Ⅱ型糖尿病模型
Ⅱ型糖尿病小鼠模型介绍
Ⅱ型糖尿病小鼠模型介绍BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/J(瘦素受体缺乏)应用：Ⅱ型糖尿病、高血糖、伤口治愈不良、胰岛素抗药性、糖尿病型肥胖特点：BKS-db纯合子在4周开始发胖贪食，两周出现胰岛素抵抗及高胰岛素血症，4-8周因β细胞障碍开始出现高血糖，3-4个月血糖高峰期，寿命为8-10个月；纯合突变小鼠贪食、烦躁、干渴且多尿。
BKS背景下，疾病很严重而导致血糖不受控制的升高和生产胰岛β细胞的胰岛素严重枯竭。
外源性胰岛素无法控制血糖水平和葡萄糖异生酶活性的升高；BKS-db杂合子的体重、血糖和血浆胰岛素都正常，代谢效率提高并且能比对照小鼠活的更长。
B6.BKS(D)-Leprdb/J (瘦素受体缺乏)应用：短暂性Ⅱ型糖尿病、糖尿病型肥胖、高胰岛素血症、伤口治愈不良、胰岛素抗药性、暂时性高血糖特点：纯合子小鼠在3至4周左右开始发胖，10-14天血浆胰岛素水平开始上升，4至8周血糖水平开始上升；患病小鼠贪食、烦躁、口渴、多尿。
B6背景使它们在18至20个月的寿命中都存在胰岛β细胞代偿性增生和连续的高胰岛素血症；db杂合子的体重、血糖和血浆胰岛素都正常，代谢效率提高并且能比对照小鼠活得更长。
B6.Cg-Lepob/J(瘦素缺乏)应用：短暂性Ⅱ型糖尿病、糖尿病型肥胖、高胰岛素血症、伤口治愈不良、胰岛素抗药性、暂时性高血糖特点：B6背景ob/ob摄食多、低消耗，4周开始发胖，可达到正常野生型对照鼠体重的3倍；3-4周出现高血糖，伴随摄食多、胰岛素抵抗及肥胖、暂时性高血糖，14-16周开始减弱；BKS背景ob/ob，糖尿病表型严重并会致死；给肥胖的纯合子注射瘦素能明显减轻体重，减少食物摄入，增加能量消耗，并且能够恢复雄性生育能力。
C57BL/6J DIO提供高脂饲料可引发高脂、高血糖、高胰素应用：饮食导致的中度高血糖、饮食导致的高胰岛素血症、饮食导致的糖尿病型肥胖、饮食导致的Ⅱ型糖尿病。
2型糖尿病大鼠模型的建立及其糖代谢特征分析
引言：
2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其发病率逐年上升。该病的发生与遗 传、环境、生活方式等多种因素有关。为了深入研究2型糖尿病的发病机制和治 疗方法，建立可靠的动物模型是至关重要的。大鼠作为常用的实验动物，具有易 饲养、易繁殖、费用低等优点，被广泛应用于医学研究中。
在本次演示中，我们通过腹腔注射链脲佐菌素的方法建立2型糖尿病大鼠模 型，并对其糖代谢特征进行分析。
谢谢观看
实验组（n=18）360±406.5±0.810.6±2.7*
注：与对照组比较，*P<0.05。
3、胰岛素抵抗与胰岛细胞功能
与对照组相比，实验组大鼠的HOMA-IR显著升高（P<0.05），而ISI显著降低 （P<0.05），表明实验组大鼠存在胰岛素抵抗和胰岛细胞功能受损。结果如表2 所示。
与对照组相比，实验组大鼠的体重和血糖水平均显著升高（P<0.05），而对 照组大鼠的体重和血糖水平无明显变化（P>0.05）。结果如表1所示。
表1：两组大鼠体重与血糖水平 比较（x±s）
组别体重（g）FPG（415±355.0±0.67.8±1.9
表2：两组大鼠胰岛素抵抗与胰 岛细胞功能比较（x±s）
组别HOMA-IRISI
对照组（n=19） 1.9±0.416.4±3.8
实验组（n=18）3.6±0.89.5±2.7
注：与对照组比较，*P<0.05。
4、讨论
本研究成功建立了2型糖尿病大鼠模型，并发现模型大鼠的体重、血糖水平 和胰岛素抵抗指数均显著高于对照组，而胰岛细胞功能指数显著低于对照组。这 些结果表明，建立的2型糖尿病大鼠模型符合临床2型糖尿病的特征，为研究该病 的发病机制和治疗提供了可靠的动物模型。然而，建模过程中可能受到某些因素 影响，如STZ剂量、注射途径等。
II型糖尿病（胰岛素非依赖）动物模型
II型糖尿病（胰岛素非依赖）动物模型
1、自发性糖尿病模型（1）非肥胖型实验动物：PO大鼠、中国地鼠、GK大鼠、NSY鼠模型特点：高血糖，胰岛素抵抗，与人类II型糖尿病发病症状相似，NSY鼠有年龄依赖特征。
适用研究：非肥胖II型糖尿病研究获取方法：直接购买。
（2）肥胖型实验动物：ZDF大鼠、OLETF大鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠、KK小鼠模型特点：肥胖、糖尿病特征，同时伴有高血脂、高血压、脂肪肝、糖肾等并发症。
适用研究：肥胖、II型糖尿病以及所引起的各种并发症获取方法：直接购买。
2、诱发性糖尿病模型（1）饮食诱导实验动物：DIO小鼠模型特点：持续高脂饮食诱导的肥胖小鼠。
适用研究：肥胖、II型糖尿病研究获取方法：C57BL/6小鼠持续高脂饮食饲喂14周左右，检测糖尿病相关指标。
3、转基因模型实验动物：MKR小鼠、MODY2小鼠模型特点：靶向确定基因的小鼠模型，研究分子机制时有优势。
适用研究：II型糖尿病研究获取方法：自己构建转基因小鼠或直接定制购买。
2型糖尿病定性模型的建立及应用
０
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世界科学技术～中医药现 代化 ★专题讨论
一
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数 据 来源 与 建模 方 法
或血糖 一 岛素模 型不能有 效将糖 尿病药物 在分子 胰 水平 上的作用 机理与 临床血糖 监测数据 有效结合 。 因此 ， 文 采 用 模 块 化 模 型 构 建 的思 路 ， 本 首先 建 立 模
２ ０ 第十卷 ０８
第 五期 ★Ｖ １ ０ Ｎ ． ０． ｏ １ ５
摘
要： 糖尿 病 是 一 类 复 杂性 疾 病 ， 对糖 尿 病 病 理机 制 的 系统 建模 以及 在 此基 础 上 的 血糖 控 制 针
策略 研 究 一 直是 糖 尿 病研 究 的重要 方 向之 一 。 文针 对 ２型糖 尿 病 治 疗 药物 及 其作 用分 子 网络 ， 本 结合 ２型 糖 尿 病 的 病 理 机 制 ， 立 一种 ２型糖 尿 病 定性 模 型 ， 建 以期 为 ２型 糖 尿 病 关 键 靶 点识 别 、 尿 病 复 糖
修 回 日期 ：２ ｏ 一 ８ ０ ｏ８Ｏ—４
图 １ 降糖药机理相 关细胞信 号通路
★
科技部 国家“ ７ ” 划（【 ５ Ｂ ２ ４ １ ： ９３计 ２ （ ｃ ５ ３ Ｏ ）组分配伍与饮 片配伍 的相 关性研 究 ， ） 】 负责人 ： 郑虎 占； 科技部 国家“７ ” 划（０ ６ Ｂ ｏ ７ ３ ： ９３计 ２ ０ ｃ ５ ４ ｏ ）寒热药 性的 内在规律及共 同属性研 究， 负责人 ： 乔延江 ； 国家 自 然科 学基金 （０ ０ ６ ３ ： 阴三 阳系统 的抽 象数 学模型及其在 癫痫预测 中的应 用 ， ３ ５ ｏ ４ ）三 负
胰 岛细 胞 、 细 胞 、 肪 细 胞 、 细 胞 肝 脂 肌 中 的细 胞 信 号 通 路 所 建 立 的 分 子 机
二型糖尿病模型生物标志物鉴定结果
二型糖尿病模型生物标志物鉴定结果下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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2型糖尿病动物模型研究进展
Ⅱ型糖尿病动物模型研究进展摘要: 糖尿病是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病，是严重威胁人类健康的主要慢性病之一，而Ⅱ型糖尿病占糖尿病总数的90%～95%左右。
建立合适的Ⅱ型糖尿病动物模型是阐明其发病机制的前提条件。
因此，该文综述了目前国内外糖尿病研究中常用的动物模型，对发展新型Ⅱ型糖尿病动物模型的研究提供参考价值。
关键词：Ⅱ型糖尿病；动物模型；模型构建Research Progress about the Construction of TypeⅡ Diabetic Animal ModelLIU Shu—Yun(Lab of Transplant Engineering and Immunology West China Hospital,Sichuan University 2013224070006)Abstract: Diabetes mellitus，the endocrine and metabolic diseases，is characterized by hyperglycemia． It is one of the most prevalent chronic diseases that threat to human health，and type 2 diabetes accounted for 90% -95% of the total diabetes. The animal model of type 2 diabetes provide the important precondition to many scholars in study of the pathogenesis and mechanism of diabetes．Therefore，this article reviews a number of animal models of T2DM commonly used according to the articles that have been published both inside country and abroad，which will provide reference for the development of type II diabetic animal models．Key Words：Type Ⅱ Diabetes Mellitus， Animal model，Model construction糖尿病( Diabetes mellitus，DM) 是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性慢性疾病，其严重威胁着人类健康。
2型糖尿病动物模型中西医研究进展
三、诱导性2 型糖尿病动物模型
• 诱导性2 型糖尿病动物模型是通过物理、化学、生物 等致病因素人工诱发出具有糖尿病特征的动物模型。 • 1.高脂饲料诱导，此类模型可表现为高体重、高血脂、 高胰岛素血症和糖耐量增高等胰岛素抵抗的特征 • 例如：葛学美用脂肪占总热能的45.5%的高脂饮食成 功地诱发了C57BL /6J小鼠产生2型糖尿病，并可使 小鼠血清胰岛素水平不断提高，血糖升高，小鼠体重 超常，伴血脂明显差异 • 邬云红以脂肪热量比为65% 的高脂饲料喂养Wistar 大鼠20 周，出现空腹血清胰岛素、空腹血糖明显升 高，胰岛素敏感指数明显降低。
2． 药物诱导：链脲佐菌素( streptozotcin，STZ) 是 目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂， 它对一些种属的动物胰岛β细胞有选择地破坏，可 以使猴、狗、羊、兔、大鼠、小鼠等实验动产生1 型或2 型糖尿病. 有研究表明：给小鼠腹腔注射STZ 65mg/kg ，可致 空腹血糖明显上升，不同剂量和不同时期给予 STZ 可造成不同严重程度的2 型糖尿病; 用STZ 处理的新生大鼠在成年后将呈现典型的2 型糖尿 病表现。 乔凤霞和申竹芳给地鼠多次腹腔注射STZ 40 mg/kg ， 结果动物中大部分血糖、血清甘油三脂和胆固醇 均升高。
二、转基因性2 型糖尿病动物模型
• 在动物原来遗传背景的基础上，通过改变某种基因的表达 水平以建立人类疾病的动物模型。 • 胰岛素受体底物－ 2 基因敲除( IRS －2)小鼠可出现显著 的葡萄糖耐量受损，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，从而 引发2 型糖尿病 • 此外，IRS －1 和β细胞葡萄糖激酶( GK) 双基因敲除( GK －IRS －1 )小鼠，IR － /IRS － 1 双基因敲除杂合体小鼠 均可出现高血糖，并随着年龄发展为显性糖尿病。
2型糖尿病动物模型的建立
内容提要糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。
近年来发病率显著上升，2003年国际糖尿病联盟(IDF)报告全球糖尿病病人已超过1.94亿，预计到2025年这个数字将增加近一倍(3.33亿)。
其中2型糖尿病的发生，在国外占整个糖尿病比例的85%~95%以上，而国内则更高，达98%以上。
因此，建立比较理想的2型糖尿病动物模型对于糖尿病防治药物的研究具有十分重要的意义。
本研究采用先高脂喂养实验动物一段时间再给予链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病动物模型。
研究结果表明：高脂喂养SD大鼠28天后一次性腹腔注射链脲佐菌素 40mg/kg，可以建立稳定的具有高血脂和胰岛素抵抗为特征的2型糖尿病大鼠模型；高脂喂养ICR小鼠21天后一次性腹腔注射链脲佐菌素100mg/kg，可以建立稳定的具有高血脂和胰岛素抵抗为特征的2型糖尿病小鼠模型；在链脲佐菌素和高脂饮食协同作用下可肝脏、肾脏和胸腺等器官指数发生改变；综合分析用大鼠比用小鼠建立糖尿病动物模型更有优势。
因此，本研究已经成功建立了2型糖尿病动物模型，并且筛选出最佳的实验动物。
关键词：糖尿病；动物模型；大鼠；小鼠；链脲佐菌素；血糖；胰岛素英文缩写DM糖尿病NIDDM非胰岛素依赖性糖尿病IDDM胰岛素依赖性糖尿病STZ链脲佐菌素TC总胆固醇TG甘油三酯LDL低密度脂蛋白HDL高密度脂蛋白ip腹腔注射iv静脉注射sc皮下注射IR胰岛素抵抗INS胰岛素敏感指数GFR肾小球滤过率Ccr肌酸清除率ESRD终末期肾病DN糖尿病肾病DR 糖尿病性视网膜并发症SCH 慢性持续性高血糖症IDF 国际糖尿病联盟目录引言 (1)第一部分2型糖尿病大鼠模型的建立 (12)实验器材与方法 (12)结果 (17)第二部分2型糖尿病小鼠模型的建立 (20)实验器材与方法 (20)结果 (23)讨论 (27)结论 (36)参考文献 (37)附图 (42)中文摘要 (1)ABSTRACT (4)致谢导师及作者简介引言糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。
基于数据挖掘的2型糖尿病风险预测模型的建立和应用
糖尿病新世界2019年2月·论著·DIABETES NEW WORLD糖尿病新世界随着经济发展,生活水平的提高,人口不断向老龄化、城镇化方向发展,糖尿病已经成为严重危害人类健康的重大公共卫生问题,其中全世界约有3.5亿人患有2型糖尿病(T2DM)[1]。
流行病学资料显示我国每年新发的2型糖尿病人数达到680万~740万[2],由于2型糖尿病临床确诊前有较长的潜隐期,因此,对高危人群的筛查和防治是控制2型糖尿病发病的有效途径[3]。
近年来,数据挖掘方法广泛应用于医学领域,在疾病诊断、预后、风险评估等方面表现出良好的应用价值[4-6],也为临床慢性病的控制提供了有效的工具和手段[7]。
在前期的文献检索过程中,发现对糖尿病及其并发症的研究较多,但各研究的样本量不多,从数百例到数千例不等,达不到数据挖掘的准确度要求[8-9]。
该研究收集2016年1月—2017年7月11142例数据,预测未知人群的2型糖尿病风险,做好慢性病的I 级预防,并期望将这种数据模型软件化,制成手机APP 软件,为2型糖尿病以及其他慢性疾病的I 级预防提供理论依据及必要的预测工具,现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料对医院的内分泌科住院的糖尿病患者全数据集5571例进行分析。
同时,在同期42716名体检中心健康人数据集中随机抽取5571名数据作为对照组,随机DOI:10.16658/ki.1672-4062.2019.04.001基于数据挖掘的2型糖尿病风险预测模型的建立和应用陈淑良1,常红1,王冬平2,张策11.大连医科大学附属第二医院,辽宁大连116027;2.大连医科大学中山学院,辽宁大连116023[摘要]目的采用数据挖掘方法,考察2型糖尿病的危险因素,确定最优风险预测模型,为建立手机APP 软件提供算法,为糖尿病I 级预防提供风险预测支持。
方法收集某医院2016年1月—2017年7月的糖尿病患者全数据集,共5571例,通过与同期体检健康对照组5571例进行对比研究,分别建立Logistic 回归模型和多层感知器神经网络模型,比较优劣,确定最终预测模型。
《2024年2型糖尿病肾病风险预测模型的构建及验证》范文
《2型糖尿病肾病风险预测模型的构建及验证》篇一一、引言随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，2型糖尿病（T2DM）的发病率逐年上升，而由此引发的糖尿病肾病（DN）更是对患者的健康造成了严重威胁。
准确预测DN风险对于早期预防和治疗具有至关重要的意义。
因此，本文旨在构建并验证一个有效的2型糖尿病肾病风险预测模型，以期为临床诊断和防控策略提供有力支持。
二、模型构建理论基础1. 数据来源与预处理：本研究采用某大型医院糖尿病患者的历史医疗记录数据，包括患者的基本信息、生化指标、用药情况等。
在数据预处理阶段，对数据进行清洗、去重、缺失值填充等操作，以保证数据的准确性和完整性。
2. 特征选择：根据糖尿病及肾病的相关知识，选择与DN风险相关的特征变量，如血糖水平、血压、血脂、尿蛋白等。
3. 模型构建方法：采用机器学习中的逻辑回归、决策树、随机森林等方法构建预测模型。
通过交叉验证和模型调参，选择最优的模型结构和参数。
三、模型构建过程1. 数据集划分：将数据集划分为训练集、验证集和测试集，分别用于模型训练、参数调优和模型性能评估。
2. 特征工程：对选定的特征进行进一步处理，如标准化、归一化等，以提高模型的稳定性和预测精度。
3. 模型训练与调优：利用逻辑回归、决策树、随机森林等方法对训练集进行训练，通过调整模型参数和特征组合，得到不同模型的预测性能。
4. 模型选择与评估：采用准确率、召回率、AUC值等指标对模型进行评估，选择性能最优的模型。
四、模型验证1. 内部验证：通过交叉验证等方法对模型进行内部验证，评估模型的稳定性和泛化能力。
2. 外部验证：利用独立于训练集的测试集对模型进行外部验证，以检验模型的预测性能。
3. 临床应用价值评估：邀请临床医生对模型预测结果进行评估，了解模型在临床实践中的可行性及价值。
五、结果与讨论1. 模型性能评估结果：经过内部验证和外部验证，发现随机森林模型在各项评估指标上表现最优，具有较高的准确率和AUC 值。
Ⅱ型糖尿病模型db／db小鼠胰岛α细胞超微结构变化
（．Ｄｅａ ｔ ｎ Ｊ Ｈｉ ｏｏ ｙａ ｄ Ｅ ｒ ｏ ｇ Ｃ ａ ｇ ｈ ｄｃｌ ｏｌｇ ， ｈ ｎ ｚ ｉ ０ ６ ０ ； １ ｐ ｒｍｅｔ ｓ ｌｇ ｎ ｍｂｙ ｌ ｙ， ｈ ｎ ｚ ｉ ｏ ｔ ｏ Ｍｅ ｉａ ｌ ｅ Ｃ ａ ｇ ｈ ４０ ０ Ｃ ｅ ２ ．Ｄｅａ ｔ ｎ ｏ ｓ ｌｇ ｎ ｍｂｙ ｌｇ ｐ ｒｍｅｔ ｙ Ｈｉ ｏｏ ｙａ ｄ Ｅ ｒｏｏ ｙ，Ｈｅｅ Ｍｅ ｉ ｌＵ ｉｅｓ ｙ，Ｓ ｉｉｚ ｕ ｎ ０ ０ １ ， ｈｎ ） ｔ ｂｉ ｄ ｃ ｎｖｒｉ ａ ｔ ｈｊａ ｈ ａ ｇ ５ ０ ７ Ｃ ｉａ
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解 剖学 杂 志
２０ ０ ８年 第 ３ １卷 第 ６ 期
Ⅱ型 糖 尿 病 模 型 ｄ ／ ｂ小 鼠 胰 岛 仅细 胞 超 微 结 构 变 化 ｂｄ
张旭 东 张 雷。 △
糖 尿 病 的发 病 有 关 。
关键词 Ⅱ型糖 尿病 ； ａ细胞 ； 超微结 构 ； 岛 胰
Ｕｌ ａｔｕ ｔｒ ｌ ｈ ｎ ｅ ｆ ｃｌ ａ ｃｅ ｔ ｌ ｓｏ ｂ ｄ ｉｂ ｔ ｃ ｔ ｓ ｃｕ ａ ｃ ａ ｇ ｓ ｅｌ ｉ ｐ ｎ ｒａｉ ｉ ｅ ｆ ／ ｂｄａ ｅｉ ｍｉ ｒ ｒ ｏ ｓｎ ｃｓ ｔ ｄ ｃ ｅ
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2型糖尿病动物模型的研究进展
01 摘要
目录
02 引言
03 研究现状
05
人工模拟2型糖尿病 动物模型
04
自发性2型糖尿病动 物模型
06
基因工程2型糖尿病 动物模型
目录
07 其他类型2型糖尿病 动物模型
09 研究不足
08 研究方法与成果 010 参考内容
摘要
2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，严重影响全球公共健康。为了深 入探讨其发病机制和治疗方案，研究者们建立了各种2型糖尿病动物模型。本次 演示综述了近年来2型糖尿病动物模型的研究进展，包括自发糖尿病模型、人工 模拟糖尿病模型、基因工程糖尿病模型和其他类型糖尿病模型，分析了这些模型 的特点、应用和局限性，并探讨了今后研究的方向和意义。
三、型糖尿病动物模型的实验设 计与结果分析
在建立型糖尿病动物模型时，研究者们通常会进行一系列实验设计，包括测 定动物的体重、血糖、胰岛素水平等生化指标，以及进行组织病理学检查等。根 据实验结果，研究者们可以分析型糖尿病的发生机制、探讨疾病的干预措施并评 估药物治疗的效果。
例如，在肥胖诱导的型糖尿病动物模型中，通过给予高脂饮食并测定动物的 血糖、胰岛素水平等指标，研究者们发现高脂饮食可引起肥胖小鼠的胰岛素抵抗 和β细胞功能衰物模型在研究型糖尿病的发病机制和防治策略中发挥了重要作用。 现有的肥胖诱导、遗传诱导和化学药物诱导的型糖尿病动物模型都具有一定特点 和应用范围。然而，仍需进一步完善现有动物模型的种类和品质，以适应不同研 究方向的需求。
例如，可以探索更加精准的基因编辑技术，构建具有人源性基因突变的型糖 尿病动物模型，以深入研究基因突变与糖尿病的关系。另外，在未来的研究中， 可以结合新型技术如代谢组学、蛋白质组学等，从多角度探讨型糖尿病的发病机 制和药物作用机制。加强干细胞治疗、免疫治疗等新型治疗手段的研究，为型糖 尿病的治疗提供更多可能性。
II型糖尿病模型的建立
II型糖尿病模型的建立一、概述糖尿病是一组由于遗传和环境因素相互作用，胰岛素相对或绝对缺乏以及靶组织对胰岛素敏感性降低（胰岛素抵抗）引起的碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合征，是一种持续高血糖为特征的、慢性、全身性代谢性疾病。
起病后若未得到有效治疗，随着病程的延长，可出现广泛的微血管及大血管病变，出现神经、泌尿、循环等多系统的病理改变。
目前糖尿病的分型采取的是1999年经世界卫生组织(WHO)咨询委员会认可的分型方法：（1）1型糖尿病：胰岛β细胞破坏，通常导致胰岛素绝对缺乏。
包括自身免疫性（急性型、迟发型）及特发性。
这类糖尿病患者必须用胰岛素治疗，过去又称胰岛素依赖型糖尿病。
（2）2型糖尿病：胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌不足为主伴有胰岛素抵抗。
这类患者一般不需用胰岛素治疗，仅用饮食调节加用口服降糖药物即可控制血糖，过去又称为非胰岛素依赖型糖尿病。
（3）其他特殊类型：由胰腺内、外原因和其他疾病、药物引起的继发性糖尿病；（4）妊娠糖尿病。
我国糖尿病患者中1型糖尿病约占糖尿病的5.6%。
2型糖尿病约占糖尿病的93.7%。
其他类型糖尿病仅占0.7%[1]。
上世纪80年代以来，全球和我国的糖尿病患者人数显著增加，2003年全球糖尿病病人超过1.94亿。
有研究者预测到2010年全世界的糖尿病患者将达22亿1千万。
其潜在的最大增长人群在亚洲，约占总增长的65%以上[2]。
中国糖尿病患病率近年上升近3倍以上，20岁以上人群中糖尿病患者由1980年的1.0%上升到1996年的3.2%，患病人数占全球糖尿病病人的约1/5。
研制用于糖尿病防治的药物一直是新药开发中的热点和难点之一。
由于糖尿病诊断分型的病理生理不同，在进行药效学研究时应根据适应症的不同选择不同的药效学试验方案。
二、相关药效学试验基本内容1、动物选择：选用健康成年动物，常用小鼠或大鼠，也可选用兔、犬及猴等。
2、动物模型（1）化学试剂诱发的高血糖动物模型：常用四氧嘧啶或链脲霉素（STZ），二者均可选择性的破坏胰岛β细胞，诱发动物高血糖，属于胰岛素低下型高血糖动物模型。
Ⅱ型糖尿病模型dbdb小鼠骨骼肌及其线粒体的蛋白质组学研究的开题报告
Ⅱ型糖尿病模型dbdb小鼠骨骼肌及其线粒体的蛋白
质组学研究的开题报告
一、研究背景和意义
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其中Ⅱ型糖尿病占据了大部分的
发病比例。
现有的研究表明，线粒体功能异常与Ⅱ型糖尿病的发生密切
相关，特别是在肌肉组织中，线粒体的功能异常更容易引起胰岛素抵抗，从而导致Ⅱ型糖尿病的发展。
因此，研究Ⅱ型糖尿病肌肉组织中线粒体
蛋白质组学变化及其机制，对于进一步揭示糖尿病的发病机制，以及寻
找相关治疗方法有着重要的意义。
二、研究内容和方法
本研究将采用Ⅱ型糖尿病模型dbdb小鼠作为实验对象，通过蛋白质组学技术分析其骨骼肌及其线粒体的蛋白质组成，从而探究Ⅱ型糖尿病
对于骨骼肌及线粒体的影响。
具体实验步骤如下：
1. 建立Ⅱ型糖尿病模型dbdb小鼠：选取8周龄的C57BLKS/J db/db 和同龄组的C57BLKS/J db/m小鼠，将其分别喂养高营养饲料和普通饲料，连续喂养12周，以建立Ⅱ型糖尿病模型。
2. 骨骼肌及线粒体蛋白质组学分析：取小鼠骨骼肌组织和线粒体分
离物，通过双向电泳和液相色谱质谱联合分析，分析Ⅱ型糖尿病对于骨
骼肌及线粒体的蛋白质表达变化，筛选出差异明显的蛋白质。
3. 生物信息学分析：对于差异蛋白进行GO富集分析和KEGG通路
分析，从而探究Ⅱ型糖尿病对于骨骼肌及线粒体的影响机制。
三、研究预期结果
本研究预期能够在Ⅱ型糖尿病模型dbdb小鼠上发现骨骼肌及线粒体的蛋白质组学变化，进一步揭示Ⅱ型糖尿病对于肌肉组织中线粒体功能
的影响，为深入研究糖尿病的发病机制和治疗提供新的思路。
《2024年2型糖尿病肾病风险预测模型的构建及验证》范文
《2型糖尿病肾病风险预测模型的构建及验证》篇一一、引言2型糖尿病是全球范围内的重大公共卫生问题，它常常导致严重的并发症，如肾病等。
准确预测2型糖尿病肾病的风险，对于制定有效的预防和治疗策略至关重要。
本文旨在构建并验证一个2型糖尿病肾病风险预测模型，以期为临床实践提供有力的支持。
二、模型构建1. 数据收集我们收集了来自多家医院的2型糖尿病患者数据，包括其基本人口学信息、病史、生化指标等。
所有数据均经过严格的质量控制，以确保其准确性和可靠性。
2. 特征选择我们根据已有的文献和临床经验，选择了可能影响2型糖尿病肾病发病风险的特征，包括年龄、性别、糖尿病病程、血糖水平、血压、血脂等。
3. 模型构建方法我们采用机器学习中的逻辑回归方法构建预测模型。
首先，我们对数据进行预处理，包括数据清洗、特征选择、特征工程等。
然后，我们使用逻辑回归算法对数据进行训练，得到预测模型。
三、模型验证1. 交叉验证我们采用k折交叉验证的方法对模型进行验证。
即将数据集分为k个部分，每次使用其中k-1个部分进行模型训练，剩余的部分进行模型测试。
通过多次交叉验证，我们可以得到模型的稳定性和泛化能力。
2. 性能评估我们使用准确率、召回率、F1分数、AUC值等指标对模型性能进行评估。
同时，我们还分析了模型的混淆矩阵，以了解模型的分类效果。
四、结果经过我们的模型构建和验证，发现我们的模型可以较好地预测2型糖尿病肾病的风险。
在交叉验证中，我们的模型表现出良好的稳定性和泛化能力。
在性能评估中，我们的模型在各个指标上均表现出较好的性能。
尤其是AUC值，达到了较高的水平，说明我们的模型具有较好的预测能力。
五、讨论我们的研究结果表明，通过逻辑回归方法构建的2型糖尿病肾病风险预测模型具有较好的预测能力。
这为临床医生提供了有力的工具，可以帮助他们更好地评估患者的肾病风险，从而制定出更为有效的预防和治疗策略。
然而，我们的研究仍存在一些局限性，如样本量较小、特征选择的主观性等。
《2024年2型糖尿病肾病风险预测模型的构建及验证》范文
《2型糖尿病肾病风险预测模型的构建及验证》篇一一、引言2型糖尿病肾病是糖尿病的一种常见并发症，早期诊断与有效治疗对降低发病率、改善患者预后具有重要意义。
随着医学技术的发展，建立有效的风险预测模型以评估患者患上2型糖尿病肾病的可能性已成为当前研究的热点。
本文旨在构建并验证一个针对2型糖尿病肾病的风险预测模型，以期为临床诊断和治疗提供参考依据。
二、研究背景及意义近年来，随着人口老龄化、生活方式的改变和饮食结构的调整，2型糖尿病的发病率呈上升趋势，而其中相当一部分患者会发展为糖尿病肾病。
因此，构建一个有效的风险预测模型，以早期识别出具有较高患病风险的2型糖尿病患者，对制定针对性的治疗方案、降低并发症发生率、提高患者生活质量具有重要意义。
三、研究方法（一）数据收集本研究采用回顾性分析方法，收集了某大型医院近五年内收治的2型糖尿病患者的基本信息、病史、实验室检查等数据。
（二）模型构建基于所收集的数据，采用统计学方法筛选出与2型糖尿病肾病风险相关的因素，并利用机器学习算法构建风险预测模型。
（三）模型验证采用交叉验证等方法对所构建的模型进行验证，评估模型的预测性能。
四、模型构建及结果（一）模型构建过程本研究首先对所收集的数据进行预处理，包括数据清洗、缺失值处理等。
然后，采用统计学方法筛选出与2型糖尿病肾病风险相关的因素，包括年龄、性别、病程、血糖水平、血压等。
最后，利用机器学习算法（如随机森林、支持向量机等）构建风险预测模型。
（二）模型结果经过多次迭代和优化，最终构建了一个具有较高预测性能的2型糖尿病肾病风险预测模型。
该模型能够根据患者的个人信息和病史数据，预测其患上2型糖尿病肾病的可能性。
五、模型验证及性能评估（一）交叉验证为评估模型的预测性能，本研究采用交叉验证方法对模型进行验证。
结果表明，该模型具有较高的预测准确性、敏感性和特异性，能够有效地识别出具有较高患病风险的2型糖尿病患者。
（二）性能评估指标为进一步评估模型的性能，本研究采用了多种评估指标，包括准确率、召回率、F1值等。
2型糖尿病非收缩性难愈伤口模型的建立的开题报告
2型糖尿病非收缩性难愈伤口模型的建立的开题报告
糖尿病是一种代谢疾病，患者血液中的血糖高于正常水平，长期高
血糖会导致一系列并发症。
其中，糖尿病足是一种常见的并发症，其主
要特征是足部潮湿、溃烂或无法愈合的伤口。
当前，常见的2型糖尿病非收缩性难愈伤口模型主要包括高脂饮食
加低剂量链脲佐菌素（STZ）处理模型、高脂饮食联合亚硫酸氢钠处理或STZ处理模型、胰岛素缺乏加高脂饮食处理模型等。
这些模型的建立均需要动物科研实验，严谨缜密，但同时也面临动物数量有限、伦理问题、
实验成本高等问题。
本文旨在构建一种2型糖尿病非收缩性难愈伤口模型，通过对伤口
面积、愈合时间、病灶范围、炎症因子分泌等指标的测量，评估该模型
的可靠性和应用价值。
具体实验方案为：选取SD大鼠为实验对象，将其随机分为两组，一组饲喂高脂饮食加少量STZ处理（模型组），另一组饲喂普通饮食（对
照组）。
在两组大鼠食物摄入3周后，分别在鼠背部制作皮肤切口，切
口长宽均为1 cm，深度达到皮下脂肪层，待切口初期愈合后，在切口处
注射一定量链霉素、亚硫酸氢钠、皮质激素等药物，构建非收缩性难愈
伤口模型。
对于切口部位进行连续观察，记录伤口面积变化和愈合情况，同时采集伤口周围组织进行生化指标检测。
在实验过程中，要严格遵循动物实验道德规范，保证实验的合理性
和可重复性。
通过实验结果的比对，不断改进和完善模型的建立，为进
一步研究糖尿病足的治疗提供可靠的模型和数据支持。
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Ⅱ型糖尿病模型:高糖高脂喂养1~2个月的大鼠，再加小剂量一次腹腔注射STZ，剂量在25~40mg/Kg或参考文献(鼠均重不同，本剂量以200克均重为例)。
柠檬酸(FW:210.14)2.1g加入双蒸水100mL中配成A液。
柠檬酸钠(FW:294.10)2.94g加入双蒸水100mL中配成B液。
链脲佐菌素配制液
用时将A、B液按一定比例混合(1:1.32也有按1:1的)，PH计测定ph值，调节ph=4.2-4.5，即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液。
注射时用柠檬酸缓冲液以1%的浓度溶解STZ，按空腹体重注射相应的STZ，在30分钟内注射完毕。
★STZ容易失活，STZ快速称取后仍要求干燥避光，推荐用干燥铝箔(或锡箔)纸。
禁食12小时以上(一般过夜禁食，不禁水)。
禁食的时间越长，STZ对胰岛β细胞的破坏力越明显，即药效越高。
所以相对禁食时间延长，可以降低STZ的用量。
尾部注射即静脉注射，药物利用率较高，同比腹腔注射，可以节省药量，缺点是操作起来不如腹腔注射方便。
过夜禁食后称重，按大鼠总重量比称取STZ，放一干燥灭菌瓶内，外用锡纸包好，将柠檬酸缓冲液及装STZ的瓶子置冰浴，一起带到动物房，如果注射操作技术不熟练，应两组交替注射，建议分组溶解STZ，比如10只或15只鼠/组。
推注的速度快，更容易形成高血糖，推注的速度慢，相对的危险性较低，但也不容易成模，常规操作中多要求快速注射。
当然，STZ 的剂量是决定血糖高低的主要因素。
死鼠问题的解决
鼠的个体差别和空腹(低血糖)抵抗力的差异而致死亡率的不同，开始死亡率高可能主要是血糖突然升高，鼠不适应，或发生了DKA(即酮症酸中毒)。
首先，一定要保证足够的饮水量(饮水量不足容易导致死鼠);
其次，高血糖和低血糖都会造成死鼠，避免死鼠可以通过注射胰岛素或暂时补糖，两种途径:1、常见为血糖过高。
补胰岛素法，补一些中效胰岛素。
例如给诺和灵n或NPH(中性鱼精蛋白锌胰岛素)，每次2--3个单位，过了3-5天，大鼠一般死亡率就低了;2、补糖法，禁食后的鼠，注射的时候已经处于低血糖状态，造模4小时后腹腔注射百分之20的葡萄糖，可避免因注射时血糖过低死鼠;
再次，防止动物自相残杀。
食物缺乏和供水不足的情况下，会互相厮杀、啃食同类，所以食物和饮水要供应充足，最好是两路供应;
最后，防止感染。
糖尿病大鼠尿量多，垫料潮湿，需要勤换垫料，所以糖尿病大鼠较其他大鼠容易出现感染，特别是泌尿道感染和腹腔感染。
腹腔注射、皮下注射及采血测血糖等侵入性操作前后，要注意消毒工作。
如每次采血测血糖后可用四环素(或金霉素眼药膏)局部涂抹处理伤口预防感染。
模型不达标者，三天后补注STZ(以10mg-20mg/kg体重剂量腹腔注射)，也很容易成模，或让血糖恢复正常后再常规剂量注射;但要达到理想的效果，往往是恢复到正常状态下重新造模。
保存方法
2-8℃，干燥避光保存。
(注:本品易潮解，如需反复取量过程中，应避免接触其受水受潮，受潮后30分钟后失效，这和注射时要求其快速注射是一个道理，即其水溶液不稳定)。
链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)对机体组织毒性相对较小，动物存活率高，是目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的药物。