生理药理学(总论)

Mosquito compound eye
水熊
（Water Bear）
5W
8W
二、细胞化学 1、蛋白质（protein）： 球蛋白（globulin）： 酶(enzyme)、 抗体(antibody)、血红蛋白 (hemoglobin)、受体等大多数蛋白质； 纤维蛋白（fibrous protein）： 胶原蛋白(collagen)、血纤维蛋白(fibrin) 微管蛋白（microtubulin）等。
药理学(pharmacology)：

药物效应动力学 (药效学) 药物 机体
药物代谢动力学 (药动学) 机体 药物

药理学学科任务：


阐明药物的药理作用和作用机制，为药物的 正确、合理使用，提高药物防治疾病的效果 提供依据。 研究、开发和评估新药，挖掘老药新用途。

协同其它学科阐明生命科学的本质及其规律。 探索细胞生理、生化及病理过程。
药物与毒物的关键区别在于使用剂量不同，
而不是化学上的不同。
任何药物都有毒，是否作为药物使用取决于
利弊权衡(balancing benefit-risk ratio)。
沙利度胺 (反应停): 海豹肢畸胎、阴道癌。 新机制：免疫抑制和调节、抗炎（抑制TNFα和炎症因子）、抗血管增生。 沙利度胺新用途： 治疗麻风、骨髓瘤、类风湿关节炎、 SLE(红斑狼疮） 、重症肝炎、免疫抑制剂。
Ⅱ期临床：有效性及其剂量范围；安全性； 药物相互作用；药动学。 Ⅲ期临床：有效性确证；不良反应； 药物相互作用；有效剂量等。 3、上市后的监测：Ⅳ期临床 大规模临床应用的安全性、有效性研究。
FDA IND chart
第一章 细胞与生命基本过程
一、细胞结构：
１、真核细胞 (eukaryote)：有核 细胞核：核基质、染色体、核仁。 细胞器：溶酶体、线粒体、内质网、 高尔基体、细胞骨架等。 细胞质：胶体基质和代谢酶系。 ２、原核细胞 (prokaryote)：无核 细菌、支原体、衣原体、放线菌。 病毒：核蛋白体。DNA病毒、RNA 病毒（包括逆转录病毒）。
7. 分子药理学； 8. 激素药理学； 9. 化疗和免疫药理学(chemotherapeutic、 immuno pharmacology）； 10. 遗传药理学（pharmacogenetics）; 11. 生殖与发育药理学（generative ＆ developmental pharmacology ）； 12. 时间药理学（chronopharmacology） 。
细胞膜上的离子通道（ion channel)： Na+通道 ； K+通道； Ca2+通道； Na+, Ca2+ exchanger (Na, Ca交换体)。
主动转运与被动转运
+ + 细胞膜Na ,K -ATPase
⑶胞饮 细胞免疫（吞噬病原体）； 机体吸收自身死亡细胞碎片。 胞吐：神经细胞释放神经递质； 内分泌细胞释放激素等。（图）
FDA对药物的定义: l．美国药典，国家处方集(National Formulary) 或者同种治疗法药典中所列的物质。 2．用于人或动物以利诊断、治愈、治疗、预防 疾病的任何物质。 3．用于改变人体或动物构造/功能的任何物质。 4．任何物质属于上述1、2或3的一部分。
毒物（Toxin, Poison）：
药理学 Pharmacology
中国药科大学药学院 临床药学教研室 陈丁丁
欢乐的童年在哪里？
总 论

药物与毒物的概念 药理学的研究内容和对象：
药效动力学与药代动力学

药理学学科任务 药理学与新药研发 药理学研究方法
药物（Drug）： 预防、治疗及诊断疾病的化学物质； 影响机体组织器官生理功能和/或细胞代谢 的化学物质。 广义。基本与drug substance (原料药)同义。 Medicine：药物制剂，药品 包括赋形剂、稳定剂、增溶剂等。 与dose、drug product (药物制剂)同义。
新药来源：
化学合成：全合成、半人工合成。
天然提取: 动物、植物、矿物。
生物制品：基因工程、转基因生物、 动物提取、单克隆抗体、 疫苗。

药理学：
是研究药物和机体（包括病原体）相互 作用规律及其原理的科学。主要包括： 药效动力学（pharmacodynamics, PD)； 药代动力学（pharmacokinetics, PK)。 也涉及药物毒理学（toxicology）研究。
Human insulin（四级结构）
Hemoglobin
Apo-lipoprotein A
Porin
2、核酸（nucleic acid）： DNA－deoxyribonucleic acid RNA－ ribonucleic acid 3、脂类（lipid）： ⑴ 脂肪：三酰基甘油； ⑵ 类固醇：胆固醇、甾体激素、 前列腺素类。 ⑶ 磷脂类：卵磷脂、脑磷脂、鞘磷脂等。 4、糖类：单糖、多糖（糖原glycogen）。
药理学学习主要内容和目的： 1、掌握药物的药理作用和作用机制； 2、理解药理作用与临床疗效和不良反应 之间的关系。 基本认识：临床有效药物 ～ 有相应药理效应； 有药理效应化合物 ≠ 临床有效药物。 研究水平：个体、器官、组织、细胞、分子。
药理学的分支学科：
1. 神经药理学（Neuropharmacology)； 2. 心血管药理学（Cardiovascular -- )； 3. 临床药理学（Clinical pharmacology）； 4. 胃肠道药理学（Gastrointestinal --）； 5. 受体药理学（Receptor pharmacology）； 6. 生化药理学(Biochemical pharmacology)；
肥厚心肌细胞膜
normal
hypertrophy
大鼠心肌细胞膜（膜凝集素荧光抗体染色）
44万倍神经细胞膜电镜照片
膜磷脂
生物膜:液晶镶嵌脂双层模型
生物膜:液晶镶嵌脂双层模型
四、生物膜的功能：
1、膜的通透性：选择性通透 ⑴ 被动运输（passive transport）: 顺浓度梯度自由扩散，不耗能。 ⑵ 主动运输（active transport）: 逆浓度梯度运输，耗能(ATP) 。
Blood: RBC, Platelet, lymphocyte
Macrophage attack E.coli
人类卵子（带有冠细胞）
卵子表面的精子细胞
Hepatic cell (×9400)
Cardiac cell (HE，x200, rat)
肺 癌 细 胞
Deadly division: prostate cancer cells
5、气体：NO、H2S、CO、O2、CO2
6、其它分子： ⑴ 有机小分子：维生素、辅酶、氨基酸、 核苷酸、其它生理活性物质(hormones、
neurotransmitters and inflammatory mediators)。
⑵ 微量元素： Fe2+、Cu2+、Sn2+、Co2+、 Mn2+、Se2+、 Ca2+ 、（ Na + 、K + 、Cl － 、 S、P、I） ⑶ 水：65～70％

药效动力学(Pharmacodynamics)：
简称药效学，主要研究药物对机体生理、 生化机能的作用所引起的变化或效应、药物作 用规律和作用机制。

药物代谢动力学(Pharmacokinetics)：
简称药动学，主要是定量研究药物在体内 吸收、分布、转化和排泄 (ADME) 过程的规律， 特别是血药浓度随时间变化的规律研究。


药理学研究对象和方法
实验药理学：①以健康动物和正常器官、 组织、细胞等为实验对象；②以病理模型动物 或组织器官为实验对象。
临床药理学：以健康志愿者和病人为对象。

方法：运用药理学、生理学、生化、细胞和分子生物 学、病理生理学、生物统计学等方法，在严格控制的 条件下，研究药物对机体或其组成部分的作用规律及 作用机制。
反应停引起的肢体畸形

Management of acute heart failure
• sitting the patient up • giving high-flow oxygen • giving diamorphine (2.5–5 mg i.v.) • giving nitrates (sublingual at first, then isosorbide mononitrate 2–10 mg/hr i.v.) • giving loop diuretics (eg, frusemide 40–80 mg slow i.v.)
干 细 胞 分 化
造 血 干 细 胞 分 化
人类骨髓干细胞(marrow stem cell)
应用干细胞技术 再造器官



2009年：Obama解除人类胚胎干细胞研 究禁令。 2010年8月1号： FDA批准Geron 公司的胚胎干细胞产品 GRNOPC1（oligodendrocyte progenitor cells）进入I期临床试验，治疗急性脊髓 损伤 。2011年11月停止. 其它：MSC、ASC进入III期临床 I型糖尿病； 急性心梗（AMI）； 移植物抗宿主病（GVHD）等。
与药理学关系密切的学科：
生理学；
生物化学＆分子生物学； 病理生理学 ； 生物统计学； 细胞生物学。
药理学学习重点: (1) 药效学(作用机制, 不良反应, 临床应用)； (2) 药动学(药动学参数计算及其意义); (3) 重要术语和概念。
药理学学习方法: 把握主要药物类型； 理解是基础，记忆是必须。