血管等方面的疾病，如临床上用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病的地尔硫卓【，用于周围血２Ｊ
物的基本结构单元【，为此，我们以简单的化合物２ｓ】．
（１湘南学院化学与生命科学系，郴州４３０；２南华大学化学化工学院，衡阳４１０）２００２０１
摘要：以２甲硫基苯胺为原料，反应通过酰化、碘环化以及Ｓｚｋ交叉偶联反应，合成了２５二甲基。．基一，一并硫氮一ｕｕｉ，．３苯１苯５杂卓．（Ｈ一，该方法反应步骤少，产物立体选择性好，反应总收率为７．％，产物结构经ＮＭＲＭＳ以确证。４５）酮０８和得关键词：２５二甲基一一基一，苯并硫氮杂卓．（Ｈ）；酰化反应；碘环化反应；Ｓｚｋ交叉偶联反应，一３苯１一５４５一酮ｕｕｉ中图分类号：Ｏ６１２文献标识码：Ａ
ｈａｈｅａｖａｔｇｓｏｅｒｓｅｎｄｇｏｄｅｅｔｖｉｙｄｔｄｎａｅｆｆｗｅｔｐｓａｏｓｌｃｉｔ．Ｔｈｅｔａｅｄｏｏｏｔｌｙｉｌｆｃｍｐｏｄ４ｗａｏ７８ａｄｔｕｎｓｕｐｔ０．％ｎｈｅｓｒｃｕｅｗａｈａａｔｒｚｄｂｔｕｔｒｓｃｒｃｅｉｅｙＮＭＲｎｄＭＳｓｃｒａｐｅｔｕｍ．

[1,5]苯并硫氮杂(艹卓)类化合物的研究进展

[1,5]苯并硫氮杂(艹卓)类化合物的研究进展周英雷;刘方明;杨德保;叶嘉炜;沈松伟;费婷虹【期刊名称】《杭州师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2008(007)005【摘要】苯并硫氮杂(艹卓)类化合物在医药中有着巨大的应用,其包含1,3-、1,4-、1,5-等几类.其中[1,5]苯并硫氮杂(艹卓)有着最为广泛的生物活性,文章对[1,5]苯并硫氮杂(艹卓)类化合物合成的研究进展进行了综述.【总页数】5页(P363-367)【作者】周英雷;刘方明;杨德保;叶嘉炜;沈松伟;费婷虹【作者单位】杭州师范大学,材料与化学化工学院,浙江,杭州,310036;杭州师范大学,材料与化学化工学院,浙江,杭州,310036;杭州师范大学,材料与化学化工学院,浙江,杭州,310036;杭州师范大学,材料与化学化工学院,浙江,杭州,310036;杭州师范大学,材料与化学化工学院,浙江,杭州,310036;杭州师范大学,材料与化学化工学院,浙江,杭州,310036【正文语种】中文【中图分类】O626.5【相关文献】1.高效液相色谱法测定2-对甲氧基苯基-4-苯基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-(丁二酰亚胺基)-β-内酰胺 [J], 郝振芳2.3-碘-5-甲基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-4(5H)-酮的合成 [J], 陶李明;刘文奇;周芸;周菊峰;李爱桃3.苯并硫氮杂(艹卓)类化合物的研究进展 [J], 赵海燕;刘刚4.1,5-苯并硫氮杂[艹卓]类化合物合成研究的新进展 [J], 李静;安晓英;王兰芝5.4-取代苯基-7-氯-1,5-苯并硫氮杂[艹卓]-2-甲酸酯类化合物的合成及抑菌活性[J], 刘晶晶;孙雨佳;王紫薇;张磊;张萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

1,5-苯并硫氮杂

1,5-苯并硫氮杂-α-苯基-β-内酰胺的合成及晶体结构李媛;杜彩云;孙娜;金声;邢其毅【期刊名称】《结构化学》【年(卷),期】1998(17)6【摘要】1，5-苯并硫氮杂与苯乙酰氯反应生成1，5-苯并硫氮杂-α-苯基-β-内酰胺（Ⅱ）。

X-射线单晶衍射测定结果表明，该化合物分子式为C29H22CINOS，M=467.5，晶体属单斜晶系，P21／c空间群，a＝12．864（3），b=9．511（2），c=19．489（4）A，β=92.41（3）°，V=2382（1）A3，Dc=1．305g ／cm3，Z=4，F（000）=976，μ=0．2636mm－1，R=0．068，Rw=0.068。

该反应具有立体专一性，四员环上的2个苯基位于同一侧为顺式。

产物分子中的七员环为类椅式构象。

【总页数】4页(P459-462)【关键词】晶体结构;苯并硫氮杂Zhou;内酰胺;合成【作者】李媛;杜彩云;孙娜;金声;邢其毅【作者单位】河北师范大学化学系;河北邯郸高等农业专科学校基础部;北京大学化学与分子工程学院【正文语种】中文【中图分类】O625.5【相关文献】1.4-苯基-2-对甲氧基苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-α,α-二甲基-β-内酰胺的合成及晶体结构 [J], 刘磊;张萍;李媛;董玉环2.1,5—苯并硫氮杂(艹卓)—α—苯基—β—内酰胺的合成及晶体结构 [J], 李媛3.1,5-苯并硫氮杂-α-顺丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺的合成与晶体结构 [J], 杜彩云;杨贵亭;蔡冬梅;王喜平4.1,3,3a-三苯基-5-(2-溴苯基)-3a,4,5,11-四氢-3H-1,2,4-三唑并[4,3-d][1,5]苯并硫氮杂的合成和晶体结构 [J], 许家喜;金声因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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364
杭州师范大学学报 (自然科学版)
2008 年
20 世纪 60 年代 , Ried Walter 和 Stahlhofen paul[324] 比较系统地研究了此类化合物的合成. 后来 , Stenp hens[5] 用邻氨基硫酚和查尔酮反应得到了 2 ,42二苯基22 ,32二氢2[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 (见图 2) .
1998 年 ,许嘉喜、金声[13] 等通过 42苯基222(22溴苯基) 22 ,32二氢 [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂与苯基腈亚胺的 [ 2 + 3 ]环加成反应制备了 1 , 3 , 3a2三苯基252(22溴苯基) 23a ,4 ,5 ,112四氢23 H21 , 2 , 42三唑并[ 4 ,32d ] [ 1 , 5 ]苯并硫氮杂化合物 , 用 X 射线单晶衍射仪测定了其晶体结构 (见图 7) .
epines[J ] . Indian J . Chem. ,1987 ,26B :9472950. [ 9 ] Pant U C , Chug M. Synt heses of 1 , 52benzot hiazepines : Part Ⅵ synt hesis of 42( p2anisyl ) 222carboxy22 , 32dihydro282substit uted21 , 52
参考文献 : [ 1 ] Ekeley J B ,Wells J R. Mit t heilungen[J ] . Ber . ,1905 ,38 :225922264. [ 2 ] Thiele J , Stimming G. Ober siebengliedrige ringe ausβ2diketonen undα2diaminen[J ] . Ber . ,1907 ,40 :9552957. [ 3 ] Ried W , St hofen P. Synt hese von 22amino2dihydroesorcin[J ] . Chem. Ber . 1957 ,90 :85287. [ 4 ] Ried W , Marx W. Synt hesen kondensierter 72gliedriger heterocyclen mit (stickstoff2und_schwefelatom[J ] . Chem. Ber. ,1957 ,90 :268322867. [ 5 ] Stenp hens W D , Field L . A seven2membered heterocycle f ro m o2aminobenzenet hiol and chalcone[J ] . J . Org. Chem. ,1959 ,224 :1576. [ 6 ] Hidhe K , Hankovszky O. Benzaepines , preparation and reactions of 2 ,32di [ 1 ,5 ] bezot hiazepines [J ] . Acta Chim. Acad. Sci. Hung. ,
关键词 : [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 ;合成 ;研究进展中图分类号 : O626. 5 文献标志码 : A
1 [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂的简介
苯并硫氮杂及其衍生物是一类具有重要的药理活性和生理活性的七元杂环化合物 ,可用于治疗血液凝结、局部缺血、动脉粥样硬化、高血压和抑郁等 ,还有抗真菌和细菌等作用.
第 5 期
周英雷 ,等 : [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂类化合物的研究进展
365
2002 年 ,张萍[16217] 等人用甘氨酸和邻苯二甲酸酐反应 ,首先得到邻苯二甲酰基保护的甘氨酰氯 ,继而和 [1 ,5 ]苯并硫氮杂在三乙胺的存在பைடு நூலகம்作用 , 得到 6 个[1 ,5 ]苯并硫氮杂 2α2氨基2β2内酰胺衍生物 (图 10) .
第 7 卷第 5 期 2008 年 9 月
杭州师范大学学报 (自然科学版)
Journal of Hangzhou Normal University (Natural Science Edition)
文章编号 :1674 - 232X(2008) 05 - 0363 - 05
Vol . 7 No . 5 Sep . 2008
2001 年 ,巴俊杰[14] 等合成 22(42甲氧苯基)2[ 1 ,5 ]2(苯并硫氮杂 ) 23 ,42(2 H ,5 H) 2二酮 ( MBD) 的研究 ,改进了原有的实验方法 ,使收率在 90 %左右 (见图 8) .
2002 年 ,刘方明、王宝雷[15] 等用αβ, 2不饱和酮与邻氨基苯硫酚反应 ,得到含 22苯基21 , 2 , 32三唑基 1 , 52苯并硫氮杂 ,然后以此化合物为原料同 1 , 32偶极子氧化腈“现场”发生 1 , 32偶极环加成 ,合成出一系列含 22苯基21 ,2 , 32三唑基的 1 , 2 , 42噁二唑并合的 1 , 52苯并硫氮杂衍生物 (见图 9) .
2 ,32二氢21 ,52苯并硫氮杂24 (5 H)2酮等苯并硫氮杂类衍生物更具有舒张血管和抗心律失常的作用 , 而如地尔硫和尼克硫等已经在市场上成为治疗高血压的一线药物 ,这类化合物在医药中得到了巨大应用. 因此对于苯并硫氮杂的合成及其性质的研究 ,一直受到人们的关注.
2 [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂的研究进展
图 12 反应式十二
第 5 期
周英雷 ,等 : [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂类化合物的研究进展
367
3 总结
综上所述 ,[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂类化合物具有着广泛的生理和药理活性 ,成为了开发新药的一个研究热点. 随着对此类化合物的研究 ,人们对于其活性作用机理的认识也将不断深入 ,这使[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂类药物中间体的合成有着巨大的前景.
366
杭州师范大学学报 (自然科学版)
2008 年
图 10 反应式十
2005 年 , 阎琴 ,邵玲[18] 等人在三乙胺与含 22苯基21 ,2 ,32三唑基的 Schiff 碱的苯溶液中逐滴加入邻苯二甲酰亚氨基乙酰氯或丙酰氯的苯溶液 ,加热回流 , 通过环加成反应得到含有 22苯基21 ,2 ,32三唑基和邻苯二甲酰亚胺基的单环β2内酰胺类化合物 ,产物均为反式构型 (见图 11) .
[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂类化合物的研究进展
周英雷 ,刘方明 3 ,杨德保 ,叶嘉炜 ,沈松伟 ,费婷虹
(杭州师范大学材料与化学化工学院 ,浙江杭州 310036)
摘要 : 苯并硫氮杂类化合物在医药中有着巨大的应用 ,其包含 1 ,32、1 ,42、1 ,52等几类 ,其中 [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂有着最为广泛的生物活性 ,文章对[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂类化合物合成的研究进展进行了综述.
[J ] . Heterocycle. ,2003 ,60 (3) :5632569. [ 12 ] Kart hikeyan , Subramanian Vedhanarayanan. A facile tandem p rotocol for t he regio selective synt hesis of novel t hienobenzot hiazepines
2. 1 国外进展早在 1905 年 Ekely J B 和 Well s R J [1] 利用邻苯二胺与αβ, 2不饱和酮反应合成了 2 ,2 ,42三甲基22 ,32
二氢2l H2[ 1 ,5 ]苯并二氮杂 ,但其产物的结构式并不正确. 1907 年 , Thiele[2] 采用邻苯二胺与乙酰丙酮在乙酸条件下反应 ,成功地合成出了第一个苯并二氮杂 (见图 1) .
图 11 反应式十一
2007 年 ,樊波、李家林[19] 等人以豆腐果苷为原料 , 与 42取代苯乙酮发生 Claisen2Schimidt 反应 , 得到一系列 E242β2D2吡喃阿洛糖苷2苯乙烯基242取代苯酮衍生物 1a～1e , 再将 1a～1e 与邻氨基苯硫酚发生 Michael 加成反应 , 得到 22(42β2D2吡喃阿洛糖苷2苯基)242芳基22 ,32二氢2[ 1 ,5 ]2苯并硫氮杂衍生物 2a ～2e ,部分化合物有良好的镇静活性 (见图 12) .
图 4 反应式四
2003 年 ,A nshu Dandia[11] 等用 32取代的邻氨基硫酚和 22苄叉基23 ,42二氢212萘酮在甲苯或乙醇作为溶剂的情况下 ,以酸为催化剂 ,微波方法合成一系列[ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 (见图 5) .
图 5 反应式五
2007 年 ,Subramanian 和 Vedhanarayanan[12] 等人在醋酸溶液中 ,由 52芳基22 ,42二 (芳亚甲基) 氢232噻吩酮和邻氨基硫酚区域选择性的合成一系列新型的 32苄基21 ,102二芳基24 H ,10 H2噻吩并[ 3 ,42c ] [ 1 ,5 ]苯并硫氮杂 ,推出这个反应发生经由 Micheal 加成反应2缩合反应2异构化的次序 (见图 6) . 2. 2 国内进展
图 1 反应式一
收稿日期 :2008206203 作者简介 :周英雷 (1982 —) ,男 ,河北承德人 ,应用化学专业硕士研究生 ,主要从事有机合成研究. 3 通讯作者 :刘方明 (1966 —) ,男 ,山东崂山人 ,教授 ,博士 ,主要从事杂环化学研究. E2mail : f mliu859 @so hu. co m
1968 ,56 (4) :4052411. [ 8 ] Pant U C , Gaur B A , Chug M. Synt heses of 1 ,52benzot hiazepines : Part Ⅱ synt hesis of 42aryl222carboxy22 ,32dihydro21 ,52benzot hiaz2
hydro21 ,52benzot hiazepines[J ] . Indian J . Chem. ,1994 ,33B :8852887. [ 11 ] Dandia A , Sati M , Arya K , et al . A. one2pot dry media synt hesis of new tet racyclic[ 1 ,5 ] benzot hiazepines under microwave activation