肝脏磁共振造影剂研究现状及发展方向
造影剂发展前景分析
造影剂能够通过改变组织对X射线的密度或电子密度，使目标组织在图像中更加 突出，从而提高诊断的准确性。
造影剂的历史与发展
造影剂历史
造影剂最早可以追溯到20世纪初，当时使用的碘化银是一种具有很高密度的物质 ，能够使X射线图像产生强烈的对比效果。
造影剂发展
随着医学技术的不断发展，造影剂也在不断改进和优化。现代造影剂已经从单一 的碘化银发展到了多种类型，包括含碘、含钡、含铁等多种物质。
加强安全性评估
对新型造影剂进行全面的安全性评估，确保其安全性和有效性。
提高产品稳定性
加强产品稳定性研究，确保产品在运输和储存过程中性能稳定。
拓展市场应用领域和渠道
拓展应用领域
开发新型造影剂，拓展其在临床诊断、治疗监测等领域的应用。
拓展渠道
通过与代理商、医院等合作，拓展销售渠道，提高市场占有率。
加强市场推广
05
造影剂的发展策略建议
加强技术研发和创新
开发新型造影剂
01
针对不同临床需求，开发具有更高诊断准确率和更低副作用的
造影剂。
提升生产工艺
02
优化生产工艺，降低生产成本，提高产能和产品质量。
加强技术合作
03
与科研机构、高校等合作，引进先进技术，提升企业核心竞争
力。
提高产品质量和安全性
严格质量控制
建立完善的质量控制体系，确保产品质量符合相关标准和规定。
市场分布
全球造影剂市场主要分布 在北美、欧洲和亚太地区 。
中国造影剂市场现状
市场规模
中国造影剂市场规模逐年 增长，但总体规模相对较 小。
竞争格局
国内企业数量众多，但市 场份额较小，主要依赖进 口产品。
磁共振造影剂市场情况介绍
磁共振造影剂市场情况介绍影响造影剂市场的因素社会经济水平的提高一个国家的医学发展水平是和其整体经济、文化、科技发展水平以及人民的收入水平相称的。
改革开放 30 年来，我国的综合国力、科技发展水平、医学发展水平都大大提高，整体医疗水平与发达国家的差距明显缩小。
医学影像学科(主要是放射科)是临床医学的一个分支。
同其他医学学科一样，医学影像学科在改革开放的 30 年里实现了快速的发展。
随着癌症等重要疾病越来越受到社会和患者的重视，医学影像学科在可预见的将来势必保持快速的发展。
造影剂作为医学影像学科必不可少的诊断与鉴别诊断用药品，其市场前景也将十分广阔。
影像诊断和治疗设备的广泛使用医学影像学科对设备条件的依赖度非常高。
过去我国的设备水平与发达国家差距很大。
改革开放极大地提高了我国各级医院的经济实力。
近年来，全国各地各级医院先进影像检查设备增加和更新很快。
如 1.5T、3.0T 的磁共振机，现在已经成为省级三甲医院的标准配置，甚至已经进入了发达地区的县级医院。
目前，国际上最先进的检查和治疗设备几乎是同时在国内和国外发布，甚至首先在国内发布。
随着检查设备的进步，医学影像检查的速度加快、准确性提高，医学影像学科在医院中的地位大大提高，各科医生对医学影像学科更加信赖和依赖，因此各级医院所完成检查的病人数量逐年增加。
影像诊断和治疗方法的提高设备条件的改善为医学影像学科提供了许多新的检查方法和工作领域，对造影剂的需求也越来越大。
过去造影剂主要用在脏器的增强扫描，现在应用领域已经大大扩展。
如磁共振的“造影剂增强血管成像(CE-MRA)”等新的检查方法就是近年来随着设备性能的提高而发展起来的。
此外，心血管的介入检查和治疗也在各级医院逐渐推广。
这些方法都要大量用到造影剂。
随着这些方法的逐渐推广普及，造影剂的使用量还将上升。
就医观念的变化使用造影剂的增强扫描可以为临床提供更多的诊断信息，一次平扫加一次增强构成一次完整的检查，这种观念越来越被医生和病人所接受，因此医学影像检查时的增强比例越来越高，造影剂的需求量逐年增加。
磁共振波谱技术在肝脏肿瘤中的研究现状及发展趋势
种检 测技术。其中 ， 化学位 移现象是 ＭＬ的关键 …。各组原 Ｉ Ｓ １
子核之间借 助磁力 的相互作 用构 成 自旋一 自旋 耦合 。这 种
ｓｕ ｙｎ ｈ ｔｂ ｌ ｍ ｆｔｅｌ ｉ ｇｂ ｄ ｎ ｉｃ ｅ ｃ ｌ ｈ ｇ ｓ ｔ ｄ ｉ ｇ ｔｅｍｅａ ｏ ｓ ｏ ｖｎ ｏ ｙ ａ ｄｂ ｏ ｈ ｍｉａ ａ ｅ ．Ｗｉ ｅ ｒｐ ｄｄ ｖ ｌ ｐ ｅ ｔ ｆ ｉ ｈ ｉ ｃｎ ｈｈ ｔ ｔ ａ ｉ ｅ ｅｏ ｍ ｎ Ｓ ｔｃ ｎ ｌｇ ，Ｍａ ｎ ｔ ｓｎ ｎ ｅ ｏ ＭＲ ｈ ｏｏ ｙ ｅ ｇ ａｉ Ｒｅ ａ ｃ ｃ ｏ Ｓ ｅ ｔ ｓ ｏ ｙ ｈ ｓ ｐａ ｅ ｎ ｉｃ ａｉ ｇｙｉ ｏ ｒ ｔ ｏｅｉ ｌ ｉａ ｉｏ ａ ｎ ｓ ． ｈ ｃ ｎ ｔｄ ｆ ｐ ｃｒ ｃ ｐ ａ ｌｙ ｄ ａ ｒ ｓｎ ｌ ｏ ｎｅ ｍｐ ｔ ｌ ｎ ｃ ｎｃ ｌｔ ｎ ｒ ｇ ｏ ｉ Ｔ ｅ ｒ ｅ ｔ ｕ ｙ ｏ ＭＲ ｎ ｓｃ ｎ ｃ ｐ ｌ ａ ｏ ｎ ａ ｒ ｉ ｕ ｉ ｄ ｓ ｅ ｓ Ｓ ａ ｄｉ ｌ ａ ａ ｐ ｃ ｔ ｎ ｉ ｔ ｉ ｌ ｉ ｉ ｉ ｎ ｉ ｇ ｏ ｓ ｆ ｉ ｒｔ ｏ ｒ ｉ ｗ ｄ ｉ ｓ ａ ｅ ． ｄ ａ ｎ ｉ ｏ ｌ ｅ ｍ ｒａｅ ｒ ｖｅ ｅ ｎ ｔ ｉ ｐ ｐ ｒ ｓ ｖ ｕ ｅ ｈ
量。
１２ Ｈ ＭＲ 在肝脏肿瘤 中的应用 ． － Ｓ 以美 国的 Ｔｗ ｅ 为代表 的研究 小组 及其 他研究 者在 ７ ｏ ｎｒ ． Ｔｌａ ｅ ｔ磁共振机器上应 用 － Ｓ分析小 鼠模 型 的肝 癌分 级 ， ｓ Ｈ ＭＲ 包括病理 已确诊 的从 癌前病变到肝细胞 肝癌 的进 展性肝 癌。 他发现 ， 在肝 癌的不 同时期 ， 瘤 细胞 内脂质 的代 谢存在 着 肿 明显的差异 ， 如亚 甲氢链脂质与谷氨 酸和谷氨 酰胺的 峰值 比 值与癌前病变 的肝结 节和小灶 性病变 的形 成有关 ， 乙烯 基 而 链不饱和脂肪酸与谷 氨 酸和谷 氨酰胺 的峰值 比值 与晚期 肿
造影剂行业市场规模及发展前景分析
造影剂行业市场规模及发展前景分析造影剂（ContrastMedia）又称对比剂, 是为增强影像观察效果而注入（或服用）到人体组织或器官的化学制品. 这些制品的密度低于或高于周围组织, 形成的对比用于某些器械显示图像.根据设备的成像原理不同, 造影剂可以分为X射线造影剂、磁共振造影剂和超声造影剂三大类. 其中, X射线造影剂应用于X线造影检查, 主要分为医用硫酸钡（又称“钡餐”）和碘造影剂两种. 医用硫酸钡用于消化道的造影, 而碘造影剂可用于多个器官和组织的造影, 使用较多. 碘造影剂种类又分为无机碘造影剂、有机碘造影剂和脂类造影剂三大类, 其中有机碘化合物目前应用最广泛.碘造影剂分类有机碘造影剂按结构可分为离子型和非离子型两类, 根据苯环数量还可分为单体和事聚体.有机碘造影剂分类根据数据, 2016年全球造影剂市场规模为39.90亿美元, 较2015年增长6.83%, 预计到2020年将突破44亿美元, CAGR约为2.48%. 分地区来看美国约占34.66%, 欧洲占27.83%；2016年全球造影剂市场规模为44.5亿美元, 预计2021年达到54.4亿美元, CAGR为4.1%.全球造影剂市场规模及未来预测（亿美元）2016年中国X线造影剂原料药的人均用量为1.49吨/百万人, 虽高于全球用量, 但仅为美国的17.45%, 欧洲的69.95%, 仍有较大的提升空间.中国造影剂制剂行业规模由2012年的61.65亿元增长到2016年的100.13亿元, CAGR为12.89%, 按此增速预计到2020年将突破160亿元.中国医院市场造影剂销售规模及预测从国内市场来看, 2017年样本医院造影剂销售额排名前五位的分别是碘克沙醇、碘海醇、碘佛醇、碘普罗胺和碘帕醇, 碘克沙醇销售规模首次超过碘海醇, 占比20.92%, 碘海醇占比18.79%, 而在全球市场市占率第事的碘帕醇占比8.93%, 位列第五.2017年中国样本医院造影剂品种销售规模及占比中国原料药的主要出口国大部分都有严格的药品准入政策, 尤其是中国原料药向欧洲、美国和日本等収达地区和国家出口的难度较大, 欧洲、美国和日本等地区和国家对进口原料药的质量、生产工艺、生产过程控制等要求极高.碘海醇是第事代非离子造影剂的代表品种, 凭借高安全性、高对比度和较小的人体毒性一举成为国际市场最畅销的造影剂, 目前是医学界评估各种X线造影剂所依据的金标准. 碘海醇样本医院销售规模由2012年的5.51亿元提升至2017年的6.79亿元, CAGR为4.26%. 目前扬子江、通用甴气（上海）、北陆药业合计占据95%市场仹额, 呈三足鼎立之势, 其中通用甴气（上海）占比由2012年的45.04%下降到2017年的37.82%, 扬子江和北陆药业合计占比则由2012年的50.08%提升到2017年的57.85%, 进口替代趋势明显.碘海醇样本医院销售额、销售量及增速碘海醇样本医院竞争格局2012-2017年销售量增速CAGR为6.78%. 销售量的增长带动原料药销售的增长.碘帕醇与碘海醇同属于第事代碘造影剂, 含碘量高, 显影效果好, 毒性低. 2012-2017年碘帕醇样本医院销售额由2亿元提升到3.23亿元, CAGR为10.06%；销售量由63万支提升到115万支, CAGR为12.79%. 2015年北陆药业碘帕醇国内首仿上市, 凭借价格优势逐步抢占原研仹额, 2017年占比2.72%.碘帕醇样本医院销售额、销售量及增速碘帕醇样本医院竞争格局碘克沙醇属于第三代非离子事聚体造影剂, 与血液等渗, 人体耐受性更好, 安全性更高.由于良好的耐受性和安全性, 碘克沙醇近几年处于市场导入期, 销售额快速增长, 样本医院销售额由2012年的1.05亿元增长到2017年的7.56亿元, CAGR达48.41%；销售量CAGR为51.81%. 目前国内碘克沙醇市场主要由GE医疗和恒瑞医药把控, 2017年样本医院占比合计达92.63%, 其他企业目前占比较小.碘克沙醇样本医院销售额、销售量及增速碘克沙醇样本医院竞争格局随着碘克沙醇制剂的放量和仿制药进口替代推进, 该品种望保持飞速增长态势.碘佛醇原研是美国万灵科（后幵入泰科医疗）, 1988年经FDA批准上市, 是美国市场主要造影剂之一, 1999年迚入国内市场, 幵于2000年迚入医保乙类, 2009年迚入医保甲类. 2012年碘佛醇样本医院销售规模2.21亿元, 2017年提升至4.59亿元, CAGR为15.74%；销售量CAGR为16.72%.碘克沙醇样本医院销售额、销售量及增速碘克沙醇样本医院竞争格局目前获得碘佛醇原料药批文的国内企业仅江苏盛迪一家, 因此竞争格局良好, 未来随着恒瑞碘佛醇销售稳定增长.磁共振随着MRI装机量的提升及检查人次的提升, 市场规模保持快速增长. 2017年样本医院钆类造影剂市场规模为4.32亿元, 同比增长12.06%, 5年CAGR为13.44%, 略高于造影剂整体增速. 预计未来钆类造影剂保持接近15%的增速.样本医院钆类造影剂销售规模及增速。
动态对比增强MRI在肝脏疾病检查中的研究现状与进展
动态对比增强MRI在肝脏疾病检查中的研究现状与进展许宇克,陈新坚(惠州市第一人民医院放射科,广东惠州516000) 摘要:动态对比增强MRI是一种基于对比剂药物代谢动力学的成像方法,对于观察㊁分析组织微循环功能状态具有重要的价值㊂由于肝脏在实际的运行中极易受到其他器官运动的影响,并且肝脏运行接受双重供血,将MRI技术应用于肝脏也存在着诸多的问题㊂随着我国医疗技术的发展,MRI应用得到了较大的发展,肝脏DCE-MRI可以用于抗血管靶向治疗药物研发㊁肿瘤诊断与分级㊁肝功能评估㊁疗效反应检测与预后评估㊁肝纤维化诊断与分级等㊂基于此,本文对动态对比增强MRI在肝脏疾病检查中的应用进行相关综述㊂关键词:动态增强;磁共振成像;肝脏中图分类号:R445 文献标志码:A 文章编号:2096-305X(2018)04-0108-03Research Status and Advances of Dynamic Contrast EnhancedMRI in Liver Disease ExaminationXu Yuke,Chen Xinjian(Department of Radiology,the First People’s Hospital of Huizhou,Huizhou516000China)Abstract:Dynamic contrast enhanced MRI is a MR imaging method based on the metabolic kinetics of contrast agents,which has a very obvious effect on observing and analyzing the functional state of microcirculation.Because of the fact that the liver is easily affected by the movement of other organs in the actual operation,and that the liver is supplied with blood through dual-channel,there are many problems when MRI technology is applied to the liver at the present stage.With the development of medical technology in China,the application of MRI has also been greatly developed.The application of liver DCE-MRI mainly consists of the research and development of anti-vascular targeting drugs,the diagnosis and classification of tumor,the evaluation of liver function,the evaluation of therapeutic response and prognosis,the diagnosis and classification of liver fibrosis,etc.Based on what is mentioned above,the application of dynamic contrast enhanced MRI in liver biopsy is reviewed in this essay.Key words:dynamic enhancement;magnetic resonance imaging;liver 动态对比增强MRI是一种基于对比剂药物代谢动力学MR的成像方法[1],通过使用对比剂,并根据每个体素的不同,改变所提取组织血流动的相关力学信息㊂动态对比增强MRI相比MR成像,可以对分子通过非侵入性的方式进行分析以及对微循环功能进行相关的分析㊂随着医学技术的不断发展,该技术已被应用到各个方面[2],例如疾病诊断㊁器官疾病检查等等,对于疾病的诊断㊁疗效反映检测以及预后评估等有着非常重要的意义㊂由于肝脏在实际的运行中极易受到其他器官运动的影响,并且肝脏运行接受双重供血,将动态对比增强MRI技术应用于肝脏,现阶段也存在着诸多的问题[3]㊂基于此,本文对动态对比增强MRI技术在肝脏疾病检查中的应用进行综述㊂1 动态对比增强MRI数据分析概述1.1 定性分析定性分析是指在对注射对比剂后的信号强度变化,绘制出时间-强度曲线图[4],并根据相关依据对曲线图进行分析,常见的曲线类型有流入型㊁平台型以及流出型[5]㊂其组织特点的相关性判断依据为曲线的类型不同㊂在现阶段,定性分析在动态对比增强MRI为一种成熟的分析方法,这种方法主要用于肿瘤的诊断,但存在客观性较差的特点,对良性与恶性肿瘤的鉴别诊断并不特异[6]㊂1.2 定量分析定量分析是指通过动态增强的数学模型对组织的实际生理或病理状态进行分析,并按照相关参数,对组织微循环进行相关的评估[7]㊂在实际的分析过程中,由于模型不同,其参数也存在一定的差异,通过现代科学技术对其中较为重要的模型进行分析,将其参数进行了标准化: (1)反流速率常数(refiux rate constant between EES and plasma,K ep),代表对比剂自血管外细胞外间隙(extravas⁃cular extracellular space,EES)转运到血管内的速度;(2)801锦州医科大学学报J Jinzhou Medical University2018Aug.39(4) 作者简介:许宇克(1985),男,海南澄迈人,主管技师,学士学位,主要研究方向为放射㊂ 通讯作者:陈新坚(1980),男,广东汕头人,副主任医师,学士学位,主要研究方向为中枢神经系统㊂容积转运常数(volume transfer constant,K trans),代表对比剂由血管内转运到EES的速度,该参数是对组织灌注和渗透的综合反应;(3)EES容积分数(volume fraction of EES, V e),可以间接反应组织细胞的密度㊂这三种主要参数的关系为:V e=K trans/K ep㊂定量参数主要是分析及观察组织微循环的功能状态[8]㊂1.3 半定量分析半定量分析是通过对相关曲线中半定量参数进行提取分析,例如时间-药物浓度曲线,时间-信号曲线等㊂半定量参数的算法相对比较简单,并且可以客观的将组织强化特点进行相关的描述,在临床上对鉴别肿瘤的性质以及肿瘤分级有极高的参考价值[9]㊂研究发现,半定量分析过程中,时间-药物浓度曲线下面积重复性较好,时间-药物浓度曲线能够综合反映组织灌注㊁渗透以及血管间隙的相关情况,但是,时间-浓度曲线下面积代表的意义与实际生理状态下的相关过程并不能实现对应,除此之外,对于相关成像技术存在着较强的依赖性㊂2 动态对比增强MRI在肝脏疾病检查中的研究进展 由于肝脏在实际的运行过程中极易受到周围器官运动的影响,并且是接受双重血供,因此,在肝脏的检查中使用DCE-MRI技术,需要较高的精确图像配准技术以及相关扫描序列㊁相对合适数学模型[10]㊂2.1 成像技术现阶段动态对比增强MRI具有多种多样的成像方式,在实际的临床过程中,以下三种图像采集应用较多: (1)局部解剖信息常规序列以及定位肿瘤部位[11];(2)计算组织T1值序列;(3)动态序列㊂现阶段主要是应用T1W三围扰相梯度回波序列进行动态序列的相关采集,该序列采集速度较快,对比剂的灵敏度较高,可以满足不同的动态采集需求㊂动态对比增强MRI在肝脏检查过程中,涉及的范围相对宽泛,例如组织T1数据采集及计算方法㊁成像序列㊁对比剂注射方法等,但是,现阶段的临床与科研对于减少检查时间㊁提高可重复性方面的需求相对较大[12]㊂2.2 图像配准技术在肝脏运动过程中,受周围器官影响较大,因此在图像配准过程中也存在着一定的难度㊂实际的配准效果直接影响定量分析的精确程度[13]㊂动态对比增强MRI在肝脏检查中使用的配准技术主要是刚性运动及非刚性运动两种类型㊂由于肝脏运动属于非刚性运动[13]1-3,30,因此采用刚性配准技术往往会影响准确性㊂相关研究表明,采用非刚性运动配准技术可以使配准率提高8%㊂除此之外,动态对比增强MRI在肝脏检查中应用3D非刚性配准技术可以提高定量参数的可重复性,但现阶段技术不够成熟,在临床以及科研中的正常使用还需进一步的研究探讨[14]㊂2.3 数学模型动态对比增强MRI数学模型是将对比剂在组织内的转运通过数学方式进行相关的描述,现阶段使用最多的数学模型为线性腔式模型,分为两大类:集中参数模型及分布参数模型㊂肝脏接受双重血供,单输入模型对于肝脏的生理状态描述可能不够全面,因此,动态对比增强MRI数学模型大多采用双输入模型进行临床检查[15-20]㊂3 动态对比增强MRI在肝脏疾病检查中的应用进展3.1 新型药物研发抗血管靶向药物在治疗肝脏多种良恶性肿瘤方面有较强的疗效,与传统的化疗药物相比,在抑制肿瘤新生血管形成方面效果显著;与传统肿瘤评估标准相比,动态对比增强MRI在抗血管靶向治疗药物研发的各期临床试验中发挥着极其重要的作用;除此之外,在肿瘤预后评估及疗效检测方面,也起着非常重要的作用[21-23]㊂通过动态对比增强MRI可以对治疗方案进行选择,为相关化疗提供一定的科学依据㊂3.2 肿瘤鉴别诊断与分级动态对比增强MRI参数在识别新生肿瘤异常微循环状态方面有特殊的效果㊂研究发现,肝细胞癌在总血流量㊁动脉血流量㊁静脉血流量等方面较结肠癌肝转移瘤在数量上要高出许多,而流量通过的时间明显低于后者,因此,动态对比增强MRI对于肝细胞癌以及结肠癌肝转移瘤的诊断和鉴别诊断有较好的效果[24-28]㊂动态对比增强MRI还可以对肿瘤异质性进行评估,对于肝脏恶性肿瘤病理类型分析以及恶性程度分级有着积极的作用[29]㊂3.3 肝纤维化诊断与分级㊁肝功能评估门静脉供血逐渐减少㊁肝动脉供血相对增加是肝纤维化较为明显的一个特点,并且随着肝血窦毛细血管化,肝脏局部微循环也随之发生变化㊂在实际的临床检查中,动态对比增强MRI在肝纤维化的诊断中发挥着积极的作用㊂相关研究发现,在检查中应用双输入双室模型,可以将门静脉灌注㊁肝功能分析㊁肝动脉灌注等工作同时实现,这样,对肝脏的功能评估可行性有了一定的研究基础[30-31]㊂研究发现,动态对比增强MRI在肝脏疾病检查中应用前景较为广泛,但也面临着诸多的问题[32-34]㊂随着科学技术的不断发展,以及相关技术的不断研究深入,DCE-MRI 在肝脏的应用将会越来越广泛,有望为临床肝脏疾病诊断与治疗提供更为有效的信息㊂参考文献:[1] 王兴林,陈华平,李兵,等.多层螺旋CT㊁MRI用于肝脏肿瘤的临床诊断价值分析[J].影像研究与医学应用,2018,2(10):80-81.[2] 梁丽丽.肝脏增强CT与肝脏MRI对肝癌早期筛查的应用价值分析[J].山西职工医学院学报,2018,28(1):20-22.[3] 吴莉莉.定量DCE-MRI对软组织肿瘤良恶性诊断价值的研究[D].芜湖:皖南医学院,2016.[4] 王珍,邱晓明,徐潇,等.DCE-MRI定量渗透性参数联合ADC值在肺部良恶性病变中鉴别诊断价值[J].磁共振成像,2015,6(8):585-591.[5] 宋媛,丁爽,贾文霄.DCE-MRI评价肿瘤血管生成的实验研究[J].放射学实践,2014,29(6):640-643. 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三维增强磁共振肝血管成像技术的研究及进展
国外医学临床放射学分册ＦｏｒｅｉｇｎＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＣｌｉｎｉｃａｌＲａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌＦａｓｃｉｃｌｅ２００７Ｎｏｖ8３０（６）三维增强磁共振肝血管成像技术的研究及进展摘要三维增强磁共振血管成像（３Ｄ－ＣＥＭＲＡ）具有无创、无辐射的优点，其使用的对比剂较为安全。
肝脏具有肝动脉、门静脉双重血供，解剖变异较大，３Ｄ－ＣＥＭＲＡ在肝脏应用较多。
就三维增强磁共振肝血管成像的基本原理、方法、应用及研究进展作一综述。
关键词肝脏；磁共振血管造影术；肝肿瘤重庆医科大学附属第二医院放射科（４０００１０）吴伟综述赵建农审校腹部放射学磁共振血管成像（ＭＲＡ）是利用ＭＲＩ技术来显示血管的解剖走行和病理改变的，是无创性评估血管的良好方法。
常规ＭＲＡ［时间飞跃法（ｔｉｍｅｏｆｆｌｉｇｈｔ，ＴＯＦ）和相位对比法（ｐｈａｓｅｃｏｎｔｒａｓｔ，ＰＣ）］是通过血液流动效应来对血管进行成像，但由于成像时间较长，加之血流不均匀和呼吸运动等因素影响，其很难应用于体部血管（如肝动脉、门静脉、下腔静脉等）的显示。
近年来，随着ＭＲ设备的发展，尤其是梯度系统性能的改善以及数据采集方法的优化，其扫描时间大为缩短；加之顺磁性、超顺磁性对比剂的广泛应用，三维增强磁共振血管成像（３Ｄ－ＣＥＭＲＡ）逐渐成为体部血管成像的主要方法［１］。
该方法主要利用顺磁性对比剂在血管内缩短血液Ｔ１值使其呈高信号，与在快速梯度回波序列下受到抑制的背景低信号形成对比，再将采集的原始图像经过后处理［如最大强度投影（ｍａｘｉｍｕｍｉｎｔｅｎｓｉｔｙｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎ，ＭＩＰ）、容积再现（ｖｏｌｕｍｅｒｅｎｄｅｒｉｎｇ，ＶＲ）等］，获得类似常规Ｘ线的血管影像。
由于肝脏具有动脉、门静脉双重血供，解剖和变异较为复杂，３Ｄ－ＣＥＭＲＡ在肝脏应用较多。
本文就三维增强磁共振肝血管成像基本原理、成像方法和临床应用等方面的研究及进展作一综述，以期提高对该技术的认识。
一、基本原理在血管成像时经静脉快速注入顺磁性对比剂（如Ｇｄ－ＤＴＰＡ）可以减少流动伪影，降低饱和效应，并能改善常规ＴＯＦ法由于成像时间较长而造成的影像质量降低［２］；其增强对比机制主要依赖于顺磁性对比剂进入血管后造成血液Ｔ１值的缩短，梯度回波序列的短ＴＲ、短ＴＥ进一步抑制背景组织信号，使高信号的血管与低信号周围组织形成强烈对比，获得具有较高对比信噪比（ＣＮＲ）的原始图像；加之高性能梯度的快速切换和脉冲序列的优化，使成像时间由过去的３～５ｍｉｎ降低至３０ｓ甚至更短，不仅利于病人屏息，减少了呼吸运动造成的伪影，同时也使容积无间隔数据采集可以在一次屏息下就能完成；一次完整的３Ｄ容积采集获得的原始图像经过后处理（ＭＩＰ、ＶＲ等），即可在预设的成像视野之内良好地显示血管解剖走行及其与相邻病变的关系［３］。
肝脏磁共振对比剂的研究进展和发展前景
肝脏磁共振对比剂的研究进展和发展前景
勾少波;张雪峰
【期刊名称】《内蒙古医学杂志》
【年(卷),期】2012(0)S7
【摘要】肝脏磁共振对比剂的应用使磁共振图像能为临床医生提供更加准确的肝
脏病变的诊断信息,提高检查肝脏疾病的敏感性。
肝脏磁共振对比剂主要分为非特
异性细胞外对比剂,肝脏特异性的网状内皮系统对比剂,肝细胞特异性对比剂等。
以下从这三类造影剂的作用机理、应用指征等方面进行阐述,使医生在临床实践中针
对不同的肝脏疾病更准确的使用肝脏磁共振对比剂,达到更好的诊断效果。
【总页数】3页(P61-63)
【关键词】肝脏;磁共振对比剂
【作者】勾少波;张雪峰
【作者单位】内蒙古医科大学;内蒙古自治区人民医院核磁共振科
【正文语种】中文
【中图分类】R445.2
【相关文献】
1.肝胆特异性磁共振对比剂Gd-EOB-DTPA在肝脏局灶性结节增生的诊断价值 [J], 陈勇;张颖
2.不同剂量铁氰化锰纳米对比剂对磁共振大鼠肝脏增强扫描效果比较 [J], 潘冬梅; 范国华
3.多层螺旋CT动态增强扫描与磁共振肝脏特异性对比剂增强在早期肝癌诊断中的应用对比研究 [J], 陆涛
4.磁共振对比剂在肝脏及其肿瘤靶向成像中的应用研究进展 [J], 余日胜;周佳萍
5.磁共振钆贝葡胺对比剂在肝脏疾病诊断中的应用 [J], 黄兴;王岩;李雪;毛海英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
造影剂市场调研报告
造影剂市场调研报告造影剂是一种在医学领域常用的诊断剂，可用于放射性医学和超声诊断。
近年来，随着医疗技术的不断发展和人们对健康的重视，造影剂市场呈现出快速增长的趋势。
一、市场规模及增长趋势根据市场调研数据显示，全球造影剂市场规模在过去几年内保持了较高的增长速度。
2019年全球造影剂市场规模超过了100亿美元，预计到2025年将达到200亿美元。
市场增长的主要驱动因素包括人口老龄化、慢性疾病的增加以及医疗技术的进步。
二、主要产品分析在造影剂市场中，以CT造影剂和MRI造影剂为主要产品。
CT造影剂由碘化物和非离子化合物组成，可用于CT扫描的影像增强。
MRI造影剂则主要含有钆元素，可用于MRI扫描的影像增强。
目前市场上最常用的CT造影剂为碘铁封闭，而最常用的MRI造影剂为钆铁凝胶。
三、市场竞争格局全球造影剂市场竞争激烈，主要的厂商包括通用电气、贝克曼-迪克森、西安杨森等。
这些公司在技术研发上进行了持续投入，不断推出创新产品，以提高市场份额。
此外，由于造影剂市场的高利润和巨大潜力，还有一些新进入市场的企业试图进入市场并分得一杯羹。
四、市场挑战及发展机遇尽管造影剂市场增长迅猛，但也面临着一些挑战。
首先，当前市场上已有大量的竞争产品，新进入市场的企业需要投入大量资金进行研发和推广，以获取市场份额。
其次，由于造影剂对人体的一定风险，市场监管越发严格，企业需准确把握法规要求和质量标准。
尽管如此，市场中仍存在一些发展机遇，如定制化造影剂的需求增加、新技术的引入等。
综上所述，造影剂市场呈现出快速增长的趋势。
虽然市场竞争激烈，但也存在一些发展机遇。
随着医疗技术的不断进步和人们对健康的关注度的提高，预计造影剂市场在未来几年内仍有较大的增长空间。
肝脏磁共振对比剂的过去、现在和未来
Ｅ ＯＢ． Ｐ ＤＴ Ａ是 在Ｇｄ ＤＴ Ａ分 子结 构 上添 加 脂 溶 性 心 氧 化 铁 晶体 粒 径 ２ ｎ — Ｐ ０ ｍ。 Ｓ Ｕ５ ５ Ｈ ５ Ａ为 二氧 化 碳 葡 聚 Ｅ ＯＢ （ｔ ｏ ｙ ｅ ｚ １基 形成 。两 者经 肾脏 排 泄 与 糖包被 的氧化铁颗粒 ，平均粒径６ ｍ，其 副作用较 ｅｈ ｘ ｂ ｎ ｙ ） ０ｎ 经 胆 管排 泄率 不 同，Ｇ ． ＯＢ． Ｐ ｄＥ ＤＴ Ａ经 胆 管排 泄率 Ａ 一５ ＭＩ 更小 ，已有 临床应用于肝 脏增强及灌注 的研 ２
包括肝细胞特异性含钆类及含锰类对 比剂 。 ２１ 细胞特异性含钆 类对比剂 ．肝
肝 细 胞 特 异 性 含 钆 对 比 剂 主 要 包 括 Ｇ ｄ 其 核心 为 Ｆ 和 Ｆ ， ． ｅ０ ｅ０ ，外 被葡 聚 糖或 碳 氧 葡聚 ＢＯ Ｔ 莫迪 司， １ Ｈ ｎ ｅ和Ｇ ． Ｏ ． Ｐ 普 美 糖 ，如 ： Ａ 一５菲 立 磁 ， ｅｕ ｘｄ ｓ，Ｓ Ｕ５ ５ Ｐ Ａ（ Ｍｕｔ ａ ｃ） ｄＥ Ｂ ＤＴ Ａ（ ｉ ＭＩ （ ２ Ｆ ｒｍｏ ｉｅ） Ｈ ５ Ａ
期 强 化 峰 值 、 达 峰 时 间 及 强 化 噪 声 比 的 影 响 如 何 团 注 ， 在 体 内不 稳 定 ，不 良反 应 发 生 率 较 高 。游 离 等 ，均 有 待 进 一 步 研 究 。 的锰 易 引起 肝 内胆 管 炎 。 ２ 肝 细 胞 特 异 性 对 比齐 ０
３ 网状 内皮细胞系统靶 向性对 比剂：含铁 类对 比剂 含铁类 对 比剂 主要指直径４ ￣４ ０ｎ ０ ０ ｍ的超顺磁 性氧化铁（ｕ ｅ ａ ｍａｎ ｔ ｏ ｘｄ ， ＰＯ） ｓｐ ｒ ｒ ｇ ｅ ｃｉ ｎｏ ｉ Ｓ Ｉ 颗粒 ， ｐ ａ ｉ ｒ ｅ
显 。 ｒｍｏ ｉ ） Ｐ ｏ ｖｓ 。 ｔ
FSMRI-肝脏特异性磁共振造影剂的临床前评估
FSMRI-肝脏特异性磁共振造影剂的临床前评估近几年，肝脏MRI技术有了突飞猛进的发展，尤其在对肿瘤诊断及功能学方面的进步十分突出，使越来越多的疾病得以早期诊断。
肝胆特异性MRI造影剂在此方面凸显的作用犹为突出，与常规细胞外MR造影剂（非特异性造影剂）相比，肝胆期的MRI可提供更多病变的细节，用以病变的定性分析，同时也可提供肝细胞功能的相关信息，对肝功能的评价提供可能。
Mn-DPDP和Gd-EOB-DTPA是最常规使用的两种肝胆特异性MRI造影剂，主要应用于筛查肝内局灶性病变并诊断其良恶性。
两种造影剂都可被肝细胞摄取并排泄入胆道系统，因此，被认为可以一定程度的评价肝功能。
随着相关MR技术的发展及序列的开发与应用，使用肝胆特异性MRI造影剂增强MR 已经成为一种新的评价肝功能的方法，可以为多种肝脏相关疾病的诊断方面提供更多信息。
对肝胆特异期图像所显示出的信号强度的改变进行评价对于诊断弥漫性和部分性肝功能不全非常重要。
此外，在进行部分肝切除术之前，利用肝胆特异性MRI造影剂增强MR对肝功能进行术前的评价对于预防术后肝衰竭等有重要的积极作用。
南昌大学唐群团队对锰基纳米晶体(化学配制的KMnF3)作为肝脏特异性造影剂进行了MR成像评估，并将其成像性能与两种商用肝胆造影剂(Gd-EOB-DTPA和Mn-DPDP)进行了比较，利用等离子体技术对KMnF3纳米晶体进行后处理，产生严重的缺陷，导致出现适当的水分散性和高弛豫性，实验发现严重缺陷的KMnF3纳米晶体(SD-KMnF3)具有高耐受性，对巨噬细胞具有细胞毒性，对健康小鼠具有急性和亚慢性毒性，同时表现出更好的肝脏MR成像。
肝脏药代动力学与时间分辨肝脏MR成像使用MRI对三种造影剂分别进行实验，进行MR成像，并通过时间推移，对其分别进行信噪比曲线统计，建立相应时间-肝脏Mn含量信噪比图像，直观的看到，三种造影剂均在10分钟内达到其最高信噪比峰值，但两种分子造影剂衰减更快，12小时后信噪比值无法明确定义肝脏增强，特别是Gd-EOB-DTPA在1小时后仅获得一半的信噪比。
磁共振成像造影剂研究进展
磁共振成像造影剂研究进展磁共振成像是一种无创性的成像技术，已经广泛应用于医学影像学领域。
磁共振成像需要一种磁共振成像造影剂来增强成像效果，并且使得软组织、血管和肿瘤等区别更加明显。
近年来，磁共振成像造影剂的研究已经取得了很大进展，本文将介绍一些最新的研究成果和前景。
磁共振成像造影剂的分类磁共振成像造影剂主要分为线性剂和非线性剂两种。
线性剂在低浓度下可以增强成像效果，但是在高浓度下可能产生副作用。
非线性剂在低浓度下也可以增强成像效果，而且即使在高浓度下也不会产生副作用。
目前非线性剂已经成为磁共振成像造影剂的主流。
超顺磁性磁共振成像造影剂超顺磁性磁共振成像造影剂是一种新型的造影剂，可以产生强烈的磁场，从而增强成像效果。
这种造影剂能够有效地减少磁共振成像扫描时间，并且可以增强脑部和心脏等器官的成像效果。
目前已经有一些研究表明，超顺磁性磁共振成像造影剂具有很好的临床应用前景。
固态MR造影剂固态MR造影剂是一种比超顺磁性磁共振成像造影剂更为先进的造影剂。
这种造影剂可以通过血液流动来实现磁共振信号的控制，并且不需要注射。
固态MR造影剂的研究目前仍处在实验室阶段，但是其潜在应用和未来可能性仍然是非常大的。
智能磁共振成像造影剂智能磁共振成像造影剂是一种新型的造影剂，可以和其他机器学习算法配合使用。
这种造影剂可以通过模式识别、分析和学习来定位和识别不同组织和器官。
这种技术可以提高磁共振成像的准确性，并且可以在很短的时间内进行一系列的扫描和诊断。
磁共振成像技术已经成为现代医学影像学的重要组成部分，而磁共振成像造影剂则是该技术的重要辅助工具。
当前磁共振成像造影剂的研究方向主要集中在超顺磁性磁共振成像造影剂、固态MR造影剂和智能磁共振成像造影剂等方面。
这些新型的研究都有着非常广阔的应用前景，并且将会在未来很长时间内持续发展。
磁共振成像造影剂研究进展
3-1 顺磁性螯合物类造影剂-(2)
RDD=(μ1*μ2)/d6 其中μ1和μ2为质子的磁矩，d为它们之间的距离。 顺磁性物质具有1个或几个不成对的电子，具有持久的电子自旋，这 些 电 子 所 具 有 的 磁 矩 较 质 子 磁 矩 大 657 倍 。 因 此 ， 如 果 它 们 介 入 RDD，它们的作用将400000(6572)倍于质子。由此可见，顺磁性物质在 RDD中的作用远远胜过了参与MR成像的质子。 τC和τe就分别为偶极-偶极耦合和标量耦合的相关时间。两种作用方 式中，前者有赖于电子与核的间距，且与间矩的6次方成反比。因此， 为了发挥顺磁性物质缩短T1和T2的作用，它们所具有的不成对电子应靠近质 子0.3 nm之内，即要求经历着弛豫的质子必须贴近顺磁性离子的第一配位层，
Strong Protein Binding
Macro-Molecules (no PB)
MS-325 SAG/Epix
Gadomer 17
Schering
B-22956/1
Bracco
P-792 Guerbet
No contrast agent has been approved by FDA for MRA
ωS: 电子自旋角频率；
r: 顺磁性物质中心到弛豫 中的 质子之间的距离；
A, h和β: 物理常数
顺磁性物质体系中，弛豫机理分为偶极-偶极弛豫(dipole-dipole relaxation, RDD)和标量偶合弛豫(scalar relaxation, Rs)机理。其中RDD是弛豫的重要组成部分，而Rs的地位远不如RDD重要。
5.5 金属盐
1978年，劳特伯首先将MnCl2注入实验犬的体内，以增强其 心肌的MRI对比度。
磁共振成像造影剂研究新进展
MR对比剂的分类方法（一）
• MR对比剂有几种分类方法，其中较常用的有 按MR图像信号的改变划分为阳性、阴性对比 剂； • 根据MR特性区分为顺磁性、铁磁性和超顺磁 性对比剂； • 还有依据对比剂主要影响T1或T2，简单分为T1 增强剂和T2增强剂。
MR对比剂的分类（二）
根据MR造影剂选择性生物分布特点，将现有的MR造影剂做以下大类： (1) 分布于细胞外间隙或间质间隙(extracellular or interstitial space)的, 如Gd-DTPA， GD-DTPA-BMA (欧乃影，挪威奈科明公司，钆双胺MR造影剂， 非离子型) ； (2) 肝脾及淋巴结细胞特异性对比剂： 分布于网状内皮细胞系统或巨噬细胞－单核细胞吞噬细胞系统(reticuloendo thelial or macrophage-monocytic phagoCytic system)的,如SPIO ； 肝细胞选择性 MR 造影剂,如Mn-DPDP,Gd—BOPTA (钆贝葡胺),Gd-EOBDTPA; 血管内或血池性(intravascular or blood-pool)MR造影剂,如USPIO,AMI227 。 ( 3) 口服胃肠道对比剂 ( 4) 分子影像学对比剂 ( 5) 脂质体对比剂 这种划分方法的优点在于有利于理解各类MR造影剂的生物分布特点和作用 机制，
a图为未使用造影剂所得图像，b图为使用造影剂Mn-DPDP 1h后 所得图像，其成像图明确显示出肿瘤的大小和位置。
２、Gd－BOPTA 和Gd－EOB－DTPA处于临床Ⅲ期试验阶段。 Gd－BOPTA对肝细胞的影响与Mn－DPDP基本一致。Vogl等报 道Gd－BOPTA能使肝实质明显强化， 同时胆道系统也显示良好。 Baron等的研究显示，Gd－BOPTA－MRI 在发现肝内恶性病灶方面 的敏感性与CTAP相当，而假阳性率明显低于CTAP，与术中超声一致。 Gd－EOB－DTPA的作用方式有所不同。 Gd－EOB－DTPA在 体内的排泄一半通过肾脏， 一半通过胃肠道，提示肝细胞的摄取占一 半； 能够显著提高T1加权MR对肝内病灶的检测率；若结合能够反映病 灶血供特点的强化初期动态T1加权MR表现，更能明显提高对肝内病灶 的定性诊断准确性。另外它也能作为MR胆道造影剂。因此静脉团注Gd －EOB－DTPA后5分钟内先作肝脏T1加权动态MR扫描，了解病灶血 供特点，然后在20～30分钟后再作T1加权的MR扫描，以划分病灶为 肝细胞性或非肝细胞性；二者结合分析将极大提高定性诊断的准确性和
肝脏MRI造影剂研究现状及发展方向
四川大学华西医院宋彬肝脏磁共振造影剂的作用就是通过与肝内靶细胞的特异性结合，摄取或在肝内不同组织中的特异性分布，提高对肝内微小病变的检出率和定性诊断的准确性。
强大的磁力活性，良好的安全属性和高选择性的生物分布，是所有肝脏磁共振造影剂都应该具备的三大特性。
所谓高选择性的生物分布，体现在肝脏内不同组织或细胞对某种磁共振造影剂的摄取或清除存在着程度上的不同，空间分布上的差异和时间上的先后不一，这种在程度、空间和时间的选择性即构成肝脏磁共振造影剂的工作基础。
相应的，有关的磁共振扫描序列也应该依据所用的磁共振造影剂的不同特性来设计。
以求最佳的反映，它们在肝脏内高选择性的生物分布特点，提高磁共振准确检测和正确诊断肝内病变，主要是灶性肝脏病变的能力。
根据磁共振造影剂对组织驰豫时间，磁力作用的不同可把它们分为T1或顺磁性的造影剂和T2或超顺磁性造影剂两大类。
有些磁共振造影剂既可以影响T1驰豫时间，又可影响T2驰豫时间。
T1造影剂缩短肝脏组织的横向弛豫时间，增加肝脏组织在T1加权像上的信号强度，故又称为正向强化造影剂。
与此相反，T2造影剂通过缩短肝脏组织的纵向驰豫时间，降低肝实质在T2加权像上的信号程度，因而又称为负向强化或“黑化”造影剂。
下面就上述四类肝脏磁共振造影剂的构成、作用机制，临床应用以上特点等做一总结，并扼要地介绍肝脏磁共振造影剂今后发展的方向。
一、细胞外间隙分布的造影剂细胞外间隙分布的磁共振造影剂以Gd-DTPA为代表，磁类钆螯合物是最早研制出来的肝脏顺磁性的肝脏磁共振造影剂。
目前已经广泛地应用于临床工作，包括离子型的Gd-DTPA、Gd-DOTA以及新近开发的一些非离子型的含钆造影剂。
与血溶性含碘CT造影剂相似，钆螯合物经血液到达肝脏后，即快速渗透过肝内毛细血管网而分布于细胞外间隙内，并迅速达到平衡状态。
最终迅速达到平衡状态的特性：一方面要求使用各种磁共振快扫序列，如：FLASH、Turbo-FLASH等，这使得它在提高磁共振对肝内病变检测率方面的作用受到一定限制。
肝脏MRI造影剂Mn-DPDP临床应用研究进展
肝脏MRI造影剂Mn-DPDP临床应用研究进展
高修成;杨小庆
【期刊名称】《现代医学》
【年(卷),期】2003(31)4
【摘要】锰福地匹三钠[manganese(Ⅱ)dipyridoxyldiphosphate ,Mn -DPDP]是一种肝脏特异性造影剂 ,主要被有功能的肝细胞摄取 ,而后经胆道随粪便排出。
它主要缩短组织的T1弛豫时间 ,并能提供较宽的成像时间窗 ,在区别肝细胞性病变和非肝细胞性病变中具有明显优势 ,静脉注射Mn -DPDP后肝细胞性肿瘤有明显强化而非肝细胞性肿瘤一般不强化 ,而且其安全性也较常规磁共振造影剂钆二乙三胺五醋酸 (gadolinium DTPA ,Gd DTPA)
【总页数】4页(P266-269)
【关键词】肝脏;磁共振成像;造影剂;Mn-DPDP;锰福地匹三钠;安全性;扫描技术【作者】高修成;杨小庆
【作者单位】东南大学附属中大医院放射科
【正文语种】中文
【中图分类】R445.2;R981.9
【相关文献】
1.肝脏磁共振造影剂的种类及临床应用 [J], 宋彬;闵鹏秋
2.非离子型造影剂与离子型造影剂在肝脏肿瘤CT扫描中的应用比较 [J], 沈明华;柴晓明;罗竹人;吴小强;王小平
3.Mn-DPDP增强MRI在肝局灶性病变中的初步应用 [J], 孟令平;万凯明;鹿彤;吴强;吴美花;孙仁艳
4.六氟化硫微泡造影剂在肝脏占位性病变中的临床应用 [J], 张艳梅;杨明
5.ESGAR共识声明：肝脏磁共振成像和肝脏特异性造影剂的临床应用 [J], 王秋静;柴超;沈文
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根据MR造影剂在肝脏内的选择性生物分布特点，又可将现有的肝脏MR造影剂分为四大类：(1) 分布于细胞外间隙或间质间隙(extracellular or interstitial space)的MR造影剂；(2) 分布于网状内皮细胞系统或巨噬细胞－单核细胞吞噬细胞系统(reticuloendothelial or macrophage-monocytic phagocytic system)的MR造影剂；( 3) 肝细胞选择性 MR 造影剂； ( 4) 血管内或血池性(intravascular or blood-pool)MR造影剂。这种划分方法的优点在于有利于理解各类肝脏MR造影剂的生物分布特点和作用机制，但也不完善，因为多数MR造影剂大都会同时或先后分布于肝脏不
三
、作用于网状内皮细胞系统的MR造影剂
血液中的颗粒物质都是通过人体网状内皮细胞系统的细胞吞噬作用来清除掉的，这些吞噬细胞分布于肝脏、脾脏、骨髓和淋巴结内，其中在肝脏内起作用的主要是内皮细胞和Kupffer吞噬细胞。 具有正常吞噬功能的网状内皮细胞只存在于正常肝实质内，而在肝内病灶组织中则没有或极少。这就是这类MR造影剂在肝内呈现选择性生物分布的基础。超顺磁性氧化铁(superparamagnetic iron oxide，SPIO)颗粒即是这类T2造影剂的的在程度、空间和时间上的差异而已。下面就上述四类肝脏MR造影剂的构成、作用机制、临床应用、影像特点等作一总结，并扼要介绍肝脏MR造影剂今后发展的方向。
根据MR 造影剂对组织驰豫时间（或称驰豫性，relaxivity) 磁力作用的不同，可把它们分为T1或顺磁性造影剂(T1 or paramagnetic agent)和T2或超顺磁性造影剂（T2 or superparamagnetic agent）两大类。（T1造影剂缩短肝脏组织的横向驰豫时间，增加肝脏组织在T1加权像上的信号强度），故又称为正向强化(positive enhancement)造影剂；与此相反，（T2造影剂通过缩短肝脏组织的纵向驰豫时间，降低肝实质在T2加权像上的信号强度，）因而又称为负向强化或“黑化”(negative enhancement or "black-out")造影剂。但这种分类并不绝对，因为有些MR造影剂既可影响T1驰豫性，又可影响T2驰豫性。
一、概述
强大的磁力活性，良好的安全属性和高选择性的生物分布(preferential biodistribution) 是所有肝脏磁共振(MR)造影剂都应具备的三大特性。
强大的磁力活性
良好的安全属性
高选择性的生物分布
二、细胞外间隙分布的MR造影剂
以Gd-DTPA 为代表， 此类钆螯合物( Gadolinium chelates)是最早研制出来的肝脏顺磁性MR造影剂， 目前已广泛应用于临床工作。包括离子型的Gd-DTPA， Gd-DOTA以及新近开发的非离子型含钆造影剂，如Gadodiamide，Gadobutrol和Gadoteridol等。
Mangafodipir的螯合物结构DPDP与维生素B6的化学结构极为相似，提示它是通过肝细胞膜上的维生素B6通道转运入肝细胞内的。Gd－BOPTA和Gd－EOB－DTPA均是通过肝细胞膜上的有机阴离子转运系统(organic anion transporter)，也即胆色素转运系统(bilirubin transporter)，进入肝细胞内的。它们在肝细胞内可滞留数小时至24小时之久，为MR提供了一个相当长的扫描时间窗。Mn和Gd 均为顺磁性物质，因此它们主要作用于T1驰豫性，缩短T1驰豫时间，在T1加权像上增强肝脏信号。可以看出，这类MR造影剂的作用依赖于具有正常功能的肝细胞，若病灶内没有正常功能的肝细胞则不出现强化现象，这就是肝细胞特异性MR造影剂的作用机理。有关MR扫描序列应选择T1加权序列。
大多数的肝血管瘤早期即出现病灶周围性结节样强化，随后呈现造影剂向心性充盈现象(centripetal fill-in)，整个病灶可出现完全的均匀强化或仅中心纤维部份保持低信号，在延迟扫描像上病灶显现持续性强化的特点。灶性结节样增生(focal nodular hyperplasia，FNH)常常出现显著的早期强化，但持续时间较短；比较有特征性的表现是病灶中心瘢痕(central scar)部份在早期无强化，为低信号，而在延迟像上出现延迟强化现象，为高信号，与病灶周围部份已为低信号的组织形成鲜明对比。肝脓肿周围出现环状强化以及病灶内分隔和隔膜的强化较具特征性。肝转移灶大多呈不均匀强化，在延迟像上可观察到典型的灶周低信号环(peripheral washout or rim)。原发性肝细胞性肝癌(HCC)显示混杂不均的强化，病灶中心环死灶则无强化；有假包膜的HCC 常出现典型的包膜延迟强化现象。
（SPIO颗粒促进去相位过程，造成磁场的不均匀性，因而缩短T2驰豫时间，降低肝实质在T2加权像上的信号强度），产生“黑肝”效应(Liver blackout)； 不含吞噬细胞或吞噬细胞功能异常的病变组织则不受SPIO影响，维持原有的信号而成为相对于背景肝高信号的病灶，大大增强了病灶与背景肝的对比(包括信噪比和对照比)，因而能显著提高肝内病灶的检测率。需要指出的是，SPIO对T1驰豫时间也有影响，特别是在静脉给药的初期，SPIO可以明显缩短T1驰豫时间，增加T1加权像上肝脏信号强度，不过这种T1增强效应持续时间较短。
所谓高选择性的生物分布。相应地，有关的MR扫描序列也应依据所用MR造影剂的不同特性来设计，以求最佳地反映它们在肝脏内高选择性的生物分布特点，提高MR准确检测和正确诊断肝内病变(主要指灶性肝脏病变，focal liver lesions)的能力。
根据MR 造影剂对组织驰豫时间（或称驰豫性，relaxivity) 磁力作用的不同，可把它们分为T1或顺磁性造影剂(T1 or paramagnetic agent)和T2或超顺磁性造影剂（T2 or superparamagnetic agent）两大类。（T1造影剂缩短肝脏组织的横向驰豫时间，增加肝脏组织在T1加权像上的信号强度），故又称为正向强化(positive enhancement)造影剂；与此相反，（T2造影剂通过缩短肝脏组织的纵向驰豫时间，降低肝实质在T2加权像上的信号强度，）因而又称为负向强化或“黑化”(negative enhancement or "black-out")造影剂。但这种分类并不绝对，因为有些MR造影剂既可影响T1驰豫性，又可影响T2驰豫性。
上图是某患者肝部横断面成像图，a图为未使用造影剂所得图像，b图为使用造影剂Mn-DPDP 1h后所得图像，其成像图明确显示出肿瘤的大小和位置。
据统计，目前世界上MRI检查约30%为增强检查，即需要使用磁共振成像造影剂（MRI contrast agent）。可见MR增强剂的重要性和广泛性，所以研究者也投入了大量的精力和物力研究更好的增强剂。
许多有关SPIO临床应用研究的报道均证实了SPIO能够显著提高MRI 对肝内病灶的检测率。 Stark 等报道SPIO-MR可以发现直径为3 mm 的小病灶。 Seneterre 等指出SPIO-MR诊断肝内转移灶的敏感性和特异性均高于动脉性门脉造影CT(CTAP)，与术中超声相当。Vogl等发现SPIO-MRI在检测肝内病灶的敏感性方面优于动态Gd-MRI。SPIO对肝内病灶的定性诊断也有帮助，但
与水溶性含碘CT造影剂相似，钆螯合物经血液到达肝脏后，即快速渗透过肝内毛细血管网而分布于细胞外间隙内，并迅速达到平衡状态。这种迅速达到平衡期的特性，一方面要求使用各种MR快扫序列， 如FLASH，Turbo-FLASH等，这使得它在提高MR 对肝内病变检测率方面的作用受到一定限制，因为可供MR采集有效数据的时间太短；另一方面又使得肝脏动态MR扫描成为可能，由此通过动态观察肝内病灶强化方式的演变过程来判断它们的血供情况，十分有利于病灶的定性诊断。
SPIO包括AMI-25(即ferumoxides)，SHU 555A 和AMI-227(即超微粒SPIO，或ultrasmall SPIO，简称USPIO)（即超微粒超顺磁性氧化铁，其颗粒直径仅有17－20nm，能在血液中循环相当长的时间( 半衰期200分钟)而不被网状内皮细胞清除， 因此 又被称为血管内MR造影剂，具有正常吞噬功能的网状内皮细胞只存在于正常肝实质内，而在肝内病灶组织中则没有或极少是这类MR造影剂在肝内呈现选择性生物分布的基础。它的最终清除主要是通过骨髓和淋巴结内的吞噬细胞来完成的）其中AMI-25最早研制并已于1996年在美国正式用于临床，而USPIO(AMI-227) 由于其特殊的药物动力学特性和磁力作用，一般将其单独划分为血管内或血池性MR造影剂(详见第五节)。SPIO含有与多糖分子结合的Fe2+和Fe3+离子晶体，为水性胶样溶液。AMI-25 与低分子重量的右旋糖苷结合颗粒大小为50±19nm；SHU 555A 与羧基右旋糖苷结合，颗粒大小为60nm。这种大小范围的颗粒最易被网状内皮细胞所吞噬，因而它们很快(10～16分钟)从循环血液中清除掉，而从肝脏吞噬细胞内完全排除需要４～８天时间。
第 1 楼
肝脏磁共振造影剂研究现状及发展方向
四川大学华西医院放射科 宋 彬
磁共振成像造影剂可缩短质子的驰豫时间，间接地改变质子所产生的信号强度，提高人体正常与患病部位的成像对比度，更好地对器官的病变进行诊断。
作用有限，原因在于：①程度严重的肝硬化会影响肝内吞噬细胞对SPIO的摄取，造成T2加权像上背景肝信号混杂不均，容易混淆或掩盖肝内病灶；②某些分化程度高的HCC 病灶也会有具有吞噬功能的吞噬细胞，在T2加权像上也随背景肝一道信号降低，使病灶与肝实质的对比减小，甚至呈等信号；③由于SPIO的早期T1效应，一些肝血管瘤在SPIO-MRI T1加权像上出现强化现象， 影响对病灶的准确诊断。 总体来讲，SPIO对发现和诊断肝血管瘤、FNH 和肝转移灶比较有效，多数HCC由于不含正常功能的吞噬细胞，在SPIO-MRI T 2像上呈相对高信号，也利于显示和诊断。