05 中枢兴奋药和利尿药

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区别反应
溶于H2SO4→→黄色+H2O→→乳白色，
冷+KMnO4→→退色 +NaOH煮沸→→→HCHO+浓H2SO4酸化 +变色酸→→深蓝色。
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作用机理：
RSH O Cl O Cl COOH R C2H5
S
O Cl O Cl
COOH
C2H5
67
作用 利尿作用强而迅速——强效利尿药， 需同服氯化钾。
中枢兴奋药和利尿药
Central Stimulants and Diuretics
1
第一节 中枢兴奋药
Central Stimulants
2
中枢兴奋药含义：
能够提高中枢神经系统功能活动的药物对呼
吸中枢具有较明显的选择性作用。 用途： 抢救各种危重疾病及中毒引起的中枢性呼 吸抑制。 中枢兴奋药的选择性作用与剂量有密切关系
R2
R3 咖啡因 可可碱
CH3 CH3 CH3
N N
9 8
R3 H
CH3 CH3 H
2 3
N
4
CH3 CH3 H
茶碱
H H 黄嘌呤 中枢兴奋作用：咖啡因 ﹥茶碱 ﹥可可碱
R2
兴奋心脏、松弛平滑及利尿作用： 茶碱 ﹥可可碱 ﹥咖啡因
7
性质
作用机理
作用
用途
O H3 C O N N CH3
咖啡因 （Caffeine） 化学名：1, 3, 7—三甲基黄嘌呤
58
理化性质： 性状： 白色结晶性粉末
溶解性：
不溶于水，但显弱酸性，
可溶于NaOH溶液。
59
稳定性：
稳定
区别反应
NaOH溶液+CuSO4 绿色。
60
作用 强效利尿药，作用强而快。
用途
用于其他利尿药无效的严重病例。
（用于严重病例，不宜长规使用）。
预防急性肾衰和药物中毒时可加速药物的排泄。
（静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时
41
NH2
NH H O NH2
N
阿米瑞丁
作用 用途
石衫碱甲
作用 用途 特点
42
第二节 利 尿 药 Diuretics
43
含义 利尿药是指能够促进肾脏的排尿功能， 通过抑制肾小管对钠离子和水的重吸
收，增加尿量的药物。
44
按化学结构分类
有机汞化合物 多羟基化合物 磺酰胺及苯并噻嗪类
分 类
苯氧乙酸类
17
二、延髓兴奋药 机理： 直接作用于延脑内的呼吸中枢而 使呼吸兴奋 主要药物： 尼可刹米、二甲弗林、多沙普仑
18
O N N C2H5
C2H5
尼克刹米（Nikethamide）
又名：可拉明 化学名：N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺
19
合成
O OH N
C2H5 HN C2H5
N
O OH.HN (C2H5)2
用途 汞撒利 Merdalyl
48
特点
二、多羟基化合物
甘露醇
CH2OH H C OH H C OH HO C H HO C H CH2OH
49
三、磺酰胺及苯并噻嗪类
Cl H2NO2S O H N S NH O
氢氯噻嗪 Dihydrochlorothiazide
又名: 双氢克尿塞
50
合成
Cl NH2
主要药物： 本类药物发展较快的吡乙酰胺类促智药
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30
R1 H OH R1 H R2 N R3 H O
R2 H H
R3 CH2CONH2 CH2CONH2 O
吡拉西坦（脑复康） Piracetam
奥拉西坦（脑复智） Oxiracelam
OCH3
H
C
茴拉西坦 Aniracetam 普拉西坦 Pramiracetam 奈非西坦 Nefiracetam
HOSO2Cl , POCl 3
Cl ClO2S
NH2 SO2Cl
HCHO , HCl 98℃
110℃ , 4 hours
Cl
NH3 , NH4Cl 40℃ , pH 8-9
NH2 SO2NH2
H N S O NH O
H2NO2S
Cl H2NO2S
51
理化性质 性状： 白色结晶性粉末
溶解性：
极微溶于水，
不溶于CHCl3 ，Et2O
溶于热EtOH、Acetone、碱性溶液
52
酸碱性：
酸性，在NaOH溶液中溶解
H N
1
Cl H2NO2S
S
N O
2
H
O
53
稳定性： 在NaOH溶液中水解，加热水解迅速。
Cl H2NO2S O
H N OH S NH H O
Cl H2NO2S
NH2 HCHO SO 2NH2
14
②紫脲酸铵反应：
+HCl、氯酸钾/H2O，加热蒸干→残渣遇
氨气→紫色+NaOH试液数滴→色消失。
15
作用机理： 抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP 被磷酸二酯酶分解破坏，提高细胞内 cAMP的含量。
16
作用： 中枢兴奋药，能增强大脑皮层的兴奋过程， 同时又有兴奋延髓呼吸中枢作用。 用途： 用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭以及麻 醉药、催眠药等中毒引起的中枢抑制。
8
N N
CH3 . H2 O
理化性质： 性状：白色结晶性粉末， 溶解性： 溶于冷水， 水溶液近中性，易溶于80℃热水。 略溶于H2O-EtOH、acetone 极微溶于Et2O
9
酸碱性
O 1 HN O 3 N H 5 N 9 7 NH
黄嘌呤的酸性
10
O H3 C O
咖啡因 极性
7
O
N CH3
7
N1
3
HN 1
3
N N
9
CH3
N CH3
N
9
O
N CH3
可可碱
O H3 C O N1
3
N N CH3
茶碱
H
7
极性 氢键
11
N
9
咖啡因的碱性极弱，与强酸不可生成稳定的盐。
A 强酸（HCl、HBr）不稳定的盐－－－水解。
B 有机酸或其碱金属盐复盐，增加水中溶解度。 C 临床用注射剂——安钠咖 咖啡因与苯甲酸钠生成的复盐。
用途：
临床上用于充血性心力衰竭，急性肺水 肿、肾性水肿等。肾功能衰竭者慎用。
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构效关系 烯丙基与氧乙酸基在苯环上的位置：
对位﹥间位﹥邻位
苯环取代情况 取代基的类型： CH3、CF3、卤素取代利尿作用最强 氨基、烷氧基，利尿作用
取代基的位置：
2，3-二氯，利尿作用≈ 2，3-Cl，CH3
69
54
区别反应 1. 水解游离芳伯氨基重氮化—偶合反应。
HO3S Cl H2NO2S N N Cl H OH OH HO3S Cl H2NO2S H N HO3S N SO2NH2 NaNO2 ， HCl Cl H2NO2S NH2 SO2NH2
55
O OH
SO2NH2 HO3S
变色酸 红色
2. 水解甲醛+浓H2SO4酸化+变色酸蓝紫色。
27
野靛碱 Cytisine
NH N O
作用：反射地兴奋呼吸中枢 用途：新生儿窒息及各种疾病引起的呼吸衰竭
副作用：兴奋交感神经节，可是血压升高
28
五、治疗老年性痴呆的药物
脑代谢激活剂
胆碱酯酶抑制剂
29
1.脑代谢激活剂 作用：
直接作用于大脑皮层，具有激活、保护
和修复神经细胞的作用，能改善大脑功
能，是一种新型促思维记忆药。
2. 酰胺结构，虽可被水解，但在一般条件下稳定。
与碱液共热时，发生水解。
O N N C2H5 NaOH N
O ONa C2H5 HN C2H5
C2H5
NaOH , Ca ( OH )2 N
CO2
22
区别反应
1. 生物碱，但又与生物碱不同： I2，碘化汞钾或三硝基苯酚试液无 +碱性碘化汞钾作用 。 2.+ NaOH加热水解 + CuSO4蓝色 。
取代的苯氧乙酸，具有较强的利尿作用。
RSH O Cl O Cl COOH R C2H5 S O Cl O Cl
63
COOH
C2H5
O C2H5 O Cl Cl
COOH
依他尼酸 Ethacrynic acid 又名：利尿酸
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理化性质： 性状：白色结晶性粉末 溶解性： 水中不溶，溶于NaOH 稳定性： α、β—不饱和酮的结构，在水溶液中 不稳定，尤其在碱性溶液中易分解。
SO3H HO 2 HO SO3H HCHO 酸化 HO H2SO4 HO
SO3H CH2
SO3H OH OH
SO3H
SO3H
变色酸
蓝紫色
56
作用 治疗多种类型的水肿及高血压, 大剂量或长期应用时应与NaCl同服,
也可与氨苯蝶啶合用。
57
Cl H2NO2S
H N COOH
O
呋塞米
Furosemide 又名：速尿
38
区别反应 异羟肟酸铁反应
39
作用： 中枢兴奋药，能促进脑细胞的氧化— 还原过程，增加它对糖类的利用，调
节神经细胞代谢。
用途：
临床用于新生儿缺氧症、儿童遗尿症、
外伤性昏迷、酒精中毒等。
40
2. 胆碱酯酶抑制剂 机理： 抑制胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱分解，从 而兴奋胆碱能神经元，增加学习、记忆能力 主要药物： 他克林、阿米瑞丁、利诺吡啶、石衫碱甲
用其他的环代替苯环时： 平面环﹥非平面的环 萘环≈苯环
70
五、含氮杂环类
NH2 N H2 N N N N NH2
氨苯蝶啶 Triamterene
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理化性质： 性状：淡黄色结晶性粉末 溶解性：水中不溶，显弱碱性可溶于酸 稳定性：稳定 区别反应： 稀硫酸溶液 + 碘试液深兰绿
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作用： 利尿作用较弱，但起效快， 与氢氯噻嗪合用（商品名利降平） 或与其它失钾利尿剂合用
O Cl O O
N . HCl
盐酸甲氯芬酯
Meclofenoxate Hydrochloride
36
又名：盐酸氯酯醒
理化性质： 性状：无色或淡黄色的澄明油状液体 溶解性： 可溶于水，水溶液的pH为3.5-4.5， 不稳定，易水解； 微溶于EtOH，不溶于Et2O，CHCl3
37
稳定性 ——酯键 水溶液不稳定，易水解 pH增高，水解速度加快
性耳聋。）
61
4
苯并噻嗪类利尿药的构效关系
Cl
5 6
H N
1
3
环外磺酰胺基:
H2NO2S
7 8
S
N O
2
H
O
利尿的必要基团， 7位时疗效最好 6位Cl，CF3等吸电子基团， 疗效。
-NH2，无利尿。
3、4位为饱和键≻ ≻ ≻不饱和键化合物疗效
62
四、苯氧乙酸类 利用与酶中-SH结合较强的基团，影响酶的 作用而利尿，从中发现了对位不饱和酮基
33
作用： 为GABA衍生物 能抗脑组织缺氧，促进大脑ATP 和蛋白质的合成及信息传递
34
用途：
用于脑外伤、一氧化碳和中枢抑制药中毒、 老年性痴呆和儿童智能低下等的治疗。 特点： 对中枢作用的选择性强，仅限于脑功能（记 忆、意识）的改善； 精神兴奋的作用弱，无精神药物的副作用，
无成瘾性。
35
化学名：2-(二甲基氨基)乙基-对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐
H
CH2CO(CH2)2N(i-C3H7)2 H3 C
H
H
CH2CONH H3 C
-CH2NH2 H
CH2
尼拉西坦 Nebracetam
31
N H2 N O
O
吡拉西坦（Piracetam） 又名:脑复康
32
理化性质： 性状： 白色结晶性粉末， 溶解性：水中易溶。 稳定性 ： 水解反应－－－－酰胺键
O
O
POCl3 108-116℃ , 7 hours
N . HCl
N
C2H5
NaOH
N N
C2H5
C2H5
C2H5
20
理化性质： 性状:
无色或淡黄色的澄明油状液体
稍有特殊的香气，味微苦
有引湿性，极易吸潮
溶解性：
能与水任意混合
易溶于EtOH 、Et2O 、CHCl3 、 Acetone
21
稳定性 1. 对光不稳定。
3
类型：按作用分类：
大脑皮层兴奋药
延髓兴奋药
脊髓兴奋药
反射性兴奋药 用于治疗老年性痴呆的药物
4
按化学结构分类：
黄嘌呤类
酰胺类 芳酰胺类 脂酰胺类 其他类
5
一、大脑皮层兴奋药 作用： 兴奋大脑皮层，可引起觉醒、 精神兴奋等 主要药物： 咖啡因、哌醋甲酯、匹莫林
6
R1
O R1 O N1
6 5 7
12
稳定性－－－酰脲结构 碱性下易水解产物失活。石灰水无影响。
O H3 C O N N CH3 N N CH3 O
NaOH. H2O
H3 C O
N OH HN CH3 N
N
CH3
O
-CO2
H3C
N H HN CH3 N
N
CH3
13
区别反应 ①为生物碱，但又与生物碱不同： a.饱和水溶液+碘试液无 +稀HCl 红棕色 +过量NaOH 沉淀溶解。 b.咖啡因/饱和水溶液+碘化汞钾试液无 c.咖啡因/水溶液+鞣酸白色 +过量鞣酸 溶解。
23
作用： 中枢兴奋药 用途： 中枢性呼吸及循环衰竭 特点： 安全范围较大，不良反应少
24
三、脊髓兴奋药 作用：直接作用于脊髓， 小剂量：使脊髓反射性的兴奋提高
大剂量：引起惊厥
主要药物：士的宁、一叶萩碱
25
作用
特点
H N H N O O H
士的宁
Strychnine
26
四、 反射性兴奋药 作用： 作用于颈动脉球的化学感受器， 反射性地使呼吸中枢兴奋 主要药物： 山梗菜碱、野靛碱
含氮杂环类
醛固酮拮抗剂类
45
按利尿药的效能分类：
高效利尿药 中效利尿药 低效利尿药
46
按作用机制分类： 醛固酮拮抗剂： 醛固酮作用：促进留Na+排K+的作用
碳酸酐酶抑制剂：作用于远曲小管的利尿药
碳酸酐酶 CO 2 + H 2O H2CO3 H
+
HCO 3
47
一 、有机汞化合物
O N O O ONa O Hg CH3 OH