雷公藤配伍减毒增效研究与展望

雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根、叶及花，其含有雷公藤内酯醇、雷公藤内酯二醇、雷公藤内酯酮、雷公 藤红素、雷公藤多苷等７０余种化学成分，雷公藤主要有效成分同时亦是有毒成分为雷公藤内酯醇（甲素）。 其功效有清热解毒，舒筋活血，通结消肿止痛，杀虫止痒之功效。雷公藤对类风湿性关节炎、急慢性肾炎、皮 肤病等难治性疾病具有很好的治疗效果，同时雷公藤又有对消化系统、心血管系统、泌尿系统、呼吸系统、血 液系统、生殖系统、神经系统及皮肤粘膜的急慢性中毒损害。因此各医家学者从对雷公藤的剂型改革、结构 修饰、炮制方法、中药配伍进行减毒增效研究。本文从近十年来诸医家对雷公藤中药配伍进行减毒增效研究 综述如下： １雷公藤中药配伍增效为主
１．１
雷公藤配伍治疗类风湿性关节炎 于芳等用雷公藤、青风藤、海风藤、鸡血藤、络石藤组成五藤祛风酒治疗类风湿性关节炎５９例，晨僵缓解
率达８３．３％，关节疼痛缓解率达９０％，明显提高了雷公藤疗效［１］。李砚民用雷公藤、生川乌头、生草乌头、当 归、千年健、鼠曲草、红花、桂枝、羌活组成雷公藤酒治疗风寒阻络型类风湿关节炎５５例，治愈１１例，占 ２０％；好转４４例，占８０％。总有效率１００％。雷公藤是治疗类风湿关节炎的主药；川乌头、草乌头合用消炎、 消肿、镇痛而为辅。佐以当归、红花、桂枝、鼠曲草等通络、活血、消肿、祛风。诸药合用，疏风、散寒、祛湿、通 络，以达到治疗类风湿性关节炎之目的，并起到增效作用［２］。管民俭治疗类风湿性关节炎１４８例，用雷公藤 （另煎）、独活、怀牛膝、川芎、桂枝、淫洋藿、防己、桑寄生、杜仲、熟地、鸡血藤、薏苡仁内服。洋金花、制马钱 子、独活、羌活、秦艽、防己、淫洋藿、雷公藤外洗。临床治愈８９例，显效４８例，无效１１例。临床治愈率占
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第五届全国雷公藤学术会议论文汇编，２００８年９月，福建泰宁
临床
配伍益肾活血汤（生黄芪、ＪｌＩ芎、积雪草、仙灵脾、巴戟肉、党参、虎杖、丹参、桃仁、红花）。加生黄芪、党参、仙 灵脾、巴戟肉补气益肾以治其本。且因久病，可由气及血，由经入络，致肾络痹阻，故又加川芎、积雪草、虎杖、 丹参、桃仁以活血化瘀。发现雷公藤配伍中药治疗组较单用雷公藤对照组疗效显著提高，提示根据辨病与辨 证相结合的思路组方用药，能够提高疗效［１“。林元龙用雷公藤配伍活血化瘀中药治疗慢性肾炎血尿。对照 组单用雷公藤，治疗组配伍红花、桃仁、川芎、丹参、马鞭草、熟大黄。总有效率治疗组为７２．７％，对照组 ５９．１％，配伍后起到增效作用［１ ２｜。卞存卫用雷公藤配以自拟凉血消斑汤治疗紫癜性肾炎３８例，显效率 ７３．７％，总有效率达９２．１％，其中雷公藤具有祛风除湿，活血化瘀，益肝补肾之作用。生地、赤芍、丹皮、丹参 清热凉血、泄热止血、散瘀消斑，白茅根、大蓟、小蓟、益母草凉血止血、利尿通淋，紫草、茜草、旱莲草滋阴益 肾、凉血止血，青黛清热解毒、凉血散肿，威灵仙祛风通络止痛，黄芪补气能抑制实验性。肾炎发病延缓蛋白尿 的作用，诸药共奏清热凉血、活血化瘀、解毒益肾的作用。诸药配伍起到减毒增效作用¨“。 周氏报道肾复康由雷公藤配伍黄芪、三七、益母草等组成通过对阳离子化小牛血清白蛋白（Ｃ—ＢｓＡ）致 膜性肾小球肾炎大鼠模型，观察了肾复康对该模型的药理作用。结果表明，肾复康可消除Ｃ—ＢｓＡ肾炎模型 大鼠尿蛋白，升高Ｃ—ＢｓＡ肾炎模型大鼠血清总蛋白，白蛋白含量及白蛋白／球蛋白（Ａ／Ｇ）比值，降低Ｃ— ＢｓＡ肾炎模型大鼠胆固醇含量，血清肌酐和尿素氮含量，对肾功能其有保护作用，。肾复康能抵制Ｃ—ＢｓＡ肾 炎模型大鼠血浆的血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）含量的升高和６一酮基一前列腺素Ｆ１ ａ（６一ｋｅｆｏ—ｐＧＦｌａ）含量的降低。肾复 康小鼠灌胃半数致死量（ＬＤ５０）为（１７４．３４±３６．７４）ｇ／ｋｇ，与雷公藤浸膏雌性小鼠灌胃ＬＤＳ０的（２９．７３± ６．４６）ｇ／ｋｇ和雄性小鼠灌胃ＬＤ５０的（１０１．７４±１０．９３）ｇ／ｋｇ比较，肾复康复方中药对雷公藤具有一定的减 毒作用［１“。李氏用完带汤加减配合雷公藤多苷片治疗慢性肾炎４１例。完带汤与雷公藤多苷联用，扶正祛邪 并举，可起调节机体免疫反应，改善微循环，抗凝及降解炎症介质作用，从而收到较满意的疗效ｎ ５｜。王氏用 肾炎灵颗粒剂治疗难治性肾病有效率为８１．４５％，肾炎灵颗粒剂由（雷公藤、生黄芪、山萸肉组成），２０９／每日 ３次冲服。每日６０９颗粒剂约含生药８０９，其中雷公藤１５９，肾炎灵颗粒剂治疗开始时有少数病例出现恶心、 呕吐，或有食欲下降，胃肠道不适症状。但逐渐适应时均能很好地而耐受和完成治疗，且持续２～３个疗程以 上副反应无增加趋势，特别在对肝功能，白细胞，女性月经的影响方面明显轻于雷公藤多苷的副反应。难治 性肾病综合征，由于本身病情较重，加之反复发作，长期使用激素或免疫抵制剂或大量清热解毒剂，因而在中 医病机方面，多见脾肾不足，气阴两虚，湿热交阻。雷公藤属于中医清热解毒，利湿通络药，直接针对湿热瘀 血等病理产物起作用，配伍黄芪、山茱萸补益气阴，滋养脾肝，既能提高雷公藤降尿蛋白的作用，又可抑制雷 公藤苦寒败胃伤肝之弊，达到健脾补肾，益气养阴，利湿通络的目的。雷公藤与黄芪的配合应用减少了尿蛋 白的排泄，又因蛋白合成的增加，改善了营养状态，有利于消除水肿，减少感染发生，促进机体恢复。通过研 究表明，肾炎灵颗粒剂是一个合理的雷公藤复方配伍剂，既对肾小球疾病、难治性肾病综合征有确切的临床 疗效，又减轻了雷公藤的毒副反应［１ ６【。郑氏用益肾汤组成：黄芪、熟地、苏叶各１５～３０９，泽泻１ ５９，山萸肉、 山药、茯苓、丹皮各１０９。益母草、半边莲各３０９。合雷公藤多苷片１１５ｍｇ／ｋｇｄ，治疗肾炎蛋白尿５４例，疗程 ３个月，总有效率可提高到８７．７１％，临床观察证实，益肾汤结合雷公藤多苷片治疗肾炎蛋白尿安全可靠，提 高疗效，相得益彰¨川。 １．４雷公藤配伍治疗干燥综合征 刘氏用润燥六黄汤组成：生熟地各１５～３０９，当归１５～３０９，黄连３～６９，黄柏３～６９，炙黄芪３０～１００９， 天麦冬各１５９，玄参１５～３０９，黄精３０９，每日１剂，水煎后分２次温服，雷公藤制剂采用雷公藤片，３３ｕｇ／ｋｇ每 次４片，日３次口服。干燥综合征产生多与患者长期精神紧张，心情抑郁有关，初以肝郁化热，耗伤阴液为 主，久病损及脾肾两脏，导致脾虚肾燥，精血枯涸本病产生的根本所在。故治疗应以滋阴润燥益气生津为大
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有效率为９４．８％。雷公藤的应用提高了中药治疗类风湿性关节炎的疗效，也产生了不少副作用，将其与祛 风活血，补肾益气药合用，在缓解关节疼痛、肿胀、晨僵方面起效快，作用明显，可能是乳香、没药、蜈蚣等祛风 活血具有一定镇痛、抗炎作用。增强了雷公藤的药效作用。而合剂副作用明显减少，可能与黄芪、生地、仙灵 脾等补肾益气药有～定的增强或改善免疫、消化、内分泌等系统功能作用有关，即这些药可抑制或减轻雷公 藤过强的免疫抑制作用，从而起到免疫抑制及一定的免疫调节作用ｂ］。钱氏采用雷公藤合剂由雷公藤 ２５０９，生川乌、生草乌各６０９，杜仲、ＪＩｌ牛膝，红花，当归、桂枝、木瓜、羌活各３０９制成，制作时先加水２５００ｍｌ， 文火煎至２０～４０ｍｌ，日３次，饭后服结果显效４３例，有效９８例，无效９例，总有效率为９５％，雷公藤味微苦 辛，性温，有剧毒，有驱风通络，祛湿止痛作用，生川乌、草乌辛温，有大毒，为治风湿痹证之要药，雷公藤与川 乌、草乌同用能相得益彰，更好地发挥药物的协同作用，桂枝、木瓜、羌活、川牛膝温阳通脉，祛风湿止痛，红 花，当归养血活血调气机，杜仲紫河车补益肝肾，调气血以增强体质，冰糖调和，酒有引药通经，使诸药同舟共 济，直趋病所，驱除邪患之功¨］。黄氏报道雷公藤冲剂组成雷公藤、生ＪＩＩ草乌、红花、桂枝、当归、牛膝、木瓜、 羌活、杜仲、桑寄生治疗类风湿性关节炎１００余例总有效率为９６．２％，明显高于单用雷公藤起到配伍增效作 用［７］。李氏用雷公藤汤治疗类风湿性关节炎５４例。临床总有效率９２％。组成为雷公藤２０～４０９，当归、乌 梢蛇、川芎各１２９，蜈蚣２条，全蝎７９，丹参３０９，生甘草１０～２０９，认为类风湿性关节炎，其形成的原因不外内 因外因两端，内因是气血不足，肝肾亏虚，外因是感受风寒湿热之邪，内外之因相结合而导致本病的发生。病 理变化主要是风湿痰瘀，痹阻经脉。病初为风湿入络，阻滞不通，不通则痛。若病日久，气血亏损，肝肾不足， 正虚不能胜邪，风寒湿热之邪留关节经络，影响气血津液的运行，形成痰瘀痹阻。作者经过多年的临床实践， 证实雷公藤汤是治疗类风湿良药，可祛风除湿，活血消肿，消炎止痛，雷公藤具有皮质激素样作用，尤其对热 痹疗效更加突出、方中当归、丹参、川芎、行血活血，祛瘀化湿，蜈蚣，乌梢蛇，全蝎虫类搜风剔络，甘草调和诸 药且又解雷公藤毒性，诸药配伍，可以祛风除湿，活血消肿，通利关节［８］。项氏用雷公藤四虫汤治疗类风湿性 关节炎５０例总有效率８４％。组成由雷公藤、蜈蚣、乌梢蛇、全蝎、僵蚕、羌活、甘草、川乌、生黄芪、当归、牛膝 组成。该方有祛风除湿、舒筋活血，散寒止痛之功。祖国医学认为类风湿性关节炎归属于“痹证”范畴，其病 因病机是由于风寒湿邪阻滞经络、致气血运行失畅，关节经脉缺乏濡养而引起，而素体虚弱气血不足，腠理不 密，则是其内在缘由，用雷公藤四虫汤加味，该方具有祛风除湿，散寒止痛，舒筋活血，方中雷公藤、黄芪具有 抗炎及免疫抑制作用，对消除类风湿性关节炎引起的关节疼痛肿胀及晨僵等起主要作用，全蝎、蜈蚣、乌梢 蛇、羌活、薏苡仁有祛风除湿，舒筋活络之功，生川乌、草乌有较强散寒之效，当归补血作用较好，“治风先治 血，血行风自灭”的原则，牛膝祛瘀生新，甘草缓和诸药之毒性，上药配伍，标本兼顾，相得益彰，故Ｉ临床效果显 著‘…。 １．２雷公藤配伍治疗强直性脊柱炎 张氏报道用雷公藤煎剂治疗强直性脊柱炎６８例，雷公藤用１２～１５９／ｄ，部分病人用至２０ ｇ／ｄ，按１岁１９ 的剂量给予，一般最大量在１２ ｇ／ｄ，文火久煎法，分２次服用，同时配合中药补肾通痹汤：独活、寄生、杜仲、牛 膝、枸杞、补骨脂、黄芪、鸡血藤、生地、赤芍、丹参。每日一剂，药味及剂量随症加减。全部病例经１～４个疗 程治疗后显效２５例，占３６．８％，好转３８例，占总数的５５．９％，无效５例，仅占７．３％，近期总有效率达 ９２．７％，治疗以补肾壮腰、祛风除湿、活血通络为法，补肾通痹方即遵此大法而组成，再配以祛风除湿散寒、活 血通络止痛的雷公藤，标本兼治，故而疗效显著，方中所配补肾填精益气养血之药味，既可固护正气，驱邪防 邪，又可防止雷公藤峻猛燥烈损伤气血，故而治疗中副反应较单用雷公藤减少［１０］。 １．３雷公藤配伍治疗。肾病 毛黎明等用雷公藤配伍中药治疗ＩｇＭ相关性肾小球疾病患者５３例，对照组单用雷公藤，治疗组雷公藤