急性肾功能衰竭患者血清NGAL测定的临床意义
急性肾损伤与NGAL
急性肾损伤与NGAL张小锐【期刊名称】《临床检验杂志(电子版)》【年(卷),期】2012(000)003【摘要】人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),最初由瑞典Venge P.和丹麦Kjeldsen,L.两个课题组独立发现的,是人中性粒胞β颗粒中发现的一种糖蛋白[1-2]。
该蛋白单体由178个氦基酸残基组成,有一个N-糖基化位点,等电点8.4。
大鼠2微量球蛋白(alpha2-microglobulin-related protein)和小鼠24p3蛋白是其同源蛋白。
NGAL主要以单体(25kDa)、同源二聚体(45kDa)(通过二硫键相连)、异源多聚体(135kDa或220kDa)(与明胶酶通过分子间二硫键形成共价)三种分子形式存在。
NGAL用做急性肾损伤(AKI)诊断标记蛋白已成为当前NGAL研究的热点。
多篇文献报道了NGAL水平能用于多种因素引起的肾损伤的诊断。
如:IgA肾病小管间质性损伤、溶血性尿毒症综合症、身体创伤引起的急性肾损伤、外科手术导致的肾损伤、局部缺血性肾损伤、肾脏疾病、败血症性休克患者的肾损伤和因器官移植导致的肾损伤等。
NGAL在肾损伤诊断方面的潜在应用价值越来越受到人们的重视,而建立准确、灵敏的测定NGAL的方法,是目前NGAL研究的另一个热点。
【总页数】4页(P162-165)【作者】张小锐【作者单位】北京九强生物技术股份有限公司【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.sNGAL、uNGAL及uKIM-1水平在重症监护病房急性肾损伤中的应用价值 [J], 王东青; 杨文; 杨林; 王建东2.尿NGAL、Scr、Cys C在脓毒血症并发急性肾损伤诊断中的价值研究 [J], 佟庆;侯燕燕;田颖;范志强3.TNF-α及IL-1β在脓毒症性急性肾损伤中的价值及与NGAL的关系 [J], 韩梅;高梦颖;郭鹏;张军立;王帆;梁丹4.NGAL、NAG和炎症指标对脓毒症患者急性肾损伤早期诊断的价值 [J], 武晓春;孙伏喜5.uNGAL联合尿NAG对危重症患者急性肾损伤病情及预后的评估价值 [J], 张艳;靳衡;曹超;寿松涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋(NGAL)
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白一、临床适应症背景情况中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）又称人脂质运载蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin)，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。
近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。
早期急性肾损伤、慢性肾病、心肾综合症等疾病血清和尿液中NGAL会显著升高，且其水平监测对病情轻重、疗效及预后判断具有较好的诊断价值。
临床检测NGAL主要有免疫层析法、免疫比浊法、速率色散比浊法、乳胶增强免疫比浊法等。
胶乳增强免疫比浊法是近年来出现的一种较为稳定、准确的体液蛋白均相免疫比浊检测方法。
肾脏损伤约占所有泌尿生殖道损伤的65%左右。
急性肾损伤是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，定义为血清肌酐至少上升0.5mg/dl 1，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿（<400ml/24h或17ml/h）或无尿（<100ml/24h）。
肾病的发病迁延难愈，时间超过三个月，病人尿液和相关的血液指标出现异常，肾脏病理学、影像学发现异常，或肾脏的肾小球有效滤过率低于60%，都可统称为“慢性肾病”。
慢性肾病如未能及时有效救治，导致病情恶化进展，则随病程迁延，慢性肾病患者将发展成为慢性肾功能不全、肾衰竭，最终形成尿毒症。
心肾综合征（cardio-renalsyndrome，CRS)即心脏或肾脏对另一器官的损害不能代偿时，互为因果,形成恶性循环，最终加速心脏和肾脏功能的共同损害和衰竭。
其发病率、死亡率高，给社会和患者带来沉重的负担。
目前对心肾综合征的认识有限，缺乏有效的治疗措施，是临床处理的难题。
早期诊断急性肾功能损伤时血、尿NGAL浓度通常会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升十至几百倍)，血清肌酐、尿酶等传统指标往往要在24～72h才后明显升高，因而NGAL可用于急性肾功能损伤的早期诊断。
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)解析
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。
NGAL的合成及分布NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。
肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。
NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。
正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。
NGAL在AKI中的应用NGAL用于AKI 的早期诊断急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。
大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。
儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d 后。
NGAL可用于AKI的鉴别诊断尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。
NGAL可用于AKI的危险分层ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。
NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）评估预后，NGAL 可作为AKI 的预后指标之一。
NGAL 临床应用介绍
3
NGAL简介
肾功能异常时，会引起肾小管上皮细胞的损伤，分泌大量的NGAL，并 且释放到尿液和血浆中。 NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而 显著升高。
4
什么是AKI？
急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)定义：
定义：在3个月内发生的临床表现为血、尿、组织检测和影像学检查下不同程度
的肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异常，包括急性肾功能衰竭(ARF)、急性
肾小管坏死(ATN)、移植肾延迟复功(DGF)等一大组疾病的临床术语。
5
NGAL的临床意义
NGAL的临床意义小结
AKI早期诊断
AKI后两小时开始 升高
AKI的风险分层
NGAL随AKI严重 程度增高
AKI疗效及预后
CKD患者评估
根据NGAL的浓度变 化判断AKI的疗效
可以根据NGAL评估 CKD患者肾损伤情况
一、概述 二、Lp-PLA2临床意义 三、mLsbs NGAL定位及目标市场 四、 mLsbs Lp-PLA2竞争产品及性能参数
慢性肾脏疾病的晚期阶段均出现肾小管间质损害，NGAL作为肾小管损伤的早期标 志物，在CKD的病理过程中同样发挥重要作用，并可作为CKD风险评估、疾病分期、血 液透析充分性等独立的生物学指标。
[1] Bronner H,Mueller M,Rutherford C,et all.Urinary neutrophil gelatinase·associated lipoealin as a biomarker of nephritis in childhood.onset systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,2006,54(8)：2577-2584．
急性肾损伤的试验性标志物和评估
急性肾损伤的试验性标志物和评估康福新;王小智【摘要】Acute kidney injury(AKI)is one of the most common complications of critically ill patients.A vari-ety of biomarkers have been identified for the diagnosis of AKI,such as neutrophil gelatinase-associated lipid transport protein(NGAL)and urinary injury molecules-1(KIM-1).This paper gives an overview of biomarkers commonly used for diagnosing and predicting severe AKI and other adverse outcomes.%急性肾损伤(AKI)是危重患者常见的并发症之一,临床已经确定了多种生物标志物用于AKI的诊断,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿损伤分子-1 (KIM-1)等.本文就临床中常用的诊断及预测重症AKI及其他不良结局的生物标志物做一概述.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)007【总页数】3页(P977-979)【关键词】急性肾损伤;生物标志物;诊断;预测【作者】康福新;王小智【作者单位】海南医学院第二附属医院重症医学科,海南海口570311;海南医学院第二附属医院重症医学科,海南海口570311【正文语种】中文【中图分类】R692急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)既往被称为急性肾衰竭(acute kidney failure,AKF)，是一种常见的临床问题[1-2]。
AKI中肾功能丧失最易通过测定血清肌酐来发现，血清肌酐用于估计肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)。
NGAL的间质性肾炎中的表达及临床意义
NGAL的间质性肾炎中的表达及临床意义慢性间质性肾炎（chronic interstitial nephritis,CIN）主要病理特点为肾间质纤维化和炎细胞在肾小管-间质的浸润，是造成慢性肾功能衰竭的重要原因之一，肾间质疾病比肾小球疾病更易导致肾小球滤过率下降。
因此，进一步探讨CIN患者肾小管-间质损伤的机理对如何改善其预后有重要意义。
NGAL是lipocalin 家族的新成员，是1993 年在人中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白[1]。
体内外研究均发现，肾近曲小管细胞在损伤后可高表达NGAL，而且体内注射重组的NGAL可减轻小鼠肾脏缺血-再灌注所引起的肾小管损伤，但有关AIN患者肾组织中NGAL 的表达及其意义[2-4]，目前少见报道，故本实验拟观察AIN患者肾组织中NGAL的表达及其与肾小管-间质损伤之间的关系。
1 资料与方法1.1 研究对象观察组：30例经肾活检证实为CIN 的患者，其中男19例、女11例，其中慢性肾盂肾炎12例，止痛药肾病11例，马兜铃肾病7例。
病程为2～6年。
对照组：5例，为肾肿瘤进行肾切除后的远离肿瘤的部分，经病理证实为正常肾组织。
1.2 方法采用免疫组织化学SP法。
一抗为鼠抗人的抗体，二抗为生物素标记的羊抗鼠的IgG，由福州迈新生物技术开发公司提供，为即用型。
石蜡切片脱蜡，水化，过氧化物酶阻断，加一抗，二抗，链霉菌抗生物素-过氧化物酶及DAB溶液，冲洗，苏木素复染，PBS冲洗返蓝。
脱水干燥，固定。
每次试验均设有阴性对照。
1.3 结果观察应用日本Olympas BX51/Dp10双筒显微镜及图像采集系统采集图像，输入美国UIC公司MetaMorph彩色图像分析系统测定平均灰度值，平均光密度值及阳性表达面积，结果由MetaMorph Imaging system V4.6 软件分析。
1.4 统计学方法结果均以均值表示，组间比较用t检验进行分析。
2 结果2.1 NGAL在观察组肾组织中的表达肾组织中可见NGAL在间质表达明显增强，棕黄色阳性颗粒见于肾小管上皮细胞胞浆及间质纤维细胞及单核细胞中。
NGAL的临床意义四、NGAL的检测
三、NGAL的临床意义
四、NGAL的检测
诺尔曼NGAL检测——1分钟定量NGAL
样品类型：尿液
检测结果：定量
检测时间：1分钟
型号：NORMAN系列速率散射比浊分析仪： 批号：苏食药监械（准）字2012第2400211号
谢谢
Kjቤተ መጻሕፍቲ ባይዱldsen et al,J Biol Chem 1993.Cai et al,CJASN 2010.
主要内容
一、AKI的定义和分期 二、NGAL的定义及特点
三、NGAL的临床意义
四、NGAL的检测
NGAL的特性
1.AKI的早期诊断
2.AKI风险的分层
3. 临床结果的预测（发生率、严重性、死亡率等）
2.AKI的风险分层
ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度
632名ICU患者，其中171 （27%）发展为AKI;在患 者在进入ICU之前进行 NGAL的检测
NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性
de Geus et al. Am J Respir Crit Care Med 2011, in Press
尿液NGAL与病危儿童肾损伤程度有显著相关性
N=140
R：危险；I：损伤；F：衰竭
Michael Zappitelli（2007）在对140名患者（54%的男孩）病情严重程度与 NGAL的关系进行研究，结果显示：随着状况的加剧， NGAL会随之升高 （p<0.05）。
Michael Z, et al. Critical Care 2007
• 一直到1951年，我们现在常用的名词，急性肾衰竭(acute renal failure) 才正式出现，是由Homer W Smith所提出，他对急性肾损伤有较完整的 生理、病理及临床的观察。 • 到了 2002年, 在学术界至少有35种定义。
血清肾功能指标的临床意义
血清肾功能指标的临床意义肾功能是人体正常代谢的重要指标之一，具有重要的生理功能和临床意义。
血清肾功能指标可以反映肾脏的排泄、调节水电解质平衡以及代谢产物的清除能力。
通过监测血清肾功能指标的变化，可以确定肾脏病变的程度、类型，并有助于确诊和治疗相关疾病。
本文将探讨血清肾功能指标的临床意义及其应用。
一、尿素氮（BUN）指标尿素氮是人体代谢产物中的一种，主要通过肾脏进行排泄。
尿素氮的水平反映了肾小球滤过功能的情况以及尿液浓缩和稀释的程度。
在一些肾脏疾病中，如急性肾损伤、肾衰竭等，肾小管的排泄功能受到了一定的影响，导致尿素氮的水平升高。
因此，监测尿素氮的水平可以帮助医生评估肾小球滤过功能和肾小管功能，从而判断肾脏疾病的程度和类型。
二、血清肌酐（SCR）指标血清肌酐是人体代谢产物中的一种，主要通过肾脏进行排泄。
与尿素氮相比，血清肌酐的水平更能反映肾小球滤过功能的情况。
当肾小球滤过功能下降时，血清肌酐的水平会升高。
因此，血清肌酐的水平是判断肾脏疾病的重要指标之一。
在临床上，医生通常会根据血清肌酐的水平来评估肾小球滤过率，从而判断肾脏疾病的程度和预后。
三、尿酸（UA）指标尿酸是人体代谢产物中的一种，主要通过肾脏进行排泄。
尿酸的水平可以反映肾小管的排泄功能以及尿液的酸碱平衡。
在一些肾脏疾病中，肾小管的排泄功能受到了一定的影响，导致尿酸的水平升高。
同时，尿酸还与痛风等代谢性疾病密切相关。
因此，监测尿酸的水平可以帮助医生评估肾小管功能和相关代谢性疾病的情况。
四、尿肌酸酐（ACR）指标尿肌酸酐是尿液中的一种成分，主要反映肾小球滤过后对蛋白质的重吸收情况。
在正常情况下，尿中不应存在肌酸酐，因为它被肾小球完全重吸收。
但当肾小球滤过膜受损时，尿中的肌酸酐释放增加，造成尿肌酸酐的水平升高。
因此，尿肌酸酐的水平可以用来评估肾小球滤过功能的情况，对于肾小球肾炎等疾病的诊断和治疗具有重要意义。
综上所述，血清肾功能指标的监测在临床上具有重要的意义。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL在急性肾损伤诊断中的应用前景分析
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL在急性肾损伤诊断中的应用前景分析【摘要】急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是短时间内发生的肾功能降低的综合征，是对急性肾衰竭的扩展，在肾脏发生生物学、组织学标志物改变即可定义，本病强调早期诊断与早期干预。
急性肾损伤临床路径（2019版）中明确了AKI的检查项目，如肝肾功、24h尿蛋白定量、腹部超声、肾脏血管超声、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophirgelatinase- associatedlipocalin，NGAL）等，NGAL在机体多个部位表达，主要经由肾脏代谢，正常健康状态下，机体尿、血NGAL的水平较低，而在肾损伤发生超早期，即可见NGAL水平的急速上升，本文主要就NGAL在AKI诊断方面的应用前景进行分析。
【关键词】NGAL；AKI；诊断前言AKI是一种以肾脏功能、结构急性改变为主要特点的综合征，AKI患者病程在3个月以内，血尿常规、影像学等检查可见明显的肾损伤标志物异常，我国每年AKI的新发病例在20~50万左右，其中超3成为ICU病患。
本病致病因素较多，如氧化应激、脓毒血症、对比剂诱导等[1-3]，本病也是肝硬化失代偿期的常见并发症之一，依据致病因素可分为医院获得性AKI、社区获得性AKI两类。
AKI患者以突发性、持续性的肾小球滤过率降低、代谢产物与血液中积聚为主要病理改变[4]，相关流行病学调查显示，不同类型的AKI发病率存在一定的差异，其中医院获得性AKI的发病率较高，在9.1％左右，社区获得性AKI为2.5％，相对较低。
近年来受多种因素的影响，AKI在诊疗中趋于常见，而AKI患者肾脏功能的降低，将会对患者各项生理机能造成影响，因而早期明确诊断，从而实施早期有效干预，是改善AKI患者预后效果的关键之一。
本文主要结合近年来相关研究资料，就中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在AKI诊断方面的应用进行介绍分析。
NGAL临床应用介绍
NGAL的临床意义
4、NGAL与心肾综合症的关系
急、慢性心衰患者的进行加重，引起的急性肾损伤，即心肾综合征，心 肾综合征的患者有极高的出院30天后再入院率及预后不良，使用NGAL能帮助 医生有效的预测和诊断心衰患者是否会发生心肾综合症。
Alvelos et al., Clin J Am Sco Nephrol .2011,6:476 -481.
• 可以与基质金属蛋白酶9(MMP-9)结合，调节MMP-9的功能。 • 参与炎症介质的清除及免疫调节。 • 参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，发挥肾保护作用。 • 参与铁代谢，在细胞内结合铁元素，发挥抗菌、促进凋亡及抑制增殖的作用
2
NGAL简介
肾功能异常时，会引起肾小管上皮细胞的损伤，分泌大量的NGAL，并 且释放到尿液和血浆中。 NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而 显著升高。
寻找早期AKI标志物
KDIGO(指南2012)对NGAL等标志物的推荐
早期AKI标志物
急性肾损伤临床路径(2009版)对NGAL的推荐
NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐
➢ 在肾脏损伤时，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。 ➢ 胱抑素C和肌酐是功能性标志物，而NGAL是真正的损伤标志物。 ➢ 肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。
NGAL的临床意义
5、NGAL在肾透析中的应用
李占园[1]等研究显示维持性血液透析(MHD)患者血清NGAL为(445.45+50.34)ug/L， 显著高于健康对照的(50.02±6.45)ug/L(P<0.01); MHD透析充分患者血清NGAL显著高 于不充分患者,透析充分组与不充分组NGAL分别为(589.14±56.34) 和(360.13士 46.23)pg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线下面积(AUC)表明，NGAL水平能较 好地反映透析充分性。
血清和尿液NGAL在急、慢性肾损伤中的变化及临床价值
ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｍｅａｓｕｒｅｓ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ；ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ；ＮＧＡＬ；ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｌｕｅ
（Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，２０１３，１７：０４８４）
Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ＮＧＡＬ ＡＫＩ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｄｉｖｉｄｅｄ ｂｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｉｎｇ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＮＧＡＬ
ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｔｈｅ ＡＫＩ ｇｒｏｕｐ，ＣＫＤ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ：６７８．６±４５．３μｇ／Ｌ，３７４．５±６３．１μｇ／ Ｌ，４９．６±８．３μｇ／Ｌ；７５．５±１０．２μｇ／Ｌ，４４．３±９．８μｇ／Ｌ，７．４５±０．６６μｇ／Ｌ ｉｎ ｕｒｉｎｅ．Ｔｈｅ ＮＧＡＬ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ｉｎ ＡＫＩ ａｎｄ ＣＫＤ ｇｒｏｕｐ ｓｅｒｕｍ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）；ＮＧＡＬ
相 应 的 干 预 措 施 ，具 有 十 分 重 要 的 意 义 。
关 键 词 ：急 性 肾 损 伤 ；慢 性 肾 脏 疾 病 ；ＮＧＡＬ；临 床 价 值
中 图 分 类 号 ：Ｒ６９１．６
文 献 标 识 码 ：Ａ
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＮＧＡＬ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ＮＧＡＬ ｉｎ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ ＺＨＡＯ Ｙｕａｎ－ｍｉｎｇ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
NGAL检测在临床中的应用
NGAL检测在临床中的应用
简介
人类胼胝体尿素（NGAL）是一种由脓毒症和缺血再灌注引起的急性肾损伤的早期生物标志物。
NGAL的检测可以提供早期的肾损伤诊断和预测，对于重症监护和急诊科的患者非常有意义。
检测方法
NGAL检测分别有血液和尿液两种方式。
血液检测
血液NGAL检测需要采集静脉血，然后经过离心、分离血清或血浆，然后放入“瑞德斯”检测仪进行分析。
血液NGAL检测适用于临床病人，尤其是重症患者，通过血液NGAL检测可以监测肾功能状态。
尿液检测
尿液NGAL检测需要收集晨尿，例如收集前五分钟的第一部分尿液，或24h汇集尿液进行分析。
尿液NGAL检测适用于监测儿童和婴儿的肾功能状态。
应用场景
早期肾损伤的检测
NGAL检测对于早期肾损伤的诊断和预测非常有意义。
尤其是对于重症患者，在症状明显出现之前进行NGAL检测可以及早识别肾功能异常，及时进行治疗。
急性肾损伤的监测
NGAL检测对于急性肾损伤的监测也非常有效。
如果NGAL检测结果高于正常值，则说明患者可能正在经历急性肾损伤的进程，并且需要立即采取行动以避免进一步的肾脏损害。
疾病预后评估
NGAL检测对于疾病预后评估也非常有帮助。
检测结果可以帮助医生评估病人疾病恶化的风险，并根据结果调整治疗方案。
NGAL检测在临床应用中具有重要意义，可以帮助早期发现肾损伤、监测急性肾损伤进一步发展、进行疾病的预后评估。
在未来的医疗实践中，NGAL检测将成为医生在治疗关键性疾病方面的重要手段之一。
NGAL 临床应用介绍
NGAL 临床应用介绍NGAL 临床应用介绍NGAL（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin）是一种与中性粒细胞胶原酶相关的脂质载体蛋白，广泛存在于多种组织和细胞中。
近年来，NGAL逐渐成为了临床上一个重要的生物标志物，可用于评估肾脏功能和诊断肾脏疾病。
以下是NGAL在临床应用中的相关内容。
1.NGAL的生物学特性●NGAL的结构和功能●NGAL的表达和分泌机制2.应用于急性肾损伤的临床评估●NGAL作为早期诊断指标的优势●NGAL在评估肾脏损伤严重程度中的作用●NGAL在预测肾脏功能恢复的价值3.NGAL与慢性肾脏疾病的关系●NGAL在慢性肾脏疾病早期诊断中的应用●NGAL在慢性肾脏疾病进展预测中的作用●NGAL作为监测慢性肾脏疾病治疗效果的指标4.NGAL在其他临床应用中的潜力●NGAL与心脑血管疾病的关系●NGAL在冠状动脉疾病中的作用●NGAL在癌症检测和预后评估中的应用附件：在附件一中包含NGAL相关的研究论文和临床应用案例，供参考使用。
法律名词及注释：1.生物标志物：指在生物体内，可能与疾病发生和发展有关的特殊分子或物质。
2.临床评估：指医生根据患者症状、体征和相关检查结果，对疾病的病情进行全面评估的过程。
3.急性肾损伤：指突然发生的影响肾脏功能的疾病或损伤，可导致肾脏功能不全。
4.慢性肾脏疾病：指持续时间较长、进展缓慢的导致肾脏功能逐渐减退的疾病。
5.早期诊断指标：指可以在疾病早期阶段就能准确判断是否存在疾病的指标。
6.治疗效果监测：指在治疗过程中，通过监测指标的变化来评估治疗效果的方法。
7.冠状动脉疾病：指冠状动脉发生狭窄、堵塞等异常，导致心肌供血不足的疾病。
8.癌症检测：指通过检测特定指标或异常变化，来判断是否存在癌症的方法。
血清及尿液NGAL、KIM-1检测对急性心力衰竭早期肾损伤的价值
３㊀讨㊀㊀论㊀㊀不孕症在临床中主要分为原发不孕和继发不孕,原发不孕患者从未怀孕过,而继发不孕患者为曾经怀孕过,而由于各种因素导致不孕.根据相关研究显示[２],不孕的主要因素为排卵障碍㊁输卵管异常㊁子宫内膜异位㊁精液异常及免疫学不孕等因素.其中由于患者内分泌失调导致不孕占８％,正常情况下,女性月经周期主要受下丘脑㊁垂体及卵巢周期等进行调节,在患者性腺轴功能出现障碍后,则对甲状腺和肾上腺造成影响,从而导致患者出现不孕现象[３].同时育龄女性受孕正常受到排卵功能㊁黄体功能影响,在机体生理㊁激素等任意环节出现异常后都会造成患者排卵㊁黄体功能出现障碍,从而影响受孕.人体垂体前叶嗜碱性细胞会分泌促黄体生成素和促卵泡生成素,促黄体生成素对机体卵泡排卵有促进作用,促卵泡生成素则对卵泡成熟有促进作用,在两中激素的共同作用下刺激雌性激素分泌,雌二醇为卵泡成熟时机体分泌的重要激素,机体内黄体的过早退化或发育不良均会影响孕酮的分泌,催乳素由垂体前叶嗜酸性细胞分泌,从而起到分泌乳汁和促进乳腺发育的目的,若患者机体内催乳素水平在２０n g/m L 时则会造成排卵功能下降,造成患者出现闭经及月经紊乱现象,导致不孕.睾酮由肾上腺和卵巢分泌,其对卵子的成熟和卵泡生长有重要作用,在卵泡发育成熟后雌二醇会迅速达到峰值,机体受到反馈后会分泌促性腺激素释放激素(G n R H ),在G n R H 刺激下垂体会分泌大量促黄体生成素和少量促卵泡生成素,雌二醇由卵泡分泌,其属于是女性妊娠过程中非常重要的激素,分泌过高的情况下会造成患者无排卵性子宫功能出血,过低则会造成继发性绝经和闭经等症状[４].本研究主要通过对本院收治的３１例不孕症患者为研究对象,并选取同期受检正常女性为对照组,比较两组受检人员性激素六项指标水平,研究结果显示,对照组受检人员体内促黄体生成素㊁促卵泡生成素㊁睾酮㊁催乳素水平均显著低于研究组患者,而对照组受检人员雌二醇㊁孕酮则显著高于研究组患者,差异有统计学意义(P ＜０．０５).综上所述,给予不孕症患者实施性激素六项指标测定可有效分析出不孕症与性激素水平之间的关系,对诊断患者生殖内分泌功能是否异常具有重要意义.并对测定患者不同时期性激素水平及辅助女性患者不孕症诊断有着指导性意义,同时结合相关病史㊁B 超检查㊁宫颈粘液评分等综合性检查,对提高患者不孕症诊断有重要帮助.参考文献[１]万英杰,胡斌,付冬琴．电化学发光检测性激素六项应用于妇科疾病诊断的价值研究[J ]．实用中西医结合临床,２０１６,１６(１１):６４Ｇ６５．[２]王淑艳．不孕症辅助诊断中女性性激素六项指标测定的价值分析[J /O L ]．实用妇科内分泌电子杂志,２０１６,３(３):１１６．[３]刘小琴,江见玲,郑燕玲,等．性激素与婚前,孕前检查妇女常见妇科疾病的关系[J ]．中国初级卫生保健,２０１５,２９(７):５０Ｇ５１．[４]周春秋,陶丽平,张谊北,等．性激素六项在妇科疾病诊断中的应用价值[J /O L ]．实用妇科内分泌电子杂志,２０１６,３(３):７４．ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :３０５１９４６５７＠q q．c o m . 论㊀㊀著血清及尿液N G A L ㊁K I M Ｇ１检测对急性心力衰竭早期肾损伤的价值李㊀军,王兆鹏,辛秋萍,何㊀杰,王义围ә(承德医学院附属医院全科医疗科,河北承德０６７０００)㊀㊀摘㊀要:目的㊀了解血清及尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N A G L )㊁肾损伤因子Ｇ１(K I M Ｇ１)测定对住院急性心力衰竭患者早期肾损伤的疗效评估价值.方法㊀随机选取我院２０１６年６月至２０１７年６月住院急性心力衰竭患者４００例,分别检测血S C r ㊁血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１,选取血S C r 正常㊁血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１同时升高者为研究对象,给予心力衰竭常规治疗,治疗好转组与治疗无效组的血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１水平比较,治疗好转组㊁治疗无效组的血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１分别与治疗前比较,应用S P S S １９．０统计学软件分析.结果㊀血S C r 正常㊁血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１同时升高者３６４例(占９１％);治疗好转组的血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P ＜０．０５);治疗无效组的血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１同治疗前相比,差异无统计学意义(P ＞０．０５);治疗好转组与治疗无效组的血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１水平比较,差异有统计学意义(P ＜０．０５).结论㊀随着急性心衰治疗好转,血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１水平下降,提示其对急性心衰早期肾损伤有着良好的疗效评估价值.关键词:N A G L ;㊀K I M Ｇ１;㊀急性心力衰竭;㊀早期肾损伤９０２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷Z ⅠV a l u e o f s e r u ma n du r i n eN G A L,K I MＧ１i n e a r l y r e n a l i n j u r y o f a c u t e h e a r t f a i l u r eL I J u n,H EJ i e,WA N GZ h a o p e n g,X I NQ i u p i n g,WA N GY i w e iә(C h e n g d eM e d i c a lC o l l e g eH o s p i t a lG e n e r a lP r a c t i c e,C h e n g d e０６７０００,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e㊀T o e v a l u a t e t h e v a l u e o f n e u t r o p h i l g e l a t i n a s eＧa s s o c i a t e d l i p o c a l i n(N A G L)a n d r e n a l i n j u r y f a c t o rＧ１(K I MＧ１)i ne v a l u a t i n g t h e c u r a t i v e e f f e c t o f e a r l y r e n a l i n j u r y i nh o s p i t a l i z e d p a t i e n t sw i t haＧc u t e h e a r t f a i l u r e．M e t h o d s㊀W e r a n d o m l y s e l e c t e d４００h o s p i t a l i z e d a c u t e h e a r t f a i l u r e p a t i e n t s f r o mJ u n e２０１６t o J u n e２０１７i no u rh o s p i t a l．B l o o dSC r,s e r u ma n du r i n e l e v e l so fN A G La n dK I MＧ１w e r ed e t e c t e d．N o r m a l S C r,s e r u ma n du r i n eN A G L,K I MＧ１e l e v a t e da t t h es a m e t i m ea s t h er e s e a r c ho b j e c t,t o g i v ec o n v e n t i o n a l t r e a t m e n t o f h e a r t f a i l u r e,t h e t r e a t m e n t o f i m p r o v e d g r o u p a n d t r e a t m e n t o f i n e f f e c t i v e g r o u p o f s e r u ma n duＧr i n e l e v e l s o fN A G L,K I MＧ１,t r e a t m e n t i m p r o v e m e n t g r o u p,t h e t r e a t m e n t o f i n e f f e c t i v e g r o u p o f s e r u ma n duＧr i n eN A G L,K I MＧ１w e r e c o m p a r e dw i t hb e f o r e t r e a t m e n t,u s i n g S P S S１９．０s t a t i s t i c a l s o f t w a r e a n a l y s i s．R e s u l t s ㊀T h e r ew e r e３６４c a s e s(９１％)w i t hn o r m a lb l o o dS C r,s e r u ma n du r i n eN A G La n d K I MＧ１e l e v a t e da t t h e s a m e t i m e．T h e s e r u ma n du r i n eN A G La n dK I MＧ１i n t h e t r e a t m e n tＧr e f o r m e d g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s eb e f o r e t r e a t m e n t(P＜０．０５)．T h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e i ns e r u ma n du r i n eN A G La n d K I MＧ１l e v e l s b e t w e e n t h e t r e a t m e n tＧi n e f f e c t i v e g r o u p a n db e f o r e t r e a t m e n t(P＞０．０５)．S e r u ma n du r i n eN AＧG L,K I MＧ１l e v e l s,t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P＜０．０５)．C o n c l u s i o n㊀W i t ht h e i m p r o v e m e n t o f a c u t eh e a r t f a i l u r e,t h e l e v e l s o fN A G La n dK I MＧ１i n s e r u ma n du r i n e a r e d e c r e a s e d,s u g g e s t i n g t h a t i t h a s a g o o d t h e r a p e u t i c v a l u e i n t h e e a r l y r e n a l f a i l u r e o f a c u t eh e a r t f a i l u r e．K e y w o r d s:N A G L;㊀K I MＧ１;㊀a c u t eh e a r t f a i l u r e;㊀e a r l y r e n a l i n j u r y㊀㊀许多研究表明:血清及尿液N G A L㊁K I MＧ１测定能够早期预测急性肾损伤(A K I),通过联合检测血清及尿液N G A L㊁K I MＧ１,将进一步提高A K I早期诊断水平[１Ｇ４].本研究通过对住院急性心力衰竭患者血清及尿N A G L㊁K I MＧ１测定,了解其对急性心力衰竭患者早期肾损伤的疗效评估价值.１㊀对象与方法１．１㊀研究对象㊀随机选取我院全科医疗科２０１６年６月至２０１７年６月住院急性心力衰竭患者４００例,均符合２０１６年E S C急㊁慢性心力衰竭诊断和治疗指南诊断标准;排除标准:慢性肾脏病(e G F R小于６０m L/ m i n)㊁尿路梗阻㊁肾动脉狭窄㊁恶性肿瘤和感染者.４００例患者中,男２１７例,女１８３例,年龄５５~７５岁,平均年龄为(６５ʃ９)岁.选取血S C r正常㊁血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１同时升高者为研究对象,筛选出合并早期肾损伤者纳入研究.１．２㊀研究方法㊀血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１检测均采用E L I S A法,研究对象均给予心力衰竭常规治疗(每日呋塞米或托拉塞米２０~４０m g静脉注射,依据血压调整剂量的硝普钠静脉应用,依据心率临时给予的去乙酰毛花苷静脉注射,个别给予通气支持㊁休克的循环支持,治疗无效的基础上加大利尿剂剂量),治疗一周后根据临床疗效(临床症状㊁血浆B型利钠肽水平及左室射血分数)的变化,分为治疗好转组及治疗无效组.两组均检测血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１水平,将治疗好转组与治疗无效组的血清及尿液N AＧG L㊁K I MＧ１水平比较,治疗好转组㊁治疗无效组的血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１分别与治疗前比较.１．３㊀统计学处理㊀应用S P S S１９．０统计学软件分析.计数资料采用频数表计算各类别的例数和构成百分比,并用χ２检验进行统计,当２０％以下格子的期望数＜５时采用F i s h e r精确检验.计量资料且正态分布以xʃs表示,方差齐者组内比较采用配对t检验,方差不齐者采用t＇检验;非正态分布资料采用中位数及四分位数表示,组间比较采用非参数秩和检验㊁K r u s k a lＧW a l l i s H法和N e m e n y i法检验.两因素相关性分析采用P e a r s o n相关分析.P＜０．０５表示差异具有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀一般资料比较㊀４００例急性心衰患者中,血S C r 正常㊁血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１同时升高者３６４例,占总数９１％.３６４例研究对象中,治疗好转组２８９例,占７９．４％,治疗无效组７５例,占２０．６％.两组治疗前年龄㊁性别㊁心功能分级构成比㊁血浆N T p r o B N P 水平及左室射血分数(L V E F)的差异均无统计学意义(P值均＞０．０５),两组治疗后心功能分级构成比㊁血浆B N P水平及L V E F的差异均有统计学意义(P＜０．０５),见表１.两组治疗前血S C r㊁血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１水平的差异均无统计学意义(P值均＞０．０５),见表２.２．２㊀两组治疗前后血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１水平比较㊀治疗好转组的血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P＜０．０５),治疗无效组的血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１同治疗前相０１２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷ZⅠ比,差异无统计学意义(P ＞０．０５);两组治疗１周后比较,血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１水平差异有统计学意义(P ＜０．０５).见表３.表１㊀㊀两组治疗前后一般资料比较(n ＝３６４)组别n时间年龄(x ʃs,岁)男/女(n /n )心功能分级(Ⅱ级/Ⅲ级/Ⅳ级)(n /n /n )N T pr o B N P 水平(p g/m L )L V E F (％)血S C r(μm o l /L )好转组２８９治疗前①６４．２ʃ９．５１７６/１１３３２/１６０/９７４１９２．４ʃ１４２５．７４０．３４ʃ６．０９９９．８２ʃ１７．４３治疗后③１４８/１０３/３８７６６．０５ʃ４１９．４４６．５８ʃ７．１７９６．９２ʃ１８．５４无效组７５治疗前②６６．４ʃ１０．１４９/２６５/４５/２５４２６４．４ʃ１３４８．０３８．８１ʃ６．５９１０１．２ʃ１２．２４治疗后④８/４７/２０３８９０．９ʃ１０３２．０４０．１５ʃ５．１１９７．９７ʃ１６．６６㊀㊀注:所有项目比较,①②P ＞０．０５;心功能分级构成比㊁血浆B N P 水平㊁L V E F 比较,③④P ＜０．０５;血S C r 比较,③④P ＞０．０５表２㊀㊀两组治疗前一般资料比较(n ＝３６４,x ʃs)组别n血S C r (μm o l /L )血清N A G L (n g /m L )尿N A G L (n g /m L )血清K I M Ｇ１(n g /m L )尿K I M Ｇ１(n g /m L )好转组２８９９９．８２ʃ１７．４３５１９．１ʃ１９．６８７６．４５ʃ１０．１２２８８．６２ʃ８８．６９．３９ʃ２．８３无效组７５１０１．２０ʃ１２．２４５２１．４ʃ１８．１１７８．６７ʃ１０．０４２９７．４８ʃ９９．６９．３７ʃ３．３４表３㊀㊀两组治疗前后血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１比较(x ʃs)组别n时间血清N A G L (n g /m L )尿液N A G L (n g /m L )血清K I M Ｇ１(n g /m L )尿液N A G L (n g/m L )好转组２８９治疗前①５１９．１ʃ１９．６８７６．４５ʃ１０．１２２８８．６２ʃ８８．６９．３９ʃ２．８３治疗后③３４１．０ʃ２３．８６３２．２９ʃ１３．７７１２７．１８ʃ５８．３４５．６１ʃ２．９２无效组７５治疗前②５２１．４ʃ１８．１１７８．６７ʃ１０．０４２９７．４８ʃ９９．６９．３７ʃ３．３４治疗后④５１５．９ʃ１６．２７５．７２ʃ８．２８２６８．５６ʃ９２．４６８．７５ʃ３．０５㊀㊀注:①③比较P ＜０．００１;②④比较P ＞０．０５;③④比较P ＜０．０５３㊀讨㊀㊀论㊀㊀研究发现,一些新的血清及尿液标志物可以早期预测肾功能不全的发生,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L )㊁C y s C ㊁肾损伤因子Ｇ１(K I M Ｇ１)等.A K I 的新生儿在３Ｇ５天和１０Ｇ１４天时尿N G A L ㊁K I M Ｇ１和I L Ｇ１８增加,尿液中的N G A L ㊁K I M Ｇ１和I L Ｇ１８水平可以服务于尿N G A L 水平,作为临床前肾衰竭的早期标志物[５].急性肾损伤(A K I )的检测不幸发生在C R S 的晚期,导致患者的死亡率增加.生物标志物:即肌酐㊁胱抑素C ㊁N G A L ㊁K I M Ｇ１㊁脂肪酸结合蛋白㊁N a c e t y l ＧβＧD Ｇ氨基葡萄糖苷酶和I L Ｇ１８,可能有助于早期检测A K I ,从而降低C R S 患者的死亡率[６].王霞等阐述了A K I 标志物ＧN G A L ㊁K I M Ｇ１㊁白细胞介素１８㊁肝脂肪酸结合蛋白㊁组织金属蛋白酶抑制因子Ｇ２㊁胰岛素样生长因子结合蛋白Ｇ７在A K I 诊断及预后预测中的价值,并从A K I 发病机制和病理生理学探讨生物标记物在A K I 发生发展过程中的作用,以便于及早制定有针对性的A K I 治疗及护理策略,改善A K I 预后[７].N G A L ㊁K I M Ｇ１和N A G ㊁但不是I L Ｇ１８,在急性心力衰竭患者中升高.这一发现与e G F R 和血清肌酐无关,表现为急性心力衰竭的肾小管损伤.在这些新型肾脏生物标志物中,N G A L 适度并优于其他新型肾脏生物标志物,检测急性心力衰竭中的急性肾损伤[８].２００５年«柳叶刀»发表了通过检测N G A L 预测心脏手术病人术后急性肾损伤的文章,证实了尿生物学标志物可以早期诊断肾功能损伤.N G A L 在慢性心力衰竭(H F )中被描述为肾小管损伤和肾功能障碍的标志物,然而急性H F 患者的数据较少,通过测量２３１例急性H F 患者入院血清N G A L ㊁半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 和B N P ;得出N G A L 测量是住院期间预测A K I 的一个灵敏的工具,升高的N G A L 水平似乎与B U N 增加和出院后的结局有关,这表明了它具有超越肾功能障碍的肾小管损伤的预后作用[９].N G A L 目前已被公认为早期诊断肾损伤的生物学标志物[１０],是诊断无并发症A K I敏感度和特异度最高的指标.而且在心力衰竭程度与急性肾功能衰竭发展之间相关性的文章中,N G A L 被发现是一个可靠的参数,可以快速诊断肾小管损伤,因此最常用于诊断急性肾功能衰竭[３];在急性失代偿性心力衰竭患者中,全身和尿N G A L 能够预测肾功能恶化[１１],N G A L 是急性H F 患者预后较差的独立预测指标[１２].K I M Ｇ１是一种潜在的A K I 生物标志物,是近曲小管损伤的一个标志物,与N G A L 一样,出现在A K I 患者早期尿液中,K I M Ｇ１也是预测１１２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷Z ⅠA D H F患者A K I的有效临床模型[１].血浆K I MＧ１与肾小球滤过和尿N A G相关,但与其他肾小管损伤标记物无关.血浆K I MＧ１在N TＧp r oB N P修正后不能预测慢性H F的结局;在急性H F中,血浆K I MＧ１利用多变量分析预测了H F的再住院[１３].肖鸯鸯等发现,尿K I MＧ１在高血压蛋白尿出现之前的早期肾损伤具有一定的预测价值,而N G A L不但可作为早期高血压肾损害的诊断指标,而且还能协助评估血压控制情况,推测其对高血压其他脏器损害也有预测价值[１４].许多研究表明:N G A L及K I MＧ１联合检测有利于及早发现急性心衰的早期肾损伤[２][４].K l i m e n k o 等认为:急性肾损伤(A K I)的发展与A D H F不良结局有关,在血清肌酐(S C r)升高之前,强烈需要检测A K I,使用u N G A L与K I MＧ１联合检测对于临床医生来说,对于怀疑具有A D H F和A K I患者死亡风险高的群体可能是有用的[１５].研究表明,A D H F住院患者的５３％发展为A K I,A K I患者尿N G A L＞１８４n g/ m l和K I MＧ１＞０．４１n g/m l的水平与A K I的持久性有关,并且３０天死亡风险更高[１６].另有研究发现: A D H F患者入院时尿N G A L水平与住院期间肾功能恶化有关,出院时K I MＧ１和N G A L升高的水平可用于识别持续性肾功能恶化风险增加的患者,并制定更有力的个体患者管理策略[１７].另有一项对M E DＧL I N E进行系统检索(２００５年５月),确定了８０９８例住院和非住院H F患者肾脏损伤与死亡率之间关联的１６项研究,结果发现共有６３％的患者有肾损伤,２９％有中度至重度的损伤;随访ȡ１年,３８％患有肾损伤的患者和５１％中度至重度肾损伤患者死亡,而２４％无损伤,这说明H F患者的肾损伤是常见的,导致死亡率过高,在H F患者的风险分层和治疗策略评估中应考虑肾功能[１８].上海交通大学附属胸科医院心内科入选急性失代偿性心力衰竭(A D H F)患者２００例,评价新型急性肾损伤(A KI)的生物标志物对AD HF 合并A KI的早期诊断价值,发现血清㊁尿液N A GL 及血清C y cC㊁尿液KI MＧ１可作为心肾综合征(C R S)１型患者的早期诊断标志物;联合检测尿液N A G L 和K I MＧ１可提高CRS１型早期诊断的敏感度和特异度[１９].李敏等发现:C H F患者血浆和尿液N G A L水平明显升高,而且随着心功能分级增加,血浆和尿液N G A L水平逐渐升高,N G A L在C H F病情评估和预后预测中具有重要的临床价值[２０].由于血肌酐和尿量受多种因素的影响,不能为临床早期预测和诊断急性肾损伤提供足够的决策信息,而血清或尿液N G A L及K I MＧ１已被证实是急性心力衰竭患者早期肾损伤的生物学标志物,近几年的研究证实其良好的敏感性及特异性给了我们希望;本研究与以往研究不同,选取了本院住院急性心力衰竭合并早期肾损伤患者３６４例,给予积极的心衰干预治疗,通过随机对照研究,心衰治疗好转组的血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１水平随之下降,有统计学意义,这充分体现了N A G L及K I MＧ１联合检测对急性心衰引起的早期肾损伤具有很大的疗效评估价值.参考文献[１]Y A N GCH,C H A N GCH,C H E NT H,e t a l．C o m b i n a t i o n o f u r iＧn a r y b i o m a r k e r s i m p r o v e s e a r l y d e t e c t i o no f a c u t e k i d n e y i n j u r y i n p a t i e n t sw i t hh e a r t f a i l u r e[J]．C i r c u l a t i o nJ o u r n a l,２０１６,８０(４):１０１７．[２]B O U Q U E G N E A U A,K R Z E S I N S K I J M,D E L A N A Y EP,e t a l．B i o m a r k e r s a n d p h y s i o p a t h o l o g y i n t h e c a r d i o r e n a l s y n d r o m e[J]．C l i nC h i m A c t a,２０１５,４４３(M a r３０,２０１５):１００Ｇ１０７．[３]C i c h o s z．G r z e g o r z１;k i d a w a,m i c h a?．t h e r o l eo fN G A L m a r k e r i n t h e d i a g n o s i s o f r e n a l f a i l u r e i n t h e c o u r s e o f c a r d i a c d i s e a s e s[J]．P o l s k i P r z e g l a dK a r d i o l o g i c z n y１３,１(２０１１):４８Ｇ５０．[４]J U N G B A U E RC,S T AD LE RS,B I R N E RC,e t a l．A c t i v a t i o n p a tＧt e r no f n o v e l r e n a l b i o m a r k e r s i na c u t eh e a r t f a i l u r e:s u p e r i o r i t y o fN G A L[J]．E U R O P E A N H E A R TJ O U R N A L,２０１４,３５(１):８６２．[５]D AM I N O V A M１,S A F I N A A１,K O P O R U L I N A M１,e t a l．UＧr i n eN G A L,K I MＧ１a n d I LＧ１８a s b i o m a r k e r s o f a c u t e k i d e r y i n j u r y i n c r i t i c a l l y i l l n e w b o r n i n f a n t s[J]．J o u r n a l o fM a t e r n a lＧF e t a l a n dN e o n a t a lM e d i c i n e,增刊,１２７(J u n２０１４):２７８．[６]C I C H O S Z G１,K I D AWA M２．B i o m a r k e r sa n d p h y s i o p a t h o l o g y i n t h e c a r d i o r e n a l s y n d r o m e[J]．C L I N I C A C H I M I C A A C T A４４３(M a r３０,２０１５):１００Ｇ１０７．[７]王霞(综述),王金泉(审校)．急性肾损伤生物标记物的作用机制及潜在治疗意义[J]．医学研究生学报,２０１５(３):３１８Ｇ３２２．[８]J U N G B A U E RC,S T A D L E RS,B I R N E RC,e t a l．A c t i v a t i o n p a tＧt e r no f n o v e l r e n a l b i o m a r k e r s i na c u t eh e a r t f a i l u r e:s u p e r i o r i t y o fN G A L[J]．E U R O P E A N H E A R TJ O U R N A L,２０１４,３５(１):８６２．[９]P A L A Z Z U O L IA,R U O C C O G,P E L L E G R I N IM,e t a l．C o m p a r iＧs o no fn e u t r o p h i lG e l a t i n a s eＧA s s o c i a t e dl i p o c a l i nv e r s u sBＧT y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e a n d c y s t a t i nC t o p r e d i c t e a r l y a c u t e k i d n e y i nＧj u r y a n do u t c o m e i n p a t i e n t sw i t ha c u t eh e a r t f a i l u r e[J]．A m JC a r d i o l,２０１５,１１６(１):１０４Ｇ１１１．[１０]P A L A Z Z U O L IA,R U O C C OG,P E L L E G R I N IM,e t a l．C o m p a r iＧs o no fn e u t r o p h i lG e l a t i n a s eＧA s s o c i a t e dl i p o c a l i nv e r s u sBＧT y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e a n d c y s t a t i nC t o p r e d i c t e a r l y a c u t e k i d n e y i nＧj u r y a n do u t c o m e i n p a t i e n t sw i t ha c u t eh e a r t f a i l u r e[J]．A m JC a r d i o l,２０１５,１１６(１):１０４Ｇ１１１．[１１]S H R E S T H A K,S H A OZ H I L I,S I N G H D,e t a l．R e l a t i o no f s y sＧt e m i c a n du r i n a r y n e u t r o p h i l g e l a t i n a s eＧa s s o c i a t e d l i p o c a l i n l e v e l s t od i f f e r e n t a s p e c t s o f i m p a i r e dr e n a l f u n c t i o n i n p a t i e n t sw i t haＧc u t ede c o m p e n s a t e dh e a r tf a i l u r e[J]．A mJC a r d i o l,２０１２,１１０(９):１３２９Ｇ１３３５．[１２]A L V E L O SM,L O U R E N?OP,D I A SC,e t a l．P r o g n o s t i c v a l u e o f n e u t r o p h i l g e l a t i n a s eＧa s s o c i a t e dl i p o c a l i ni n a c u t e h e a r tf a i l u r e [J]．I n t JC a r d i o l,２０１３,１６５(１):５１Ｇ５５．[１３]E MM E N SJE,T E R MA A T E NJ M,MA T S U E Y,e t a l．P l a s m a k i d n e y i n j u r y m o l e c u l eＧ１i nh e a r t f a i l u r e:r e n a lm e c h a n i s m sa n d２１２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷ZⅠc l i n i c a l o u t c o m e [J ]．E u r JH e a r tF a i l ,２０１６,１８(６):６４１Ｇ６４９．[１４]肖鸯鸯,李秋月,张莉,等．尿肾损伤分子－１和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对高血压肾损害的诊断价值[J ]．广东医学,２０１５,３６(５):７０５Ｇ７０８．[１５]K L I M E N K O A １,V I L L E V A L D E S１,K O B A L A V A Z ．１．B i o Ｇm a r k e r s a s d e t e r m i n a n t s o f p o o r o u t c o m e s i n p a t i e n t sw i t ha c u t ek i d n e y i n j u r y a n d d e c o m p e n s a t e d h e a r tf a i l u r e [J ]．E u r o p e a n H e a r t J o u r n a l :A c u t eC a r d i o v a s c u l a rC a r e ,增刊S u p p l e m e n t１５(O c t ２０１６):１３０Ｇ１３１．[１６]K l i m e n k oA n n a１,V i l l e v a l d eS v e t l a n a ,K o b a l a v aZ h a n n a ．U r i n eN G A La n dK I M Ｇ１p r e d i c t s p o o ro u t c o m e s i n p a t i e n t sw i t ha c u t ek i d n e y i n j u r y a n d d e c o m p e n s a t e d h e a r t f a i l u r e [J ]．N e p h r o l o g y D i Ｇa l y s i sT r a n s p l a n t a t i o n ,增刊３２９(M a y ２０１４):i i i １１０．[１７]MA T E U S ZS ,１ZR ,J A NB ,e t a l ．N o v e l u r i n a r y k i d n e y bi o m a r k Ｇe r s p r e d i c tw o r s e n i n g r e n a l f u n c t i o n i n p a t i e n t sw i t ha c u t eh e a r t f a i l u r e [J ]．K a r d i o l o g i aP o l s k a ,增刊S u p p l e m e n t ４７３(O c t ２０１５):３１６Ｇ３１７．[１８]S M I T H GL ,L I C H TMA NJH ,B R A C K E N M B ,e t a l ．R e n a l i m Ｇp a i r m e n t a n do u t c o m e si n h e a r tf a i l u r e :s ys t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a Ｇa n a l ys i s [J ]．JA m C o l l C a r d i o l ,２００６,４７(１０):１９８７Ｇ１９９６．[１９]袁方,刘华,王雯霞,等．急性失代偿性心力衰竭合并急性肾损伤的早期诊断研究[J ]．上海交通大学学报:医学版,２０１４(１２):１７７１Ｇ１７７４＋１７７９．[２０]李敏,张荣林．慢性心力衰竭老年患者血㊁尿N G A L 水平与心功能及预后的关系[J ]．南京医科大学学报:自然科学版,２０１６,３６(１２):１４９６Ｇ１４９９．论㊀㊀著直肠上端肠液潜血检测的可行性分析∗曹树军,周㊀璐,马㊀莉,庞宝妹,史乃春(上海市华东疗养院外科㊀３１００００)㊀㊀摘㊀要:目的㊀研究直肠上端肠液潜血检测的可行性.为肠癌筛查提供一个新的指标.大便潜血检测是肠癌筛查的指标,但是大便潜血阳性的常见原因很多,肛门周围的疾病都可能导致阳性,如果能排除肛门周围的疾病导致的潜血阳性病例,那么就可以减少结肠镜的检查人数,有利于肠癌筛查的开展.在直肠镜下取直肠上端的内容物,能有效的避开肛门直肠疾病导致的出血,直肠上端肠液潜血如果可行,那么就可以为肠癌筛查提供一个新方案.方法㊀常规体检人群大便潜血检测阳性的病例,做直肠镜检查,在直肠镜下取直肠上端肠液或内容物做潜血检测.结果㊀通过研究发现常规大便潜血阳性的病例中只有２２．７５％直肠上端潜血阳性,该指标可以做为一个肠癌筛查的指标,能减少７７．２５％的结肠镜检查.结论㊀直肠上端取样能有效的避开直肠肛门周围的出血,能取到足够的样本避免假阳性的发生有临床应用价值.关键词:肠癌;㊀筛查;㊀潜血;㊀直肠镜;㊀结肠镜F e a s i b i l i t y a n a l y s i s o f d e t e c t i o no f o c c u l t b l o o d i nu p pe r r e c t a l e n t e r i cf l u i d ∗C A OS h u ju n ,Z H O UL u ,MAL i ,P A N GB a o m e i ,S H IN a i c h u a n (S u r g i c a l D e p a r t m e n t ,S h a n g h a iH u a d o n g S a n a t o r i u m ,S h a n g h a i ３１００００,C h i n a )A b s t r a c t :O b je c t i v e ㊀T os t u d y t h ef e a s i b i l i t y o fd e t e c t i o no fo c c u l tb l o o d i nu p p e r r e c t u ma n d p r o v i d ea n e wi n d e x f o r c o l o r e c t a l c a n c e r s c r e e n i ng ．S t o o l o c c u l t b l o o d t e s t i s th ei n d e x o f i n t e s t i n a l c a n c e r s c r e e n i n g,b u t t h e r e a r em a n y co m m o nr e a s o n s f o r t h e p o s i t i v es t o o l o c c u l tb l o o d ．D i s e a s e sa r o u n dt h ea n u sc a na l l l e a dt o p o s i t i v e r e s u l t s ,a n d i f t h e o c c u l t b l o o d c a u s e d b y p e r i a n a l d i s e a s e s c a nb e r u l e d o u t ,t h e n u m b e r o f c o l o n o s c o pＧi c e x a m i n a t i o n s c a n b e r e d u c e d ．I n o r d e r t o f a c i l i t a t e t h e d e v e l o p m e n t o f c o l o r e c t a l c a n c e r s c r e e n i n g．U n d e r r e c Ｇt u me n d o s c o p y t o t a k e t h e c o n t e n t s o f t h eu p p e r r e c t a l ,c a ne f f e c t i v e l y a v o i d t h eb l e e d i n g c a u s e db y an o r e c t a l d i s e a s e s ,t h eu p p e r r e c t a l f l u i do c c u l tb l o o d i f f e a s i b l e ．T h a tc o u l d p r o v i d ean e w p r o gr a mf o rb o w e l c a n c e r s c r e e n i n g ．M e t h o d s ㊀T h e p a t i e n t sw i t h p o s i t i v e s t o o l o c c u l tb l o o dt e s tw e r ee x a m i n e db y r e c t u me n d o s c o p y ,a n d t h eu p p e r r e c t a l e n t e r i c f l u i do r c o n t e n t sw e r e t a k e n f o ro c c u l tb l o o dd e t e c t i o nu n d e r r e c t u me n d o s c o p y．R e s u l t s ㊀O n l y ２２．７５％o f t h e c a s e s o f s t o o l o c c u l t b l o o d a r e p o s i t i v e i n t h e c a s e o f n o r m a l s t o o l o c c u l t b l o o d ,w h i c hc a nb eu s e d a s a n i n d e x f o r t h e s c r e e n i n g o f c o l o r e c t a l c a n c e r ,w h i c h c a n r e d u c e t h e c o l o n o s c o p y of ７７．２５％．C o n c l u s i o n ㊀T h eu p p e r e n do f t h e r e c t u mc a n e f f e c t i v e l y a v o i d t h e b l e e d i ng a r o u n d th e r e c t u ma n d a n u s ．I t c a n t a k e e n o u g hs a m pl e s t o a v o i d f a l s e p o s i t i v e s．３１２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷Z Ⅰ∗基金项目:２０１３年度上海市卫生局课题(２０１３３０８).。
NGAL的生化检测的意义
NGAL的生化检测的意义一种新的肾损伤标志物—中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的临床意义中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。
近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。
1、NGAL 的生物学特性NGAL 是1993 年Kjeldsen 等［1］研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，与明胶酶 B 即基质金属蛋白酶9( matrixmetalloproteinase-9，MMP-9) 密切相关。
人类NGAL 基因定位于第9 号染色体长臂( 9q34) ，全长5 869 bp，包括1 695bp 的5'端非转录区、178 bp 的3'端非转录区及由7 个外显子和6 个内含子构成的 3 696 bp 的原初转录区; 其相对分子质量为25 000 bp。
血小板活化因子( PAF) 、白三烯-B4( LT-B4)和N-甲酸基-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸( N-formyl-Met-Leu-Phe) 等是NGAL 的配体［2］。
在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。
NGAL 的生理功能尚不完全清楚，可能参与不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞分化、肿瘤的发生发展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢等。
在胚胎期，NGAL 发挥类似生长因子的作用，参与各类组织发育、生长及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。
NGAL 与MMP-9 以二硫键形成12 500 bp 的复合物，延长MMP 的蛋白水解活性，促进MMP-9 对细胞基底膜的降解，从而浸润周围基质，介导癌细胞转移。
血清NGAL和胱抑素C检测在造影剂肾病早期诊断中的价值__________
㊃论著㊃基金项目:蚌埠医学院科技发展基金自然重点项目(B y k f 13A 21)通信作者:纵晓英,E m a i l :z h a n g z o n gs h u o m w@163.c o m 血清N G A L 和胱抑素C 检测在造影剂肾病早期诊断中的价值王道洋1,关艳春2,黄玉萍1,马续祥1,周玉叶1,李 莹1,纵晓英1(1.蚌埠医学院第二附属医院肾内科,安徽蚌埠233040;2.蚌埠医学院第一附属医院儿科,安徽蚌埠233000) 摘 要:目的 观察经皮冠状动脉介入治疗(P C I )术后血清中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白(N G A L )和胱抑素C (C y s -C )水平变化,探讨二者在造影剂肾病(C I N )早期诊断中的价值㊂方法 选择冠心病支架置入术患者114例,以术后发生C I N 患者12例为C I N 组,以未发生C I N 患者102例为非C I N 组,测定两组患者手术前后血肌酐(S C r )㊁C y s -C ㊁N G A L 水平,并通过R O C 曲线下面积(A U C )评估血清N G A L 及C y s -C 对早期C I N 诊断的敏感度㊂结果 C I N 组血清N G A L 在术后6小时开始上升(P =0.01),C I N 组血清C y s -C 在术后12小时开始上升(P <0.01)㊂C I N 组术后12小时㊁24小时及48小时血N G A L 和C y s -C 高于非C I N 组,差异有统计学意义(P <0.01),但C I N 组术后6小时S C r 及C y s -C 水平不高于非C I N 组,差异无统计学意义(P =0.46,P =0.67)㊂术后6小时N G A L ㊁C y s -C 及S C r 的A U C 分别为0.81,0.75,0.57;术后12小时N G A L ㊁C y s -C 及S C r 的A U C 分别为0.89,0.83,0.8;术后24小时N G A L ㊁C y s -C 及S C r 的A U C 分别为0.88,0.86,0.85;术后48小时N G A L ㊁C y s -C 及S C r 的A U C 分别为0.77,0.7,0.88㊂结论 冠心病支架置入术患者术后血清N G A L ㊁C y s -C 水平能较早反应肾功能变化,为C I N 的早期诊断提供一定依据㊂关键词:肾病;造影剂;中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白;胱抑素C 中图分类号:R 692 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)12-1061-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.12.011P r e d i c t i v e v a l u e o f s e r u mn e u t r o p h i l g e l a t i o n a s e a s s o c i a t e d l i po c a l i na n d C y s -C i n e a r l y d i a g n o s i s o f c o n t r a s t i n d u c e dn e p h r o p a t h yW a n g D a o y a n g 1,G u a nY a n c h u n 2,H u a n g Y u p i n g 1,M aX u x i a n g 1,Z h o uY u y e 1,L iY i n g 1,Z o n g X i a o y i n g11.D e p a r t m e n t o f N e p h r o p a t h y ,t h eS e c o n dA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f B e n g b uM e d i c a l C o l l e g e ,B e n gb u 233040,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f P e d i d t r ic s ,t h eF i r s tA f f i l i a t ed H o s p i t a l o f Be n g b uM e d i c a l C o l l e g e ,B e n gb u 233000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z o n g X i a o y i n g ,E m a i l :z h a n g z o n gs h u o mw @163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e v a l u e of c o m b i n e dd e t e c t i o no f s e r u mn e u t r o p h i lg e l a t i o n a s e a s s o c i a t e d l i p o c a l i n (N G A L )a n d C y s t a t i n C (C y s -C )i n p r e d i c t i n g t h ec o n t r a s t i n d u c e dn e p h r o p a t h y (C I N )a f t e r p e r c u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o n .M e t h o d s At o t a l o f114p a t i e n t sw i t hs u s p e c t e dc o r o n a r y he a r td i s e a s eu n d e r w e n tP C Iw e r e i n c l u d e d .T h e p a t i e n t sw e r e d i v i d e d i n t ot w o g r o u p s :C I N (12c a s e s )a n dn o n -C I N (102c a s e s ).T h e l e v e l o fS C r ,C y s Ca n d N G A L w e r e m e a s u r e db ef o r ea n da f t e ro p e r a t i o n .T h ea r e au n d e rr e c e i v e ro p e r a t i ng ch a r a c t e r i s t i cc u r v e (A U C )w a su s e d t o a s s e s s t h e s e n s i t i v i t y o fN G A La n dC y s -C i n e a r l y d i a g n o s i s o f C I N.R e s u l t s T h e s e r u m N G A Lo f C I N w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f n o n -C I Na t 6h o u r s a f t e r o p e r a t i o n (P =0.01).T h e s e r u mC y s -Co f C I Nw a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f n o n -C I Na t 12h o u r s a f t e r o p e r a t i o n (P <0.01).T h e s e r u m N G A La n dC y s -Co f C I N w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e o f n o n -C I Na t 12h o u r s ,24h o u r s ,48h o u r s a f t e r o p e r a t i o n (P <0.01).H o w e v e r ,t h e s e r u mS C r a n dC y s -Co fC I N w e r en o t s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s eo f n o n -C I Na t 6h o u r s a f t e r o p e r a t i o n (P =0.46,P =0.67).T h e a r e au n d e r r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v e (A U C )o fN G A L ,C y s -Ca n dS C rw e r e 0.81,0.75a n d0.57a t 6h o u r sa f t e ro p e r a t i o n .T h eA U Co fN G A L ,C y s -Ca n dS C rw e r e0.89,0.83a n d0.8a t 12h o u r s a f t e r o p e r a t i o n .T h eA U Co fN G A L ,C y s -Ca n dS C rw e r e 0.88,0.86a n d0.85a t 24h o u r sa f t e ro p e r a t i o n .T h eA U Co f N G A L ,C y s -Ca n dS C rw e r e0.77,0.7a n d0.88a t 48h o u r sa f t e ro p e r a t i o n .C o n c l u s i o n F o r p a t i e n t sw i t hc o r o n a r y h e a r t d i s e a s e a f t e r P C I ,s e r u m N G A La n dC y s -C l e v e l s c a n e a r l y r e f l e c t t h e k i d n e y f u n c t i o n a n d g i v e a n e a r l yp r e d i c t i o n o f C I N .K E Y W O RD S :n e p h r o s i s ;c o n t r a s tm e d i a ;n e u t r o p h i l g e l a t i o n a s e a s s o c i a t e d l i p o c a l i n ;c ys t a t i nC 随着现在医学快速发展,介入技术已广泛应用于疾病的诊断及治疗,但由此而引起的造影剂肾病(c o n t r a s t i n d u c e dn e p h r o p a t h y,C I N )也随之增加,研究显示C I N 所致的急性肾损伤(a c u t ek i d n e yi n j u r y,A K I )占总数的11%,已经成为医源性A K I 的第三大原因㊂目前主要依靠患者血肌酐(S C r )水平及患者尿量情况来诊断C I N ,但S C r 对于早期C I N 诊断的敏感度及特异度低㊂因此如何早期诊断C I N 显得尤为重要㊂研究证实血中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白(N G A L )和胱抑素C (C ys t a t i nC ,C y s -C )在早期A K I 诊断中优于传统的S C r [1-4]㊂本㊃1601㊃‘临床荟萃“ 2017年12月5日第32卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 5,2017,V o l 32,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.文通过检测经皮冠状动脉介入治疗(pe r c u t a n e o u s c o r o n a r yi n t e r v e n t i o n ,P C I )术后患者血N G A L 和C y s -C 水平,探讨其在C I N 早期诊断中的价值㊂1 资料与方法1.1 病例选择 收集2016年3月至2017年3月蚌埠医学院第二附属医院接受P C I 术患者114例,其中男58例,女56例,年龄(61.1ʃ6.4)岁,患者均符合冠心病的诊断标准及冠状动脉支架置入术的指征㊂排除标准:①存在肾前性㊁肾性及肾后性梗阻等病因所致的A K I ;②术前2周使用肾毒性药物或造影剂;③重度心力衰竭或其他脏器衰竭;④急性心肌梗死;⑤急性感染㊂C I N 为血管内注射含碘造影剂后72小时内,在排除其他病因的前提下,S C r 水平升高0.5m g /d l (44μm o l /L )或较基础值升高25%㊂收集患者姓名㊁性别㊁年龄㊁基础病㊁造影剂剂量和实验室检查㊂全部研究对象均签署知情同意书,本研究经蚌埠医学院伦理委员会审议通过㊂1.2 研究方法1.2.1 主要试剂和仪器 生化仪器为日立全自动生化分析仪H I T A C H I 7080,N G A L 采用E L I S A 方法检测,试剂来源:北京热景生物技术有限公司,C y s -C 采用免疫速率散射比浊法,试剂来源:安徽大千生物工程有限公司;S C r 采用苦味酸速率法,试剂来源:安徽大千生物工程有限公司㊂1.2.2 标本收集 所有受试对象均采集静脉血5m l,置于含E D T A 抗凝管中,以4000r /m i n 离心10分钟,取1.5m l 血清置于无菌E P 管中,做好标记后存储于-80ħ冰箱,以备集中检测,避免反复冻融㊂1.2.3 标本检测 血清N G A L 水平用E L I S A 方法检测,实验步骤按试剂说明书进行操作,根据所检测标本的吸光度值计算出各个标本相应的N G A L 水平㊂1.3 统计学方法 采用S P S S13.0统计学软件进行数据处理㊂不同时间点R O C 曲线比较采用M e d C a l c 11.5.1.0进行分析㊂符合正态分布,计量资料用均数ʃ标准差(x -ʃs )表示,采用t 检验;率的比较用卡方检验;不符合正态分布的数据,采用M a n n -W h i t n e y 秩和检验;P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 临床资料 114例患者中12例发生C I N ,发病率10.5%,男7例,女5例,年龄(63.2ʃ5.8)岁;其中高血压4例,糖尿病6例,高脂血症2例㊂收集患者的性别,年龄,基础病,造影剂剂量及住院天数㊂C I N 组基础病中糖尿病多见,住院时间更长;两组高血压㊁高脂血症㊁造影剂剂量㊁入院时S C r ㊁N G A L 及C ys C 差异均无统计学意义㊂见表1㊂表1 两组一般临床资料比较组别例数年龄(岁)男[例(%)]糖尿病[例(%)]高血压[例(%)]高脂血症[例(%)]造影剂剂量(m l )住院天数(d )入院时S C r (μm o l /L )入院时N G A L(n g /m l )入院时C ys C (m g /L )C I N 组 1263.2ʃ5.87(58.3)6(50.0)4(33.3)2(16.7)208.75ʃ27.9716.25ʃ3.0567.79ʃ11.1588.96ʃ16.590.97ʃ0.23非C I N 组10260.8ʃ6.551(50.0)23(22.6)38(37.2)21(20.6)199.22ʃ26.569.78ʃ2.4765.58ʃ7.0386.28ʃ14.870.95ʃ0.16统计值t =1.183χ2=0.298χ2=4.266χ2=0.071χ2=0.103t =1.178t =14.587Z =0.430Z =0.517Z =1.263P 值0.2390.5850.0390.790.7490.244<0.010.6680.6050.8172.2 P C I 术后C I N 与非C I N 组不同时间点S C r ,N G A L 及C y s -C 变化 与非C I N 组相比,C I N 组血清N G A L 在术后6小时开始上升,C I N 组血清C y s -C 在术后12小时开始上升,术后12~24小时达到最高,术后48小时血N G A L 和C y s -C 开始下降㊂C I N 组术后12小时㊁24小时及48小时血N G A L 和C y s -C 高于非C I N 组,差异有统计学意义(P <0.05),但C I N 组术后6小时S C r 水平及C y s -C 不高于非C I N 组,差异无统计学意义(P =0.46,P =0.67)㊂见表2㊂表2 两组手术前后不同时间点S C r 、N G A L 和C ys -C 水平比较(x -ʃs )组别例数血肌酐(μm o l /L )0h6h12h24h48hC I N 组 1265.58ʃ7.0371.17ʃ9.1585.58ʃ11.28108.75ʃ45.78117.25ʃ41.03非C I N 组10267.80ʃ11.1569.18ʃ12.0572.25ʃ10.8971.72ʃ10.8974.87ʃ11.51组间F =117.982 P =0.000时点间F =33.683 P =0.000组间㊃时点间F =21.711 P =0.000组别例数N G A L (n g /m l )0h6h12h24h48hC I N 组 1286.28ʃ14.87125.60ʃ56.50169.07ʃ90.73164.59ʃ77.72122.82ʃ54.55非C I N 组10288.96ʃ16.5988.22ʃ4.8787.50ʃ5.6288.86ʃ4.9187.75ʃ5.18组间F =305.081 P =0.000时点间F =24.378 P =0.000组间㊃时点间F =25.148 P =0.000㊃2601㊃‘临床荟萃“ 2017年12月5日第32卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 5,2017,V o l 32,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.组别例数C y sC (m g/L )0h6h12h24h48hC I N 组 120.95ʃ0.151.25ʃ0.171.95ʃ1.092.01ʃ1.101.23ʃ0.08非C I N 组1020.97ʃ0.231.04ʃ0.231.01ʃ0.261.04ʃ0.231.03ʃ0.26组间F =121.682 P =0.000时点间F =24.814 P =0.000组间㊃时点间F =22.398 P =0.0002.3 P C I 术后不同时间点血清N G A L ㊁C y s -C 及肌酐的R O C 曲线下面积(A U C ) 为判断P C I 术后不同时间点血清N G A L ㊁C y s -C 及S C r 对C I N 诊断的敏感度及特异度,以C I N 患者的检测结果为分界点,分别计算出P C I 术后不同时间点血清N G A L ㊁C y s -C 及S C r 的A U C ㊂术后6小时N G A L ㊁C y s -C 及S C r 的A U C 分别为0.81,0.75,0.57;术后12小时N G A L ㊁C y s -C 及S C r 的A U C 分别为0.89,0.83,0.8;术后24小时N G A L ㊁C y s -C 及S C r 的A U C 分别为0.88,0.86,0.85;术后48小时N G A L ㊁C y s -C 及S C r 的A U C 分别为0.77,0.7,0.88;P C I 术后6小时,12小时,24小时血清N G A L ㊁C y s -C 的A U C 值比S C r 的A U C 值大,48小时后P C I 术后血清N G A L ㊁C y s -C 的A U C 值比S C r 的A U C 值小㊂根据M e d C a l c 11.5.1.0对不同时间点R O C 曲线进行分析,N G A L 在术后12小时,24小时两个时间点的特异度和敏感度最高㊂见表3㊂表3 P C I 术后不同时间点血清N G A L 、C ys -C 及S C r 的A U C 时间项目A U C 敏感度特异度临界值点P 值95%可信区间术后6h S C r (μm o l /L )0.5762.7558.33730.380.47~0.65N G A L (n g /m l )0.80298.4666.6796.330.0030.72~0.87C y s C (m g /L )0.7561.7691.671.110.010.66~0.83术后12hS C r (μm o l /L )0.79568.6383.3378<0.010.71~0.87N G A L (n g /m l )0.8995.17594.61<0.010.82~0.94C y s C (m g /L )0.8365.6998.321.12<0.010.75~0.895术后24h S C r (μm o l /L )0.8559.897.8973<0.010.78~0.91N G A L (n g /m l )0.8898.5966.6798.01<0.010.80~0.93C y s C (m g /L )0.8661.7691.671.09<0.010.78~0.91术后48hS C r (μm o l/L )0.8889.227588<0.010.81~0.93N G A L (n g /m l )0.7792.6566.6796.010.00880.68~0.84C y s C (m g /L)0.7058.8299.351.19<0.010.61~0.78注:术后6小时S C r 与N G A L 的R O C 曲线对比差异有统计学意义(P =0.040);S C r 与C y s C ㊁C ys C 与N G A L 的R O C 曲线对比差异无统计学意义(P =0.066,P =0.690);术后12小时S C r 与N G A L ;S C r 与C y s C ㊁C ys C 与N G A L 的R O C 曲线对比差异无统计学意义(P =0.286,P =0.609,P =0.396);术后24小时S C r 与N G A L ;S C r 与C y s C ㊁C ys C 与N G A L 的R O C 曲线对比差异无统计学意义(P =0.750,P =0.991,P =0.752);术后48小时S C r 与C ys C 的R O C 曲线对比差异有统计学意义(P =0.0199);S C r 与N G A L ㊁C ys C 与N G A L 的R O C 曲线对比差异无统计学意义(P =0.146,P =0.499)3 讨 论临床诊断C I N 主要依靠S C r 水平变化,但S C r 的敏感度差无法对早期C I N 做出诊断,寻找能够诊断早期C I N 的生物标记物显得尤为重要㊂N G A L 作为脂质运载蛋白家族成员之一,广泛分布于机体各组织,如支气管㊁胃肠㊁肾小管等㊂N G A L 可诱导肾脏祖细胞向肾小管上皮细胞分化,以修复㊁再生受损的肾小管上皮细胞,当肾小管受损时血中N G A L 水平升高促进肾小管修复和再生㊂在A K I 患者中证实血清中N G A L 水平显著升高,并随肾功能恢复后又下降至正常,这些研究显示血清N G A L 水平能够作为A K I 早期诊断标记物[5-7]㊂C I N 已成为院内获得性A K I 常见病因之一,N G A L 能否应用于C I N 的早期诊断研究发现在C I N 鼠模型血和组织中N G A L 在C I N 发生2小时后升高,而S C r 则在48后才升高[8];儿童C I N 患者在造影剂应用2小时后,血清中N G A L 即出现升高,而S C r 则在12~24小时才出现升高㊂有研究显示发生C I N 患者术后8小时即可出现N G A L 升高,而S C r 则在术后24小时升高,R O C 曲线显示血和尿N G A L 敏感度和特异度均较高分别达0.995,0.992[9]㊂多个系统评价显示血清或尿液中N G A L 水平对C I N 早期诊断的特异度及敏感度均较高[10-11]㊂研究发现与对照组相比,C I N 组N G A L 在介入手术后6小时开始升高[12]㊂F i l i o po u l o s 等[13]研究发现在医院C T 造影所致的C I N 中,血浆N G A L 在造影后6小时开始升高㊂以上这些研究显示血清N G A L 较S C r 诊断早期C I N 更为敏感㊂本研究亦证实与非C I N 组相比,C I N 组血清N G A L 在术后6小时开始上升,C I N 组血C y s -C 在术后12小时开始上升,二者术后12~24小时达到最高,术后48小时后血N G A L 和C y s -C 开始下降;C I N 组术后6小时S C r 上升不明显㊂C ys C 是一种相对分子质量为13300的碱性非糖化蛋白质,能自由通过肾小球滤过膜,肾小管不分泌C ys C ,在近曲小管重吸收和降解,不再重回血液,因此通过检测C y s -C 水平判断肾小球及肾小管损伤情况㊂临床研究和荟萃分析证实血清C y s C 在急㊁慢性肾功能损伤都具有良好的灵敏性和特异度[14-17]㊂目前C y s -C 已应用于临床,用急慢性肾功能衰竭的早期诊断㊂但C y s -C 对早期C I N 的诊断存在争议㊂有研究显示C y s -C 升高超过基础值5%,对C I N 长期不良预后有良好的预测作用[18]㊂儿童C I N 研究中发现应用造影剂后6小时先出现血N G A L 水平升高,24小时后才出现C y s -C 上升,因此在使用造影剂后㊃3601㊃‘临床荟萃“ 2017年12月5日第32卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 5,2017,V o l 32,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.的第1个24小时内血N G A L和C y s-C均是升高的[19]㊂国内学者研究发现接受P C I术患者血清C y s-C水平升高对早期C I N的诊断有良好的预测价值[20]㊂A l h a r a z y等[2]研究发现血清N G A L和C y s-C 比S C r提前24小时诊断早期C I N㊂但C e c c h i等[21]研究发现老年患者P C I术后血清和尿液中N G A L水平未见明显升高,反而是C y s-C明显升高㊂本研究显示P C I术后6小时,12小时,24小时血清N G A L㊁C y s-C的A U C均是最大的,因此,C y s-C是早期诊断C I N的较好指标,但术后48小时血C y s-C水平下降比较快㊂综上所述,通过对血N G A L㊁C y s-C的检测为C I N的早期诊断提供一定依据,尤其是N G A L与C y s C等标志物联合检测,可提高诊断的特异度及敏感度㊂但考虑C I N的发生受到原发病㊁年龄㊁造影剂用量等因素影响,本研究样本量不够大且为单中心研究,需要扩大样本量进一步探讨血N G A L及C y s-C 在C I N早期诊断中的作用㊂参考文献:[1] Y a v u zS,A n a r a tA,A c a r tür kS,e t a l.N e u t r o p h i l g e l a t i n a s ea s s o c i a t e d l i p o c a l i na sa ni n d i c a t o ro fa c u t ek i d n e y i n j u r y a n di n f l a mm a t i o n i nb u r n e dc h i l d r e n[J].B u r n s,2014,40(4):648-654.[2] A l h a r a z y S M,K o n g N,S a i d i n R,e ta l.S e r u m n e u t r o p h i lg e l a t i n a s e-a s s o c i a t e d l i p o c a l i n a n d c y s t a t i n C a r e e a r l yb i o m a r k e r s o fc o n t r a s t-i nd u ce d n e p h r o p a t h y af t e r c o r o n a r ya n g i o g r a p h y i n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e[J].A n g i o l o g y,2014,65(5):436-442.[3] D a i X,Z e n g Z,F u C,Z h a n g S,e ta l.D i a g n o s t i cv a l u eo fn e u t r o p h i l g e l a t i n a s e-a s s o c i a t e d l i p o c a l i n,c y s t a t i n C,a n ds o l u b l et r i g g e r i n g r e c e p t o r e x p r e s s e d o n m y e l o i d c e l l s-1i nc r i t i c a l l y i l l p a t i e n t sw i t hs e p s i s-a s s o c i a t e da c u t ek id ne y i n j u r y[J].C r i tC a r e,2015,19:223.[4]滕树恩,黄铮,洪承路,等.造影剂用量与肾小球滤过率比值预测P C I术后造影剂肾病的临床意义[J].实用医学杂志,2016,32(14):2351-2354.[5] M a h m o o d p o o rA,H a m i s h e h k a rH,F a t t a h iV,e t a l.U r i n a r yv e r s u s p l a s m a n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e-a s s o c i a t e d l i p o c a l i n(N G A L)a s a p r e d i c t o ro fm o r t a l i t y f o r a c u t ek i d n e y i n j u r y i ni n t e 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w o r k sb e t t e r?As y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s[J].B M CN e p h r o l,2017, 18(1):120.[15] L e e m A Y,P a r kM S,P a r kB H,e t a l.V a l u e o f s e r u mc y s t a t i nC m e a s u r e m e n t i n t h e d i a g n o s i s o f s e p s i s-i n d u c e dk i d n e y i n j u r ya n d p r e d i c t i o no fr e n a l f u n c t i o nr e c o v e r y[J].Y o n s e i M e dJ,2017,58(3):604-612.[16] Y o n g Z,P e i X,Z h u B,e ta l.P r e d i c t i v e v a l u e o fs e r u mc y s t a t i nCf o r a c u t ek id ne y i n j u r y i na d u l t s:am e t a-a n a l y s i s o fp r o s p e c t i v e c o h o r t t r i a l s[J].S c i R e p,2017,7:41012.[17] Q i uX,L i u C,Y e Y,e ta l.T h ed i a g n o s t i cv a l u eo fs e r u mc r e a t i n i n e a nd c y s t a t i n c i ne v a l u a t i n g g l o m e r u l a rf i l t r a t i o n r a t ei n p a t i e n t sw i t hc h r o n i ck i d n e y d i s e a s e:a s y s t e m a t i c l i t e r a t u r er e v i e w a n d m e t a-a n a l y 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g l e c e n t e r e x p e r i e n c e o na l i m i t e dn u m b e r o f p a t i e n t s[J].A c t aM e dA c a d,2017,46(1):34-43.收稿日期:2017-10-11编辑:张卫国㊃4601㊃‘临床荟萃“2017年12月5日第32卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r5,2017,V o l32,N o.12Copyright©博看网. 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NGAL与肾脏疾病研究进展
ＮＧＡＬ与ＣＫＤ患者短期内肾功能恶化、心脏衰竭及心肾综 合征的风险相关”“。最近一项为期２年的临床研究Ｉ”１发 现，尿ＮＧＡＬ与Ｓｃｒ比值（ｕＮＣＲ）在ＣＫＤ３～４期老年患者 中异常增高，并且与全因死亡率、肾脏替代治疗及１年内 肾衰竭迅速进展密切相关。国内亦有研究［３８１发现，
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
万方数据
・１５８・
ＣＫＤ５Ｄ期患者透前血清ＮＧＡＬ可以作为透析充分性评价 指标，但同时指出ＮＧＡＬ受多重因素影响，ＮＧＡＬ与透析 充分性相关的作用机制仍不明确。慢性肾脏疾病的晚期 阶段均出现。肾小管间质损害，ＮＧＡＬ作为肾小管损伤的早 期标志物，在ＣＫＤ的病理过程中同样发挥重要作用，并可 作为ＣＫＤ风险评估、疾病分期、血液透析充分性等独立的 生物学指标。
・１５６・
。三不殓。 ・综述・
ＮＧＡＬ与肾脏疾病研究进展
郭露露赵卫红
中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）最 初发现并主要表达于活化的中性粒细胞。随后人们发现 在有害刺激因素作用下，包括肾小管在内的多种细胞可 分泌ＮＧＡＬ。最值得关注的是ＮＧＡＬ水平与肾功能损害 的严重程度密切相关，并被认为可能成为最有前景的早 期肾损伤评估指标之一。
ｈ达高峰，将血ＮＧＡＬ
及ＣｙｓＣ二者结合判断，对诊断造影剂肾病具有很好的灵 敏性和准确性。Ａｌｈａｒａｚｙ等人””在对ＣＫＤ患者造影剂肾 病的研究中也赞同这一观点，并强调ＰＣＩ后第２４ ｈ同时观 察血ＮＧＡＬ及ＣｙｓＣ具有更高价值。近期一项研究。认为 ＰＣＩ术后第２４ ｈ尿ＮＧＡＬ的变化水平可以用于预测造影 剂肾病的发生ｍ－。近期有国内学者分别检测ＰＣＩ术前及 术后１２、２４、４８、７２ ｈ尿ＮＧＡＬ水平，采用尿ｃｒ矫正，发现 尿ＮＧＡＬ／尿ｃｒ于术后１２ ｈ达高峰，水化治疗可明显降低 尿ＮＧＡＬ／尿ｃｒ，并认为尿ＮＧＡＬ／尿ｃｒ可以作为造影剂早 期肾损伤的评估指标””。目前ＮＧＡＬ已成为造影剂肾病 的早期标志物之一，在肾脏的早期损伤阶段即增高，明显 早于传统的肾损伤指标如Ｓｃｒ、ＣｙｓＣ等。 三、ＮＧＡＬ与慢性肾脏疾病 最近的证据也表明，ＮＧＡＬ在不同程度上参与了多种 慢性肾脏疾病的病理生理过程，如狼疮性肾炎、ＩｇＡ肾病、 。肾小球肾炎、多囊肾、肾移植后迟发型排斥反应、糖尿病 肾病等。新生儿狼疮肾炎患儿狼疮活动期尿ＮＧＡＬ水平
NGAL检测在临床中的应用1
检测NGAL将为DN的早期肾小管功能受损 的诊断和临床肾脏功能受损情况的评估提 供了更敏感、可靠的指标，有利于DN早期 诊断和早期干预治疗。
Journal of the American College of Cardiology Vol. 57, No. 17, 2011
尿NGAL 血清肌酐 + 16倍 2.6倍 3天 8天
结论1
由表可以看出，入住ICU的患者在24h时检测的 肌酐和 NGAL 均具有统计学意义， NGAL 可用于 AKI的快速诊断。 AKI患者的病死率和住院时间均比无 AKI的高， 建议患者入住 ICU时一并检测 NGAL ，及早发现 肾损伤，可降低病死率和减少住院时间。
泛讨论与共识后制定了RIFLE体系。RIFLE分别
代表了不断增加的严重性程度分级危险（Risk）、
损伤（Injury）、衰竭（Failure）、以及两个预
后分级丢失（Loss）、终末期（End stage
kidney disease）。
Uchino利用RIFLE对20126住院时间超24小时的患
★ICU患者的常见并发症 ★死亡的独立危险因子 发病率和死亡率报道差异很大 ★发生率：所有住院患者7%，ICU36% ～67% ★死亡率：29%～80% 诊断标准不统一
1.2AKI标准 2004年，急性透析质量调查（Acute Dialysis
Quality Initiative (ADQI)）工作组通过专家的广
Contents
1. AKI简单介绍 2. NGAL生物学特性介绍 3. NGAL的临床应用
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AKI简介
1.1AKI现状 急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是指肾
血清尿素测定的临床意义
血清尿素测定的临床意义
血清尿素测定是一种用于检测血液中尿素含量的常规检查。
它的临床意义包括：
1. 评估肾脏功能：尿素是肾脏排泄代谢产物，因此血液中的尿素含量可以用于评估肾脏功能。
肾脏功能受到损害时，尿素的排泄量会减少，导致血液中的尿素含量增加。
2. 诊断肝脏疾病：肝脏功能受损时，血液中的氨基酸无法由肝脏转化为尿素，并排出体外，致使血液中的尿素含量降低。
因此，血清尿素测定可以用于评估肝脏功能。
3. 评估蛋白质代谢：尿素是蛋白质代谢的产物之一，因此血液中的尿素含量可以用于评估患者的蛋白质代谢情况。
4. 监测营养支持治疗：血清尿素测定可以用于监测营养支持治疗的效果。
因为营养支持治疗对患者的蛋白质代谢有影响，所以可以通过测定血液中的尿素含量来监测治疗的效果。
5. 诊断其他疾病：尿素水平异常升高或下降可能与其他疾病有关，如肾小球肾炎、肝硬化、水中毒等。
总之，血清尿素测定对于评估肾脏和肝脏功能、评估蛋白质代谢、监测营养支持
治疗效果等方面具有重要的临床意义。
供体血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平评价活体供肾切取术后残肾功能的临床意义
供体血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平评价活体供肾切取术后残肾功能的临床意义吴秋杰;王长安;刘金瑞;赵占锋;王鹏鸽;孙夕然;张靖华【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2022(31)3【摘要】目的探讨供体血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)水平在评价活体供肾切取术后残肾功能中的临床意义。
方法采用前瞻性研究方法,选择2018年11月至2020年10月在郑州市第七人民医院行亲属肾移植(活体供肾切取术)的供肾者98例作为研究对象。
调查所有供体的一般资料,在术前1 d、术后1 d、术后1个月、术后6个月检测供体血浆NGAL水平、血肌酐、蛋白尿水平,判断残肾功能并进行预测价值分析。
结果在98例供体中,术后6个月发生慢性肾功能不全18例(肾功能不全组),发生率为18.4%。
两组术前1 d的血浆NGAL、血肌酐与24 h蛋白尿对比差异无统计学意义(P>0.05),肾功能不全组术后1 d、术后1个月与术后6个月的血浆NGAL、血肌酐与24 h蛋白尿高于非肾功能不全组(P<0.001)。
Spearson相关分析显示供体术前1 d血浆NGAL、血肌酐与蛋白尿都与术后6个月的肾功能不全存在相关性(P<0.05)。
结论供体血浆NGAL是一个非常有前景的评价活体供肾切取术后残肾功能的生物学指标,具有很好的临床应用价值。
【总页数】4页(P324-327)【作者】吴秋杰;王长安;刘金瑞;赵占锋;王鹏鸽;孙夕然;张靖华【作者单位】郑州市第七人民医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R69【相关文献】1.血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测在急性肾功能损伤早期诊断中的临床意义2.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在慢性心力衰竭患者肾功能评估中的临床意义3.心脏瓣膜术后患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白表达水平及其临床意义分析4.血浆中性粒细胞明胶蛋白酶相关脂质运载蛋白水平对严重脓毒症患者死亡和多器官功能障碍综合征的预测价值分析5.糖尿病肾病患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白含量检测及其与肾功能损伤、肾纤维化的相关性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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中外医疗 ２０１１ ＮＯ．１４
ＣＨＩＮＡ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ
急性肾功能衰竭患者血清 NGAL 测定的临床意义
陈佩 (湖南省浏阳市妇幼保健院检验科 湖南浏阳 410300)
【摘要】目的 探讨急性肾功能衰竭(ARF)患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平变化及其临床意义。方法 应
NGAL为 一 种 分 泌 性 糖 蛋 白 ,正 常 表 达 于 中 性 粒 细 胞 、肾 小 管 上皮细胞、肝实质细胞、血管内皮细胞等。NGAL生物学作用多样,
表1 血清NGAL水平的比较(ng/L,x-±s )
能 介 导 Fe 2+释 放 和 吸 收 、调 节 基 质 金 属 蛋 白 酶 - 9 活 性 , 参 与 抗 炎 、 抗 氧 化 、抗 凋 亡 等 免 疫 反 应 ,甚 至 能 在 肿 瘤 细 胞 中 表 达 从 而 影 响 肿 瘤 发 生 、浸 润 、转 移 [2 ]。
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ARF病 理 改 变 主 要 为 肾 小 管 损 伤 坏 死 , 临 床 表 现 为 少 尿 或 无 尿 ,并 伴 有 氮 质 血 症 、高 钾 血 症 、代 谢 酸 中 毒 、电 解 质 紊 乱 等 症 状 。 在正常生理情况下,NGAL含量较低,但能刺激肾祖细胞向肾小管 上 皮 细 胞 分 化 ,以 保 障 肾 脏 正 常 的 生 长 发 育 。当 肾 缺 血 或 毒 素 急 性损伤肾小管时,受损的肾小管上皮细胞能高表达NGAL,从而诱 导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡,以保护肾组织免 受攻击;另一方面高水平的NGAL能促进肾小管上皮细胞再生修 复 ,使 肾 脏 功 能 得 以 恢 复 。通 过 转 录 筛 选 早 期 缺 血 性 肾 脏 肾 基 因 表达状况,发现NGAL基因表达超过正常对照组10倍,同时在急性 肾 损 伤 的 人 类 肾 脏 皮 质 小 管 、血 液 和 尿 液 均 发 现 有 大 量 的 NGAL 堆积[3]。在动物实验中,也证实NGAL mRNA表达增加和NGAL蛋 白 分 泌 增 多 。本 研 究 结 果 显 示 , 当 肾 脏 发 生 急 性 损 伤 时 , N G A L 水 平 明 显 升 高 ,而 当 治 疗 后 ,血 清 NGAL水 平 明 显 下 降 ;随 后 进 一 步 发 现 ,ARF患 者 病 情 越 严 重 ,其 血 清 NGAL水 平 越 高,预 后 效 果 欠 佳 。最 新 研 究 发 现 ,通 过 与 急 性 肾 功 能 衰 竭 的 其 他 相 关 指 标 进 行 对比分析,NGAL可作为急性肾损伤病情监测及预后判断的敏感 指标。 参考文献 [1] Kjeldsen L,Johnsen AH,Sengelov H,et al.Isolation and primary
【收稿日期】 2010-08-09
Ｃ Ｈ Ｉ Ｎ Ａ Ｆ Ｏ Ｒ Ｅ Ｉ Ｇ Ｎ Ｍ Ｅ Ｄ Ｉ Ｃ Ａ Ｌ Ｔ Ｒ Ｅ Ａ Ｔ Ｍ Ｅ Ｎ Ｔ 中外医疗
５５
用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测80名健康对照者和76例ARF患者治疗前后的血清NGAL水平。结果 ARF患者血清NGAL水平
较健康对照者明显增高,其差异具有统计学意义(P <0.01)。ARF患者治疗后血清NGAL水平较治疗前明显降低,其差异具有统计学意义
(P <0.05)。结论 动态检测ARF患者血清NGAL水平变化,对监测ARF病情变化及预后判断有重要价值。
所有对象均于清晨空腹抽取5mL外周静脉血,离心后血清置 于-80℃冰箱待测。血清NGAL浓 度 的 检 测 采 用 酶 联 免 疫吸 附 法 ( ELISA), 试 剂 盒 购 置 自 丹 麦 Ant i bo d ys h op 公 司 。 1.3 统计学处理
计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,其比较采用t 检验分析, 数据统计由SPSS 15.0软件完成,P <0.05表示具有统计学意义。 2 结果
【关键词】急性肾功能衰竭 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
【 中 图 分 类 号 】R6 92
ห้องสมุดไป่ตู้
【 文 献 标 识 码 】A
【 文 章 编 号 】16 74-07 42(201 1)05(b)-00 55-01
急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)是一种由多种病 因 所 引 起 的 以 肾 功 能 迅 速 恶 化 、代 谢 产 物 潴 留 、水 电 解 质 和 酸 碱 平衡紊乱为主要特征的疾病。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋 白(neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL)是在研究 中性粒细胞内明胶酶时发现的,现已证实是细胞化学趋化物N甲基蛋异亮苯丙肽的受体之一[1]。近年来研究发现NGAL与肾损伤 密 切 相 关 , 现 已 成 为 研 究 的 热 点 。因 此 , 本 研 究 试 通 过 测 定 A RF患 者 的 血 清 NGAL水 平 ,探 讨 血 清 NGAL在 ARF中 临 床 意 义 。 1 资料与方法 1.1 一般资料
由表1可见,ARF患者的血清NGAL水平均值为(133.4±39.8)ng/mL, 与 正 常 对 照 组 相 比 ,其 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ( P< 0 .0 1 ) 。AR F患 者 治 疗后血清NGAL水平较治疗前明显降低,其差异具有统计学意义 (P <0.05)。ARF患者治疗后血清NGAL水平较正常对照组有所升 高,但两者的差异不具有统计学意义(P >0.05)。 3 讨论
2007年4月至2009年4月经本院肾内科明确诊断的ARF患者76 例 。正 常 对 照 组 为 本 院 健 康 体 检 者 8 0 名 。2 组 均 经 临 床 和 实 验 室 检 查 排 除 其 他 系 统 等 器 质 性 疾 病 及 感 染 性 疾 病 ,且 在 性 别 、年 龄 分 布经χ2检验,具有可比性。 1.2 方法