中枢兴奋和利尿药物
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第五章 中枢兴奋药和利尿药 第一节 中枢兴奋药 一、定义和分类
中枢兴奋药(central stimulants)是能提高中枢神经系统机能活动的一类药物。 根据其主要用部位可分为三类： ①主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因等； ②主要兴奋延脑呼吸中枢的药物，又称呼吸兴奋药，如尼可刹米等； ③主要兴奋脊髓的药物，如土的宁等。 随着剂量的增加，其中枢作用部位也随之扩大，过量均可引起中枢各部位广 泛兴奋而导致惊厥。 脊髓兴奋药因毒性较大，无临床应用价值，故本章不作介绍。
3、可改善脑动脉梗塞、脑血管损伤所导致的自主生理活动节奏紊乱 4、可改善脑缺血造成的脑代谢功能低下，对大脑皮层具有耐组织缺氧和Baidu Nhomakorabea低葡 萄糖作用
5、抗凝血酶Ⅲ和血小板凝集显著减少（吡拉西坦无此作用）
CH3
CH3 CH3
CH3 H3C Si CH3
H3C Si CH3
H2N
OH O
Si Si
H3C
NH CH3
N
O
N
CH3
CH3 N
N
2、洛米茶碱 lomifylline
O H3C
N
O
N
CH3
N N
CH3 O
周围血管扩张，抗脑衰老药，用于因脑血管疾病、脑衰老引起的精神行 为紊乱和脑外伤综合症的治疗。
O H3C
N
O
N
H N
+
N
Br
CH3
CH3 O
O H3C
N
O
N
CH3
N N
CH3 O
O
O
CH3 O
Cl
Br
按照化学结构及来源分类 ������ 生物碱类咖啡因 ������ 酰胺类衍生物吡拉西坦 ������ 苯乙胺类 ������ 其它类
二、中枢兴奋药的合成 1、咖啡因 （咖啡碱）caffeine
O H3C
N
O
N
CH3
N
H2O N
CH3
存在于咖啡豆及茶叶中，早年从植物中提取，现多采用全合成方法制备
咖啡因是从茶叶、咖啡果中提炼出来的一种生物碱，适度地使用有祛除疲劳、兴
O
HN
O
N
CH3
H N
Br N
O CH3
HN
O
N
CH3
CH3
N
Br
N
O O
CH3 H3C
O
N
O
N
CH3
CH3 N
N
4、盐酸甲氯酚酯 meclofenoxate
Cl
O
O O
CH3
N
HCl
CH3
作用于大脑皮质，能促进脑细胞的氧化还原代谢，增加对糖类的利用，对中枢
抑制患者有兴奋作用，是一种有效的刺激精神的药物。适用于意识障碍、颅脑外伤 昏迷、新生儿缺氧、儿童遗尿、酒精中毒、老年性精神障碍等。
O
O
CH3
OH
ClCH 2CO 2Na
HCl
O OH SOCl 2
O
Cl HO
N CH3
Cl
Na 2CO 3
Cl
Cl
O
O O
CH3
N
CH3
HCl
O
O O
CH3
N HCl CH3
Cl
Cl
5、盐酸二甲弗林 demefline hydrochloride
O
CH3 HCl
O CH3
O CH3 N CH3
奋神经的作用，临床上用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。但是，大剂量或长期使用也会 对人体造成损害，特别是它也有成瘾性，一旦停用会出现精神萎顿、浑身困乏疲软等 各种戒断症状，虽然其成瘾性较弱，戒断症状也不十分严重．但由于药物的耐受性而 导致用药量不断增加时，咖啡因就不仅作用于大脑皮层，还能直接兴奋延髓，引起阵 发性惊厥和骨骼震颤，损害肝、胃、肾等重要内脏器官，诱发呼吸道炎症、妇女乳腺 瘤等疾病，甚至导致吸食者下一代智能低下，肢体畸形。因此也被列入受国家管制的 精神药品范围
用于中枢性呼吸功能不全、各种继发性的呼吸抑制、慢性阻塞性肺疾患伴有高碳酸血 症。对肺心病引起的呼吸衰竭及阿片类药物中毒的解救有效，对巴比妥类中毒者效果 较差。今则认为临床上用于轻症或可显示疗效，重症常无效。
合成方法：略
7、 吡拉西坦 ������ Piracetam ������ 脑复康������ 吡乙酰胺
OH
HO
OH
CH3
HO
O
Me 2SO4 NaOH
苯甲酸钠
O CH3
HCHO
O CH3 Me 2NH HCl
O
CH3 HCl
O
O
CH3
HCl
O
O
CH3 Cl
EtOH
O CH3
O CH3 N
CH3
6、尼可刹米 nikethamide
N
O
N
CH3
CH3
直接兴奋延脑，也刺激颈动脉窦、主动脉弓的化学感受器，反射地兴奋呼吸中枢。 对大脑皮质、血管运动中枢和脊髓也有弱的兴奋作用。
H3C
O
O
CH3 K2CO 3, MeOH
O
CH3
CH3 O
HO
O
CH3
CH3 O
O
O
Cl
HBr
CH3
Br H2SO4, BaBr
Cl O
CH3
3、丙戊茶碱 Propentofylline
O H3 C
O
N
O
N
CH3
CH3 N
N
可以增强海马锥体细胞的功能，使记忆长期保持，并有脑神经细胞保护作
用和脑波改善作用。用于脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化并发的意 识低下及情绪障碍。
对呼吸中枢有较强的兴奋作用。其作用比尼可刹米强100倍。静脉注射后能迅速 增大通气量，对一切通气功能紊乱、换气功能减退和高碳酸血症均有呼吸兴奋作用。 具有作用快、维持时间短及疗效明显等特点。 传染病及中枢抑制药中毒所致的呼吸 衰竭，也用于外伤手术引起的虚脱、休克。
O
O
O
丙酸
CH3
Cl
ZnCl 2
HO
O
O
O
O
O
H3C
O
H3C NH
CH3 NH
NC
N CH3 NaOH
H3C
NaNO 2
N
N OH
NC
N
NH
OH
Ac2O
O
N
NH
O
N
NH
CH3
CH3
CH3
H2/Ni
O H3C
N
O
N
CH3
O NH2 HCOOH H3C N
NH2
O
N
CH3
NH H NaOH
O NH2
O H3C
N
O
N
CH3
H
O
N
Me 2SO4 H3C N
O
N NH2
O
作用 γ-内酰胺类脑功能改善药，直接作用于大脑皮质， 有激活、保护和修复神经细胞
的作用 ������ 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效，可用于治 疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。
8、奥拉西坦 Oxiracetam
O
N
HO
NH2
O
新一代脑代谢改善药，属新型吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物。对脑血管病、 脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。 1、对学习、记忆障碍的动物模型有显著的改善作用 2、可加速大鼠因双侧颈动脉和脊椎动脉梗塞导致的脑电图平坦后血流再灌注时 脑电图的恢复
CH3CH3
OH
H2N
O
O OH
O NH BrCH 2CO 2Et
O
CH3 H3C Si CH3
O
HO HCl
N
CH3
O
OO
N
CH3
NH3
O
HO
OO
O
N NH2
O
O
CO 2Et HN
中枢兴奋药(central stimulants)是能提高中枢神经系统机能活动的一类药物。 根据其主要用部位可分为三类： ①主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因等； ②主要兴奋延脑呼吸中枢的药物，又称呼吸兴奋药，如尼可刹米等； ③主要兴奋脊髓的药物，如土的宁等。 随着剂量的增加，其中枢作用部位也随之扩大，过量均可引起中枢各部位广 泛兴奋而导致惊厥。 脊髓兴奋药因毒性较大，无临床应用价值，故本章不作介绍。
3、可改善脑动脉梗塞、脑血管损伤所导致的自主生理活动节奏紊乱 4、可改善脑缺血造成的脑代谢功能低下，对大脑皮层具有耐组织缺氧和Baidu Nhomakorabea低葡 萄糖作用
5、抗凝血酶Ⅲ和血小板凝集显著减少（吡拉西坦无此作用）
CH3
CH3 CH3
CH3 H3C Si CH3
H3C Si CH3
H2N
OH O
Si Si
H3C
NH CH3
N
O
N
CH3
CH3 N
N
2、洛米茶碱 lomifylline
O H3C
N
O
N
CH3
N N
CH3 O
周围血管扩张，抗脑衰老药，用于因脑血管疾病、脑衰老引起的精神行 为紊乱和脑外伤综合症的治疗。
O H3C
N
O
N
H N
+
N
Br
CH3
CH3 O
O H3C
N
O
N
CH3
N N
CH3 O
O
O
CH3 O
Cl
Br
按照化学结构及来源分类 ������ 生物碱类咖啡因 ������ 酰胺类衍生物吡拉西坦 ������ 苯乙胺类 ������ 其它类
二、中枢兴奋药的合成 1、咖啡因 （咖啡碱）caffeine
O H3C
N
O
N
CH3
N
H2O N
CH3
存在于咖啡豆及茶叶中，早年从植物中提取，现多采用全合成方法制备
咖啡因是从茶叶、咖啡果中提炼出来的一种生物碱，适度地使用有祛除疲劳、兴
O
HN
O
N
CH3
H N
Br N
O CH3
HN
O
N
CH3
CH3
N
Br
N
O O
CH3 H3C
O
N
O
N
CH3
CH3 N
N
4、盐酸甲氯酚酯 meclofenoxate
Cl
O
O O
CH3
N
HCl
CH3
作用于大脑皮质，能促进脑细胞的氧化还原代谢，增加对糖类的利用，对中枢
抑制患者有兴奋作用，是一种有效的刺激精神的药物。适用于意识障碍、颅脑外伤 昏迷、新生儿缺氧、儿童遗尿、酒精中毒、老年性精神障碍等。
O
O
CH3
OH
ClCH 2CO 2Na
HCl
O OH SOCl 2
O
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N CH3
Cl
Na 2CO 3
Cl
Cl
O
O O
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N
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HCl
O
O O
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Cl
Cl
5、盐酸二甲弗林 demefline hydrochloride
O
CH3 HCl
O CH3
O CH3 N CH3
奋神经的作用，临床上用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。但是，大剂量或长期使用也会 对人体造成损害，特别是它也有成瘾性，一旦停用会出现精神萎顿、浑身困乏疲软等 各种戒断症状，虽然其成瘾性较弱，戒断症状也不十分严重．但由于药物的耐受性而 导致用药量不断增加时，咖啡因就不仅作用于大脑皮层，还能直接兴奋延髓，引起阵 发性惊厥和骨骼震颤，损害肝、胃、肾等重要内脏器官，诱发呼吸道炎症、妇女乳腺 瘤等疾病，甚至导致吸食者下一代智能低下，肢体畸形。因此也被列入受国家管制的 精神药品范围
用于中枢性呼吸功能不全、各种继发性的呼吸抑制、慢性阻塞性肺疾患伴有高碳酸血 症。对肺心病引起的呼吸衰竭及阿片类药物中毒的解救有效，对巴比妥类中毒者效果 较差。今则认为临床上用于轻症或可显示疗效，重症常无效。
合成方法：略
7、 吡拉西坦 ������ Piracetam ������ 脑复康������ 吡乙酰胺
OH
HO
OH
CH3
HO
O
Me 2SO4 NaOH
苯甲酸钠
O CH3
HCHO
O CH3 Me 2NH HCl
O
CH3 HCl
O
O
CH3
HCl
O
O
CH3 Cl
EtOH
O CH3
O CH3 N
CH3
6、尼可刹米 nikethamide
N
O
N
CH3
CH3
直接兴奋延脑，也刺激颈动脉窦、主动脉弓的化学感受器，反射地兴奋呼吸中枢。 对大脑皮质、血管运动中枢和脊髓也有弱的兴奋作用。
H3C
O
O
CH3 K2CO 3, MeOH
O
CH3
CH3 O
HO
O
CH3
CH3 O
O
O
Cl
HBr
CH3
Br H2SO4, BaBr
Cl O
CH3
3、丙戊茶碱 Propentofylline
O H3 C
O
N
O
N
CH3
CH3 N
N
可以增强海马锥体细胞的功能，使记忆长期保持，并有脑神经细胞保护作
用和脑波改善作用。用于脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化并发的意 识低下及情绪障碍。
对呼吸中枢有较强的兴奋作用。其作用比尼可刹米强100倍。静脉注射后能迅速 增大通气量，对一切通气功能紊乱、换气功能减退和高碳酸血症均有呼吸兴奋作用。 具有作用快、维持时间短及疗效明显等特点。 传染病及中枢抑制药中毒所致的呼吸 衰竭，也用于外伤手术引起的虚脱、休克。
O
O
O
丙酸
CH3
Cl
ZnCl 2
HO
O
O
O
O
O
H3C
O
H3C NH
CH3 NH
NC
N CH3 NaOH
H3C
NaNO 2
N
N OH
NC
N
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OH
Ac2O
O
N
NH
O
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NH
CH3
CH3
CH3
H2/Ni
O H3C
N
O
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CH3
O NH2 HCOOH H3C N
NH2
O
N
CH3
NH H NaOH
O NH2
O H3C
N
O
N
CH3
H
O
N
Me 2SO4 H3C N
O
N NH2
O
作用 γ-内酰胺类脑功能改善药，直接作用于大脑皮质， 有激活、保护和修复神经细胞
的作用 ������ 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效，可用于治 疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。
8、奥拉西坦 Oxiracetam
O
N
HO
NH2
O
新一代脑代谢改善药，属新型吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物。对脑血管病、 脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。 1、对学习、记忆障碍的动物模型有显著的改善作用 2、可加速大鼠因双侧颈动脉和脊椎动脉梗塞导致的脑电图平坦后血流再灌注时 脑电图的恢复
CH3CH3
OH
H2N
O
O OH
O NH BrCH 2CO 2Et
O
CH3 H3C Si CH3
O
HO HCl
N
CH3
O
OO
N
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O
HO
OO
O
N NH2
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O
CO 2Et HN