细胞调亡与疾病
病理生理学12-细胞凋亡与疾病
apoptosis
凋亡的调控
凋亡信号的转导
特点：
①多样性：不同种类细胞有不同的信号转导系统
②偶联性：死亡信号转导系统与细胞增殖、分化过程
中的信号转导系统在一些环节上交叉、偶联
③同一性：不同凋亡诱导因素可通过同一信号转导系
统引起细胞凋亡
④多途性：同一凋亡诱导因素可经过多条信号途径触
发细胞凋亡
凋亡信号的转导
凋亡时细胞的形态学改变
凋亡小体
apoptosis
凋亡过程与调控
生化特征：
①胞浆内Ca2+浓度升高。 ②细胞内活性氧增多。 ③质膜通透性变大。 ④DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在 核小体之间切断形成~185bp为基数的有序 片段。 ⑤Ⅱ型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白酶 （Calpain）活性升高。
BcL-2:bcL-2基因是细胞凋亡研究中最受重视的癌基 因之一,其表达的蛋白质BcL-2蛋白最初发现于B-淋巴 细胞瘤/白血病-2（B cell lymphoma/Leukemia2,BcL-2)而得名，与线虫ced9基因表达的Ced-9分子 在结构上有同源性，具有抗凋亡作用。BcL-2的高表 达能阻抑多种凋亡诱导因素所引发的细胞凋亡。如γ射线、糖皮质激素、热休克、多种化疗药物。
Caspases的分子的结构特征
Caspases的分子均具有下列的结构特征： ①以无活性的Pro-Caspases形式存在。 ②在Pro-Caspases的N端均含有一段P2-P27的前 区域（Prodomain）。 ③活性形式均是由2个大亚基（17~20KD）和2个小 亚基（10~12KD）组成的杂四聚体。一分子ProCaspase只能分裂产生1个大亚基和1个小亚基 。 ④在大亚基的C端均含有QACXG（X=R.Q或G）的 活性中心，其中半胱氨酸（C）是必需氨基酸， 故 Caspase是属于半胱氨酸蛋白酶类。
细胞凋亡与疾病
细胞凋亡与疾病细胞凋亡是一种重要的生物学现象，它在维持生命平衡和正常发育过程中发挥着关键作用。
然而，当细胞凋亡受到异常调控时，会引发各种疾病的发生和发展。
本文将探讨细胞凋亡与疾病之间的关系，并介绍一些相关的研究进展。
一、细胞凋亡的基本机制细胞凋亡是一种程序性的细胞死亡过程，与坏死等非程序性细胞死亡方式不同。
细胞凋亡的发生和进行通常受到多种信号通路的调控。
最为重要的调控因子是Bcl-2蛋白家族，其中Bcl-2和Bax蛋白在细胞凋亡的调控中发挥着关键作用。
Bcl-2蛋白的过度表达可以抑制细胞凋亡，而Bax蛋白的表达则会促进细胞凋亡的发生。
此外，线粒体的释放和细胞质色素c的释放也是细胞凋亡过程中的重要步骤。
二、细胞凋亡与肿瘤肿瘤发生是细胞凋亡异常调控的结果之一。
在正常人体中，存在着严格的细胞生长和凋亡平衡，但在肿瘤细胞中常出现细胞凋亡抑制的现象。
这主要是由于一系列的基因变异和异常表达。
例如，p53基因突变是许多恶性肿瘤的常见变异，而p53蛋白在细胞凋亡调控中具有重要功能。
此外，Bcl-2蛋白的过度表达也会导致细胞凋亡受到抑制，从而促进肿瘤的形成和发展。
三、细胞凋亡与神经退行性疾病神经退行性疾病是指由神经细胞的死亡和损伤引起的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等。
在这些疾病中，细胞凋亡的异常调控被认为是病理过程中的重要因素。
许多研究表明，神经退行性疾病中存在细胞凋亡的增加和凋亡抑制的现象。
这些异常的细胞凋亡参与了疾病的病理过程，导致神经细胞的逐渐丧失和功能损害。
因此，针对细胞凋亡的调控可能有助于预防和治疗神经退行性疾病。
四、细胞凋亡与心血管疾病心血管疾病是细胞凋亡与疾病之间联系的另一个典型例子。
在心肌梗死和心力衰竭等疾病中，心肌细胞的大量凋亡是导致心室功能障碍和心脏重构的重要机制之一。
研究表明，细胞凋亡的增加与Bax蛋白的高表达以及线粒体的释放有关。
因此，抑制细胞凋亡、保护心肌细胞的存活可能成为心血管疾病治疗的新策略。
细胞凋亡在感染性疾病中的作用
细胞凋亡在感染性疾病中的作用细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，与发育、免疫调节和疾病发生等方面密切相关。
在感染性疾病中，细胞凋亡在多个方面发挥着关键作用。
首先，细胞凋亡是机体抵御感染的一种重要防御机制。
感染性病原体如细菌、病毒等能够侵入和寄生于机体细胞内，细胞凋亡可以通过消除被感染细胞来限制病原体的传播。
被感染细胞在感染发生后会产生一系列信号分子如炎性因子和细胞因子，这些分子能够激活凋亡信号途径，引导细胞进入凋亡过程。
细胞凋亡释放的细胞内成分能够起到广泛的抗微生物活性，抵抗感染，并同时协助机体发挥炎症免疫反应。
其次，细胞凋亡在感染性疾病中对维持组织结构和功能有重要作用。
感染过程中，细胞内发生明显异常如DNA损坏、核糖体聚集和线粒体功能失调等，这些异常能够诱导细胞进入凋亡过程，从而通过消除受损细胞来保持组织的正常结构和功能。
在感染性肝炎等疾病中，细胞凋亡参与了肝细胞损伤和肝纤维化的发生，细胞凋亡水平的调控能够对整个感染过程的预后产生显著影响。
此外，细胞凋亡还在阻止病原体进一步侵袭和扩散方面发挥作用。
感染性疾病过程中，病原体可以通过调控宿主细胞凋亡的发生和程度来影响感染的发展。
一些细菌和病毒通过调控细胞凋亡来逃避宿主的免疫监测和清除，进而在寄生部位扩散，促进感染的发展。
因此，研究感染性疾病相关的细胞凋亡信号途径和机制，有助于揭示病原体和宿主之间的相互作用，为治疗和预防感染性疾病提供新的策略和靶点。
最后，细胞凋亡在感染性疾病的治疗中也具有重要意义。
抗生素和抗病毒药物可以通过诱导细胞凋亡来杀死感染细胞，从而清除病原体。
此外，一些研究表明通过调节细胞凋亡信号途径中的相关分子如细胞凋亡抑制蛋白和细胞凋亡激活蛋白，可以增强或抑制细胞凋亡的发生，从而达到治疗感染性疾病的目的。
综上所述，细胞凋亡在感染性疾病中发挥着多个方面的作用，包括抵御感染、维持组织结构和功能、阻止病原体扩散以及治疗感染等。
研究细胞凋亡的机制和调控，有助于深入理解感染性疾病的发生和发展，同时也为治疗和预防感染性疾病提供新的思路和策略。
医学研究生病理生理资料-细胞凋亡(交)
形态特征：染色质边集、凋亡小体形成； 生化特征：DNA片段化，即形成寡核苷酸，
片段为200bp整数倍；凝胶电泳“梯带”。
区别
坏死
凋亡
诱导因素 生化特点
细胞形状 形态变化
染色质 DNA电泳
炎症反应
基因调控 潜伏期
强烈刺激，病理 被动过程，无新蛋白合 成，不耗能 形成碎片 细胞结构全面溶解、破 坏、细胞肿胀 稀疏、松散、呈絮状 弥散性降解，电泳呈均一 片状，即“拖带” 溶酶体破裂，局部炎症反 应
C.4-6Gy低剂量照射16小时后，人急性T细胞白血病有效；高温.高热43度， 30分钟肿瘤细胞有效；切除睾丸对前列腺癌有效。
Bcl-2基因在不同类型的肿瘤中过度表达的频率(%)
肿瘤类型 结肠-直肠癌
咽癌 骨髓癌 乳腺癌 非何杰金淋巴瘤 胃癌 前列腺癌 神经母细胞瘤 肺癌(小细胞肺癌)
Bcl-2基因过度表达频率(%) 92 85 80 70 65-70 60-70 30-60 30-35 20(80)
1. BcL-2家族分子
A 、Bcl-2----B cell lymphoma/leukemia-2
Bcl-2蛋白主要分布在线粒体内膜、细胞内膜表面、内质网、 核膜等处，并具有高效阻抑射线、化学药物等引发的细胞凋亡；
Bcl-2基因广泛存在于造血细胞、上皮细胞、淋巴细胞、神经 细胞以及多种瘤细胞中，因此具有促进细胞存活的功能；
凋亡相关性疾病/即病理意义
1.凋亡不足：肿瘤、自身免疫病； 2.凋亡过度： 心肌缺血、心力衰竭、AD 3.不足与过度并存：AS、AIDS
(一)凋亡不足疾病
1、肿瘤
凋亡依据
A.细胞数总量动态平衡，即死亡数与存活数平衡；
细胞凋亡及其与疾病关系
细胞凋亡及其与疾病关系细胞凋亡是一种重要的细胞死亡形式，与疾病具有密切的关系。
在正常生理过程中，细胞凋亡起着调节细胞数量、维持组织稳态和清除发生DNA损伤的细胞等重要作用。
然而，当细胞凋亡的调节失衡时，就会导致疾病的发生和发展。
细胞凋亡是受多种内外因素调控的细胞程序性死亡过程。
细胞凋亡可以由外部刺激物（如放射性能量、药物、细胞因子等）或内部信号通路（如DNA损伤、癌基因失活等）触发。
通过一系列信号传导，细胞内部的调节蛋白会启动凋亡程序，在细胞核DNA断裂、细胞膜破裂等病理变化后，最终导致细胞死亡。
相比于坏死，细胞凋亡呈现出清晰的形态学特征，如细胞核染色质凝集、胞浆收缩和DNA断裂等。
在正常生理过程中，细胞凋亡起着重要的调节作用。
在胚胎发育过程中，细胞凋亡参与形成器官的塑造。
在免疫系统中，细胞凋亡有助于清除自身免疫活化细胞和感染细胞。
此外，在组织修复和再生过程中，细胞凋亡也发挥着关键作用。
然而，细胞凋亡的调节失衡可以导致疾病的发生和发展。
细胞凋亡异常增加会导致组织器官的损伤和功能障碍。
例如，神经系统退行性疾病中，细胞凋亡在神经元丢失中起着重要的作用。
癌症也与细胞凋亡紧密相关，肿瘤细胞常常通过抑制细胞凋亡来逃避免疫系统的清除。
此外，炎症性疾病、心血管疾病以及感染也与细胞凋亡有关。
炎症性疾病是由炎性介质和细胞凋亡共同促发的一类疾病。
炎症反应中，巨噬细胞和其他免疫细胞受到炎性介质的刺激，产生细胞凋亡。
当细胞凋亡过多时，过度的炎症反应会导致组织损伤和疾病的发展。
例如，关节炎、克罗恩病等炎症性肠道疾病都与细胞凋亡调节失衡有关。
心血管疾病中的细胞凋亡也被广泛研究。
心肌细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤和心肌梗死的特征性病理改变，它会引起心肌细胞的丧失和心功能的下降。
研究表明，调节心肌细胞凋亡可以作为心血管疾病治疗的一个新靶点。
细胞凋亡还与感染及免疫相关疾病密切相关。
各种病毒、细菌和寄生虫感染都能引起细胞凋亡。
感染后的宿主细胞凋亡可以清除感染的细胞，但也可能导致细胞数量的大量减少，影响组织器官功能。
15-细胞凋亡异常与疾病
抑制凋亡
抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡
Bcl-2亚家族
Bcl-2亚家族 Bcl-2亚家族 Bcl-2亚家族 Bcl-2亚家族
Nr-13
BHRF1 LMW5-HL ORF16 KS-Bcl-2 E1B-19K CED-9
鸡
病毒 病毒 病毒 病毒 病毒 线虫
BH1,BH2,BH3
BH1,BH2 BH1,BH2 BH1,BH2 BH1,BH2 BH1 BH1,BH2
2.3 细胞凋亡的信号转导
2.1 Apo.的信号
2.1.1诱导凋亡信号 （1）理化信号：射线、高温
（2)某些激素和因子失衡 ：糖皮质激素、TNF
（3）病原体信号 ：HIV、PCV2
2.2.2抑制凋亡信号
IL-2，神经生长因子
2.2 凋亡执行
Caspase 蛋白酶：半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶 (cysteinyl containing aspartate –specific protease，
细胞体积
凋亡小体
固缩变小
有，被邻近细胞或巨噬细 胞吞噬
肿胀变大
无，细胞自溶，残余碎片被巨噬 细胞吞噬 随机降解，电泳图谱呈涂抹状 无 被动进行 有，释放内容物。
基因组DNA 有控降解，电泳图谱呈梯 状 蛋白质合成 有 调节过程 炎症反应 受基因调控 无，不释放细胞内容物
2. Apo.的调控
2.1 细胞凋亡的信号 2.2 细胞凋亡的执行
2.3.1 死亡受体途径（Death receptor,DR）
死亡域：DD 接头蛋白：FADD、 TRADD FAS TNFR FASL TNF
死亡受体途径
配体(病毒, TNF等)+ DR Pro-caspaase-8 Apoptosome Pro-caspase-6 Caspase-8 Pro-caspase-7 Caspase-6 Pro-caspase-3 Caspase-7 Caspase-3
细胞凋亡与疾病发生
细胞凋亡与疾病发生细胞凋亡，即细胞程序性死亡，是一种广泛存在于多种细胞中的生物现象，它在许多生理和病理过程中都起着重要的调控作用。
细胞凋亡是一种高度规范化的死亡过程，通过激活内部的信号通路和相关的蛋白，细胞凋亡逐渐发展，最终导致细胞完全死亡。
不过，正常细胞凋亡是维持机体稳态的重要因素之一，而当细胞凋亡过程发生异常或被抑制时，则可能出现多种疾病的发生。
细胞凋亡在疾病的发生中扮演着重要的角色。
首先，细胞凋亡的异常与肿瘤的形成相关。
正常情况下，细胞凋亡有助于维持体内细胞数量的平衡，并清除受到损坏或突变的细胞。
然而，当细胞凋亡过程发生异常，如凋亡途径的基因突变或异常表达，会导致凋亡信号传导通路的紊乱，使受损细胞无法按正常的程序死亡，从而可能导致肿瘤细胞的不受控制生长和扩散。
其次，细胞凋亡还与免疫系统相关的疾病密切相关。
细胞凋亡参与调节机体免疫应答和免疫耐受。
正常情况下，凋亡细胞会通过被巨噬细胞吞噬和NK细胞清除，从而防止凋亡细胞释放细胞内的抗原并诱导炎症反应。
然而，当细胞凋亡异常时，凋亡细胞可能会引发自身免疫疾病，如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。
此外，凋亡信号通路的异常还可能导致免疫细胞凋亡不足，从而妨碍机体对感染性病原体的清除，增加感染风险。
此外，细胞凋亡还与神经系统疾病的发生关系密切。
细胞凋亡异常可能导致神经元数量的减少或过多，以及突触形成和神经退行性变。
例如，在神经退行性疾病中，如阿尔茨海默病和帕金森病，细胞凋亡的异常可能导致神经元的大量死亡，进而导致认知功能障碍和运动失调等临床表现。
除了上述疾病，细胞凋亡的异常还可能导致多种其他疾病的发生和进展，如心血管疾病、肝病、肺病、肾病等。
这些疾病在不同程度上与细胞凋亡的异常或抑制有关，进一步突显了细胞凋亡在疾病发生中的重要性。
细胞凋亡与疾病发生之间的关系是复杂而多样的，具体的机制和调控过程仍需深入研究。
然而，研究了解细胞凋亡的异常与疾病的关联对于疾病的预防、诊断和治疗具有重要意义。
12章 细胞凋亡与疾病
第十二章细胞凋亡与疾病【A型题】1.细胞凋亡的描述，下列哪一项是错误的( )A.细胞凋亡是由基因控制的细胞死亡B.普遍存在的生命现象C.细胞凋亡时，局部无炎症反应D.细胞凋亡时，特征性形态学改变是凋亡小体E.细胞凋亡是一个不耗能的过程2.下列哪种过程属于细胞凋亡现象( )A.高温引起的皮肤烧伤B.毒物中毒引起的细胞死亡C.人胚胎过程中指（趾）间隙的形成D.强酸、强碱引起的损伤E.严重缺血时细胞的死亡3.细胞凋亡时特征性形态学改变是( )A.光镜下可见细胞肿胀B.细胞结构的溶解C.炎症细胞浸润D.凋亡小体形成E.染色质边集4.关于细胞凋亡与细胞坏死的区别，下列哪项是错误的( )A.细胞凋亡时局部无炎症反应，细胞坏死时局部有炎症反应B.细胞凋亡是一个被动过程，细胞坏死是一个主动过程C.细胞凋亡时，DNA片段化，电泳呈“梯形”状，细胞坏死时，DNA弥散性降解，电泳呈均一片状D.细胞凋亡时，胞膜及细胞器相对完整；细胞坏死时，细胞结构完全溶解E.细胞凋亡过程中有新蛋白的合成，细胞坏死过程无新蛋白的合成5.关于凋亡小体，下列哪项是正确的( )A．凋亡小体完全由固缩的核染色质组成B．凋亡小体完全由胞浆组成C．凋亡小体形成后只能被巨噬细胞吞噬消化D. 电镜下典型的凋亡小体由透亮的空泡和不透亮的浓密的核碎片两部分组成E．凋亡小体只有在电子显微镜下才能观察到6.下列哪种基因的激活能抑制细胞凋亡( )A．野生型P53B．Bcl-2C．FasD．ICEE．Bax7.促进细胞凋亡的基因有( )A. Bcl-2B. IAPC．FasD．突变型P53E．EIB8.下列哪种物质能诱导细胞凋亡( )A．EB病毒B. 神经生长因子C．IL-2D．电离辐射E．苯巴比妥9.在细胞周期运行过程中的“分子警察”指的是( )A. FasB．Bcl-2C．野生型P53D．Fas-LE．Bcl-xL10.下列哪种疾病细胞凋亡过度与细胞凋亡不足并存( )A. 艾滋病B．心力衰竭C．动脉粥样硬化D．肿瘤E．阿尔茨海默病11.细胞凋亡过度的疾病有( )A.肺癌B.原发性肝癌C.自身免疫性疾病D.老年性痴呆E.白血病12．哪一种caspase起最终的效应作用( )A. caspase-3B. caspase-2C. caspase-1D. caspase-9E. caspase-1313．P53 基因突变后，细胞容易发生癌变，这是因为( )A. 细胞增殖能力增强，凋亡因子储备减少B. DNA异常的细胞能直接进入S期C. 细胞不能发生凋亡D. 细胞能越过G1期，直接进入S期E. 免疫监视作用削弱14．Bcl-2抗凋亡的主要机制，下列哪项是错误的( )A. 直接抗氧化B. 促进线粒体释放促凋亡蛋白质C. 抑制促凋亡调节蛋白的作用D. 抑制凋亡蛋白酶的激活E. 维持细胞钙稳态15．细胞凋亡不足参与了以下哪种疾病的发病( )A．获得性免疫缺陷综合征（AIDS）B．使用大剂量糖皮质激素C．阿尔茨海默病D．自身免疫性疾病E．脑缺血-再灌注损伤16．钙稳态失衡引起细胞凋亡的可能机制中不包括( )A. 激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶B. 激活谷氨酰胺转移酶C. 活化转录因子D. 舒展DNA链，暴露核小体的连接E. 激活Bcl-2基因17.关于艾滋病过程中细胞凋亡，下列哪项是错误的( )A. CD4+淋巴细胞凋亡过度B. CD8+淋巴细胞凋亡增多C．B淋巴细胞凋亡增多D．巨噬细胞凋亡减少E. 巨噬细胞凋亡增多18．HIV病毒感染导致CD4+淋巴细胞凋亡与以下哪种因素无关( )A. Fas基因上调B. 感染细胞表达gp120C. TNF分泌增多D．感染细胞表达tat蛋白E．IL-2分泌增多19.下列哪项是细胞凋亡的主要执行者( )A．内源性核酸外切酶B．过氧化氢酶C．caspasesD. 超氧化物歧化酶E．粒酶20．关于动脉粥样硬化的发病，下列哪项是正确的( )A．平滑肌细胞的凋亡减少B．血管内皮细胞增生导致管腔狭窄C．血管内皮细胞凋亡不足导致管腔狭窄D．血管内皮细胞凋亡过度导致血脂沉积增多E．平滑肌细胞增殖活性升高，但凋亡幅度升高更大21．细胞凋亡的抑制因素有( )A．HIV感染B. 生理水平的激素C．糖皮质激素大量分泌D. 细胞毒T淋巴细胞E. Ca2+22．关于肿瘤，下列哪项说法是错误的( )A. 肿瘤是细胞增殖过度的疾病B. 肿瘤是细胞凋亡不足的疾病C. 肿瘤是细胞分泌不足的疾病D. P53突变时，肿瘤的发生率明显增加E. Bcl-2基因高表达提示肿瘤预后良好23.下列哪项不属于细胞凋亡的范畴( )A. 人胚胎肢芽发育过程中指（趾）间组织的消除B. 皮肤、黏膜上皮更新过程中衰老细胞的清除C. 针对自身抗原T淋巴细胞的清除D. 开水引起的皮肤、黏膜的损伤E. 子宫内膜在周期性的增生之后由于激素撤退而脱落24．心肌缺血造成细胞死亡形式，下列哪项说法是正确的( )A. 是坏死，有办法加以干预B. 是凋亡，有办法加以干预C. 是坏死，无办法加以干预D. 是凋亡，无办法加以干预E. 不但是坏死，而且有凋亡，凋亡有可能通过干预死亡程序加以挽救25．细胞凋亡发生时DNA双链的断裂发生在( )A. 单链的5，端B．单链的3，端C. 核小体中心区D．DNA损伤部位E. 核小体连接区26．下列哪项不是细胞凋亡信号转导系统( )A.神经酰胺信号系统B. Fas/Fasl信号系统C. 受体酪氨酸蛋白酶信号系统D. 胞内Ca2+信号系统E.cAMP-蛋白激酶A信号系统27.关于凋亡信号系统，下列哪种说法是错误的( )A. 不同凋亡诱导因素，必须经同一信号转导系统触发凋亡B. 不同凋亡诱导因素，可经同一信号转导系统触发凋亡C. 相同凋亡诱导因素，可经不同信号转导系统触发凋亡D. 条件不同，同一信号既可引起凋亡，也可触发增殖E. 细胞种类不同，信号转导系统也不同28.关于细胞凋亡，下列哪项是错误的( )A. TNFα可通过神经酰胺信号途径触发细胞凋亡B. Fas不能通过神经酰胺信号途径触发细胞凋亡C. 糖皮质激素可通过神经酰胺信号途径触发细胞凋亡D. 糖皮质激素可通过Ca2+信号途径触发细胞凋亡E. 糖皮质激素可通过cAMP-PKA途径触发细胞凋亡29.氧化应激引起细胞凋亡的机制不包括下列哪一项( )A．氧自由基引起DNA损伤，激活P53B．氧自由基引起DNA损伤活化聚ADP核糖转移酶，导致细胞能量供应减少C．大量氧化剂作用于细胞，可迅速破坏细胞完整性D．氧化应激可激活钙、镁依赖性核酸内切酶E．氧化应激可增进钙稳态失衡30．Bcl-2蛋白主要分布于( )A.核小体B.核糖体C.溶酶体膜D.核小体连接处E.线粒体内膜31．“分子警察”是指( )A. EIBB. BaxC. 野生型P53D. FasE. 突变型P53【B型题】题32～33A．细胞肿胀、溶解B．染色体无变化C．DNA电泳时呈“梯状”的电泳带D．线粒体固缩E．线粒体数量增多32．细胞凋亡的表现为( )33．细胞死亡的表现为( )题34～37A．FasB．野生型P53C．Bcl-2D．c-mycE．Bclx34．在细胞周期的G1期作用的是( )35. 对caspases的激活有抑制作用的是( )36．与TNFα受体类似，与NCF受体高度同源( ) 37．可编码促进凋亡和抑制凋亡的两种蛋白质的是( ) 题38～42A．caspasesB．gp120C．DNaseD．AIFE. spp38．能与相应受体结合导致CD4+淋巴细胞凋亡的是( )39. 能导致细胞解体，形成凋亡小体的是( )40. 能转导增殖信号拮抗凋亡的是( )41. 能灭活细胞凋亡抑制物的是( )42. 能切割并使DNA片段化的是( )【C型题】题43～44A．FasB．c-mycC．两者均有D．两者均无43．激活后可介导细胞增殖的基因( )44．激活后可促进细胞凋亡的基因( )题45～46A．内源性核酸内切酶B．凋亡蛋白酶C. 两者均有D．两者均无45．水解细胞的蛋白结构，导致细胞解体，形成凋亡小体( ) 46．细胞凋亡时DNA片段化的执行者( )题47～48A．艾滋病B．白血病C. 两者均有D．两者均无47．细胞凋亡过度性疾病( )48．细胞凋亡不足性疾病( )【X型题】49．细胞凋亡过度参与以下哪些疾病的发生( )A. 肿瘤B. 自身免疫性疾病C. 阿尔茨海默病D. 心肌缺血-再灌注损伤E. 艾滋病50．细胞凋亡过程中重要的第二信使包括( )A. cAMPB. Ca2+C. 神经酰胺D. Fas蛋白E. c-myc51．促进细胞凋亡的基因有( )A. FasB. Bcl-2C. 突变型P53D. BaxE. 野生型P5352．促使细胞凋亡的物质有( )A. 电离辐射B. Zn2+C. 抗癌药物D. ACTHE. EB病毒53．下列哪些是细胞凋亡的抑制因素( )A. 抗癌药B. EIBC. 神经生长因子D. Bcl-2E. HIV54．凋亡信号转导系统的特点有( )A. 多样性B. 不均一性C. 偶联性D. 同一性E. 多途性55．心肌缺血与缺血-再灌注损伤引起的细胞凋亡与下列哪些因素无关( )A. 氧化应激B. EIB高表达C. P53激活D. Bcl-2E. Fas显著上调56．神经酰胺的生物学效应包括( )A. 促进细胞生长B. 抑制细胞凋亡C. 诱导细胞凋亡D. 引起细胞周期停止E．导致细胞坏死57．心力衰竭时引起心肌细胞凋亡的病理因素有( ) A. 氧化应激B．心脏负荷过度C. 钙稳态失衡D．TNFα产生增多E．线粒体功能异常58．下列哪些过程涉及细胞凋亡的发生( )A. 组织缺血-再灌注损伤B. 造血细胞的更新C. 胸腺内T细胞的发育、分化D. 中毒E. 强酸、强碱的腐蚀性损伤59．细胞凋亡的主要执行者有( )A. 内源性核酸内切酶B. 外源性核酸内切酶C. 凋亡蛋白酶D. 聚ADP核糖转移酶E. 谷氨酰胺转移酶60．可以吞噬凋亡小体的细胞有( )A．巨噬细胞B．上皮细胞C. 内皮细胞D．肿瘤细胞E．平滑肌细胞61．关于细胞凋亡信号的转导，下列哪项是正确的( )A．不同信号在不同条件下既可引起凋亡，也可刺激增生B. 不全的凋亡诱导因素可通过同一信号转导系统触发细胞凋亡C．同一凋亡诱导因素可经多条信号途径转导诱导触发凋亡D．同一凋亡诱导因素只能通过同一条信号转导途径触发凋亡E．不同种类的细胞有不全的信号转导系统62．动脉粥样硬化的发病与下列哪些因素有关( )A．血管内皮细胞凋亡不足B．血管内皮细胞增生C. 血管内皮细胞凋亡过度D．血管平滑肌细胞凋亡不足E．血管平滑肌细胞增殖活跃63．关于阿尔茨海默病，下列描述正确的是( )A．以特定神经元进行性丧失为特征B. 氧化应激是致病因素之一C．发病机制与神经生长因子分泌增多有关D．间质有β-淀粉样蛋白沉积E. 尼莫地平治疗有效【判断题】64.细胞凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。
细胞凋亡与病毒感染的关联研究
细胞凋亡与病毒感染的关联研究细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，也被称为程序性细胞死亡。
在正常的细胞调节过程中，细胞凋亡是维持机体健康的重要因素。
但在某些病理条件下，如肿瘤形成和病毒感染，细胞凋亡也可以促进疾病的发展和传播。
因此，研究细胞凋亡与病毒感染之间的关系具有重要意义。
病毒感染与细胞凋亡的关系病毒感染是引起许多疾病的原因之一。
病毒侵入细胞后，会利用细胞的生物合成机制复制自己的遗传物质，并使用细胞器来合成新的病毒颗粒。
这种病毒在细胞内的复制过程不仅会消耗宿主细胞的能量和营养物质，还可以诱导细胞凋亡。
研究表明，许多病毒感染会引起细胞凋亡。
例如，疱疹病毒、乙型肝炎病毒、艾滋病病毒等会通过不同的机制诱导细胞凋亡。
这种细胞凋亡可以是直接诱导的，也可以通过招募宿主细胞的免疫细胞间接诱导。
此外，病毒感染还可以影响宿主细胞的细胞凋亡信号通路，导致细胞凋亡过程的异常和细胞生长控制的丧失，从而为肿瘤形成打开了突破口。
细胞凋亡的抗病毒作用与病毒感染相关的细胞凋亡除了促进病毒复制和传播外，还可以作为机体抗病毒的重要保护机制。
由于病毒入侵机体后，机体一般会通过激活天然免疫和适应性免疫来消灭病毒。
其中，细胞凋亡是视为天然免疫的重要武器之一。
在细胞感染病毒时，细胞会产生天然免疫反应，包括产生干扰素和使用Toll样受体来激活免疫细胞。
这些反应可以抑制病毒的复制和传播。
同时，细胞也可以通过启动细胞凋亡来消除已经感染病毒的细胞，从而防止病毒的进一步扩散。
此外，某些细胞凋亡抑制因子，如多聚腺苷酸依赖的核糖酶（PRK），可以通过干扰病毒感染细胞的凋亡程序来抑制病毒的扩散。
PRK通常被认为是一种调节细胞凋亡的关键因素，在病毒感染过程中起着重要的作用。
PRK的异常表达或功能可能会导致细胞凋亡程度的减少，从而增加病毒复制和传播的风险。
细胞凋亡在抗病毒药物研发中的应用细胞凋亡作为一种抗病毒保护机制，其在抗病毒药物研发中得到了广泛的应用。
例如，在治疗乙型肝炎病毒感染时，细胞凋亡通路可以作为研究对象，以开发新型的抑制剂和增强剂。
第十二章 细胞凋亡和疾病精品文档
大致过程如下：
刺激 signal+Receptor
DG升高
PKC activited
TOPOⅠ
TOPOII磷酸化
DNase作用
目前有四种以上的DNase，DNaseI,
DNaseII, DUC18, NUC1, Dnase r, NUC40, NUC58等，钙镁离子可激活，锌 离子，EDTA，DEPC等可抑制其活性。
死 亡 信 号
DNase激活 Caspases激活
执行凋亡
凋亡相关基因激活
基因激活
巨噬细胞吞噬 分解凋亡细胞 凋亡细胞的清除
凋亡过程
凋亡诱导因素 +
受体
apoptosis 凋亡过程与调控
细胞膜
cAMP Ca2+ 神经酰胺
凋亡相关 基因激活细胞核源自死亡信号信 号 转 导
Dnase激活
Caspases激活
流式细胞术检测HL60细胞周期及凋亡
Control
Apoptosis :5.6% S: 31% G2+M: 14%
ATRA+3d
Apoptosis :14.5% S: 44% G2+M: 11%
ATRA+5d
Apoptosis :37.4.% S: 53% G2+M: 7%
2，生化改变： ① 凋 亡 性 核 酸 内 切 酶 （ apoptotic endonuclease）激活： 70年代有人发现正常细胞中存在 Ca++、 Mg依赖性核酸内切酶，是一种双链DNA 内 切 酶 ， 可 将 DNA 切 割 成 180200bp(185bp)小片段或其倍数，研究发现 内源性核酸内切酶可能与TOPO异构酶有 关，TOPOI、TOPOII→在DNA上产生单 链和双链缺口并消除染色质DNA的力，但 不具备内切酶活性，使染色质解旋→内切 酶易接近切割点。
细胞凋亡与心血管疾病的关联
细胞凋亡与心血管疾病的关联心血管疾病是指影响心脏和血管功能的一类疾病，包括冠心病、高血压、心力衰竭等。
而细胞凋亡是一种重要的细胞自我调控程序，可以通过控制细胞数量和维持组织稳态。
最近的研究发现，细胞凋亡与心血管疾病之间存在着密切的关联。
本文将探讨细胞凋亡与心血管疾病的关系，以及其研究现状和未来的发展方向。
在正常情况下，细胞凋亡是一种正常的生理过程。
细胞凋亡的发生可以通过多种信号通路进行调控，包括凋亡相关的蛋白质家族、线粒体途径、细胞死亡受体（卡他脱落因子）途径等。
然而，在心血管疾病中，细胞凋亡的调控机制常常失调，导致细胞死亡过程的异常加速。
已有研究表明，心血管疾病患者的血管内皮细胞和心肌细胞凋亡水平明显升高。
血管内皮细胞是血管壁的重要组成部分，负责维持血管的正常功能。
当血管内皮细胞发生凋亡时，血管壁的稳定性降低，易发生斑块形成和血栓形成，进而诱发冠心病等疾病。
心肌细胞是构成心肌组织的基本细胞，其凋亡的异常调控与心肌损伤相关。
心肌细胞凋亡的增加会导致心肌细胞数量的减少，从而减弱心脏收缩功能，引起心力衰竭等疾病。
细胞凋亡与心血管疾病的关联机制尚不完全清楚，但已有研究证实了多种因素在其中发挥了重要作用。
一些炎症因子、氧化应激和细胞凋亡相关的基因突变等，均被认为与细胞凋亡的异常调控以及心血管疾病的发生密切相关。
近年来，研究人员通过使用细胞培养、动物模型和临床样本分析等方法，逐渐揭示了细胞凋亡与心血管疾病之间的关联，并取得了一些重要的发现。
例如，一项研究发现调节细胞凋亡信号通路的药物可以有效改善心血管疾病患者的病情。
另一项研究表明，某些细胞凋亡相关基因的突变与心血管疾病的易感性有关。
然而，目前对于细胞凋亡与心血管疾病关联的理解还相对有限，尚需进一步的研究来阐明其具体机制。
未来的研究方向可以包括以下几个方面：首先，需要深入研究细胞凋亡在不同心血管疾病中的作用机制。
不同类型的心血管疾病对细胞凋亡的调控可能存在差异，需要进一步阐明其具体机制。
细胞凋亡在神经退行性疾病中的作用与机制
细胞凋亡在神经退行性疾病中的作用与机制细胞凋亡（apoptosis）是一种重要的细胞死亡方式，其在神经退行性疾病中的作用与机制备受关注。
神经退行性疾病（neurodegenerative disease）是一类以神经元失去生理功能和死亡为主要特点的疾病，例如阿尔兹海默病、洛伊-博迪-德曼症和帕金森病等。
本文将从不同角度阐述细胞凋亡在神经退行性疾病中的作用与机制。
一、细胞凋亡在神经退行性疾病中的作用1.1 神经元死亡的标志神经元失去生理功能和死亡是神经退行性疾病的主要特点之一。
细胞凋亡是一种规范、节约和可控的死亡方式，具有许多与神经功能相关的特点。
例如，在细胞凋亡过程中，神经元会释放谷氨酸（glutamate）和氧化应激物质，影响周围神经元的生理功能。
因此，对细胞凋亡的研究有助于识别神经元的死亡标志并揭示神经退行性疾病的机制。
1.2 细胞凋亡与神经退行性疾病的关系大量证据表明，细胞凋亡在神经退行性疾病的发生和发展过程中发挥了关键作用。
例如，Parkin 基因突变引起的帕金森病可以通过抑制细胞凋亡途径来减缓神经退行性病变。
同样地，通过促进细胞凋亡途径的发生，可以引起阿尔兹海默病等神经退行性疾病的发生和进展。
二、细胞凋亡的机制细胞凋亡是一种高度规范化、程序化和可逆的细胞死亡方式，其机制十分复杂。
它主要涉及到细胞内外多种信号通路的共同作用。
2.1 细胞死亡途径在细胞凋亡途径中，有两个主要的信号通路分别是内源性途径和外源性途径。
内源性途径是由于细胞内部的信号通路发生异常，导致自我毁灭。
外源性途径则是由外部因素，例如氧化应激、DNA损伤等，启动细胞凋亡通路。
2.2 细胞死亡信号分子在细胞凋亡过程中，有一些关键的信号分子发挥了重要作用。
例如，半胱氨酸天冬酶（caspase）是一种半胱氨酸蛋白酶，是细胞凋亡通路中的重要信号分子。
此外，Bcl-2家族蛋白是一类重要的凋亡调节蛋白，主要通过调节线粒体外膜通透性来控制细胞凋亡的过程。
细胞凋亡和抗凋亡机制的研究及其在疾病治疗中的应用
细胞凋亡和抗凋亡机制的研究及其在疾病治疗中的应用细胞凋亡是指在一定条件下，细胞主动发生死亡的过程。
这一现象对正常生长发育与细胞自身调节均有着重要作用。
而抗凋亡机制是指生物体通过多种机制来保护细胞免受调控失灵和损伤等因素的影响，使细胞能够顺利生存并发挥其功能。
细胞凋亡和抗凋亡机制之间的平衡关系对于生物体的正常生长发育以及疾病治疗均有着重要的意义。
一、细胞凋亡细胞凋亡被称为一种主动性死亡，是机体维持正常组织结构和功能活动的重要手段之一。
通过程序，细胞会自主地从内部切断蛋白质合成和DNA合成的过程，从而进入死亡状态。
细胞凋亡可以通过多种因素诱导发生，包括热休克、DNA损伤、细胞质萎缩、缺氧等。
在细胞凋亡过程中，一系列的生化反应发生，包括半胱氨酸蛋白酶（caspase）信号转导途径、胸腺素及其受体、BDNF/TrkA信号途径、PI3K-Akt通路和Wnt/beta-catenin信号通路等。
这些信号途径在细胞凋亡中发挥了非常重要的作用。
二、抗凋亡机制抗凋亡机制是一组以维持细胞存活为目的的多种生物学反应和分子事件的集合。
生物体通过多种机制来保护细胞免受调控失灵和损伤等因素的影响，使细胞能够顺利生存并发挥其功能。
抗凋亡机制主要包括细胞周期调节、ATP水平的维持、热休克蛋白的作用、肿瘤坏死因子的作用、细胞外基质支持和抑制剂表达的影响等。
这些机制相互协作，以保护细胞免受凋亡的侵袭。
三、细胞凋亡和抗凋亡机制在疾病治疗中的应用由于细胞凋亡和抗凋亡机制作用于大量疾病的发生和发展过程中，所以促进细胞凋亡和抗凋亡机制的调控及其所发挥的重要作用在疾病治疗中具有潜在的应用价值。
在临床上，促进细胞凋亡和抑制抗凋亡机制已成为多种药物治疗模式的重要组成部分。
例如，对于一些恶性肿瘤，药物治疗方案中会选用促使肿瘤细胞凋亡的药物，如阿霉素、长春新碱等。
而抗抑制凋亡机制则主要用于一些造血系统疾病和炎症反应性疾病的治疗中。
另外，对于在新冠病毒治疗中也存在着值得关注的潜在应用价值。
细胞凋亡与疾病
细胞凋亡与疾病第一节概述由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡〔apoptosis〕，也称为程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD )。
严格来说，凋亡与PCD 是有区别的，前者是形态学概念〔如染色质着边及DNA梯状条带等〕，后者是功能性概念〔不一定存在上述形态学变化〕。
但是在一般情况下，这两个名词常被通用。
细胞死亡有两种不同形式，一种是坏死〔necrosis〕，通常由严重损伤因素〔如：毒物中毒、严重缺血、缺氧、强酸、强碱、强大电流等〕所致，正常组织细胞不发生细胞坏死。
另一种是细胞凋亡，这是由病理学家Kerr等人在1972年提出的一个不同于坏死的细胞死亡的新概念。
凋亡一词源于希腊文，其意义为“花瓣或树叶的枯落〞。
细胞凋亡作为一种生理性、主动的细胞死亡方式，在许多方面与坏死有显著的差异〔见表2-1〕。
表2-1 细胞凋亡与坏死比较凋亡坏死1.性质生理或病理性，特异性病理性，非特异性2.诱导因素较弱刺激，非随机发生强烈刺激，随机发生3.生化特点主动过程，有新蛋白合成、耗能被动过程，蛋白分解、不耗能细胞肿胀、细胞结构全面溶解、破坏4.形态变化胞膜及细胞器相对完整，细胞皱缩，核固缩有DAN碎片、无序5.DNA电泳DNA片段化呈梯形〔180-200bp的倍数〕6.炎症反响无有7.凋亡小体有有8.基因调控有无凋亡作为一种生理过程，主要具有三个方面的作用：①确保正常发育、生长。
机体的发育、生长过程并不仅仅与细胞的增殖与分化有关，凋亡在器官、组织的形成、成熟过程中也发挥了重要作用。
它可以去除多余的、失去功能价值的细胞。
例如：人胚胎肢芽发育过程中指〔趾〕间组织，通过细胞凋亡机制而被逐渐消除，形成指〔趾〕间隙；②维持内环境稳定。
受损、突变或衰老的细胞如果存留体内就可能干扰机体功能，甚至演变为多种疾病〔如肿瘤〕。
为了维持内环境的稳定，机体必须及时将这些细胞去除，去除这些细胞的主要方式就是凋亡。
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可能
▲
Kip/Cip含量减少（Deficient expression of Kip/Cip）
cyclins/CDKs活性↓ 细胞周期速度↓
P21cipl功能
【Mechanism】 p53基因突变 P21cip1转录↓ DNA受损细胞增殖↑
2. 细胞周期监控机制受损(Impairment of checkpoint system) 主要原因：G1/S、G2/M检查点异常 失察结果：探测DNA损伤功能降低
■刺激信号（生长因子 ■抑制信号（TGF-β）
）
（EGF、IGF、IL）
可以下调 cyclin 和 CDK4 的表达 和促进 P21wafl 、 P27kipl 和 P15ink4b 等 CDI产生，使细胞阻滞在G1期。
■细胞生长条件不具备
pRb E2F
能使 P16INK4a 和 P15INK4b 增加， 并均能抑制 Cyclin D-CDK4/6 复合物 的功能，细胞阻滞G1期。
G2/M交界处
DNA双链断裂 激活DNA损伤检查点 阻止细胞进入M期
诱导修复基因转录 完成断裂的DNA修复
▲
失去G2/M检查点的阻滞作用
染色体发生重排、丢失
原发性血小板增多症（PT）
■临床症状：以巨核细胞增殖为主的骨髓增生性疾病。伴有血
小板持续增多和血小板功能异常，有反复自发性 出血及血栓形成。
■病因与机制：X染色体遗传、TGF-减少、辅助细胞缺乏等。
C
D(D1-3) E F G H
CDK8
CDK4(2,5,6) CDK2 CDK7
G1
G1 G1+G1, S S G1 G1,S,G2, M
p107+E2F ,p21,PCNA -
Rb -
PEST
PEST PEST -
Rb,p21,p27,p15,p16,PCNA Rb
CDK1,4,6 -
●CDKs家族 CDKs是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。称为CDK1~9。
■DNA片段化（DNA ladding
pattern）
激活核酸内切酶 核小体连接区发生DNA降解， 寡核小体片段（160～200bp的倍数）
■钙超载（Calcium
overload）
Ca2+载体A23187
B淋巴细胞内[Ca2+] ↑
诱导B细胞凋亡
（Ca2+在细胞凋亡中充当凋亡信号传递的角色）
■内源性核酸内切酶激活
Ca2+/Mg2+增加核酸内切酶活性 Zn2+抑制核酸内切酶活性
■细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻
（caspase激活、PKC活化、蛋白合成等）
坏
1.性 质 2.诱 因 3.基因调控 4.生化特点
死
凋
亡
病理性，非特异性 强烈刺激，随机发生 无 被动过程 无新蛋白合成 不耗能 细胞肿胀 结构溶解，破坏 无 弥散性降解 电泳呈均一片状 破裂 局部炎症反应
■ Cyclin与CDKs
●Cyclin 【Classification 】
Cyclin B1、Cyclin A、Cyclin E、Cyclin D1,D2,D3. F,G,H,T。
100aa组成cyclin box
调节亚基
Cyclin
cyclin
H2N-
-COOH
Combine
CDK
CDK
PSTAIRE
▲P53 ：能与DNA损伤部位结合的AMT
磷酸化P53，磷酸化P53上调 p21Cipl基因的转
录，P21Cipl能与多种 CDK-cyclin复合物结合， 抑制CDKs的激活，阻滞G1/S的过渡，为DNA
修复提供足够时间。
▲
Cdc25：负责G2期处检查。
2. 细胞外信号的调控（Regulation of extracellular signals） G1期存在一个“限定点”（restriction point），它决定 细胞是否进入周期。 这“限定点”主要受细胞外信号的调控。
CDK4/cyclin D↑
pRb pRb磷酸化↑ E2F ↑ 细胞增殖过度 G1/S过渡加速
■
CDI表达不足和突变
肿瘤细胞中常出现CDI（肿瘤抑制基因）表达不足或突变。
▲ InK4失活
【p16 InK4基因失活原因】 突变或缺失、染色体易位、p16 【Mechanism】 p16 InK4基因表达↓ CDK4与cyclin D结合↓ 细胞周期处在“易于”被启动状态 易发生细胞癌变
阻断它与cyclins的结合。
■ 抑癌基因编码产物
■细胞周期检查点（Checkpoint
of cell cycle）
细胞内存在监控机制—检测点（Checkpoint）。 DNA 损伤检查点 G1/S
Checkpoint
DNA复制检查点
纺锤体组装检查点
S/G2
G2/M
【Check mechanism】
1. 细胞周期自身控制（Regulation of intracellular signals ）
细胞周期调控机制的核心是一组周期素依赖性蛋白激酶
（Cyclin dependent kinase, CDKs） Key spot：Cyclin、 CDKs、 CDI、Checkpoint of cell cycle。
细胞增殖分化异常与相关疾病
增殖异常 原发性血小板增多 家族性红细胞增多症 前列腺肥大 动脉粥样硬化 增殖缺陷 糖尿病肾病 神经退行性疾病 再生障碍性贫血 白癜风 衰老 增殖分化异常 恶性肿瘤 银屑病 畸胎瘤 先天畸形 X-连锁-球蛋白缺乏症 高IgM血症
细胞周期调控异常与疾病
║恶性肿瘤║
1．细胞周期驱动机制失控
细胞增殖和凋亡异常与疾病
Abnormal Cell Proliferation, Apoptosis and Related of Disease
本章小结
1. 掌握细胞凋亡的概念 2. 掌握细胞凋亡的病理生理意义 3. 掌握细胞凋亡的主要变化、细胞凋亡 的调控 4. 掌握细胞凋亡的发生机制。 5. 了解细胞凋亡的大致过程，了解凋亡 不足、过度或并存的疾病，了解凋亡 在疾病防治中的意义。
▲基因突变
Cyclin D1 T286突变
Cyclin D1泛素化受阻
Cyclin D1↑
【Cyclin D过表达致肿瘤机制】
Cyclin D过表达 + 生长因子 CDKs瀑布效应↑
■
细胞增殖过度
易发生细胞癌变 可能
CDK 表达异常
主要见于CDK4、CDK6过表达。
CDK4↑+ cyclin D结合↑
催化亚基 Cyclin/CDK
Cyclin box 结构与功能
Cyclin 周期变化图
Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白
Cyclins A B(B1,B2) 相关CDKs CDK1，CDK2 CDK1(cdc2) 细胞周期作用 S+G2, M G2, M 相关蛋白 p107+E2F，p21，PCNA p21,PCNA 底物 降解 Rb ubiquitin Rb ubiquitin
Байду номын сангаас
银屑病
■病因与机制：表皮生长因子受体的增加和受体的减少是引起 表皮细胞增长过快的原因。
第二节 细胞凋亡异常与疾病
一、细胞凋亡的过程与调控
（Process & regulation of cell apoptosis）
►细胞凋亡大致过程(The process of apoptosis)
凋亡诱导因素
死亡是生命的普遍现象，但细胞
死亡并非与机体死亡同步。正常
的组织中也发生细胞死亡，它是 维持组织机能和形态所必需的。
第一节 细胞增殖异常与疾病
一、细胞周期及其调控
细胞周期概念【Cell Proliferation】
细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，把遗传 信息传给子代，保持物种的延续和数量增多。
（如发现不了DNA损伤，会导致基因缺失、易位、染色体重排等）
p53基因是人类肿瘤中突变率最高的基因
表 人类肿瘤p53基因突变热点和频率
肿瘤型 突变频率（%） 突变热点 前列腺癌 30 不确定 肝细胞癌 45 249 胶质癌 25 175、248 乳腺癌 22 175、248、273 子宫内膜癌 22 248 甲状腺癌 13 248、273 白血病 12 175、248 宫颈癌 7 273 软组织肉瘤 31 不确定
■Cyclins的过表达（Over
expression of cyclins）
肿瘤的发生与cyclin（D、E）过量表达有关。
【Cyclin D1（Bcl-1）过表达原因】（原癌基因）
▲基因扩增（Cyclin
D1过表达的主要机制）
乳腺癌、胃癌、食道癌存在Cyclin D1基因扩增过度。
▲染色体倒位（Chromosome
肿瘤型 突变频率（%） 突变热点 肺癌 56 157，248，273 结肠癌 50 175，245，248，273 食道癌 45 不确定 卵巢癌 44 273 胰腺癌 44 273 皮肤癌 44 248、278 胃癌 41 不确定 头颈鳞癌 37 248 膀胱癌 34 280
■
G2/M 交界处失察
inversion） Cyclin D1蛋白合成↑ 甲状旁腺腺癌 （p15:q13）
Cyclin D1基因倒位于甲状旁腺启动子控制下
▲染色体易位（Chromosome
translocation)
Bcl-1 t(11:14) (q13:q32)易位 Cyclin D1受Ig重链基因增强子影响 Cyclin D1表达↑
■细胞增殖↓、分化不良（过度）