GMP纯水系统设计之“死角”
正确认识纯化水系统的“死角
正确认识系统的“死角”死角检查是系统进行安装确认（IQ）时的一项重要内容。
在制药流体工艺系统（如制药用水系统、制药工艺配液系统、CIP/SIP系统）中，任何死角的存在均可能导致整个系统的污染。
死角过大所带来的风险主要如下：▪为微生物繁殖提供了“温床”并导致“生物膜”的形成，引起微生物指标、TOC指标或内毒素指标超标，导致水质指标不符合药典要求；▪系统消毒或灭菌不彻底导致的二次微生物污染；▪系统清洗不彻底导致的二次颗粒物污染或产品交叉污染。
因此，中国2010版GMP要求“管道的设计和安装应避免死角、盲管”。
《美国机械工程师协会生物加工设备标准》2014版对于死角有准确的定义，《ASMEBPE》（2014）规定：“死角”是指当管路或容器使用时，能导致产品污染的区域（deadleg: an area of entrapment in a vessel or piping run that could lead tocontamination of the product.）。
1976年，美国FDA在CFR212法规上第一次采用量化方法进行死角的质量管理，工程上俗称“6D”规则，其含义为“当L/d<6时，证明此处无死角”，其中L指“流动侧主管网中心到支路盲板（或用点阀门中心）的距离”，d为支路的直径。
随后的研究表明，“3D”规则更符合洁净流体工艺系统的微生物控制要求，其中L的含义变更为“流动侧主管网管壁到支路盲板（或用点阀门中心）的距离”（图1）。
图1 死角的发展更加准确的死角量化定义来自于《ASMEBPE》规范（图2），该定义明确规定：L是指“流动侧主管网内壁到支路盲板（或用点阀门中心）的距离”，D是指“非流动侧支路管道的内径”。
图2 死角的准确量化定义死角的消毒验证：小于3D死角的支路（图中为L/D等于0，0，1.5）处很快能达到预定的消毒温度，支路垂直向下或向上的大于3D死角（图中为L/D等于4.0，5.6，9.4）在流速为0.4m/s和1.2m/s时，支路处始终无法达到预定的消毒温度，提高流速到2.0m/s，除垂直向下的4D支路能达到消毒温度外（图3），其他支路处始终无法达到预定的消毒温度（图4）。
制药纯水储存分配系统的设计及选型
制药纯水储存分配系统的设计及选型摘要：药品的使用对人体的健康有很大的影响，制药企业要提高水质。
国家药品监督管理局对制药业的产品质量进行了严格的监管，从系统设计、材料选择、制备工艺、贮存、分配、使用等方面，都要按照《药品质量标准》的规定进行。
对制药用水设备提出具体要求：设备应采用优质不锈钢或其他不会污染水质量的新型材料，内外壁表面不粗糙，无难以清理的死角，便于消毒；在表面涂防锈油或电镀，防止设备生锈；纯净水的贮存应选择无毒性、防腐蚀的不锈钢材料或无盲点、无砂孔的接接管及焊接处；结构设计简单可靠、拆装简便、清洗消毒杀菌方便，验证了清洗消毒的功效。
制药用纯水贮配系统从制药工业纯水贮配系统的选型、管材的选用、配件的选用等方面入手，介绍了制药生产中的重要环节。
关键词：制药纯水；分配系统；设计引言：纯水贮存与配送系统在生物化工、生物医药、食品加工等方面具有举足轻重的作用，是整个生产过程中的一个关键环节。
纯水的储存和分配系统通常设置在一个干净的室内。
纯净水的储配系统，一般都是在清洁的室内进行设置的。
纯净水储配系统主要由管路阀门、储罐、卫生泵、循环回路、在线仪表、自动化系统等组成，其中，纯净水储配系统主要采用纯净水的配制主要是用于洗净机的配制、注水、纯蒸气的配制。
管道阀门、储罐、卫生泵、循环回路、在线仪表、自动化控制系统等都涉及到这个系统中。
在纯净水分配系统中，纯净水的温度先经6~12℃的冷冻水，再经热交换器的双管壳保持在25℃上下。
当纯净水系统经巴氏灭菌后，双管壳热交换器经3巴(克)蒸汽加热，2小时内纯净水系统升温至80度或更高。
在巴氏杀菌过程完成后,将换热器外部的管路用压缩空气加以冷却。
然后，在6~12摄氏度的低温下，通过双管壳式换热器，使其降温到正常的温度。
纯净水分配系统由洁净的离心式水泵进行，净化后的水通过各纯水使用者后，再回到纯水槽。
通过实时监测纯净水回水压力，TOC，电导率，循环过程中的温度和流量。
卫生纯水系统中针对死角的定义
GMP纯水系统设计之“死角”FDA针对6D的官方定义为：Pipelines for the transmission of purified water for manufacturing or final rinse should not have an unused portion greater in length than 6 diameters (the 6D rule) of the unused portion of pipe measured from the axis of the pipe in use.而6D是医药系统中的最低要求，厂方有时会采用更高的要求，此时3D，2D就出现了。
为了表达的比较直观我附图给大家一个认识。
可见6D和2D的测量方式是不同的。
6D是从主管路的中心开始测量，而2D是从支管开始点开始测量的。
而死角就是非使用部分超出了以上要求的尺寸。
以下是一张样图，x的值需要控制在50mm以内，否则阀门旁边的那一段区域就是死角了。
而死角并不仅仅针对阀门，管路的设计只要产生这样超出6D,3D,2D规格要求的非使用区域就是死角。
而零死角（zero-dead leg）就是上图x的长度是0。
这样的设计并不是在管路中的所有地方都是必须的（客户要求除外），它大多使用在终端的使用点的地方。
此处的水质要求应该是最高的，对于细菌的控制也是最严格的。
零死角的构成请看下图。
而满足零死角的阀门称作“零死角阀门”主要是一个零死角的阀座外加一个隔膜执行头。
见下图：现在医药用水一般对死角的问题都要求<3D!（测量的方法是从主管道的管壁到支管阀门中心的距离）楼主所说的2D一般会在什么条件下使用？再者楼主的2D测量方法为什么不是从主管道的管壁到支管阀体的中心呢？所谓2D其实就是比3D更高的要求。
当然最高的要求就是zero-dead leg.零死角。
当然在很多情况下是无法满足的，或者说代价比较昂贵。
GMP纯水系统设计之“死角”
GMP纯水系统设计之“死角”FDA针对6D的官方定义为：Pipelines for the transmission of purified water for manufacturing or final rinse should not have an unused portion greater in length than 6 diameters (the 6D rule) of the unused portion of pipe measured from the axis of the pipe in use.而6D是医药系统中的最低要求，厂方有时会采用更高的要求，此时3D，2D就出现了。
为了表达的比较直观我附图给大家一个认识。
可见6D和2D的测量方式是不同的。
6D是从主管路的中心开始测量，而2D是从支管开始点开始测量的。
而死角就是非使用部分超出了以上要求的尺寸。
以下是一张样图，x的值需要控制在50mm以内，否则阀门旁边的那一段区域就是死角了。
而死角并不仅仅针对阀门，管路的设计只要产生这样超出6D,3D,2D规格要求的非使用区域就是死角。
而零死角（zero-dead leg）就是上图x的长度是0。
这样的设计并不是在管路中的所有地方都是必须的（客户要求除外），它大多使用在终端的使用点的地方。
此处的水质要求应该是最高的，对于细菌的控制也是最严格的。
零死角的构成请看下图。
而满足零死角的阀门称作“零死角阀门”主要是一个零死角的阀座外加一个隔膜执行头。
见下图：所谓死角，就是会造成水相对滞留的部分。
这个概念同full dain（全排空）是对立的。
用户点后的管道如果是全排空设计的，则不是死角。
因为当阀门关闭的时候，此段管道的水将全部排空，不存在水的滞留。
但是我们依然不推荐此段管道过长，因为此段管道可能会被环境大气所污染，污染物附着管内壁上并滋长细菌。
虽然这个污染程度是很小的，我们依然建议用户点阀门能够尽量接近最终用户。
医用纯水系统设计及操作管理
医用纯水系统设计及操作管理医疗水通常指制药过程中使用各种水质标准，针对制药行业的水作为原材料和明确的乳液，国家药典标准药品质量的水和使用明确定义和需求。
但由于环境、设备和艺术，诸如水容易滋生微生物，并帮助他们成长，所以微生物指标的质量是最重要的标准，贵阳医院水处理在医学纯水系统设计、安装、验证、操作和维护的需要采取各种措施抑制经济增长。
医用纯水系统合理和科学的设计可以更好的防止微生物污染，从系统的设计原则，从源头控制污染是解决问题的关键。
以下就是水处理医疗纯水系统设计的七个原则。
1.材质方面所有不锈钢管道管件的材质报告都可以追溯反源，材质的品质和抛光度都有保障。
2.流速在制药纯化水系统中，流速有三个不同的流速概念;分别是末端回水流速、官网设计流速、系统报警流速。
三种不用的流速有着不同的设计需求，纯化水系统设计时需要区别对待。
在系统末端流速设计时，最佳流速设计为1.2—1.5m/s;管网流速设计(指泵出口处官网设计流速)在1.5—3.0m/s为最佳;医用纯水系统的报警流速设计，研究表明0.6m/s是抑制微生物滋生的最低流速。
3.温度制药用水存温度以及循环流动的回水温度也保持在80℃以上，可防止注射用水系统内生物膜的形成和发展。
4.死角医用纯水系统管路设计应遵循“3D”原则，避免死角和盲管的出现。
5.卫生管道和连接任何接口均为卫生级卡箍连接方式，杜绝丝牙连接。
6.表面光滑度在药典规定用水系统中，为了减少细菌附着力和加强清洁能力，不锈钢管道系统内部的表面光滑度需要达到(Ra 0.4～1.0)的光滑表面。
7.消毒/灭菌措施医用纯水系统一般采用总线消毒，可以有效控制微生物污染水平的纯净水系统50 cfu /毫升，并可以控制纯化水系统的内毒素水平五个欧盟/毫升。
其医用纯水系统设计原则，除了在设计方面改善也是非常重要的日常运营管理，优秀的科学医学纯水系统操作管理还可以有效地防止微生物污染的形成。
GMP认证制药用水标准要求
GMP认证制药用水标准要求在世界许多发达国家如美国，注射用水(Water for Injection, WFI)必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破，技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水(Highly Purified Water, HPW)及其制备工艺早在1975年已经得到正式确认(美国药典第19版:USP19)；现在，美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了以反渗透(RO)为基础的HPW 工艺可以作为制取注射用水的法定工艺，并且历经数十年的医药实践，HPW注射用水生产技术已被证明是最先进、可靠的方法之一，以至于在美国的药物专利25条中，反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺，由于HPW符合甚至超过WFI的各项理化参数指标，自2002年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。
今天，以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。
在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。
中国药典（2000年版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透HPW方法制备纯化水奠定了法律基础。
更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。
2000年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。
与传统的蒸馏法相比较，以反渗透法为基础的联合了最新电去离子(EDI)技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。
1.高效节能。
蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺，主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。
所有蒸馏方法均在120℃高温状态下进行，所以可以得到完全无菌的水。
GMP水质量要求
GMP水质量要求纯化水、注射用水储水罐与输送管道所用材料应无毒，耐腐蚀，储水罐的通气口应安装不脱落的纤维疏水性过滤除菌器，管道的设计和安装应避免死角和盲管。
应对原水与制药用水的水质进行定期监测，纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，注射用水可采用70℃以上保温循环。
按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道和其他相关供水管道。
操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。
饮用水加氯杀菌（国标余氯大于0.3mg/l）自来水泵定期切换。
管道主管路要有千分之三的坡度，泵口为最低点管路中的水能在泵口处完全排掉。
回路上的阀门应45度安装。
纯化水呼吸器要采用不脱落纤维的疏水性除菌滤器，最好能电加热，呼吸器要定期测试更换。
紫外灯紫外灯杀菌灯的灯管要定期更换（纯化水），工作时间，紫外强度、灯管报警水管路要有流量计，恒压装置控制流速。
0.915m/s 3英尺/秒速度过低，有细菌滋生的危险回水控制温度、流速、电导率及TOC注射水系统要求生产用的注射水应在制备后6H内使用，制备后4H内灭菌72H内使用，后市在80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。
.注射水管道、储罐316L 阀门选用隔膜阀要有适当的过滤器储罐呼吸器要采用疏水性，电加热避免潮湿，滤芯要做完整性实验。
容易出现的问题注射用水贮罐内的内表面未进行抛光处理或光洁度差无喷淋装置或保温装置管道设计部合理无法将管路中的积水排空。
制品配制所用注射用水的制备记录中未明确生产的时间与生产用水时间矛盾。
注射用水贮罐未安装疏水性过滤器；或是安装的疏水性过滤器的孔径不符合要求；或未制订清洗，消毒或更换周期注射用水的部分管道系统为非循环方式，回水温度低于70℃水系统设备档案中无贮罐和输送管道无材质证明。
水系统的管道布局图和现场显示系统是存在管道的死角，盲管。
水系统的管道布局与实际的管道安装不一致。
清洗，消毒验证的周期与实际操作部一致水处理及配套系统设计存在缺陷、存在质量隐患，未对水处理及配套系统进行维护、保养、无相关记录未制订水质警戒线无水系统循环取样示意图图示取样点与现场取样点不符合；现场标识不完善。
欧盟GMP对注射用水、纯水、纯蒸汽系统的要求与验证
系统设计要求
01
纯蒸汽系统的设计应确保蒸汽的纯净度和供应的稳 定性。
02
系统应易于清洗、消毒和维护，以降低污染的风险。
03
系统的布局应合理，避免蒸汽的泄漏和冷凝水的积 聚。
操作和维护要求
01 操作人员应经过专业培训，熟悉系统的操作和维 护规程。
02 应对纯蒸汽系统进行定期的清洗和消毒，确保系 统的卫生状况良好。
设备选型应符合工艺要求，性能稳定可靠，易于维护和清洗。
管道材料
管道材料应选择无毒、耐腐蚀、内表面光滑的优质材料，保证水质 不受二次污染。
操作和维护要求
操作规程
制定详细的操作规程，规范操作 步骤和注意事项，确保操作人员 能够正确、安全地操作设备。
日常维护
建立日常维护制度，定期对设备 进行维护保养，检查设备的运行 状况，及时发现并处理问题。
验证资源准备
确保具备所需的验证设备和工具，包括检测仪器、取样器具、试验用水等，并确保其准 确性和可靠性。
验证实施
安装确认
按照验证计划进行系统的安装确认，确保系统符合设计要求和安 装规范。
运行确认
进行系统运行确认，检查系统各部件的联动和运行状态，确保系统 正常运行。
性能测试
按照验证计划对注射用水、纯水、纯蒸汽系统进行性能测试，包括 微生物限度、化学指标、系统运行参数等。
验证结果评估
数据整理与分析
对收集到的验证数据进行整理和分析，对比 性能标准和实际测试结果，评估系统的性能 表现。
风险评估
根据验证结果进行风险评估，识别可能存在的风险 点，提出相应的改进措施和预防措施。
报告编写
编写详细的验证报告，总结验证过程、方法 、结果和结论，为后续的生产和管理提供依 据。
制药用水系统对整个系统储存与分配要求
制药用水系统对整个系统储存与分配要求实践证明，制药用水系统的污染风险更多的出现在储存与分配系统中。
但其本身并没有净化功能，医院中央纯水设备公司可保证进入该系统的制药用水的颗粒物和微生物指标都符合要求，必须对整个系统的储存与分配系统的设计、制造、安装、运行方面提出更加严格的要求。
制药用水系统根据在药用纯化水方面丰富的设计制造安装经验，并结合GMP认证要求与2010版药典标准，总结了16个容易引起制药纯化水设备系统颗粒物污染风险之处。
1.纯化水设备系统组件质量不符合设计要求。
EPDM/PTFE膜片材质不符合FDA要求;喷淋球脱落铁屑;空气源或者氧气源臭氧发生器所带来的颗粒物污染(包括致癌物质的释放)等。
2.管网系统设计不符合实际运行要求，导致用点管网发生“脏空气倒吸”。
3.纯化水储罐呼吸器滤芯破损所引起的外界污染。
4.死角超过3D所带来的清洗不彻底并导致残留物超标。
5.系统组件抛光度不足所带来的清洗残留物超标。
6.系统管道酸洗钝化不彻底导致的红秀现象。
7.焊接氧化过度所带来的焊口腐蚀，并引起红秀现象。
8.循环水温度过高所带来的红秀现象。
9.系统消毒后“全排尽”后排水管网内脏空气倒吸所带来的二次污染。
10.手动操作方式所带来的人员污染。
11.系统坡度不足导致的系统无法自排尽。
12.设备配置不正确所带来的无法自排尽，如在储存与分配系统中采用立式输送泵、采用双板板式换热器等。
13. 制药用水系统水质指标过低，导致储存与分配系统发生外源性颗粒物污染。
14.配置单板换热器导致的外源性污染。
15.臭氧消毒后，紫外灯降解不彻底导致的水质臭氧污染。
16.RO/EDI化学消毒后存在的化学消毒剂残留风险。
从以上可以看出，制药用水系统颗粒污染与组件材质、配置、制造、安装以及后期的运行都是息息相关的。
需要对设备设计、选材、配置等方面进行非常严格的要求以及规范的流程，从源头杜绝系统颗粒的污染可能性，降低整个制药用水系统的污染风险。
纯化水设备系统死角盲管怎么排查
纯化水设备管道的死角盲管要怎么排查？首先了解下纯化水设备管路中的死角和盲管的定义：死角的定义是：从使用的管道轴线量起，未使用部分的长度与使用管道直径的比值。
盲管的定义：没有水流通过或流动的管路，比如压力表、三通（阀门关闭的一端）等，其长度不能超过6D（D管道直径）。
常见死角案例图：纯化水设备系统厂家按照GMP标准以及中国2010药典标准进行设计生产安装就不会出现死角盲管问题。
Carryclean科瑞纯化水设备系统提供专业的GMP验证文件。
相关标准：卫生级管道系统遵循6D 原则（《医药工业洁净厂房设计规范》(GB50457-2008)），ASME BPE 标准则为2D原则。
GMP对纯化水设备管路的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。
3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。
零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。
设备外面避免用油漆，以防剥落。
4、制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。
制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。
制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
6、纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作。
保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。
应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。
对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。
7、制药用水的输送1）纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。
在需用压缩空气或氮气压送的纯化水和注射用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理。
2）纯化水宜采用循环管路输送。
管路设计应简洁，应避免盲管和死角。
GMP认证对纯化水设备的要求
GMP认证对纯化水设备的要求制水设备的技术要求1、制备纯化水的要求:在25oC下的电导率限度为5.1μs/cm。
不同温度下的电导率见下表温度和电导率的限度表温度（℃）电导率（μs/cm）0 2.410 3.620 4.325 5.130 5.440 6.550 7.160 8.170 9.175 9.780 9.790 9.7100 10.2设备使用初期电导率应达到在25oC下的电导率限度为1.1μs/cm.pH 5.0～7.0微生物：<100CFU/mL。
细菌数无总固物 <0.00l%(1mg/100g)其他化学物质要求：工艺用水检测指标(药典2010年)项目纯化水硝酸盐<0.%亚硝酸盐<0.%氨<0.00003%总有机碳<0.50mg/L易氧化物符合规定不挥发物1mg/100ml重金属<0.00001%微生物限度100个/1ml纯化水制备方法和流程预处理设备的配备：原水中悬浮物含量较高的需设砂滤(多介质);原水中硬度较高时，需增加软化工序;原水中有机物含量较高，需增加凝聚、活性炭吸附，若选用活性炭过滤器，要求设备有机物反冲、消毒装置;原水中氯离子较高，为防止对后工序如离子交换、反渗透的影响，需加氧化-还原(NaHSO3)处理;原水中CO2含量高时，采用脱气装置;细菌多，需采用加氯或臭氧，或紫外线灭菌若采用反渗透装置，其进口处需安装3～5μm过滤器紫外线灭菌的光的强度随时间衰减，应有光强度检测或时间记录仪，以便定期清洗或更换紫外线灯管制水设备结构组成图饮用水注：饮用水水质应符合标准GB5749-2006各项标准。
预处理装置原水储罐多介质过滤器活性炭过滤器树脂软化器加药阻垢装置5µm过滤器等…脱盐装置反渗透装置后处理装置超过滤装置紫外杀菌器臭氧发生器贮存分配装置工艺用水储罐纯水增压泵3、制水设备的材质和结构组成前处理的管道材料多选用ABS工程塑料等耐压、耐腐蚀材料。
GMP对制药设备要求
GMP对制药设备要求一、设备设计及选型应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌。
便于生产操作和维修保养，并能防止差错和减少污染。
设备内表面平整光滑无死角及砂眼、易清洗、消毒或灭菌。
外表面光洁；易清洗。
二、凡与药物直接接触的设备部位应采用不与药物反应、不释放微粒、不吸附药物、消毒或灭菌后不变形、不变质的材料制作。
三、凡与药物直接接触的、工具、器具应表面整洁，易清洗消毒，不易产生脱落物，不得使用竹、木、藤等材料。
四、设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或造成污染。
五、与药物直接接触、与内包装接触的压缩空气和洗瓶、分装、过滤用的压缩空气均应以除油、除水；过滤等净化处理。
六、用于制剂生产的配料罐、混合槽、灭菌设备及其他机械和用于原料精制、干燥、包装的设备，其容量尽可能与批量相适应，以尽可能减少批次、换批号、清场、清洗设备等。
七、易燃、易爆、有毒、有害物质的生产，使用的设备、设施或生产中使用易燃、易爆、有毒、有害物质的设备、设施均应符合国家有关规定。
八、用于加工处置惩罚活生物体的生产设备应便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒。
九、灭菌柜宜接纳双扉式，并具有对温度、压力、蒸汽自动监控、记录的装置，其容积应与生产规模相适应。
十、禁止使用含有石棉的过滤器材及易脱落纤维的过滤器材。
过滤器材质不得吸附药液中的组分或向溶液释放异物而影响药品质量。
十一、设备设计或选用应考虑其性能能满足生产工艺的有关要求。
十二、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志。
十三、选用设备宜从实用、先进、经济和方便维修保养、清洁等方面综合考虑设备安装与使用1、10，000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。
非无菌药品生产使用的传输设备穿越不同洁净室（区）时，应有防止污染步伐。
二、与药液打仗的管路及其配件应接纳优良耐侵蚀材质，管路的安装应尽量削减连接处，密封垫宜接纳硅橡胶，聚氟乙烯等材料，管道应轻易清洗和消毒。
制药纯水储存分配系统的设计及选型
工程与施工190 |2019年7月1.3 纯水系统完全放净在纯水系统的最低点设置排净阀门，当系统长时间不使用时，应排净系统中的纯水。
工程上一般以不低于0.5%的坡度来设计纯水系统水平管路。
如果管路较长，管道的坡度可以设置为1%的坡度，确保整个系统全排尽。
1.4 在纯水系统中，管道应尽量采用对焊连接对于经常需要拆卸的部件，可以采用卫生型卡箍连接的方式。
严禁在纯水分配系统中采用螺纹连接的方式。
另外，卫生型法兰连接的方式，也应尽量避免。
2 系统部件的选型2.1 贮罐大小贮罐容积的选择原则为：较小的贮罐容积满足最大的工艺用水需求量。
水机产水量大于工艺用水量时，水机产水多余部分需要通过贮罐进行贮存，用于调蓄水机产水富裕所需最大体积记为V1；当工艺用水量大于水机产水量时，产水不足部分需要由贮罐进行提供，用于补充水机产水不足所需最大体积记为V2；那么，为储存纯水所需要的最小贮罐容积为V1+V2。
注意尽量满足以下原则：贮罐循环周转率：贮罐容积与输送泵的流量之比。
根据经验，贮罐循环周转时间宜为0.5h ，即每小时周转2～3次。
系统置换周转率：贮罐容积与制水设备的产能之比。
根据经验，系统置换周转时间宜为10～12h 左右。
2.2 贮罐形式在制药用水系统中，贮罐分为立式、卧式两种。
通常情况下，优先选用立式。
因为立式贮罐的最低液位较高，方便输送泵的设0 引言纯水储存分配系统在生物化工、生物医药、食品加工等领域扮演着重要角色，是工艺系统中的关键环节，本文对纯水储存分配系统设备选型，以及系统设计进行了探讨。
纯水储存、分配系统通常布置在洁净房间内。
纯化水分配系统服务于清洗机、注射水、纯蒸汽制备系统等。
纯水储存和分配系统主要由管线阀门、储罐、卫生型泵、循环回路、在线仪表、自动化系统等组成。
在纯水分配系统运行时，用 6～12℃的冷冻水，通过双管壳式换热器，使纯化水温度保持在25℃以下。
当对于纯水系统进行巴氏消毒时，通过使用3 bar(g)蒸汽加热双管壳式换热器，在2h 内将纯水加热到80℃以上。
制药纯化水设备系统管路死角设计标准
制药纯化水设备系统管路死角设计标准制药纯化水设备系统管路死角设计标准一、死角的定义死角的定义是：从使用的管道轴线量起，未使用部分的长度与使用管道直径的比值。
是制药纯化水设备系统管路设计中常出现的问题。
二、死角对纯化水设备系统的影响纯化水设备系统中常出现的死角是微生物繁殖的温床，并为“生物膜”的形成提供了条件，容易引起微生物指标和内毒素指标超标以及纯化水系统杀菌不彻底等现象。
同时，也增加了整个纯化水设备系统的污染风险，对企业的生产的产品质量造成不稳定因素。
此外，死角也是影响管道支路消毒清洗的关键因素。
三、GMP对纯化水设备系统死角的要求2010版中国GMP要求“制药纯化水系统的管道设计和安装应避免死角与盲管的存在”，同时，GMP建议系统应尽可能避免系统死角的存在。
四、纯化水管道死角标准目前，对纯化水设备管道的死角并没有一个标准以及硬性规定，制药行业普遍认可的是3D死角标准。
包括中国GMP、欧盟GMP和美国FDA cGMP都是以“3D”死角标准(即L<3D，其中L是指“流动侧主管网内壁到之路盲板或者用点阀门中心的举例，D 是指“非流动侧支路管道的内径”)五、洁峰纯化水设备系统符合3D死角标准ASME BPE认为用水点阀门安装方式(U行弯与两通阀门连接，T 型零死角阀门)可以满足3D死角要求，而管道焊接方式是最安全的连接方式。
洁峰制药纯化水设备系统严格遵循GMP标准，与纯化水、接触的管线均满足GMP3D要求。
在纯化水管道焊接工艺方面，洁峰采用先进的德国自动焊机记忆GF专用切管工具。
并严格规定所有纯化水管道优先采用焊接，其次卡接，杜绝丝牙的连接方式。
在纯化水设备系统管道连接方面，纯化水任何活动接口均用卫生级卡箍连接。
并配备了专用浓水隔膜调节阀，隔膜阀水平安装时为45度，循环管线安装设为0.5的坡度，设最低点为排放点。
技术资料由莱特莱德西安纯化水设备公司提供。
纯化水设计需要注意的问题及要求
GMP2010 版对医药工艺用水的要求第六节制药用水第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。
制药用水至少应当采用饮用水。
第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。
水处理设备的运行不得超出其设计能力。
第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。
第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。
纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。
第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。
第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。
发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。
一、工艺系统设计1.1 工艺系统选用原则和要求1.2 工艺用水的制备1.3 设备1.3.1 贮罐1.3.2 泵1.3.3 热交换器1.4 工艺用水的分配输送1.5 工艺用水系统的清洗、消毒和灭菌1.6 工艺用水检测和控制1.7 纯蒸汽制备及输送二、管道2.1 一般规定2.2 管道的材质、阀门和附件2.3 管道安装1.1 工艺系统选用原则和要求1.1.1水源应保证连续供应所需的水量和稳定的水质。
1.1.2应根据原水水质、生产工艺对工艺用水的水质要求选择制水工艺流程。
1.1.3工艺用水系统应满足经济、适用的要求。
1.1.4工艺用水系统应满足布置紧凑、操作简便、安全可靠要求。
1.1.5工艺用水系统应满足节水、节能和环保的要求。
1.1.6工艺用水系统的设计能力应根据用水量和生产负荷确定。
1.2 工艺用水的制备1.2.1饮用水可采用混凝、沉淀、澄清、过滤、过滤、软化、消毒、去离子、沉淀、减少特定的无机 /有机物等适宜的物理、化学和物理化学的方法制备。
正确认识纯化水系统的“死角
正确认识系统的“死角”死角检查是系统进行安装确认（IQ）时的一项重要内容。
在制药流体工艺系统（如制药用水系统、制药工艺配液系统、CIP/SIP系统）中，任何死角的存在均可能导致整个系统的污染。
死角过大所带来的风险主要如下：▪为微生物繁殖提供了“温床”并导致“生物膜”的形成，引起微生物指标、TOC指标或内毒素指标超标，导致水质指标不符合药典要求；▪系统消毒或灭菌不彻底导致的二次微生物污染；▪系统清洗不彻底导致的二次颗粒物污染或产品交叉污染。
因此，中国2010版GMP要求“管道的设计和安装应避免死角、盲管”。
《美国机械工程师协会生物加工设备标准》2014版对于死角有准确的定义，《ASMEBPE》（2014）规定：“死角”是指当管路或容器使用时，能导致产品污染的区域（deadleg: an area of entrapment in a vessel or piping run that could lead tocontamination of the product.）。
1976年，美国FDA在CFR212法规上第一次采用量化方法进行死角的质量管理，工程上俗称“6D”规则，其含义为“当L/d<6时，证明此处无死角”，其中L指“流动侧主管网中心到支路盲板（或用点阀门中心）的距离”，d为支路的直径。
随后的研究表明，“3D”规则更符合洁净流体工艺系统的微生物控制要求，其中L的含义变更为“流动侧主管网管壁到支路盲板（或用点阀门中心）的距离”（图1）。
图1 死角的发展更加准确的死角量化定义来自于《ASMEBPE》规范（图2），该定义明确规定：L是指“流动侧主管网内壁到支路盲板（或用点阀门中心）的距离”，D是指“非流动侧支路管道的内径”。
图2 死角的准确量化定义死角的消毒验证：小于3D死角的支路（图中为L/D等于0，0，1.5）处很快能达到预定的消毒温度，支路垂直向下或向上的大于3D死角（图中为L/D等于4.0，5.6，9.4）在流速为0.4m/s和1.2m/s时，支路处始终无法达到预定的消毒温度，提高流速到2.0m/s，除垂直向下的4D支路能达到消毒温度外（图3），其他支路处始终无法达到预定的消毒温度（图4）。
纯化水设备系统死角盲管怎么排查
纯化水设备管道的死角盲管要怎么排查？首先了解下纯化水设备管路中的死角和盲管的定义：死角的定义是：从使用的管道轴线量起，未使用部分的长度与使用管道直径的比值。
盲管的定义：没有水流通过或流动的管路，比如压力表、三通（阀门关闭的一端）等，其长度不能超过6D（D管道直径）。
常见死角案例图：纯化水设备系统厂家按照GMP标准以及中国2010药典标准进行设计生产安装就不会出现死角盲管问题。
Carryclean科瑞纯化水设备系统提供专业的GMP验证文件。
相关标准：卫生级管道系统遵循6D 原则（《医药工业洁净厂房设计规范》(GB50457-2008)），ASME BPE 标准则为2D原则。
GMP对纯化水设备管路的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。
3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。
零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。
设备外面避免用油漆，以防剥落。
4、制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。
制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。
制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
6、纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作。
保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。
应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。
对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。
7、制药用水的输送1）纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。
在需用压缩空气或氮气压送的纯化水和注射用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理。
2）纯化水宜采用循环管路输送。
管路设计应简洁，应避免盲管和死角。
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GMP纯水系统设计之“死角”
2010-11-18 19:53:10| 分类：GMP知识|字号订阅
卫生纯水系统中针对死角的定义。
我来讲述一下：
FDA针对6D的官方定义为：
Pipelines for the transmission of purified water for manufacturing or final rinse shoul d not have an unused portion greater in length than 6 diameters (the 6D rule) of the unus ed portion of pipe measured from the axis of the pipe in use.
而6D是医药系统中的最低要求，厂方有时会采用更高的要求，此时3D，2D就出现了。
为了表达的比较直观我附图给大家一个认识。
可见6D和2D的测量方式是不同的。
6D是从主管路的中心开始测量，而2D是从支管开始点开始测量的。
而死角就是非使用部分超出了以上要求的尺寸。
以下是一张样图，x的值需要控制在50mm以内，否则阀门旁边的那一段区域就是死角了。
而死角并不仅仅针对阀门，管路的设计只要产生这样超出6D,3D,2D规格要求的非使用区域就是死角。
而零死角（zero-dead leg）就是上图x的长度是0。
这样的设计并不是在管路中的所有地方都是必须的（客户要求除外），它大多使用在终端的使用点的地方。
此处的水质要求应该是最高的，对于细菌的控制也是最严格的。
零死角的构成请看下图。
而满足零死角的阀门称作“零死角阀门”主要是一个零死角的阀座外加一个隔膜执行头。
见下图：
现在医药用水一般对死角的问题都要求<3D!（测量的方法是从主管道的管壁到支管阀门中心的距离）楼主所说的2D一般会在什么条件下使用？再者楼主的2D测量方法为什么不是从主管道的管壁到支管阀体的中心呢？
所谓2D其实就是比3D更高的要求。
当然最高的要求就是zero-dead leg.零死角。
当然在很多情况下是无法满足的，或者说代价比较昂贵。
我顶楼显示的2D的测量方法和3D是一样的啊～是从主管管壁开始的。
问一个菜鸟问题恩，如果照2楼那图，阀门后加装排放管，用于排放，排放管部分是否算作死角？
所谓死角，就是会造成水相对滞留的部分。
这个概念同full dain（全排空）是对立的。
用户点后的管道如果是全排空设计的，则不是死角。
因为当阀门关闭的时候，此段管道的水将全部排空，不存在水的滞留。
但是我们依然不推荐此段管道过长，因为此段管道可能会被环境大气所污染，污染物附着管内壁上并滋长细菌。
虽然这个污染程度是很小的，我们依然建议用户点阀门能够尽量接近最终用户。
我这现场接的排放管最后还接到了总排水管上，这样算full drain么？斑竹所提到的污染问题用户已经提出，偶们正准备整改。
首先要说明的是，这段排放管路是在纯水回水管上（用户点不使用水时回流至RO水箱），不接近最终用户点，其作用是用户使用清洗液打循环清洗后可以排放- -。
偶想这么解决：阀门出口处放一卡箍，不用时用蒙盖，用的时候取下蒙盖，再换接一段软管，用完后再恢复蒙盖。
这样能通过GMP认证么？
你所提到的管路设计和全排空设计是没有关系的。
全排空设计指的是管路中在每一部分，水都能够排净。
和管路设计的倾角，阀门设计及安装有关系。
你所提及的那个阀门是用于排污的。
一般我们将其设计成最低点，满足此段管路的排空，那样就不需要在此段管道另外设计排空阀。
不需要安装蒙盖，也不用担心此处是否可以使用软管。
因为此阀门后面不会对管路系统的洁净造成影响，所以只要保证阀门后端压力始终小于管路压力即可。
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