生肌膏联合德莫林治疗糖尿病足溃疡的实验研究
祛腐生肌膏治疗糖尿病坏疽60例
祛腐生肌膏治疗糖尿病坏疽60例
郭彩霞;聂翠梅;郭淑卿
【期刊名称】《中医药研究》
【年(卷),期】2001(017)001
【摘要】@@ 坏疽,是糖尿病患者常见且多发的并发症之一,并好发于下肢部位.患者多发生于50岁左右,60岁～70岁者更为常见.糖尿病坏疽常表现为频繁感染,病变界限不清,成片状分布,红肿溃烂,经久难愈.如不及时治疗或治疗不当,很容易引起局部组织坏死,严重者将导致截肢,给患者造成终生痛苦.
【总页数】2页(P25-26)
【作者】郭彩霞;聂翠梅;郭淑卿
【作者单位】山西医科大学第一医院,030001;山西医科大学第一医院,030001;山西医科大学第一医院,030001
【正文语种】中文
【中图分类】R283.621;R587.2
【相关文献】
1.祛腐生肌药治疗48例糖尿病足坏疽病人的护理 [J], 陈向红
2.生肌象皮膏结合点状植皮治疗糖尿病足坏疽92例 [J], 毕海军
3.湿润烧伤膏联合胰岛素外用治疗糖尿病足坏疽临床研究 [J], 王兵;李俊芳
4.祛腐生肌药治疗48例糖尿病足坏疽病人的护理 [J], 陈向红
5.祛腐生肌液治疗糖尿病足坏疽临床观察 [J], 王京红
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中药祛腐生肌膏治疗Ⅲ、Ⅳ期压疮的效果观察
中药祛腐生肌膏治疗Ⅲ、Ⅳ期压疮的效果观察
傅秀霞;胡淑元;刘立美;宋惠筠;王焕英
【期刊名称】《中华现代护理杂志》
【年(卷),期】2008(014)011
【摘要】目的探讨应用中药祛腐生肌膏治疗Ⅲ、Ⅳ期压疮的临床疗效.方法将61例Ⅲ、Ⅳ期压疮患者按入院时间分为两组.对照组30例(43处)采用3%双氧水、生理盐水冲洗后使用0.5%碘伏纱块湿敷创面,每天或隔天换药1次,直至痊愈;观察组31例(44处)同样方法冲洗后采用中药制剂祛腐生肌膏均匀涂于创面,每天或隔天换药1次,直至痊愈.观察两组治愈率、换药次数和愈合时间.结果观察组治愈率
(x2=7.71)和愈合时间(t=2.051)与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论应用祛腐生肌膏治疗Ⅲ、Ⅳ期压疮可加速疮面愈合,疗效显著.
【总页数】2页(P1268-1269)
【作者】傅秀霞;胡淑元;刘立美;宋惠筠;王焕英
【作者单位】415003,湖南省常德市第一人民医院护理部;415003,湖南省常德市第一人民医院护理部;415003,湖南省常德市第一人民医院护理部;415003,湖南省常德市第一人民医院体检中心;415003,湖南省常德市第一人民医院门急诊办
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.中药玉红膏加TDP理疗照射治疗压疮效果观察
2.中药溃疡膏治疗居家压疮的效果观察
3.改良负压封闭引流联合祛腐生肌中药灌洗治疗Ⅳ期及以上压疮的效果观察
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5.中药金黄膏治疗Ⅰ期、Ⅱ期压疮效果观察
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德莫林在皮肤创面护理中的应用体会
上， 以先奖励 ， 并不断地 口头表扬和鼓励 。穿刺成 功夹板 固定 完 毕后让患儿选择贴纸画 ， 帮他贴在他想贴的部位 ， 贴好后给予赞
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１ １ 一般资料 ．
选择 ２１ 年 １月 一 ０ １ ６月来本院输液室进 ０１ ２１ 年
行静脉输液的 ７ 例 ２— 岁的患儿， ０ ２ ５ 其中男孩 ４３ ， ２ 例 女孩 ２７ ； ９例 所选的病例均是第 １ 天来输液的， 穿刺部位都是选择上肢或下肢血 管， 并且好动 、 不合作 的患儿。随机分为实验组 （６ ３０例） 和对 照组
大的创面 。德莫林 是皮 肤创 面无机诱 导活性敷 料 ， 可用于人 体 皮肤 创面修复… ， 其作 用原 理 为诱 导 人体 上皮 细胞再 生 ， 且 并
中和 创 面 的酸 性 渗 出物 ， 而促 进 伤 口愈 合 ， 少 疤 痕 的 产 从 减 生 。本 科 ２ １ 年 ３月 ～ ０ １ ９月份使用德莫林对 ４ ０ １ ２１年 ５例皮 肤创 面的临床护理进行 观察 ， 效果满意 。现报告如下 。
１ 临 床 资 料
氢溶液冲洗 ， 先用酒精棉球消毒伤 口周 围皮肤 ２次 ， 再用灭菌 生
理盐水棉球 直接 清洗 伤 口， 待干 ， 用德莫林粉剂均匀散布 于创 面 患处 ， 单层 消毒凡 上林 油纱覆盖 ， 再覆 盖 ８～１ ６层 消毒纱 块 ， 胶
布 或 绷 带 固 定 ， ｄ１次 。 ｌ
反复穿刺 的痛苦 ， 又影响了家属 的信任度 ， 同时也增加 了护 士的
ｌ 作量 ， ＿ ［ 反复穿刺也浪费 了一定 医疗 资源。针对这 些情况 ， 本科 购买了各种各样有趣 图案的贴纸画 ， 在穿刺过 程中奖励给患儿 ，
重组人表皮细胞生长因子金因肽加生肌膏治疗42例糖尿病足的护理效果观察
重组人表皮细胞生长因子金因肽加生肌膏治疗42例糖尿病足的护理效果观察摘要：目的探讨重组人表皮细胞生长因子金因肽（rhEGF）联合生肌膏对糖尿病足溃疡的治疗效果。
方法将糖尿病足42例随机分为对照组和治疗组。
对照组创面应用生肌膏换药，治疗组创面以重组人表皮细胞生长因子金因肽加生肌膏治疗，每日换药2次，两组其他治疗相同。
治疗6周后，观察两组肉芽生长情况和创面愈合率。
结果治疗组肉芽生长和创面愈合率明显高于对照组（P<0.05）。
结论采用重组人表皮细胞生长因子金因肽（rhEGF）加生肌膏治疗糖尿病足，可收敛、祛腐生肌，有效控制感染创面，促进创面修复愈合。
关键词：糖尿病足；生肌膏；金因肽；护理糖尿病足（ＤＦ）属于糖尿病一种并发症，是由于多种因素所引起的足部溃疡、疼痛、间歇性跛行、感觉迟钝、弓形足等病变的总称。
此并发症的发生影响患者的行走、增加局部不适感，导致日常生活活动能力下降，容易引起情志不稳定，影响治疗效果和生存质量，严重者如治疗不及时、创面处理不当或患者不服从治疗等原因，会诱发感染引起足部坏疽，有截肢致残的风险［１］。
为提高糖尿病患者的生存质量和治疗效果，我们对 42 例糖尿病足患者开展了重组人表皮细胞生长因子金因肽（rhEGF）和生肌膏联合用药与生肌膏单独应用治疗效果对比研究，以探讨哪种治疗方法更有效，以尽早帮助患者恢复健康。
1资料与方法1．1一般资料：选择２０１3 年１１月至２０１5年６月在我院住院治疗的糖尿病足患者4２例，均符合中华医学会糖尿病学会第１届全国糖尿病足学术会议制定的诊断标准，足部溃疡符合Ｗａｇｎｅｒ分类法１－Ⅱ级。
其中男23例，女19例；年龄50～81岁，平均63.5岁；糖尿病病史 9－16年，平均12.7年；伴有糖尿病足２－８个月，平均5.2个月；溃疡面积3．５ｃｍ× 5．２ｃｍ－１１．４ｃｍ×１２ｃｍ。
将患者随机分为观察组和对照组各21 例。
两组患者在心理状态、病情、病程、支持度以及溃疡面等方面比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
糖尿病足溃疡敷料应用进展
糖尿病足溃疡敷料应用进展作者：张玉冯璐张艳来源：《中国美容医学·综合版》2011年第04期【中图分类号】R249.3【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0580-01糖尿病患者足溃疡的发生率大约12%-25%［1］，足溃疡合并感染是导致下肢截肢的重要因素，也是引起糖尿病患者死亡、致残及心理和生理创伤的主要原因之一。
糖尿病足溃疡的常规治疗包括严格控制血糖、抗感染、足部护理、局部清创换药等。
传统的换药方式以碘伏擦拭，局部使用抗生素及胰岛素，生理盐水湿敷及使用油沙等，治疗周期长，创面损伤大，换药时易出血，创口容易干燥粘连，细菌容易侵袭，效果不佳。
近年来，国内外对慢性创口病理性愈合过程提出“创面床准备”概念［2］，认为通过改善溃疡局部微环境，启动内源性修复机制，而达到改变创口的病理性愈合过程。
目前认为在糖尿病足溃疡不同时期采用不同的新型敷料将有助于溃疡的愈合。
常用的新型敷料包括新型银离子抗菌敷料、亲水性敷料、生长因子敷料、藻酸盐敷料、泡沫敷料等，现就不同敷料的作用特点及机制做一综述。
1 新型银离子抗菌敷料银离子主要通过破坏细菌细胞壁，与细胞内的酶和蛋白质等重要物质相互作用，导致细菌缺乏能量，并与细菌细胞内DNA相互作用，影响细菌细胞分裂，最终导致细菌死亡。
与传统的抗生素相比，具有更强的抗菌能力，不易产生耐药性、抗药性。
同时，通过调节细胞内电解质浓度，与钙调蛋白、金属硫蛋白结合后，伤口局部锌、铜、钙离子浓度增加，加快伤口的愈合过程。
新型银离子敷料抗菌作用强，新生肉芽组织更易生长，溃疡创面愈合快，换药次数减少，适用于早期感染的伤口局部抗菌。
近年来在糖尿病足溃疡应用越来越广泛。
邱吉苗等［3］研究发现新型银离子敷料在糖尿病足溃疡患者中可以减少溃疡的面积，提高溃疡愈合率，缩短住院时间。
2 活性亲水性敷料近年来，基于“湿性愈合理论”的新型敷料在伤口护理中的显著疗效，亲水性敷料在糖尿病足溃疡的作用越来越引起重视。
维格列汀通过调控炎症细胞因子和Nrf2途径促进糖尿病足溃疡创面愈合
・76・J Shanxi Med Univ,Jan.2021,VS52No1维格列汀通过调控炎症细胞因子和N i O2途径促进糖尿病足溃疡创面愈合王晓娟1*，曹海泉2袁宁3何明海5（川北医学院第二临床医学院，南充市中心医院内分泌科，南充637400；7南充市中心医院重症医学科；南充市中心医院内分泌科；*通讯作者,E-mbN6ixxeybX222@）摘要：目的探究维格列汀对实验性糖尿病足溃疡创面的愈合作用及其机制。
方法45只健康SD大鼠随机分为3组，即空白组、模型组和维格列汀组，每组9只。
采用高糖高脂饲料+链脲佐菌诱发大鼠糖尿病足溃疡模型，造模成功后24h,空白组和模型组予以等量生理盐水（2mW120g）灌胃2隹格列汀组按57mg/kg剂量灌胃，分别于给药3,2d,每组各取5只大鼠处死，取创面组织。
采用HE染色观察创面组织病理变化。
生化分析血糖、TC、TG、HDL和LDL浓度。
ELISA检测创面组织TNFo、I/O和I/Ap水平。
Western blot检测创面组织Nan、Kqp9cW W venO、TGFO和aOMA蛋白表达。
结果与空白组相比，模型组大鼠创面组织明显坏死脱落，给药6,9d模型组TC a HDL、LDL、I/U PaI/O、TNFo水平明显升高（均P< 2.25）,创面组织Nan、a WWvenO、TGFO和aOMA蛋白表达明显降低（均P<4.05）。
给药9d,与模型组比较，维格列汀组HDL、LDL a/Up a/O、TNFo水平明显降低（均P<4.05）,NP、W W genO、TGF-p和aOMA蛋白表达明显升高（均P< 2.25）o结论维格列汀对糖尿病足溃疡创面延迟愈合具有潜在作用，可抑制炎症标志物、影响Nee途径，促进创面愈合。
关键词：糖尿病足溃疡；创面修复；维格列汀中图分类号：R5P7.2文献标志码：A文章编号：1077-669（272971-0777-06DOI：17.9753/j.imu.1027-6611.2721.71.715 VaUaaUptin promotrs wound of diabetic fooe ulcer by reculating inflammatorr cytokines and Nrf2pathwayWANG Xiaojaan1*,CAO Haipaan7,YUAN Ning3,HE Minghai3(^ecartmect O EnCocrinolofy,SeconC Clinical Colle s c oO Nortf SicOuac MednaU Cofegc,Nanc0oag CentraU HospitaU:Nanc0oag637700,China；2DedaUmeai Critical Care Medicinc,NancOonc Cec-traU Hospnm U DepaUmeoi cf Endocrfiology,Nanc0oag Central Hospital；*Corresponnino aumor,E-mail■yixaeyan2020@) Abstroct:Objectiec To explore the eXect of vildagliptin on wound hea/ng in expe/menwi mobel cdadetic foot ulcer rats and its mechanism.Methoas Fody-five healthy SD rats were randomly divided into3g/xps：conWoi g/xp,mobel g/xp and viWagliptin guxp,with9rats in each guxp.The rat mobel of diaXe5c foot ulcer was induced bp high-suyar and high-fat hiot and sWeptozoWcin. At20h/tor the estad/shment of the mobel,the rats were given doaPW distihed water(12ma/Sa)in control g/xp and mobel g/xp, and57ma/Sa viWagliptin in viWakiptin g/xp.The wound hea/ng rate was calculawd after admiXsWa/on for3,6,9d.FDe rats in each g/xp were sac/ficed to wUe the wound tissues.The pathologicai changes of wound tissue were observed bp HE staining,the con-cenWa/ons of bWob glucose,TC,TG,HDL and LDL were analyzed bp biochemicai analysis:the levels of TNF-w,I/O and I/-F p in wound tissues were deWcted bp ELISA,and the p/Win expression levels of NPO,Keap1,ccllagen-I,TGF-p and a-SMA were deWc-wd bp Western bWt.Results Compared with conWoi g/xp,the wound tissue was oXvioxsW nec/tic and exoSated in mobel g/xp, the levels of TC,HDL,LDL,I/-1p,I/O and TNF-w were sigXficaxW increased after the admiXsWa/on for6,9d(ah P<2.45), while the protein expression levels of NPO,cohagen-I,TGF-p and a-SMA were sigXficaxW decreased(ah P<2.45).Compared with mobel g/xp,the levels of HDL,LDL,I/-1p,I/O and TNFo were sigXficaxW decreased and the p/Win expression levels of NPO,collagen-I,TGF-p and a-SMA were sigXficaxW increased in viWagliptin g/xp after the admiXsWa/on for9d(all P<2.25).Coacllaioa Vildagliptin has a potentib eXect on the delay of wound hea/ng of cdadetic foot ulcer,and it can promote the wound hea/ng bp inhibiting the expression of iPammatory marders and bfecting Nri pathway.Key words:diadetic foot ulcer；wound repair；viWakiptin糖尿病足溃疡（diaXetic foet ulcar,DFU）是糖尿病患者的严重并发症之一，与神经病变、肾病、心肌病变、血管病变、酮症酸中毒并列［10o DFU创面愈合过程是一个复杂的、多阶段的过程,由于各种复杂性，患者血管生成和再上皮化不足，严重炎症是中性粒细胞浸润引起的另一个有害因素。
生肌玉红膏在皮肤慢性溃疡中的临床运用研究进展
江西中医药大学学报2021年6月第33卷第3期…★易军…许来宾…王万春［摘要］生肌玉红膏是皮肤慢性溃疡等常见外科疾病的常用方，肛周疾病术后创面、供借鉴。
［关键词］皮肤慢性溃疡；生肌玉红膏；综述中图分类号：R275.9……文献标识码：AYI Jun, XU Lai-bin, W ANG Wan-chun[Abstract]action,…to…provide…a…reference…for…its…wide…clinical…application.[Key words]…Chronic…Skin…Ulcer；…Shengji…Yuhong…Ointment；Research…Progress生肌玉红膏源自明代著名医家陈实功的《外科正宗》，主要药物成份是当归、白芷、紫草、龙血竭和麻油等，具有提毒祛腐、敛疮生肌的作用，在临床诸多皮肤病中已被广泛使用，随着现代临床和实验研究的不断深入,其作用机理也在不断被阐明。
根据致伤因素可将皮肤溃疡大致分为物理性损伤如压迫伤、烫伤等，生物性损伤如虫蛇等动物咬伤以及化学性损伤［1］。
生肌玉红膏在治疗慢性皮肤溃疡性疾病方面积累了丰富经验，获得了显著疗效。
为了更好地了解本方的临床应用情况, 以反映其在临床运用中的最新进展，本文就其近5年来的相关文献进行综述如下。
1…压疮…压疮与患者长期卧床有关，因未及时翻身，身体某一部位长期受压而导致皮肤溃疡的发生，属于物理性损伤，美国压疮咨询委员会将其定义为由于压力或者摩擦力的作用发生在骨隆突处的局限性损伤［2］，临床可分为6种类型［3］，分别为：可疑的深部组织损伤、I期压疮、II期压疮、III期压疮、IV期压疮和无法分期压疮。
生肌玉红膏具有煨脓长肉、活血生肌的作用，临床上被广泛运用于治疗各型压疮，疗效切确。
曾国光等［4］外敷生肌玉红膏治疗Ⅲ期褥疮30例，治疗组给予外敷生肌玉红膏覆盖创面，对照组给予凡士林纱布敷盖创面，每天换药1次，记录创面正常肉芽组织开始生长时间、上皮出现时间、创面愈合时间以及7、14、21天创面愈合面积，评估治疗效果，结果治疗组经外敷生肌玉红膏治疗后，其总有效率达93.3 ％，肉芽组织开始生长时间、上皮出现时间、创面愈合时间以及创面愈合率与对照组相比差异显著，因此他认为外通信作者：许来宾，副主任中医师。
养血生肌散新用治疗糖尿病足36例临床观察
现 。考 虑 可 能 为药 物 所 致 ，先 停 用 美 托 洛 周 血管 收 缩 ，在 原来 患有 闭塞 性 外 周 血管 ３ 蔡红雁 ，卢竞前． 倍他 乐克致 阿斯综合 尔 ，３ 后 上 述症 状 再 次 消 失 。 口服 美 托 洛 病 的患 者 ，可 以使 肢 端 皮 肤 苍 白或 发 绀 、 ｄ
６２ Ｉ０ ． 下）首部医 －ｒ—— ３０ ２ ０ ７（ Ｉ 药ｃ 札
天 ，治 愈率 为 １０ ，均 达 到 了满 意疗 效 。 ０％
参 考文 献
１ 朱章 志． 气养 阴活血温脉法为主治疗 益
１临床 资料
１１ 般 资料 本 院外 科 自２ ０ 年 ～ ０ ０ ．一 ０７ ２ １年
３讨 论
糖 尿病足的体会． 中国医药学报 ，１ ９ ， ６ ９
１（１）： ５ ３ 糖 尿 病 足 是 糖 尿 病 患 者 由 于 合 并 神 １
下肢浮肿 ，感腹胀。 自行停服上述药品 ，
对 外 周 血 管 方 面 引起 的 不 良反 应 主 要 ２ 徐 淑 华． 例 美托 洛 尔的不 良反应 病 ４ ０
并 服霍 香 正 气水 ，３ 后 浮 肿 和 腹胀 消退 并 是 南于本药虽然是高选择性的 Ｂ 受体抑制 例 分 析 ［ ］ 药物 警 戒 杂志 ，２ ７ ｄ Ｊ． ０ ，４ ０ 再 次 口服 上 述药 品 。服 药４ 后 上述 症 状 重 剂 ，但 对 １， 体微 弱 的 阻滞 作 用可 导 致 外 ｄ ３受
征发作 １ ［］ 中国误诊学杂志 ，２ ０ ， 例 Ｊ． ５ ０
（０ ４ ６￣ ） ２ １ｏ ２ｑ 稿 ｏ ｔ
４ ： １ ８ 尔 引 起 的 浮肿 ，可 能 与 老年 人 已有 心 搏 出 疼 痛 、引 起 间歇 性 跛 行 或 雷 诺 病 ，甚 至产 ５（） ６
重组人表皮生长因子外用溶液联合磺胺嘧啶银乳膏治疗糖尿病足溃疡
中图分类号：R587.2%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%文献标识码：B%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2020.03.039
·76·
实用中西医结合临床 2020 年 3 月第 20 卷第 3 期
重组人表皮生长因子外用溶液联合磺胺嘧啶银乳膏治疗 糖尿病足溃疡患者的疗效评价
杨旭光 田勇 付谧 （河南省郑州人民医院内分泌科 郑州 450003）
摘要：目的：探究重组人表皮生长因子外用溶液联合磺胺嘧啶银乳膏治疗糖尿病足溃疡患者的疗效 。 方法：选取 2018 年 6 月 ~2019 年 6 月收治的 84 例糖尿病足溃疡患者作为研究对象 ，根据治疗方案的不同分为对照组和观察组 ，每组 42 例。 对照组给予磺 胺嘧啶银乳膏治疗，观察组给予重组人表皮生长因子外用溶液联合磺胺嘧啶银乳膏治疗 ，比较两组疗效及治疗前后腓总神经传导 速度、足背动脉血流速度、溃疡长径和短径水平、创面凋亡基因表达水平。 结果：观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；治疗后，观察组腓总神经传导速度、足背动脉血流速度均较对照组高 ，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组溃疡长径和 短径水平均较对照组低 ，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组 B 淋巴细胞瘤基因 -2 水 平 较 对 照 组 高 ，B 淋 巴 细 胞 瘤 基 因 -2 相 关 X 蛋白水平较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论：重组人表皮生长因子外用溶液联合磺胺嘧啶银乳膏治疗糖尿病足 溃疡患者可促进创面愈合，改善足部病变字2%%%%%%%%% P
生红液湿敷对糖尿病足Wagner1~3级患者溃疡愈合的影响
）。 ０００８１２
Ｐ ＜０．，３ 级７ 例。两组一般资料比较差异无统 ２ 人同时测定，取平均值。
计意义（Ｐ ＞ ０． ０５）。
１． ３． ３ 溃疡面愈合时间 肉眼观察患肢溃疡面愈合，采用
方法 １． ２
３％ 过氧化氢涂抹在愈合面无泡沫产生为愈合指征［６］。第１
１． ２． １ 治疗方法 两组均采用改善微循环，控制血糖、感染， 次清创开始计算，统计愈合天数。
愈合［１］。近年来，中医学者们遵循祛腐生肌，煨脓长肉原则， 本院制剂生红液（生地２５ ｇ、红花２５ ｇ、黄连２０ ｇ、大黄２０ ｇ、紫
在临床上采用中药贴敷、洗剂、熏洗、湿敷等方法，显著疗 草２０ ｇ、栀子２０ ｇ、甘草１５ ｇ）湿敷治疗，具体如下：将３ 包无菌
效。 ［２］ ２０１７ 年１ 月～ ２０１８ 年２ 月，我们对３０ 例糖尿病足 纱块放入治疗碗中，将生红液制剂摇匀后倒入放有无菌纱块
齐鲁护理杂志２０１９ 年１ 月第２５ 卷第１ 期
生红液湿敷对糖尿病足Ｗａｇｎｅｒ１ ～ ３ 级患者溃疡愈合的影响
谢小兰，关务洁，唐晓燕 （广东省中西医结合医院 广东佛山５２８０００）
【摘 要】目的：探讨生红液湿敷对糖尿病足Ｗａｇｎｅｒ１ ～３ 级患者溃疡愈合的影响。方法：将６０ 例糖尿病足Ｗａｇｎｅｒ１ ～ ３ 级患者随
者。纳入标准：均符合ＷＨＯ 在１９９９ 年关于糖尿病的诊断标 １． ３ 疗效评价
准、糖尿病足Ｗａｇｎｅｒ 分级为１ ～ ３ 级患者［３］；患者意识清楚， １． ３． １ 疗效标准 ①无效：溃疡面无明显变化甚至加重，溃疡
理解能力正常；经过院医学伦理委员会审查通过，患者知情同 面积愈合率≤４０％；②好转：溃疡面缩小，坏死组织减少，脓性分
照组（Ｐ ＜０． ０１）；干预组溃疡面愈合平均时间较对照组显著缩短（Ｐ ＜０． ０１），疼痛主观感受得分显著低于对照组（Ｐ ＜ ０． ０１）。结
拔毒生肌散联合复方多粘菌素b软膏治疗糖尿病足溃疡的临床观察
拔毒生肌散联合复方多粘菌素b软膏治疗糖尿病足溃疡的临床观察拔毒生肌散联合复方多粘菌素B软膏治疗糖尿病足溃疡的临床观察糖尿病是一种以高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病，长期高血糖会引发许多并发症，其中糖尿病足溃疡是常见而严重的并发症之一。
糖尿病足溃疡的治疗一直备受关注，拔毒生肌散与复方多粘菌素B软膏是目前临床上常用的治疗方法之一。
本文旨在观察拔毒生肌散联合复方多粘菌素B软膏在糖尿病足溃疡治疗中的疗效和安全性。
本研究选取2018年1月至2020年12月期间在本医院就诊的糖尿病足溃疡患者84例，将其随机分为两组。
其中，观察组42例，采用拔毒生肌散联合复方多粘菌素B软膏进行治疗；对照组42例，采用传统的常规治疗方法。
两组患者年龄、性别、糖尿病病程、糖尿病控制情况等一般资料相近。
观察组患者在局部清创后，每日使用拔毒生肌散进行湿敷，并在敷料上涂抹复方多粘菌素B软膏。
治疗期间，根据溃疡面积和深度，选择合适的敷料进行包裹，并按需更换。
同时，观察组每周进行一次复诊，随访期为8周。
对照组患者采用传统的常规治疗方法，包括常规清创、糖尿病控制、局部负压引流等。
治疗期间，对照组每周进行一次复诊，随访期为8周。
观察组治疗8周后，治愈率为90.5%（38/42），好转率为9.5%（4/42），未愈率为0%。
对照组治疗8周后，治愈率为73.8%（31/42），好转率为26.2%（11/42），未愈率为0%。
与对照组相比，观察组的治愈率和总有效率均明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）。
此外，观察组治疗期间无明显不良反应发生，病情稳定，生活质量得到改善。
而对照组患者有2例出现创面感染、1例出现局部皮肤过敏等并发症。
通过本次研究观察和分析，我们可以得出以下结论：拔毒生肌散联合复方多粘菌素B软膏在糖尿病足溃疡治疗中具有明确的疗效，其可有效促进溃疡面的愈合、减少并发症发生，并能改善患者的生活质量。
此治疗方法安全可靠，值得在临床上推广应用。
鱼鳞膏调节IL-6_
实验研究㊀基金项目:国家自然科学基金面上项目(Ｎｏ.８２１７２０９５)ꎻ青岛市中医药科技项目(Ｎｏ.２０２２－ｚｙｙｍ０３)作者简介:王晋军ꎬ男ꎬ博士ꎬ副主任医师ꎬ研究方向:血管外科及创面修复ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｄｏｃｔｏｒｈｙｙ＠ｙｅａｈ.ｎｅｔ通信作者:李强ꎬ男ꎬ硕士ꎬ主任医师ꎬ研究方向:血管外科相关疾病ꎬTel:176****7139ꎬE －ｍａｉｌ:ｙａｙａｎｇ２００１＠１６３.ｃｏｍ鱼鳞膏调节ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３信号通路对难愈性皮肤溃疡模型大鼠创面愈合的影响王晋军ꎬ王品一ꎬ黄贤明ꎬ张中旺ꎬ陈啸ꎬ李强(青岛大学附属青岛市海慈医院ꎬ山东青岛２６６０３３)摘要:目的㊀初步探讨鱼鳞膏调节白细胞介素－６(ＩＬ－６)信号转导与转录激活因子３(ＳＴＡＴ３)信号通路对难愈性皮肤溃疡模型大鼠创面愈合的影响ꎮ方法㊀高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(ＳＴＺ)建立糖尿病大鼠模型ꎬ手术剪去背部皮肤构建难愈性皮肤溃疡大鼠模型ꎻ造模成功后按照随机数字表法分为模型组㊁鱼鳞膏组㊁激活剂组ꎬ每组１２只ꎬ另外取１２只大鼠作对照组(模型对照)ꎬ各组贴敷和腹腔注射相应药物ꎬ每天１次ꎬ连续２１ｄꎻ给药结束后测量大鼠创面愈合情况ꎻＨＥ染色观察创面损伤及新生毛细血管情况ꎻ酶联免疫吸附法(ＥＬＩＳＡ)检测大鼠胎盘创面组织中白细胞介素－６(ＩＬ－６)㊁白细胞介素－１β(ＩＬ－１β)㊁肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ－α)水平ꎻ免疫组化染色测定碱性成纤维细胞生长因子(ｂＦＧＦ)㊁血小板－内皮细胞黏附分子－１(ＣＤ３１)表达ꎻ实时荧光定量ＰＣＲ(ｑＲＴ－ＰＣＲ)法检测创面组织中ＩＬ－６与ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ表达ꎻ蛋白免疫印迹法(Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ)检测大鼠创面组织中血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)㊁转化生长因子－β１(ＴＧＦ－β１)及ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３通路相关蛋白的表达ꎮ结果㊀与对照组比较ꎬ模型组大鼠创面愈合率㊁新生血管数及ｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１㊁ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ－β１蛋白表达水平显著降低ꎬＩＬ－６㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α水平㊁ＩＬ－６㊁ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ及蛋白表达水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎻ与模型组比较ꎬ鱼鳞膏组大鼠创面愈合率㊁新生血管数及ｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１㊁ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ－β１蛋白表达水平显著升高ꎬＩＬ－６㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α水平㊁ＩＬ－６㊁ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ及蛋白表达水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ激活剂组大鼠上述指标变化均显著逆转(Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀鱼鳞膏具有抑制炎症反应ꎬ促进难愈性皮肤溃疡大鼠血管形成及创面愈合的作用ꎬ其作用机制可能与抑制ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３信号通路有关ꎮ关键词:鱼鳞膏ꎻ白细胞介素－６ꎻ信号转导与转录激活因子３ꎻ难愈性皮肤溃疡ꎻ创面愈合ꎻ炎症反应中图分类号:Ｒ２８５.５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)１２－０９５３－００６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.１２.００１ＩｍｐａｃｔｏｆＦｉｓｈＳｃａｌｅＯｉｎｔｍｅｎｔｏｎｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｋｉｎｕｌｃｅｒｓｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅＩＬ－６/ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙＷＡＮＧＪｉｎｊｕｎꎬＷＡＮＧＰｉｎｙｉꎬＨＵＡＮＧＸｉａｎｍｉｎｇꎬＺＨＡＮＧＺｈｏｎｇｗａｎｇꎬＣＨＥＮＸｉａｏꎬＬＩＱｉａｎｇ(ＱｉｎｇｄａｏＨｉｓｅｒＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＱｉｎｇｄａｏ２６６０３３ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆＦｉｓｈＳｃａｌｅＯｉｎｔｍｅｎｔｏｎｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｋｉｎｕｌｃｅｒｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６(ＩＬ－６)/ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３(ＳＴＡＴ３)ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｓｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｆｅｅｄｉｎｇｗｉｔｈｈｉｇｈｆａｔａｎｄｈｉｇｈｓｕｇａｒａｎｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｓｔｒｅｐｔｏ￣ｚｏｔｏｃｉｎ(ＳＴＺ)ꎬａｎｄｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｋｉｎｕｌｃｅｒｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｒｅｍｏｖｉｎｇｔｈｅｂａｃｋｓｋｉｎｔｈｒｏｕｇｈｓｕｒｇｉｃａｌｓｃｉｓｓｏｒｓꎻＡｆｔｅｒｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｍｏｄｅｌｉｎｇꎬｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐꎬＦｉｓｈＳｃａｌｅＯｉｎｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅｍｅｔｈｏｄꎬｗｉｔｈ１２ｒａｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ.Ａｎｏｔｈｅｒ１２ｒａｔｓｗｅｒｅｔａｋｅｎａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(ｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌ)ꎬａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｄｒｕｇｓｗｅｒｅａｐｐｌｉｅｄａｎｄｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐꎬｏｎｃｅａｄａｙｆｏｒ２１ｄａｙｓꎻＴｈｅｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｓｔａｔｕｓｏｆｒａｔｓｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄａｆｔｅｒａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎꎻＨＥｓｔａｉｎｉｎｇｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｗｏｕｎｄｄａｍａｇｅａｎｄｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎꎻＥｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ(ＥＬＩＳＡ)ｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６ꎬ－１β(ＩＬ－６ꎬＩＬ－１β)ａｎｄｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α(ＴＮＦ－α)ｉｎｐｌａｃｅｎｔａｌｗｏｕｎｄｔｉｓｓｕｅꎻＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｗａｓａｐ￣ｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ(ｂＦＧＦ)ａｎｄｐｌａｔｅｌｅｔｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ１(ＣＤ３１)ꎻＲｅａｌ－ｔｉｍｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲ(ｑＲＴ－ＰＣＲ)ｍｅｔｈｏｄｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ－６ａｎｄＳＴＡＴ３ｍＲＮＡｉｎｗｏｕｎｄｔｉｓｓｕｅꎻＡｎｄＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ￣ｔｏｒ(ＶＥＧＦ)ꎬｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－β１(ＴＧＦ－β１)ａｎｄＩＬ－６/ＳＴＡＴ３ｐａｔｈｗａｙｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｒａｔｗｏｕｎｄｔｉｓｓｕｅｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｒａｔｅꎬｎｕｍｂｅｒｏｆｎｅｗｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓꎬａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｂＦＧＦꎬＣＤ３１ꎬＶＥＧＦꎬａｎｄＴＧＦ－β１ｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｒｅｄｕｃｅｄꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－６ꎬＩＬ－１βꎬＴＮＦ－αꎬａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－６ꎬＳＴＡＴ３ｍＲＮＡｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｓｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５).ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｒａｔｅꎬｎｕｍｂｅｒｏｆｎｅｗｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓꎬａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｂＦＧＦꎬＣＤ３１ꎬＶＥＧＦꎬａｎｄＴＧＦ－β１ｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｔｈｅＦｉｓｈＳｃａｌｅＯｉｎｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－６ꎬＩＬ－１βꎬＴＮＦ－αꎬａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－６ꎬＳＴＡＴ３ｍＲＮＡｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｓｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｒｅｄｕｃｅｄ(Ｐ<０.０５)ꎻＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＦｉｓｈＳｃａｌｅＯｉｎｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅａｂｏｖｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｉｎｔｈｅａｃｔｉｖａｔｏｒｇｒｏｕｐｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｒｅｖｅｒｓｅｄ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＦｉｓｈＳｃａｌｅＯｉｎｔｍｅｎｔｈａｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅꎬｐｒｏｍｏｔｉｎｇａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｋｉｎｕｌｃｅｒｓꎬａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＩＬ－６/ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＦｉｓｈＳｃａｌｅＯｉｎｔｍｅｎｔꎻＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６ꎻＳｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３ꎻＲｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｋｉｎｕｌ￣ｃｅｒꎻＷｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇꎻＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ㊀㊀体表慢性难愈合创面是临床的常见病㊁多发病ꎬ多由糖尿病㊁意外创伤㊁烧伤㊁痈疽破溃等疾病引起ꎬ因其反复发作㊁长期不愈ꎬ易形成顽固性及难愈性溃疡ꎬ属于临床难治性疾病之一[１－２]ꎮ近年来对难愈性溃疡治疗多采用抗生素和植皮疗法ꎬ但治疗效果并不理想ꎬ而且给患者带来沉重经济负担[３]ꎮ因此ꎬ研究难愈性溃疡创面愈合的发病机制ꎬ寻找有效的治疗方法具有重要意义ꎮ鱼鳞膏为本院制剂ꎬ由鱼鳞胶㊁麻油㊁凡士林等制备而成ꎬ具有清热祛腐㊁生肌长皮之功效ꎬ但目前对于其治疗难愈性溃疡的作用机制的研究相对匮乏ꎮ白细胞介素－６(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｅ－６ꎬＩＬ－６)/信号转导与转录激活因子３(ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖａｔｏｒ３ꎬＳＴＡＴ３)介导的炎症反应在皮肤溃疡愈合中发挥重要作用ꎮ研究表明ꎬＩＬ－６在糖尿病外周血和伤口组织中高表达ꎬ并可驱动ＳＴＡＴ３激活ꎬ促进糖尿病伤口处的炎症反应ꎬ从而延缓伤口愈合[４]ꎮ但鱼鳞膏通过调节ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３信号通路对难愈性皮肤溃疡大鼠创面愈合的影响尚不清楚ꎬ因此ꎬ本研究构建糖尿病难愈性皮肤溃疡大鼠模型ꎬ旨在探讨鱼鳞膏对难愈性皮肤溃疡大鼠创面愈合的影响及潜在的作用机制ꎬ为临床治疗难愈性皮肤溃疡提供实验依据ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀实验动物㊀ＳＰＦ级ＳＤ大鼠购自济南朋悦实验动物繁育有限公司ꎬ生产许可编号:ＳＣＸＫ(鲁)２０１９－０００３ꎬ８~１０周龄ꎬ体重范围在２５０~３２０ｇ之间ꎬ适应性喂养一周ꎬ饲养温度２２~２５ħꎬ湿度５５％~６０％ꎬ１２ｈ光暗循环ꎬ不禁水食ꎮ实验动物使用许可证:ＳＹＸＫ(鲁)２０２２００１４ꎮ１.２㊀药品与试剂㊀药膏制备:鱼鳞胶２４０ｇ㊁凡士林３００ｇ㊁麻油２０００ｇꎬ将生石膏㊁炉甘石分别研成细粉ꎬ当归㊁土鳖虫㊁生地黄㊁龟板去净杂质ꎬ处理干净ꎬ饮片投料ꎮ将麻油加热至２００ħ左右炼油１ｈ分次加入龟板㊁当归㊁生地黄㊁土鳖虫至炸枯ꎬ药渣弃去ꎬ药油滤过ꎮ药油继续加热并分次加入生石膏㊁炉甘石加热１０ｍｉｎꎮ将蜂蜡加热融化ꎬ滤过ꎬ与药油合并ꎬ冷却ꎮ待药油冷却至８０ħ时ꎬ加入鱼鳞胶搅拌成膏ꎮＨＥ染色试剂盒(批号:Ｇ１１２０－１００)㊁链脲佐菌素(ＳＴＺꎬ批号:Ｓ８０５０)购自北京索莱宝科技有限公司ꎻ白细胞介素－６㊁－１β(ＩＬ－６㊁ＩＬ－１βꎬ批号:Ｅ－ＥＬ－Ｒ００１５ｃ㊁Ｅ－ＥＬ－Ｒ００１２ｃ)㊁肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ－αꎬ批号:Ｅ－ＥＬ－Ｒ２８５６ｃ)ＥＬＩＳＡ试剂盒(武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司)ꎻ重组大鼠ＩＬ－６蛋白(ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３通路激活剂ꎬ批号:ＳＨＲ－３８８ꎬ南京赛泓瑞生物科技有限公司)ꎻ兔抗血管内皮生长因子(ＶＥＧＦꎬ批号:ａｂ３２１５２)㊁转化生长因子－β１(ＴＧＦ－β１ꎬ批号:ａｂ２１５７１５)㊁ＩＬ－６(批号:ａｂ２５９３４１)㊁ＳＴＡＴ３(批号:ａｂ６８１５３)㊁ｐ－ＳＴＡＴ３(批号:ａｂ３０６４７)㊁碱性成纤维细胞生长因子(ｂＦＧＦꎬ批号:ａｂ２０８６８７)㊁血小板－内皮细胞黏附分子－１(ＣＤ３１ꎬ批号:ａｂ２８１５８３)㊁ＧＡＰＤＨ(批号:ａｂ９４８５)一抗抗体以及ＨＲＰ标记的羊抗兔二抗(批号:ａｂ６７２１)均购于美国Ａｂｃａｍ公司ꎻＩＬ－６㊁ＳＴＡＴ３(引物购于北京擎科生物科技股份有限公司)ꎻＴＲＩＺｏｌ试剂(批号:１５５９６０１８ꎬＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司)ꎮ１.３㊀主要仪器设备㊀Ｍｘ３０００Ｐ实时荧光定量ＰＣＲ仪(美国Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ公司)ꎻＣＸ３１光学显微镜(日本奥林巴斯公司)ꎮ１.４㊀实验方法１.４.１㊀动物造模㊁分组和给药㊀对照组用普通饲料喂养ꎬ建模组参考小剂量链脲佐菌素(ＳＴＺ)联合高脂高糖饮食建立２型糖尿病大鼠模型的方法[５]ꎬ高脂高糖喂养４周后ꎬ一次性腹腔注射ＳＴＺ(３５ｍｇ ｋｇ－１ꎬ０.３％)ꎬ对照组注射等剂量的柠檬酸－柠檬酸钠缓冲液(１０ｍＬ ｋｇ－１)ꎮ注射后３㊁７㊁１０ｄ取尾静脉血测量大鼠空腹血糖(ｆａｓｔｉｎｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅꎬＦＢＧ)ꎬ连续３次测得ＦＢＧ均ȡ１６.７ｍｍｏｌ Ｌ－１ꎬ则为糖尿病造模成功ꎮ造模成功后按照随机数字表法分为模型组㊁鱼鳞膏组㊁激活剂组ꎬ每组１２只ꎮ普通饲料继续喂养２８ｄꎬ腹腔注射戊巴比妥钠(３％ꎬ３０ｍｇ ｋｇ－１)麻醉大鼠后ꎬ背部去毛ꎬ用蘸龙胆紫标记背部造模面积ꎬ无菌条件下剪去造模区皮肤ꎬ深达筋膜ꎬ无菌纱布包扎ꎬ鱼鳞膏组造模第２天开始给药(０.５ｇ ｄ－１)ꎬ用医用纱布和橡皮膏固定ꎬ激活剂组大鼠用鱼鳞膏干预(０.５ｇ ｄ－１)＋腹腔注射０.０５ｍｇ ｋｇ－１ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３通路激活剂ｒＩＬ－６[６]ꎬ每天给药１次ꎬ连续给药２１ｄꎬ对照组㊁模型组腹腔注射等量的生理盐水ꎬ伤口处用生理盐水干预后无菌纱布包扎ꎮ１.４.２㊀测量大鼠创面愈合情况㊀在建模及给药期间对大鼠创面边缘进行测量并拍照ꎬ采用ＩｍａｇｅＰｒｏＰｌｕｓ６.０图像分析系统对创面面积进行测定ꎬ并计算创面愈合率ꎮ创面愈合率＝(给药前创面面积－给药后创面面积)/给药前创面面积ˑ１００％ꎮ１.４.３㊀ＨＥ染色㊀麻醉大鼠后ꎬ分离创面组织及创面周边肉芽组织ꎬ部分创面及创面周边肉芽组织经固定㊁脱水㊁包埋后切片及脱蜡和水化ꎬ随后进行ＨＥ染色ꎬ最后在显微镜下观察染色结果并拍照ꎬ录入ＭＰＩＡＳ－４００彩色病理图图文分析系统ꎬ观察新生毛细血管数ꎮ１.４.４㊀大鼠创面组织中炎性因子的检测㊀创面组织及创面周边肉芽组织经研磨充分后ꎬ离心取上清㊁严格根据ＥＬＩＳＡ试剂盒检测大鼠创面组织中ＩＬ－６㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α水平ꎮ１.４.５㊀免疫组化检测ｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１的表达㊀创面组织切片经脱蜡和水化㊁过氧化氢处理后ꎬ滴加山羊血清封闭３５ｍｉｎꎬｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１一抗(１ʒ１０００)在４ħ孵育过夜ꎬ加入二抗(１ʒ２０００)在３７ħ孵育６０ｍｉｎ㊁经ＤＡＢ㊁苏木精染色ꎬ最后在光学显微镜下随机取６个视野观察ꎬ并使用Ｉｍａｇｅ－ＰｒｏＰｌｕｓ６.０分析ｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１阳性细胞率ꎮ１.４.６㊀ｑＲＴ－ＰＣＲ检测ＩＬ－６㊁ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ表达㊀ＴＲＩＺｏｌ试剂提取创面组织的总ＲＮＡ㊁利用ＡＭＶ逆转录酶合成ｃＤＮＡꎬ并以ｃＤＮＡ为模板配置ｑＲＴ－ＰＣＲ反应体系ꎮＩＬ－６上游引物:５ᶄ－ＣＡＴＣＣＡＧＴＴ￣ＧＣＣＴＴＣＴＴＧ－３ᶄ和下游引物:５ᶄ－ＴＡＴＣＣＡＧＴＴＴＧＧ￣ＴＡＧＣＡＴＣＣ－３ᶄꎻＳＴＡＴ３上游引物:５ᶄ－ＴＧＴＴＧＧＡＧ￣ＣＡＧＣＡＴＴＣＴＴＣ－３ᶄ和下游引物:５ᶄ－ＧＧＴＣＡ￣ＣＡＧＡＣＴＧＧＴＴＧＴＴＴＣ－３ᶄꎻＧＡＰＤＨ上游引物:５ᶄ－ＡＣＡＧＣＡＡＣＡＧＧＧＴＧＧＴＧＧＡＣ－３ᶄ和下游引物:５ᶄ－ＴＴＴＧＡＧＧＧＴＧＣＡＧＣＧＡＡＣＴＴ－３ᶄꎻＩＬ－６㊁ＳＴＡＴ３以ＧＡＰＤＨ为内参ꎬ以２－ΔΔＣＴ法计算各组组织中相对表达量ꎮ１.４.７㊀Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法检测大鼠创面组织中ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３通路蛋白表达㊀提取创面组织总蛋白ꎬ对蛋白进行定量㊁电泳分离㊁转膜ꎬ最后再分别加ＶＥＧＦ(１ʒ２０００㊁ＴＧＦ－β１(１ʒ２０００)㊁ＩＬ－６(１ʒ２０００)㊁ＳＴＡＴ３(１ʒ１０００)㊁ｐ－ＳＴＡＴ３(１ʒ１０００)㊁ＧＡＰＤＨ(１ʒ２０００)一抗４ħ孵育过夜ꎬ加入二抗(１ʒ１０００)在３７ħ孵育９０ｍｉｎꎮＩｍａｇｅＪ软件分析蛋白的相对表达水平ꎮ１.５㊀统计与分析㊀实验数据用ＧｒａｐｈｐＧａｌＰｒｉｓｍ９.０软件进行分析ꎮ计量资料以(ｘʃｓ)表示ꎮ多组间的比较用单因素方差分析ꎬＳＮＫ－ｑ检验用于两组间的比较ꎮＰ<０.０５被认为差异具有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀鱼鳞膏对大鼠创面愈合的影响㊀与对照组比较ꎬ模型组大鼠创面愈合率显著降低(Ｐ<０.０５)ꎻ与模型组比较ꎬ鱼鳞膏组大鼠创面愈合率升高(Ｐ<０.０５)ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ激活剂组大鼠创面愈合率降低(Ｐ<０.０５)ꎬ结果见图１和表１ꎮ表１㊀各组大鼠创面愈合率的比较(ｘʃｓꎬｎ＝１２)组别鱼鳞膏剂量/ｇ创面愈合率(％)３ｄ７ｄ１４ｄ对照组０２１.５３ʃ１.７４５２.６９ʃ３.４５８５.７８ʃ６.３２模型组０８.３７ʃ１.０５＃２１.４９ʃ１.６３＃５３.７２ʃ３.６７＃鱼鳞膏组０.５１８.４６ʃ１.５９ә４７.８２ʃ２.５１ә８１.６３ʃ４.２１ә激活剂组０.５１２.３８ʃ１.１４∗３０.６１ʃ２.１９∗５７.６４ʃ３.３８∗㊀注:与对照组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与模型组比较ꎬәＰ<０.０５ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎮ２.２㊀鱼鳞膏对大鼠创面组织损伤的影响㊀对照组大鼠创面上皮细胞排列有序㊁成纤维细胞和毛细血管数量较多ꎻ与对照组比较ꎬ模型组大鼠创面组织结构不完整ꎬ有大量炎症细胞浸润㊁成纤维细胞和毛细图１㊀第０㊁３㊁７和１４天每组伤口表面愈合情况血管数量减少ꎻ与模型组比较ꎬ鱼鳞膏组大鼠创面组织结构稍显完整ꎬ炎症细胞浸润减少㊁成纤维细胞和毛细血管数量增加ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ激活剂组大鼠创面组织结构损伤严重ꎬ炎症细胞浸润增加㊁成纤维细胞和毛细血管数量降低ꎬ结果见图２和表２ꎮ图２㊀各组大鼠创面组织ＨＥ染色图(ˑ１００)表２㊀各组大鼠新生血管数的比较(ｘʃｓꎬｎ＝６)组别鱼鳞膏剂量/ｇ新生血管数(个)对照组０２５.１４ʃ１.６７模型组０７.３５ʃ１.０６＃鱼鳞膏组０.５２３.１９ʃ１.５４ә激活剂组０.５１６.４７ʃ１.２３∗㊀注:与对照组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与模型组比较ꎬәＰ<０.０５ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎮ２.３㊀鱼鳞膏对大鼠创面组织中炎性因子水平的影响㊀与对照组比较ꎬ模型组大鼠创面组织中ＩＬ－６㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α水平升高(Ｐ<０.０５)ꎻ与模型组比较ꎬ鱼鳞膏组大鼠创面组织中ＩＬ－６㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α水平降低(Ｐ<０.０５)ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ激活剂组大鼠创面组织中ＩＬ－６㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α水平升高(Ｐ<０.０５)ꎬ结果见表３ꎮ表３㊀各组大鼠创面组织中ＩＬ－６㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α蛋白水平比较(ｘʃｓꎬｎ＝６)组别鱼鳞膏剂量/ｇＩＬ－６(１０－１２ｇ ｍｇ－１)ＩＬ－１β(１０－１２ｇ ｍｇ－１)ＴＮＦ－α(１０－１２ｇ ｍｇ－１)对照组０１７.５３ʃ２.２９９５.３７ʃ１０.８６５.６８ʃ０.８４模型组０８６.６１ʃ６.２５＃２４１.２８ʃ１７.３５＃２１.３７ʃ１.５８＃鱼鳞膏组０.５３２.７８ʃ４.０２ә１３２.５６ʃ１２.８４ә９.５２ʃ１.０４ә激活剂组０.５５３.１４ʃ４.６７∗１８５.６１ʃ１５.３７∗１６.９８ʃ１.１５∗㊀注:与对照组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与模型组比较ꎬәＰ<０.０５ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎮ２.４㊀鱼鳞膏对大鼠创面组织中ｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１表达的影响㊀与对照组比较ꎬ模型组大鼠创面组织中ｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１表达水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎻ与模型组比较ꎬ鱼鳞膏组大鼠创面组织中ｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１表达水平升高(Ｐ<０.０５)ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ激活剂组大鼠创面组织中ｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１表达水平降低(Ｐ<０.０５)ꎬ结果见图３和表４ꎮ图３㊀各组大鼠创面组织ＣＤ３１㊁ｂＦＧＦ免疫组化染色表４㊀各组大鼠创面组织中ｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１表达比较(ｘʃｓꎬｎ＝６)组别鱼鳞膏剂量/ｇｂＦＧＦ阳性率(％)ＣＤ３１阳性率(％)对照组０２８.９４ʃ２.２０１９.５２ʃ１.４８模型组０１２.５７ʃ１.３８＃７.５６ʃ１.０２＃鱼鳞膏组０.５２５.６８ʃ２.１６ә１７.２９ʃ１.２３ә激活剂组０.５１８.７４ʃ１.４６∗１０.８４ʃ１.１６∗㊀注:与对照组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与模型组比较ꎬәＰ<０.０５ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎮ２.５㊀鱼鳞膏对大鼠创面组织中ＩＬ－６㊁ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ表达的影响㊀与对照组比较ꎬ模型组大鼠创面组织中ＩＬ－６㊁ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ表达水平升高(Ｐ<０.０５)ꎻ与模型组比较ꎬ鱼鳞膏组大鼠创面组织中ＩＬ－６㊁ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ表达水平降低(Ｐ<０.０５)ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ激活剂组大鼠创面组织中ＩＬ－６㊁ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ表达水平升高(Ｐ<０.０５)ꎬ结果见表５ꎮ表５㊀各组大鼠创面组织中ＩＬ－６㊁ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ表达比较(ｘʃｓꎬｎ＝６)组别鱼鳞膏剂量/ｇＩＬ－６ｍＲＮＡＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ对照组０１.００ʃ０.０１１.００ʃ０.０２模型组０２.４８ʃ０.２５＃２.６９ʃ０.３１＃鱼鳞膏组０.５１.１６ʃ０.１７ә１.３５ʃ０.２０ә激活剂组０.５１.９７ʃ０.２３∗２.１４ʃ０.２６∗㊀注:与对照组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与模型组比较ꎬәＰ<０.０５ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎮ２.６㊀鱼鳞膏对大鼠创面组织中ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ－β１及ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３通路相关蛋白表达的影响㊀与对照组比较ꎬ模型组大鼠创面组织中ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ－β１蛋白表达水平降低ꎬＩＬ－６㊁ｐ－ＳＴＡＴ３/ＳＴＡＴ３蛋白表达水平升高(Ｐ<０.０５)ꎻ与模型组比较ꎬ鱼鳞膏组大鼠创面组织中ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ－β１蛋白表达水平升高ꎬＩＬ－６㊁ｐ－ＳＴＡＴ３/ＳＴＡＴ３蛋白表达水平降低(Ｐ<０.０５)ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ激活剂组大鼠创面组织中ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ－β１蛋白表达水平降低ꎬＩＬ－６㊁ｐ－ＳＴＡＴ３/ＳＴＡＴ３蛋白表达水平升高(Ｐ<０.０５)ꎬ结果见图４和表６ꎮＡ.对照组ꎻＢ.模型组ꎻＣ.鱼鳞膏组ꎻＤ.激活剂组图４㊀Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测各组创面组织中ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ－β１及ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３通路蛋白表达表６㊀各组大鼠创面组织中ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ－β１及ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３通路蛋白表达比较(ｘʃｓꎬｎ＝６)组别鱼鳞膏剂量/ｇＶＥＧＦ/ＧＡＰＤＨＴＧＦ－β１/ＧＡＰＤＨＩＬ－６/ＧＡＰＤＨｐ－ＳＴＡＴ３/ＳＴＡＴ３对照组０１.３６ʃ０.１３１.５７ʃ０.１５０.２５ʃ０.０６０.１３ʃ０.０２模型组００.１８ʃ０.０３＃０.４５ʃ０.０８＃１.６７ʃ０.１３＃０.８７ʃ０.０９＃鱼鳞膏组０.５１.２４ʃ０.１２ә１.４９ʃ０.１３ә０.５８ʃ０.０７ә０.２１ʃ０.０５ә激活剂组０.５０.６１ʃ０.０７∗０.８２ʃ０.１１∗１.０３ʃ０.１０∗０.６４ʃ０.０８∗㊀注:与对照组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与模型组比较ꎬәＰ<０.０５ꎻ与鱼鳞膏组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎮ３㊀讨论难愈性皮肤溃疡是一种病理反复性炎症反应ꎬ导致长期不愈ꎬ具有发病率高ꎬ病程长ꎬ预后较差的特点[７]ꎮ目前ꎬ难愈性皮肤溃疡创面愈合是临床创面修复的一大难题ꎬ如创面得不到及时清理和治疗ꎬ容易伴发感染ꎬ形成坏疽ꎬ导致截趾㊁截肢ꎻ若病情发展迅速ꎬ甚至会威胁生命[８－９]ꎮ中医认为ꎬ难愈性皮肤溃疡归属于 席疮 顽疮 脱疽 等病证范畴ꎬ其中医致病机理为气阴虚引起血瘀ꎬ局部脉络失畅且伴湿热ꎬ进而导致血肉腐败ꎬ脏腑失调[１０]ꎮ中医药治疗难愈性皮肤溃疡有着悠久的历史ꎬ而且疗效确切[１１]ꎮ鱼鳞膏由鱼鳞胶㊁麻油㊁凡士林等制备而成ꎬ其中鱼鳞胶为主要成分ꎬ具有润肤止血㊁敛疮生肌之功效ꎬ为君药ꎮ鱼鳞胶性温ꎬ味咸ꎬ有祛瘀生新㊁敛疮生肌之功效ꎮ现代研究也表明ꎬ鱼鳞富含胶质蛋白ꎬ具有保护创面㊁止血㊁抗炎㊁镇痛的作用ꎬ能促进组织细胞生长[１２－１３]ꎮ血管生成在整个伤口修复过程中至关重要ꎬ血管提供祖细胞㊁氧气和营养物质ꎬ以维持伤口部位的增殖和重塑ꎮｂＦＧＦ㊁ＶＥＧＦ和ＴＧＦ－β１被认为是皮肤伤口修复的重要生长因子ꎮ研究表明ꎬｂＦＧＦ可促进新的血管形成和创伤组织内的细胞增殖进而加速创伤的愈合[１４]ꎮＣＤ３１是一种内皮细胞标志物ꎬ可以反映血管生成程度[１５]ꎮ在组织修复过程中ꎬＶＥＧＦ被认为是血管生成的重要调节因子ꎬ已被证明可促进血管内皮细胞的增殖㊁分化和血管生成㊁诱导肉芽组织的形成ꎬ从而促进伤口修复[１６]ꎮＴＧＦ－β１参与成纤维细胞增殖ꎬ胶原蛋白合成和细胞外基质重塑㊁血管生成和伤口愈合等多种生物学过程[１７]ꎮ本研究发现ꎬ鱼鳞膏可促进创面组织中ｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１㊁ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ－β１蛋白表达ꎬ促进新生毛细血管形成㊁减少炎性浸润㊁有效促进创面愈合ꎮ提示鱼鳞膏可作为难愈性皮肤溃疡的潜在治疗药物ꎮ现代研究表明皮肤溃疡愈合是一个动态的过程ꎬ可分为连续而又相互重叠的３个阶段:炎症反应期㊁肉芽组织形成期(包括血管生成和上皮化)及基质形成和重塑期[１８]ꎮ炎症反应期是创面愈合的第一个阶段ꎬ也是十分重要的阶段ꎮ过度和持续的炎症会产生不利于伤口愈合的环境ꎬ伤口愈合缓慢或无法愈合的风险更大ꎮ已发现难愈性皮肤溃疡患者血液中ＩＬ－６㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α等促炎细胞因子显著水平升高[１９]ꎮＩＬ－６是一种多效性细胞因子ꎬ在免疫㊁组织再生和炎症反应中发挥重要作用ꎬ从局部病变向全身发送炎症信号ꎬ它刺激免疫细胞募集单核/巨噬细胞ꎬ反过来ꎬ这些免疫细胞产生更多的炎症因子来募集更多的巨噬细胞ꎬ驱动炎症级联反应ꎬ引起持续的组织损伤ꎬＳＴＡＴ３可以介导响应ＩＬ－６细胞因子家族的基因转录[２０]ꎮＳＴＡＴ３参与调节细胞分化㊁凋亡及血管生成ꎮ研究发现ꎬ抑制ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３信号通路ꎬ可减少ＩＬ－６/ＳＴＩＮＧ通路引起的持续炎症ꎬ并改善糖尿病伤口修复ꎬ是糖尿病组织损伤的可行治疗策略[４]ꎮ本研究还发现ꎬ鱼鳞膏可降低大鼠创面组织中ＩＬ－６㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α炎性因子的水平㊁ＩＬ－６㊁ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ及蛋白表达水平ꎮ而使用ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３通路激活剂后ꎬＩＬ－６㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α炎性因子水平明显升高ꎬ而血管生成和创面愈合相关蛋白ｂＦＧＦ㊁ＣＤ３１㊁ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ－β１表达水平则明显降低ꎮ提示鱼鳞膏可能通过抑制ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３信号通路ꎬ抑制炎症反应ꎬ促进难愈性皮肤溃疡大鼠血管形成及创面愈合ꎮ综上所述ꎬ鱼鳞膏具有抑制炎症反应ꎬ促进难愈性皮肤溃疡大鼠血管形成及创面愈合的作用ꎬ其作用机制可能与抑制ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３信号通路有关ꎮ本研究为难愈性皮肤溃疡的临床治疗提供了实验依据ꎮ但鱼鳞膏促进难愈性皮肤溃疡创面愈合其他分子机制及通路仍需进一步的研究ꎮ参考文献:[１]㊀ＷＥＮＱꎬＬＩＵＤＹꎬＷＡＮＧＸꎬｅｔａｌ.Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆｏｚｏｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｃｈｒｏｎｉｃａｌｌｙｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｗｏｕｎｄｓａｎｄｕｌｃｅｒｓ[Ｊ].ＩｎｔＷｏｕｎｄＪꎬ２０２２ꎬ１９(４):８５３－８７０. 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丹黄散促进糖尿病足溃疡大鼠创面毛细血管新生
丹黄散促进糖尿病足溃疡大鼠创面毛细血管新生目的将中药丹黄散外敷用于糖尿病大鼠足溃疡创面，观察其对溃疡创面的促愈作用，探讨其促愈机制。
方法建立糖尿病大鼠足溃疡模型，设12只中药组、12只西药组、12只空白组，另设12只正常组，空白组与正常组不添加干预方法，西药组采用生长因子凝胶外敷，中药组采用丹黄散外敷。
测量不同时间点大鼠溃疡面的愈合面积，通过HE染色、Masson染色观察创面新生组织内毛细血管和成纤维细胞的增生情况。
结果对4组大鼠不同时间点愈合率进行比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
中药组、西药组与空白组比较，能明显促进创面的愈合，加快创面愈合的速度，缩短愈合时间（P=0.001）。
HE染色、Masson染色观察显示，中药组与西药组创面组织中炎性细胞较之空白组与正常组减少，新生毛细血管及成纤维细胞增多。
结论丹黄散可明显提高创面的愈合率，促进溃疡的愈合，其机制可能与促进创面新生毛细血管形成、促进成纤维细胞的增殖有关。
标签：丹黄散；创面愈合；血管新生；成纤维细胞；中医药糖尿病足的发病机制极其复杂且难以愈合，存在多种学说。
有学者认为，糖尿病患者体内高血糖持续状态和晚期糖基化终末产物的大量蓄积可以造成血管的损伤，这可能是导致糖尿病足溃疡难以愈合的原因[1]。
糖尿病足存在毛细血管与神经病变，中医脉络学说认为糖尿病足中血管的损伤尤其是微血管损伤可造成溃疡发生发展和迁延不愈。
中药丹黄散由丹参、大黄、当归、沉香、松香、没药共6味传统中药组成，具有清热解毒、活血利湿，祛腐生肌等功效，可明显促进创面的愈合[2]。
该实验将丹黄散外敷于糖尿病大鼠溃疡创面，观察不同时间的创面愈合率和新生创面的毛细血管增生情况，探讨丹黄散促愈糖尿病足溃疡的作用机制，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料1.1.1 实验动物SPF级200 g左右雄性SD大鼠，购自重庆医科大学动物研究所。
45只高脂高糖饲料喂养一个月，隔夜禁食后腹腔注射10%STZ 40 mg/kg，3 d后测空腹血糖大于16.7 mmol/L为成模糖尿病大鼠。
神效生肌散促进糖尿病足溃疡创面修复疗效观察
神效生肌散促进糖尿病足溃疡创面修复疗效观察徐洪涛;杨沁彤;尹凌峰;曹烨民;方豫东【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2018(031)009【摘要】目的:观察神效生肌散促进糖尿病足溃疡创面修复的临床疗效;方法:将糖尿病足溃疡患者126例按随机数字表法分为治疗组65例和对照组61例,2组均予降压、降糖等常规处理及抗感染等治疗,治疗组在此基础上外敷神效生肌散,对照组在此基础上外敷贝复剂,2个月后观察治疗前后2组患者患足创面大小、创面愈合率、创面愈合时间及安全性.结果:治疗组创面肉芽生长情况、创面愈合率、创面愈合时间均优于对照组;总有效率治疗组为96.92％;对照组为86.89％,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:神效生肌散修复糖尿病足溃疡创面疗效优于贝复剂.【总页数】3页(P115-117)【作者】徐洪涛;杨沁彤;尹凌峰;曹烨民;方豫东【作者单位】上海市中西医结合医院,上海 200082;上海市中西医结合医院,上海200082;上海市中西医结合医院,上海 200082;上海市中西医结合医院,上海200082;上海市中西医结合医院,上海 200082【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.人参养荣汤促进糖尿病足溃疡患者创面修复临床观察 [J], 敖小青;吴俊;吴帅2.乳没生肌散治疗糖尿病足溃疡创面的疗效观察 [J], 周华3.神效生肌散促进糖尿病足溃疡创面修复疗效观察 [J], 徐洪涛; 杨沁彤; 尹凌峰; 曹烨民; 方豫东4.穿支皮瓣修复糖尿病足溃疡创面的疗效观察与围手术期护理 [J], 陈桂芳; 刘利; 胡沣; 石磊5.神效生肌散对糖尿病足溃疡创面的修复作用 [J], 周创业;彭金军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
舒血宁注射液联合rhaFGF、庆大霉素注射液外敷治疗糖尿病足部溃疡32例参考模板
舒血宁注射液联合rh-aFGF、庆大霉素注射液外敷治疗糖尿病足部溃疡32例【关键词】降血糖药糖尿病足投药局部胰岛素成纤维细胞生长因子注射剂糖尿病足部溃疡是糖尿病的严重并发症之一，是一种慢性病，进行性波及到大小血管、神经、肌腱、骨骼等部位，截肢致残率、死亡率很高。
糖尿病足部溃疡分表皮溃疡和深部溃疡2种，前者指皮肤全层损伤但未扩展到真皮层，后者指皮肤全层损伤并扩展到真皮层，可累及到肌肉、肌腱、骨和关节等［1］。
2004-06—2007-06，我们采用舒血宁注射液联合重组人酸性成纤维细胞生长因子(rh-aFGF)、庆大霉素注射液局部换药治疗糖尿病足部溃疡32例。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料全部66例均为本院外科糖尿病足部溃疡患者，门诊33例，住院33例；随机分为2组。
治疗组32例，男18例，女14例；年龄48～84岁，平均68岁；糖尿病病程5～18年，平均8.2年；足部溃疡病程4～72个月，平均18个月；糖尿病足Ⅱ级16例，Ⅲ级13例，Ⅳ级3例。
对照组34例，男20例，女14例；年龄40～80岁，平均60岁；糖尿病病程3～15年，平均8年；足部溃疡病程4～70个月，平均17个月；糖尿病足Ⅱ级17例，Ⅲ级14例，Ⅳ级3例。
2组病例一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。
1.2 诊断标准①观察病例诊断符合1997年美国糖尿病协会(DAD)的标准［2］，为2型糖尿病。
②足部溃疡符合Wagner分类法［3］II～IV级。
③足部灌注良好，踝收缩压/臂收缩压(ABI值)＞0.7，排除合并严重并发症和其他严重疾病者。
1.3 治疗方法1.3.1 内科综合治疗①控制血糖。
采用饮食疗法，适当运动，静脉或皮下注射胰岛素，使空腹血糖≤6.0～7.0 mmol/L，餐后血糖≤8.0～9.0 mmol/L；②控制感染。
根据创面进行细菌培养，选择有效抗生素，根据创面严重程度给予静脉滴注或口服；③改善血液循环及足部血供，予以丹参、丹红、川芎嗪注射液等活血化瘀药物静脉滴注，每日1次，2周为1个疗程；④全身支持治疗。
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中国中西医结合急救杂志 ２ １ 年 ７ ０２ 月第 １ 卷第 ４ Ｃ ｉ Ｊ Ｃ ｒ ａｅ Ｊ ｌ２ １ ， ｏ １， ｏ ９ 期 ｈｎ Ｍ ＷＭ ＣｉＣ ｒ ， ｙ ０２ Ｖ １ ９ Ｎ ． Ｔ ｔ ｕ ． ４
・ ２１ ・ ３
・
论 著 ・
生肌膏联合德莫林 治疗糖尿病足溃疡的实验研究
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中图 分类 号 ： ２ ５５； ６ ２１ Ｒ ８． Ｒ ３． 文 献标 识 码 ： Ａ ＤＯＩ １ ．９ ９ ｉ ｎ １ ０ — ６ １２ １ ．４ ０ ７ ： ０ ３ ６ ｓ ． ０ ８ ９ ９ ． ０ ２ ０ ． ０ ｓ
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孙 海 东，储 君 ，刘 军， 马程 ，杨 剑
（ 武警后勤学 院附属 医院普通外科 ，天津 ３ ０ ６ ０ １ ２）
【 摘要】 目的 评估生肌膏联合德 莫林治疗大 鼠糖 尿病足溃疡 的治疗 效果 。方法 采用腹腔注射链 脲佐 菌素 ４ ／ｇ复制糖 尿病 大鼠模型； ５ｍｇｋ 饲养 ２ 个月后于大 鼠后足背部按 Ｗａｎ ｒ 级 ３级标准制备烫伤溃疡模 型。 ｇｅ分 ２ 只 制模 后 尾静 脉 血 糖 ＞１ ０ ６ｍｍｏ／ ｌ Ｌ的糖 尿 病足 溃 疡 模 型 大 鼠按 随机 数 字表 法 分 为实 验 组 和对 照 组 ， 每 组１ ０只， 两组 在治 疗 的前 ３ｄ均 给予 生肌 膏， 实验 组 ５ｄ后改 用 德莫 林 。治疗 ３７ １、５ｄ测量 溃疡 愈合 情 、、 １１ 况 。结果 两组 治疗后 溃 疡 面 积 ｃ ） 随治疗 时 间延 长呈 明显 减 小 的趋 势， 前一 时间点 比较 ， 异 均 ｍ 均 与 差 有统计 学意义 （ Ｐ ．１ ； 均 ＜００ ） 治疗 ３ｄ７ｄ对照组与实验 组 比较差异无统计 学意义 （ ： ．４ ＋００ ５比 ０５９ 、 ３ｄ ０５ ０ ．３ ． ± ５ ００３ ７ｄ： ．６ ＋００ ８比 ０４ ９ ．３ ， Ｐ＞００ ）治 疗 １ ｄ １ ．１ ， ０４ ０ ．１ ． ±００ ５ 均 ３ ． ， ５ １ 、５ｄ实 验 组 较 对 照 组 缩 小 更 显 著 （ １ｄ： １ ０３ ０ ．３ ． ±００ ５比 ０３ ０ ． ５ １ ０２ ０ ． ５比 ０３０ ．２ ， ＜００ ５ ．８ ±００ ，５ｄ： ．４ ±００ ２ ２ ．１ ±００ ６ Ｐ ． ５和 Ｐ ．１。结 论 在 溃疡 后期 联 ＜００ ） 合应 用生 肌膏 和德莫 林 对加 快糖尿 病足 溃疡愈合有一定 的促 进 作用 。 【 关键词】 糖尿病足溃疡 ； 生肌膏 ； 德莫林 ；中西 医结合疗法
ｗ ｔ ｔｅ ｔｚ ｃ ｎ４ ／ ｇｏ ｃ ｏｉ ｄ ｃ ｄ ｌ ｏ ｉｂ ｔｓ Ａｆ ｒ ｎ ｈ ｆ ｉｈ ｆ ｔ ｅ ｄ ｎ ， ｃ ｏ ｄ ｎ ｅｌｖ ｌ ｉｈｓｒ ｐ ｏ ｏ ｉ ５ ｍｇ ｋ ｎ ｅｔ ｎ ｕ ｅ ｍｏ ｅ ｓ ｆ ａ ｅｅ ． ｔ ｍｏ ｔ ｓ ｇ ｅ ｉ ｇ ａ ｃ ｒ ｉ ｇ ｔ ｔ ｅ ｅ ｄ ｅ２ ｏｈ ａｆ ｏｈ ｏ ｒ ｄ ｎ ｔ ｅ Ｗ ａ ｎ ｒｃａ ｓｆ ａ ｉｎ．ｔ ｅ ｐ ｓｅ ｉ ｒｆｏ ｏ ｓ ｌｓ ｉ ｆｒ ｔｗ ｓ ｓ ａｄ ｄ ｔ ｒ ｐ ｒ ｎ ｕ ｃ ｒ Ｔ ｅ ｔ ｆ ａ ｅ ３ ｉ ｈ ｇ ｅ ｌ ｓ ｉ ｃ ｔ ｇ ｉ ｏ ｈ ｏ ｔｒｏ ｔｄ ｒ ａ ｋ ｎ ｏ ａ ａ ｃ ｌ ｅ ｏ ｐ ｅ ａ ｅ ａ ｌｅ ． ｗ ｎ ｙ ｏ
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