05 中枢兴奋药和利尿药

41
NH2
NH H O NH2
N
阿米瑞丁
作用 用途
石衫碱甲
作用 用途 特点
42
第二节 利 尿 药 Diuretics
43
含义 利尿药是指能够促进肾脏的排尿功能， 通过抑制肾小管对钠离子和水的重吸
收，增加尿量的药物。
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按化学结构分类
有机汞化合物 多羟基化合物 磺酰胺及苯并噻嗪类
分 类
苯氧乙酸类
用途：
临床上用于充血性心力衰竭，急性肺水 肿、肾性水肿等。肾功能衰竭者慎用。
68
构效关系 烯丙基与氧乙酸基在苯环上的位置：
对位﹥间位﹥邻位
苯环取代情况 取代基的类型： CH3、CF3、卤素取代利尿作用最强 氨基、烷氧基，利尿作用
取代基的位置：
2，3-二氯，利尿作用≈ 2，3-Cl，CH3
69
58
理化性质： 性状： 白色结晶性粉末
溶解性：
不溶于水，但显弱酸性，
可溶于NaOH溶液。
59
稳定性：
稳定
区别反应
NaOH溶液+CuSO4 绿色。
60
作用 强效利尿药，作用强而快。
用途
用于其他利尿药无效的严重病例。
（用于严重病例，不宜长规使用）。
预防急性肾衰和药物中毒时可加速药物的排泄。
（静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时
用途 汞撒利 Merdalyl
48
特点
二、多羟基化合物
甘露醇
CH2OH H C OH H C OH HO C H HO C H CH2OH
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三、磺酰胺及苯并噻嗪类
Cl H2NO2S O H N S NH O
氢氯噻嗪 Dihydrochlorothiazide
又名: 双氢克尿塞
50
合成
Cl NH2
3
类型：按作用分类：
大脑皮层兴奋药
延髓兴奋药
脊髓兴奋药
反射性兴奋药 用于治疗老年性痴呆的药物
4
按化学结构分类：
黄嘌呤类
酰胺类 芳酰胺类 脂酰胺类 其他类
5
一、大脑皮层兴奋药 作用： 兴奋大脑皮层，可引起觉醒、 精神兴奋等 主要药物： 咖啡因、哌醋甲酯、匹莫林
6
R1
O R1 O N1
6 5 7
O Cl O O
N . HCl
盐酸甲氯芬酯
Meclofenoxate Hydrochloride
36
又名：盐酸氯酯醒
理化性质： 性状：无色或淡黄色的澄明油状液体 溶解性： 可溶于水，水溶液的pH为3.5-4.5， 不稳定，易水解； 微溶于EtOH，不溶于Et2O，CHCl3
37
稳定性 ——酯键 水溶液不稳定，易水解 pH增高，水解速度加快
不溶于CHCl3 ，Et2O
溶于热EtOH、Acetone、碱性溶液
52
酸碱性：
酸性，在NaOH溶液中溶解
H N
1
Cl H2NO2S
S
N O
2
H
O
53
稳定性： 在NaOH溶液中水解，加热水解迅速。
Cl H2NO2S O
H N OH S NH H O
Cl H2NO2S
NH2 HCHO SO 2NH2
取代的苯氧乙酸，具有较强的利尿作用。
RSH O Cl O Cl COOH R C2H5 S O Cl O Cl
63
COOH
C2H5
O C2H5 O Cl Cl
COOH
依他尼酸 Ethacrynic acid 又名：利尿酸
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理化性质： 性状：白色结晶性粉末 溶解性： 水中不溶，溶于NaOH 稳定性： α、β—不饱和酮的结构，在水溶液中 不稳定，尤其在碱性溶液中易分解。
HOSO2Cl , POCl 3
Cl ClO2S
NH2 SO2Cl
HCHO , HCl 98℃
110℃ , 4 hours
Cl
NH3 , NH4Cl 40℃ , pH 8-9
NH2 SO2NH2
H N S O NH O
H2NO2S
Cl H2NO2S
51
理化性质 性状： 白色结晶性粉末
溶解性：
极微溶于水，
38
区别反应 异羟肟酸铁反应
39
作用： 中枢兴奋药，能促进脑细胞的氧化— 还原过程，增加它对糖类的利用，调
节神经细胞代谢。
用途：
临床用于新生儿缺氧症、儿童遗尿症、
外伤性昏迷、酒精中毒等。
40
2. 胆碱酯酶抑制剂 机理： 抑制胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱分解，从 而兴奋胆碱能神经元，增加学习、记忆能力 主要药物： 他克林、阿米瑞丁、利诺吡啶、石衫碱甲
性耳聋。）
61
4
苯并噻嗪类利尿药的构效关系
Cl
5 6
H N
1
3
环外磺酰胺基:
H2NO2S
7 8
S
N O
2
H
O
利尿的必要基团， 7位时疗效最好 6位Cl，CF3等吸电子基团， 疗效。
-NH2，无利尿。
3、4位为饱和键≻ ≻ ≻不饱和键化合物疗效
62
四、苯氧乙酸类 利用与酶中-SH结合较强的基团，影响酶的 作用而利尿，从中发现了对位不饱和酮基
33
作用： 为GABA衍生物 能抗脑组织缺氧，促进大脑ATP 和蛋白质的合成及信息传递
34
用途：
用于脑外伤、一氧化碳和中枢抑制药中毒、 老年性痴呆和儿童智能低下等的治疗。 特点： 对中枢作用的选择性强，仅限于脑功能（记 忆、意识）的改善； 精神兴奋的作用弱，无精神药物的副作用，
无成瘾性。
35
化学名：2-(二甲基氨基)乙基-对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐
R2
R3 咖啡因 可可碱
CH3 CH3 CH3
N N
9 8
R3 H
CH3 CH3 H
2 3
N
4
CH3 CH3 H
茶碱
H H 黄嘌呤 中枢兴奋作用：咖啡因 ﹥茶碱 ﹥可可碱
R2
兴奋心脏、松弛平滑及利尿作用： 茶碱 ﹥可可碱 ﹥咖啡因
7
性质
作用机理
作用
用途
O H3 C O N N CH3
咖啡因 （Caffeine） 化学名：1, 3, 7—三甲基黄嘌呤
H
CH2CO(CH2)2N(i-C3H7)2 H3 C
H
H
CH2CONH H3 C
-CH2NH2 H
CH2
尼拉西坦 Nebracetam
31
N H2 N O
O
吡拉西坦（Piracetam） 又名:脑复康
32
理化性质： 性状： 白色结晶性粉末， 溶解性：水中易溶。 稳定性 ： 水解反应－－－－酰胺键
2. 酰胺结构，虽可被水解，但在一般条件下稳定。
与碱液共热时，发生水解。
O N N C2H5 NaOH N
O ONa C2H5 HN C2H5
C2H5
NaOH , Ca ( OH )2 N
CO2
22
区别反应
1. 生物碱，但又与生物碱不同： I2，碘化汞钾或三硝基苯酚试液无 +碱性碘化汞钾作用 。 2.+ NaOH加热水解 + CuSO4蓝色 。
主要药物： 本类药物发展较快的吡乙酰胺类促智药
30
R1 H OH R1 H R2 N R3 H O
R2 H H
R3 CH2CONH2 CH2CONH2 O
吡拉西坦（脑复康） Piracetam
奥拉西坦（脑复智） Oxiracelam
OCH3
H
C
茴拉西坦 Aniracetam 普拉西坦 Pramiracetam 奈非西坦 Nefiracetam
含氮杂环类
醛固酮拮抗剂类
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按利尿药的效能分类：
高效利尿药 中效利尿药 低效利尿药
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按作用机制分类： 醛固酮拮抗剂： 醛固酮作用：促进留Na+排K+的作用
碳酸酐酶抑制剂：作用于远曲小管的利尿药
碳酸酐酶 CO 2 + H 2O H2CO3 H
+
HCO 3
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一 、有机汞化合物
O N O O ONa O Hg CH3 OH
17
二、延髓兴奋药 机理： 直接作用于延脑内的呼吸中枢而 使呼吸兴奋 主要药物： 尼可刹米、二甲弗林、多沙普仑
18
O N N C2H5
C2H5
尼克刹米（Nikethamide）
又名：可拉明 化学名：N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺
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合成
O OH N
C2H5 HN C2H5
N
O OH.HN (C2H5)2
8
N N
CH3 . H2 O
理化性质： 性状：白色结晶性粉末， 溶解性： 溶于冷水， 水溶液近中性，易溶于80℃热水。 略溶于H2O-EtOH、acetone 极微溶于Et2O
9
酸碱性
O 1 HN O 3 N H 5 N 9 7 NH
黄嘌呤的酸性
10
O H3 C O
咖啡因 极性
7
O
N CH3
7
用其他的环代替苯环时： 平面环﹥非平面的环 萘环≈苯环
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五、含氮杂环类
NH2 N H2 N N N N NH2
氨苯蝶啶 Triamterene
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理化性质： 性状：淡黄色结晶性粉末 溶解性：水中不溶，显弱碱性可溶于酸 稳定性：稳定 区别反应： 稀硫酸溶液 + 碘试液深兰绿
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作用： 利尿作用较弱，但起效快， 与氢氯噻嗪合用（商品名利降平） 或与其它失钾利尿剂合用