多囊卵巢综合征患者血清RBP4水平与β细胞功能的相关性研究

多囊卵巢综合征患者血清RBP4水平与β细胞功能的相关性研究发表时间：2009-09-28T09:39:35.810Z 来源：《中外健康文摘》第22期供稿作者：叶晓梅李卫平李启富 (青浦区中心医院内分泌科上海[导读] 检测多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）浓度，并探讨其与β细胞功能的关系【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2009)22-0055-03【摘要】目的检测多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）浓度，并探讨其与β细胞功能的关系。

方法 25例正常体重的PCOS患者（正常体重组）、14例超重或肥胖的PCOS患者(超重/肥胖组)与13例健康成年女性（对照组）按年龄匹配，测定空腹血清RBP4，且行Botnia高胰岛素-正糖钳夹术及相关激素测定。

结果与对照组比较，PCOS正常体重组与超重/肥胖组血清RBP4含量（7.73±5.96 vs. 11.06±7.03 vs.12.81±6.21μg/ml, P＝0.021）明显增加，但后两组之间血清RBP4无显著差异；RBP4与静脉葡萄糖耐量试验β细胞指数（IVGTT-β: 反映β细胞功能）呈正相关（r＝0.309, P＝0.028），与胰岛素钳夹M值（M值: 反映胰岛素敏感程度）呈负相关（r ＝-0.362, P＝0.008）；多元回归分析发现，仅RBP4是β细胞指数的独立危险因子（r2＝0.095，f＝5.160，P＝0.028）。

结论 PCOS患者血清RBP4水平明显上升且与β细胞胰岛素分泌增加显著相关，这提示RBP4很可能是加重PCOS患者β细胞功能负荷的因素之一。

【关键词】视黄醇结合蛋白4 多囊卵巢综合症 β 细胞功能高胰岛素-正糖钳夹术The serum level of RBP4 and the relation between RBP4 and β cell function in women with polycystic ovary syndrome.YE Xiaomei LI Weiping LI Qifu (Department of Endocrinology，the Qingpu central hospital, Shanghai,201700)【Abstract】 Objective To determine serum retinol binding protein 4 (RBP4) level and evaluate its association with β cell function in women with polycystic ovarian syndrome (PCOS). Methods 25 normal-weight PCOS women (N-group),14 overweight or obese PCOS women (O-group) and 13 control subjects (C-group) matched with respect to age, were enrolled in this study. Fasting serum RBP4, Botnia euglycemic hyperinsulinemic clamp test and sex hormones were performed in all subjects. Results The serum level of RBP4 was elevated in N-group and O-group compared with C-group (7.73±5.96 vs.11.06±7.03 vs. 12.81±6.21μg/ml, P＝0.021). However, the difference of serum RBP4 wasn’t significant in N-group and O-group. Serum RBP4 level was positively correlated with intravenous glucose tolerance test β cell index (IVGTT-β, r=0.309, P=0.028), which assesses β cell function, but were inversely correlated with clamp index M, which best representing insulin reisistance status (r=-0.362, P=0.008). In a multiple regression analysis, only serum RBP4 levels showed significant correlation with β cell index (r2＝0.095，f＝5.160，P＝0.028). Conclusions The serum RBP4 level is significantly increased in PCOS women and firmly associated with increasing insulin secretion of β cell.. It indicates that RBP4 may be a contributing factor impacts on β cell secretion in PCOS.【Key words】Retinol binding protein 4 (RBP4) Polycystic ovary syndrome (PCOS) β cell function ,euglycemic hyperinsulinemic clamp 视黄醇结合蛋白4（Retinol binding protein 4，RBP4）是一种主要在肝脏表达的转运蛋白，主要作用是结合和转运维生素A，新近研究表明它也在脂肪中表达和分泌，是一种新的致胰岛素抵抗（IR）的脂肪因子[1,2]。

在ob/ob小鼠等IR模型中，脂肪组织RBP4分泌增加，且降低RBP4水平能改善机体IR[1]。

Graham[2]等发现肥胖与2型糖尿病（T2DM）患者血清RBP4浓度亦显著增加，且其与机体内糖脂代谢关系密切。

然而有关RBP4与β细胞功能的研究报道甚少。

PCOS是育龄期妇女常见的内分泌系统疾病，以月经紊乱、高雄激素血症，肥胖为主要特点，也是T2DM的高发人群，在育龄期妇女中发病率高达6％～10%，并且50%～70%的PCOS患者会发生IR，超过40%的患者伴有糖耐量异常或T2DM[3]。

PCOS患者RBP4与胰岛素抵抗的关系已有报道，然而PCOS患者RBP4与β细胞功能的研究很少见报，因此本研究拟检测PCOS患者体内血清RBP4水平，且利用Botnia钳夹术评估机体胰岛素抵抗及β细胞功能，初步探讨PCOS患者血清RBP4与胰岛β细胞功能的关系。

1 资料与方法1.1 研究对象本研究纳入对象52例。

根据亚太体重超重诊断标准[4]:23kg/m2≤BMI<25kg/m2, 39例PCOS患者有25例为体重正常者（正常体重组）、14例为超重或肥胖者（超重/肥胖组），13例健康成年女性（对照组）与上述两组年龄匹配，皆为同期在我院求诊和体检者，所有受试者均无吸烟、饮酒不良嗜好，无甲状腺疾病，近三个月内无服用影响生殖功能及糖代谢的药物。

PCOS的诊断根据1990年NICHD（美国国家儿童保健和人类发展研究院）制定的标准[5]:有雄激素过多症和/或高雄激素血症；排卵过少或停止；排除其它疾病，如库欣综合症、高催乳素血症、先天性肾上腺增生等。

1.2 研究方法 52例受试者空腹采血以测定RBP4。

健康女性均为非孕妇女，且在月经干净后8～10天进行空腹采血以排除雌孕激素的影响。

所有受试者均行Botnia钳夹术，在进行钳夹术前1周，测空腹血卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）、总睾酮。

所有样本皆放入-80℃冰箱保存以供各指标测定。

Botnia钳夹术由静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）和正糖钳夹术组成[6]。

简要过程如下：在患者双侧上臂分别建立一个静脉通道，一侧用于血样本收集，另一侧用于灌注胰岛素和葡萄糖。

按0.3g/kg静脉推注50%的高渗葡萄糖溶液，分别在0，2，4，6，8，10分钟抽血用于测定葡萄糖和胰岛素浓度，前10分钟的胰岛素分泌为第一时项胰岛素分泌，用2，4，6，8分钟的胰岛素浓度之和代表机体的胰岛功能，即IVGTT- β指数。

在推注葡萄糖60分钟后，开始进行正糖钳夹术，先给予负荷剂量的速效人胰岛素（优泌林R），然后按120mIU/m2 的速度维持滴注120分钟。

在整个钳夹过程中每间隔5分钟抽血一次，用于测定血糖浓度，根据血糖浓度变化调整葡萄糖的输注速率，让机体的血糖浓度维持在5.2mmol/l左右，计算稳态期（即试验120～180分钟）葡萄糖处置率，用M（mg/kg*min）表示。

葡萄糖采用氧化酶法（德国Necar 公司）；血清胰岛素采用放射免疫法（北方生物公司）；总睾酮采用放射免疫法（美国DSL公司）；FSH和LH采用化学发光法（美国康仁公司）；血清RBP4用放免法测定（北京康肽生物科技有限公司）。

1.3 统计学处理偏态资料经自然对数转换成正态分布后再予分析，数据以表示。

组间差异比较采用单因素方差分析及SNK法，RBP4与其他指标进行简单相关分析，多元回归分析采用逐步多元回归分析法。

数据处理用SPSS11.5软件完成，P<0.05为有统计学差异。

2 结果2.1 受试者血清RBP4浓度与一般情况三组间年龄、收缩压、舒张压、空腹血糖（FPG）及空腹胰岛素（FINS）、LH及FSH，IVGTT-无显著差异；PCOS患者两亚组间血清RBP4、总睾酮、M值无显著差异，但血清RBP4与总睾酮均明显高于对照组，而M值均低于对照组；对照组与PCOS体重正常组BMI、WHR、餐后2h血糖（PPG）及餐后2h胰岛素（PINS）无显著差异，但均明显低于PCOS超重/肥胖组。

2.2 血清RBP4与其它各指标间的直线关系对所有受试者血清RBP4进行相关分析发现，它与M（r＝-0.362，P＝0.008）、呈负相关，而与IVGTT-β（r＝0.309，P＝0.028）呈正相关。

未发现RBP4与年龄、BMI、WHR、血压、总睾酮、FPG、FINS、FSH及LH存在关联。

2.3 多元回归分析以RBP4为应变量，年龄、BMI、WHR、M值、IVGTT-β为自变量，对所有受试者行逐步多元回归分析发现，仅M值（r2＝0.105，f＝6.640，P=0.012）与RBP4存在关联；以IVGTT-β为应变量，年龄、BMI、WHR、M值、RBP4为自变量，对所有受试者行逐步多元回归分析发现，仅血清RBP4（r2＝0.095，f＝5.160，P＝0.028）是β细胞指数的独立危险因子；由于样本量较少，我们未分别做对照组与PCOS两组内的上述回归分析。