14固有免疫08

三、自然杀伤细胞 （natural kiiler cell, NK）
来源：骨髓淋巴样干细胞 发育、成熟：依赖骨髓、胸腺微环境。 分布：外周血（占淋巴细胞5%-7%） 脾脏等

表面标记
CD56+、CD16+ （FcγRⅢ）
TCR-
mIg-（BCR-）
NK细胞是体内一类无 T、B细胞特征性表 面标志的细胞，也叫第三群淋巴细胞。 NK细胞形态学特点是胞浆内有许多苯胺 颗粒，又称大颗粒淋巴细胞(LGL) ， NK细胞无需 Ag预先致敏就可直接杀伤病 毒感染细胞、肿瘤细胞，属于非特异性免疫 细胞。 NK细胞对自身组织细胞不显示胞毒作用。
NK细胞对靶细胞的杀伤机制：
ADCC 释放穿孔素 释放颗粒酶 表达FasL 分泌TNF-α
识别MHC-I类分子的活化或抑制受体
1、活化性杀伤细胞受体（AKR）：跨膜区与带
ITAM基序的分子非共价结合,获得转导活化信号的 功能.
活化性KIR：KIR-2DS/3DS 活化性KLR：CD94/NKG2C-D
未成熟DC:
高表达IgG Fc受体、C3b受体、某些模式 识别受体，低表达MHCⅠ/Ⅱ类分子、共刺激 分子、粘附分子。其摄取、加工处理抗原能 力强，而提呈抗原激发免疫应答能力弱。
成熟DC：
高表达MHCⅡ/Ⅰ类分子和共刺激分子 （如B7和ICAM），其摄取、加工处理抗原能 力弱，而提呈抗原、启动免疫应答能力强。
3、血-胎屏障
由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛 膜滋养层细胞组成。可防止母体的病 原微生物等有害物质进入胎儿体内。
细胞与细胞之间的紧密连接是形成内部屏障的主要原因
第二节 固有免疫细胞
吞噬细胞 树突状细胞 （DC） 自然杀伤细胞 （NK细胞） NKT细胞 γδT细胞 B1细胞 肥大细胞 嗜酸性、嗜碱性粒细胞等
分泌细胞因子，参与免疫调节： IL-1：促进T、B细胞活化、增殖 TNF-α：促进CTL活化、增殖、分化； 诱导细胞凋亡 IL-6：促进B细胞增殖、分化、分泌抗体 IL-12、IL-18：促进T细胞、NK细胞增殖分 化，增强杀伤活性 IL-10:下调免疫应答
二、树突状细胞 （Dendritic cell，DC）
5、乙型溶素
主要由血小板释放的碱性多肽 对革兰阳性菌细胞膜产生破坏作用。
第四节 固有免疫应答
一、固有免疫应答的作用时相
瞬间固有免疫应答阶段（感染0~4小时） 补体被激活，产生活性片段；中性粒细胞浸润和 活化。 早期固有免疫应答阶段（感染后4~96小时）
周围组织巨噬细胞募集和活化，吞噬能力增强并分 泌多种细胞因子，扩大免疫效应。
4、加工提呈抗原、启动适应性免疫应答
将外源性抗原、内源性抗原加工处理成小分子 抗原肽，与MHC分子结合形成抗原肽MHCⅡ/Ⅰ分子复合物，表达在Mφ膜，供 CD4+/CD8+ T细胞识别； 为T细胞活化提供第一、第二信号，启动适应 性免疫应答； 将抗原异物降解产物排出胞外，可供B细胞直 接识别。
5、免疫调节作用
1、Mφ对病原体等异物的杀伤消化和清除
1）杀伤机制 氧依赖性杀菌系统： ROI系统 活性氧中介物（ H2O2、O2- ） RNI系统 活性氮中介物（NO） 氧非依赖性杀菌系统： 酸性pH、溶菌酶、防御素、乳铁蛋白。
2）消化 蛋白水解酶、脂肪酶、核酸酶等消化解。
3）清除 胞吐作用排出 加工处理成小分子肽，与MHC分子结合形 成抗原肽-MHC分子复合物，表达在Mφ膜， 供T细胞识别，启动适应性免疫应答。
1、组织屏障 2、固有免疫细胞 3、固有免疫分子（体液因素）
固有免疫应答的作用：
• 抗感染免疫
• 启动、调节适应性免疫应答
• 协助适应性免疫应答发挥效应
作用机制 1、通过免疫屏障作用阻止病原体入 侵、定植和繁殖 2、诱发炎症反应 补体、溶菌酶、 吞噬细胞、NK细胞等。 3、抗原提呈，启动适应性免疫应答。
2、参与和促进炎症反应
Mφ表达：MCP-1受体、GM-CSF受体、M-CSF 受体、IFN-γ受体 被募集并活化 促进炎症反应： 分泌趋化性细胞因子、促炎性细胞因子、 酶类，对机体有益/有害。
3、对肿瘤、病毒感染等靶细胞的杀伤
活化的Mφ 释放活性氧中介物、活性氮中介物、酶类 等细胞毒物质破坏靶细胞； 分泌TNF，诱导靶细胞凋亡； 通过ADCC效应，杀伤靶细胞。
六、B-1细胞：


分布 腹腔、胸腔和肠粘膜固有层中
表面标志 CD5+、CD11b+、mIgM+、CD23-
抗原识别谱窄（主要为多糖抗原、自身抗原）
应答特点
1） BCR 直接结合多糖抗原，发生交联而被激活； 2）产生以IgM为主的低亲和力抗体； 3 ）无抗体 Ig 类别转换；无免疫记忆；无再次应 答。
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
骨髓
多能干细胞 髓样干细胞
血液
单 核 细织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞
肝：枯否细胞
脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞
单核母细胞
浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞
神经组织：小胶质细胞
前单核细胞 单核细胞
骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
（一） Mφ的表面受体 1. 非调理性受体（模式识别受体，PRR） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR2、 TLR4）
•
功能：
1）产生抗菌抗体，抵御微生物感染； 2）产生自身抗体，清除自身抗原； 3）产生致病性自身抗体，诱发自身免疫病。
第三节 固有体液免疫分子及其主要作用
一、补体系统
补体 存在于正常血清中。
补体系统的旁路途径和MBL途径在天然免疫中 发挥重要作用。
MBL途径的激活是急性期反应蛋白中的MBL与 病原体甘露糖残基结合再与丝氨酸蛋白酶结 合，激活C4和C2。 旁路途径的激活是由LPS、酵母多糖、葡聚糖 等直接激活。
一、吞噬细胞（ phagocyte ）
大吞噬细胞：包括血中的单核细胞和组 织中的巨噬细胞，两者组成单核吞噬细 胞系统
小吞噬细胞：外周血中的中性粒细胞
中性粒细胞
1.主要膜分子 (1)补体受体：CR1、CR3 和 CR4 (2)Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、 IgA Fc受体 (3)其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
第一节 组织屏障及其作用
1、皮肤粘膜及附属成分 物理屏障：致密的结构阻挡病原菌的
侵入，肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、 尿液冲洗。
化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺
分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和 消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等
微生物屏障：正常菌群
物 理 化 学 屏 障
2、血-脑屏障
由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁及包 裹在壁外的星状胶质细胞形成的胶质 膜组成。其结构致密，能阻挡病原微 生物及其毒性产物进入脑组织或脑脊 液，从而保护中枢神经系统。
2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关 键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag FcγR 吞噬、杀伤； 细菌荚膜 机体 IgM抗体 激活补 体 CR 吞噬。
单核吞噬细胞系统（MPS）
组成
骨髓前单核细胞 外周血单核细胞（Mon） 组织巨噬细胞（Mφ）。
2、抑制性杀伤细胞受体（IKR）：胞浆区含
ITIM，介导抑制信号，使NK丧失杀伤活性。 抑制性KIR：KIR-2DL/3DL 抑制性KLR： CD94/NKG2A-B
识别非MHC-I类分子的杀伤活化受体 1、NKG2D：通过与带ITAM基序的分子非共价结合,获得
转导活化信号的功能. 配体是表达在一些肿瘤细胞表面的MHCI类链相关分 子（MICA/B）
作用 补体的活性片段通过趋化作用（ C3a、 C5a）、调理作用（ C3b、C4b ）、免疫黏附 作用促进吞噬，引发炎症反应，以及攻膜复 合体的溶菌、病毒溶解作用，增强抗感染作 用。
补体的抗感染作用
二、细胞因子、黏附分子
促进炎症反应： 促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN)可致炎、致热、促 进肝脏合成急性期蛋白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫 细胞、抑制病毒复制及胞毒作用。 介导和参与淋巴细胞归巢 介导T细胞与APC结合启动特异性免疫应答 抗病毒作用 ：IFN 增强抗肿瘤作用：IFN-γ、GM-CSF激活Mφ， IFN-γ/β、IL-1、IL-12激活NK细胞。
五、γδT细胞
1、分布 ：黏膜上皮层、外周血。很少进入 再循环。
2、表型: TCR-CD3 ，且TCRγδ型 CD4-CD8- 或CD8+
3、TCR分子多样性有限，抗原识别谱相对窄。 可识别多肽抗原和非多肽抗原。识别多肽 抗原无 MHC 限制性；可识别非经典 MHC-Ⅰ相 关分子（ CD1 、 MIC）提呈的抗原；对 HSP有 特殊亲和力。 4 、作为具有原始受体的第一线防御细胞，在皮 肤黏膜免疫防御功能中起重要作用；具有杀瘤 作用和对坏死组织的清除作用；分泌多种细胞 因子参与免疫调节。
第十四章 固有免疫系统及其应答
固有免疫（innate immunity）
非特异性免疫（nonspecific immunity） 个体在长期种系发育和进化过程中逐 渐形成的防御功能，属天然免疫。 特点：先天具有可稳定遗传；作用快； 无特异性；无记忆性；同种不同个体间 差异不大。
固有免疫系统的组成
四、NKT细胞
1、分布：骨髓、肝脏、胸腺等。 2、表型: CD56+ （NK1.1分子） TCR-CD3 ，且TCRαβ型 CD4-CD8- 或CD4+
3、识别特点： 由CD1分子提呈的磷脂类和糖脂类抗原； 无MHC限制； TCR多样性不足。
4、功能： 细胞毒作用 ： 分泌穿孔素 ，溶解靶细胞 通过fas/fasL途径，诱导靶细胞凋亡 免疫调节作用 ： 分泌IL-4,诱导Th2细胞分化 分泌IL-12,IFN-γ,诱导Th1细胞分化