免疫-第七章 固有免疫

2、识别 吞噬细胞表达多种受体。 （1）甘露糖受体——识别病原体细胞壁糖蛋白和糖脂
分子末端的甘露糖和岩藻糖残基；
（2）IgGFc受体—FcγRⅠ （3）补体受体： （4）Toll样受体（TLR）：刺激细胞杀菌活性并分泌细 胞因子。
3、吞噬：巨噬细胞通过其受体与病原体等抗原性异物 结合后，经吞噬或吞饮将病原体摄入胞内形成内体， 内体与溶酶体结合为内体溶酶体。
三、固有免疫影响B细胞记忆、阴性选择和自身耐受
固有免疫应答作用时相
阶段 瞬时固有免疫 应答阶段 04 h
屏障阻挡； M吞噬； 补体旁路途径激活； 炎 症 介 质 致 局部 血 管 扩张、通透性增强； 中性粒细胞浸润。 （通常多数感染终止 于此时相）
（一）PRR的生物学特征
1、较少多样性 2、非克隆性表达：同一类型细胞（如巨噬细胞） 表达的PRR具有相同的特异性。 3、介导快速生物学反应：一旦识别，即刻被激 活并发挥效应，无需细胞增殖。 （二）PRR的类别：
分泌型PRR：MBL、C-反应蛋白
巨噬细胞内吞型PRR：甘露糖受体、清道夫受体
信号转导型受体：Toll样受体
(3)生物学屏障：寄居在皮肤、 黏膜表面 的正常菌 群 ，通 过竞争结 合 、 竞争 营养或 分泌某些 物质 ，起 到了生 物屏障的作用。
3、体内屏障
(1)血-脑屏障： 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁及包在其外的 星状胶质细胞组成，以保护中枢神经系统。 (2)血-胎屏障： 由母体子宫内膜的基蜕膜及胎儿的绒毛膜滋养 层细胞构成。不影响母子间营养物资交换，但可 防止母体的病原体及有害物资进入胎体。 (3)血-胸腺屏障： 位于胸腺皮质，功能是限制大分子抗原物质进 入胸腺实质。
NKp30/CD3ζζ、NKp44/DAP12，配体为非HLAⅠ类分子。
NK细胞主要生物学功能 非特异性杀伤作用 抗感染
抗肿瘤作用
免疫调节作用
第5节
其他免疫相关细胞
1．嗜酸粒细胞：超敏反应、抗寄生虫感染
2．嗜碱粒细胞：介导超敏反应
3．肥大细胞：介导超敏反应 4. 红细胞：免疫粘附
5. 血小板
主要分布于外周血、脾脏和肝脏，在淋巴结和其他组 织中也有少量存在 NK细胞无需抗原预先致敏，即可直接杀伤肿瘤细胞和 病毒感染细胞，而对机体正常自身细胞无杀伤作用 人TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞为NK细胞。
NK细胞杀伤功能相关的调节性受体
活化性杀伤细胞受体：其与相应配体结合可激发
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
骨髓
多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞
血液
单核细胞
组
巨噬细胞
结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞
织
脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞
浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞
神经组织：小胶质细胞
单核细胞
骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
单核/巨噬细胞表面标志： CD14：相对特异
二、δ T细胞 T细胞的TCR由和链组成。
T细胞组成性表达TCR-CD3复合受体分子，其TCR 缺乏多样性，可直接识别某些完整的多肽抗原，无 MHC限制性。
T细胞是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要 效应细胞；具有非特异性杀瘤作用。活化的 T细 胞可分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-、 GM-CSF和TNF-α等多种细胞因子，参与免疫调节。
第9章
固有免疫
第128页
第1节 固有免疫系统的组成
屏障结构
固有免疫细胞
固有免疫分子
（一）屏障结构
1、种间屏障，即种属免疫：指由遗传所决定某些种 属对特定感染因素的抵抗性。
2、皮肤粘膜屏障
(1)物理屏障：皮肤；黏膜上 皮细胞、肠蠕动、呼吸道 上皮纤毛的定向摆动、分 泌液和尿液的冲洗作用等。
(2)化学屏障：皮肤、黏膜的 附属器的 分泌物 ， 其中含 有多种杀 菌 、 抑菌 物质 ， 构成了化 学屏障： 汗腺分 泌的 乳 酸 、 皮脂腺 分泌的 不饱和脂 肪酸；粘 膜表面 黏液中的抗菌物质 、胃酸。
第7章
固有免疫细胞
95页
* 主要的固有免疫细胞 吞噬细胞、固有免疫样淋巴细胞、 NK细胞、树突状细胞
第1节
吞噬细胞
包括：中性粒细胞 单核/巨噬细胞 树突状细胞
中性粒细胞
是血液中数量最多的白细胞。
来源于骨髓，产生速率高，成人每天产生 1×1011个，但存活期短。 中性粒细胞胞浆中有中性颗粒。
第3节
固有免疫的生物学意义
一、固有免疫参与并调控适应性免疫应答的启动
APC为T细胞的活化提供第1活化信号。 APC为T细胞的活化提供第2活化信号。
二、固有免疫影响适应性免疫应答的强度与类型 固有免疫影响适应性免疫应答的强度
B细胞应答：BCR-共受体复合物 T细胞应答：B7/CD28共刺激信号
2、识别的靶分子结构：仅存在于微生物及其产物的某
些特征性结构，一般是特定类别微生物所共有、高度
保守的结构，不存在于哺乳动物细胞，统称为病原相
关分子模式（PAMP），因此，天然免疫不会与自身组 织结构发生反应。 3、识别的泛特异性：仅能识别不同种类的微生物，同 一种类的微生物表达相同PAMP。
一、病原相关分子模式（PAMP） • PAMP——一类或一群特定的微生物病原体（及其产 物）共有的某些非特异性、高度保守且对其生存和 致病必要的分子结构，其可被固有免疫细胞所识别。 是一群或一类特定微生物所共有的恒定结构。
（二）固有免疫分子
1、防御素：是一组耐受蛋白酶的小分子多肽，对细菌、真菌 和有包膜病毒具有直接杀伤作用。
2、补体系统：是参与固有免疫应答的最重要免疫效应分子， 具有多方面的生物学效应。
细胞溶破作用：旁路途径或MBL途径。
补体活化产物的作用：
C3a/C5a具有趋化和致炎作用，可吸引吞噬细胞到达感染部 位，使之活化并增强其吞噬、杀菌作用； C3a/C5a可直接激活肥大细胞，使其分泌一系列炎性介质和 促炎细胞因子，引起和增强炎症反应； C3b/C4b具有调理和免疫黏附作用，可促进吞噬细胞对病原 体和抗原-抗体复合物的吞噬、清除。
吞噬细胞的生物学功能： 1、募集和迁移（前提） （1）吞噬细胞穿越血管内皮：感染发生的最初1-2小时，在炎 性细胞因子、某些细菌组分或产物作用下，血管内皮细胞表 达E-选择素，粘附流经该血管的表达相应配体的吞噬细胞， 使之沿内皮细胞表面滚动。感染6-12小时后，吞噬细胞与内 皮细胞发生牢固黏附，最终导致吞噬细胞穿越血管而渗出到 组织间隙。 （2）吞噬细胞募集至感染灶： 趋化—免疫细胞可循局部环境中趋化因子的浓度梯度，向感 染灶定向运动。 趋化因子—能够介导免疫细胞定向运动的化学介质。趋化因 子包括：补体活化的碎片、病原体成分及其代谢产物、细胞 因子、炎性介质的等。
4、杀菌：在吞噬溶酶体内，通过氧依赖和氧非依赖杀 菌系统杀伤病原体。 5、消化和清除：病原体被杀伤后，在吞噬溶酶体内多 种水解酶作用下，可进一步被消化降解。大部分降解 产物通过胞吐作用排出胞外，有些被加工成抗原肽， 经MHC提呈给T细胞，启动特异性免疫应答。
中性粒细胞吞噬红细胞
RBC
单核巨噬细胞
TNF-α分泌增加。活化巨噬细胞可有效杀伤肿瘤和病
毒感染细胞。
在特异性抗体参与下，巨噬细胞也可借助ADCC效应 杀伤靶细胞。
5、分泌功能：活化巨噬细胞可分泌多种酶类、细胞 因子、补体成分等。
6、免疫调节作用：巨噬细胞可对IR发挥正、负调节 作用 –促进IR机制 抗原提呈、启动IR 分泌多种具有免疫增强作用的细胞因子 –抑制IR机制 过度活化的巨噬细胞可转变为抑制性巨噬细胞， 分泌抑制性细胞因子，抑制IR 7、促炎作用：可分泌多种炎性细胞因子，具有明显 致炎效应。
3、抗原处理及提呈： 巨噬细胞属专职抗原提呈细胞 4、抗微生物和胞毒作用：
静 息 巨 噬 细 胞 的 杀 伤 作 用 微 弱 ， LPS 或 细 胞 因 子 （如IFN-γ和GM-CSF等）可激活巨噬细胞，使之：
PRR和调理性受体表达增加； 胞内溶酶体数目及反应性氧中间物、氮中间物和 各种水解酶浓度显著增高；
具有趋化、吞噬和杀菌等多种生物学功能。
单核/巨噬细胞
血液中为单核细胞，组织中为巨噬细胞。
存活期长，在炎症部位可分裂。
胞浆中有溶酶体。
具有趋化、吞噬和杀菌等多种生物学功能。
树突状细胞
广泛分布于全身组织。 只在特定阶段有吞噬功能。 摄取抗原后可向次级淋巴组织迁移。
主要作用是抗原提呈。
NK细胞杀伤作用。
抑制性杀伤细胞受体：其与相应配体结合可抑制
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
NK细胞杀伤作用。
抑制性受体：占主导地位
KIR2DL、KIR3DL；CD94/NKG2A。配体为HLAⅠ类分子。
活化性受体：当抑制性受体不能活化时才能起作用
KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12，配体为HLAⅠ类分子。
CD94/NKG2C/DAP12；NKG2D/DAP10；NKp46/CD3ζζ 、
3、细胞因子：病原体感染机体后，可刺激免疫细 胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子，发挥非 特异性效应。 4、溶菌酶 是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存 在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。 可直接导致细菌溶解、破坏。 5、其他效应因子：氧自由基、一氧化氮等。
第2节
固有免疫的识别机制
1、识别的抗原种类：通常为微生物及其产物
第2节
固有免疫样淋巴细胞
一、B-1细胞 B-1细胞表达CD5，在个体发育过程中出现较早（胚胎期），具 有自我更新能力。主要定居于腹腔、胸腔以及肠壁固有层。 B-1细胞的BCR缺乏多样性，其识别的抗原主要包括：①某些细 菌表面共有的多糖抗原，如细菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖 和葡聚糖等；②某些变性的自身抗原，如变性红细胞、变性 Ig等。 B-1细胞产生抗体的应答具有以下特点： ①接受多糖抗原刺激后，48小时内即可产生以IgM为主的低亲 和力抗体，这对机体早期抗感染免疫和清除变性自身抗原具 有重要作用； ②增殖、分化过程中不发生Ig类别转换； ③无免疫记忆，再次接受相同抗原刺激后，其抗体效价与初 次应答无明显差别。