健择对裸鼠未分化甲状腺癌的治疗作用重点

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甲状腺癌分子靶向治疗

舒尼替尼(Sunitinib, SU11248):一种口服的小分子药物,能够抑制VEGF1/2/3以及PDGFR、KIT和RET的酪氨酸激酶活性,通过特异性阻断这些信号传导途径达到抗肿瘤效应。一项Ⅱ期临床研究显示，13%的分化型甲状腺癌患者达到部分缓解，68%的分化型甲状腺癌患者及83%的MTC患者病情稳定。阿西替尼(Axitinib, AG-013736)：一种口服的小分子药物,能够抑制VEGF1/2/3活性，但对RET激酶活性无显著影响，是舒尼替尼的下一代药物。一项Ⅱ期临床研究显示,在接受该药物治疗后,22%的晚期甲状腺癌患者肿瘤有所缩小(持续1-16个月),50%的患者肿瘤不再生长，病情达到稳定。
尽管多数甲状腺癌病人可通过手术治愈，但对晚期甲状腺癌，特别是未分化甲状腺癌(ATC)，仍缺少有效的治疗方法。目前，一些分子靶向药物正在进行治疗甲状腺癌的临床试验，并显示出良好的前景。
甲状腺癌的治疗靶点
异常激活的RAS→RAF →MEK →ERK1/2(MAPK)信号通路在PTC发生发展中起到了重要的作用。其中BRAF基因突变是导致该通路激活的主要因素，此外，RAS基因突变及RET/PTC重排也能激活MAPK信号通路（表１和图１)。异常激活的PI3K/AKT信号通路也在甲状腺肿瘤发生发展中发挥了重要的作用，特别是在FTC和ATC中。其中 RAS基因突变、PIK3CA基因突变及扩增、PTEN基因缺失等遗传改变均能激活该通路（表１和图１) 。一些受体酪氨酸激酶(RTK)的过度表达，包括EGFR, PDGFR, VEGFR, KIT及c-MET等，也能激活MAPK和 PI3K/Akt信号通路。
AZD6244(ARRY-142886):一种小分子MEK抑制剂，可阻断MAPK信号通路。一项I期多肿瘤临床研究显示，该药物能稳定甲状腺癌患者的病情达到5个月之久，目前正进行Ⅱ期临床试验。此外，该药物显示出一定的遗传变异依赖性 (Genetic-dependent)(图3)(J Clin

小鼠模型在甲状腺癌研究中的应用进展

小鼠模型在甲状腺癌研究中的应用进展郑永胜【摘要】Thyroid cancer is the most common malignant thyroid tumor. In recent years,the incidence of thyroid cancer is in an uptrend year by year in China. The experiments on mice have played an important role in studying the occurrence, development and drug therapy of thyroid cancer. Presently the major mouse model being used in studying thyroid cancer includes spontaneous, suppressive, genetic, transplanted and restricted mouse model reported recently activating or inactivating genes at a particular time and tissue.%甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤,我国近年甲状腺癌的发病率呈逐年上升趋势.小鼠动物模型在研究甲状腺癌的发生、发展及药物治疗中发挥着重要作用,目前用于甲状腺癌研究的主要小鼠模型包括自发性小鼠模型、诱发性小鼠模型、基因工程小鼠模型、移植性小鼠模型和最新报道的在特定时间和特定组织激活或灭活靶基因的限制性小鼠模型.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)013【总页数】4页(P2016-2019)【关键词】甲状腺癌;小鼠模型;动物实验【作者】郑永胜【作者单位】福建医科大学第一临床医学院,厦门大学附属第一医院普外科,福建,厦门,361003【正文语种】中文【中图分类】R736.1甲状腺癌占所有实体肿瘤的1%，是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，也是近年发生率上升最快的恶性肿瘤之一［1］。

人甲状腺未分化癌细胞系TA-K裸鼠原位移植模型的建立

人甲状腺未分化癌细胞系TA-K裸鼠原位移植模型的建立孙辉;王金国;张德恒;郑泽霖【期刊名称】《中国普外基础与临床杂志》【年(卷),期】2002(9)5【摘要】目的建立人甲状腺未分化癌裸鼠自发转移模型 ,观察移植后肿瘤生长情况和转移规律。

方法用微量注射器于裸小鼠甲状腺侧叶内 (甲状腺原位移植组 )和皮下 (皮下对照组 )注入等体积不同浓度的人甲状腺未分化癌细胞系TA K细胞悬液 ,观察动物体重、一般状态、颈部情况及记录生存时间 ,并动态观察肿瘤局部生长和转移情况 ;取甲状腺、气管、食管、颈部及纵膈淋巴结、肺和骨组织行病理组织学检查 ,并取移植瘤组织常规进行染色体分析。

结果甲状腺原位移植组于注射人甲状腺未分化癌细胞系TA K细胞悬液后 2 4～ 3 4d裸鼠先后出现呼吸困难 ,实验侧甲状腺肿物呈膨胀性生长 ,侵及颈前肌及周围组织 ,压迫气管造成呼吸困难。

病理组织学检查证实原位移植成瘤率为 10 0 % ,颈部淋巴结转移率为 5 /10 ,肺转移发生率为 3 /10 ,骨转移发生率为 1/10。

移植瘤组织染色体分析证实为人类肿瘤。

皮下移植组见移植瘤有完整包膜 ,未见侵犯局部肌层 ,也无局部和淋巴结转移。

结论利用裸鼠甲状腺原位TA K细胞微量注射法 ,可以成功建立人甲状腺未分化癌裸鼠原位移植模型 ,该模型是较为理想的用于研究甲状腺癌转移的动物模型。

【总页数】3页(P322-324)【关键词】甲状腺未分化癌;甲状腺癌;原位移植模型;动物模型;TA-K细胞【作者】孙辉;王金国;张德恒;郑泽霖【作者单位】吉林大学第三临床学院(中日联谊医院)普通外科【正文语种】中文【中图分类】R736.1;R－332【相关文献】1.泰索帝对人甲状腺未分化癌细胞系(TA-K)增殖抑制作用 [J], 付言涛;赵吉生;周乐;孙辉;张大奇2.两株人结直肠癌SCID鼠裸鼠原位移植模型的建立 [J], 脱朝伟;刘秋珍;吴秉铨3.人甲状腺未分化癌细胞裸鼠皮下移植模型的建立 [J], 孙辉;王金国;付言涛;张德恒4.人上皮性卵巢癌细胞系SKOV3-luc裸鼠皮下及原位移植瘤模型的建立与研究[J], 朱沁怡;王昕婧;汪希鹏5.人甲状腺未分化癌细胞系(TA-K)抗肿瘤药物的敏感性试验 [J], 孙辉;卜丽莎;张德恒因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

甲状腺癌的免疫治疗策略与展望

甲状腺癌的免疫治疗策略与展望甲状腺癌是一种源自甲状腺组织的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升的趋势。

传统的治疗手段包括手术切除、放射疗法和化疗，这些方法在控制肿瘤的生长和转移方面取得了一定的成效。

然而，由于甲状腺癌的高复发率和耐药性问题，免疫治疗作为一种新的治疗策略正在引起广泛的关注。

免疫治疗利用激活或增强患者自身免疫系统的能力，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。

当前主要的免疫治疗策略包括免疫检查点抑制剂、肿瘤细胞疫苗和CAR-T细胞疗法。

免疫检查点抑制剂是当前免疫治疗的主要手段之一。

甲状腺癌细胞常常通过抑制免疫细胞的活性来逃避免疫攻击，这主要是通过PD-1/PD-L1信号通路实现的。

免疫检查点抑制剂可以阻断PD-1或PD-L1的相互作用，从而恢复免疫细胞的攻击能力。

一些临床试验表明，免疫检查点抑制剂在甲状腺癌的治疗中具有显著的疗效。

肿瘤细胞疫苗是一种利用患者自身肿瘤细胞或其相关抗原制备的疫苗，用于激发机体的免疫应答。

肿瘤细胞疫苗可以通过刺激机体产生针对肿瘤特异抗原的免疫应答，进而识别和攻击肿瘤细胞。

一些研究已经证明，肿瘤细胞疫苗对甲状腺癌的治疗具有一定的效果，并且可以提高患者的生存率。

与此同时，CAR-T细胞疗法作为一种新兴的免疫治疗手段也逐渐应用于甲状腺癌的治疗。

CAR-T细胞疗法通过将改造后的T细胞注入患者体内，使其具有识别和攻击肿瘤细胞的能力。

与传统的治疗手段相比，CAR-T细胞疗法具有更强的针对性和更显著的治疗效果。

尽管免疫治疗在甲状腺癌的治疗中取得了一些突破，但仍面临一些挑战和限制。

首先，甲状腺癌的异质性导致免疫治疗的效果具有一定的不确定性。

其次，免疫治疗可能引发一系列的免疫相关不良反应，包括免疫细胞的过度激活和器官损伤。

此外，免疫治疗还存在成本高昂的问题，限制了其在临床实践中的应用。

随着研究的深入，甲状腺癌的免疫治疗策略有望得到进一步的改进和完善。

例如，结合多种免疫治疗手段可能会产生更好的疗效。

甲状腺癌的诊断与治疗进展

甲状腺癌的诊断与治疗进展美国国家癌症中心的研究结果显示，1985～2005年非西班牙裔的白种女性甲状腺乳头状癌的发病率增加了1倍，而其他种族的女性患者也增加了20%～50%。

目前，甲状腺癌已是女性恶性肿瘤第5位的常见肿瘤。

随着科学技术的发展，用于甲状腺癌诊断和治疗的方法也越来越多。

本文就甲状腺癌的诊断和治疗进展综述如下。

1 甲状腺癌的诊断1.1 病理诊断1.1.1 术前细针穿刺活检术前细针穿刺细胞学检查（FNAC）具有创伤小、快捷、准确的优点。

有文献报道，细针穿刺细胞学检查的符合率达到了96.7%，结合免疫化学细胞计数，可以使敏感性达到100%。

1.1.2 术中冷冻切片病理检查冷冻切片是确诊甲状腺癌的可靠方法，随着高档冷冻制片机的使用，其制作出来的冷冻切片质量高、染色好，能够辨认乳头状结构及毛玻璃样核，部分可观察到砂粒体、钙化灶或磷化灶。

1.1.3 术后组织病理学检查组织病理学是确诊甲状腺病变良性和恶性的金标准。

乳头状癌一般有乳头状结构，可见毛玻璃核；滤泡癌可伴有出血、坏死及囊性变；髓样癌可见条索状结构，浸润性生长，可见玻璃样变性或淀粉样变性，癌组织挤压周围正常甲状腺组织。

1.2 影像学检查1.2.1 超声方少兵等研究结果显示，高频超声表现为实行肿块呈低回声或无回声，内可见沙粒状钙化，彩色多普勒显示肿块内血流阻力增加，提示肿块内血流丰富。

乌丽亚提等的研究结果显示，彩色多普勒能显示肿块内部结构及血流情况，脉冲多普勒显示血流高速、阻力高、宽频带，部分逆向频谱。

1.2.2 CT 冯浩等研究结果显示，CT诊断甲状腺癌的符合率达到92.5%。

国外有研究认为甲状腺恶性病变多边缘强化，而良性病变多不均匀强化。

罗德红等研究认为，当肿块中显示颗粒状的钙化点时，应考虑甲状腺癌的可能。

1.2.3 核素显像核医学对患者安全、无创伤，能以分子水平在体外定量地、动态地观察人体内部的生化代谢、生理功能和疾病引起的早期、细微、局部的变化，提供了其他医学新技术所不能替代的简便、准确的诊断方法。

人甲状腺未分化癌细胞裸鼠皮下移植模型的建立

人甲状腺未分化癌细胞裸鼠皮下移植模型的建立孙辉;王金国;付言涛;张德恒【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2003(029)004【摘要】目的:建立人甲状腺癌细胞裸鼠皮下移植模型.方法:用人甲状腺未分化癌细胞系TA-K细胞悬液裸鼠皮下注射及瘤块皮下植入的方法建立人甲状腺未分化癌裸鼠皮下移植模型,观察移植后肿瘤生长特点及组织学特征.结果:皮下注射法与肿瘤块植入法均可出现皮下肿瘤,染色体检查证实裸鼠皮下移植瘤的染色体组型与人体肿瘤一致.皮下注射方法肿瘤注射后经过11～18 d的潜伏期后才进入倍增期,瘤块皮下植入方法则跨过潜伏期直接进入倍增期.结论:利用人甲状腺未分化癌细胞系TA-K成功建立人甲状腺癌裸鼠皮下移植模型,肿瘤块植入法比皮下注射法省时、经济、稳定,是对传统皮下注射法的改进.【总页数】3页(P457-459)【作者】孙辉;王金国;付言涛;张德恒【作者单位】吉林大学中日联谊医院普通外科,吉林,长春,130031;吉林大学中日联谊医院普通外科,吉林,长春,130031;吉林大学中日联谊医院普通外科,吉林,长春,130031;吉林大学中日联谊医院普通外科,吉林,长春,130031【正文语种】中文【中图分类】R736.1;R73-3【相关文献】1.人成釉细胞瘤裸鼠皮下移植瘤模型的建立 [J], 张磊涛;黄洪章;曾东林;张彬2.人结肠癌SW480细胞裸鼠皮下移植瘤模型的建立 [J], 张胜行;张诗兰;兰小鹏3.人胃癌细胞株裸鼠皮下移植瘤模型的建立及其生物学特性 [J], 马嵋;张燕;张玲;魏琴;段明军;侯月梅4.人上皮性卵巢癌细胞系SKOV3-luc裸鼠皮下及原位移植瘤模型的建立与研究[J], 朱沁怡;王昕婧;汪希鹏5.人甲状腺未分化癌细胞系TA-K裸鼠原位移植模型的建立 [J], 孙辉;王金国;张德恒;郑泽霖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《甲状腺未分化癌病人管理指南》更新解读PPT课件

《甲状腺未分化癌病人管理指南》更新解读
汇报人：xxx 2023-12-23
目录
• 指南更新背景与意义 • 诊断与评估策略调整 • 治疗策略优化与选择 • 并发症预防与处理建议 • 康复期管理与生活质量提升及挑战
疾病概述
甲状腺未分化癌是一种高度恶性的肿瘤，起源于甲状腺滤泡细胞，具有侵袭性强、生长迅速、早
未来发展趋势预测和挑战分析
发展趋势
随着精准医学和基因测序技术的发展，未来甲状腺未分化癌的诊疗将更加个性化、精准化。同时，免疫治疗、靶向治疗等新型治疗方法的应用也将为甲状腺未分化癌患者带来更多治疗选择。
挑战分析
目前甲状腺未分化癌的发病机制仍不完全清楚，未来需要进一步加强基础研究以揭示其发病机理。此外，新型治疗方法的疗效和安全性仍需进一步验证，临床应用的规范化和标准化也有待加强。
运动康复计划制定和执行情况回顾
运动能力评估
对患者进行运动能力评估，了解其运动耐量、平衡能力等状况。
个性化运动处方
根据评估结果，为患者制定个性化的运动处方，包括运动类型、强度、频率和时间等。
运动康复计划执行情况回顾
定期对患者的运动康复计划执行情况进行回顾，评估效果，并根据实际情况进行调整。同时，鼓励患者坚持运动，提高身体素质和免疫力。
速度。
吞咽困难
肿瘤侵犯食管或压迫食管，导致吞咽困难。危险因素包括肿瘤与食管的解剖关系和肿瘤生长情况
。
声音嘶哑
肿瘤侵犯喉返神经或压迫喉部，导致声音嘶哑。危险因素包括神
经受损程度和肿瘤位置。
预防措施制定和执行情况回顾
定期检查
建议病人定期接受颈部超声、CT等影像学检查，及时发现并评估肿瘤情况。
行业协作推动甲状腺未分化癌诊疗水平提升

他汀类药物对甲状腺未分化癌的治疗作用及其机制

ＪＣａｎｃｅｒ，
２０１０，１２６：５７８－５８２．
１（ＦＬＯＴｌ，一种脂筏相关蛋白）表达上调，而ＦＬＯＴｌ
『７］Ｌｉｂｅｒｔｉｎｉ
Ｓ，Ｉａｃｕｚｚｏｏｆｔｈｅ
Ｉ，Ｆｅｒｒａｒｏｏｎｃｏｌｙｔｉｃａｇａｉｎｓｔ
Ａ，ｅｔａ１．Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎｅｎｈａｎｅｅｓａｄｅｎｏｖｉｒｕｓｄ１１５２０ａｎｄ
ｆｏｈｉｌｌｉｎｌｌＪ
ＭｉｈａｉｌｏｖｏｃＪＭ，ＳｔｅｆａｎｏｖｉｃＬＪ，ＭａｌｅｓｅｖｉｃＭＤ，ｅｔ
・９５９
（０．１～３．９斗ｍｏＬ／Ｌ）‘２“，这就限制了他汀类药物抗肿瘤作用的应用。此外，也有研究发现，对大鼠应用１２５倍临床使用剂量的辛伐他汀２年，雌性大鼠甲状腺滤泡细胞腺瘤的发生率增高，虽然这种效应是轻度的但差异仍具有统计学意义（Ｐ≤０．０５），这可能与辛伐他汀能够显著增加促甲状腺激素的分泌，刺激甲状腺细胞增殖相关旧Ｊ。但该研究还发现雌性、雄性大鼠甲状腺恶性肿瘤的发生率均没有显著的增加。基于以上原因，临床应用他汀类药物辅助治疗甲状腺未分化癌受到一定程度的限制，其对甲状腺未分化癌的潜在治疗作用仍需进一步研究。四、展望目前，尚缺乏大量的循证医学证据证明他汀类药物对甲状腺未分化癌的治疗效果，但是他汀类药物抑制癌细胞增殖、促进癌细胞凋亡及诱导ＡＴＣ及低分化甲状腺癌细胞再分化的作用，可能为辅助治疗甲状腺癌，尤其是ＡＴＣ和低分化甲状腺癌提供条件，为临床上难治性甲状腺癌的放射性 ”１Ｉ治疗创造可能。参考文献
ＮＤ，Ｇｕｌｃｅｌｉｋａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄ
ｊｕｓｔ
ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ
ＮＥ，ＫａｙｍａｚＦＦ，ｅｔａ１．Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎｉｎｄｕｃｅｓ

甲状腺癌基础知识

甲状腺癌基础知识1●甲状腺癌是什么？甲状腺癌是一种常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%，根据肿瘤的组织来源及分化程度，甲状腺癌可以分为乳头状癌（PTC）、滤泡状癌（FTC）、髓样癌（MTC）及未分化癌（ATC）。

绝大多数的甲状腺癌发生于一侧甲状腺腺叶，以单个肿瘤居多。

甲状腺癌在任何年龄均可发病，但以青壮年较多见。

发病率与地区、性别有一定关系，其中女性发病相对较多。

2●有哪些原因会导致甲状腺癌？甲状腺癌明确的发病原因目前还没有定论，一般认为以下几点因素与甲状腺癌的发病密切相关：(1). 放射线照射实验表明使用 X 光照射小白鼠的甲状腺，可以促进小白鼠甲状腺发生癌变，并且会使甲状腺受到破坏而无法生产内分泌激素。

临床上，因其他疾病接受过放射治疗的儿童也比普通人更容易患甲状腺癌。

(2). 碘的摄入量通常认为缺碘会导致地方性甲状腺肿大，也就是老百姓常说的「大脖子病」，但事实上如果含碘物质摄入过多，也会增加甲状腺癌发生的概率。

(3). 性激素甲状腺癌患者中女性数量明显多于男性，推测女性体内的孕激素和雌激素可能是导致甲状腺癌发病率增加的原因，具体发病机制目前为止还未有明确定论。

3●甲状腺癌有哪些临床症状？甲状腺癌早期没有明显的表现，患者常以无痛性颈部肿块或体检时查出有甲状腺结节而就诊，多数患者即使到了中晚期，仍表现为颈部无痛性肿块，甲状腺功能多正常。

随着病情的进展，患者可出现如下表现：(1). 局部压迫症状甲状腺癌持续增长肿大可导致患者声音嘶哑（压迫返喉神经）；吞咽困难及体重减轻（侵犯或压迫食管）；呼吸困难、咳血及胸部不适感（侵犯或压迫气管）等临床表现。

(2). 局部转移症状甲状腺癌晚期局部转移常在颈部出现硬而固定的淋巴结，临床上，乳突癌及髓样癌出现颈部淋巴结转移的几率比较大，需要引起注意。

(3). 远处转移症状甲状腺癌扩散转移率可达 50% ～ 90.5%，远处转移多见于肺、颅骨、椎骨和骨盆。

一旦肿瘤转移，还可能出现头痛、视力下降、咳嗽、咯血等症状。

裸鼠模型在肿瘤治疗研究中的应用

裸鼠模型在肿瘤治疗研究中的应用近年来，肿瘤治疗研究一直是医学界的热门话题。

而其中一个被广泛应用的模型就是裸鼠模型。

该模型是一种没有免疫系统的小鼠，其所患种类繁多的人类癌症与人体癌症的生理和生化特征高度一致。

因此，裸鼠模型被视为一种可靠的人类癌症模型，在肿瘤治疗研究中得到越来越广泛的应用。

一、裸鼠模型有助于肿瘤药物筛选和剂量的选择裸鼠模型的特点是没有免疫系统，因此可以有效地模拟人类癌症患者对化疗药物的反应。

研究人员可以将不同类型的人类肿瘤细胞种植到裸鼠的体内，然后观察不同药物的疗效以及适应性。

这种方法可以帮助筛选出最有效的化疗药物，并确定最佳的剂量方法，以降低剂量过大或过小的患者药物副作用和治疗效果不佳的风险。

二、裸鼠模型可以用于研究免疫药物的作用机制裸鼠模型的另一个重要特点是它们缺乏免疫系统。

因此，在研究免疫药物的作用机制时，其免疫抑制作用可以被完全消除。

这些免疫药物通常用于治疗肿瘤细胞免疫逃逸的疾病。

研究人员可以在裸鼠体内种植癌细胞，并给予不同的免疫药物处理，以便研究药物在治疗肿瘤免疫逃逸方面的作用和机制，为开发更加有效的肿瘤免疫疗法提供理论基础。

三、裸鼠模型可以模拟人类癌症的药物耐受性药物耐受性是肿瘤治疗中的一个重要问题。

但是直接在人体内进行研究很难获得满意的结果，因为某些药物在实验室中表现出的耐受性可能与实际情况不同。

通过使用裸鼠模型，可以准确地模拟人类癌症的耐受性情况，并研究这些药物的各种机制。

这种方法可以帮助人们更好地了解药物耐受性的机制，促进新药物的开发，改善现有的肿瘤治疗方法。

四、裸鼠模型可以进行肿瘤的转移研究在许多情况下，治疗肿瘤并不仅仅是消灭原发肿瘤，还需要防止肿瘤进行转移。

而裸鼠模型在这个方面有很大的应用潜力，尤其是在研究转移性肿瘤时。

研究人员可以通过种植具有转移潜力的细胞系，观察肿瘤转移的过程和机制，并测试不同的治疗方案，以便开发更加有效的肿瘤转移治疗方法。

五、裸鼠模型可以用于研究基因治疗基因治疗是一种新型的肿瘤治疗方法，其作用机制涉及基因转导、表达、调控和重组等方面。

抗癌药物作用机理和作用靶点

抗癌药物作用机理和作用靶点抗癌药物作用机理和作用靶点是抗癌药物在治疗癌症过程中发挥作用的原理和目标结构。

目前，针对不同类型的癌症存在着各种不同的抗癌药物，其作用机理和作用靶点也因此而有所差异。

本文将介绍几种主要的抗癌药物的作用机理和作用靶点。

化疗药物是目前最常见的抗癌药物之一、化疗药物主要通过干扰癌细胞的核酸（DNA和RNA）的复制和修复过程，达到抑制癌细胞生长和扩散的效果。

这些药物常用于治疗白血病、淋巴瘤和乳腺癌等。

以下是几种常见的化疗药物及其作用机理和作用靶点：1.氮芥类：氮芥类药物是一类经典的化疗药物，通过交联DNA链，阻止癌细胞的正常DNA合成和DNA的修复过程。

其作用靶点主要是癌细胞的DNA。

2.拓扑异构酶抑制剂：拓扑异构酶是参与DNA的超螺旋调节的酶，其在癌细胞中能够干扰DNA的拓扑结构。

拓扑异构酶抑制剂能够干扰拓扑异构酶的功能，导致DNA断裂，从而阻止癌细胞的DNA复制和修复。

这类药物常用于治疗白血病和乳腺癌等。

3.抗代谢药物：抗代谢药物主要通过抑制癌细胞的核酸和蛋白质的合成，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

例如，抑制蛋白质合成的铂类抗肿瘤药物能够与DNA结合，干扰核酸和蛋白质的合成过程，从而导致癌细胞死亡。

靶向治疗药物是一类特异性作用于癌细胞的药物。

这些药物主要通过干扰癌细胞的特定信号通路或靶点，从而抑制癌细胞的生长、扩散和存活。

靶向治疗药物通常针对在癌症过程中突变或异常表达的基因和蛋白质。

以下是几种常见的靶向治疗药物及其作用机理和作用靶点：1.激酶抑制剂：激酶是一类参与细胞信号传导的重要蛋白质，其在癌细胞中往往异常活跃。

激酶抑制剂能够抑制癌细胞的激酶活性，从而干扰细胞信号传导通路，抑制癌细胞的生长和扩散。

例如，靶向EGFR的抗癌药物能够抑制癌细胞的生长和扩散。

2.免疫检查点抑制剂：癌细胞可以通过调节免疫检查点来逃避免疫系统的攻击。

免疫检查点抑制剂能够抑制这些调节信号的作用，激活免疫细胞，增强其对癌细胞的杀伤作用。

裸鼠荷瘤方法及注意事项

关于肿瘤细胞株的选择，确实是一个很麻烦的问题，各类文献中提到过的细胞株有很多，但是一般而言，我觉得，对于我们做裸鼠肿瘤模型，细胞株的选择应该考虑一下几个方面：1. 国际公认度，虽然SFDA的指导原则上表示只要是建株细胞株均可以，但是一般来说，还是应该尽量考虑国际上比较公认的细胞株。

2. 体内生长情况，很多细胞株，在文献中有很高的出镜率，但是实际上，基本都是从体外开始有名，所以很多人就硬生生的往体内套，结果就是吃力不讨好，比如楼主提到的A549，还有MCF-7，都是很有名气的细胞株，但是在体内却不是一个好的试验对象，成瘤率低，生长慢，均一度差。

现在国内的很多研发单位，特别是一些公司的领导们，缺乏这方面的认识，动不动就把这些著名的细胞株挂在嘴边，硬压着一线的研究人员去花功夫做这些细胞株，作的不好，就怀疑大家的水平如何如何的，奶奶的，对此非常生气！3. 药物的敏感性，这一点常常被大家忽视，大部分的裸鼠肿瘤模型都是为抗肿瘤药物的筛选以及研究服务的，但是常常大家只考虑了这个细胞株是不是好做，但是没有考虑到细胞株本身对于药物的敏感性，比如Lovo细胞，国际公认度也还可以，体内生长情况也很棒，但是对于药物的敏感性不佳，大部分的常规化疗药物到了它这里，抑瘤率都会下降，显而易见，对于抗肿瘤药物的筛选来说，它不是一个好的选择。

另外说一点，体内与体外的关系，现在做体内的人，常常被体外的人牵着鼻子走，体外做出来什么什么细胞株敏感，体内的人就得吭哧吭哧的去做这个，但是却死活做不好，其实，现在我和一些老前辈们的观点是，体内和体外应该协调好细胞株的选择问题，体外的人手上有大把的细胞株可以选择，如果，体内的人不去和他们协调，那么将永远被牵着鼻子走，受累还不讨好，应该大家坐下来，一起选择20~30种细胞株作为常规的筛选细胞株，这就足够了，细胞株选择的时候考虑好方向（胃癌、肝癌、肺癌什么的）、靶点（EGF、vEGF等等），不能漫无边际的抓着哪个体内就的做哪个，谁也没有这个本事啊。

甲状腺癌的免疫细胞浸润与治疗效果

甲状腺癌的免疫细胞浸润与治疗效果甲状腺癌是一种常见的内分泌肿瘤，对人体健康造成了严重的威胁。

随着免疫治疗技术的发展，研究者们对甲状腺癌的免疫细胞浸润情况以及与治疗效果的关系进行了深入研究。

本文将探讨甲状腺癌的免疫细胞浸润与治疗效果的相关内容。

一、免疫细胞浸润与甲状腺癌甲状腺癌患者的免疫系统在癌症的发生和发展过程中起着重要作用。

研究发现，甲状腺癌患者的肿瘤组织中常可见到多种免疫细胞，如T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞等。

这些免疫细胞不仅参与了肿瘤的免疫监视，还能影响肿瘤的发展和预后。

1. T细胞的浸润T细胞是机体抗肿瘤免疫的重要组成部分。

研究表明，甲状腺癌患者的肿瘤组织中通常可以观察到T细胞的浸润。

这些T细胞通过释放细胞毒素和活化其他免疫细胞来起到抗肿瘤作用。

然而，并非所有甲状腺癌患者的肿瘤组织中都有T细胞的浸润，缺乏T细胞浸润的患者通常具有更差的预后。

2. NK细胞的浸润NK细胞是一类具有自发杀伤肿瘤细胞活性的淋巴细胞。

研究发现，在甲状腺癌组织中存在NK细胞的浸润。

这些NK细胞通过杀伤肿瘤细胞来发挥其抗肿瘤作用。

研究还发现，NK细胞的浸润程度与甲状腺癌的预后密切相关，浸润程度越高，预后越好。

3. 巨噬细胞的浸润巨噬细胞是一类具有吞噬和杀伤能力的免疫细胞。

近年来的研究发现，在甲状腺癌中也存在巨噬细胞的浸润。

巨噬细胞的浸润不仅可以清除肿瘤细胞，还能释放多种细胞因子来调节免疫应答。

因此，充分调动巨噬细胞对甲状腺癌的治疗具有重要意义。

二、治疗效果与免疫细胞浸润免疫细胞的浸润情况不仅与甲状腺癌的发展和预后相关，还对治疗效果具有重要影响。

1. 免疫疗法近年来，免疫疗法在治疗癌症中显示出巨大的潜力。

研究表明，在免疫疗法中，免疫细胞的浸润程度与治疗效果密切相关。

浸润程度越高的患者通常对免疫疗法的治疗效果更好。

因此，了解甲状腺癌患者的免疫细胞浸润情况，可以提供指导免疫疗法治疗策略的重要依据。

2. 多种治疗手段的联合应用除了免疫疗法外，甲状腺癌的治疗还包括手术切除、放射治疗和化疗等。

甲状腺癌诊疗指南（2022版）

甲状腺癌诊疗指南（2022版）会议直播冀医时讯 2022-06-11 07:30 发表于河北近日，国家卫健委印发“肿瘤和血液病相关病种诊疗指南（2022年版）”的通知，其中21几种肿瘤和血液疾病诊疗指南更新。

今天，跟大家重点归纳《甲状腺癌诊疗指南（2022版）》的相关知识，以便学习。

甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤，也是头颈部最为常见的恶性肿瘤。

据全国肿瘤登记中心的数据显示，我国城市地区女性甲状腺癌发病率位居女性所有恶性肿瘤的第4 位。

我国甲状腺癌将以每年20%的速度持续增长。

根据肿瘤起源及分化差异，甲状腺癌又分为：甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺滤（FTC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺低分化癌（PDTC）以及甲状腺未分化癌（ATC）。

其中 PTC 最为常见，约占全部甲状腺癌的 90% ，而 PTC 和 FTC 合称分化型甲状腺癌（DTC）。

不同病理类型的甲状腺癌，在其发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以及预后等方面均有明显的不同。

一般来说，DTC 预后较好。

ATC 的恶性程度极高，中位生存时间仅 7～10 个月，预后极差。

MTC 的预后居于两者之间。

（一）高危人群的监测筛查不推荐对一般人群行甲状腺肿瘤的筛查。

但有如下病史，属于罹患甲状腺癌的高危人群，尽早进行筛查：1. 童年期头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史；2. 全身放射治疗史；3. DTC、MTC或多发性内分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia，MEN）Ⅱ型、家族性多发性息肉病、某些甲状腺癌综合征（如多发性错构瘤综合征、卡尼综合征、维尔纳综合征和加德纳综合征等）的既往史或家族史。

（二）临床表现1. 症状大多数甲状腺结节患者没有临床症状。

通常在体检时通过甲状腺触诊和颈部超声检查发现。

甲状腺结节多为良性，恶性肿瘤约占 5%～10%。

合并甲状腺功能亢进或减退时可出现相应的临床表现。

美国甲状腺学会《2021甲状腺未分化癌管理指南》摘译（二）

美国甲状腺学会《2021甲状腺未分化癌管理指南》摘译（二）引言相比于2012年发布的指南，新版指南中的诊断部分突出强调了分子检测的重要性和及时性。

虽然，BRAFV600E、RAS和TERT等基因突变并非ATC所特有，但在细胞学和组织学基础上联合分子检测，可进一步明确诊断，并指导后续的靶向治疗。

此外，新版指南丰富和完善了“照护目标”，表明在充分的医患沟通基础之上，以患者个人诉求为导向，再设定相应的治疗目标；同时重视对生命终末期患者予以临终关怀。

诊断：细胞学和粗针活检、组织学推荐1：细针穿刺细胞学（FNAC）对ATC的初始诊断十分重要，但同时行粗针活检可能对确诊是必要的，并为分子检测提供足够的组织标本。

（推荐等级：强；证据质量：弱）推荐2：在手术切除之前必须尽量通过活检明确诊断，因为手术切除的方式可能不合理。

（推荐等级：强；证据质量：弱）推荐3：对切除标本的常规手术病理应专注于确认ATC的诊断，记录疾病的范围，确认任何合并分化型甲状腺癌（DTC）和/或其他病理类型的存在。

同时，应记录ATC占整个肿瘤的比例。

（推荐等级：强；证据质量：弱）推荐4：一旦考虑ATC的诊断，应尽快通过免疫组化（IHC）和分子检测评估是否存在BRAFV600E突变。

（推荐等级：强；证据质量：中等）推荐5：确诊ATC时，应尽快行分子表达谱检测，以告知靶向治疗使用的决策，特别是在目前已有FDA批准的突变特异性治疗的背景下。

（推荐等级：强；证据质量：中等）表1 ATC与其他肿瘤组织相比免疫组化标志物表达情况初步评估推荐6：初始影像学肿瘤分期检查应包括断层影像，尤其是颈部、胸部、腹部和盆腔CT平扫加增强（或MRI）；如果条件允许，可行FDG PET/CT。

若存在相关临床指征，也应行颅脑增强影像（首选MRI）。

（推荐等级：强；证据质量：中等）推荐7：每一个ATC患者初次就诊时均应评估声带情况，而后根据症状变化适时评估。

（推荐等级：强；证据质量：弱）表2 分期的初始评估、检测和流程【良好实践声明 1】在有对可疑转移性病灶进行活检临床指征的情况下，不应因等待活检而延迟ATC的初步管理。

甲状腺癌的化疗

甲状腺癌的化学治疗甲状腺癌对化学治疗的敏感性及疗效不及核素碘及放射治疗，大多只能起局部缓解作用，单药治疗的疗效更差，特别是对核素碘及放射治疗不敏感者，可用于甲状腺癌综合性姑息治疗。

对晚期甲状腺癌或未分化癌可试用环磷酰胺。

毛霉素(manumycin)为法尼基(famesyl)-蛋白转移酶抑制药，常单独或与其他药物(如paclitaxel)联合用于治疗未分化性甲状腺癌。

近年来开始试用的单克隆抗体靶向治疗(targeted therapy of monoclonal antibodies)可能是治疗甲状腺癌(主要是髓样癌)的一种新途径(如抗CEA放射标记的抗体)。

有人试用生长抑素类似物和干扰素治疗甲状腺髓样癌，有一定疗效，化疗药物与免疫调节药合用，可提高机体免疫力，加强抗癌效果。

①分化型甲状腺癌的化学治疗：对核素碘及放射治疗不敏感，或有手术反指征的进展期DTC，特别是伴肺，化学治疗有一定疗效，治疗伴心力衰竭，有效率为17%，但无1例显效，有效率达26%，其中11.6%获显效，2年以上生存率达10%，5%患者停药后仍存活。

Burgess等(1978)单用多柔比星(阿霉素)治疗甲状腺癌53例，2/3有效，肿块稳定或缩小，生存期延长，尤以分化型及髓样癌较敏感，未分化癌的疗效较差，中位有效期8个月，生存期为17个月，避免产生严重并发症。

②髓样癌的化学治疗：大多数甲状腺髓样癌的预后较好，但约有20%病人进展迅速，出现远处转移，预后欠佳，即APUD(amine precursor uptake and decarboxy)肿瘤，如多柔比星(阿霉素)，特别是多柔比星(阿霉素)，疗效可达15%～30%，单药治疗的疗效不及联合用药，而且肝。

Wu用长春新碱(1.4mg/m2)，qd×2静脉滴注，每3～4周1疗程)治疗伴肺，4例有效，其中2例血清降钙素及肿块均见明显下降及缩小，持续达14～19个月，有效率57%，其中28%显效，仅有轻到中度的消化道症状，少数(2/7)中度血象减少。

外科治疗甲状腺癌的研究进展

外科治疗甲状腺癌的研究进展作者：赵文河党淑贤来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第05期【中图分类号】R736 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0136-01自20世纪80年代中期前苏联切尔诺贝利核电站泄露事故以后，甲状腺癌是近20多年发病率增长最快的实体恶性肿瘤，年均增长6.2%。

目前，已是占女性恶性肿瘤第5位的常见肿瘤。

其中分化型甲状腺癌约占甲状腺癌的98%[1]分化型甲状腺癌对化疗、放疗均不敏感因此其治疗的重点还是手术治疗。

早期手术治疗5年生存率可高达75%以上。

然而临床诊断十分困难，误诊率高达77%。

对分化型甲状腺癌的首选治疗为手术治疗，但目前对手术切除的范围仍存在争议。

除手术方式的选择外，甲状腺癌术后并发症的产生和残余癌也是目前外科医生关注的重点。

诊断几点有助于诊断：（1）头颈部放射线接触史，甲状腺癌家族史及多发性内分泌腺肿瘤家族史。

（2）男性或儿童期发现甲状腺单发结节。

既往的临床经验认为，甲状腺双发或多发结节恶性可能性小，但本组研究中术前B超检查表明：甲状腺癌中甲状腺双发或多发结节占43. 5%，故甲状腺结节单个与否并非鉴别甲状腺良恶性的要点，即多个结节并不降低恶性发生的危险性，这与文献报道相一致[2]。

（3）年龄小于20岁或大于60岁。

（4）结节有疼痛，肿块生长迅速，直径大于4 cm合并囊性变，质硬，与周围组织固定，产生压迫侵入症状如发音困难，吞咽困难以及咳血，伴有颈部淋巴结肿大[3]， B超发现小结节伴有钙化，特别是≤2mm的微小钙化（沙砾样钙化）高度提示恶性可能，其准确率可达76%[4]，微小钙化灶也是乳头状癌的一个特征性表现。

本组甲状腺癌病例中钙化和沙砾样钙化分别占总病例数的45. 6%和16. 6%，沙砾样钙化占钙化的36. 5%（81/222）。

（6）甲状腺核素扫描结节为冷结节。

热结节可排除恶性病变，但临床上90%的甲状腺结节患者扫描都是冷结节，故特异性差[5]。

浅谈甲状腺癌的放射治疗

浅谈甲状腺癌的放射治疗作者：陈静来源：《中国保健营养·下旬刊》2013年第04期【关键词】甲状腺癌；放射治疗甲状腺癌是发生于甲状腺体的恶性肿瘤，大约占所有癌症的1%。

临床甲状腺癌的治疗以外科手术疗法为主，但随着放射核素碘治疗技术的应用，放射方法治疗甲状腺癌已从治疗局限的一小部分拓展成一种重要的治疗和辅助治疗手段。

甲状腺癌的放射治疗分外放射和内放射，临床上采取何种放射治疗要根据甲状腺癌的病理类型和手术情况选择应用。

1 外放射治疗1.1 选择外放射治疗甲状腺癌1.1.1 未分化癌的治疗首选外放射治疗各种类型的甲状腺癌对放射线的敏感性差异很大，几乎与甲状腺癌的分化程度成反比，分化程度越好其敏感性越差，分化程度越差其敏感性越高。

甲状腺癌主要包括3种病理类型：分化型甲状腺癌、髓样癌、和间变癌/未分化癌。

后者分化程度差，对射敏感性高，所以外放射治疗主要适用于甲状腺未分化癌。

未分化癌的治疗首选外放射治疗，而手术仅为辅助治疗措施。

偶尔有少数早期病例可以接受手术治疗，但仍然要术前先放疗然后再手术，术后还应常规用放射治疗。

甲状腺未分化癌是甲状腺癌中恶性程度最高的一种，多见于年老体弱者，其发病迅速，早期即可发生全身转，患者常因肿瘤压迫气管、食管、颈静脉及喉返神经而出现呼吸困难、吞咽困难、颈静脉怒张、声音嘶哑、颈部疼痛等表现，患者痛苦万分。

用外放射治疗，能使原发灶明显缩小，使压迫解除，疼痛消失，短期效果是十分满意的。

不过缓解期较短，常为3-6个月，最后仍可能死于远处转移。

放疗虽然不能挽救其生命，但能解除痉挛，改善生存质量，仍不失为一种良好的姑息性治疗手段。

1.1.2 不能手术切除的甲状腺癌。

1.1.3 手术切缘不净或残留者，且不摄取131I的甲状腺癌的患者。

1.1.4 无手术切除适应证患者可酌情考虑行姑息性放射治疗。

1.1.5 部分远处转移病灶，131I治疗无效者，尤其是骨转移，可行局部姑息性放射治疗。

1.2 外放射治疗禁忌证有下列情况时不宜做外放射治疗：一是颈部及颈前区曾做过放射治疗，局部已有严重的放射损伤者；二是有严重恶液质，体质虚弱者不能耐受放射治疗者；三是病灶过于广泛，且有气道明显压迫者。

靶向药物为甲状腺癌治疗带来新希望

靶向药物为甲状腺癌治疗带来新希望作者：潘锋来源：《中国医药导报》2017年第28期2017年8月24日至26日，由中国抗癌协会、中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会等单位主办的“2017国际暨第十四届全国头颈肿瘤学术大会”在北京举行。

中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会候任主任委员、中国医学科学院肿瘤医院头颈外科主任徐震纲教授在接受记者采访时说，目前外科手术治疗、放射性碘131治疗和内分泌治疗是甲状腺癌治疗的重要手段，大部分甲状腺癌经上述治疗后都可以得到缓解且预后相对较好，但尚有部分难治性甲状腺癌治疗效果仍不佳。

国家食品药品监督管理总局（CFDA）近期批准了我国首个用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的分子靶向药物在中国上市，为患者的治疗提供了一种控制或延缓病情进展的新选择。

手术切除治疗是首选徐震纲教授首先介绍说，甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤之一。

统计数据显示，甲状腺癌已成为我国城市女性高发的第五大癌症，中青年女性发病率呈高发趋势。

甲状腺癌最常见的组织类型有四种：甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡癌、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌。

目前，把甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡癌列为分化型甲状腺癌。

甲状腺癌未分化癌病情发展迅速，患者5年内存活率极低。

手术切除是大多数甲状腺癌的首选治疗方法，而对于不同病理类型的甲状腺癌，其手术治疗方案也是不一样的，如临床上常见的甲状腺乳头状癌和滤泡癌。

乳头状癌如果只是单发的小结节，或是微小癌，或是单发的小于4公分局限于腺内的乳头状癌，一般常规做甲状腺一侧腺叶+峡部切除就可以了；如果超过上述范围，或者有广泛的向外浸润，或者是多发结节，或者是已经出现淋巴结转移以及肺转移的，就要做全甲状腺切除。

如果是滤泡癌，就应做全甲腺切除，因为滤泡癌容易侵犯血管和包膜，更容易出现肝脏、肺部、骨骼等部位的远处转移，引发这些器官出现功能异常并最终导致死亡。

因此，针对不同的病理类型，甲状腺癌手术切除的范围是不一样的。