糖尿病脂质代谢紊乱及防治 ppt课件

Adapted from Amos AF et al Diabet Med 1997;14:S7-S85; Hill Golden S Adv Stud Med 2002;2:364-370; Haffner SM et al N Engl J Med 1998;339:229-234; Sprafka JM et al Diabetes Care 1991;14:537-543. 2018/10/2
肝
HDL
乳糜微粒 脂蛋白脂酶
游离脂肪酸
乳糜残粒
2018/10/2
内源性脂蛋白通路
Liver
FC
CE CE TG
VLDL
TG
CE
LPL
游离脂肪酸
脂肪组织 其他组织
LDL 受体
游离脂肪酸 脂肪组织
LDL
TG
CE
Liver
LDL 受体 CE
TG
新合成
HDL CE
2018/10/2
LCAT
FC
周围组织细胞
胰岛素促进
2018/10/2
肝脏
TG
FC
CM VLDL
HDL
CE TG
LPL 残粒
肝脏摄取
正常情况下餐后脂质代谢
脂肪组织
FFA
加速
小肠 脂肪组织 毛细血管 内皮
肝脏
TG
加速
FC
CM VLDL
HDL
CE TG
LPL 残粒
胰岛素激活障碍
2018/10/2
肝脏摄取
胰岛素抵抗时餐后脂质代谢
血脂异常
内脏脂肪,FFA 流出和TG， ApoB分泌
50~6Baidu Nhomakorabea%
胆固醇酯
2~4% CHOLESTERYL ESTERS 8~14%
磷脂
PHOSPHOLIPIDS 2~6%
游离胆固醇 蛋白质
PROTEINS
12~16%
~1% 1~2% 2018/10/2 80~1000nm
FREE CHOLESTEROL
4~7%
6~10%
30~80nm
富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)
LDL
低密度脂蛋白
5~6%
HDL
甘油三酯
TRIGLYCERIDE
~7%
高密度脂蛋白
胆固醇脂
CHOLESTERYL ESTERS 35~45% 10~20%
磷酯
PHOSPHOLIPIDS 22~26%
游离胆固醇 蛋白质
FREE 6~15% CHOLESTEROL PROTEINS 22~25% 2018/10/2 20~25nm
存 活 率
(%)
年
2018/10/2
Haffner SM et al. NEJM 1998; 339:229-234
脂蛋白的结构
VLDL
胆固醇 磷 脂 载脂蛋白 C
胆固醇酯 甘油三酯
E
B-100
2018/10/2
血浆脂蛋白分类（超速离心法）
0.95
VLDL残粒 IDL VLDL
乳糜 微粒
密度 (g/ml)
1.006 1.02
HDL2
乳糜 残粒
LDL
sLDL
1.10 1.10
HDL3
Lp(a)
1.20
5
2018/10/2
10
20
40
60
80
1000
直径 (nm)
富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒，VLDL)
CHYLOMICRON 乳 糜
90~95%
甘油三酯
TRIGLYCERIDE
VLDL 极低密度脂蛋白
sLDL 富含TG颗粒 HL
LPL TG清除 HDL－C
胰岛素抵抗
2018/10/2
HTG
VLDL分泌
葡萄糖利用
脂解
HDL-C
FFA FFA
葡萄糖产生
胰岛素 抵抗
sLDL
葡萄糖耐量下降
2018/10/2
高胰岛素血症
胰岛素抵抗对代谢的影响
肥胖
可促进肝脏输出含ApoB的脂蛋白，
继而使LDL和VLDL的生成增加 肥胖可使全身的胆固醇合成增加， 引起肝内胆固醇池扩大，因而抑 制LDL受体的合成 肥胖症患者血浆FFA明显增加
病因与发病机制
2018/10/2
影响糖尿病血脂代谢的因素
糖尿病类型
血糖控制程度
胰岛素抵抗和内脏型（中心型）肥胖
糖尿病肾病
遗传因素（apoE，LPL基因突变等） 性别 吸烟 其他
2018/10/2
胰岛素作用不足
胰岛素抑制FFA释放的作用减弱，增
加了FFA到达肝脏的量，可能增加 VLDL和ApoB100的合成 LPL活性降低，TG不能从VLDL中分 离，血TG增加 脂肪酸ß氧化增强，大量乙酰CoA致 肝脏胆固醇合成增加，血TC升高
糖尿病患者的死亡原因
67%
冠心病、中风、周围血 管疾病 其它
Adapted from Alexander CM, Antonello S Pract Diabet 2002;21:21-28.
2018/10/2
动脉粥样硬化 在新诊断的糖尿病患者中十分常见


心血管疾病是糖尿病致残和死亡的常见原因
>50%新诊断的2型糖尿病患者伴有心血管疾 病的征象 动脉粥样硬化是糖尿病的主要死亡原因 75% 死于冠状动脉粥样硬化 25% 死于脑血管和周围血管疾病 >75% 糖尿病患者因动脉粥样硬化疾病住院
25 %
~5%
~45% 8~13nm
小而密 LDL更易致动脉粥样硬化

难被 LDL 受体识别
经正常途径清除不充分


易氧化：氧化的 LDL具有内皮毒性
优先由巨噬细胞吞噬 黄瘤细胞 动脉粥样硬化斑块
2018/10/2
乳糜微粒的代谢
游离胆固醇
甘油三酯 Apo A, B-48 胆固醇酯 毛细管
ApoE 受体 溶解
糖尿病脂质代谢紊乱及防治
2018/10/2
对糖尿病的认识逐步深入
Diabetes Mellitus Diabetes Mellipidtus
CHD Risk Equivalents (ATP III)
2018/10/2
2/3的糖尿病患者死于心血管疾病

包括冠心病、中风、周围血管疾病在内的大血管 并发症是糖尿病患者死亡和致残的主要原因.
2018/10/2
胰岛素抵抗
胰岛素受体水平较正常低 高胰岛素血症可通过刺激交感神经
兴奋，使LPL下调，TG分解减少 HTGL活性与胰岛素浓度成正相关 高胰岛素血症患者血清和淋巴液 ApoAI浓度显著降低，从而影响 HDL的浓度及功能
2018/10/2
脂肪组织
FFA
胰岛素抑制
小肠 脂肪组织 毛细血管 内皮
2型糖尿病发生、发展过程中各种
病理生理异常的演变
胰岛素抵抗
肝脏葡萄糖
胰岛素分泌
Over diabetes NGT
IGT
餐后血糖
空腹血糖
糖尿病发生
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
2型糖尿病患者心血管疾病死亡率 (伴有或不伴有心梗病史)
无糖尿病，无心梗 (n=1304) 2型糖尿病,无心梗 (n=890) 无糖尿病, 有心梗 (n=69) 2型糖尿病, 有心梗 (n=169)