美卡素替米沙坦临床应用
替米沙坦联合用药治疗老年高血压的临床观察
2015.10临床经验129替米沙坦联合用药治疗老年高血压的临床观察曹振军新疆哈密地区中心医院保健科 新疆维吾尔自治区哈密地区 839000【摘 要】目的：探讨替米沙坦联合用药治疗老年高血压的临床效果。
方法：选取我科门诊2013年12月至2015年1月收治的120例老年高血压患者，随机分成对照组和观察组，每组各60例，对照组给予替米沙坦治疗，观察组给予替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗，比较两组患者的临床治疗总有效率和降压情况。
结果：观察组的治疗总有效率为91.7%，高于对照组的76.7%(P<0.05)；观察组患者的舒张压、收缩压和心率控制情况均优于对照组(P<0.05)。
结论：替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年高血压的临床效果显著，能有效控制患者的血压，值得在临床上推广。
【关键词】替米沙坦；老年高血压；临床效果；氢氯噻嗪高血压是临床的一种主要病症，是患者心力衰竭、脑血管意外、致死和致残的主要危险因素之一。
高血压有高发病率和死亡率的特点，尤其是老年高血压，严重危害了患者的生命安全。
本文旨在探讨替米沙坦联合用药治疗老年高血压的临床效果，具体操作如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我科门诊2013年12月至2015年1月收治的120例老年高血压患者，随机分成对照组和观察组，每组各60例。
对照组中男性34例，女性26例，年龄分布在60-85岁之间，平均年龄为(72.3±2.0)岁；观察组中男性32例，女性28例，年龄分布在61-86岁之间，平均年龄为(73.1±1.9)岁。
两组患者的基本资料差异不显著，具有可比性(P>0.05)。
1.2 方法两组患者均给予替米沙坦(美卡素)口服，在饮食和运动的指导下进行，1d 一次，每次80mg 。
观察组在替米沙坦基础上联合氢氯噻嗪口服，1d 一次，每次25mg ，最好晨服。
1.3 疗效判断显效：心悸、头晕等不良症状全部消失，舒张压和收缩压下降至正常范围；有效：心悸、头晕等不良症状有所改善，舒张压下降高于10mm Hg ，收缩压下降高于20mm Hg ；无效：心悸、头晕等不良症状无改善，甚至加重，舒张压和收缩压无变化甚至升高。
ARB类药物的临床应用
ARB与利尿剂氢氯噻嗪组成复方制剂具有降血压协同作用，比 其中任何单一药物成分的降压作用都更有效。
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抗高血压药物治疗的新概念 有效治疗、终生治疗 保护靶器官 联合用药 个体化治疗 平稳降压
抗高血压治疗的目标血压是138/83mmHg
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思考题
高血压合并糖尿病首选以下哪类药物（ ）
A、 β受体阻滞剂
三、ARB的临床应用
缬沙坦（Valsartan）
1996年上市，1-2h达血药峰浓度，最大降压作用出现在 24h，降压作用持续24h 【特点】 2周内达确切降压效果，4周达最大作用。
三、ARB的临床应用
缬沙坦（Valsartan）
【用法用量】 80mg qd，进餐时或空腹服用，建议每天同一时间服药。 【禁忌】 1、过敏 2、孕妇 【不良反应】 常见头痛、头晕、病毒感染
1999年上市，原发性高血压 【用法用量】
40mg，80mg
qd，进餐时或餐后服用。
【特点】 4-8周能发挥最大降压疗效。 【禁忌】 1、过敏 2、胆道阻塞性疾病和严重肝肾功能不全者禁用 3、孕妇 【不良反应】 常见感染症状（例如泌尿道感染，包括膀胱炎）、上呼吸 道感染包括咽炎及鼻窦炎。
复方制剂
1)、海捷亚：每片含氯沙坦50mg或10mg/氢氯噻嗪12.5mg 2)、安博诺：每片含厄贝沙坦150mg/氢氯噻嗪12.5mg 3)、缬沙坦氢氯噻嗪片：每片含缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪 12.5mg
三、ARB的临床应用
厄贝沙坦（Irbesartan）
1997 年上市，治疗原发性高血压。合并高血压的 2 型糖尿 病肾病的治疗。 【用法用量】 150mg qd，根据病情可增至0.3g，一日1次 。 【禁忌】 1、过敏 2、孕妇 【不良反应】 常见头痛、眩晕、心悸
替米沙坦氢氯噻嗪片(美嘉素)说明书
3
坦治疗性临床试验累积病例，这些临床试验总共纳入了 5788 例接受替米沙坦治疗的高血压 患者：
整体，全身异常 常见： 不常见：
背痛（例如坐骨神经痛）、胸痛、流感样症 状、感染症状（如泌尿道感染，包括膀胱炎） 视觉异常、出汗增多
中枢及外周神经系统 不常见：
眩晕Βιβλιοθήκη 胃肠系统 常见： 不常见：
腹痛、腹泻、消化不良、胃肠道疾病 口干、肠胃气胀
【禁忌】 对美嘉素活性成分或任何赋形剂过敏（见 6.1 部分，赋形剂目录）；
• 对其他磺胺衍生物过敏（因为氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物）； • 妊娠期第二个 3 个月、第三个 3 个月以及哺乳期（见 4.6 部分，妊娠与哺乳）； • 胆汁郁积性疾病以及胆道梗阻性疾病； • 重度肝功能损伤； • 重度肾功能损伤（肌酐清除率< 30 ml/min）； • 难治性低钾血症、高钙血症 【注意事项】
原发性醛固酮增多症：原发性醛固酮增多症患者通常对通过抑制肾素-血管紧张素系统发挥 作用的抗高血压药物治疗无反应，因此不推荐使用美嘉素治疗。
主动脉瓣及二尖瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病：与其他血管扩张剂相同，主动脉瓣及二尖 瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病患者使用本品时应特别注意。
代谢与内分泌效应：噻嗪类利尿剂治疗可损伤葡萄糖耐量。因此，糖尿病患者使用美嘉素 时需调整胰岛素或口服降糖药用量。隐性糖尿病患者在噻嗪类利尿剂治疗期间可发生显性 糖尿病。
光敏反应、皮疹、表皮红斑狼疮样反应、表皮红 斑狼疮再活化（血管炎、皮肤脉管炎）、过敏反 应、中毒性表皮坏死溶解
发热 呼吸窘迫（包括肺炎和肺水肿） 肾功能损伤、间质性肾炎 肌痉挛、虚弱 坐立不安、头晕、眩晕、感觉异常 直立性低血压 心律失常 睡眠障碍、抑郁
实验室检查
美卡素替米沙坦2012年中国新适应症(心内科)
极高收缩压和左心室肥厚 氯沙坦 > 阿替洛尔
VALIANT3
新近心肌梗死 缬沙坦 = 卡托普利
ELITE II6
心力衰竭 氯沙坦 = 卡托普利
VALUE2
高血压 + 额外危险因素 对于心肌梗死：缬沙坦 < 氨氯地平
Val-HeFT5
心力衰竭 缬沙坦 = 标准治疗
I-PRESERVE7
心力衰竭 厄贝沙坦 = 标准治疗
CHARM4
心力衰竭 坎地沙坦 = 标准治疗 (CHARM增加部分 :坎地沙坦 +ACEI > 标准治疗)
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Dahlöf B, et al. Lancet 2002; 359: 995–1003 Julius S, et al. Lancet. 2004;363:2022-31 Pfeffer MA, et al. N Engl J Med 2003;349:1893-906 Pfeffer MA, et al. Lancet 2003 362: 759–66 Cohn JN, et al. N Engl J Med 2003;345;1667-75 Pitt B, et al. Lancet 2000; 355: 1582–87 Massie BM, et al. N Engl J Med 2008 4;359:2456-67
复合 心血管终点*
次要复合 心血管终点
心血管死亡
心肌梗死
卒中
充血性心力衰竭入院
*复合心血管终点 =心血管死亡率, 非致死性心肌梗死, 因充血性心力衰竭入院, 非致死性卒中 †HOPE研究的主要终点 (心血管病因导致的死亡, 心肌梗死, 卒中)
The ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008;358:1547–59
替米沙坦联合用药治疗老年高血压的临床效果
替米沙坦联合用药治疗老年高血压的临床效果摘要目的使用替米沙坦与氨氯地平治疗老年高血压的临床效果；方法经本院医学伦理委员会审批，回顾分析我院于2019年2月至2020年3月收治的老年高血压患者68例，随机数字分为对照组34例与观察组34例。
对照组使用替米沙坦进行治疗。
观察组使用替米沙坦联合氨氯地坪进行治疗。
比较患者血压改善情况与并发症发生情况；结果使用药物干预后，两组患者的收缩压与舒张压均实现了一定程度的降低，差异均具有统计学意义（P=0.001）。
治疗后观察组统计数值显著低于对照组，差异具有统计学意义（P=0.001）。
观察组并发症发生率低于5%，对照组并发症发生率高于20%。
对照组发生率显著高于观察组，差异具有统计学意义（P<0.05）；结论联合使用替米沙坦与氨氯地平治疗老年高血压能取得较好的临床效果，且患者并发症情况较少，建议在老年高血压群体的治疗中推广、使用。
关键词：老年高血压：替米沙坦；临床治疗效果流行病学研究提示[1]：老年高血压的发病几率呈逐渐提升的趋势，老年患者机体能力较差，罹患高血压后需要进行长期治疗。
临床中主要采用药物干预的方法进行治疗，替米沙坦是较为常见的临床药物。
临床研究提示：单独使用替米沙坦能够发挥一定的降压效果，但由于老年群体机体能力较弱因而需要联合用药干预，临床研究提示联合使用氨氯地平能发挥较好的治疗效果。
基于此，本次研究针对替米沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压患者的临床效果做出针对性，具体报道如下：1.资料与方法1.1一般资料经本院医学伦理委员会审批，回顾分析我院于2019年2月至2020年3月收治的老年高血压患者68例，随机数字分为对照组34例与观察组34例。
对照组中男性22例，女性12例，年龄64岁至78岁，平均67.56±7.62岁。
观察组中男性21例，女性13例，年龄62岁至76岁，平均67.25±6.23岁。
研究开始前已征得患者的同意，并通过法律文件取得了相应的授权。
美卡素(替米沙坦片)
美卡素(替米沙坦片)【药品名称】商品名称：美卡素通用名称：替米沙坦片英文名称：Telmisartan T ablets【成份】本品主要成分为替米沙坦。
【适应症】用于原发性高血压的治疗。
【用法用量】1.成人：应个体化给药，常用初始剂量为1片，本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。
因替米沙坦在用药4至8周后才能发挥最大药效，因此若欲加大药物剂量时，应对此予以考虑。
2.肾功能不全的病人：轻或中度肾功能损害的病人，服用本品不需调整剂量。
替米沙坦不能通过血液透析消除。
3.肝功能不全的病人：轻或中度肝功能不全的病人，本品每日用量不应超过1片。
4.老年人：服用本品不需调整剂量。
5.儿童和青少年：对于儿童和18岁以下的青少年，本品的安全性及有效性数据尚未建立。
【不良反应】不良反应按发生频率分为：非常常见(>1/10);常见(>1/100，1/1000，>1/100);罕见(>1/10000，>1/1000);非常罕见(>1/10000)。
1.全身反应。
常见：后背痛(如坐骨神经痛)、胸痛、流感样症状、感染症状(如泌尿道感染包括膀胱炎)。
少见：视觉异常、多汗。
2.中枢和外周神经系统：常见：眩晕。
3.胃肠道系统：常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃肠功能紊乱。
少见：视觉异常、多汗。
4.肌肉骨骼系统：常见：关节痛、腿痉挛或腿痛、肌痛。
5.神经系统：少见：焦虑。
6.呼吸系统：常见：上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎。
7.皮肤和附件系统：常见：皮肤异常如湿疹。
8.另外，自替米沙坦上市后，个别病例报告发生红斑、瘙痒、晕厥、失眠、抑郁、胃部不适、呕吐、低血压、心动过缓、心动过速、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多症、血小板减少症、虚弱、工作效率下降。
与其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂相似，极少数病例报道出现血管性水肿、荨麻症和其它相关不良反应。
【禁忌】1.对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者。
降血压——几种常见的沙坦类药物比较
降血压——几种常见的沙坦类药物比较当然，并不是说绝对没有差别，要是没有，世界上就只有一种沙坦类药物了，不是吗？它们之间还是有差别的，只是这个差别是否能转化为临床上的差别，那就不一定了。
可能在80%人群上，看不到这种差别，或者说不需要这种差别，但是仍然有20%的人群，会发现不同沙坦类药物的临床差别。
先说说沙坦类共同优点，我们医生第一个感觉就是所有的沙坦类药物的耐受性都不错，所谓耐受性，就是病人吃了没有特别的副作用，病人愿意吃，这就是说，能够坚持服用，用专业术语来说，就是病人的依从性好，病人听医生的话，依从医嘱好。
这个对于高血压，糖尿病这些需要长期服用的疾病非常重要。
如果一个药，疗效很好，但是就是病人吃了不舒服，不愿意吃，坚持不了多久，那也是白搭。
沙坦类药物可以说是所有降压药物中耐受性最好的了。
它没有普利类常有的干咳，没有地平类常有的双下肢水肿，心跳等。
也不像利尿剂那样会引起病人尿频，血电解质紊乱，不会像倍他乐克会引起病人心跳慢，乏力等。
第二个优点就是沙坦类药在治疗高血压的同时，还有一些不依赖于降压作用的作用，例如对于糖尿病肾病，能减少尿蛋白，延缓肾功能的恶化，对于有房颤倾向的病人，有研究认为沙坦类对于预防房颤有好处。
在2007年更新的欧洲高血压诊疗指南中，沙坦类的适应症得到了拓展，除了普通的高血压，还推荐在减少蛋白尿、延缓肾功能恶化，糖尿病、预防房颤复发等方面使用。
氯沙坦是世界上第一个沙坦类药物，原创厂家是默沙东，商品名科索亚。
所有的第一个，都有一个优势，就是临床使用时间长，积累的循证医学比较充分，使用起来比较放心。
但是第一个肯定有缺点，才会有后来者。
氯沙坦目前在高血压，糖尿病肾病上拥有FDA（美国食品药品管理局）适应症。
氯沙坦可以治疗高血压和糖尿病肾病，治疗高血压大家知道，对于糖尿病肾病是怎么回事呢？糖尿病肾病，是由于糖尿病导致的微血管病变在肾脏的反应，这个并发症是糖尿病死亡的一个重要原因，在所有导致肾功能不全的疾病中，糖尿病肾病已经成为排名第二的原因了。
替米沙坦用于治疗老年原发性高血压临床观察
美卡素 、 施慧达治疗前后血压 比较 ：４ｈ降低收缩期高血 ２
压（ Ｂ ） Ｓ Ｐ 服用药物 ２ｈ３ ｎ后血 压 比较 。美卡 素降低收缩 ０ｍｉ
期 高血压更有效（ ００ ） Ｐ＜ ． ５ 。因此 ， 对于老年单 纯收缩期 高血
压（Ｓ 有 明显效果 。两组血压情况 比较 ， ＩＨ） 见表 ２ 。
拮抗剂 的不 良反应 ， 主要 有头痛 、 头晕 、 面红等不 良反应 。左
旋氨氯地平服药 的 中止率令 人担 忧。两组治疗 前 、 均未 发 后 现肝 、 肾功能 损害和其他严重的不 良反应 。因此 ， 可判断替米 沙坦 比左旋氨氯地平 有更好 的耐受性 。
８ （ ０ ｏ 。每次随访测量 ２次 ， ：０～１ ：Ｏ ） 取平均值 。在测 量血压后 的 １ｍｎ内测心率 。用 药前 ， ｉ 用药期 间每周测 血压 ， ｌ ２４ 以 、 、
则》 。显效 ： 舒张压下 降 １ ｍ Ｈ ０ｍ ｇ以上 ， 达到正常范围。舒张
美卡素替米沙坦临床应用讲解
每6个月随访，共 5.5 年
ONTARGET研究关键的基线特征
入组最广泛的高危心血管风险患者
n 年龄 % 女性 % 冠状动脉疾病(CAD) % 卒中/TIA % 糖尿病 入组时的血压 * 他汀类 抗血小板药物 β阻滞剂
*随机时的血压134/77
雷米普利
8576 66.4 27.2 74.4 21.0 36.7 141.8 / 82.1 61.0 80.5 56.5
– 美卡素在所有ARB中分布容积最大（500L）1,2 ，通过阻断全 身AT1受体的作用为患者提供最大的保护作用。
1.Costa FV. High Blood Press Cardiovasc Prev 2006; 13(3):85-94. 2.Wienen W, et.al. Cardio Ther 2000; 18(2):127-54. 3.Burnier M, et.al. Blood Press Suppl 2001; 1:6-11.
氯沙坦 厄贝沙坦 奥美沙坦 缬沙坦
坎地沙坦
MICARDIS 美卡素
= 高血压患者。已经被批准的 = 降压外适应证。在2011年11月获批
数据来源：根据中国SFDA批准的说明书适应症
目录
• 心血管疾病（CVD） • ONTARGET研究--心血管保护研究的里程碑 • 美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血
• 全球最大规模的心血管保 护的国际多中心临床研究
• 欧洲、北美、非洲、大洋 洲和亚洲40个国家的730个 中心参与
• 共纳入了超过31000例患者
• 中国入组患者例数近1600 例
北美 3 个国家
不同剂量替米沙坦治疗老年高血压伴慢性肾脏病的疗效比较_王玥 (3)
讨论 高血压是临床中导致肾脏损伤的重要因素。长 期高血压可引起肾脏发生内皮功能损害，引起细胞 因子大量释放， 导致肾小动脉硬化， 发展为肾小管、 肾小球缺血性病变，当血管口径只有正常的 30% 时，会刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 发生连锁反应，肾功能将出现不同程度的损害下 降，进而导致众多并发症的产生，而肾损害会进一 步升高血压，进而形成恶性循环，发生结构和功能 [4] 的不可逆改变 。目前我国 60 岁以上老年患者高血 压患病率约为 50%，长期高血压会引起老年人肾脏 损害， 增加了老年高血压伴 CKD 患者的患病率。 对 老年高血压伴 CKD 的患者而言， 降压治疗不仅要降 低血压水平，合理控制血压，还要注意改善动脉顺 应性，最大限度地减少肾损害的发生或肾损害的程 度，延缓肾脏疾病的进展。 替米沙坦作为是一种口服起效的特异性血管 紧张素 II 受体（AT1 型）拮抗剂（ARB） ，因具有 控制血压及保护肾脏的作用，常被应用于高血压伴 CKD 患者的治疗中。有别于其他的 ARB 类药物， 替米沙坦血浆半衰期可达 24 小时，并且能高度选 择性结合 AT1 受体，达到强效、持久、平稳地控制 血压。替米沙坦通过完全阻断 AT1 受体,避免了血 管紧张素Ⅱ与 AT1 受体结合,从而阻止其发挥生物 活性作用 , 减轻肾组织及基底膜的炎症反应 , 减少 肾小球硬化及间质纤维化,抑制肾脏结构过度重塑, 并通过降低肾小球跨膜毛细血管压力,保护基底膜
3
电荷屏障 , 更好地起到减少尿蛋白量 , 保护肾脏功 [5] 能的作用 。替米沙坦在体内的消除主要通过胆汁 进行， 在所有 ARB 药物中它的肾脏排泄率最低， 只 有 1% 的给药剂量经肾脏排泄，肾脏受损不会影响 它的药代动力学特性，因此对于不同程度肾脏疾病 患者使用是安全的。替米沙坦在临床降压治疗剂量 下，即具有选择性激活过氧化物酶体增殖物活化受 体(PPARγ) 特性,PPARγ激活可增加机体对胰岛 素的敏感性，减少甘油三酯的生成，对于治疗代谢 综合征、2 型糖尿病、 动脉粥样硬化和其它对 PPAR γ激动剂治疗有反应的临床疾病具有特别意义。 为研究不同剂量的替米沙坦对高血压伴 CKD 患者的治疗效果，并对增加药物剂量是否能获得更 好的疗效进行观察。本组研究选用了替米沙坦常规 剂量 40mg/d 和双倍剂量 80mg/d 进行分组治疗，结 果显示治疗后两组患者的血压及 24h 尿蛋白均得到 明显降低，且双倍剂量组的降低水平更优于常规剂 量 组 ； 双 倍剂 量 组 降 低尿 蛋 白 的 治疗 有 效 率 为 93.3%，与常规剂量组有组间明显差异。比较治疗 前后两组患者的血肌酐、血钾情况均未出现明显变 化，患者耐受性、依从性好。替米沙坦作为一种具 有 降 压 及 保 护 肾 脏 功 能 作 用 的 ARB 药 物 ， 在 20mg～80mg 的剂量范围内，降压效果与剂量相关， 因此选用双倍剂量可以进一步提高降压、减少尿蛋 白的疗效，值得推广应用。
替米沙坦概述与其他降压药的比较
降血压新药——替米沙坦1.概述替米沙坦由德国Boehringer Ingenlheim公司研制开发，1998年获美国FDA 批准在美国上市，商品名为MICARDISR○R，随后相继在十多个国家上市，上市剂型为片剂，现我国上海信谊嘉华药业有限公司已将该产品国产化，并已上市，商品名嘉瑟宜。
替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂。
替米沙坦通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与许多组织的AT1受体的结合，从而抑制了血管紧张素Ⅱ收缩血管和分泌醛固酮的作用，引起血压降低。
此外，在体内许多组织中存在AT2受体，替米沙坦与AT1受体的亲和力大约是与AT2受体亲和力的3000倍，因此选择性很强。
并且不抑制ACE，不影响缓激肽的反应，也不与其它激素受体和离子通道结合或产生阻断作用。
对于高血压患者，替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响心率。
替米沙坦的抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性。
替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，不出现反跳性高血压。
在直接比较两种抗高血压药物的临床实验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。
2.临床药效及特点（1）药代动力学显示：作用迅速（0.3h），持续时间长（35.4h），降压时对心率的影响小。
（2）同依那普利比较：降压效果优于依那普利，两者同利尿剂合用，效果仍为替米沙坦好，且咳嗽发生率少。
[6][11]（3）同赖诺普利比较：降压(收缩压和舒张压)效果更为明显，咳嗽发生率替米沙坦组（16%）明显低于赖诺普利组（60%）。
[4]（4）同阿替洛尔比较：降压效果相当，副作用(阳痿和疲劳)发生率低。
（5）同氨氯地平比较：替米沙坦组在服药后的四小时内和早上六点到十二点显著性地降低心率。
[6][11][12]总之替米沙坦与其它类抗高血压药物相比有以下特点：具有受体作用的专一性，抗高血压作用显著，具有良好的利尿作用，能改善心肌狭窄障碍，用药安全，耐受性良好，1日1次，服用方便。
阿魏酸钠和替米沙坦联合治疗早期糖尿病肾病初步观察
阿魏酸钠和替米沙坦联合治疗早期糖尿病肾病初步观察目的：观察阿魏酸钠和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦(美卡素)的联合应用对早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。
方法：对120例同期住院早期糖尿病肾病的老年病人随机分成对照组和治疗组进行观察。
结果：两组治疗前后对尿微量白蛋白定量对比观察有非常显著性差异(P＜0.01)。
结论：阿魏酸钠和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦(美卡素)联合应用能显著降低尿白蛋白排泄，延缓早期糖尿病肾病(DN)的发展，具有很好的肾脏保护作用。
标签：尿微量白蛋白(UAE)；糖尿病肾病；替米沙坦(美卡素) ；阿魏酸钠在我国96% 以上的糖尿病患者为2型糖尿病患者，发病后10~20年大多发展为糖尿病肾病(DN)，一旦发生糖尿病肾病(DN)其进展至终末期肾功能衰竭的速度比一般的肾脏疾病快14倍之多[1]，因此，提高糖尿病患者的生活质量和生存率，减轻乃至清除蛋白尿，预防和延缓糖尿病肾病发生发展是临床治疗的重点所在。
本组资料通过观察阿魏酸钠和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——替米沙坦(美卡素)合用对早期糖尿病肾病的影响，观察其在防治糖尿病肾病中的作用。
1资料与方法1.1一般资料我院自2006年2月~2007年2月收治的微量白蛋白尿期的老年2型糖尿病肾病的住院病人120例，均符合糖尿病WHO（1999）诊断标准，24 h尿UAE 30~300 mg，肾功能正常（血CR≤133 μmol/L，BUN≤7.0 mmol/L ），排除合并急慢性肾炎、肾病、尿路结石、尿路感染、发热、酮症、高渗性昏迷、高血压、严重的脑血管疾病等。
随机分为对照组50例，其中男29例，女21例，平均年龄（66.9±7.5）岁。
治疗组70例，其中男42例，女28例，平均年龄（67.4±7.3）岁，病程均为5~10年。
两组患者年龄、性别、空腹血糖、餐后血糖、24 h尿UAE 血脂等临床资料的统计学分析均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。
替米沙坦在多种疾病诊治中的应用
替米沙坦在多种疾病诊治中的应用替米沙坦是血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型（AT1）受体拮抗剂，在受体水平阻断肾素棗血管紧张素（RAS）系统，已广泛应用高血压、心力衰竭、糖尿病的治疗[1]。
现就替米沙坦在临床的应用情况分这三方面综述如下：1 替米沙坦在高血压治疗中的应用替米沙坦是一种高选择性的血管紧张素II 1型受体（AT1）拮抗剂，已经被批准用于治疗高血压，可以单独使用，也可以与其他降压药组成复方制剂使用。
因为替米沙坦的半衰期很长，使得在24小时的用药间歇期间，药物都能有效地降低血压。
大量的设计完善的临床实验和临床实践表明，无论是单独使用还是与其他的药物合用，替米沙坦都能提供长时间的降压作用，并在各类高血压患者中具有良好的耐受性，包括老年患者，合并2型糖尿病的患者，合并代谢综合征和/或肾功能不全的患者。
值得注意的是在24小时的用药间期，替米沙坦都能有效地控制血压，即使在此期间的最后6个小时也是如此。
除了能控制血压外，替米沙坦还有助于改善胰岛素抵抗，血脂水平，左心室功能和肾脏功能。
由于替米沙坦在用药间期降压效果持续存在，患者的耐受性良好，所以替米沙坦可以作为原发性高血压患者一线治疗药物。
替米沙坦是拥有独特化学结构的药物，可有效控制24小时血压，尤其可良好控制清晨高血压，副作用少、耐受性好，在治疗高血压的同时，还可保护靶器官并防治相关的伴发疾病，这是有别于其他高血压治疗药物的突出优势，因此适用于对其他降压治疗不能耐受或过敏的各种高血压患者。
替米沙坦虽然具有良好的降压作用，但价格昂贵，且有干咳等不良反应[2,3]，临床经常将此药与其他降压药物联合使用以增加疗效同时降低不良反应，而且还能降低医疗费用，符合我国国情。
具体举例如下：（1）与吲哚帕胺联合应用：替米沙坦有一定保钾作用[3]，与有轻度排钾作用的吲哚帕胺合用[4]，患者长期服用应该对机体电解质平衡的影响可降至最小。
替米沙坦和吲哚帕胺有显著的协同作用(由于作用机制不同)，他们的血清半衰期分别为24、l8 h，两者均可每日给药1次，患者服用方便，同时小剂量替米沙坦与吲哚帕胺联用降低了用药成本[5]，值得临床推广。
替米沙坦在临床方面的应用
替米沙坦在临床方面的应用替米沙坦是一种新型、高效非多肽类血管紧张素二受体拮抗剂。
半衰期长达24h[1]，替米沙坦除了用于高血压病的治疗，还有激活过氧化物酶体增值物活化受体，以及调控血糖、脂肪生产代谢与抑制炎症因子产生的作用。
近年来已广泛应用于心血管疾病的治疗。
标签：替米沙坦；应用1在高血压方面的临床应用1.1治疗轻中度高血压替米沙坦口服1h即可达到血浆浓度，降压起效快，清晨服药效果较好。
适用于1次/d服用[2]。
替米沙坦口服1次/d，其SRP谷/峰值为66.5%，DSP谷/峰值为76.8%，24h平均血压下降10.2/7.8mmHg，用药末6h的平均血压下降10.0/9.2mmHg[3]。
将80例轻中度原发性高血压患者随机分为研究组和对照组，研究组服用替米沙坦80mg、氢氯噻嗪12.5mg，1次/d，共30d；对照组服用卡托普利25mg，3次/d，氢氯噻嗪12.5mg，1次/d，共30d[4]。
结果研究组与对照组患者治疗30d 后总有效率分别为87%和77%，两组不良反应发生率分别为8%和10%。
研究组的不良反应主要为头晕面红，对照组的不良反应主要为头晕、干咳、双下肢轻度浮肿[5]。
两组患者治疗前后其患者的心率、血常规、尿常规、肝肾功能无明显变化。
这就可以说明替米沙坦在治疗高血压方面降压效果较好，不良反应少，可作为降压药的临床常用药[6]。
1.2治疗顽固性高血压顽固性高血压患者用替米沙坦治疗，血压控制效果显著[7]，不良反应发生率差异不显著。
1.3对左心室质量与血压变异的影响应用替米沙坦对80例高血压患者治疗2个月，比较治疗前后24h左心室质量及血管紧张素血浆浓度的变化。
结果显示，左心室质量较治疗前轻，血管紧张素水平与治疗前比较，改变不显著[8]。
2治疗慢性充血性心力衰竭将100例充血性心力衰竭患者随机分为替米沙坦组和依那普利组，各50例，疗程10w[9]。
测定血管紧张素水平、肾素活性。
结果显示，两组治疗10w后，心功能改善到1～3级，各项血流动力学指标如左心室射血分数、每博量、心输出量、心脏指数等多项血流动力学指标与治疗前比较也有显著改善[10]。
美嘉素 替米沙坦氢氯噻嗪片 7片使用说明
美嘉素替米沙坦氢氯噻嗪片7片【用法用量】成人对于单用替米沙坦不能充分控制血压的成人患者，应给予美嘉素，1次/日，饮水送服，餐前或餐后服用。
建议在改用复方制剂之前，应对复方制剂中两种成份分别进行剂量滴定。
在病情适合的情况下，也可以考虑将替米沙坦单药治疗直接转换为复方制剂。
对于使用替米沙坦80mg治疗不能充分控制血压的患者，可给予美嘉素80/12.5mg治疗。
肾功能损伤用药：建议定期监测肾功能(见【注意事项】)。
肝功能损伤用药：对于伴有轻至中度肝功能损伤的患者，给药剂量不应超过美嘉素40/12.5mg，1次/日。
对于伴有重度肝功能损伤的患者，不应使用美嘉素治疗。
对于伴有肝功能损伤的患者，应谨慎使用噻嗪类利尿剂(见【注意事项】)。
老年用药：无需进行剂量调整。
儿童及青少年用药：美嘉素在儿童以及年龄最高至18岁的青少年中的安全性及有效性尚未确定。
【注意事项】1.运动员慎用。
2.肝功能损伤：对于伴有胆汁郁积性疾病、胆道梗阻性疾病以及严重肝功能衰竭的患者不应使用本品(见【禁忌】)，这是因为替米沙坦大部分经胆汁排泄。
预期上述患者的替米沙坦肝脏清除率将降低。
3.伴有肝功能损伤以及进展性肝脏疾病的患者应谨慎使用本品，这是因为电解质和液体平衡的轻度改变即可能诱发肝昏迷。
尚无本品用于肝功能损伤患者的临床经验。
4.肾血管性高血压：对于患有双侧肾动脉狭窄或者孤立功能肾患肾动脉狭窄的患者，使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物时发生严重低血压以及肾功能损伤的危险性将增加。
5.肾功能损伤和肾移植：(1)伴有重度肾功能损伤的患者(肌酐清除率(2)尚无新近进行肾移植的患者使用本品的相关经验。
(3)在轻至中度肾功能损伤患者中使用本品的经验也很少，因此，建议使用本品期间定期监测血钾、血肌酐及血尿酸浓度。
(4)伴有肾功能损伤的患者使用本品时可能发生噻嗪类利尿剂相关性氮质血症。
6.血容量不足：对于因接受强力利尿剂治疗、低盐饮食以及腹泻或呕吐而致容量不足和/或低血钠患者，使用本品时有发生症状性低血压的危险，尤其在首次使用后更易发生。
不简单！替米沙坦降血压保护靶器官，文武双全
不简单！替米沙坦降血压保护靶器官，文武双全#健康2023#有些高血压患者使用降压药物后，血压控制理想，但是出现不良反应，不知道究竟该怎么办？是继续使用？还是更换药物？究竟要更换什么药物合适？54岁的贾厨师半年前出现头晕、恶心、休息不好，自以为工作劳累导致，所以一直在使用中药调理身体，可是效果并不明显，到附近社区卫生服务站就诊，张大夫为其进行了检查，听诊心肺正常，体温正常，但是血压为152/97毫米汞柱，为其开了卡托普利片，一次12.5毫克，一日两次，口服，逐渐增加剂量，两周后增加到37.5毫克，一天两次口服，血压控制平稳，但是出现了咳嗽，而且比较重，于是到医院就诊，刘大夫为其查体，血压为133/81毫米汞柱，于是建议将卡托普利调整为替米沙坦片，一次40毫克，一日一次，口服，一周后血压控制平稳正常，咳嗽也逐渐消失。
医生在为高血压患者测血压这让贾厨师有点不理解，为什么替米沙坦就这么神呢？不仅解决了他的血压问题，而且还不再咳嗽，连连夸刘大夫水平高，刘大夫告诉他，还是替米沙坦厉害，它能够降血压保护靶器官，可谓文武双全。
替米沙坦是哪个家族的替米沙坦是一种新型的降压药物，是属于血管紧张素II受体（AT1）拮抗剂家族的一类药物，它和缬沙坦、氯沙坦等沙坦类药物属于一家人，但是它的出生较晚，年龄较小，有许多优点，受到人们欢迎。
降压药物替米沙坦片它是怎样在人体发挥作用的替米沙坦是一种口服起效快的，特异性血管紧张素II受体拮抗剂，它能使与AT1受体具有高度亲和力的血管紧张素II受体从结合部位上解离，它可能升高血管紧张素II的水平，可降低醛固酮水平，从而发挥降低血压的作用。
它是长效制剂，可以提高用药的依从性对于高血压患者来说，长效制剂作用时间长，服用次数少，降压平稳，比短效制剂便于服用，可以提高患者用药的依从性，可以避免血压的波动，尤其是对于老年人来说，可能服用药物种类多，再加上记忆中减退，可以避免或减少药物漏服用，可以保证降压的效果。
替米沙坦概述与其他降压药的比较
替米沙坦概述与其他降压药的比较降血压新药——替米沙坦1.概述替米沙坦由德国Boehringer Ingenlheim公司研制开发，1998年获美国FDA批准在美国上市，商品名为MICARDISR○R，随后相继在十多个国家上市，上市剂型为片剂，现我国上海信谊嘉华药业有限公司已将该产品国产化，并已上市，商品名嘉瑟宜。
替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂。
替米沙坦通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与许多组织的AT1受体的结合，从而抑制了血管紧张素Ⅱ收缩血管和分泌醛固酮的作用，引起血压降低。
此外，在体内许多组织中存在AT2受体，替米沙坦与AT1受体的亲和力大约是与AT2受体亲和力的3000倍，因此选择性很强。
并且不抑制ACE，不影响缓激肽的反应，也不与其它激素受体和离子通道结合或产生阻断作用。
对于高血压患者，替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响心率。
替米沙坦的抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性。
替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，不出现反跳性高血压。
在直接比较两种抗高血压药物的临床实验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。
2.临床药效及特点（1）药代动力学显示：作用迅速（0.3h），持续时间长（35.4h），降压时对心率的影响小。
（2）同依那普利比较：降压效果优于依那普利，两者同利尿剂合用，效果仍为替米沙坦好，且咳嗽发生率少。
[6][11]（3）同赖诺普利比较：降压(收缩压和舒张压)效果更为明显，咳嗽发生率替米沙坦组（16%）明显低于赖诺普利组（60%）。
[4] （4）同阿替洛尔比较：降压效果相当，副作用(阳痿和疲劳)发生率低。
（5）同氨氯地平比较：替米沙坦组在服药后的四小时内和早上六点到十二点显著性地降低心率。
[6][11][12]总之替米沙坦与其它类抗高血压药物相比有以下特点：具有受体作用的专一性，抗高血压作用显著，具有良好的利尿作用，能改善心肌狭窄障碍，用药安全，耐受性良好，1日1次，服用方便。
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n = 2,954 美卡素 80mg/d**
n = 2,972 安慰剂**
6 周时随访
每6个月随访，共 5.5 年
**联合目前的最佳标准治疗 ‡ 批准用于治疗高血压的最大剂量
每6个月随访，共 5.5 年
The ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008;358:1547–59 The TRANSCEND Investigators. Lancet 2008; 372: 1174- 83
N N
N NH N N
N
N
N NH
N N
N N NH N
N NH
N NH
美卡素
CH3 N N N CH3 N O OH CH3
美卡素, 具有一种新型双苯并咪唑 结构，两个苯并咪唑环组成的大芳 香替代物,亲脂性更强。 独特的化学结构保证了美卡素的高 度受体亲合力及优越的药代动力学 特性。
半衰期24小时
器官。2,3 – 美卡素在所有ARB中分布容积最大（500L）1,2 ，通过阻断全 身AT1受体的作用为患者提供最大的保护作用。
1.Costa
FV. High Blood Press Cardiovasc Prev 2006; 13(3):85-94. 2.Wienen W, et.al. Cardio Ther 2000; 18(2):127-54. 3.Burnier M, et.al. Blood Press Suppl 2001; 1:6-11.
ONTARGET
筛选 随机分组 (n=25,620)
n = 8,542 美卡素 80mg/d ‡ +
TRANSCEND
不耐受ACE-I的患者
随机分组 (n= 5,926)
安慰剂
安慰剂
6 周时随访
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ5.5 年
n = 8,576 雷米普利 10mg/d +
n = 8,502 美卡素 80mg/d + 雷米普利 10mg/d
肾脏排泄
美卡素是通过肾脏排泄最少的ARBs*1
奥美沙坦 氯沙坦 坎地沙坦 厄贝沙坦 缬沙坦
依普罗沙坦
美卡素
0 10 20 30 40 50
肾脏排泄率 (%)
* 美卡素经肝脏代谢，应谨慎用于轻中度肝损的患者 1. Song, White. Formulary 2001;36:487–499
目录
• 美卡素独特的药理学优势
0 50 100 150 200 250
受体解离半衰期 (分钟)
† 活性代谢物EXP3174
Kakuta et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005;25:41–46
受体结合能力
• 美卡素与靶受体 AT1 受体结合能力高于其它 ARB。1,2 – 美卡素停留在作用部位的时间长于其它ARB ,
• ONTARGET研究--心血管保护研究的里程碑
• 美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血 管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护 的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。 • 美卡素：2010《中国高血压防治指南》最新推荐
美卡素ONTARGET ——全球最大规模的心血管保护研究
目录
• 美卡素独特的药理学优势
• ONTARGET研究--心血管保护研究的里程碑
• 美卡素80mg：唯一经FDA及EMEA批准具有全面心血 管保护适应症的ARB类药物，在中国，全面心血管保护 的新适应症于2011年11月获得SFDA的批准。 • 美卡素：2010《中国高血压防治指南》最新推荐
美卡素独特的药理学优势
有助于减轻靶器官的损害
1.Costa
2 .Kakuta
FV. High Blood Press Cardiovasc Prev 2006; 13(3):85-94. H, et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005; 25(1):41-6.
亲脂性和分布容积
美卡素是分布容积最大的ARB
• 全球最大规模的心血管保 护的国际多中心临床研究 • 欧洲、北美、非洲、大洋 洲和亚洲40个国家的730个 中心参与
北美 3 个国家 欧洲 23 个国家
非洲/中东 2 个国家 南美 2 个国家
亚洲 8 个国家
大洋洲 2 个国家
• 共纳入了超过31000例患者
• 中国入组患者例数近1600 例
ONTARGET: 研究设计
半衰期 24 小时
• 美卡素是血浆半衰期最长的血管紧张素受体阻断剂（ARB），半 衰期长达24小时保证了美卡素停留在作用部位、并保持活性的时 间长于其它任何ARB。 – 美卡素® 能24小时强效、持久控制血压1-2 。 已经临床试验证
实：在血压急速升高、心血管事件如心脏病发作和卒中风险最 高的清晨时段，美卡素降低血压的能力优于其它ARB。
坎地沙坦 奥美沙坦 缬沙坦 氯沙坦 厄贝沙坦 依普罗沙坦 美卡素
0 100 200 300 400 500
分布容积 (L)
Song, White. Formulary 2001;36:487–499
亲脂性和分布容积
• 美卡素是亲脂性和分布容积最高的ARB 1。 – 美卡素在体内吸收迅速，由于亲脂性高，美卡素组织穿透性优 于其它任一种ARB —— 可进入细胞， 穿透至全身所有组织和
1. 2.
Costa FV. High Blood Press Cardiovasc Prev 2006; 13(3):85-94. Burnier M, et.al. Blood Press Suppl 2001; 1:6-11
受体结合能力
美卡素是受体解离半衰期最长的ARB
缬沙坦 氯沙坦† 坎地沙坦 奥美沙坦 美卡素
美卡素是血浆半衰期最长的ARB
依普罗沙坦 氯沙坦 缬沙坦 坎地沙坦 奥美沙坦 厄贝沙坦
替米沙坦
0 6 12 18 24
血浆半衰期 (小时 )
Burnier, Brunner. Lancet 2000;355:637–645 Brunner. J Hum Hypertens 2002;16 (Suppl 2):S13–S16
独特的化学结构 半衰期 24 小时 受体结合能力 亲脂性和分布容积 经肾脏排泄最少
ARB化学结构比较
氯沙坦 (活性成分)
CI N N CO2H O N CO2H N N N
缬沙坦
厄贝沙坦
坎地沙坦 (活性成分)
奥美沙坦 (活性成分)
H3C C N OH N COOH CH3
O
COOH
N
OCH2CH3