降血压肽及其降压机理

降血压肽及其降压机理
作者：李同华张娜李雪峰
来源：《中国科技博览》2013年第21期
[摘要]对高血压病的预防和治疗已成为当今的热点问题。

食品中有些肽类物质具有调节血压的作用，被统称为降压肽或降血压肽。

降血压肽广泛存在于各种食物蛋白中，具有降低患者高血压的功效。

本文主要介绍了以血管紧张素转化酶抑制剂类为代表的降血压肽的降压机理及其在功能食品中的相关应用。

[关键词]降血压肽；高血压；血管紧张素转化酶；作用机理
中图分类号：R544.1文献标识码：A文章编号：1009-914X（2013）21-0000-01
据国家高血压研究中心统计，近年我国高血压患者已经超过1.6 亿人，每年有300万左右新增患者，有近200万人因高血压而死亡。

高血压属于慢性病，大部分患者需要长期药物治疗，以达到有效控制血压的目标。

但是，俗话说“是药三分毒”，降压药在控制血压的同时，也会产生一些对我们身体不利的作用。

对于高血压、心血管疾病等现代“文明病”的预防和控制，除了改善膳食结构、生活习惯、增加体育锻炼外，利用保健食品来调节生理状态已日益被消费者接受。

科学家在对660例肥胖高血压与660例肥胖无高血压的人进行比较分析后，惊喜的发现：肥胖无高血压者体内调节血压的肽类物质（统称为降压肽或降血压肽）分泌量远远大于正常人。

通过长期服用含有降血压肽的功能食品，预防、控制、缓解和辅助治疗高血压不失为一种安全有效的好方法。

应用来自天然食物蛋白，生产具有调节血压作用的降压肽，将具有很大的开发价值和应用前景。

1 降血压肽的来源和结构
1.1 降血压肽的来源
降血压肽广泛存在于各种食物蛋白中，从来源上可大致分为四类：
1、乳酪蛋白。

2、植物蛋白：大豆多肽、玉米多肽、无花果中的多肽等。

3、鱼贝类蛋白：如沙丁鱼多肽、南极磷虾多肽、金枪鱼多肽等。

4、其他来源：如天然蛇毒中分离的降血压肽类、细菌胶原酶降解胶原蛋白得到的肽类、酒糟或海藻中分离出来的小肽等。

1.2 降血压肽的结构
这些不同来源的肽的链长多在2-12个氨基酸之间，结构各不相同，抑制效率也有很大的差异（表1）。

表1 降血压肽的来源与结构来源氨基酸序列
1.3 降血压肽结构特点
不同来源的降血压肽分子量大小各异，但是其活性中心分子结构与氨基酸组成都有一些共同点：
1、这些肽的相对分子质量比较低，大约包含 2-12个氨基酸残基，但如果继续延长，它的活性就会降低。

2、C端含有苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、酪氨酸的二肽或三肽活性比较高。

3、N端含有支链的疏水性氨基酸，如：缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的降血压肽，抑制高血压效果比较好；相反， N端为脯氨酸则活性降低。

4、C端残基上含有赖氨酸或精氨酸，可以提高肽的活性，C端的精氨酸残基被取代会导致其类似物活性基本丧失。

研究认为，肽的抑制活性主要取决于C端氨基酸；N端为的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或碱性氨基酸的肽，与导致血压升高的血管紧张素转化酶的亲和力较强，对其抑制效果好。

目前，对这类降血压肽的结构分析还局限于对已知序列的肽进行定性的分析，因此对其作用机制等方面还需要进一步的研究。

2 降血压肽的作用机理
体内调节血压的因素有很多，但目前机理比较明确而且被人们普遍认同的是RAS和KKS 对血压的调节。

RAS是肾素-血管紧张素系统（Renin angiotensin system）的简称，KKS是激肽释放酶-激肽系统（Kallikrein-kinin system）的简称。

RAS和KKS在血压调节方面是一对相互拮抗的体系，其平衡协调对维持正常血压有重要作用。

从图1可以看出，血管紧张素转化酶（Angiotensin I converting enzyme，ACE）在人体RAS和KKS中发挥关键作用。

因此通过抑制体内ACE活性来预防和治疗高血压是一条非常重要的途径。

图4-5 RAS和KKS血压调节系统作用机制
血管紧张素转换酶抑制肽（ACE抑制肽）也就是我们这里指的降血压肽，是血管紧张素转换酶抑制剂，具有降低患者高血压的功效。

血管紧张素转换酶抑制肽的氨基酸序列和肽链长度各有不同，但都具有类似的功能。

ACE拥有两个具有活性的作用位置，分别为N-区和C-区，它们具有几乎相同的功能，只是对不同底物的亲和力不同。

ACE抑制肽是对ACE活性区域亲和力较强的竞争性抑制剂，它们与ACE的亲和力比血管紧张素Ⅰ或舒缓激肽更强，而且从ACE结合区释放相对困难，因而阻碍ACE催化水解血管紧张素Ⅰ成为血管紧张素Ⅱ，防止
其催化水解舒缓激肽成为失活片段的两种生化反应过程。

值得一提的是，降血压肽通常是在温和条件下，通过蛋白酶水解蛋白质而获得，食用安全性高。

降血压肽只对高血压患者起到降压作用，对血压正常者无降压作用，因而不会有降压过度的现象发生。

3 降血压肽的应用
日本早在上世纪80年代就对降血压肽进行了广泛的研究，采用各种廉价的原料蛋白开发了多种 ACE抑制肽功能因子添加到食品中，取得了很好的经济社会效益。

如：日本仙味公司生产的沙丁鱼肽，可以直接添加于食物中或者做成制剂；他们还有一种叫做“缩氨酸”的玉米多肽混合物，用于保健饮料的生产等。

用日本清酒和酒粕饲喂原发性高血压大鼠，结果表明大鼠的血压均有明显的降低。

我国的ACE抑制肽的研究尚处于起步阶段，暂无相关的产品问世。

但是一些研究者已经通过酶法水解或发酵获得降血压肽。

广州市轻工研究所已经成功地研制开发出可规模化工业生产的、具有高ACEI活性的降血压肽。

在体外实验中对ace的酶活性具有很强的抑制作用（ic50
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