降血压肽的研究及应用前景

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植物源生物活性肽的研究进展

植物源生物活性肽的研究进展多肽是由天然氨基酸以不同组成和排列方式构成的从二肽到复杂的线性、环形结构的不同肽类的总称，其中可调节生物体生理功能的多肽称为生物活性肽。

与蛋白质相比，活性肽不仅有比蛋白质更好的消化吸收性能，还具有促进免疫、调节激素、抗菌、抗病毒、降血压和降血脂等生理机能。

此外活性肽还有较好的酸、热稳定性，水溶性及粘度随浓度变化迟钝等优点，易于作为功能因子添加到各种食品中。

我国农作物种类品种繁多，利用这些廉价的植物蛋白开发具有高附加值的生物活性肽产品，越来越受到重视。

本文重点综述了降血压肽、抗氧化钛、降胆固醇肽这3类生物活性肽的研究进展，将其结构特征与生理功能的关系进行了归纳，同时归纳了活性肽的生理功能，并指出其发展应用前景。

1. 生物活性肽的生理功能1.1 抗菌活性抗菌活性肽通常由细菌、真菌产生，或从动植物体中分离。

它们尽管在结构上千差万别，但几乎所有的抗菌肽都是阳离子型的，两亲结构是它们的共同特征[1]。

国内外研究成果表明，抗菌肽对部分细菌、真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强大的杀伤作用。

临床试验也表明，抗菌肽能够增强机体抵抗病原微生物的能力，而且在体内还不容易产生耐药性。

[2]1.2 免疫活性免疫活性肽能够刺激机体淋巴细胞的增殖，增强巨噬细胞的吞噬功能，提高机体抵御外界病原体感染的能力，降低机体发病率。

从人乳和牛乳的酪蛋白中已检测到具有免疫刺激活性的肽片段，这些肽具有刺激巨噬细胞吞噬能力的作用。

另外，乳蛋白、大豆蛋白和大米蛋白等通过适当酶解处理也可产生具有免疫活性的肽类物质。

1.3 抗高血压活性血压是在血管紧张素转换酶(angiotensin-convertion enzyme，ACE)的作用下进行调节的，血管紧张素?在A C E的作用下可转化为有活性的血管紧张素?，使血管平滑肌收缩，引起血压升高。

降血压肽是具有抑制ACE活性的肽类，来源广泛，ACE 抑制肽的主要来源是乳制品和鱼蛋白,沙丁鱼、金枪鱼、鲣鱼,,而且从植物蛋白(大豆、小麦、玉米,、肉类、鸡蛋以及其它水产品,小虾、螃[3]蟹、海藻、牡蛎、海蜇,的酶解物中也分离得到了ACE 抑制肽。

鸡蛋蛋黄蛋白质制备降血压肽的研究的开题报告

鸡蛋蛋黄蛋白质制备降血压肽的研究的开题报告论文题目：鸡蛋蛋黄蛋白质制备降血压肽的研究研究背景：高血压是全球公认的常见病、多发病，也是心脑血管疾病、肾脏疾病等多种疾病的主要危险因素。

高血压病的发病率和死亡率在各个国家和地区均呈上升趋势，对人类生命安全和健康构成很大的危害。

近年来，降血压肽作为一种新的降血压药物，受到了广泛的研究。

作为一种自然产生的生理活性物质，降血压肽具有相对较少的不良反应，可以发挥稳定而较快的降低血压的效果。

鸡蛋蛋黄蛋白质含有丰富的营养成分以及多种生物活性物质，其成分中特定的肽类可以具有降血压效果。

因此，通过对鸡蛋蛋黄蛋白制备降血压肽的研究，可以开发出一种低成本、低毒副作用、易于获取的天然降压剂，对保障全球人民的健康具有重要的意义。

研究内容：1. 鸡蛋蛋黄蛋白的提取：使用适宜的方法提取出蛋黄蛋白，制备出鸡蛋蛋黄蛋白。

2. 鸡蛋蛋黄蛋白质的鉴定：使用酰胺水解-气相色谱质谱法鉴定鸡蛋蛋黄蛋白质的种类和含量。

3. 鸡蛋蛋黄蛋白质的水解：选择合适的蛋白水解酶并对鸡蛋蛋黄蛋白进行水解，制备出降血压肽。

4. 降血压肽的纯化和检测：利用柱层析技术对水解后的产物进行纯化，并使用HPLC等方法检测产物的纯度和含量。

5. 降血压肽的功能评价：利用离体和in vivo实验评价制备出的降血压肽的生物学功能和药理学效应。

研究意义：本研究将通过制备出鸡蛋蛋黄蛋白质以及将其水解制备出降血压肽的方法，为高血压的治疗提供一种新途径，具有降低制备成本、扩大生产规模等优势。

同时，鸡蛋作为一种富含蛋白质的食材，在制备中使用鸡蛋蛋黄蛋白质，可以实现鸡蛋资源的利用和提升，具有较好的经济和社会效益。

研究方法：本研究需要开展以下几个步骤：1. 鸡蛋蛋黄蛋白的提取：将鸡蛋蛋黄进行纯化处理，并用适宜的方法提取出蛋黄蛋白。

2. 鸡蛋蛋黄蛋白质的鉴定：使用酰胺水解-气相色谱质谱法鉴定鸡蛋蛋黄蛋白质的种类和含量。

3. 鸡蛋蛋黄蛋白质的水解：选择合适的蛋白水解酶并对鸡蛋蛋黄蛋白进行水解，制备出降血压肽。

2024年调节血压保健品市场分析现状

2024年调节血压保健品市场分析现状1. 引言随着现代生活方式的改变和老龄化人口的增加，高血压成为了一种全球性的健康问题。

为了降低血压，许多人开始转向使用调节血压的保健品。

本文将对调节血压保健品市场的现状进行分析。

2. 调节血压保健品的定义调节血压保健品是指能够通过营养补充或其他非药物手段来调节人体血压的产品。

这些产品通常包括天然成分、维生素、矿物质和其他有益于降低血压的元素。

3. 调节血压保健品市场规模根据市场研究数据，调节血压保健品市场正经历着快速增长。

预计到2025年，全球调节血压保健品市场的价值将超过100亿美元。

4. 主要市场驱动因素调节血压保健品市场的增长受到多种因素的推动，其中最主要的包括：4.1 人口老龄化随着人口老龄化程度的加深，高血压患者数量也呈上升趋势。

老年人群体对调节血压的需求增加，推动了市场的扩大。

4.2 健康意识的提高随着健康意识的提升，人们越来越重视自身的血压管理。

调节血压保健品作为一种安全、自然的方法受到了广泛追捧。

4.3 市场推广和宣传调节血压保健品的生产商通过广告、网络宣传以及医学专家的推荐来加强市场推广，提高了消费者对产品的认知度。

5. 市场竞争格局调节血压保健品市场存在着激烈的竞争。

目前，市场上的主要参与者包括制药公司、保健品公司和传统草药制造商。

这些公司通过不同的产品定位、品牌推广和渠道拓展来争夺市场份额。

6. 市场前景与挑战调节血压保健品市场的前景仍然广阔，但也面临一些挑战。

其中包括：6.1 法规监管调节血压保健品需要符合相关食品药品监管部门的规定。

监管政策的不断变化可能会限制市场的发展。

6.2 产品质量与效果的问题一些调节血压保健品的质量和效果未经充分验证。

消费者对产品的品质和功效存在疑虑，这可能会影响市场的增长。

7. 结论调节血压保健品市场正处于快速增长阶段。

市场驱动因素包括人口老龄化、健康意识的提高和市场推广等。

然而，市场竞争激烈，同时也面临法规监管和产品质量的问题。

重组降血压肽IYPR的分离与稳定性研究

重组降血压肽IYPR的分离与稳定性研究黄六容;王薇薇;马海乐;白慧敏;鞠英姿;雷雪香【摘要】研究了大肠杆菌表达的降血压肽IYPR（Ile—Tyr—Pro—Arg）的分离纯化过程，并分析了其活性稳定性。

大肠杆菌细胞经过超声提取和亲和层析得到重组蛋白，然后经过肠激酶和胰蛋白酶酶切、凝胶过滤得到肽IYPR，测定了IYPR经过不同的温度、pH和消化道酶处理后的活性变化。

结果表明，亲和层析后重组蛋白的纯度达到了约90％，肠激酶酶切重组蛋白后利用透析法将串联多肽IYPR和6×His标签成功分离，串联多肽经过胰蛋白酶酶切和凝胶过滤后得到了单体肽IYPR。

IYPR在90℃处理1h时，其活性为原来的98％，在pH为2—10的水溶液处理5h时活性保持不变，经过胃蛋白酶消化后，其活性升高了13％。

这些特性为重组降血压肽IYPR作为高血压病的防治药物的深入研究提供了参考。

%This research mainly dealt with the purification and stability of recombinant peptide IYPR(Ile-Tyr- Pro-Arg) expressed in E. coli. The inclusion bodies were washed, separated from the cells by ultrasound assisted ex- traction. After purification by affinity chromatography, recombinant protein was cleaved with enterokinase and trypsin. The purified IYPR was collected from gel filtration. The information had also been realized regarding the activity of purified IYPR under different conditions including temperature, pH and gastrointestinal proteases. The results showed that the recombinant protein was recovered with a high purity of about 90 % by affinity chromatography. The series peptide of IYPR and the 6 x His tag were successfully isolated by dialysis. Peptide IYPR was obtained by cleavage of the recombinant protein with trypsin. When the sample washeated at 90 ℃ for 1 h, the activity of IYPR was reduced to 98 % of the original. Incubation in aqueous solutions (from pH 2 to 10) for 5 h didn' t change the activity of IYPR. When the peptide was digested by pepsin, its activity was increased by 13.0 %. The data obtained provided a good reference for further development of peptide IYPR into an effective antihypertensive agent for prevention and treatment of hypertension.【期刊名称】《食品与发酵工业》【年(卷),期】2012(038)009【总页数】5页(P33-37)【关键词】降血压肽;纯化;稳定性;活性【作者】黄六容;王薇薇;马海乐;白慧敏;鞠英姿;雷雪香【作者单位】江苏大学食品与生物工程学院江苏省农产品物理加工重点实验室,江苏镇江212013;江苏大学食品与生物工程学院江苏省农产品物理加工重点实验室,江苏镇江212013;江苏大学食品与生物工程学院江苏省农产品物理加工重点实验室,江苏镇江212013;江苏大学食品与生物工程学院江苏省农产品物理加工重点实验室,江苏镇江212013;江苏大学食品与生物工程学院江苏省农产品物理加工重点实验室,江苏镇江212013;江苏大学食品与生物工程学院江苏省农产品物理加工重点实验室,江苏镇江212013【正文语种】中文【中图分类】TS201.21高血压是常见的心血管疾病，发病率高，常伴有心脏、血管、肺以及肾脏等器官功能性或器质性改变，是引发心、脑、肾和眼血管等各种并发症的一个重要危险因素［1］。

ACE抑制肽的生理功能和研究进展

文章篇号:1007-2764(2006)03-0251-090ACE抑制肽的生理功能和研究进展吴炜亮，吴国杰，梁道双杨帆(广东工业大学轻工化工学院，广东广州 510006)摘要：血管紧张素转化酶（ACE）在人体血压调节方面起着重要的生理作用。

近年来天然食品来源的ACE抑制肽已成为生物活性肽研究领域的热点。

ACE抑制肽通过抑制ACE活性起降血压作用。

文章综述了ACE抑制肽的作用机制、结构特点、评价方法和研究进展。

关键词：ACE；ACE抑制肽；食品蛋白质The Physiological Function and Research Progress ofAngiotensin-I-converting Enzyme Inhibitory PetidesWu Wei-liang, Wu Guo-jie, Liang Dao-shuang, Y ang Fan(Faculty of Chemical Engineering and Light Industry, Guangdong University of Technology, Guangzhou510006, China) Abstract: Angiotensin-I-converting enzyme (ACE) plays an important physiological function in the blood pressure of people. In the recent years, Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory petides from natural food has been the hotspot in the physiological bioactive peptides. Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory peptides let the blood pressure down by restraining the bioactive of the Angiotensin-I-converting enzyme. Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory peptides effective principle, structure characteristic, estimate method and research progress have been review in this thesis.Keywords: Angiotensin-I-converting enzyme; Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory peptides; Food protein生物活性肽是自然界中种类极多，功能复杂的一类化合物。

降血压肽ACE抑制活性及降压功能研究(一)

降血压肽ACE抑制活性及降压功能研究(一)【摘要】探讨了ACE（血管紧张素转换酶）抑制活性的检测方法,并以贻贝为原料制取降血压肽，研究了不同酶解条件对其ACE抑制活性的影响，然后利用SHR饲喂试验检测其降血压活性。

结果表明，降血压肽有较好的ACE抑制活性：其ACE抑制率可达88.08%。

同时动物试验表明其降压效果明显,在SHR饲喂后2～6h之内均有显著降压效果，平均降低为16～28mmHg。

【关键词】降血压肽血管紧张素转换酶抑制活性降血压【Abstract】ThetestingmethodofACEinhibitoryactivitieswasstudied,andtheantihypertensivepeptideswerederiv edfrommytiluscoruscus,thentheACEinhibitoryactivitieswerestudiedondifferentconditions;theanti hypertensiveeffectsweretestedbySHR-feedingmethod.Theresultswereasfollows:theantihypertensi vepeptidehadstrongACEinhibitoryactivities,theACEinhibitoryratiowas88.08%,andtheantihyperten siveeffectwasobviousin2to6hours,theaveragereducedbreadthis16～28mmHg.【Keywords】antihypertensivepeptide；angiotensin-convertingenzyme（ACE）inhibitoryactivities；antihypertensiveeffects降血压肽实质是一种血管紧张素转换酶抑制肽，它通过抑制血管紧张素转换酶（ACE），阻碍有升高血压作用的血管紧张素Ⅱ的生成，同时抑制具有降血压作用的血管舒缓激肽的分解，从而使血压下降，此即降血压肽的作用机理〔1〕。

降血压肽分离的研究现状与展望

ｓｐｒｔｎｏｎｉｙｅｅｓｖｅｔｅ．ｅａａｉｎａｔｐｒｎｉｅｐｐｉｓｏｈｔｄＫｅｒｓｎｉｙｅｔｎｉｅｐｐｉｅ；ｅａａｅｇｌｌａｉｎｃｒｍａｏｒｐｙｙｗｏｄ：ａｔｐｒｓｖｅｔｓｓｐｒｔ；ｅｆｔｔｈｏｔｇａｈｈｅｄｒｏｉ
ｒＲＥＥＮＴＳＴＵＩ）ＨＥＰＳＩＡＴ（ＮＡＮＤＤＥＶＥＭＥＮＡＬＴ：ＮＣＹｌ０ＰＴＦＮＤＥ０ＦＳＰＥＡＲＡＴＯＮ０ＮＡＮＴＨＹＰＳＶＥＰＰＦＤＥＳＩＩＥＲＦＥＮＩＥＩ
ＨＵＡＮＧｈｏｍｉｇＫＯＮＧＦｎｄｎ，ＵＧｕ — ｅ，ＵＮＨａ，ｌＹｉｇＪｎＺａ— ｎ，ａ — ｏｇＺｏｒｎＳｏＪｎ，ＩＮｉｇ
（ｏｌｇｆＢｉ＆Ｆｏｃｅｃ，ａｉｎＴｓｉｔｆｉｈｎｕｔ，ｌｎｌ０４，ｌａｎｎ，ｈｎ）ＣｌｅｏｏｏｄＳｉｎｅＤｌｎｔｕｅｏｇｔＩｄｓｒＤａｉ６３ｅａｔＬｙａ１，ｏｉｇＣｉａｉ
降血压肽，又称为血管紧张素转化酶（ｎｉＡｇ卜ｔｅｓ — ｏｖｒｎｎｙｅ简称ＡＥ抑制肽，ｎｉｌｎｅｉｇｚ，ｎＣｔＥｍＣ）是从食物蛋白中分离出的一类具有显著降低血压功效的多肽短链物质。从来源上，可分为乳蛋白（包括酪蛋白、乳清蛋白）发酵食品，，动物蛋白，植物蛋白以及天然ＡＥ抑制肽。这些来源于食品的降血压Ｃ肽通常由蛋白酶在温和条件下水解蛋白质而获得，食用安全性高，其共同突出优点是只对高血压患者起到降压作用，对血压正常者无降压作用，因而不会有降压过度现象发生… 除降压功能，。往往具有免疫促进，抗凝血，易消化吸收和抗肿瘤等功能。而化学合成的降压药物（如卡托普利等）虽然治疗高血，压的效果非常明显，但其对肾脏的毒副作用，以及服药后出现低血压、咳等症状，干使人们对其安全性产生忧虑。高ｍ压病容易引发冠心病，心肌梗塞，脑卒中和肾功能衰竭等，因此成为一个十分严重的社会公共卫生问题［２１。降血压肽的开发，以及关键的分离提纯过程，具有很大的现实意义。降血压肽的分离，是在食物蛋白经过化学酶解处理之后，明确降压效果的将有短肽分离出来，得到的产品一部分可作为功能食品

鱼降压肽文献综述

鱼降压肽文献综述降血压肽就是一类具有降血压作用的多肽，简称ACEIP，又称血管紧张素转化酶抑制剂。

由于食源性降血压肽相对于化学降血压药物，具有安全性高、消化吸收性强的优点，然而其突出优点是只对高血压患者起到降压作用，对血压正常者无降压作用，因而不会有降压过度现象发生。

除降压功能，ACEIP还具有免疫促进，抗凝血，易消化吸收和抗肿瘤等功能。

而化学合成的降压药物，如赖诺普利、培哚普利等，虽然治疗高血压的效果非常明显，但是长期服用易引起皮疹、蛋白尿等不良反应，于是人们便把目光转向了天然降血压物质，食源性降血压肽己经成为生物活性肽研究领域最热门的方向之一。

源于食品的降血压肽，由于其降血压效果明显且对正常血压无影响、无副作用等优点，已成为目前研究的热点。

本文主要从降血压肽作用机理、酶解法制备鱼降压肽、开发应用前景及展望等几个方面介绍降血压肽的研究进展。

引言采用高效液相色谱法对ACE抑制肽样品相对分子质量进行检测，相对分子质量为1.0-1.6*106(即10-16肽)，所占比率约为49.66%;0.6-1.0*106(即5-10肽)，所占比率约为15.73%;0.2-0.6*106(即2-4肽)，所占比率约为7.96%.(1)鱼降压肽中可溶性氮含量较高，达到了81．26％，肽含量为72．81％。

灰分和水分含量分别为9．47％和3．54％，脂肪含量较低，为0．12％。

(2)大孔吸附树脂DA201.C 对鱼降压肽的吸附性能最好，吸附率达到了88．59％。

75％乙醇对鱼降压肽的洗脱效果较佳，鱼降压肽的得率为33．34％，其IC50为1．52mg／ml。

(3)从鱼蛋白、鱼皮、鱼鳞及一些鱼的下脚料中都能分离出降压肽。

1、降血压肽的作用机理体内的肾素一血管紧张系统(RAS)和激肽释放酶一激肽系统(KKS)对血压的调节起着重要作用，ACE通过影响RAS和KKS之间的平衡从而使血压升高。

RAS为升压系统，血管紧张素原在肾素的作用下转化为血管紧张素I(AngI)，ACE 把原先无活性的AngI转换为(AngII)，AngⅡ一方面作用于小动脉，使血管平滑肌收缩，导致血压升高；同时刺激醛固酮分泌，并减少肾血流量及促进Na 、K 的重吸收，引起钠贮量和血容量增加，使血压升高；KKS为降压系统，舒缓激肽为降压物质，它能舒缓毛细血管，增加其通透性，使血压下降。

食品中降血压肽的研究现状及应用

食
品与发
酵科技
ＦｏｎｅｍｅｔｔｎＴｃｎｌｇｏｄａｄＦｒｎａｉｅｈｏｏｙｏ
第４８卷（１期）Ｖ１８，ｏＪ第ｏ４Ｎ．．
食品中降血压肽的研究现状及应用
周贺霞，良，宇昊马张
（南大学食品学院，重庆４０１）西０７５
ＴｈＲｅｅｒｈｎｄＡｐｐｌｃｔｏｏｅｓａｃａｉａｉｎｆＡｎｔｈｙｅｔｎｉｅＰｅｔｄｅｉｐｒｅｓｖｐｉＤｅｉｅｆｏＦｏｄｒｖｄｒｍｏ
ＺＨＯＵＨｅｉＭＡａｇ，ＺＨＡＮＧＹｕ－ｈｏ－ｘａ，Ｌｉｎａ
普遍认为．降血压肽的活性与自身的特性有着极其紧密的关系，尽管对降血压肽的研究已经长达
５０年之久可是其氨基酸的构效与活性的关系一直
两个系统的共同作用起到降血压的作用。
１２
食品与发酵科技
复正常 ¨。６］
２１年第１０２期
统中，血管紧张素ＩＡＥ的作用下它通过催化在ＣＲＳ系统中血管紧张素Ｉ去Ｃ末端两个氨基酸Ａ脱一残基形成活性很强的血管紧张素 Ⅱ，血管紧张素 Ⅱ
收稿日期：０００ — ０２１— ９３基金项目：庆市科技攻关项目（０９Ｃ１２，重２０Ａ５８）西南大学博士基金（ＷＵ２００４ＳＢ０７４）作者简介：贺霞（９５）女，士研究生，究方向：品化学与营养学。周１８一，硕研食通信作者：宇吴（９８）男，教授，士，究方向：白和生物活性肽。张１７一，副博研蛋

食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展

基金项目:泉州市科技计划项目(编号:２０２２N Z １,２０２０C ０２７R );福建省大学生创新创业训练计划项目(编号:S ２０２２１０３９９０３２)作者简介:王宝贝,女,泉州师范学院教授,博士.通信作者:郑宗平(１９７６ ),男,泉州师范学院教授,博士.E Ｇm a i l :z z ps e a ＠q z t c ．e d u ．c n 收稿日期:２０２３Ｇ０８Ｇ３０㊀㊀改回日期:２０２３Ｇ１２Ｇ２２D O I :１０．１３６５２/j ．s p j x ．１００３．５７８８．２０２３．８０８４２[文章编号]１００３Ｇ５７８８(２０２４)０３Ｇ０２１７Ｇ０８食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展R e s e a r c h p r o gr e s s o n t h em e c h a n i s mo f f o o d Ｇd e r i v e d a n t i h y p e r t e n s i v e p e pt i d e s 王宝贝１,２WA N GB a o b e i １,２㊀张㊀慧１,３Z HA N G H u i １,３㊀刘宇松１L I UY u s o n g １㊀陈洪彬１,２C H E N H o n gb i n １,２郭凤仙１,２G U OF e n g x i a n １,２㊀郑宗平１,２Z H E N GZ o n g p i n g１,２(１．泉州师范学院海洋与食品学院福建省海洋藻类活性物质制备与功能开发重点实验室,福建泉州㊀３６２０００;２．近海资源生物技术福建省高校重点实验室,福建泉州㊀３６２０００;３．福建农林大学食品科学学院,福建福州㊀３５０００２)(１．F u j i a nP r o v i n c eK e y L a b o r a t o r y f o r t h eD e v e l o p m e n t o f B i o a c t i v eM a t e r i a l f r o m M a r i n eA l g a e ,C o l l e ge of O c e a n o l og y a n dF o o dS c i e n c e ,Q u a n zh o uN o r m a lU ni v e r s i t y ,Q u a n z h o u ,F uj i a n ３６２０００,C h i n a ;２．K e yL a b o r a t o r y o f I n s h o r eR e s o u r c e s a n dB i o t e c h n o l o g y F u j i a nP r o v i n c eU n i v e r s i t y ,Q u a n z h o u ,F u ji a n ３６２０００,C h i n a ;３．C o l l e g e o f F o o dS c i e n c e ,F u j i a nA g r i c u l t u r eU n i v e r s i t y ,F u z h o u ,F u ji a n ３５０００２,C h i n a )摘要:文章总结了食源性降血压肽的作用机制,包括基于R A A S 系统的A C E /A n g Ⅱ/A T １R 信号通路和A C E ２/A n g(１Ｇ７)/M a s R 信号通路,以及以K N O S 系统通路为靶点的P I ３K /A k t /e N O S 信号通路㊁P P A R Ｇγ/c a s p a s e ３/MA P K /e N O S 信号通路和L 型C a２＋通道.此外,还介绍了近年发现的通过抑制内皮素转换酶(e n d o t h e l i n c o n v e r t i n g e n z ym e ,E C E )活性降低血压等途径.关键词:降血压肽;作用机制;肾素血管紧张素醛固酮系统;激肽一氧化氮系统;内皮素转换酶A b s t r a c t :I n t h i s r e v i e w ,s e v e r a lm e c h a n i s m s o f a n t i h y p e r t e n s i v e p e p t i d e s d e r i v e d f r o mf o o d a n d i t s b y Ｇp r o d u c t sw e r e s u mm a r i z e d ．M e c h a n i s m sb a s e do nt h eR A A Ss y s t e ms u c ha sA C E /A n g Ⅱ/A T １Rs i g n a l i n gp a t h w a y s a n dA C E ２/A n g (１Ｇ７)/M a s Rs i g n a l i n gp a t h w a y sw e r e i n c l u d e d ．M e c h a n i s m s t a r g e t i n g a tK N O Ss ys t e m i n c l u d i n g P I ３K /A k t /e N O S s i g n a l i n g p a t h w a y,P P A R Ｇγ/c a s p a s e ３/MA P K /e N O S s i g n a l i n g p a t h w a y a n d L Ｇt y pe C a ２＋c h a n n e l w e r e a l s o d i s c u s s e d ．I n a d d i t i o n ,t h e p a t h w a ys o f r e d u c i n g b l o o d p r e s s u r e b y i n h i b i t i n g e n d o t h e l i n Ｇc o n v e r t i n ge n z y m e (E C E )a c t i v i t y d i s c o v e r e di n r e c e n t y e a r s w e r e a l s o i n t r o d u c e d ．K e yw o r d s :a n t i h y p e r t e n s i v e p e p t i d e ;r e g u l a t i o n m e c h a n i s m ;t h e r e n i na n g i o t e n s i na l d o s t e r o n e s y s t e m ;k i n i n Ｇn i t r i co x i d e s y s t e m ;e n d o t h e l i n c o n v e r t i n g e n z ym e (E C E )高血压是一种全球性的高发性心血管疾病,是引起中风㊁心肌梗死㊁心脏病等并发症的主要危险因素.当前,全球高血压人数已超过１０亿人,其中中国高血压患者占比高达２３．２％.并且,这个数字还在持续增加,预计２０２５年全球高血压人数将达到１６亿人[１－２].人体主要通过肾素血管紧张素醛固酮系统(t h e r e n i n a n g i o t e n s i na l d o s t e r o n es ys t e mm ,R A A S )和激肽一氧化氮系统(k i n i n Ｇn i t r i co x i d es ys t e m ,K N O S )共同调节血液循环维持血管系统的血压[３].其中,R A A S 控制血管收缩程度,K N O S 控制血管舒张程度.当前临床上治疗高血压的药物多为针对R A A S 靶点开发,比如:卡托普利㊁依那普利和赖诺普利等治疗高血压的药物正是血管紧张素ＧⅠＧ转换酶(a n g i o t e n s i n ＧI Ｇc o n v e r t i n g e n z ym e ,A C E )抑制剂[４],阿利吉仑则是通过抑制肾素活性来降低血压[５].这些化学合成的药物多有一定的不良反应,长期使用会引起干咳㊁皮疹㊁味觉障碍㊁肾功能损伤等症状[６].生物活性肽由短的氨基酸序列组成,结构简单㊁生物７１２F O O D &MA C H I N E R Y 第４０卷第３期总第２６９期|２０２４年３月|穿透性好㊁易于被细胞吸收,且不容易与其他药物分子结合而产生不良反应.研究[６]表明,许多食源性蛋白来源的多肽具有抗氧化㊁抗菌㊁降血压㊁降血脂等生物活性.自２０世纪８０年代报道牛酪蛋白酶解物中具有A C E抑制活性可以用于预防或者治疗高血压后,降血压肽开始受到关注,关于降血压肽的筛选鉴定㊁制备㊁作用机制和产品开发等的研究越来越多.中国对降血压肽的研究起步较晚,继国家九五规划将降血压肽列入攻关课题之后,科研工作者对降血压肽开展了广泛的研究[７].分别在中国知网及W e bo fS c i e n c e上检索２０００年以来文中出现降血压肽和 a n t i h y p e t e n s i o n p e p t i d e 的文章,汇总如图１所示.可见,２００６年以后国内外有关降血压肽的研究报道快速增加,２０１１年以后每５年发表的文章数量保持在７００篇左右.说明自２００６年以来,国内外学者对降血压肽的研究一直保持较高的热度.降血压肽的来源广泛,陆生动植物㊁水生动植物等均有发现具有降血压功效的多肽(表１).当前,已有大量具有降血压活性的生物肽被分离鉴定,部分已被证实能够有效降低自发性高血压大鼠(s p o n t a n e o u sh y p e r t e n s i v er a t s,S H R)的血压,比如P a n 等[２２]从螺旋藻蛋白水解物中分离纯化得到两条三肽(I Q P和V E P)对自发性高血压大鼠具有明显的降血压作用.来源于牛奶酪蛋白的I P P㊁V P P和L P P(俗称乳源三肽)已通过临床试验,被证实能够有效降低高血压患者的血压,并且对正常血压者的血压无影响[２５].天然来源的降血压肽因为来源丰富㊁毒副作用小而引起了广泛关注.虽然近年来关于降血压肽的制备㊁分离鉴定等的研究报道已有不少[２６－２８],但对这些多肽降血压机制的归纳总结却较少.文章对近年来天然来源的降血压肽的作用机制进行归纳总结,以期为今后开发降血压肽的相关产品提供参考.图１㊀２０００年以来国内外发表降血压肽相关论文情况F i g u r e１㊀P u b l i c a t i o n s o n a n t i h y p e r t e n s i v e p e p t i d e sd o me s t i c a n df o r e ig n s i n c e２０００表１㊀多肽的降血压作用效果T a b l e１㊀F o o dＧd e r i v e d a n t iＧh y p e r t e n s i v e p e p t i d e s a n d t h e i r a n t i h y p e r t e n s i v e e f f i c a c y i nv i v o 来源多肽序列剂量/(m g k g－１B W)D S B P/k P a文献绿豆Y A D L V E２０．０－３．６０[８]桃仁I Y S P H１．５－４．００[９]黄芪L V P P H A６．３３－５．６０[１０]米糠发酵液４０．０－３．５３[１１]大蒜M G RH D C F５０５０－６．２２[１２]鸡血V S K R L N G D A５０．０－６．５８[１３]猪皮明胶M G P５０．０－５．５８[１４]牛乳酪蛋白酶解物１１５．０－３．８５[１５]乌贼V E L Y P１０．０－１．４７[１６]南极磷虾I P I K２０．０－２．６７[１７]鲍鱼副产物A T P G D E G１０．０－２．２７[１８]可口革囊星虫G N G S G Y V S R５．０－[１９]扇贝酶解物１５０．０－４．１３[２０]马尾藻R W D I S Q P Y１５０．０－２．９３[２１]钝顶螺旋藻V E P１０．０－[２２]小球藻V H W５．０－３．３３[２３]龙须菜F Q I N[M(O)]C I L R１０．０－６．６７[２４]１㊀以R A A S系统通路为靶点调节血压１．１㊀A C E/A n gⅡ/A T１R信号通路R A A S系统首先将肾脏中的肾素原转化为肾素,并将其释放到血液中.然后,血液中的肾素刺激血管紧张素原使其释放血管紧张素Ⅰ(a n g i o t e n s i nⅠ,A n gⅠ), A n gⅠ经A C E催化裂解为具有活性的A n gⅡ,A n gⅡ与其Ⅰ型受体(a n g i o t e n s i nⅡt y p e１r e c e p t o r,A T１R)结合引起血管收缩[２９](图２).A n gⅡ还能刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮,增加肾脏循环血量,进而导致血压升高[３０].过度活跃的R A A S系统是引起原发性高血压的主要原因.减少血管收缩因子A n gⅡ的生成是治疗原发性高血压的常用方法.因此,A n gⅡ生成的两个关键酶,肾素和A C E,常被作为食源性降高血压多肽的靶点.此外,由于A n gⅡ需要与其受体A T１R结合才能发挥收缩血管的作用,因此A T１R抗结剂可以通过阻碍A n gⅡ与其受体结合,起到降血压的功效.１．１．１㊀抑制A C E活性㊀A C E是一种锌金属蛋白酶,不仅可以刺激A n gⅠ生成A n gⅡ引起血压收缩,还能使缓激肽失活减少N O的生成,减弱血管扩张能力.抑制A C E 不仅可以减少A n gⅡ的生成缓解血管收缩,还有利于N O的生成促进血管舒张,起到降血压的双重效果.因８１２研究进展A D V A N C E S总第２６９期|２０２４年３月|图２㊀R A S和K N O S对血压的调节机制F i g u r e２㊀R e g u l a t i o nm e c h a n i s mo fR A Sa n dK N O So nb l o o d p r e s s u r e此,A C E常被作为临床上治疗高血压的靶点.目前报道的食源性抗高血压肽多是以A C E作为靶点,其来源广泛.马尾藻[２１]㊁南极磷虾[１７]㊁鲍鱼副产物[１８]等来源的A C E抑制肽均被证实能不同程度地降低S H R大鼠的血压.比如,来源于新西兰白兔肉的一种A C E抑制四肽WG A P,其对A C E的半抑制浓度(h a l fm a x i m a l i n h i b i t o r y c o n c e n t r a t i o n,I C５０)为１４０．７０μm o l/L.将其给高血压大鼠灌胃,剂量１００m g/k g,４h后高血压大鼠的收缩压和舒张压分别降低了５．６９,３．８１k P a[３１].K r i c h e n等[３２]从虾蛋白中分离鉴定出４种A C E抑制肽,分别为S S S K A K KM P㊁H G E G G R S T H E㊁W L G H G G R P D H E和WR M D I D G D I M I S E Q E A HQ R.抑制肽通过氢键㊁范德华力㊁疏水性作用力㊁静电力与A C E分子的活性位点结合改变其空间结构进而降低其催化活性.其中,氢键是最重要的非共价相互作用力,有助于抑制剂和A C E之间形成稳定的对接复合物.A C E分子的口袋结构主要有S１(包含氨基酸残基A l a３５４㊁G l u３８４和T y r５２３),S２(包含氨基酸残基G l n２８１㊁H i s２５３㊁L y s５１１㊁H i s５１３和T y r５２０)㊁Sᶄ１(氨基酸残基G l u１６２)３个活性位点以及Z n２＋结构域上的氨基酸残基H i s３８３㊁H i s３８７和G l u４１１[３３].来自芝麻籽蛋白的２种多肽,I S G A Q P S L R和V V I S A P S K,通过与A C E中的S１㊁S２口袋及Z n２＋结构域结合抑制其催化活性[３４],而源自海苔的三肽F A R则与A C E的S１,S２和Sᶄ１３个活性位点结合而发挥抑制作用[３５].C h e n等[３１]发现来源于兔肉蛋白的A C E抑制肽,E A C F和C D F,分别与A C E形成８个和４个氢键相互作用,形成的复合物稳定并且表现出较强的A C E抑制作用.多肽的一级结构即氨基酸序列是决定其A C E抑制活性的重要因素.C末端含V a l㊁T r p㊁I l e㊁P h e㊁M e t㊁T y r 和A l a等疏水氨基酸或芳香族氨基酸的多肽往往表现出更好的A C E抑制活性[３６].C h e n等[３７]从核桃蛋白中筛选到３种新的A C E抑制肽(G V V P HN㊁E H S L D P L K和K T L L N F G P N),其中A C E抑制活性最高的多肽G V V P HN,疏水氨基酸物质的量分数高达５０％.这也表明疏水性作用力在抑制肽和A C E分子的相互作用中起着重要作用.X i e等[２３]从小球藻中筛选了两条具有高A C E抑制活性的多肽T TW和V HW,其I C５０值分别为(０．６１ʃ０．１２),(０．９１ʃ０．３１)μm o l/L,这两条多肽的C末端均为色氨酸.此外,分子量大小是影响多肽生物活性的另一因素.与大分子肽相比,小分子肽更容易与A C E活性位点结合形成复合物,更有效地抑制A C E活性[３８].１．１．２㊀抑制肾素活性㊀虽然抑制A C E可以较好地降低高血压,但会引起A n gⅠ的积累导致激肽代谢紊乱,进而使患者产生口干㊁血管神经性水肿等副作用.分泌肾素是R A A S调控血压的第一步,是诱导血管紧张素原释放A n gⅠ的关键步骤.抑制肾素活性可以从源头上减少A n gⅡ的生成,避免抑制A C E引起的副作用.已有研究发现,菜籽粕[３９]㊁火麻籽[４０]㊁亚麻籽[４１]㊁豌豆[４２]等植物种子来源的生物活性肽具有抑制肾素活性的功效.何荣[４３]从菜籽粕蛋白中分离得到一条抑制肾素催化活性的四肽(R A L P),体外I C５０为(０．９７ʃ０．０４)mm o l/L.用其给S H R s灌胃２４h,剂量３０m g/k g B W,可以使大鼠收缩压降低２．１３k P a.此外,动物肌肉㊁血清蛋白㊁藻类[４４]等来源的多肽也被发现具有抑制肾素活性的功效.L a f a r g a等[４５]用木瓜蛋白酶水解牛血清蛋白,其中相对分子质量＜１０００的蛋白水解物可以使S H R s的收缩压在８h内降低(４．３０ʃ０．４８)k P a.进一步对该水解物进行质谱分析,从中筛选得到一条对肾素活性有很好抑制功效的三肽,其对肾素的半抑制浓度为(７．２９ʃ０．１６)mm o l/L,该多肽同时对A C EＧI也有抑制作用.F i t z g e r a l d等[４４]用木瓜蛋白酶水解红藻(P a l m a r i a p a l m a t a)蛋白,并从中分离出具有抑制肾素活性和A C E活性的多肽I R L I I V L M P I L HA.该多肽可以使S H R s大鼠的收缩压降低４．４０k P a,其降血压效果比卡托普利更佳[４５].肾素是由３３５个氨基酸组成的糖基化天冬氨酸蛋白酶,具有高度的专一性,仅以肾素原作为底物[４６].肾素抑制肽一般是通过与肾素的天冬氨酸残基(A s p３２㊁A S P３５)或活性位点S３的亚基结合,起到抑制其活性的作用.研究[４１]表明,多肽的N末端为亮氨酸㊁异亮氨酸㊁缬氨酸等脂肪族氨基酸残基或者是C末端为苯丙氨酸㊁色氨酸㊁酪氨酸T y r等芳香族氨基酸残基的小分子肽肾素抑制活性更佳.这可能与肾素的独特空间结构有关,其C端和N端结构域形成一个深邃的裂缝,与该位点结合的多肽相对分子质量足够小才能进入裂缝.H e等[３９]从油菜籽中分离得到了３条活性较佳的肾素抑制肽均为小分子的二９１２|V o l．４０,N o．３王宝贝等:食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展肽,L e uＧT y r,I l eＧT r p和T h rＧP h e,其半抑制浓度分别为１．８,２．３,３．７mm o l/L.目前被报道物质中活性最佳的肾素抑制肽的体外半抑制浓度为０．０５４mm o l/L,也是小分子的三肽(T r pＧT y rＧT h r),来自于火麻仁籽[４７].此外,研究[４８]表明,疏水性较强的多肽也具有很好的抑制肾素活性,疏水性作用力也是抑制肽与肾素结合的重要相互作用力之一,一些疏水性较强的多肽也表现出很好的肾素抑制活性,比如G l yＧH i sＧS e r,其I C５０为１．０９mm o l/L.疏水性较强的抑制肽可能更倾向于通过A C E/A n gⅡ/ A T１R信号通路调节血压.１．１．３㊀抑制A T１R或激活A T２R㊀由于肾素原在与细胞表面受体结合时也能表现出与肾素类似的活性,因此抑制肾素活性并无法完全抑制A n gⅡ的形成.在R A A S 的下游,A n gⅡ的Ⅰ型受体(A T１R)和Ⅱ型受体(a n g i o t e n s i nⅡt y p e２r e c e p t o r,A T２R)负责调节生理效应,A n gⅡ通过A T１R在循环系统内发挥收缩血管的作用,通过A T２R调节血管扩张的同时抑制肾小球旁细胞肾素的合成[４９].选择性阻断A T１R可以从A n gⅡ的终端抑制其诱导血管收缩,并且不会引起与缓激肽降解相关的副作用.这种能选择性阻断A T１R的物质被称作A n gⅡ受体拮抗剂(A n gⅡr e c e p t o rb l o c k e r s,A R B),临床上使用的氯沙坦正是利用这一原理来治疗高血压.食源性多肽除了通过抑制A C E㊁肾素活性降低高血压外,还可以通过直接阻断A T１R起到降血压的作用.C h e n 等[５０]发现,蛋清水解物可有效降低S H R s的血压,并从该蛋清水解物中分离鉴定得到其抗高血压的主要成分为多肽I T K P N D V Y S,该多肽通过降低血管平滑肌细胞A T１R水平达到降低血压的功效.另外,C a o等[５１]发现,牛骨明胶的碱性蛋白酶水解物不仅能直接抑制A C E活性,还能使心肌组织中的A T１R下调㊁A T２R上调,通过抑制A C E/A n gⅡ/A T１R通路和激活A n gⅡ/A T２R通路的共同作用,使成年雄性S H R s大鼠的血压降低.１．２㊀激活A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路A C E２是A C E的一种同源酶,该酶不仅能够催化A n gⅡ降解为A n g(１Ｇ７),A n g(１Ｇ７)通过M a s受体(m a s r e c e p t o r,M a s R)起血管舒张作用[４],还能催化A n gⅠ生成A n g(１Ｇ７)的前体A n g(１Ｇ９),进而形成更多的M a s R[５２],该通路被称为A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路.可见,提高A C E２的表达可以减少A n gⅡ的积累降低血管收缩程度,还能通过M a s R的过表达促进血管舒张,达到双重的降血压效果.A C E２自２０００年被发现以来,即引起广泛关注,被认为是治疗高血压的有效靶点之一.已有研究[５２－５３]发现,食源性多肽可以通过刺激A C E２和M a s R的转录表达水平降低S H R s血压.钝顶螺旋藻中分离得到的多肽I l eＧG l nＧP r o和V a lＧG l uＧP r o可以通过上调A C E２和M a s R的m R N A水平而降低S H R s 的血压[２２].L i a o等[５３]从血清蛋白中分离得到一种三肽(I RW)可以有效降低S H R s的血压.进一步研究发现,该多肽可以促进A C E２和M a r S的表达,同时排除了该多肽对A C E,A T１R和A T２R的作用,从而确定I RW确实是通过激活A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路降低S H R s的血压.I RW在体内作为A C E２激活剂的机制包括增强内皮依赖性血管松弛和减少血管炎症.２㊀以K N O S通路为靶点调节血压K N O S是控制血管舒张程度的调节系统.如图２所示,在血管内皮中,缓激肽激活一氧化氮合成酶(e n d o t h e l i a l n i t r i c o x i d e s y n t h a s e e,e N O S)催化精氨酸生成N O,N O激活鸟苷酸环化酶催化三磷酸鸟苷(g u a n o s i n et r i p h o s p h a t e,G T P)生成５ᶄＧ环鸟苷酸(５ᶄＧc y c l i cＧg u a n o s i n em o n o p h o s p h a t e,c GM P)并激活c GM P依赖性激酶,进而诱导血管舒张[５４].可见,提高e N O S活性可以直接提高N O的生成量,进而促进血管舒张,达到降低血压的目的.e N O S的活性受到其序列中某些氨基酸残基的磷酸化和去磷酸化的影响.研究[５５]发现,心血管疾病患者体内的e N O S起催化作用的丝氨酸残基的磷酸化水平较低,且其MA P K㊁蛋白激酶B㊁细胞外调节蛋白激酶和钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶I I(C a２＋/ c a l m o d u l i nＧd e p e n d e n t p r o t e i n k i n a s e I I,C a MKＧI I)等e N O S相关的磷酸化激酶水平也很低.因此,理论上通过修饰e N O S这些位点可以提高其活性.２．１㊀P I３K/A k t/e N O S信号通路研究[４]表明,磷脂酰肌醇Ｇ３Ｇ磷酸激酶(p h o s p h a t i d y l i n o s i t i o lＧ３Ｇp h o s p h a t ek i n a s e,P I３K)可以激活A k t,磷酸化e N O S的催化残基(S e r１１７７或S e r１１７９)提高e N O S的活性,从而诱导血管内皮平滑肌松弛,降低血压,此即 P I３K/A k t/e N O S信号通路 (图３).来源于牙鲆鱼糜的３种肽I V D R㊁WY K和V A S V I能促进A k t和e N O S的磷酸化,显著促进人脐静脉内皮细胞(h u m a n u m b i l i c a l v e i n e n d o t h e l i a l c e l l s,HU V E C s)中N O的生成.将上述多肽给S H R s口服,可以有效降低S H R s的血压,发挥抗高血压活性[５６].L i n等[５７]从牦牛乳酪蛋白中分离出的肽K Y I P I Q也能通过提高e N O S活性促进HU V E C s 中N O的释放,起到血管舒张的作用.C a r r i z z o等[５８]发现,来源于螺旋藻的肽G I V A G D V T P I能引起离体S H R s 肠系膜动脉的血管舒张.使用药理抑制剂在功能和分子水平上对细胞内通路进行表征,结果表明,G I V A G D V T P I 作用于P I３K/A k t细胞内信号通路促进e N O S磷酸化,增加N O释放.另外,抑制e N O S可消除G I V A G D V T P I诱发的S H R s和W i s t a rＧK y o t o正常大鼠的血管舒张,表明N O是G I V A G D V T P I诱发血管舒张的决定因素.０２２研究进展A D V A N C E S总第２６９期|２０２４年３月|２．２㊀P P A RＧγ/c a s p a s e３/MA P K/e N O S信号通路研究[５９]发现,过氧化物酶体增殖剂激活受体(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o rＧa c t i v a t e dr e c e p t o rＧγ,P P A RＧγ)的活化,能够减轻氧化应激和炎症,抑制血管收缩以及αＧ平滑肌肌动蛋白(αＧs m o o t h m u s c l ea c t i n,αＧS MA)㊁R h o A㊁活性半胱天冬酶Ｇ３的表达,同时提高e N O S水平,促进血管舒张,该机制称作 P P A RＧγ/c a s p a s e３/MA P K/ e N O S信号通路 (图４).因此,P P A RＧγ被视为血压调节的新靶点.N g o等[６０]用鳐鱼皮明胶碱性蛋白酶水解物给S H R s灌胃２０d后,发现大鼠的收缩压(s y s t o l i cb l o o d p r e s s u r e,S B P)显著降低.进一步研究发现该水解物通过激活P P A RＧγ抑制内皮素Ｇ１(e n d o t h e l i nＧ１,E TＧ１)㊁αＧS MA㊁R h o A㊁活性半胱天冬酶Ｇ３和丝裂原活化蛋白激酶(m i t o g e nＧa c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s e,MA P K)的表达,进而使肺中e N O S活性增强.此外,从水解物中分离的两种肽L G P L G HQ和MV G S A P G V L还具有明显的A C E抑制作用.可见,鳐鱼皮明胶水解物是通过P P A RＧγ/ c a s p a s e３/MA P K/e N O S信号通路和A C E抑制途径共同发挥抗高血压作用.２．３㊀阻断L型C a２＋通道钙通道功能是血管肌膜兴奋的基础,并赋予血管显著的电压敏感性.细胞内C a２＋与钙调蛋白(c a l m o d u l i n, C d)形成C a２＋ＧC d复合物,该复合物通过抑制e N O S刺激血管收缩.因此,阻断L型C a２＋通道抑制钙流入细胞内,可以减少C a２＋ＧC d复合物的生成,从而抑制血管收缩,达到降低血压的目的[６１],如图３所示.伍强[６２]发现灵芝菌丝A C E抑制肽通过促进e N O S磷酸化生成N O,N O自由扩散至邻近的血管平滑肌细胞中,结合并激活N O受体可溶性鸟苷酸环化酶(s o l u b l e g u a n y l y lc y c l a s e, s G C),进而催化G T P生成第二信使c GM P,c GM P进一步激活P KＧG,从而激活细胞膜上钙泵,导致胞内游离C a２＋排除胞外,发挥降血压功效.因此,抗高血压肽作为钙通道阻滞剂与血管壁和心肌中的电压门控钙通道相互作用,导致血管扩张[６３].３㊀抑制内皮素转换酶活性E TＧ１的过度表达是动脉粥样硬化和高血压等心血管疾病的内源性因素之一.E TＧ１可以促使血管收缩,尤其是引起冠状动脉的强烈收缩,进而引起血压升高.肾上腺素㊁A C E㊁胰岛素及血管内皮细胞的氧化损伤或物理损伤都能促进E TＧ１的产生[６４].内皮素转换酶(e n d o t h e l i n c o n v e r t i n g e n z y m e,E C E)在血压调节中起着至关重要的作用,其催化大分子内皮素生成E TＧ１,E TＧ１与E T受体结合后诱导包括血管收缩在内的一系列生理效应.因此,E C E抑制剂和E T受体竞争剂可以作为治疗高血压治疗的靶点.已有研究[６５－６６]从鲣鱼肉㊁牛肉及图３㊀P I３K/A k t/e N O S信号通路和L型C a２＋通道的阻断机制F i g u r e３㊀M e c h a n i s m o f P I３K/A k t/e N O S s i g n a l i n ga t h w a a n dLＧt eC a２＋c h a n n e lb l oc k i n g图㊀P P A R对血压的调节机制F i g u r e４㊀R e g u l a t i o nm e c h a n i s mo fP P A RＧγo nb l o o d p r e s s u r e乳铁蛋白等的多肽水解物中发现具有E C E抑制活性的多肽,可以通过抑制E C E来减少E TＧ１的释放.Z h e n g等[２１]从马尾藻中分离得到一种多肽(RWD I S Q P Y),发现其可以通过抑制A C E活性或保护血管内皮细胞免受氧化应激来减少E TＧ１的分泌,从而发挥抗高血压作用.Z h a o等[６４]分别用５０,１００,２００μm o l/L的南极磷虾多肽(A K P１㊁A K P３㊁A K P６和A K P７)处理HU V E C s２４h, HU V E C s中E TＧ１的生成显著降低,N O的生成以浓度依赖性方式显著增加.以上均表明多肽可能通过影响E TＧ１和N O系统来发挥抗高血压作用.４㊀结论和展望食源性降血压肽在治疗和预防高血压方面的作用在人体内㊁体外已得到了不同程度的验证.食源性降血压肽主要通过基于肾素血管紧张素醛固酮系统的A C E/A n gⅡ/A T１R信号通路和A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路,以及以激肽一氧化氮系统通路为靶点的P I３K/A k t/e N O S信号通路㊁P P A RＧγ/c a s p a s e３/ MA P K/e N O S信号通路和L型C a２＋通道调节血压.此外,也有部分多肽通过抑制内皮素转换酶活性降低血压.降血压肽的效果和作用机制主要取决于其氨基酸序列,而氨基酸序列主要决定于原料的种类和多肽的制备方法等.当前关于多肽作用机制的研究多是以单一多肽为研１２２|V o l．４０,N o．３王宝贝等:食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展究对象,对混合多肽的作用机制的研究较少.鉴于多肽通过不同信号通路调节血压,今后可以理性设计复配多肽使之同时作用于２条或者２条以上的信号通路,研究其降血压功效是否得到增强.参考文献[1]李帅,袁亚宏,岳田利.益生菌发酵藜麦制备ACE抑制肽[J].食品与机械,2022,38(8):14Ｇ21.LI S,YUAN Y H,YUE T L.Study on the preparation of ACE inhibitory peptides by probiotic fermentation of quinoa[J].Food& Machinery,2022,38(8):14Ｇ21.[2]张玲瑜,苗建银,曹愚,等.米糠蛋白源ACE抑制肽的酶解制备及活性研究[J].食品与机械,2022,38(3):160Ｇ166.ZHANG L Y,MIAO J Y,CAO Y,et al.Enzymatic preparation and activity study of rice bran proteinＧderived ACE inhibitory peptides [J].Food&Machinery,2022,38(3):160Ｇ166.[3]KAUR A,KEHINDE B A,SHARMA P,et al.Recently isolated foodＧderived antihypertensive hydrolysates and 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多肽药物的医学应用前景分析

多肽药物的医学应用前景分析随着基因工程和生物技术的发展，多肽药物的研究和开发逐渐受到人们的关注。

多肽药物由若干个氨基酸残基组成，具有高度的生物活性和选择性，因此在医学方面有着广泛的应用前景。

本文将简要介绍多肽药物的发展历程、优点、应用领域和未来发展趋势，并分析其在医学领域的应用前景。

一、多肽药物的发展历程多肽药物是指由若干个氨基酸残基组成的生物大分子，其分子量通常在1000Da以下。

多肽药物的研究始于20世纪中叶，最早用于胰岛素的制备。

20世纪80年代，随着基因工程技术的发展和生物技术的迅速推进，多肽药物的研究和开发得到了很大的发展。

此后，多肽药物领域的研究和应用逐渐成为医药领域的研究热点。

二、多肽药物的优点多肽药物具有以下优点：1. 靶向性强：多肽药物通过靶向蛋白质等生物分子实现生物活性，具有高度的特异性和选择性。

2. 生物可降解性好：多肽药物在体内易于降解和代谢，不会产生有害的代谢产物。

3. 高效性：多肽药物通常具有高度的活性和生物利用度，可以快速起效，降低了治疗周期和费用。

4. 安全性高：多肽药物结构简单，没有毒性和致癌性等副作用。

5. 可定制化：多肽药物可以通过基因工程技术进行合成和改造，具有可定制化的优势。

三、多肽药物的应用领域多肽药物在医学领域有着广泛的应用，主要涉及以下几个方面。

1. 疫苗领域：多肽药物能够模拟生物分子的特异性和选择性，具有强烈的免疫原性，可用于疫苗制备。

2. 肿瘤治疗：多肽药物可用于肿瘤治疗，能够发挥对肿瘤细胞的特异性和选择性作用。

3. 心血管领域：多肽药物可以用于心血管疾病治疗，如降低血压、改善心肌缺血等。

4. 内分泌领域：多肽药物可以用于内分泌疾病治疗，如降血糖药、甲状腺治疗药等。

5. 其他领域：多肽药物还可以用于神经系统疾病、感染病治疗、抗氧化作用等。

四、多肽药物的未来发展趋势随着基因工程技术和生物医学领域的进一步发展，多肽药物的未来发展趋势将更加广泛。

具体表现在以下方面。

谷源性降血压肽研究进展

１降血压肽的构效关系
２降血压肽的作用机制
降血压肽是指一类有ＡＥ抑制活性的多肽，它Ｃ们存在一些相似的局部结构特点，但具体的构效关系尚不明确，绝大多数降血压肽包含２— ２１个氨基酸残基【ｌ１。降血压肽的ＡＥ（Ｃ血管紧张素转化酶）抑制活性与其氨基酸结构和组成密切相关，如：当肽链的ｃ端氨基酸为芳香族氨基酸（包括色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸）和脯氨酸，ｃ端残基上具有带正电荷的氨基酸时降血压肽的活性较高。降血压肽的疏水性也是影响其活性的重要因素，高亲水性使其无法接近ＡＥ活性部位而导致活性变弱。降血压肽的活性Ｃ
间的增加呈指数规律增加。３玉米制备降血压肽．３刘萍等人［９１以玉米蛋白粉作为原料，选用了几种蛋白酶分别用单一酶和复合酶进行水解生产玉米蛋
白降血压肽，结果表明，碱性蛋白酶的水解液具有
目前制备降血压肽的方法主要有酶解法、发酵
３降血压肽的制备
离子交换树脂初分离，得到有ＡＥ抑制活性的肽，再Ｃ
经Ｓｐａｅ一５和ＨＬｅｈｄｘＧ１ＰＣ纯化，得到２个组分，通过氨基酸顺序检测确定为ＡｐＬｕＰｏＡｐＧｙｓ— ｅ— ｒ和ｓ— ｌ。
范俊峰等人ｔ别用２种工业化酶Ｐｏｅｓｓ１分ｒｔｅＡ和ａＯｉｎｓｒｔｅＢ水解大豆蛋白，得到了高活性的ＡＥ抑ｅａＣ制肽，这２种酶解物的ＡＥ抑制活性均随着水解时Ｃ

服用肽的临床实验数据

服用肽的临床实验数据肽是一类生物活性物质，由多个氨基酸残基连接而成。

肽的结构简单，容易被生物体吸收和利用。

近年来，随着医学科技的不断发展，越来越多的研究人员开始关注肽的临床应用。

临床实验数据对于评估和验证肽的疗效至关重要。

本文将介绍一些服用肽的临床实验数据，旨在提供有关肽应用的现实证据和医学价值。

一、肽在降血压方面的临床实验数据高血压是一种常见的心血管疾病，会增加心脏负担，引发多种并发症。

研究人员通过临床实验发现，某种特定的肽能够有效降低血压，提高患者的生活质量。

实验结果显示，服用该肽的患者在治疗后血压明显下降，持续时间长。

与传统药物相比，该肽不仅能够降血压，还减少了许多不良反应。

临床实验数据表明，该肽具有良好的安全性和耐受性，适合长期服用，可以成为高血压患者的有效治疗选择。

二、肽在免疫调节方面的临床实验数据免疫调节是肽在临床应用中的另一个重要领域。

免疫系统的平衡对于维持人体的健康至关重要。

一些研究表明，特定肽的应用可以调节免疫反应，增强机体的抵抗力。

实验结果显示，服用该肽后，患者的免疫功能得到明显改善。

通过提高免疫系统的活性，该肽能够增强机体对病原体的防御能力，降低感染的风险。

临床实验数据还显示，该肽对于一些自身免疫性疾病的治疗效果显著，可以减轻患者的症状并提高生活质量。

三、肽在促进伤口愈合方面的临床实验数据伤口愈合是一个复杂的过程，涉及多种生物学和生化过程的调节。

肽的应用在促进伤口愈合方面具有潜在的临床价值。

通过一系列的临床实验，研究人员探索了肽在伤口愈合过程中的作用机制和效果。

实验结果显示，服用该肽后，伤口的修复速度明显加快。

与常规治疗方法相比，肽能够促进新生血管生成，增加胶原蛋白的合成，提高组织再生的速度。

临床实验数据还表明，肽能够减少感染发生的概率，降低伤口并发症的风险。

四、肽在改善代谢功能方面的临床实验数据代谢功能的平衡对于人体的正常生理运行至关重要。

一些研究显示，肽的应用可以改善代谢功能，有助于调节体重和血糖水平。

降血压肽及其降压机理

降血压肽及其降压机理[摘要]对高血压病的预防和治疗已成为当今的热点问题。

食品中有些肽类物质具有调节血压的作用，被统称为降压肽或降血压肽。

降血压肽广泛存在于各种食物蛋白中，具有降低患者高血压的功效。

本文主要介绍了以血管紧张素转化酶抑制剂类为代表的降血压肽的降压机理及其在功能食品中的相关应用。

[关键词]降血压肽；高血压；血管紧张素转化酶；作用机理中图分类号：r544.1文献标识码：a文章编号：1009-914x（2013）21-0000-01据国家高血压研究中心统计，近年我国高血压患者已经超过1.6 亿人，每年有300万左右新增患者，有近200万人因高血压而死亡。

高血压属于慢性病，大部分患者需要长期药物治疗，以达到有效控制血压的目标。

但是，俗话说“是药三分毒”，降压药在控制血压的同时，也会产生一些对我们身体不利的作用。

对于高血压、心血管疾病等现代“文明病”的预防和控制，除了改善膳食结构、生活习惯、增加体育锻炼外，利用保健食品来调节生理状态已日益被消费者接受。

科学家在对660例肥胖高血压与660例肥胖无高血压的人进行比较分析后，惊喜的发现：肥胖无高血压者体内调节血压的肽类物质（统称为降压肽或降血压肽）分泌量远远大于正常人。

通过长期服用含有降血压肽的功能食品，预防、控制、缓解和辅助治疗高血压不失为一种安全有效的好方法。

应用来自天然食物蛋白，生产具有调节血压作用的降压肽，将具有很大的开发价值和应用前景。

1 降血压肽的来源和结构1.1 降血压肽的来源降血压肽广泛存在于各种食物蛋白中，从来源上可大致分为四类：1、乳酪蛋白。

2、植物蛋白：大豆多肽、玉米多肽、无花果中的多肽等。

3、鱼贝类蛋白：如沙丁鱼多肽、南极磷虾多肽、金枪鱼多肽等。

4、其他来源：如天然蛇毒中分离的降血压肽类、细菌胶原酶降解胶原蛋白得到的肽类、酒糟或海藻中分离出来的小肽等。

1.2 降血压肽的结构这些不同来源的肽的链长多在2-12个氨基酸之间，结构各不相同，抑制效率也有很大的差异（表1）。

肽对三高的作用,辅助降血压的原理

肽对三高的作用，辅助降血压的原理三高占总人口25%！中国已成世界第一的“三高”国家！高血压、高血脂、高血糖，统称“三高”，是中老年人的常见疾病。

它们是现代社会所派生出来的“富贵病”，可能单独存在，也可能相互关联。

根据全球前五咨询机构的德勤咨询发布的《2020年健康医疗预测报告》中指出：中国高血压、高血脂、高血糖这些简称“三高”的患者数共计3.5亿例，如果不考虑一个人同时患两种或三种“三高”疾病，这些人数已经达到总人口的25%左右，已经变成第一“三高”国。

“三高”人群补充小分子肽！对于已患高血压、高血脂、高血糖等血管疾病患者，除了正常服药外，更要注意补充小分子肽，才能更加有效的降低心脑血管疾病的发病率。

2003年，美国得克萨斯州对40～65岁的7000名公民进行了长达6年的跟踪调查，发现小分子肽的日常摄入均衡的人群比摄入不均衡或不足的人群患冠心病的几率要低71%。

日本国立癌症研究中心与东京大学等联合对9万居民十几年的跟踪研究发现，每天喝5克以上小分子肽的人士较不喝小分子肽的人士因心脑血管病死亡的风险低64%，因呼吸系统疾病死亡风险低45%！高血压高血压（hypertension）是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征（收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱），可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。

小分子肽能抑制血管紧张素转换酶的活性。

由于血管中的ACE能使血管紧张素X转换成为Y，后者能使末梢血管收缩血压升高。

小分子肽能抑ACE活性，因而可防止血管末梢收缩，达到降血压作用，而小分子肽对正常血压没有降压作有，所以它对有心血管疾病的患者有显著疗效，对正常人无害全安可靠。

高血糖糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。

高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。

糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

功能性食品开发与应用：降血压肽

(三)自溶法
1．原理：激活细胞内自溶酶系统，
水解自身蛋白质产生降血压肽。 2．设备：粉碎机、离心机、恒温搅拌机、超滤机动物原料→粉碎→自溶→加热→冷却→超滤→浓缩液干燥→成品 3．工艺过程
4．工艺说明
一．原料：动物内脏、鱼肉二．自溶：加水调节pH至7.6，60℃保温3h，
轻微搅拌三．加热：加热至90℃，终止反应四．超滤：用截留相对分子质量3000的中
降血压肽
降血压肽
一、结构及生理功能（一）降血压肽的结构
亮氨酸
CH3CHCH2CHCOOH CH3 NH2
活性中心的分子结构与氨基酸组成存在共同点： N末端一般为长链或具有支链的疏水性氨基酸； C末端氨基酸一般为具有环状结构的芳香族氨基酸。
活性除与氨基酸的组成及结构有关外，还与其分子质量有关，分子质量＜
(二)提取法
一．原理：硫酸铵盐析沉淀多肽，然后超滤获得所需多肽
二．设备：离心机、离子交换设备、超滤机
三．工艺流程
○ 收集发酵液→离心→上清液沉淀 →离心→脱色→超滤→干燥→成品
4．工艺说明
(1)离心：发酵液离心分离 (2)沉淀：硫酸铵盐析沉淀多肽
(3)脱色：DEAE-Sephacel
（二乙氨乙基葡聚糖纤维素阴离子交换层析柱） (4)超滤：截留相对分子质量3000的中空纤维超滤
1000Dal 的组分降血压活性最强
苯丙氨酸
CH2CHCOOH NH2
（二）生理功能及作用机理
作用机理：通过抑制人体内血管紧张素转换酶ACE的活性而实现功能：降低血压
二、降血压肽的制备工艺
(一)酶解法 1.原理 2．设备：水解提取罐、离心机、层析装置、超滤机

多肽的应用及前景展望

多肽的应用及前景展望多肽是由氨基酸组成的多肽链，具有生物活性和功能多样性，因此在医学、药物研发、农业、食品工业等领域有着广泛的应用。

以下是多肽的应用及前景展望。

1. 医学应用：多肽在医学领域有着广泛的应用前景。

多肽可以作为药物载体，将药物精确送达目标组织或细胞，提高药物的疗效。

例如，肽类药物Cetrorelix用于抑制生殖激素释放，治疗不孕症；Leuprorelin用于治疗乳腺癌等。

此外，多肽还可以用于诊断，通过特异性结合目标蛋白或细胞，进行肿瘤标记物检测、分子成像等。

2.药物研发：多肽在药物研发领域有着广泛应用的前景。

多肽药物相比传统小分子药物具有更高的靶向性和选择性。

同时，多肽药物更容易通过肠道吸收，提高生物利用度和药代动力学性质，降低药物副作用。

因此，研发多肽药物成为新药开发的热点。

目前已有的多肽药物还只是冰山一角，未来肽类药物的使用将更加普及。

3. 抗菌剂：目前，耐药菌株的出现增加了抗菌剂的需求。

研究表明，许多天然多肽具有广谱抗菌活性，并且对耐药菌株具有较好的杀菌能力。

因此，多肽被看作是一种潜在的抗菌剂，并且有望成为治疗耐药性感染的选择。

事实上，一些多肽抗菌剂已经在临床上得到应用，如Daptomycin用于治疗药物耐药性组织感染等。

4.细胞治疗：多肽可以用于细胞治疗，通过促进干细胞增殖、分化、迁移等过程，实现组织修复和再生。

例如，一些多肽能够促进神经干细胞的增殖和分化，用于治疗中枢神经系统疾病；一些多肽能够促进血管再生和血管生成，用于治疗心血管疾病等。

5.食品工业：多肽可以用于改善食品的口感、营养和功能。

例如，一些具有活性肽的食品可以作为天然保健品，具有抗氧化、抗菌、抗炎、降血压、降血糖等保健作用。

此外，多肽还可以通过改善食品的弹性、乳化性、黏度等性质，提高食品的质感和风味。

虽然多肽在各个领域有着广泛的应用前景，但仍然面临一些挑战。

首先，多肽的合成成本较高，需要借助化学合成或生物合成技术，提高合成效率和降低成本。

肽在国内的发展现状及未来趋势分析

肽在国内的发展现状及未来趋势分析肽是由氨基酸组成的生物分子，具有多种生物活性和药理效果。

近年来，随着人们对健康的关注度不断提高，肽的研究和应用也日益受到关注。

本文将分析肽在国内的发展现状，并对未来的趋势进行预测。

首先，肽在国内的发展现状可分为两个方面：研究和应用。

在研究方面，国内的科研机构和学术界对肽的研究非常活跃。

通过对肽结构、生物活性和药理效应的深入研究，人们对肽的认识不断增加。

研究者们还利用基因工程和合成化学等技术手段，开发出各种肽类药物。

在应用方面，肽类药物在治疗多种疾病上显示出了广阔的应用前景。

其次，肽在临床应用中的地位不断提升。

肽类药物具有高效、低毒副作用和靶向治疗等特点，在多种疾病的治疗中显示出明显的优势。

例如，肽类药物在抗肿瘤、抗炎、抗感染等方面的研究和应用取得了显著成果。

临床研究显示，某些肽类药物能够有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时减少对正常细胞的损害。

此外，肽类药物在治疗自身免疫性疾病和心血管疾病等方面也显示出潜在的应用价值。

然而，肽在发展过程中仍面临一些挑战。

首先是生产成本较高，制约了肽类药物的大规模生产和应用。

其次，肽类药物的稳定性和生物利用度仍需要进一步提高。

此外，肽类药物在穿透细胞膜的能力相对较弱，限制了其在细胞内的作用。

因此，如何提高肽类药物的稳定性、生物利用度和穿透能力成为了未来的研究重点。

随着科学技术的不断进步，肽在未来的发展前景可期。

首先，基因工程和合成化学的发展将为肽类药物的生产提供更多可能性。

通过改良合成方法和提高产能，肽类药物的成本将进一步降低。

其次，纳米技术的应用将有望提高肽类药物的稳定性和穿透能力。

纳米技术可以通过纳米载体或纳米材料将肽类药物包裹起来，提高其在体内的分布和延时释放效果。

此外，通过合理设计肽的结构和改良药物递送系统，可以进一步提高肽类药物的生物利用度。

另外，肽类药物的个体化治疗也将成为未来的研究方向。

随着基因测序技术的发展，人们对个体基因组的了解越来越深入。