药品不良反应通报警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化
钆造影剂与肾源性系统性纤维化
肾源性 系统 性 纤 维 化 （ Ｓ ） 最 初认 为 是一 种 皮 慢性期可出现肢体水肿 （ ＮＦ ， 多发生于下肢 ） 弥漫性皮肤 ， 肤 疾 病 ，因 此 被 称 作 为 肾 源 性 纤 维 化 性 皮 肤 病 色素 沉着 ， 硬结 ， 下脂 肪纤 维 化 ， 皮 组织 内还 可 出现
此将 Ｎ Ｄ 更 名 为 Ｎ Ｆ３。２０ Ｆ Ｓ【 ０ ６年 ， ｒ ｎｒ４提 出 状 极 其相 似 ， Ｊ Ｇｏ ｅ＿ ｂ 可通 过全 层皮肤 活 检进 行鉴 别诊 断 。
Ｎ Ｆ与磁共振血管造影成像 中使用钆对 比剂 （ａｏ ｎ Ｓ ｇｄｌ — ｉ
ＮＦ Ｓ 有其特殊组织病理学特征 ， 目前可以通过皮 肤活检明确诊断 。 。。组织病理学可见真皮层胶原束 ｉｍ—ｂｓｄｃｎｒｓａｅｔ，Ｂ Ａ ） 关 。本文 就 Ｎ Ｆ ｕ ａｅ ｏｔ ｔ ｇｎｓＧ Ｃ ｓ有 ａ Ｓ 的临床特征 、 发生机制以及钆造影剂的分类特点进行 的排列增厚 ， 黏蛋 白沉积 ， Ｄ Ｃ 和 Ｉ 型前胶原束 的梭
宋立群 ， 教授 ， 士 生导 师 。首 届 国家 中医 药管理 局 优 秀 中 医临床 人 才 ； 博 黑龙 江省
名 中医。现为黑龙江中医药大学附属第一 医院肾内科主任。兼任 中华 中医药学会 肾病 分会委 员； 世界 中医药学会联合会第一届 内科 肾脏病专业委 员会常务理事 ； 中国中西医 结合 学会 肾脏疾病专业委 员会委 员； 黑龙 江省 中西 医结合 医学会 肾病专业委 员会副主 任委 员 ； 黑龙 江省 中 医药学会 肾病 专 业委 员会 副主 任委 员。 从事 中医教 学、 医疗、 科研近 ３ 年 ， ０ 以中医药治疗 肾脏疾病为研 究方向。依据 中医 药诊 治 肾 系疾病 的 长期 经验 ， 结 和 凝 炼 出 肾 系疾 病 关键 病 机 是 “ ” “ ” “ ” 总 虚 、瘀 、水 、 “ 、 毒 ” 大环节 。提 出 了“ 本 兼 治 、 邪 为 先 ” 治 疗原 则 。并 承 担 和 完成 的科 浊” “ 五 标 祛 的 研课题 ２ ０余项 ， 出版专著 １ ， ０部 发表论文 １０余篇 ， 中３篇 Ｓ Ｉ １ 其 Ｃ 文章。获得省部级科研奖励 ２ 余项 ， ０ 培 养研 究 生 １０余 人 。 １
肾源性系统性纤维化与磁共振含钆对比剂
ｎｎｅａｇｏ ｒｐｙ ＭＲ 。部 分 学 者 已 开 始 尝 试 将 Ｇ Ｃ 作 ａ ｃ ｎ ｉｇａ ｈ ， Ａ） ＢＡ
为 Ｘ线 碘 对 比剂 的替 代 品 ， 于对 碘 对 比 剂过 敏 或 肾 功 能 不 全 用
患 者 的 Ｃ ＤＳ 检 查 中。。 Ｔ、 Ａ 。但 随 着 对 肾 源 性 系 统 性 纤 维 化
认识 。 ＮＳ 概 况 Ｆ
时 ， 纤 维 细 胞 和 各 种 骨 髓 源 性 细 胞 （ ｏ ｅｍ ｒ ｗ ｄｒ ｅ 成 ｂ ｎ ａ ｒ —ｅ ｉ ｄ ｏ ｖ
ｃ ｌ ） 如 造 血 干 细胞 、 ｅｌ ， ｓ 内皮 祖 细 胞 、 质 母 细胞 及 单 核 纤维 细胞 间
Байду номын сангаас
等 ， 组织 损 伤 和 各 种 细 胞 因 子 做 出 反 应 性 增 生 ， 而 导 致 组 对 进
【中图 分 类号 １Ｒ４ ５ ２ ４ ． ；Ｒ６ ２ ９ ；Ｒ５ ７ 【 献 标 识码 】Ａ ９ 文 【 文章 编 号】１ ０ ３ ３ ２ １ ７ ２ ０ １ —３ ０ ００ １ （ ０ ０ ０ — ２ ９０
自二 卜世 纪 八 １ 年 代 第 一 种 钆 对 比 剂 （ ａ ｏｉ ｕ ｂ ｓｄ 一 ｇ ｄ ｌ ｉｍ— ａｅ ｎ ｃ ｎ ｒｓ ａ ｅ ｔ ， Ｂ Ａ） ｏ ｔ ｔ ｇ ｎ ｓ Ｇ Ｃ 马根 维 显 （ ｇ ｅ ｉ ） 用 于 临床 以来 ， ａ Ｍａ ｎ ｖｓ 应 ｔ ＧＢ Ａ 一 直被 认 为 是 一 种 安 全 可 靠 、 肾 毒 性 的 对 比 剂 ， 广 Ｃ 低 而 泛应 用 于磁 共 振 增 强 扫 描 和 磁 共 振 血 管 成 像 （ ｇ ｅｉ ｒｓ — ｍａ ｎ ｔ ｅｏ ｃ
织纤维化［ 。
ＮＳ Ｆ通 常 起 病 隐 匿 ，进 行 性 加 重 ， ５ 的 患 者 呈 暴 发 性 约 发病 并 迅 速 死亡 Ｊ 临床 上 ＮＳ 。 Ｆ是 一 种 以 组织 广 泛 进 行 性纤
含钆MR对比剂与肾源性系统性纤维化的关系
马春 忠 ， 高继 斌
（ 津 市 第 五 中心 医 院 放射 科 ， 津 天 天 ３０５ ） ０４ ０
ＭＡ ｈ ｎ ｚ ｏ ｇ Ｃ ｕ －ｈ ｎ ，ＧＡ０ ｉｂｎ Ｊ— ｉ —
（ｅａｔｅ ｔｏ ａ ｉｏｙ ｉ ｊｎ Ｎ ． ｅ ｔ ｓｉｌ ｉ ｊ ０４ ０ ｈｎ） Ｄ ｐ ｒ ｎ ｆ Ｒ ｄｏ ｇ，Ｔ ｎｉ ｏ Ｃ ｎｅ Ｈｏ ｔ ，Ｔａ ｉ ３ ０ ５ ，Ｃ ｉ ｍ ｌ ａ ５ ｒ ｐａ ｎｎ ａ
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［７李 剑 明 ， 军 ， 晓 明 ， ． Ｆ Ｆ Ｇ Ｐ ＴＣ １１ 辛 王 等 ８— Ｄ Ｅ ／ Ｔ全 身 显 像 在 寻 找 肿 瘤 原 发 灶 中 的 临 床 价 值 ［＿中 国 肿 瘤 Ｉ ，０ ７，４ １ ） １０ — Ｊ ］ 临床 ２ ０ ３ （７ ：０ １
［８陈 钊பைடு நூலகம்， 容 ， 宁． Ｆ Ｆ Ｅ ／Ｔ 的主 要 局 限性 和相 应 处 理 措 １］ 郑 吴 — ＤＧ Ｐ ＴＣ
施 ［ ．中 国医 学 影 像 技 术 ，０ ６，２ ２ ：２ — ２ ． Ｊ 】 ２０ ２ （ ）３ ０ ３３
【９Ｎａｎ ，Ｒ ｂ ｌ Ｄ ａｔ ｌｃｉ ， ｅ １ Ｒ ｌ ｏ Ｆ－ Ｄ １］ ａ ｉ Ｃ ｕ ｅｌ ，Ｃ ｓ ｌ ｃ ｏ ｅ ｕ Ｐ ｔ ． ｏ ａ ｅ ｆ Ｆ Ｇ
黏 液 水 肿 样 皮 肤 病 ”２ ０ 年 又 对 其 临 床 和 组 织 学 特 点 进 行 ，０ １
【 键词】 纤维化 ； 疾病 ； 影剂 ； 关 肾 造 钆 【 图分 类 号】 Ｒ ９ ； ４ ５ 中 ６２Ｒ ４ ． ２ ［ 献 标 识 码】 Ｂ 文 【 章 编 号】 １ ０ — ０ ２ ２ ０ ） １ ０ ５ — ２ 文 ０ ８ １ ６ （０ ９ ０ — ０ ３ ０
含钆造影剂的应用与肾源性系统性纤维化
含钆造影剂的应用与肾源性系统性纤维化熊璟周全荣基金项目：浙江省科技厅科研基金资助项目（２００７Ｃ３００２４）作者单位：３１０００４杭州，浙江省公安边防总队医院肾内科通讯作者：周全荣，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｊｂｆｚｄｙｙｚｑｒ＠１２６．ｃｏｍ肾源性系统性纤维化（ＮＳＦ）是一种新发现的以多系统累及、广泛纤维化为特点的后天获得性疾病，目前文献报道的所有患者均存在肾功能不全病史，且９０％处于维持性透析阶段。
本病于１９９７年首先由美国南加州肾移植中心报道［１］，并将其命名为“肾源性纤维化性皮肤病”，但之后发现除皮肤损害外，本病还可累及肺脏、心脏、肝脏、食管、骨骼肌和膈肌等多个脏器，因此于２００１年将其改名为“ＮＳＦ”。
目前ＮＳＦ的发病机制尚不明，但几乎所有患者在出现临床症状前均接受过注射含钆磁共振造影剂（ＧＢＭＣＡ）的磁共振成像（ＭＲＩ）或磁共振血管造影（ＭＲＡ）检查［２－３］。
现笔者对近年来关于ＮＳＦ及其与ＧＢＭＣＡ的相关性研究作一综述。
1GBMCA 简介ＧＢＭＣＡ可用以提高图像的对比度，使身体各部位的异常组织或患处显像。
经静脉注射后，其主要用于头部、脊髓等一般ＭＲＩ造影。
游离的钆具有高毒性，在体内分布于骨骼和肝脏，并可迅速导致肝脏坏死。
所有ＧＢＭＣＡ均为螯合物，螯合后可改变其在体内的分布以确保图像对比的强度，同时改善其毒副作用。
既往认为，与Ｘ线增强剂不同，钆螯合物对肾脏无毒性，因此近年来对严重肾损伤或曾对含碘造影剂严重过敏的患者均推荐使用ＧＢＭＣＡ以替代传统的放射成像用造影剂。
ＧＢＭＣＡ自静脉注入体内，经循环系统至肾小球，可直接通过肾小球滤过膜以原型排出体外。
ＧＢＭＣＡ在正常人血清中的半衰期为１．５ｈ，而在肾功能不全患者体内则可超过３０ｈ［４］。
另外，其可直接通过毛细血管内皮细胞间隙，分布于组织细胞外间隙，但不能通过血脑屏障。
2NSF 的发病机制及其诊治２．１发病机制及其病因目前ＮＳＦ的发病机制尚未阐明。
Ｃｏｗｐｅｒ等［５］通过对ＮＳＦ患者的多年临床观察后发现：（１）所有患者均存在肾功能不全病史，且大多接受过血液透析治疗；（２）少数患者发生急性肾功能衰竭２～４周后出现ＮＳＦ症状；（３）部分患者肾功能衰竭缓解后，ＮＳＦ症状可随之消失；（４）ＮＳＦ患者肾移植后，其症状可缓解或消失。
含钆对比剂引起肾源性系统纤维化的机理及防治
2006年5月，丹麦医药管理局首次报告25例使用钆对比剂后 发生NSF病例 2006年12月，美国FDA认为含钆对比剂与NSF有一定相关性 2007年5月23日，美国FDA要求企业对所有含钆对比剂加入一 黑框警告：
警告：有严重肾功能不全的患者使用含钆对比剂有发生NSF风险
1. 概论—NSF报道情况
Cowper S E, Robin H S, Steinberg S M, et al. Scleromyxoedema-like cutaneous diseases in renal-dialysis patients. Lancet, 2000,356:1000-1001.
1. 概论—NSF报道情况
含钆对比剂的类别、结构和NSF关系
含钆对比剂药代动力学
NSF发病机理
9. 小结
病理改变
纤维母细胞增生、胶原质重组及粘蛋白沉积
四肢皮肤变厚变硬，关节固定和挛缩，甚至导致死亡 病变皮肤广泛增厚，皮下组织弥漫性纤维化表现 严格掌握含钆对比剂使用禁忌症，使用前签署知情同意书 使用能达到诊断需求的最低剂量，不能超过推荐剂量 主要治疗手段为改善肾功能，辅以对症治疗
使用时剂量要求
肾功能不全患者在确有必要时才能使用钆对比剂 建议使用达到诊断需求的最低剂量 不能超过对比剂产品说明书推荐的剂量
7. 含钆对比剂NSF的预防
剂使用的适应证、禁忌证、 可能发生的不良反应和注意事项 使用钆对比剂的价值、危险性和可能的替代检查方法 如果出现异常反应，及时与相关医师联系 建议需要血液透析维持的患者，使用钆对比剂3h内行血透， 在临床安全允许条件下24h内行第2次血透
药品不良反应通报警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化
药品不良反应通报警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化作者：国家药品食品监督管理局来源：《中国社区医师》2008年第05期产品基本情况含钆造影剂用以提高图像的对比度。
使身体各部分的异常组织或患处显像。
静脉注射后，主要用于头部、脊髓和身体等一般MRI造影。
游离的钆具有高毒性，在体内分布于骨骼和肝脏，并可迅速导致肝脏坏死。
所有的含钆造影剂都是螯合物，螯合后能改变其在体内的分布以确保图像对比强度，同时改善其毒副作用。
与X线增强剂不同，钆螯合物对肾脏没有毒性。
因此。
近年来对严重肾损伤或曾对含碘造影剂严重过敏的患者。
推荐使用含钆造影剂来替代传统的放射成像用造影剂。
在我国，含钆造影剂钆喷酸葡胺注射液(商品名：马根维显)首先于1988年获得进口批准，目前我国上市的含钆类造影剂有钆贝葡胺注射液(商品名：莫迪司)、钆双胺注射液(商品名：欧乃影)、钆喷酸葡胺注射液和钆特酸葡胺注射液(商品名：多它灵)。
含钆造影剂引起NSF/NFD 的风险分析钆双胺(商品名：欧乃影)是第一个被报道与NSF有关的含钆造影剂。
目前全球有关含钆造影剂引起NSF病例的报告有200多例，其中欧乃影180例，马根维显78例，钆氟塞胺(opti-MARK)2例，莫迪斯1例(该患者也使用过欧乃影)(英国2007年6月和美国2007年3月公布数据)，其他含钆造影剂还未收到类似的报告。
2006年1月，一项奥地利的研究认为含钆造影剂可能是诱发NSF的因素。
9例重症肾病患者中有5例(平均年龄58岁)在使用含钆造影剂进行磁共振血管造影后2～4周患上了NSF。
这5例患者开始表现为下肢和足部皮肤变厚硬结，然后蔓延至躯干和身体上部。
NSF患者与其他患者相比具有更长的血液透析史，但年龄、性别、用药、潜在肾病、透析阶段或并存疾病方面未表现出差异。
一项来自丹麦的大型研究也显示含钆造影剂与NSF的发生相关。
在2005年8月～2006年5月期间，哥本哈根的肾病中心回顾分析了所有NSF的病例后发现，所有13例严重肾病患者(平均年龄50岁)在第1次出现NSF的症状前均使用过钆双胺，7例发展成严重残疾(其中1例在使用含钆造影剂后21个月死亡)，其余的6例没有产生严重的影响。
磁共振钆对比剂的不良反应
磁共振钆对比剂的不良反应对比剂是医学影像检查中最常使用的药物之一，其不良反应的发生越来越受到重视。
对比剂不良反应包括肾脏外不良反应及肾脏不良反应。
按发生时间长短可分为急性不良反应、晚期不良反应及超晚期不良反应。
含钆对比剂在磁共振检查中被广泛使用，相对于碘对比剂，其不良反应的发生率较低，但程度可能很严重。
静脉注射0.1ｍｍol/kg 或0.2ｍｍol/kg含钆对比剂急性的肾脏外全身不良反应的发生率约0.07％-2.4％。
绝大多数程度很轻。
类过敏反应非常少见，发生率大约为0.004％ -0.7％，最常见的症状是风疹或荨麻疹，气管痉挛罕见。
严重的、危及生命的过敏反应十分少见，发生率约0.001％～0.01％。
致死性不良反应有发生但十分罕见。
根据病情严重程度将不良反应分为轻度、中度及重度：•轻度不良反应症状及体征轻、可自限。
症状包括出汗、瘙痒、皮疹、荨麻疹、皮肤苍白或潮红、恶心、咳嗽、头痛、头晕、颜面部肿胀、发热、寒战、焦虑。
发生轻度不良反应的需观察着直至确认症状缓解或者没有进展，一般不需治疗。
•中度不良反应的症状和体征更显著。
表现为全身性或弥漫性红斑、心动过速或心动过缓、轻度低血压、高血压、支气管痉挛、喉头水肿。
病情可能进展，甚至危及生命，必须立即治疗，密切监测生命体征，开放静脉通道。
•重度不良反应常常危及生命。
表现为严重低血压、严重心律失常、心脏骤停、意识丧失、喉头水肿、惊厥。
需马上识别并立即积极抢救，密切监测生命体征，开放静脉通道。
对比剂急性不良反应的一般处理方法包括密切观察，监测生命体征，开放静脉通道，面罩吸氧（6～10L／min）。
静脉补液0.9％的生理盐水或林格乳酸液（儿童：10～20ml/kg，最大量不超过500-1000ｍＬ。
成人：1000ｍＬ，快速注射）。
特殊的处理：意识丧失及心脏骤停立即进行心肺复苏操作及心脏除颤。
出现荨麻疹可考虑使用苯海拉明。
儿童：口服、肌肉注射或静脉注射，剂量为1mg／kg体重，最高不超过50ｍg，静脉注射需缓慢，至少注射１～２min。
关于含钆造影剂的风险评估报告
关于含钆造影剂的风险评估报告
钟露苗
【期刊名称】《中国药物警戒》
【年(卷),期】2007(004)003
【摘要】2006年1月，含钆磁共振成像（MRj）造影剂被推测与一种罕见、甚至致命的疾病——肾源性纤维化皮肤病（nephrogenic fib—rosing dermopathy，NFD）／肾源性系统纤维化（nephr—ogenic systemic fibrosis，NSF）有关。
1997年，首次在美国发现了肾源性纤维化皮肤病，它作为一种特发性皮肤疾病，其主要特征为：四肢皮肤变厚变硬，有时会发生在躯干部，同时伴有皮肤纤维母细胞样细胞的增生、胶原质重组及粘蛋白沉积。
【总页数】6页(P180-185)
【作者】钟露苗
【作者单位】湖南省药品审评认证及不良反应监测中心,湖南,长沙,410001
【正文语种】中文
【中图分类】R915.5;R814.43
【相关文献】
1.黄葵胶囊在预防钆造影剂诱导的肾源性系统纤维化中的作用黄葵胶囊在预防钆造影剂诱导的肾源性系统纤维化中的作用 [J], 张艳;王琳
2.从通报含钆磁共振造影剂看我国的药品风险管理 [J], 吴桂芝;田春华;陈易新
3.含钆造影剂脑内沉积的研究现状 [J], 刘金沙;伍建林
4.半剂量含钆造影剂T2-FLAIR增强在脑膜瘤病灶强化中的应用价值 [J], 于秀英;
何勇;姚振威;韩广;韩召春;刘松国;陈晓军
5.EMA采取措施减小含钆造影剂的使用风险 [J],
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含钆对比剂与肾源性系统性纤维化
放射学实践 ２０ ０ ８年 １月 第 ２ ３卷 第 １期
Ｒａ ｉｌ ｒ ｃｉ ，ａ ０ ８ Ｖｏ ３ Ｎｏ １ ｄｏ Ｐ ａ ｔ ｅ Ｊ ｎ ２ ０ ， ｌ ， ． ｃ ２
・
对 比 剂 研 究 ・
含 钆 对 比剂 与 肾源 性系统 性纤 维化
ｉ ｅｍｏ ａｈ ， Ｄ） 然 而 ， 些 患 者 临 床 上 出 现 其 它 组 ｎ ｄ ｒ ｐ ｔｙ ＮＦ 。 ｇ 有
织 ［ 受 累 （ 、 骼 肌 肉 、 脏 隔 膜 和 食 管 等 ） 因 此 现 在 更 多 被 ３ ３ 肺 骨 心 ，
协 作 修 改 的 新标 签 还 规 定 ， 有 在 经 过 慎 重 考 虑 后 ， 能 用 于 只 才
成 熟 本 身 导 致 发 生 ＮＳ Ｆ的风 险增 加 。
虽 然 Ｎ Ｆ 的 确 切 病 因 尚 在 研 究 中 ， 有 报 道 使 用 含 钆 Ｓ 已
是 正 式 的 Ａ Ｒ方 针 。 ２０ 年 Ｆ Ｃ ０７ ＤＡ指 出 ， 尚未 收 到 任 何 中 度 肾 功 能不 全患 者发 生 ＮＳ Ｆ的 报 告 『 。 由于 新信 息 的 出 现 ， 计 可 ｊ 预 能会 重 新 考 虑 和修 改 蓝 丝 带 委 员 会 的 指 导 文件 。Ｅ Ｕ 最 近 发 ＳＲ 布 了“ Ｓ Ｅ ＵＲ指 南 ： Ｇ 含 ｄ对 比剂 与 肾 源 性 全 身性 纤 维 变 性 ”『 。 】 这 些指 南 的关 键 特征 是 区分 各 种 含 Ｇ ｄ对 比 剂 。Ｅ ＵＲ 提 出 ” Ｓ 强
肝 移 植 围手 术 期 的任 何 严 重 程 度 的 急 性 肾 功 能 不 全 。 这 些 患 者 应 避 免 使 用 含 钆 类 制 剂 ， 给 予 含 钆 对 比 剂 时 ， 要 超 过 推 当 不 荐 剂 量 ， 次 给 药 前 要 有 足 够 的 时 间 间 隔 使 该 对 比 剂 从 人 体 清 再
药品不良反应信息通报目录(1-65期)
左旋咪唑等咪唑类驱虫药与脑炎综合征
盐酸芬氟拉明的心血管系统严重不良反应
07
莪术油注射液的不良反应
2004.12
警惕抑肽酶注射剂的过敏反应
关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知·国药监安[2003]79号
关于取消关木通药用标准的通知·国药监注[2003]121号
关于甘露聚糖肽注射剂使用问题的通知·国药监安[2003]24号
58
关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应（各种沙星类）
2013.11.11
59
关注头孢唑林注射剂的严重不良反应
2014.01.27
60
关注含羟乙基淀粉类药品的肾损伤及死亡率增加风险
2014.03.05
61
关注口服何首乌及其成方制剂引起的肝损伤风险
2014.07.19
62
限制曲美他嗪适应症并警惕其引起的运动障碍等安全性风险
2012.09.06
50
警惕门冬氨酸钾镁注射剂的严重过敏反应
2012.09.25
51
警惕他汀类药品血糖异常不良反应及与HIV蛋白酶抑制剂的相互作用
2012.12.14
52
警惕碘普罗胺注射液和红花注射液的严重不良反应
2013.02.19
53
关注中西药复方制剂珍菊降压片的用药风险
2013.03.08
54
2010.7
28
警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为
2010.5
29
不同商品名或制剂的环孢素替换使用的风险
2010.6
30
警惕治疗乙型肝炎的核苷类抗病毒药替比夫定和拉米夫定的横纹肌溶解症
2010.7
31
警惕异维A酸的严重皮肤损害及其他使用风险
关于含钆造影剂的风险评估报告
大 约有 ５ ％的 患者 呈现 出快速 进展 的严 重发病
部、 脊柱和全身 ＭＲ 检 查 ， Ｉ 通过静脉注射入体 内。 在心 过 程。ＮＳ Ｆ引起 的身体器 官纤维化 （ 损伤机体 正常生 脏 ＭＲ 检 查 中 ，钆 双 胺 可 以检 测 冠 状 动 脉 疾 病 理功能 ） Ｉ 可能会 导致死亡 。 呼吸抑制或行动障碍 （ 易引 （ Ａ 。成人 中枢神经 系统 、 身 、 Ｃ Ｄ） 全 心脏和胸 部成 像 起意外摔伤而导 致骨折 ） 所致并发症 可使病情进一步 的推荐 剂量按 人体体 重 比例为 ０］ ｍｏ／ｇ（ 当 于 恶化 。部分患者 因肾脏疾病 或移植手术 已经死亡 。 ． ｍ ｌ ｋ 相 ０２ ｌ ｇ 最大 至 ｌＯ ｍｏ ｋ ）心脏 灌 注检 查推 荐 ． ／ ）， ｍｋ Ｏｍ ｌｇ ； ／
在一定 的联系 。 ０６年 １ 月 ， Ｐ Ｖ ２０ １ 在 ｈ ＷＰ会议上讨论 信号强度 。
了更多的病例数据 ，其 中已核实的 ４ 例和待核 实的 ８
游离 的钆具 有高毒性 ，在体 内分布 于骨骼 和肝
４ ０例 Ｎ Ｆ与钆双胺 有关 ， 例可 能与钆 喷酸葡胺 （ Ｓ ２ 马 脏 ， 并可迅速导致肝脏坏死 。 所有 的含钆 ＭＲ 造影剂 Ｉ 根维显 ） 有关 ， 与其他含钆造 影剂相 关的病 例尚未 发 都是螯合物 ， 螯合后能改变其在体 内的分布以确保图
性系统纤维化 （ｅ ｈ—ｏｅ ｉｓｓ ｍｉｆ ｒｓ ， Ｆ 有 于如何避 免这种使人极其虚弱甚至致 命疾病 的指导 。 ｎｐｒ ｇ ｎ ｔ ｃ ｂｏｉ ＮＳ ） ｃｙｅ ｉ ｓ
关 。 ９７年 ， １９ 首次在美国发现了肾源性纤维化皮肤病 ，
本报 告就 当前有 价值 的数据进 行 了讨论 ，并对
维普资讯
磁共振钆对比剂的不良反应
磁共振钆对比剂的不良反应对比剂是医学影像检查中最常使用的药物之一，其不良反应的发生越来越受到重视。
对比剂不良反应包括肾脏外不良反应及肾脏不良反应。
按发生时间长短可分为急性不良反应、晚期不良反应及超晚期不良反应。
含钆对比剂在磁共振检查中被广泛使用，相对于碘对比剂，其不良反应的发生率较低，但程度可能很严重。
静脉注射0.1ｍｍol/kg或0.2ｍｍol/kg含钆对比剂急性的肾脏外全身不良反应的发生率约0.07％-2.4％。
绝大多数程度很轻。
类过敏反应非常少见，发生率大约为0.004％ -0.7％，最常见的症状是风疹或荨麻疹，气管痉挛罕见。
严重的、危及生命的过敏反应十分少见，发生率约0.001％～0.01％。
致死性不良反应有发生但十分罕见。
根据病情严重程度将不良反应分为轻度、中度及重度：•轻度不良反应症状及体征轻、可自限。
症状包括出汗、瘙痒、皮疹、荨麻疹、皮肤苍白或潮红、恶心、咳嗽、头痛、头晕、颜面部肿胀、发热、寒战、焦虑。
发生轻度不良反应的需观察着直至确认症状缓解或者没有进展，一般不需治疗。
•中度不良反应的症状和体征更显著。
表现为全身性或弥漫性红斑、心动过速或心动过缓、轻度低血压、高血压、支气管痉挛、喉头水肿。
病情可能进展，甚至危及生命，必须立即治疗，密切监测生命体征，开放静脉通道。
•重度不良反应常常危及生命。
表现为严重低血压、严重心律失常、心脏骤停、意识丧失、喉头水肿、惊厥。
需马上识别并立即积极抢救，密切监测生命体征，开放静脉通道。
对比剂急性不良反应的一般处理方法包括密切观察，监测生命体征，开放静脉通道，面罩吸氧（6～10L／min）。
静脉补液0.9％的生理盐水或林格乳酸液（儿童：10～20ml/kg，最大量不超过500-1000ｍＬ。
成人：1000ｍＬ，快速注射）。
特殊的处理：意识丧失及心脏骤停立即进行心肺复苏操作及心脏除颤。
出现荨麻疹可考虑使用苯海拉明。
儿童：口服、肌肉注射或静脉注射，剂量为1mg／kg体重，最高不超过50ｍg，静脉注射需缓慢，至少注射１～２min。
药品不良反应信息通报(第4期)
药品不良反应信息通报（第4期）警惕甲氧氯普胺(片剂、注射剂)的锥体外系反应、警惕鱼腥草注射液引起的不良反应、警惕群体服用碘化油胶丸补碘引起的不良事件、卡马西平片的严重不良反应、安痛定注射液的不良反应2003年09月01日发布编者按：根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品不良反应监测管理办法（试行）》的规定，为进一步加强药品不良反应监测工作，及时反馈收集到的药品安全隐患的信息，经国家食品药品监督管理局批准，国家药品不良反应监测中心负责不定期发布《药品不良反应信息通报》。
国家药品不良反应信息通报是很多国家尤其是一些发达国家药品不良反应监测机构反馈药品安全信息的有效方式。
通过这种方式提示药品生产企业、医务工作者及公众注意某些药品存在的安全性问题。
例如：美国的http：///cder/drug/、澳大利亚的《AUSTRALIAN ADVERSE DRUG REACTIONS BULLETIN》、英国的《CURRENT PROBLEMS in pharmacovigilance》、加拿大的《Canadian Adverse Drug Reaction Newsletter》等。
我国的《药品不良反应信息通报》是一个及时反馈有关药品安全隐患的技术性通报，是国家药品不良反应监测中心根据现有资料提供的客观信息。
其目的是提醒药品生产、经营企业、医疗机构注意被通报的药品品种的安全性隐患，并为药品监督管理部门、卫生行政部门的监督管理和医疗机构的临床用药提供参考。
发布《药品不良反应信息通报》，有利于提高医务工作者对药品不良反应的正确认识，促进临床合理用药；有利于提高临床监护水平，避免一些严重的药品不良反应的重复发生。
同时可提示和促进被通报品种的生产企业不断加强对其生产品种的追踪监测，深入研究，改进工艺，提高质量，完善药品使用说明书，从而更有效地保障人民安全用药。
警惕甲氧氯普胺(片剂、注射剂)的锥体外系反应甲氧氯普胺，又称胃复安、灭吐灵，可通过阻滞多巴胺受体而作用于延脑催吐化学感应区，起到中枢性镇吐作用；同时还可以加强胃及上部肠段的运动，促进小肠蠕动和排空，松弛幽门窦和十二指肠冠，提高食物通过率，起到外周性镇吐作用。
国家药品不良反应监测中心发布第13期药品不良反应信息通报
国家药品不良反应监测中心发布第13期药品不良反应信息通
报
佚名
【期刊名称】《四川食品与发酵》
【年(卷),期】2007(43)6
【摘要】随着药品市场的全球化，药品不良反应监测也趋于国际化，其他国家的
不良反应监测信息对保障我国公众用药安全也具有非常重要的作用，为此，国家药品不良反应监测中心在原有通报中增设了国外信息版，不定期发布国外监管技术信息。
本期信息通报介绍了含钆磁共振造影剂引起肾源性系统纤维化等不良反应情况。
【总页数】1页(P49-49)
【关键词】药品不良反应;监测中心;监测信息;通报;磁共振造影剂;药品市场;用药安全;技术信息
【正文语种】中文
【中图分类】F724.73
【相关文献】
1.对国家药品不良反应监测中心已发布36期《药品不良反应信息通报》的汇总分
析 [J], 赵秀玲;静芸芸
2.国家药品不良反应监测中心发布的《药品不良反应信息通报》简析 [J], 陈鸣;童荣生
3.国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》 [J],
4.国家药品监督管理局药品评价中心与国家药品不良反应监测中心发布染发类化妆
品使用信息提示 [J],
5.国家药品不良反应监测中心发布第11期药品不良反应信息通报 [J],
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中国社区医师２００８年第５期
（第２４卷总第３４７期）产品基本情况
含钆造影剂用以提高图像的对比度，使身体各部分的异常组织或患处显像。
静脉注射后，主要用于头部、脊髓和身体等一般ＭＲＩ造影。
游离的钆具有高毒性，在体内分布于骨骼和肝脏，并可迅速导致肝脏坏死。
所有的含钆造影剂都是螯合物，螯合后能改变其在体内的分布以确保图像对比强度，同时改善其毒副作用。
与Ｘ线增强剂不同，钆螯合物对肾脏没有毒性。
因此，近年来对严重肾损伤或曾对含碘造影剂严重过敏的患者，推荐使用含钆造影剂来替代传统的放射成像用造影剂。
在我国，含钆造影剂钆喷酸葡胺注射液（商品名：马根维显）首先于１９８８年获得进口批准，目前我国上市的含钆类造影剂有钆贝葡胺注射液（商品名：莫迪司）、钆双胺注射液（商品
名：欧乃影）、钆喷酸葡胺注射液和钆特酸葡胺注射液（商品名：多它灵）。
含钆造影剂引起ＮＳＦ／ＮＦＤ的风险分析
钆双胺（商品名：欧乃影）是第一个被报道与ＮＳＦ有关的含钆造影剂。
目前全球有关含钆造影剂引起ＮＳＦ病
例的报告有２００多例，其中欧乃影１８０例，马根维显７８例，钆氟塞胺（ｏｐｔｉ－ＭＡＲＫ）２例，莫迪斯１例（该患者也使用过欧乃影）（英国２００７年６月和美国２００７年３月公布数据），其他含钆造影剂还未收到类似的报告。
２００６年１月，一项奥地利的研究认为含钆造影剂可能是诱发ＮＳＦ的因素。
９例重症肾病患者中有５例（平均年龄５８岁）在使用含钆造影剂进行磁共振血管造影后２～４周患上了ＮＳＦ。
这５例患者开始表现为下肢和足部皮肤变厚硬结，然后蔓延至躯干和身体上部。
ＮＳＦ患者与其他患者相比具有更长的血液透析史，但年龄、性别、用药、潜在肾病、透析阶段或并存疾病方面未表现出差异。
一项来自丹麦的大型研究也显示含钆造影剂与ＮＳＦ的发生相关。
在２００５年８月～２００６年５月期间，哥本哈根的肾病中心回顾分析了所有ＮＳＦ的病例后发现，所有１３例严重肾病患者（平均年龄５０岁）在第１次出现ＮＳＦ的症状前均使用过钆双胺，７例发展成严重残疾（其中１例在使用含钆造影剂后２１个月死亡），其余的６例没有产生严重的影响。
自２００６年３月该中心停用钆双胺后，未再发现ＮＳＦ病例。
Ｂｒｏｏｍｅ等人的研究结果表明，肾透析患者使用钆双胺后有发生ＮＳＦ的风险。
研究中使用过钆双胺的３０１例肾透析患者中有１２例已确诊患有ＮＳＦ，
而未使用过钆双胺的２５８例中未发现ＮＳＦ病例，使用钆双胺后发生ＮＳＦ的比数为２２．３（９５％，ＣＩ１．３～３７８．９）。
另外，研究还表明当钆双胺使用剂量为推荐剂量的２倍时，其风险度将明显增加。
在另一项研究中，２５４例肾功能不全的患者在使用含钆造影剂后有７例发生了ＮＳＦ，发生率为３％。
在Ｂｒｏｏｍｅ的研究中，透析患者使用含钆造影剂后ＮＳＦ的发生率为４％。
接受过肝移植手术的患者也存在ＮＳＦ发生的风险。
综上所述，含钆造影剂存在诱发ＮＳＦ／ＮＦＤ的风险。
含钆造影剂诱发ＮＳＦ的机理
含钆造影剂诱发ＮＳＦ的机制目前还在研究阶段。
目前认为，肾损伤是一个重要的因素，因为ＮＳＦ只发生在严重肾功能不全的患者身上，他们需要花费更长的时间排除体内的造影剂。
在肾损害患者中，三价钆离子可能从螯合物中通过机体内离子的金属转移作用释放出来，游离的钆离子能刺激组织和器官发生纤维化，从而导致ＮＳＦ。
钆在人体组织内沉积已在ＮＳＦ患者组织中得到核实。
Ｈｉｇｈ等人检测了７例发生ＮＳＦ前使用过含钆造影剂的患者体内的１３个组织，其中有４个组织出现了钆沉积现象。
而且患者在使用含钆造影剂１１个月后仍能在其组织样本中检测到钆，而未发生ＮＳＦ的患者组织样本中未检测到钆。
Ｂｏｙｄ等人也证实了ＮＳＦ患者体内钆的沉积现象，发现沉积的发生一般有区域性限制，且该区域内也出现磷酸钙的沉积。
钆在组织中沉积可以通过多种机制诱发ＮＳＦ，如循环成纤维细胞和转化生长因子的介入等。
药品不良反应通报
警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化
国家药品食品监督管理局
美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）于２００７年５月在网站上发出通告，要求企业对所有含钆磁共振成像
（ＭＲＩ）造影剂（以下简称含钆造影剂）
加入一个新的黑框警告。
警告有严重肾功能不全的患者使用含钆造影剂有发生肾源性系统纤维化（ＮＳＦ）的风险，此外，还警告要进行肝移植或刚刚完成肝移植的患者，或有慢性肝病的患者，如果他们存在任何程度的肾功能不全也会发生ＮＳＦ。
社区用药指导
ＣＨＩＮＥＳＥＣＯＭＭＵＮＩＴＹＤＯＣＴＯＲＳ
１８。