缓控释制剂
缓释与控释制剂知识点梳理.
第十二章缓释与控释制剂★一、定义:1、缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。
2、控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义上包括靶向制剂、透皮制剂等。
★二、缓控释制剂的特点：1、减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用；2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；3、可减少用药剂量。
★三、缓释、控释原理的方法：（一）溶出原理：控制溶出的方法：1、制成溶解度小的盐或酯:青霉素的普鲁卡因盐、丙酸睾丸素2、与高分子化合物生成难溶性盐：N—甲基阿托品鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素3、控制粒子大小：超慢性胰岛素4、将药物包埋于溶蚀性骨架中:以脂肪、蜡类为缓释骨架，以脂肪、蜡类为骨架材料，药物以溶解或混悬形式分散5、将药物包藏于亲水性胶体中：（1）亲水凝胶骨架片：在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶解于体液中（2）骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羟丙基淀粉、海藻酸钠等（二）扩散原理：★控制扩散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以减少扩散速度、制成植入剂、制成药物树脂、制成乳剂1、通过包衣膜扩散（贮库型）：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。
此种系统的优点为可以达到零级释放。
扩散过程可用Fick's第一定律来描述。
2、通过骨架扩散（骨架型）：骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。
此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合Higuchi方程。
（三）利用溶蚀作用（Erosion）：溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块（slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
（四）利用渗透作用（Osmosis）：利用渗透压原理制备的控释制剂，能恒速释放药物。
药剂学课件17第十七章缓控释制剂
三、不宜制成缓、控释制剂的药物：
6.溶解度极差的药物； 7.首过作用较强的药物； 8.药效剧烈或药物剂量需精密调节
的药物； 9.抗生素类药物。·
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第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计
一、释药原理和方法
缓(控)释制剂主要有骨架型和贮库型两 种。
释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗 透压及离子交换。
安全性低。
安全性高。
适用范围
多用于短暂治疗
普通应用于长期预防及治疗
研究制造
简单、粗糙
复杂、精密
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二、特点：
6.对剂量调节的灵活性降低； 7.药物体内的动力学参数发生变化时，
不能灵活调整给药方案； 8.产品成本高，价格较贵。
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※三、不宜制成缓、控释制剂的药物
1.剂量很大的药物； 2.半衰期很短或很长的药物； 3.不能在小肠下端有效吸收的药物； 4.具有特定吸收部位的药物； 5.吸收速度常数极低的药物；
式中，K’－常数，Cs－膜内药物饱和溶液浓度。
只要膜内药物维持饱和溶液状态，释放 速率恒定，即以零级速率释放药物。
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(五)离子交换作用 ·
药物游离释放： 树脂＋－药物-＋X-＝树脂＋＿X-＋药物树脂- －药物+＋Y+＝树脂- ＿Y+＋药物＋
X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离的 药物从树脂中扩散出来。··
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(一) 骨架片
1、亲水性凝胶骨架片··· 骨架材料：HPMC-K4M (4000 cPa∙s)、
HPMC-K15M (15000 cPa∙s)、MC (400 cPa∙s，4000 cPa∙s)、HEC、CMC-Na、 海藻酸钠等。 制备：直接压片、湿法制粒
第8章 缓、控释制剂
（一）设计口服缓释、控释制剂应考虑的因素
1．药物的理化性质 (1) pKa、解离度和水溶性 对于弱酸或弱碱性药物，由于非解离型药物容易通 过脂质生物膜，因此了解药物的pKa和吸收的关系 很重要。一般而言，水溶性较大的药物较适合．溶 解度小于0.1mg／ml的药物制成缓、控释系统时， 常需要同时考虑增加溶出及生物利用度问题。溶解 度与胃肠道生理pH关系密切的药物很难控制释药 速率，通常不易制成良好的缓、控释制剂。
(3)体内稳定性 药物在胃肠道的稳定性对设计口服缓、控释制剂 十分重要。某些药物因胃肠液的pH变化或酶的作 用而不稳定，活性降低或活性丧失。在胃酸环境 中不稳定的药物可采用保护手段，将药物设计成 定位释药系统，使药物在小肠释放，避开胃酸环 境，对于在小肠生理环境下不稳定或经肠壁代谢 的药物，不适于设计成缓、控释制剂和定位释药 系统，应考虑改变给药途径。 此外，适于制成缓、控释系统的药物大多数 为固体药物。与其他剂型相似，设计缓控释系统 也应考虑药物的晶型、粒度、溶解速率对释药特 性的影响。
三、常用口服缓、控释制剂类型
骨架型：亲水凝胶(胃内滞留)型，溶蚀型，不溶 型，粘附片，漂浮片； 缓释控释颗粒（或小丸或微囊）压制片 膜控型：包衣片（肠衣、微孔膜等），膜控释小 丸等 缓控释胶囊（小丸、颗粒、小片等） 渗透泵型控释制剂； 液体缓释制剂（离子交换树脂、乳剂、混悬剂 等）； 迟释制剂（肠溶、结肠定位、脉冲给药）
利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂，它们均能 在体内均匀恒速地释放药物。 现以单室泵型口服渗透泵片为例说明其原理和构造：其结构为 一中等水溶性药物及具高渗透压的渗透促进剂或其他辅料压制 成固体片芯，外包控速半渗透膜，然后用激光在片芯包衣膜上 开一个或一个以上的释药小孔，口服后胃肠道的水分通过半透 膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，加之具高渗透 压辅料的溶解，故膜内的溶液为高渗溶液，渗透压可达4053— 5066kPa，而体内渗透压仅为760 kPa。由于膜内外存在大的渗 透压差，药物溶液则通过释药小孔持续泵出，其流出量与渗透 进入膜内的水量相等．直到片芯的药物溶尽。
药剂学第十二章 缓释、控释制剂
第十二章缓释、控释制剂第一节概述一、基本概念1.缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。
一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。
2.控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。
一般在规定的介质中，按要求恒速或接近恒速释放药物。
控释制剂中药物的释放主要是零级速度过程。
3.缓释、控释制剂的特点（1）减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性（2）使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用。
（3）减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
二、缓释、控释制剂的处方设计（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素1.药物的理化因素（1）剂量大小：口服单剂量在0.5～1.0g对缓释制剂仍适用，治疗指数窄的药物设计成缓释制剂应注意剂量与毒副作用。
（2）pKa、解离度和水溶性：非解离型、脂溶性大的药物易通过脂质生物膜，应注意消化道pH对药物释放的影响。
溶解度＜0.01mg/ml，本身具有缓释作用。
设计缓释制剂时药物溶解度＜0.1mg/ml不适宜。
（3）药物的油、水分配系数：药物的油、水分配系数大的，在机体内滞留时间长。
油、水分配系数小时，不易透过脂质膜，故油、水分配系数应适中。
（4）稳定性：不稳定药物制成固体制剂较好2.生物因素（1）生物半衰期：24h＜t1/2＜1h不宜制成缓释制剂，t1/2＞24h的药物本身就具有缓释作用。
（2）吸收：吸收的半衰期应控制3～4h的药物，否则不利于吸收。
（3）代谢：吸收前有代谢的药物，不适宜制成缓释制剂，如要制成缓释制剂，需加入代谢的抑制剂。
（二）缓释、控释制剂的设计1.药物选择（1）t1/2=2～8h适宜；12h＜t1/2＜1h，不适宜制成该类制剂。
（2）剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。
2.设计要求（1）生物利用度：缓控制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80～120%（2）峰谷浓度比：稳定时，峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。
缓控释制剂
控缓释制剂的分类
（一）缓释骨架片（多数缓释片剂属此类） （二）缓释胶囊(内装小丸或小片) （三）缓释小丸、颗粒、微囊压制片 （四）渗透泵型缓释、控释片 （五）经皮给药系统 （六）植入型释药系统 （七）脉冲式释药片(迟释片)
3 、可减少药物的总剂量，因此可用最小 剂量达到最大药效。
控缓释制剂的缺点
1、 在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果 遇到某种情况（如出现较大副反应），往往不 能立刻停止治疗。有些国家增加缓释制剂品种 规格可缓解这种缺点，如硝苯地平有20、30、 40、60mg等规格；
2、 控缓释制剂往往是基于健康人群的平均波动参 数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特 性有所改变时，不能灵活调节给药方案
茶碱缓释胶囊（规格0.1g）
吞服整个胶囊，或将胶囊中小丸倒在半食匙温水或流体食物中吞服。成人一次0.2-0.3g（2-3 粒），每12小时1次。 药代动力学 口服后在消化道内缓慢释放茶碱，吸收完全，每12小时口服一次，血药浓度保持平稳 状态，血药水平有较大个体差异。
注意事项 由于缓释片作用慢，而作用持久，对缓解期和预防发作有效，所以要解决急症还需要
控缓释制剂的特点
1、对半衰期短的或者需要频繁给药 的药物，可以减少服药次数。
如普通制剂每天3次，制成缓释或者控释 制剂则改为每天一次。特别适用于需要长 期服药的慢性疾病患者，这样可以大大提 高患者半数有效量（LD50/ED50）
如图
2、血药浓度
“峰谷”波动小， 血浓度平稳，可 避免超过治疗血 药浓度范围的毒 副作用，又能保 持在有效浓度范 围之内以维持疗 效。
3、 制备缓释制剂、控释制剂所涉及的设备和工艺 费用较常制剂昂贵
第十五章 缓控释制剂(药剂学人民卫生出版社第8版)
教学内容
概述 缓释、控释制剂的制备和评价 口服定时和定位释药系统 靶向制剂
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第一节 概述
— 定义 1 缓释制剂:(sustained-release preparations）
系指用药后能在机体内缓慢释放药物，使药物在较长时间内维持有 效血药浓度的制剂。 中国药典定义为：在规定释放介质中，按要求缓慢
第十五章 缓控释制剂
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知识目标
1、掌握缓释、控释制剂的定义、特点。 2、熟悉缓释、控释制剂的类型和原理。 3、熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料。 4、掌握缓（控）释制剂的体内外评价方法。
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5、了解口服定时和定位释药系统。 6、掌握靶向制剂的定义、分类、特点、结构及体内作用机制、靶向性评价 。 7、了解主动靶向制剂和前体药物；物理化学靶向制剂。
次数；特别适用于长期给药的患者。 保持血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒
副作用，减少耐药性的发生； 发挥药物的最佳治疗效果； 按要求定时、定位释放。
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最低中毒浓度
最低有效浓度
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缓控释制剂药物的缺点 1、临床用药对剂量调节的灵活性降低，如出现较大副反应，不能立即
停止治疗； 2、缓释制剂的设计是基于健康人群的平均药物动力学参数，当疾病 状态药代动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案； 3、制备缓控释制剂所涉及的设备复杂，辅料较多，成本较高。
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三、缓释、控释制剂的应用
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第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
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3 控制颗粒大小
第十七章缓释控释制剂
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▪ ②将药物颗粒均匀分散于生物可降解性或非生物可降解性固体骨架中，通过药物扩散或骨架溶蚀 或二者共存来控制药物释放。
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▪ ③将药物均匀分散于水凝胶型骨架材料中，这种材料遇水后形成自表面至中心（surface to center）的溶胀，药物自溶胀层中扩散释放，达到控制释放速度的目的。
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2.油水分配系数和分子大小
▪ 药物进入体内后需转运通过各种生物膜以达到靶区。如果药物具有很高的油水分配系数（油溶 性），则易于进入生物膜，但不能继续转运，如果有较低的油水分配系数则不能穿透生物膜。保 持恰当的油水分配系数可得到理想的穿透量（生物膜、控速膜）。
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▪ ①药物在骨架材料中的原始浓度； ▪ ②药物的溶解度； ▪ ③孔隙率； ▪ ④曲折因子； ▪ ⑤组成骨架的高分子材料系统。
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三、缓控释制剂释药原理和方法
▪ 口服给药是最常用、最方便的给药剂型，事实上口服缓控释制剂也是目前为止研究最多的给药系 统之一，研究内容涉及到与缓控释系统有关的生理学，药物性质及评价方法。
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▪ ①将固体药物、液体药物或药物混悬于液体中与高分子材料混合填装于有通透性但不溶性胶囊中， 或在胶囊外包上控释衣膜，通过囊壁或控释膜扩散控制药物释放。
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3.药物稳定性
▪ 设计缓控释制剂时，必须考虑药物在各种物理化学环境中的稳定性，对于一些在胃肠道中稳定性 较差的药物，如制备成口服缓控释制剂时，则会大大降低其生物利用度，此时可考虑选择其它给 药途径。
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药剂学第十九章 缓释和控释制剂
③制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺 费用较常规制剂昂贵。
缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。
药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在 各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制 剂；
（二）膜控型缓释、控释制剂
（1）微孔膜包衣片 （2）膜控释小片 （3）肠溶膜控释片 （4）膜控释小片 （5）渗透泵片
5.质量评价
（一）体外释放度试验 1.释放度试验方法
根据《中国药典》2005年板的规定进行缓释、 控释制剂的体外药物释放度试验。
2.取样点的设计
释药全过程的时间不应低于给药的时间间隔，且 累积释放率要求达到90%以上。
②不溶性骨架材料：有乙基纤维素、聚甲 基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、 乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。
③生物溶蚀性骨架材料：常用的有动物脂 肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、 硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。
缓释包衣材料有：
①不溶性高分子材料 如乙基纤维素 ②肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸
树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸酯和 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。
药物的pKa、解离度和水溶性、分配 系数 （3）胃肠道稳定性
2. 生物因素
（1）生物半衰期 半衰期＜1h 或 半衰期＞24h 的药物不适宜
制成缓释制剂。
（2）药物的吸收 缓释制剂的释药速度必须比吸收速度慢，否
则，药物还没有释放完，制剂已离开吸收部位。 本身吸收常数地的药物，不太适宜制成缓释制剂。
（3）代谢 在吸收前有代谢作用的药物制成缓释剂型，
增稠剂：
是一类水溶性高分子材料，主要用于液 体药剂。常用的有明胶、PVP、CMC、 PVA、右旋糖酐等。
12章 缓释和控释制剂——2
1第12章缓控释制剂第一节概述1.基本定义：1）缓释制剂（sustained-release preparations )系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
（在规定的溶出介质中，按要求缓慢非恒速释放药物-ChP2015，释放先快后慢）2）控释制剂（controlled-release preparations）系指药物在预定时间内，以预定速度（或接近恒速）释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
Others ：extended-release,slow-release,prolonged-release,timed-release 等1.基本定义：3）迟释制剂（Delayed Release Preparations)迟释制剂系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。
4）肠溶制剂（Enteric Preparations）肠溶制剂系指在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物的制剂。
最低有效血浓最低中毒浓度普通制剂Ｔ（h ）C缓释制剂控释制剂治疗窗 2. 特点优点：◆Safe：有效血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；◆Effect：降低高剂量药物同时释放对胃肠道刺激，提高生物利用度，减少给药总剂量；◆Convenience：延长给药间隔（12～24h），减少服药频率，从而提高病人服药依从性（Compliance）。
缺点：剂量调节灵活性差，处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）。
国内部分上市品种：◆尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等◆双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、吗啡等◆硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等◆盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等◆东莨菪碱（贴剂）、十八甲基炔诺酮（植入剂）等另有些品种正处于研究阶段（液体型、注射型等）第二节缓控释制剂的设计影响因素理化因素1）剂量（0.5～1.0g）2）pKa、解离度、溶解度（一般应>0.01mg/ml）◆弱酸弱碱型药物在胃肠道吸收存在差异（分子型易吸收，离子型难吸收）◆一般：溶解度愈小，溶出、吸收愈慢，起效愈慢，疗效愈差（生物利用度愈低）影响因素理化因素3）分配系数→1（较佳）分配系数过高：脂溶性太大，药物能与脂质膜产生强结合力而不能进入血液循环中；分配系数过小：透过膜较困难，从而造成其生物利用度较差。
缓控释制剂例子思政
缓控释制剂例子思政
摘要：
一、缓控释制剂概述
1.定义与分类
2.优点与作用
二、缓控释制剂的例子
1.缓释片剂
2.缓释胶囊
3.控释注射剂
三、思政在缓控释制剂中的应用
1.提高药物疗效
2.减少药物副作用
3.方便患者用药
正文：
缓控释制剂是一种能够在体内缓慢释放药物的制剂，具有减少用药次数、提高疗效、降低副作用等优点。
在众多缓控释制剂中，常见的有缓释片剂、缓释胶囊和控释注射剂等。
缓释片剂和缓释胶囊是常见的口服缓控释制剂。
它们的药物释放速度较慢，能够维持药物在体内的有效浓度，从而提高药物疗效。
同时，缓释片剂和缓释胶囊能够减少药物在体内的副作用，使患者用药更为安全。
控释注射剂是一种能够长时间维持药物浓度的注射剂。
通过特殊的给药装
置，药物能够以恒定的速度释放，从而避免频繁注射。
这不仅能够提高患者的生活质量，还能减轻医护人员的工作负担。
在我国，思政（社会主义核心价值体系）在缓控释制剂的研究与应用中发挥了重要作用。
通过将思政理念融入药物研发，可以更好地解决患者的实际问题，提高药物的疗效，降低药物的副作用，使患者用药更为方便。
总之，缓控释制剂为药物研发带来了巨大的进步，而思政理念的融入使其更好地服务于广大患者。
缓控释制剂
缓控释制剂缓控释制剂是一种药物制剂的类型，它具有控制药物释放速度的特点。
在药物领域有着广泛的应用。
本文将介绍缓控释制剂的概念、分类、制备方法、应用领域以及相关的优势和不足之处。
一、概念缓控释制剂是一种通过调节药物释放速度，使药物在体内达到持续稳定的浓度的药物制剂。
它能够延长药物在体内的作用时间，减少用药频率，提高药物疗效。
二、分类根据药物释放速度的不同，缓控释制剂可分为缓释制剂和控释制剂。
缓释制剂是指药物以恒定速率释放，使药物在体内维持一定的血药浓度。
控释制剂则是指药物以可变速率释放，能够根据需要调整药物释放的速度和时间。
三、制备方法缓控释制剂的制备方法有许多种，常见的包括溶胶凝胶法、微球化法、流体床法、负载固体分散体系法等。
其中，溶胶凝胶法是一种常用的方法，它通过将药物溶解在溶胶（如聚合物溶液）中，然后通过凝胶化制备成缓控释制剂。
四、应用领域缓控释制剂在药物领域有着广泛的应用。
例如，它可以用于治疗慢性疾病，如高血压、糖尿病等。
通过控制药物的缓慢释放，可以使药物在体内保持稳定的浓度，从而提高治疗效果。
此外，缓控释制剂还可以用于控制药物在特定部位的释放，如口腔黏膜、皮肤等，以实现局部治疗的效果。
五、优势和不足缓控释制剂相比传统的制剂具有一些明显的优势。
首先，它能够延长药物的作用时间，减少用药频率，提高患者的依从性。
其次，缓控释制剂能够减少药物的副作用，降低患者的心理和生理负担。
此外，缓控释制剂还可以提高药物的生物利用度，增加药效。
然而，缓控释制剂也存在一些不足之处。
首先，制备过程较为复杂，需要考虑药物的物理化学性质、药物的释放机制等因素，增加了制剂的研发难度。
其次，制备成本较高，无法被广泛应用。
此外，缓控释制剂可能存在药物浓度不均匀、释放速率不稳定等问题，影响药物的治疗效果。
综上所述，缓控释制剂是一种在药物领域具有重要意义的药物制剂类型。
通过调节药物释放速度，它能够延长药物的作用时间，提高药效。
虽然制备过程复杂、制备成本较高，但缓控释制剂的广泛应用将为慢性疾病的治疗和药物的局部治疗提供更多的选择和可能性。
17-缓控释制剂
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
二、缓释、控释制剂的设计 （二）缓释、控释制剂的设计
3.缓、控释制剂的剂量计算
一般根据普通制剂的用法和剂量，如普通制剂每天2次每次20mg， 若改为缓、控释制剂则可每日一次每次40mg。这是根据经验考虑，也可 采用药动学方法计算。
(1)仅含缓、控释剂量，无速释部分的计算： ①缓、控释制剂零级释放：达稳态时，为维持血浓 平稳，药物释放速度必须等于体内消除速度。设零 级释放速度常数为kro , 体内药量X，消除速度常数 k , 则 kro =Xk X=CV kro=CVk 若要求维持时
2.设计要求
（1）生物利用度：为普通制剂的80%~120%。主 要在胃及小肠吸收的药物，设计成每12小时服一 次。若在结肠也有吸收可24小时服一次。
（2）峰浓度与谷浓度之比 应小于普通制剂， 半衰期短的、治疗指数窄的，可设计成每12小时 服一次；而半衰期长的、治疗指数宽的，可设计 成每24小时服一次。，零级释放其比值显著低于 普通制剂。
聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、 聚甲基丙烯酸甲酯等。②生物降解骨架材料：硬脂 酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇等 ③亲水凝胶骨架材料：海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、 MC、HEC、 HPMC、 CMC—Na、 壳多糖、半乳 糖甘露聚糖、PVA等。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
⑶代谢：在吸收前有代谢的药物制成缓释制剂生 物利用度都会降低。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
（二）缓释、控释制剂的设计
1.药物的选择 适用于半衰期2~8小时，个别情况例外。如硝
酸甘油半衰期2.3分钟，也制成每片2.6mg的缓释片。 而地西泮半衰期32.9小时也有缓释产品。
缓控释制剂-V1
缓控释制剂-V1
缓控释制剂是一种能够控制药物释放速率的药物剂型。
它与普通的立即释放剂型相比，可以使药物在体内持续释放，从而达到更好的治疗效果。
此外，缓控释制剂还可以减少服药频率，降低使用剂量，增加患者依从性，提高药物安全性等优点。
下面我们来重新整理一下缓控释制剂，以此为基础撰写相关的文章。
一、缓控释制剂的基本概念
1.缓控释制剂的定义；
2.缓控释制剂与立即释放剂型的区别；
3.常见的缓控释制剂类型和分类。
二、缓控释制剂的作用机理
1.药物释放的影响因素；
2.缓控释制剂的药物释放机制；
3.药物在体内的代谢和排泄过程。
三、缓控释制剂的应用
1.缓控释制剂在临床治疗中的应用；
2.缓控释制剂的特点和优点；
3.缓控释制剂的剂量和用法。
四、缓控释制剂的研究进展
1.缓控释制剂在新药研发中的应用；
2.缓控释制剂的技术进步和应用前景；
3.国内外缓控释制剂的研究动态和成果。
五、缓控释制剂的安全性和质量保证
1.缓控释制剂的药物安全性评价；
2.缓控释制剂的质量控制和质量评价方法；
3.缓控释放剂的药物副作用及其控制方法。
六、缓控释制剂的市场前景与发展趋势
1.缓控释制剂市场规模和增长趋势；
2.缓控释制剂市场的主要竞争者和发展方向；
3.政策环境和科技创新对于缓控释制剂市场的影响。
以上为缓控释制剂相关内容的整理，通过分点分布的方式从不同方面展开论述，旨在系统性地介绍缓控释制剂的特点、作用机理、应用、研究进展、安全性和质量保证等方面的内容，同时对缓控释制剂市场前景和发展趋势进行分析和评价。
缓控释制剂例子思政
缓控释制剂例子思政
摘要：
1.缓控释制剂的定义和作用
2.缓控释制剂的例子
3.缓控释制剂在思政领域的应用
4.缓控释制剂对社会的影响
正文：
【1.缓控释制剂的定义和作用】
缓控释制剂是一种新型的药物制剂，其主要特点是能够控制药物释放的速度和时间，从而达到持续、稳定地治疗疾病的效果。
缓控释制剂的出现，改变了传统的口服给药方式，让患者可以减少服药次数，提高服药的便利性和舒适度。
【2.缓控释制剂的例子】
缓控释制剂的例子有很多，比如缓释片、控释片、缓释胶囊等。
以缓释片为例，其制作工艺一般是将药物制成微小颗粒，然后包裹在一层特殊的控释膜中，最后压制成片状。
当患者口服缓释片后，控释膜会逐渐溶解，药物就会按照设定的速度和时间释放出来。
【3.缓控释制剂在思政领域的应用】
缓控释制剂在思政领域的应用主要体现在药品的研发和生产上。
随着社会的进步，人们对健康和舒适的追求越来越高，因此，缓控释制剂在药品研发和生产上的应用也越来越广泛。
比如，一些抗高血压、抗糖尿病等慢性病的药
物，就可以通过缓控释制剂的方式来提高治疗效果和服药的便利性。
【4.缓控释制剂对社会的影响】
缓控释制剂的出现，对社会产生了积极的影响。
首先，它可以提高患者的服药便利性和舒适度，从而提高患者的生活质量。
其次，它可以减少药物的浪费，节约医疗资源。
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第2828页
o 剂量很大、药效猛烈以及溶解吸收很差药品， 剂量需要精密调整药品，普通也不宜制成缓、 控释制剂
o 抗生素类药品，因为其抗菌效果依赖于峰浓度， 故普通不宜制成缓、控释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
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第十七章 缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
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第一节 概述
缓释制剂(sustained-release preparations)用药后
能在较长时间内连续释放药品以到达长期有效 作用制剂。
在要求释放介质中，按要求非恒速释放药品，
其与对应普通制剂比较，给药频率降低二分之
粒径与比表面积关系：S=W/D×6/d W、D分别为药品质量、密度，d为粒径
Example ：粒子质量为1g，密度为1g/cm3， 若：粒径分别为1mm、1μm时 S1=1/1 ×6/0.1=60cm2 S2=1/1 ×6/0.0001=60000cm2
故极微溶解药品常见微粉化（1~10μm）方法。
缓释控释制剂和迟释制剂
第4040页
（二）体内生物利用度和生物等效性
《中国药典》要求缓释、控释制剂生物利用度 与生物等效性试验应在单次给药与屡次给药两 种条件下进行。
单次给药（双周期交叉）试验目标在于比较受 试者于空腹状态下服用缓释、控释药品动力学 特征。屡次给药是比较受试制剂与参比制剂屡 次连续用药达稳态时，药品吸收程度、稳态血 浓和波动情况。
第2323页
剂量（0.5~1.0g）
稳定性 稳定性差制剂选取固态很好 注意胃肠道破坏 预防氧化、光化等
第章缓控释制剂
剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓控 释制剂。 抗生素类药物，一般不宜制成普通缓控释制剂。
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2、制剂的设计要求
（1）生物利用度
缓控释制剂要有较好的生物利用度：相对生物 利用度应为普通制剂80%-120%。
4、有些药物治疗时需要使血药浓度出现峰 谷现象。 青霉素等抗生素药物：制成缓控释剂型易 产生耐药性。
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缓控释制剂的不足：
①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低， 如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反 应），往往不能立即停止治疗。
②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力 学参数而设计，当药物在疾病状态的体内 动力学特性有所改变时，不能灵活调节给 药方案；
血
药
浓
度
3 控释制剂
2 缓释制剂
1 普通制剂
时间
缓释、控释制剂与普通制剂的比较
缓控释制剂的特点
① 减少服药次数，提高病人服药的顺应性。特 别适用于长期服药的慢性疾病患者，如心血 管疾病(心绞痛、高血压)、哮喘等。
② 避免峰谷现象，使血药浓度平稳，降低药物的 毒副作用。特别对于治疗指数较窄的药物，保 证药物的安全有效。
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4、增加黏度以减小扩散速度
增加溶液黏度以延长药物作用时间， 主要用于注射剂或其它液体制剂。
明胶：肝素、维生素B12 PVP ：胰岛素、肾上腺素、皮质激素、垂体后叶激
素、青霉素、局部麻Байду номын сангаас剂
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5、制成植入剂
将水不溶性药物熔融后倒入模型中形成， 不加赋形剂（单纯扩散原理），用外科手术埋 藏于皮下，药效可长达数月甚至数年。
缓释、控释制剂 Sustained and Controlled Release ...
4．影响药物释放的因素： （1）半透膜的厚度：越厚越慢。 （2）半透膜的渗透性：与膜的孔隙率有关，孔隙率越大， 越有利于水的渗透。 （3）片芯处方：渗透活性物质浓度越高，渗透压越大。 （4）释药小孔直径：越小，释药慢，反之则快。 （5）片剂的大小：越大，释药越快。 5．特点 （1）只要膜内药物维持饱和溶液状态，则以零级速率恒定 释放药物。理论上药物的释放与药物的性质无关。 （2）体内外相关性好。 （3）材料易得，工艺简单，但激光打孔设备较昂贵。
以片剂为例又分为：
骨架型 不溶性骨架片 亲水性骨架片 溶蚀性骨架片 水不溶性膜包衣片 微孔膜包衣片 渗透泵片
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缓释、控释制剂
贮库型
2、口服缓释、控释制剂的特点
（1）对半衰期短或需要频繁给药的药物，可减少给药次数，提高病人的服 药顺应性。 （2）可使血药浓度平稳，避免峰谷现象有利于降低药物的毒付作用，特别 对于治疗指数较窄的药物，制成缓释、控释制剂可保证用的安全性与有 效性。 （3）可减少药物的总剂量，采用比普通制剂更小的剂量而达到更好的治疗 效果等。
dC k D A(C s Ct ) dt
公式中dC/dt：溶解速度；kD：溶解速度常数；A：表面 积；Cs：药物的饱和溶解度；Ct：药物的浓度。
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方法： 1．以缓慢的溶蚀（或溶解）材料制成骨架型 或包衣型片剂、小丸及颗粒。 2．降低药物的溶解度或溶出速率，
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二、扩散速率控制 （Control the rate of diffusion ）
2．控释制剂（controlled-release preparations)：药物能够在预定时间内，以预 定的速率释放，使血药浓度长时间维持在有效浓度 范围内的一类制剂。
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口服缓控释制剂材料研究摘要：本文介绍缓控释制剂的给药系统特点及制备辅料。
缓控释制剂辅料有主要分为两种类型：骨架型和包衣型，制剂类型不同所用材料及制剂的主要技术不同。
缓控释药物的给药特点使其迅猛发展，为新药物的研制、老药新用途的开发提供了更为广阔的前景。
Abstract: This article introduced sustained and controlled release preparation on the function of the drug system and supplementary material .Supplementary material of sustained and controlled release preparation is mainly divided into two types: the skeleton and the coating. if the type of preparation is different ,it be made in different material and by different technology. Sustained and controlled release preparation develops fast with its function. It provides greater prospects for old medicine and the new medicine to develop.关键词：口服，缓控释，制剂1．口服缓控释药物的研究概况口服缓控释制剂是指经口服后有目的延缓，控制药物的释放以达到合理治疗效果的一类新剂型，其能使人体获得平稳治疗血药浓度，使临床治疗剂量最佳化。
[1]随着科学技术的发展，药物新剂型的不断涌现，现在以缓控释制剂最为显著与重要，其发展代表了制剂技术的发展趋势。
由于普通制剂的吸收特性造成血药浓度的风骨现象，使其在血药浓度较大超多药物中毒的剂量，所以人们把注意转移到缓控释制剂上。
[2]缓控释制剂克服了传统制剂频繁给药的麻烦，而且释药平稳，疗效明显，毒副作用较小。
同时，研究制药新剂型投资少，研制周期短，难度小，因此缓控释制剂有着非常广泛的发展前景。
且缓控释制剂临床应用越来越广泛，所以需求也越来越多。
2．口服缓控释药物的特点2.1对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数。
普通药剂一天服三次，制成缓控释制剂只需一天服一次。
近年来，国内外研究开发了各种缓释和控释制剂，如片剂（包括骨架型，渗透泵型，脉冲型）、胶囊、微丸微囊和脂质体等剂型、使心血病患者用药达到了24h稳定治疗效果。
[3]2.2血药浓度“谷峰”波动小，血浓平稳，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度范围之内以维持疗效。
缓控释药物以1级或0级速度释药，使血药浓度平稳，避免和减小了峰谷现象，提高了疗效，降低了药物的不良反应，提高了用药的安全性，同时也因减少给药次数，方便使用，大大提高了患者用药的依从性。
对于长期服药的人，普通制剂容易使释血药浓度超过药物的中毒量，发生严重的毒副反应,而缓控释制剂药物在这方面则有着较大的优势，如缓控释硝苯地平和缓释吗啡。
[4]2.3可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。
有效地降低毒副用，提高用药的安全性。
由于青藤碱用药剂量偏大，促进组胺释放而致皮疹、胃肠道等不良反应，将青藤碱制备成缓控释药物，提高生物利用度，延长体内滞留的时间，减少血药浓度变化，从而减少用药量。
[5]3．口服缓控释制剂的辅料药物的特点由药物的制备材料决定，缓控释药物也不例外。
为了使缓控释药物的释药速度和释药量达到医疗要求，确保药物以一定的速度输送到病变部位且维持一定浓度，获得预期的疗效，减少毒副作用，因此要选用合适的辅料。
作为药物的载体，应具备：无毒、无致癌性、无生理活性，不影响主药的化学稳定性，能够使药物呈最佳分散状态，成本低廉等条件。
[6]材料大体分为两大类：骨架材料和包衣材料。
3.1骨架材料:骨架型片剂缓控释制剂的重要组成，是临床上使用较多的口服的缓控释药物之一。
其释要性能良好，服用方便及生产工艺简易，适于大规模生产的特点，被医药行业愈来愈重视。
制剂中骨架起着阻释及的作用，药物被包藏在不同的骨架中，以减缓药物的溶出速度和扩散速率而达到缓控释效果[7]。
骨架材料根据性质不同分四大类：不溶性骨架材料、生物降解骨架材料和亲水凝胶骨架材料和混合骨架材料。
3.1.1不溶性骨架材料：不溶性骨架材料是难溶或不溶的高分子聚合物材料，此类材料适用于水溶性药物。
影响其释药速度的因素为：药物溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度。
常用制备材料有：聚乙烯、聚丙烯、乙烯-醋酸等。
胃肠液渗入骨架间隙后，药物溶解平且通过骨架的极细孔道，缓慢向外释放，药物的整个释放过程中，骨架形状基本不变，最后排出体外，如单硝酸异山梨脂缓释片采用的材料和技术。
[8]李杰[9]等以EC为材料用超临界技术制备包衣，比传统的以EC为包衣的缓控药物具有更出色的控释做一年。
3.1.2生物降解骨架材料：生物降解材料也称溶蚀性材料，采用蜡质、脂肪酸及其脂等物质包裹药物，控制其释药速率。
这类材料不溶于水却在体液中可以逐渐溶蚀。
药物释放速度取决于骨架材料的用量及其溶性。
生物溶蚀性骨架材料片的主要原理是骨架材料的在体液中逐渐降解，通过孔道扩散与骨架蚀解控制药物的释放。
如治疗牙周病的局部缓控释制剂载体接触牙周组织、唾液或龈沟液后自行降解，不需取出，因此生物降解型缓控释制剂是牙周用药的发展趋势。
[10]杨宗学[11]等采用硬脂酸和EC制得了复方苯巴比妥溶蚀性骨架片，体外释放结果显示6h累积释放85.5%。
常用生物降解骨架材料有硬脂酸、巴西棕榈蜡、大硬脂酸甘油酯和十八烷醇等。
3.1.3亲水凝胶骨架材料：凝胶骨架遇水后或消化液后，表面药物很快溶解，然后在骨架与水性介质交界处，由于水合作用形成凝胶，在骨架周围形成一道稠厚的凝胶屏障，内部药物缓慢扩散至表面而溶于介质中。
其机理是控制药物通过凝胶层的扩散和凝胶的溶蚀[12]。
选择不同性能的材料及其药物的比例等可以调节制剂的释药速率。
常用的凝胶骨架材料有天然植物或动物胶和纤维素衍生物两大类。
（1）天然凝胶材料有海藻酸钠、琼脂、果胶黄原胶等。
由立红[13]等利用辅料甲壳胺与海藻酸钠在体内条件下形成电解质复合物为缓释基质，选择葛根素为模型药物，制备了甲壳胺-海藻酸钠符合骨架缓释片，具有明显的缓释效果。
（2）纤维素衍生物有甲基纤维素、羟乙纤维素、羟丙纤维素等。
唐东霞[14]等以羟丙甲基纤维素 (HPMC)为骨架材料，用乙基纤维素(EC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)调节药物释放速率，采用湿法制粒压片工艺制备硝苯地平缓释骨架片，达到USA(29)--UF(24)对硝苯地平缓释片体外释放的要求。
徐冬地[15]等以硝苯地平固体分散体（硝苯地平和羟丙甲基纤维素）为主药，聚环氧乙烷和甘露醇为辅料，制备口服硝苯地平骨架片；；对制得的骨架片进行体外释放研究，结果表明在14h内药物的释放度为89．69％，释放曲线的线性相关度接近1，具有良好的零级释放特性。
3.1.4混合骨架材料：虽然单一骨架材料在一定程度上可以控制药物的释放作用，但很难达到平稳释药，因此利用两种或更多的骨架材料制备缓控释制剂的骨架，这种骨架综合了各种材料的优点。
赵丽华[16]等以HPMC和多糖类海藻酸钠为混合骨架材料研制了口服1次/d的格列奇特缓释片，解决了释放药物速度不均的问题。
杨超等[17]以HPMC与PVP为混合骨架材料制备纳豆激酶缓释片，结果所得缓释片具有良好的缓释效果。
3.2包衣材料包衣型缓控释制剂是选用一种或多种包衣材料对颗粒剂、小丸、片剂等进行包衣，控制药物扩散和溶出，以延缓药物的释放。
因此包衣材料的选择、包衣膜的组成在很大程度上决定了这种制剂的缓释和控释的成败。
由于药物的一些特性的医疗的需要，促进肠溶包衣材料的研制和发展应用。
[18]3.2.1不溶性高分子材料：常用材料有醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯---醋酸乙烯共聚物等，这类缓释包衣材料是高分子聚合物，无毒，对胃肠液稳定，具有良好的成膜性和机械性。
如醋酸纤维素、乙基纤维素等。
如硝酸异山梨酯脉冲控释微丸．选用的是低取代羟丙基纤维素fL—HPC)作为内衣层，EC作为外层控释膜材料。
[195李杰[20]等以EC为材料用超临界技术制备包衣，比传统的以EC为包衣的缓控药物具有更出色的控释做一年。
具有广阔应用前景。
3.2.2肠溶性高分子材料：肠溶性包衣材料指该材料不在胃液破坏，在小肠偏碱性的条件下溶解的高分子材料。
常用的材料有：纤维醋法脂，羟丙甲纤维素酞酸脂，聚醋酸乙烯苯二甲酸脂等。
采用水性HPMCP纳米微粒进行片剂肠溶包衣制成的红霉素肠溶片可以彻底免除使用有机溶剂的诸多缺点，并且片剂增重小，包衣时间短，包衣片质量更稳定。
[21]刘建峰[22]等选用肠溶型敢巴代进行阿司匹林片包衣，证明欧巴代用于肠溶衣片，具有操作简单、无需有机溶剂、生产效率高、质量稳定等优点。
4.口服缓控释制剂的展望随着药物制剂的技术和药物新剂型研究的高速发展，及缓控释制剂所具备的独特的优点，医疗上对缓控制剂需求的迅猛的增加，使缓控制剂的开发设计成为药物研究的重点课题。
同时新型辅料的不断涌现，令缓控制剂的应用更广泛，前景更广阔。
智能化、自动化的高效口服缓控释制剂将不断出现。
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