【CN109836386A】瑞舒伐他汀钙的合成工艺【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910190296.0

(22)申请日 2019.03.13

(71)申请人 浙江永太药业有限公司

地址 317016 浙江省台州市化学原料药基

地临海园区

(72)发明人 何匡　夏海建　王学进　

(74)专利代理机构 北京精金石知识产权代理有

限公司 11470

代理人 刘先荣

(51)Int.Cl.

C07D 239/42(2006.01)

(54)发明名称

瑞舒伐他汀钙的合成工艺

(57)摘要

本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙的合成工

艺，以联烯为原料制备双分子瑞舒伐他汀钙侧链

中间体，两分子的联烯原料与环己二酮反应形成

双分子侧链中间体，由于空间位阻原因，该中间

体在Wittig反应中不易形成顺式瑞舒伐他汀钙，

因此，有效提高了产品的光学纯度，产物中几乎

不存在顺式瑞舒伐他汀钙。权利要求书2页 说明书7页 附图1页CN 109836386 A 2019.06.04

C N 109836386

A

1.一种瑞舒伐他汀钙的合成工艺，包括如下步骤：

1)式I化合物与1,4-环己二酮在钯催化剂、膦配体、助剂存在下反应得到式II化合物；

2)式II化合物在低温条件下经臭氧氧化得式III化合物；

3)式III化合物与式IV化合物反应生成式V化合物；

4)式V化合物水解得式VI化合物；

5)式VI化合物先在盐酸存在条件下水解(2-4小时)，然后加入磷酸继续反应得式VII化合物；

6)式VII化合物水解成盐得瑞舒伐他汀钙；

反应路线如下：

其中，R 1选自烷基；R 2选自P +(Ph)3X -或PO(Ph)2，X -表示卤离子。

2.根据权利要求1的合成工艺，其特征在于：R 1选自C 1-6烷基；优选甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基；最优选甲基、乙基。

3.根据权利要求1-2任一项的合成工艺，其特征在于：R 2为P +(Ph)3Br -。

4.根据权利要求1-3任一项的合成工艺，其特征在于：步骤1)所述钯催化剂选自Pd (PPh 3)4、Pd(PPh 3)2Cl 2、Pd(OAc)2或Pd(acac)2。

5.根据权利要求1-4任一项的合成工艺，其特征在于：步骤1)所述膦配体选自(S)-(-)-

权　利　要　求　书1/2页2CN 109836386 A