空心胶囊培训资料
药品包装技术06(空心胶囊)
（二）工艺流程
胶囊生产工艺的基本原理自从1883年发明以来几乎没 有改变，但机械化和自动化使产量和质量提高。
溶胶
配色
蘸胶
干燥
印字
套合
切割
脱模
注：明胶溶液：温度80℃ ，浓度30％
（三）设备及厂房
1、洁净厂房
厂区：环境整洁，对生产无污染； 厂房：按工艺流程及30万级空气洁净度合理布局；有
第六节 空心胶囊
本节主要内容： 空心胶囊的概念、特点、发展、制备、用途等。
一、概述
（一）、空心胶囊的概念及发展历史
空心胶囊的概念： 胶囊的英文为“capsule”，意思为一只小盒子或容器。
人们用胶囊描述一种固体制剂剂型。医药行业也经常使 用明胶胶囊或两件式胶囊。
用胶囊的目的：遮盖药品难闻的气味。
微胶囊形状呈球形、卵形及不规则形，一般直径在5～ 400µm。
微胶囊可制成各种剂型，如片剂、混悬剂等用于临床， 延缓药物作用，增加药物的稳定性，遮盖苦味臭味、减 少配伍禁忌等。
7、毫微型胶囊 毫微型胶囊或毫微型颗粒（简称毫微囊或微球），比
微型胶囊更细微化。是利用天然高分子化合物如明胶、 白蛋白、玉米朊、人血清蛋白、牛血清蛋白及纤维素 等制成的包裹药物的微粒，直径10～100nm。
5、平皿菌落计数法
取均匀供试液各1ml，置4个Φ90mm灭菌的平皿中，加 预先熔化并放冷至45℃的培养基约15～20ml，混匀， 待凝固后，倒置培养。
细菌计数：
缓冲液：0.9％生理盐水；培养基：营养琼脂
温度：30～35℃；
培养：2个平皿培养48h。
霉菌计数： 缓冲液：0.9％生理盐水；培养基：虎红琼脂 温度：20～25℃； 培养：2个平皿培养120h，2个平皿培养72h。
胶囊岗位培训2019
生产中的注意事项
•修约规则：四舍六入五成双。 •口诀：四舍六入五考虑，五后非零则进一，五后全零看五 前，五前偶舍奇进一，不论数字多少位，都要一次修约成。 •例：平均片重0.21255——记录填写：0.2126 •平均片重0.21254——记录填写：0.2125 •平均片重0.21256——记录填写：0.2126 •平均片重0.212551——记录填写：0.2126 •平均片重0.212451——记录填写：0.2125 •平均片重0.2125499 ——记录填写：0.2125
崩润 解滑 剂剂
消毒 囊 壳
包 料材装
外包装
成品抽样 化验
生产中的注意事项
•开班需严格检查所用模具是否正确。胶囊的 型号随着由小到大，胶囊的容量由大到小。
•胶囊剂计算囊壳重量需称50粒空囊壳以上来 计算囊壳的平均重量。
•胶囊剂需检测溶出度，颗粒剂需检测溶化性， 送化验室检验合格后方可生产。
生产中的注意事项
•胶囊剂的抛光以保证胶囊成品光亮无粉尘，石蜡加入 量根据粉尘量大小尽量少加。
•胶囊剂的生产过程中，灯检工序很重要。灯检的意义 在于发现残次胶囊，如囊壳质量是否有砂眼、空壳、 劈壳、双帽、囊壳印字不全、囊壳锁合是否不完全等。
•颗粒剂、干混悬剂生产过程中，除严格控制装量外， 需监测每袋热封及外观是否合格，杜绝漏袋、空袋进 入下道工序。
缓释舒安灵--------己酮可可碱缓释 捷瑞宁--------------复方氨酚烷胺胶囊 扑热息痛-----------对乙酰氨基酚 新诺明--------------复方磺胺甲噁唑 小儿速效-----------小儿氨酚黄那敏颗粒 扑尔敏--------------马来酸氯苯那敏
2019年6月25日
记录填写注意事项 • 记录有效数字根据具体情况及相关规定进
5001明胶空心胶囊
陕西德福康制药有限公司________________
1.目的建立空心胶囊质量标准。
2.范围适用于内包材空心胶囊的检验。
3.术语或定义 N/A
4.职责质量保证部、质量控制部
5.内容
5.1 产品名称
中文名称：明胶空心胶囊
拼音名称：Mingjiao Kongxin Jiaonnag
英文名称：Vacant Gelatin Capsules
产品代码:N001
5.2 【标准依据】
《中华人民共和国药典》2010年版二部P1204-1205 5.3定性和定量的限度要求
5.4【批准的供应商】生产商--
5.5 取样、检验方法或相关操作规程编号：检验方法见《明胶空心胶囊（药用）标准检验操作规程》(SOP-QC5001-00)，取样方法见《取样标准操作规程》(SOP-QA001-00)。
5.6【贮存条件和注意事项】密闭保存。
5.7 【复验期】二年
6.附件
N/A
7.参考或引用文件
7.1 《取样标准操作规程》SOP-QA001-00
7.2 《明胶空心胶囊检验操作规程》SOP-QC5001-00
8.文件变更记载。
明胶空心胶囊
明胶空心胶囊Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。
囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。
本品分为透明（两节均不含遮光剂二氧化钛）、半透明（一节含遮光剂，一节不含）、不透明（两节均含遮光剂）三种。
【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生产橘黄色絮状沉淀。
（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。
（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
【检查】松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m 的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。
如超过，应另取10粒复试，均应符合规定脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法(附录ⅩＡ)胶囊剂项下的方法,加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。
如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。
亚硫酸盐(以SO2计)取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，以0.05mol/L碘溶液15ml 为接收液，收集馏出液50ml，加水至100ml，摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，照硫酸盐检查法（附录ⅧB）检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液 3.75ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01％）。
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台面
碎片
-停机清理模孔
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3.ZANASI系列充填机㈡
(二)分离工位故障
症状
1.废品盒内剔大量 未分离胶囊
原因/诊断
调整
-分离真空度太低
a.清洁真空过滤器
b.清除阻塞真空管路内的污物或胶囊碎片
c.排除真空管路泄漏及密封橡胶圈磨损
漏气
-模具型号不对、
a.检查标记或测量模孔直径,判别其型号
物料的流动性太差或太好,粘性大,
可压缩性差并成形困难,熔点低,带
静电,比重不均匀。
物料的流动性差，粘性大，吸湿性强
物料的流动性差，粘性大，吸湿性强
与颗粒大小、形状、硬度、均匀度有
关，或物料可压缩性差、成形困难。
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5.充填机良好的工作状态
l 模具清洁、完好 l 模具安装正确（同心度、平行度） l 胶囊下料、定向及入模准确 l 真空分离系统工作正常，真空度符合要求 l 充填工位调节恰当 l 锁合工位符合要求（锁合距离、锁合力） l 真空吸尘有效 l 机器各工位同步良好，运行平稳，无异常响声
重力夯实法 干燥失重法 或水分仪 静电测量仪
熔点测定仪
比重测量法
改变粒径或形状 加强工艺
加抗静电剂 环境增湿，电场 调整配方或改 变充填方式 调整配方
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3.充填物料的特性 ㈢
B.生化特性 --配方应保证主药的生物活性 --如配方中遇有腐蚀性、毒性、易燃易爆性物质，或清洁机器时 清洁剂与物料发生化学反应时，操作、维修人员必须采取防护措 施。
-调整其同心度
-更换错误模具或扩大模孔 内径
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2.充填的缺陷原因及诊断㈡
症状
明胶空心胶囊中铬的检测培训资料
明胶空心胶囊中铬的检测培训资料——来自××市食品药品检验所培训资料2012年5月主要内容：一、背景资料二、检测方法三、方法学验证四、注意事项一、背景资料2012年4月15日，央视《每周质量报告》栏目披露了国内部分医药生产企业使用皮革明胶制造胶囊，空心胶囊铬超标，在社会上反响巨大。
图表 1 明胶壳分类明胶空心胶囊(Vacant Capsules)系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
由帽、体两节胶囊壳组成，可容纳各种药粉、液体、半固体和药片。
可掩饰药物的异味，易于吞服，具良好的崩解能力，较长的保质期等优点。
规格尺寸：从大到小依次为000#、00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#等8种型号。
明胶药用空心胶囊的成分主要原材料：由明胶、甘油、水以及其它的药用材料(TiO2)组成。
明胶约占所有原辅料的90%以上。
明胶是从动物(牛、马、猪、鱼、驴)的皮、骨、腱、鳞等含胶原蛋白的组织，经过酸、碱或酶水解处理以后降解生产的非均匀多肽混合物，由多种氨基酸所组成。
明胶成分：85～90%蛋白质，0.3%～0.2%矿物质，9%～12%水分。
外观近于无色或者呈淡黄色，为透明、无特殊臭味的固体，分子量为1.75-45万。
明胶的分类和行业标准根据用途分为三类：药用明胶，食用明胶和工业明胶(照相明胶)。
有关标准胶囊用明胶：《中国药典》2010年版(二部)(Cr：2.0mg/kg)Gelatin：EP7.0/BP2010(Cr：10ppm)USP34(Cr没有规定)JP16(Cr没有规定)药用明胶：QB-2354-2005(Cr:：2.0mg/kg)(QB:轻工行业标准)食品添加剂明胶：GB6783-94 (A级：1.0mg/kg，B级：2.0mg/kg)食用明胶：QB/T 4087-2010 (Cr:2.0mg/kg)工业明胶：QB/T1995-2005 (Cr：没有规定)二、检测方法《中国药典》2010年版(二部)明胶空心胶囊项下铬检查项(P1204)取本品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5～10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解。
胶囊培训资料
概述
• 胶囊剂分类：硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊
• 胶囊剂优点
病人服药顺应性好、生物利用度高、弥补其他固体剂型的 不足、提高药物的稳定性、处方和生产工艺简单、可使 药物具有不同释药特性。
• 胶囊剂缺点
药物水溶液和稀醇溶液不能制备胶囊；
风化药物和吸湿性药物使胶囊软化和干燥变脆。
硬胶囊剂的生产过程
13.胶囊剂的质量要求
1. 胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳 破裂等现象，并应无异臭。 2. 除另有规定外，硬胶囊内容物的含水量不得超过 9.0％（内容物为液体或半固体者不检查水分)。 3. 硬胶囊的崩解时限为30分钟，软胶囊的崩解时限 为1小时；肠溶胶囊先在盐酸溶液（9→1000)中 检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现 象，而在人工肠液中1小时内应全部崩解。
硬胶囊的填充过程
称量、混合：达到足够的体积和流动性； 如流动性不足，可以制颗粒； 填充：有时需要预压： 20N-30N压力,而片剂 的压力一般为 3 x 104N，因此，胶囊内容 物的崩解性较好； 包装：无特殊要求
胶囊剂的常用辅料
• 稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一 定的可压性。常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预 胶化淀粉1500、玉米淀粉等。 • 润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。常用有硬脂酸镁、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。 • 助流剂：改善内容物的流动性。常用有微粉硅胶和滑石粉。 • 崩解剂：保证内容物的崩解。常见有交联纤维素、玉米淀 粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500、甘氨酰基 淀粉钠、 海藻酸。 • 润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。 常见有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等；
4.硬胶囊的质量要求
空心胶囊原理(第四期)
空心胶囊的设计原理
一、空心胶囊的结构：
空心胶囊有帽体两部分组成，从外观上看，胶囊帽与体都是一头为半球形的圆柱体，且帽、体上各有一道圆弧形状的凹形槽，称为锁环。
胶囊帽的锁环和切口之间设计有二个或四个或六个椭圆形凹痕，称为预锁点。
胶囊体切边有微小的锥度，称为导向环；体切边处贯穿锁环和导向环设计有两道偏平孔，称为排气孔。
二、空心胶囊的设计原理：
机制空心胶囊在未充填时处于预锁状态，胶囊帽的预锁点与囊体的锁环相吻合，从而保证在运输过程和充填前，胶囊的两部分不会脱离形成单节，由于预锁结构的预锁力很小，因而在胶囊充填过程中，不会影响帽体分离，同时这些预锁点还具有精确保证囊帽圆度，提高充填效果的作用。
充填锁合后，帽体锁环重合，相互套合，确保胶囊牢靠的封合，内容物不能泄漏。
胶囊体上的排气孔能保证胶囊在使用前、后内外气体压力的平衡，防止胶囊在贮存、使用过程中因胶囊内外气压不均衡产生提前锁合或充填后帽体分开造成漏粉。
为了提高胶囊在生产和使用过程中的套合完好率，当胶囊开始套合时，囊帽切口与囊体导向环间存在相对大的间隙，减少了帽体碰撞的机会，防止套合缺陷的产生。
囊帽、囊体顶部半球状设计，使胶囊更加坚固，不易变形。
空心胶囊制备工艺技术
1、空心胶囊生产工艺及其生产的肠溶空心胶囊和结肠溶空心胶囊2、一种植物多糖空心胶囊原料组合物及空心胶囊的制备方法3、制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物及淀粉基质空心胶囊4、用于制备空心胶囊的变性淀粉胶及其淀粉基质空心胶囊5、用于制备空心胶囊的组合物及其淀粉基质空心胶囊6、用于制备空心胶囊的植物质胶及其空心胶囊7、一种双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊8、一种植物空心胶囊和软胶囊组合物及其制备方法9、一种植物硬壳空心胶囊体内崩解动力学过程的评价方法10、白及空心胶囊11、一种植物纤维药用空心胶囊及其制备方法12、大豆多糖体空心胶囊的材料及胶囊的生产方法13、一种空心胶囊及其制备方法14、植物性空心胶囊及其制备工艺和制造系统15、一种明胶珠光空心胶囊及其制备方法16、一种鱼明胶空心胶囊17、一种用魔芋制成的空心胶囊18、一种植物药用空心胶囊及其制备方法19、一种特型空心胶囊模具20、一种肠溶空心胶囊及其制备方法21、一种海藻多糖植物空心胶囊生产过程中温度控制的方法22、空心胶囊套合机23、全自动空心胶囊套合机24、一种植物空心胶囊25、一种利用脱脂豆粕提取物替代部分明胶制成的肠溶型药物空心胶囊及制备工艺26、用于生产空心胶囊的脱模剂及其制备方法27、一种肠溶植物空心胶囊28、一种海藻多糖胶制造胃溶空心胶囊的方法29、一种制作空心胶囊的配方及其制备方法30、植物硬空心胶囊及其制备方法31、一种高性能魔芋复合空心胶囊及制备方法32、一种淀粉空心胶囊及其制备方法33、由结冷胶和氯化钙凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊34、由卡拉胶和氯化钾凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊35、由卡拉胶和柠檬酸钾凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊36、由结冷胶和氯化钾凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊37、由结冷胶和柠檬酸钾凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊38、一种基于超临界流体梧桐球状空心胶囊的制备方法39、一种无明胶双层空心胶囊的制备方法40、药用空心胶囊、制备方法及其制造设备41、一种淀粉空心胶囊的生产方法42、一种植物纤维素硬空心胶囊的制备方法43、一种适合中药充填用的空心胶囊44、肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法45、空心胶囊缺陷检测及缺陷剔除设备46、由卡拉胶和氯化钙凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊47、空心胶囊缺陷自动评选及剔除装置48、一种江蓠多糖空心胶囊及其制备方法49、一种空心胶囊烘干工艺50、一种十二指肠靶向空心胶囊51、一种植物空心胶囊生物等效性评价方法52、小肠溶空心胶囊生产新工艺53、靶向结肠给药肠溶空心胶囊生产新工艺54、橡胶空心胶囊生产工艺55、一种乙状结肠靶向空心胶囊56、肠溶明胶空心胶囊57、肠溶明胶空心胶囊的生产工艺58、一种空心胶囊及其制备方法59、一种魔芋空心胶囊及其制备方法60、一种海藻基肠道pH响应崩解性空心胶囊及其制备方法61、一种海藻基胃部pH响应崩解性空心胶囊及其制备方法62、植物空心胶囊及其制法63、具有靶向功能的空心胶囊及制备方法64、一种用于生产空心胶囊的抛光机65、植物空心胶囊及其制备方法66、一种用芹菜与淀粉制备植物空心胶囊的方法67、肠溶植物纤维素硬空心胶囊及其制备方法68、一种肠溶植物空心胶囊的制作工艺69、一种可控制崩解时限的空心胶囊及其制备方法70、用于制备空心胶囊的植物质胶及其应用71、一种羟丙基淀粉空心胶囊及其制备工艺72、一种清真明胶空心胶囊的制备方法73、一种肠溶空心胶囊74、一种肠溶空心胶囊的生产工艺75、纳米硬空心胶囊及其制备方法76、空心胶囊套合装置77、纤维素类空心胶囊及制备方法78、植物空心胶囊及其制备方法79、植物空心胶囊及其制备方法80、空心胶囊振动筛选装置81、一种植物胶空心胶囊及其生产工艺82、一种植物结肠溶空心胶囊83、一种植物源无毒空心胶囊及其制备工艺84、一种水溶性植物纤维素空心胶囊及其制备工艺85、一种利用植物淀粉为原料的安全空心胶囊及其制备工艺86、一种植物空心胶囊及其制备方法87、空心胶囊烘干模具安装工艺88、空心胶囊制作模具89、一种空心胶囊制作模具的制作工艺90、空心胶囊环形输送装置91、药用空心胶囊生产线输送装置92、一种肠溶空心胶囊的生产工艺93、一种鱼皮明胶空心胶囊及其制备方法94、一种可食性空心胶囊有害成分检测用X荧光光谱仪及其检测方法95、一种淀粉空心胶囊及其生产工艺96、一种药用的空心胶囊壳的制造方法97、一种肠溶明胶空心胶囊及其制备方法98、一种高钙植物源性空心胶囊及其制备方法和应用99、功能性植物基质空心胶囊100、功能性淀粉基质空心胶囊101、头孢克洛空心胶囊的定向装置102、一种明胶空心胶囊103、一种植物空心胶囊104、一种普鲁兰多糖空心胶囊105、一种羟丙甲纤维素空心胶囊及生产工艺106、一种保健空心胶囊107、一种空心胶囊脱模工艺108、一种肠溶空心胶囊109、头孢克洛空心胶囊的排序装置110、一种纤维素或多糖植物类珠光空心胶囊及其制备方法111、一种空心胶囊及其制备方法和应用112、一种肠溶明胶空心胶囊及其制备方法113、一种肠溶植物空心胶囊及其制备方法114、纤维素红藻多糖植物空心胶囊及其原料组合物和制备方法115、一种采用珊瑚菌多糖的空心胶囊116、一种美容养颜空心胶囊117、一种采用果胶的肠溶空心胶囊118、一种采用嗜酸乳杆菌的空心胶囊119、一种医用硬质空心胶囊羧甲基淀粉、制备方法及应用120、一种具有保健功能的空心胶囊121、一种植物蛋白空心胶囊的制备方法122、纤维素胶与红藻卡帕胶复配的植物空心胶囊及制备方法123、一种淀粉基植物空心胶囊124、一种植物质空心胶囊及其制备方法125、采用天然着色剂制备有色空心胶囊的方法126、一种淀粉空心胶囊及其制备工艺127、一种淀粉植物空心胶囊128、一种用于制备淀粉空心胶囊的溶胶方法1、本套技术资料160元2、资料都为电子版的，部分资料包括专利和科研成果资料，可以打印。
明胶空心胶囊讲座刘利群
IFDC-HLJ
测定时取两份供试品，每份依法重复测 定3次以上，每次测定值与平均值的差值 不得过平均值的5%。
4、试剂及仪器
①平氏黏度计，直径2.0mm (流出时间应不小于200秒) 黏度计的清洗和干燥：铬酸洗液 浸泡2小时以上，水洗至不挂壁， 再用水洗3次，120℃干燥，备用。
IFDC-HLJ
IFDC-HLJ
空心胶囊（明胶）检验
黑龙江省食品药品检验检测所 化学室 刘利群
IFDC-HLJ
• 一、明胶空心胶囊中残留溶剂的测定 • 二、黏度 • 三、冻力强度（胶囊用明胶）
明胶空心胶囊中残留溶剂的测定 氯乙醇的检测 溶液直接进样法检测 气相色谱法 环氧乙烷的检测 顶空进样法检测
IFDC-HLJ
气泡
③黏度计应垂直于恒温水浴中，不得倾斜， 以免影响流出时间。
冻力强度
一 二 三 四 原理 标准 仪器 注意事项
IFDC-HLJ
胶囊用明胶简介
IFDC-HLJ
《中国药典》（2010版）：本品为动物的皮、骨、 腱与韧带中胶原蛋白不完全酸水解、碱水解或酶 降解后纯化得到的制品，或为上述三种不同明胶 制品的混合物。
黏度、运动黏度或特性黏数表示。
IFDC-HLJ
2、检验目的
黏度低的明胶所得的胶囊软而脆。黏度 高的明胶得到的胶囊坚韧而可延伸。 黏度能影响囊壁的厚度，对胶囊质量至 关重要。
3、检验方法：
IFDC-HLJ
取本品4.50g，置已称重的100ml烧杯中，加 温水20ml，置60℃水浴中搅拌使溶化。取出 烧杯，擦干外壁，加水使胶液总质量达到下 列计算式的重量(含干燥品15.0%)，将胶液搅 匀后倒入干燥的具塞锥形瓶内，密塞，置 40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏 黏度计内，照黏度测定法于40℃±0.1℃水浴 2 中测定，本品运动黏度不得低于60mm /s。
硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识
硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识子炎1、概述胶囊剂是仅次于片剂的第二大口服剂型。
早在1834年，在法国就出现了明胶胶囊的专利。
随后，明胶胶囊的应用被传播到世界其他地区。
到了1846年，也是在法国，有人发明了两片式的硬胶囊。
与之相应的胶囊生产设备也在不断的发展。
同时生产囊壳和囊帽的机器大约在1931年出现，那时的设备生产原理已经和现代的生产设备基本一致了。
经过多年的发展，胶囊在锁合工艺、印花、自动化生产机械适应性、药物控制释放等方面不断改进，不断满足越来越多的制剂需求。
胶囊剂的基本想法是将各种内容物填充入特定的胶囊中。
胶囊内容物可以是粉末、粒子、微丸、微片、微胶囊、甚至是流体或半流体。
随着制剂技术的发展，胶囊本身也随之进一步发展为硬胶囊和软胶囊，临床应用也从普通口服制剂发展控制释放制剂，也开始在吸入制剂、栓剂、诊断试剂等其他特殊制剂方面得到应用。
但目前应用最多的仍然是两片式的硬胶囊制剂，填充的内容物最常见的则是各种粉末或者粒子。
在本文中，未经特殊说明，本文中的胶囊即指这种硬胶囊。
相对于片剂，胶囊剂有其独特的优势和劣势（见表1）。
总体而言，胶囊剂对输入物料的属性的要求更为简单，因此所需的开发过程更短。
但是其预设的胶囊壳的尺寸和制备材质却对制剂处方工艺设计施加了众多限制。
这使得胶囊剂的研发者需要更为全面的了解胶囊剂开发过程中所面临的各种问题和抉择，以尽可能的避免可能出现的处方和工艺问题。
表1. 胶囊剂的优缺点2、胶囊结构和标准尺寸图1. 明胶胶囊壳的结构示意图最为常见的硬胶囊壳是两片式的结构，分为囊体和囊帽（如图1）。
胶囊壳独特设计使得其可以实现预锁、锁合、排气以及调整转向和平行排列等功能。
胶囊在使用前，一般处于预锁状态，在胶囊机填充机的配合下，可以快速实现囊帽囊体分离，内容物填充，囊帽囊体锁死的循环。
商业化的胶囊壳的尺寸已经标准化，从5号到000号，体积从0.13ml到1.37ml逐渐增大。
明胶空心胶囊讲座刘利群共41页文档
明胶空心胶囊讲座刘利群
36、如果我们国家的法律中只有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
40、人类法律，事物有规律，这是不 容忽视 的。— —爱献 生
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
主管中药师考试辅导资料：空胶囊的制备
1.空胶囊的组成
□明胶是空胶囊的主要成囊材料
□酸⽔解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7～9；由碱⽔解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7～5.2
□⾻明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；⽪明胶，富有可塑性，透明度很好。
为兼顾囊壳的强度和塑性，采⽤⾻、⽪混合胶较为理想
□为增加韧性与可塑性，⼀般加⼊增塑剂如⽢油、⼭梨醇、CMC－Na、HPCMC、油酸酰胺磺酸钠等
□为减⼩流动性、增加胶冻⼒，可加⼊增稠剂琼脂等
□对光敏感药物，可加遮光剂⼆氧化钛（2%～3%）
□为美观和便于识别，加⾷⽤⾊素等着⾊剂
□为防⽌霉变，可加防腐剂尼泊⾦等
2.空胶囊的制备
□溶胶→蘸胶→⼲燥→拔壳→切割→整理
□⾃动化⽣产线完成，⽣产环境洁净度应达10000级，温度10℃～25℃，RH35%～45%
□为⽅便识别，空胶囊壳上还可⽤⾷⽤油墨印字
3.空胶囊规格与质量要求
□规格由⼤到⼩分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，⼀般常⽤的是0~3号
□外观、长度和厚度、⽆臭味、含⽔量（12-15%）、脆碎度（不⼤于30%）、溶化时间（37℃，15min 全溶散）、炽灼残渣（2-5%）、微⽣物学检查（⽆致病菌与活螨，杂菌1000g-1，霉菌100g-1）
□贮存：阴凉、⼲燥、避光，密闭，15-25℃，RH 30-40%。
羟丙甲基纤维素空心胶囊
羟丙甲基纤维素空心胶囊Qiangbingjiaji Xianweisu KongxinjiaonangVacant Hypromellose Capsules本品系由羟丙甲基纤维素与辅料制成的空心胶囊，本标准只适合于不含色素的胶囊。
【性状】本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊。
囊体应光洁，大小、性状均应一致。
【鉴别】（1）取本品1.0g，加沸水100ml，使用25mm长的磁力搅拌子搅拌使溶解，应有悬浊液形成。
搅拌下冷却至10℃，溶液应澄清或略有浑浊，如澄清，取溶液为供试品溶液，如浑浊，取适量，每分钟2500转速下离心2分钟，取上清液为供试品溶液。
（2）取鉴别（1）项下供试品溶液0.1ml，加90%的硫酸溶液9ml，振摇，水浴加热3分钟，立即冰浴冷却，小心加入茚三酮试液0.6ml，振摇，室温放置，溶液应先呈红色，并在100分钟内变成紫色。
（3）精密量取鉴别（1）项下供试品溶液50ml，置于烧杯中，加水50ml，磁力搅拌，加热，升温速度为2-5℃/min，记录溶液形成浑浊时的温度，絮凝温度应高于50℃。
【检查】松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。
如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。
脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。
崩解时限取本品，照崩解时限检查法（中国药典2015年版通则0921）胶囊剂项下方法检查，崩解时间应不得过15分钟。
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为什么要举办本次空心胶囊培训班
1、药检所有宣贯新标准的责任，企业有自觉执行的义务
2、标准提高了，企业怎么办？
3、标准为什么提高？
4、本次培训班解决什么问题？
1、药检所为企业而忧
2010年版中国药典收载了胶囊空心胶囊、胶囊用明胶，药检所应该让企业知道具体的内容：方法的改变，某些项目指标的提高、新增的项目等，所以化药室的同志们精心准备了这次理论培训与实验课。
为什么说企业应该自觉执行新标准？
有4个理由。
（1）明胶、空心胶囊姓“药”？姓“包”？还是姓“辅”？
从药监局成立，这样的争论与争议已经够了！！！
2000年版中国药典收载了空心胶囊；
2001年2月，国家局又明确规定空心胶囊按药包材管理；
空心胶囊生产企业的许可证又是《药品生产许可证》；
胶囊用明胶原执行标准为国家药品包装容器（材料）标准YBB00252004；《药品管理法》102条对辅料的解释是：生产药品
和调配处方时所用的赋形剂和附加剂，而空心胶囊更符合赋形剂的特点；
现在，尘埃落定，一切争论可以停止，2010年版中国药典二部按“药用辅料”收载了二品种，所以明胶和空心胶囊姓“辅”。
（2）既是“药用辅料”那就应该自觉执行国家局2006年3月23日印发的（国食药监安[2006]120号）《药用辅料生产质量管理规范》（简称药用辅料GMP）
且看以下条款：
27条：企业应按质量标准对物料进行检验，并审核供应商的检验报告，这里的物料，应该指生产空心胶囊的原料与辅料如明胶、二氧化钛、着色剂等。
57条：生产过程中的工艺用水应符合产品工艺要求，一般情况下，应符合饮用水质量标准，当对水质有更高要求时，企业应建立包括理化特性，细菌总数，不可检出微生物的标准。
73条：质量管理部门应负责辅料生产全过程的质量管理和检验，质量管理部门应配备一定数量的质量管理人员和检验人员，并有与辅料生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器和设备。
77条：成品应由质量管理部门检验并符合标准，不合格产品不得放行出厂。
试问：空心胶囊生产企业是不是应该达到上述要求呢？
（3）再请看浙江省食品药品监督管理局2002年印发的《浙江省新开办药用空心胶囊生产企业验收标准（试行）》中的几条：
3-3条有符合药用空心胶囊生产要求的纯化水制水设备
3-4条生产和检验用仪器符合生产和检验要求
4-4条原料、辅料按批取样检验
7-6条质量管理部门履行审核不合格品处理程序的职责，履行对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告的职责。
试问：空心胶囊生产企业真正具备这些条件了吗？
（4）再来看浙江省局2006年对空心胶囊企业的“客户”——药品生产企业“药用辅料使用管理的暂行规定”与胶囊生产企业有关的几条：
1、药品生产企业应使用经国家或省食品药品监督管理部门批准，持有药用辅料批准文号的辅料，并对药品生产中使用的辅料质量负责。
2、药品生产企业应制订对辅料供应商进行审计：资质证明、厂房设施设备条件、质量保证体系、产品标准、供应能力、企业信誉，对主要辅料必须进行现场考核，作出质量保证体系的评估。
3、对购入的辅料应要求辅料生产企业提供质量检验合格报告。
4、辅料使用前必须按标准逐批进行全检，配备相应的检验仪器。
试问：空心胶囊生产企业假如不能保证产品质量，你的客户还会采购吗？
3、标准提高了，企业怎么办？
标准怎么提高了？
（1）、看名称：
明胶空心胶囊≠空心胶囊≠药用空心胶囊
胶囊用明胶≠明胶≠药用明胶
a.空心胶囊有以明胶为原料的，也有以海藻多糖和羟丙基纤维素为原料的植物明胶，2010版药典针对的是明胶为原料的，空心胶囊可以销售给药品生产企业，而成“药用”，也可以销售给食品生产企业和保健品生产企业而成“食用”。
b.明胶有食用、药用、医用、工业用，胶囊用明胶只能是食用和药用。
（2）看检验项目
明胶空心胶囊（2010版）空心胶囊（2000版）松紧度≤1粒≤2粒
脆碎度≤5粒≤15粒
亚硫酸盐≤0.01% ≤0.02%
重金属≤40/百万≤50/百万
新增项目:对羟基苯甲酸酯类、环氧乙烷、铬
胶囊用明胶（2010版）胶囊用明胶（YBB00252004）酸碱度 4.0～7.2 PH 3.6～7.6 电导率0.5mS/cm 1.0mS/cm
新增项目:过氧化物、砷盐
2、企业应为质量安全设置底线
做到常规项目企业自检
大型仪器检测项目让检测中心“千呼万唤快出来”
因为我们已经在蹉跎中不知不觉过了“十年”
“十年磨一剑：剑不利，理还乱”——这是我们监管部门的现状
“唯上而不唯法：迷信领导怎么说，不信法规怎么写”——这是我们我们一些企业的生存现状
“葡萄熟了吗？青而涩，湿而滞”——这是我们企业整合扩张后的生产管理现状
“奔驰宝马车好吗？好的呢，你的胶囊质量好吗？不知道”。
——这是我们企业产品质量的现状
标准为什么提高？
3、标准提高是势所必然
（1）供大于求
中国空心胶囊用量约1000亿粒左右，250条全自动生产线就
能满足市场要求，而全国有139家胶囊生产企业，分享约15亿元多的销售额，浙江省企业占30%以上的份额，辉瑞公司全球九大胶囊部之一——苏州胶囊也占有30%左右中国市场，全国产量远远大于需求，价格无序竞争，设备投资的不平衡，质量优势的极大反差，需要统一的较高标准来约束。
（2）国家胶囊行业协会的要求
早在2005年底，国家胶囊行业协会就希望他们所讨论的质量标准能进入2010版药典，检验项目能全部吸收。
以遏制空心胶囊市场的无序和恶心竞争，坚决清除使用工业明胶---蓝矾皮胶为原料的行为，提高行业的诚信度和树立品牌。
（3）与国际接轨的需要
全球，中国的胶囊生产量占到世界的三分之一，能进入国际市场是国产企业的期盼，但进入的门槛也高，而符合较高要求的质量标准的产品是走向世界的先决条件。
4、这次培训解决什么问题？
通过培训真正了解标准的变化——看到差距
通过培训将情况及时反馈给企业负责人——引起重视
通过培训熟悉起来、掌握起来——真正做起来
如果产品质量的最低保证——检验都不能保证，我们还能做什么？
“人心齐，泰山移，检测仪器乃小事”——“检测中心”尽快运行关键是你们该真正做起来！！！
碰到问题，药检所的大门随时为你们敞开着！
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