药物的杂质检查PPT课件
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药物分析3药物杂质检查[可修改版ppt]
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S
225
100
三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法 以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 特点：不需对照品
纯化水中氯化物的检查 50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
三、药物的杂质检查方法
（三）对照法 取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度 或旋光度等与规定的限量比较，不得更大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量
互动：下列哪些为药物中氯化物检查的必要条件
A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
药物分析3药物杂质 检查
Page ▪ 1
杂质的概念
无治疗作用：Cl-、SO42影响药物的稳定性和疗效：水分（青霉素钠） 对人体健康有害的物质： 砷、重金属
第一节 药物中杂质的来源及其种类
一、杂质的来源
（一）药物纯度及化学试剂纯度 纯度：纯净程度 杂质是影响纯度的主要因素 纯度检查—即杂质检查
一、杂质的来源
药用规格
考虑因素
安全性 有效性 稳定性 生理作用
级别
合格 不合格
试剂规格
适用范围 目的
稳定性等
化学纯CP 分析纯AR 优级纯GR 基准试剂 光谱纯试剂 色谱纯试剂
一、杂质的来源
硫酸钡（BaSO4）
试剂或药用
检查项目
试剂规格 氯化物、铁、灼烧失重等
药用规格
酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。 存在可溶性钡盐则导致医疗事故
C 酮 体 E A 1 1 c % m 1 10 0 4 .0 0 5 5 1 1 3 0 1 .1 0 1 0 6 0 (g /m ) l LC 酮 体 10 % 01.1 0 10 610 % 00.05 % 5
第03章_药物的杂质检查 -142页PPT文档资料
液 (pH=3.5) ， 依 法 检 查 ， 与 标 准 铅 溶 液
(10μgPb/ml)所呈现颜色相比较，不得更深，重金
属限量为百万分之十，求取标准铅溶液多少毫升？
V L S 100% C
10
10 - 6 1 . 0 10 10 - 6
1 . 0 ( ml )
示例3：肾上腺素中酮体的检查
2.化 学 试 剂 有 很 多 等 级 ， 如 基 准 试 剂 、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学 纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂 纯度的主要区别是：
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
（三）测定条件
1. 标准NaCl溶液 10gCl/ml，50ml溶液中含 50～80g的Cl所显浑浊梯度明显，相当 于标准NaCl溶液5～8ml。
2. 反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml 供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。
① 加速AgCl浑浊的形成；
② 产生较好的乳浊；
③ 避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银 沉淀的形成。
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质及其来源 第二节 药物的杂质检查法 第三节 一般杂质检查 第四节 特殊杂质检查
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣， 含有杂质是影响药物纯度的主要因素。
药物中杂质超过质量标准规定，就有可能使药 物的外观性状、物理常数发生变化，甚至影响 药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。
第二节 药物的杂质检查法
一、杂质限量 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用 百 分 之 几 或 百 万 分 之 几 （ parts per million，ppm）来表示。
第03章药物的杂质检查 100302PPT课件
9
• （4）药物在制成制剂的过程中，也 可能产生新的杂质。
• • 如盐酸普鲁卡因注射剂在高温灭菌过程中，
可能水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，因 此中国药典中盐酸普鲁卡因原料药不检查对氨 基苯甲酸，而注射剂要检查此杂质。
10
• 一般药物制剂不再检查原料药项 下的有关杂质，但阿司匹林片剂、肠 溶片和栓剂却需要检查游离的水杨酸， 这是基于阿司匹林在制剂过程中易于 水解的特性。
2
一、药物的纯度( Purities of Drugs) 中国药典规定：任何影响药品纯
度的物质均称为杂质。
3
杂质（impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质；（青霉素） 2. 本身无毒副作用，但影响药物的
稳定性和疗效的物质；（左氟沙星） 3. 本身无毒副作用，也不影响药物
的稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质。
11
例： 阿斯匹林的生产
杂质的来源
乙酰化不完全
水杨酸(杂质) 剩余原料
COOH
OH + (CH3CO)2O
H2SO4 70~75 C
COOH
OCOCH3
Asiplin +
CH3CO12OH
杂质的来源
制剂过程中可能产生新物质
如： 制备过程中加热灭菌
盐酸普鲁卡因注射剂
进一步脱羧转化
对氨基苯甲酸
苯胺
引起毒性反应
• 特殊标准：基准试剂、色谱纯、光谱纯。
7
三、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物,如： 双氯非那胺的合成，可能残留原料邻 二氯苯，中间产物二氯磺酰氯氨解产 生氯化铵。
8
• （2）试剂、溶剂、催化剂类 • （3）生产中所用金属器皿、装置以
• （4）药物在制成制剂的过程中，也 可能产生新的杂质。
• • 如盐酸普鲁卡因注射剂在高温灭菌过程中，
可能水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，因 此中国药典中盐酸普鲁卡因原料药不检查对氨 基苯甲酸，而注射剂要检查此杂质。
10
• 一般药物制剂不再检查原料药项 下的有关杂质，但阿司匹林片剂、肠 溶片和栓剂却需要检查游离的水杨酸， 这是基于阿司匹林在制剂过程中易于 水解的特性。
2
一、药物的纯度( Purities of Drugs) 中国药典规定：任何影响药品纯
度的物质均称为杂质。
3
杂质（impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质；（青霉素） 2. 本身无毒副作用，但影响药物的
稳定性和疗效的物质；（左氟沙星） 3. 本身无毒副作用，也不影响药物
的稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质。
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例： 阿斯匹林的生产
杂质的来源
乙酰化不完全
水杨酸(杂质) 剩余原料
COOH
OH + (CH3CO)2O
H2SO4 70~75 C
COOH
OCOCH3
Asiplin +
CH3CO12OH
杂质的来源
制剂过程中可能产生新物质
如： 制备过程中加热灭菌
盐酸普鲁卡因注射剂
进一步脱羧转化
对氨基苯甲酸
苯胺
引起毒性反应
• 特殊标准：基准试剂、色谱纯、光谱纯。
7
三、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物,如： 双氯非那胺的合成，可能残留原料邻 二氯苯，中间产物二氯磺酰氯氨解产 生氯化铵。
8
• （2）试剂、溶剂、催化剂类 • （3）生产中所用金属器皿、装置以
药物分析课件第3章-药物的杂质检查
医学ppt
29
AsO43- + 2I- +2H+
AsO33- + I2 + H2O
AsO43- + Sn2+ + 2H+
AsO33- + Sn4++ H2O
I2 + Sn2+
2I- + Sn4+
4I- + Zn2+
[ZnI4]2-
医学ppt
30
② Zn粒与氯化亚锡作用，在其面上形成Zn-Sn齐，起
酸度 稀硝酸10ml/50ml。 温度 30～40℃
医学ppt
15
3．干扰的排除
（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物
后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。
医学ppt
16
（2）供试品有色：
可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。
品供 试
+ AgNO3
液澄 清
放置10min 溶
医学ppt
34
六、溶液颜色检查法
溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典
（2000年版）收载有三种方法：
K2Cr2O7 黄、绿
1. 标准比色液进行比较的方法 标准比色液 CoCl2 橙黄,橙红
2. 分光光度法
CuSO4 棕红
3. 色差计法 通过测定供试品与标准比色液或水之间的色差值
医学ppt
医学ppt
21
(二）巯基醋酸法
1. 原理 巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe 2 +
作用生成红色配位离子。
2Fe3+ + 2HSCH2COOH Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 2OH-
第二章--药物的杂质检查PPT课件
溶出物分析方法
蒸发残渣测定法
• 1 仪器与用具
• 蒸发皿
• 烘箱 控温精度±1℃。
• 干燥器
• 分析天平 感量0.1mg
• 50mL移液管
• 水浴锅 2021/3/12
1
蒸发残渣测定法
• 2 试药与试液 干燥器中常用的干燥剂为硅胶，干燥
剂应保持在有效状态，硅胶应显蓝色。
2021/3/12
2
蒸发残渣测定法
• 以铅为代表 由于在药品生产过程中 遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中 毒。
2021/3/12
10
分类
• 第一法:硫代乙酰胺法 • 第二法：硫化钠法
2021/3/12
11
第一法:硫代乙酰胺法
一、原理
C3 C HS 2 H N 2 O H p H 3 C .5 3 C HO 2 H N 2 S H 药物 M 2： H2S p H 3.5 M黄 S 色～棕黑 对照 Pb： N 3H O 2S p H 3.5Pb黄 S 色～棕
2.0ml，摇匀，放置2分钟，同置白色衬板上， 自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较， 不得更深。
2021/3/12
18
举例
假设供试品浸提液重金属总含量应不得过 1µg/ml
铅标准溶液的浓度为50µg/ml ，检验液的取 用量为50ml
50×10-6 50×10-6 ＝1ml（标准铅的取样量）
贮备液配制 核对人签名 记录 保存一年
2021/3/12
14
硫代乙酰胺试液
• 取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰 箱中保存。
• 混合液由1mol/L氢氧化钠溶液15ml，水5.0ml及 甘油20ml组成
• 临用前取5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml， 置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用
蒸发残渣测定法
• 1 仪器与用具
• 蒸发皿
• 烘箱 控温精度±1℃。
• 干燥器
• 分析天平 感量0.1mg
• 50mL移液管
• 水浴锅 2021/3/12
1
蒸发残渣测定法
• 2 试药与试液 干燥器中常用的干燥剂为硅胶，干燥
剂应保持在有效状态，硅胶应显蓝色。
2021/3/12
2
蒸发残渣测定法
• 以铅为代表 由于在药品生产过程中 遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中 毒。
2021/3/12
10
分类
• 第一法:硫代乙酰胺法 • 第二法：硫化钠法
2021/3/12
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第一法:硫代乙酰胺法
一、原理
C3 C HS 2 H N 2 O H p H 3 C .5 3 C HO 2 H N 2 S H 药物 M 2： H2S p H 3.5 M黄 S 色～棕黑 对照 Pb： N 3H O 2S p H 3.5Pb黄 S 色～棕
2.0ml，摇匀，放置2分钟，同置白色衬板上， 自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较， 不得更深。
2021/3/12
18
举例
假设供试品浸提液重金属总含量应不得过 1µg/ml
铅标准溶液的浓度为50µg/ml ，检验液的取 用量为50ml
50×10-6 50×10-6 ＝1ml（标准铅的取样量）
贮备液配制 核对人签名 记录 保存一年
2021/3/12
14
硫代乙酰胺试液
• 取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰 箱中保存。
• 混合液由1mol/L氢氧化钠溶液15ml，水5.0ml及 甘油20ml组成
• 临用前取5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml， 置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用
药物的杂质检查方法.pptx
A．内消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法 E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是（D）
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件（ABC）
A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
S V c 100% L
2 1106 100% 0.0001%
2.0g
96：79．检查维生素C中的重金属时，
若取样量为1.0g，要求含重金属不得
。2021年2月6日星期六上午9时0分6秒09:00:0621.2.6 15、会当凌绝顶，一览众山小。2021年2月上午9时0分21.2.609:00February 6, 2021 16、如果一个人不知道他要驶向哪头，那么任何风都不是顺风。2021年2月6日星期六9时0分6秒09:00:066 February 2021 17、一个人如果不到最高峰，他就没有片刻的安宁，他也就不会感到生命的恬静和光荣。上午9时0分6秒上午9时0分09:00:0621.2.6
等 易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 双键等
96：131．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是（D）
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件（ABC）
A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
S V c 100% L
2 1106 100% 0.0001%
2.0g
96：79．检查维生素C中的重金属时，
若取样量为1.0g，要求含重金属不得
。2021年2月6日星期六上午9时0分6秒09:00:0621.2.6 15、会当凌绝顶，一览众山小。2021年2月上午9时0分21.2.609:00February 6, 2021 16、如果一个人不知道他要驶向哪头，那么任何风都不是顺风。2021年2月6日星期六9时0分6秒09:00:066 February 2021 17、一个人如果不到最高峰，他就没有片刻的安宁，他也就不会感到生命的恬静和光荣。上午9时0分6秒上午9时0分09:00:0621.2.6
等 易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 双键等
96：131．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
药物杂质检查[可修改版ppt]
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S2,SO32,S2O32H H2S,SO2 H g B2 r HgS,Hg
（色斑，干扰试验
排除方法：加入浓硝酸处理
S2,SO 32,S2O32H N 3 OSO 24（ 不干扰） [O]
6) 干扰物排除 Fe3+ 消耗还原剂（KI，SnCl2） 氧化砷化氢
淀的药物。
1. 原理 对照法
药物 P2b ： N2S a N aO H Pb黄 S 色～棕黑
对P 照 b3 )(： 2c N 、 V O N 2 S aN a O PH 黄 bS色～棕
2. 测定条件
（1）NaOH碱性条件下 （2）显色剂：硫化钠
（三）注意事项
比较三种重金属检查法
N
C
SS- 3
+
3 C2H5 C2H5
N
C
S SH
目视比色法
红色胶态银 510nm 测定A值
Ag-DDC法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）
C 2H5 N
C 2H5
原理：
S
C
Ag
S
第一步：同古蔡氏法生成砷化氢
第二步：砷化氢还原Ag-DDC的吡啶溶液
红色的胶态银
五、砷盐检查
（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC 法）
排除方法：先加酸性SnCl2 Fe3+ → Fe2+
3.注意事项
五、砷盐检查 （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法 (Ag-DDC法)
1、原理：
三价As 五价As
Zn+HCl AsH3
AsH3 +
C2H5 6 C2H5
N
C
S Ag
S
加入有机碱三乙胺有利于反应向右进行
6 Ag + As C2H5
（色斑，干扰试验
排除方法：加入浓硝酸处理
S2,SO 32,S2O32H N 3 OSO 24（ 不干扰） [O]
6) 干扰物排除 Fe3+ 消耗还原剂（KI，SnCl2） 氧化砷化氢
淀的药物。
1. 原理 对照法
药物 P2b ： N2S a N aO H Pb黄 S 色～棕黑
对P 照 b3 )(： 2c N 、 V O N 2 S aN a O PH 黄 bS色～棕
2. 测定条件
（1）NaOH碱性条件下 （2）显色剂：硫化钠
（三）注意事项
比较三种重金属检查法
N
C
SS- 3
+
3 C2H5 C2H5
N
C
S SH
目视比色法
红色胶态银 510nm 测定A值
Ag-DDC法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）
C 2H5 N
C 2H5
原理：
S
C
Ag
S
第一步：同古蔡氏法生成砷化氢
第二步：砷化氢还原Ag-DDC的吡啶溶液
红色的胶态银
五、砷盐检查
（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC 法）
排除方法：先加酸性SnCl2 Fe3+ → Fe2+
3.注意事项
五、砷盐检查 （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法 (Ag-DDC法)
1、原理：
三价As 五价As
Zn+HCl AsH3
AsH3 +
C2H5 6 C2H5
N
C
S Ag
S
加入有机碱三乙胺有利于反应向右进行
6 Ag + As C2H5
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依杂质毒性分类：信号杂质
毒性杂质
依杂质理化性质分类:有机杂质 无机杂质
10.11.2020
残留溶剂h
12
原料、中间体、副产物、无效异构体或晶型、试剂、溶剂、 制剂中新产生的杂质等
②做制剂时用的辅料，新产生的杂质等
A + B→ C → D + E
①原料
中间产物
③试剂
溶剂 催化剂
产品
副产物
④异构体 多晶型
COC OO
O OC
OCOCH3
COOH
其它示例见教材P38
10.11.2020
h
6
2. 对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来的， 随着分离检测技术的提高，能进一步发现药物中存在的 新杂质，从而加强对药品生产工艺过程的控制，不断提 高药物的纯度要求，使之不断改进，更加完善。
如：盐酸罂粟碱的特殊杂质检查 ChP 1985，目视比色法检查吗啡 ChP 1990，改为：薄层色谱法检查有关物质。 原因：薄层或红外发现，合成法生产的盐酸罂粟碱 中除了吗啡，还有一未知物质。 ChP 2010，又改为：HPLC法检查有关物质。
第三章 药物的杂质检查
10.11.2020
h
1
杂质(impurity) 的定义： 任何影响药品纯度的物质均称为杂质 ——《中国药典》 附录XIX F 药品杂质分析指导原则
杂质的害处： 无治疗作用 影响药物稳定性和疗效 对人体健康有害
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2
杂质的存在导致的问题： ①影响药物的质量 ②反映出生产或贮藏过程中存在的问题。
⑤金属容器、管道、装置
10.11.2020
h
13
合成过程中产生的杂质：
N
O
Cl
(CH3)2SO4 Cl
CH3C6H5
CH3 N+ CH3SO4-
O Fe, HCl Cl C2H5OH
NHCH3 O
C
3-苯-5-氯嗯呢
ClCH2COCl Cl C6H12
CH3 N COCH2Cl
O C
(CH2)6N4 HCl Cl CH3OH
对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在既定工艺进行生产和 正常贮藏过程中可能含有或产生并控制的杂质(如残留溶剂、有关物质 等)；改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。——药典凡例第17条
1．杂质的来源：生产过程中引入 贮藏过程中产生
2． 依杂质来源分类：一般杂质 特殊杂质
工艺杂质，降解产物，反应物 及试 剂中混入的杂质等
a 杂质检查 b 有效性—指与药物疗效有关的一些指标。如： 氢氧化铝的制酸力，药用碳的吸着力等 c 安全性—异常毒性，热原，降压物质，无菌试 验等 d 药物制剂要求—重量差异，崩解时限，含量均 匀度等
10.11.2020
h
10
4. 与试剂的纯度不同，不能用化学试剂的规格代替药 品标准，更不能将化学试剂当作药品直接用于临床
对药物所含杂质进行检查既可保证药品质量和用 药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质 量保证和企业管理的考核提供依据。
10.11.2020
h
3
概述
药物的纯度要求 杂质的来源和种类 杂质的限量检查
一般杂质检查 特殊杂质检查
10.11.2020
h
4
第一节 概 述
一、药物的纯度要求
药物的纯度——指药物的纯净程度 杂质检查——也称纯度检查
盐酸普鲁卡因注射液，高温灭菌
H 2 N
O C O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2
H 2 N
O C O H + H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2
对氨基苯甲酸
阿司匹林：水杨酸的检查 教材P39：肾上腺素注射液
10.11.2020
h
15
无效、低效的异构体或晶型：
O O
Ⅲ
CH3 HCl
10.11.2020
h
8
3. 药物纯度的综合评价：
药物的纯度主要由药品质量标准中的“检查”项 下的杂质检查来控制，还可通过其性状、理化常 数、含量等反映，因此，对药物纯度的评价应综 合考虑药物的性状、理化常数、杂质检查、含量 测定等方面。
10.11.2020
h
9
质量标准中药物的检查项下包括：
几何异构体（顺式体，反式体） 维生素A全反式的生物活性最高
10.11.2020
h
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无效、低效的异构体或晶型：
多晶型(晶型不同，理化常数，溶解度，稳定性，体内吸收和疗效 也不同）
无味氯霉素有多晶现象，B晶型易被酯酶水解而吸收， 为有效晶型，而A晶型则不易被酯酶水解，活性很定）
检查：乙醇溶液的澄清度和颜色；氯化物；有关物质等
教材P39：碳酸酐酶抑制药双氯非那胺 检查：碱性溶液的澄清度；氯化物；有关物质等
天然产物提取：
10.11.2020
结构相似、性质h 相近
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做制剂时用的辅料，新产生的杂质等：
H 2N
O C O C H 2C H 2N (C 2H 5)2.H C l
如：试剂规格的BaSO4,允许存在可溶性钡盐 药品中不允许：可导致医疗事故
原因：杂质的定义不同。 试剂规格：能够引起对化学使用范围和目的有影响的 物质。不考虑杂质的生理作用； 药用规格：可能对生物体引起生理和毒副作用的物质。 从用药的安全、有效和对药物稳定性的影响来考虑。
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h
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二、杂质的来源与种类
光学异构体（左旋体，右旋体） Δ两种都有治疗作用，但大小不同： 肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的12倍； 盐酸普萘洛尔左旋异构体的- 受体阻断作用比右旋体 大60倍 Δ一种有治疗作用，另一种主要产生副作用：氯胺酮，右旋 副作用(中枢兴奋)； Δ两种有不同的药理作用：右旋丙氧吩镇痛，左旋止咳； Δ两种都有治疗作用，主要副作用由其中一种产生：反应停， 左旋及其代谢物毒性；
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h
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再如：盐酸哌替啶，即度冷丁(Ⅰ) 1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种无效杂质 (Ⅱ)和(Ⅲ)，有时高达20%～30%。 产生原因：工艺条件控制不当
CH3
CH3
N
N
O
O
Ⅰ
CH3 HCl
OCH3 HCl O
Ⅱ
ChP 2010：HPLC法检查有关物质。
C2H5 N
1. 药物纯度：是反映药品质量的一项重要指标。
杂质超标的后果： 外观性状 物理常数 药物的稳定性 活性降低，毒副作用增加
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h
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如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水杨酸酐、乙酰 水杨酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。
OCOCH3
COOH
ASA 阿司匹林
OH COOH
SA
O
O
OCCH3 H3CCO