瑞舒伐他汀钙的生产工艺与进展

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国产瑞舒伐他汀钙片生产标准

国产瑞舒伐他汀钙片生产标准尊敬的读者，由于机器学习模型的限制，我无法按照您的要求编写合同格式的文章。

然而，我可以为您提供关于国产瑞舒伐他汀钙片生产标准的一些重要信息。

请您阅读以下内容：国产瑞舒伐他汀钙片生产标准简介瑞舒伐他汀钙片是一种用于治疗高胆固醇和高脂血症的药物，属于他汀类药物的一种。

制定并遵守严格的生产标准对于确保药物的质量和安全性至关重要。

下面我们将介绍国产瑞舒伐他汀钙片的生产标准。

1. 药品材料选用国产瑞舒伐他汀钙片的生产标准要求严格选择符合药典规范的原材料。

其中，活性成分瑞舒伐他汀钙的纯度需达到一定的标准，以确保其疗效的稳定性和有效性。

同时，辅料的选择也要符合相关规定，以确保产品的质量和稳定性。

2. 生产设备和环境要求国产瑞舒伐他汀钙片的生产标准要求生产企业建立符合GMP（药品生产质量管理规范）要求的生产设备和环境。

生产车间应具备恒温、恒湿和无尘要求，以确保药物的生产过程符合GMP的要求。

此外，生产设备的维护和保养也是保障产品质量的重要环节。

3. 生产工艺要求国产瑞舒伐他汀钙片的生产标准要求制定并执行符合GMP要求的生产工艺。

生产工艺的合理性和稳定性对于确保产品质量至关重要。

包括各个关键步骤的控制要点、工艺参数等都需要详细规定，以确保每一批次产品的质量可以得到控制和保证。

4. 质量控制要求国产瑞舒伐他汀钙片的生产标准要求建立完善的质量控制体系。

这包括原辅料的采购验收、生产过程中各个环节的质量把控以及最终成品的检验等。

产品的质量控制应基于风险评估，并建立合理的分析方法和测试标准，确保产品质量的稳定性和一致性。

5. 包装和储存要求国产瑞舒伐他汀钙片的生产标准要求严格符合GMP要求的包装和储存规范。

包装材料需要符合药品包装材料的相关要求，并进行质量检验和验证。

存储条件需要符合相应的要求，确保产品的质量和稳定性。

结语国产瑞舒伐他汀钙片的生产标准对于保障药物质量和安全性至关重要。

制定并执行严格的生产标准，可以确保产品质量的稳定性和一致性。

瑞舒伐他汀钙合成工艺研究的开题报告

瑞舒伐他汀钙合成工艺研究的开题报告
瑞舒伐他汀钙（Rosuvastatin calcium）是一种有效的降脂药物，在
预防冠心病、心脑血管疾病等方面具有广泛的应用前景。

目前，瑞舒伐
他汀钙的生产工艺已经越来越成熟，但存在一些问题，如资源利用不充分、设备工艺流程不合理等。

针对这些问题，本研究旨在探究高效、经济、环保的瑞舒伐他汀钙合成工艺。

本研究计划分三个部分进行：
（一）文献综述：对瑞舒伐他汀钙的生产工艺进行详细介绍和分析；阐述国内外相关技术的发展现状及不足；比较目前常用的合成工艺的优
缺点。

（二）实验设计：通过对合成工艺的研究，做实验验证，选取合适
的原料、催化剂，并参考文献综述中对工艺优化的研究，提高反应效率
和产出率；建立相应的机理模型，为进一步优化提供支持。

（三）实验结果：对合成工艺进行实验验证，检测反应过程中的关
键参数，比如温度、压力等，获取实验数据；分析实验结果，寻找解决
问题的策略和方法。

本研究旨在寻找一种新的瑞舒伐他汀钙生产工艺，实现资源的充分
利用和环保，提高工艺流程的效率和生产能力。

同时，本研究可为相关
行业的生产提供参考，促进原料的开发和工艺的进一步优化。

国产瑞舒伐他汀钙片生产标准

国产瑞舒伐他汀钙片生产标准国产瑞舒伐他汀钙片是一种常用的药物，被广泛应用于治疗高血脂症。

为了保证药物的质量和安全性，制定并严格执行相关的生产标准是非常重要的。

本文将详细介绍国产瑞舒伐他汀钙片的生产标准，旨在确保药品质量的稳定性与一致性。

一、生产环境与设备国产瑞舒伐他汀钙片的生产应在符合药品GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）的合格厂房内进行。

厂房应设有空气净化系统，确保生产环境的洁净度。

同时，必须定期进行消毒和维护保养，以确保生产环境的卫生状态。

在生产过程中，应选用符合GMP要求的先进设备，并进行定期的维护检查。

设备操作人员应经过专业培训，并持证上岗。

生产设备的使用和维护记录应详细记录，以备日后查阅。

二、原辅料的采购与管理国产瑞舒伐他汀钙片的生产所需的原辅料必须符合国家药典规定，并由合法的供应商采购。

进货时应检查供应商的资质，并保留相关证明文件。

原辅料的质量应进行严格把关，进货后必须经过检验验收，确保符合规定标准。

所采购的原辅料必须在专用的库存区进行储存，并建立相应的管理制度。

原辅料应按照要求分类存放，避免混淆和污染。

库存区应干燥、通风、防潮，并做好防火、防爆措施。

三、生产工艺与质量控制国产瑞舒伐他汀钙片的生产工艺应符合国家药典的规定，并建立相应的质量控制体系。

生产工艺应严格操作，确保每一道工序的准确性和可重复性。

在生产过程中，需要对关键环节进行监控，并严格控制各个工艺参数。

同时，必须定期对生产过程进行验证和验证，确保生产工艺的稳定性和一致性。

四、药品包装与标识国产瑞舒伐他汀钙片的包装应符合药品包装规范。

包装材料必须符合国家相关标准和法规，并具备良好的防漏、防潮、防光、防潮、防火等性能。

药品标识应清晰、准确、完整，包括药品名称、规格、批号、生产日期、有效期等必要信息。

药品包装和标识的操作必须符合相关要求，并有相应的验收和记录。

五、质量控制与管理体系国产瑞舒伐他汀钙片的生产必须建立健全的质量控制与管理体系，确保产品的质量稳定和持续改进。

关于瑞舒伐他汀钙口腔崩解片的制备及溶出度测定方法

关于瑞舒伐他汀钙口腔崩解片的制备及溶出度测定方法下文为大家整理带来的关于瑞舒伐他汀钙口腔崩解片的制备及溶出度测定方法，希望内容对您有帮助，感谢您得阅读。

瑞舒伐他汀钙是新一代HMG-COA还原酶抑制剂，较其他同类药物显示出更好的调脂效果，并能逆转动脉粥样硬化的进程，促使斑块消退，减少心血管事件发生率和死亡率，被医药界誉为超级他汀。

目前在国内上市的瑞舒伐他汀钙有片剂和胶囊剂，为满足患者需求，本课题组研制了瑞舒伐他汀钙口腔崩解片并对其处方组成进行了优化，本文对瑞舒伐他汀钙口崩片制备工艺研究过程报告如下。

1仪器与试药1.1仪器T6新世纪-紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)，ZRS-8G溶出试验仪(天津大学无线电厂)，电子天平(上海浦春计量有限公司)，DP30A单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司);YD-1片剂硬度仪(天津鑫州科技有限公司)，DHG-9053A型电热恒温鼓风干燥箱(上海一恒科技有限公司)。

1.2试药瑞舒伐他汀钙对照品(中国药品生物制品检定所，批号:101028-202001)，瑞舒伐他汀钙原料药(南京正大天晴制药有限公司，批号:20201013，纯度98.0%)，瑞舒伐他汀钙口腔崩解片(自制，批号:20200528、20200529、20200530)，交联聚维酮(北京风礼商贸有限责任公司)，乳糖(天津市化学试剂一厂)，甘露醇(北京索莱宝科技有限公司)，阿斯巴甜(广州市芬美源生物科技有限公司)，甜菊糖(杭州普修生物科技有限公司)，薄荷脑，香橙香精(上海华宝孔雀香精香料有限公司)，硬脂酸镁(天津市永昌盛化工有限公司)。

2方法与结果2.1口腔崩解片制备工艺参数的确定依照处方称取主药及辅料，混合均匀后加粘合剂制软材，过筛制得湿颗粒，干燥得干颗粒，整粒，6mm浅凹冲压片，整个过程避光操作。

2.1.1原料药的处理:瑞舒伐他汀钙原料过80目、120目筛，与辅料混合均匀后制粒、干燥、整粒、加入外加辅料混合后压片，测定瑞舒伐他汀钙口崩片15min溶出量。

瑞舒伐他汀合成路线和分析

课程论文课程名称 __________________姓名_____________________学号________________________________院____________________专业______________班______年 ___月 ___日现代药物合成毛梧宇药学药物化学硕 124 2013 1 5瑞舒伐他汀结构式：通用名：Rosuvastatin calcium瑞舒伐他汀钙化学名：(+)-(3R,5S)-双{7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]-3，5-二羟基-6-(E)-庚烯酸}半钙盐商品名：可定 (Crestor)开发商：日本盐野义制药株式会社在上世纪80年代末研制开发、筛选，之后，英国AstraZeneca公司在除日本等东亚国家之外的世界范围内再次开发得到的。

上市时间：2003年2月，2006年中国上市上市国家与地区：英国美国加拿大中国等六十余个国家与地区适应症：1、高脂血症和高胆固醇血症。

2、用于无心脏病临床表现但潜在心血管疾病风险的患者，以减少心肌梗塞、中风和进行冠状动脉血管再造的风险。

3.也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。

作用机制：是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。

HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐—胆固醇的前体—的限速酶。

瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低胆固醇的靶向器官。

瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。

对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者、瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。

瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。

降血脂药物瑞舒伐他汀钙纯化工艺研究

ｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｌｃｏｈｏｌｒｅｓｉｄｕｅ．Ｔｈｅｓｏｌｖｅｎｔｒｅｓｉｄｕｅｃｏｕｌｄｂｅｒｅｄｕｃｅｄｂｙｍｅｃｈａｎｉｃａｌｓｔｉｒｒｉｎｇｂｅａｔｉｎｇｍｅｔｈｏｄｉｎｔｈｅｓｅｃｏｎｄａｙｒｒｅｉｎｆｉｎｇ，ｗｈｉｃｈｗａｓｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｗａｓｈｉｎｇｍｅｔｈｏｄ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎｃａｌｃｉｕｍ；ｐｕｒｉｉｆｃａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ：ｃｙｓｒｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｓｏｌｖｅｎｔ；ｃｙｓｒｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ；ｓｅｃｏｎｄａｙｒｒｅｉｎｆｉｎｇ
Ｆ
合物【］，没有对溶剂残留以及纯度进行深入研究。为此，我们研究出了一种简单易行又经济可靠的纯化工艺，合成出来的瑞舒伐他汀钙溶剂残留低、纯度高、跟原研的无定形晶型一致。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｐｕｒｉｉｆｃａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｏｆｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎｃａｌｃｉｕｍｗａｓｏｐｔｉｍｉｚｅｄ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔ：ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ — ｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌｗａｓｔｈｅｂｅｓｔｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｓｏｌｖｅｎｔ，ＴｈｅｃｙｓｒｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅＷａＳ１０℃ ａｎｄｔｈｅｔｉｍｅｗａｓｕｐｔＯ１０ｈｏｕｒｓ，ｗｈｉｃｈｍａｄｅｔｈｅｉｌｆｔｒａｔｉｏｎｅａｓｉｅｒａｎｄｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｄｒｙｉｎｇｔｉｍｅａｎｄｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ

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瑞舒伐他汀钙的生产工艺与进展
2.1 瑞舒伐他汀钙生产方法
瑞舒伐他汀钙的合成在九十年代的文献中已有报道,但往往存在反应路线长、收率低、有些原料昂贵不易得等缺陷。

1992年，基本专利中公开了该化合物及其制备方法，该专利为该产品最早也是最基本的化合物专利。

其制备方法的特点是将嘧啶母核得到多取代甲醛，另外，将手性侧链合成为膦盐，再由魏梯希反应缩合得到瑞舒伐他汀骨架。

其关键的合成步骤如下:
基本路线中，合成膦基物侧链的反应：1、合成路线长，反应周期长，合成收率低，其中间体基本是油状物，难以纯化;2，其嶙基物侧链的以起始原料是3-TBS氧代戊二酸酐，且用到手性扁桃酸苄酯和氢氧化钯-碳等价格昂贵的原料;3、侧链和母核的缩合收率也不是很高，因此，成本非常高，生产的实施价值不高。

国内外厂家没有采用该方法规模化生产。

2000年2月，英国的阿斯利康公司着手研究该项目后，首先提出母核做成磷盐，将叔丁酯侧链做成醛，由此完成魏梯希反应缩合得到瑞舒伐他汀骨架，再
脱保护，碱水解并转钙盐得到目标产物。

其关键的合成步骤如下:其中，叔丁酯侧链醛早在1988年，就有专利采用(R)-4-溴-3-羟基丁酸乙酯通过缩合得到含手性羟基的二羰物酯。

再用硼氢化钠和硼烷进行手性还原，然后上丙酮叉保护，再将卤素基团(氯或溴)乙酰化，再将乙酰基水解得到侧链醇，最后由DMSO经草酰氯氧化得到叔丁酯侧链醛，再连接母核，其合成步骤如下:
在该路线方法中，侧链的方法已经得到了改良，中间体也出现了几步固体化合物。

但是，该方法采用(R)-4-溴-3-羟基丁酸乙酯作为起始原料，该原料不易制备，且起始成本较高，另外，碳链延长的缩合反应采用α-锂代-乙酸叔丁酯作为原料，该原料采用深度冷冻，在设备上也有非常高的要求，制备价格较高;另外，卤素溴转化成乙酰氧基团时，收率非常低;更重要的是，在母核配体的选择上，采用了二苯基乙氧膦，由于该配体的母核活性低，导致缩合反应收率降低，最终生产成本比较高。

2.2 瑞舒伐他汀钙技术进展
在2002年10月，印度的RANBAXY公司采用基本专利的模式，将基本专利中的甲酯侧链转换成腈基，由此侧链和母核缩合以后，脱保护、手性还原、再将腈基水解成钠盐，后转为钙盐达到目标产物。

其合成路线如下:
在该路线方法中，虽然在侧链上有所改善，但是母核和侧链缩合后，最后将腈基水解成钠盐，反应条件苛刻，导致产品质量无法保证，杂质无法有效控制，是该方法的致命弱点。

2005年初，中国安徽庆云公司开发出另外路线，将母核由嘧啶甲醛得到嘧啶丙烯醛，同时将侧链做成1，3-二三甲基硅氧基-1-乙氧基-1，3-丁二烯，在联萘酚、钛酸异丙酯、氯化锂和四甲基乙二胺的联合作用下，选择性的缩合得到瑞舒伐他汀骨架，再进行手性还原、碱水解、转钙盐后得到目标产物。

其合成路线如下:
在该路线方法中，将母核得到丙烯醛，虽然有新意，但是该母核和侧链进行手性缩合是有2个缺陷:(1)由于其原理性的缺陷，其手性缩合的选择性比较差，另外，该异构体杂质非常难以纯化，因此，该反应得到的产物的光学纯度无法保障;(2)手性络合试剂用到一些价格较贵重的原料，因此，成本也相对较高。

扬子江药业集团研究以4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-甲醛(2)(浙江司太立制药有限公司)为起始原料,与(R)-3-[(叔丁基二甲基硅烷基)氧基]-5-氧代-6-三苯基膦己酸甲酯(3)(上海瀛正科技有限公司)进行缩合反应,再经去保护,顺式还原,水解,成钙盐,得最终产品。

其合成路线见图。

其工艺路线简捷,成本较低,中间体易于纯化,收率相对较高,总收率为
32.2%。

重庆博腾精细化工有限公司的专利CN101735272A/CN101955463A（瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法），以氯乙烯和R-环氧氯丙烷为起始原料，经格氏反应、氰化钠亲核取代反应、醇解反应、羟基保护、氧化反应、氯甲酸甲酯酰化反应、Wittig反应等七步反应，合成瑞舒伐他汀钙中间体。

鲁南制药的专利CN101613341/CN101624390（一种瑞舒伐他汀钙侧链关键中间体的合成方法），以(S)-3-羟基-4-氯-丁腈为起始原料，经缩合、还原、羟基保护、缩合四步反应制得，该方法反应过程操作简便，各步产物易于分离纯化，无需硅胶柱进行纯化分离，收率80％以上，能够得到较高化学纯度及光学纯度的中间体，经GC测定，化学纯度≥99.4％，光学纯度≥99.3％ee。

中山奕安泰医药科技有限公司的专利CN101624377（一种合成瑞舒伐他汀钙关键中间体的方法），以对氟苯甲醛、异丁酰乙酸酯为原料，包括缩合、环化，成盐、氧化各步骤，合成瑞舒伐他汀钙关键中间体[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-烷基磺酰基-5-基]甲酸酯。

刘璟凌的专利CN101948438A（一种瑞舒伐他汀钙的制备新方法），以氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲酯、尿素、氯化亚铜为原料，经缩合、氧化、还原、取代等一系列反应之后得到最终产品瑞舒伐他汀钙。

内容摘自六鉴网()发布《1,2-戊二醇技术与市场调研报告》。