儿童幽门螺杆菌感染

成人剂量
注：增加甲硝唑剂量至1.5～1.6g/d 或增加呋喃唑酮剂量至0.3g/d，可提高疗效，但不良反 应发生率相应增加
注：+表示很低；++表示 中等；+++表示快或强；
++++表示更快或更强
根除H.pylori的治疗方案
一线方案（首选方案）：
• 克拉霉素耐药率较低（< 20%）的地区
PPI+克拉霉素＋阿莫西林，疗程10天或14天
儿童幽门螺杆菌感染的 “共识”意见与“个性化治疗”
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• 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是一种革兰阴性、螺旋状、
微需氧菌，其与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃粘膜相关淋巴 组织淋巴瘤的发生密切相关；
• 1994年世界卫生组织（WHO）将其列为I级致癌原； • 人是Hp唯一的传染源，传播途径是消化道； • 儿童Hp高感染现象与家族聚集性是Hp感染的显著特征，家庭内传
若青霉素过敏，则换用甲硝唑或替硝唑
• 克拉霉素耐药率较高（>20%）的地区
含铋剂的三联疗法：阿莫西林+甲硝唑+铋剂
序贯疗法（PPI+阿莫西林*5天，PPI +克拉霉素 +甲硝唑*5天）
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根除H.pylori的治疗方案
二线方案：
• 用于一线方案失败者
含铋剂的四联疗法（PPI+阿莫西林+甲硝唑+铋剂） 伴同疗法（PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑）
Hp检测方法对比
把控Hp检测时机
• 除血清Hp抗体检测外，其他各项检查均至少要停
抗生素、铋剂、有杀菌作用的中成药 4周 抑酸剂 2周
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Hp感染的诊断
细菌培养阳性
组织病理学检查和RUT 均阳性
符合四项之一者可 判断为Hp现症感 染
若组织病理学检查
和RUT结果不一致
，需进一步行非侵 人性检测，如UBT 或SAT
➢ 15%~20%可发生 消化性溃疡，
➢ 5%~10%发生Hp 相关性消化不良，
➢ 1%发生胃恶性肿 瘤（胃癌、MALT 淋巴瘤）。
根除Hp预防胃癌的最佳时机是萎缩、肠化发 生前，超过该点则难以逆转
根除Hp获益
此外，还可快速消除胃粘膜活动性炎症，有效阻滞胃萎缩。
Hp感染症状
儿童及青少年Hp感染特点
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（二）Hp的检测方法及其特点
• 检测方法
侵入性
➢ 快速尿素酶试验(rapid urease test， RUT)
➢ 胃黏膜组织切片染色 ➢ 胃黏膜Hp培养 ➢ 核酸检测
非侵入性
➢ 尿素呼气试验(urea brea th test，UBT) ➢ 粪便Hp抗原检测(Helicobacter
消化性溃疡出血
时，病理组织学 或RUT中任一项 阳性
三、哪些HP阳性需要治疗？
• 必须根治：消化性溃疡、MALT淋巴瘤 • 可考虑根治：
①慢性胃炎； ②胃癌家族史； ③不明原因的难治性缺铁性贫血； ④计划长期服用非甾体消炎药（包括低剂量阿司匹林） ⑤监护人、年长儿强烈要求治疗。
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3.抑酸药：质子泵抑制剂： 奥美拉唑，0.6~1.0mg/(kg·d)，分2次。
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Hp代谢类型
药物选择：基于抗菌药物的耐药率
• 3种抗菌药耐药率低：阿莫西林（0%~5%）、四环素（0%~5%）、呋喃
唑酮（0%~1%）。
• 3种抗菌药耐药率高：甲硝唑耐药率40%～70%，克拉霉素耐药率20%～
• 哪些病人需要做HP检测？ • 哪些HP阳性需要治疗？ • 怎么治疗？
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一、哪些病人需要做HP检测？ 1.消化性溃疡 2.胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤 3.慢性胃炎 4.一级亲属中有胃癌的患儿 5.不明原因的难治性缺铁性贫血 6.计划长期服用非甾体消炎药（NSAID）（包括低剂量阿
血清抗 体检测
敏感度50％～100％，特异度70％～98％， 检测的抗体反映一段时间内Hp感染情况， Hp根除后血清抗体可以维持很久，因此不 能用于诊断现症感染，多用于流行病学调 查。
分子生物 学检测
可用于检测粪便或胃黏膜组织等标本。其 中聚合酶链反应试验(polymerasechain reaction，PCR)应用较为广泛。目前主要用 作分子生物学及分子流行病学研究，尤其 适用于菌株的DNA分型、耐药基因突变的 检测。
青霉素过敏
个体化治疗
• 了解患儿以前治疗时用药的依从性，详细了解既往用药史，
判断治疗失败的原因。
• 有条件者根据药敏试验结果选择有效抗生素，无条件者用分
子检测方法(如原位免疫荧光杂交)检测克拉霉素的耐药性。
• 无条件行药敏试验，再次治疗时应尽量避免重复使用初次治
疗时的抗生素或加用铋剂，对青霉素过敏的患儿可供选择的 药物有限；能否选用氟喹诺酮类等药物（四环素、左氧氟沙 星、呋喃唑酮），需根据儿童的年龄来考虑，慎重选择使用
司匹林）
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二、哪些病人不建议常规检测 1.中耳炎 2.牙周疾病 3.食物过敏 4.特发性血小板减少性紫癜 5.功能性腹痛 6.胃食管反流病 7.生长发育迟缓
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Hp检测方法
非侵入性
侵入性
血清学检查
细菌培养
尿素呼气试验
胃黏膜组织染色
大便检测Hp抗原 快速尿素酶试验
• 儿童服药依从性和耐受性较差；治疗药物有限，药物不良反应相对较成
人严重，对肠道菌群影响更大；而且有一定的自我清除率。
• 因此，儿童除非有明确指征，对14岁以下儿童不作Hp筛查和治疗。Hp
筛查主要是针对18岁以上的成年人。
儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识 发表在中华儿科杂志2015年第7期
“专家共识”主要解决三个问题
UBT
敏感度75％~100％，特异度77％~100％， 可反映全胃Hp感染状况，不会出现因细菌 灶性分布而造成的假阴性结果。13 C
尿素呼气试验无放射性，适用于儿 童，可用于诊断Hp现症感染，还可用于治 疗后的复查。
SAT
敏感度97％~98％，特异度95％~100％，检 查时不需要口服任何试剂，是唯一一项诊 断准确性不受患儿年龄影响的无创性检测 方法。该方法的准确性可与UBT相当。可 用于Hp治疗前诊断和治疗后复查。
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根除H.pylori后疗效判断
• 符合下述三项之一者可判断为H.pylori根除：
①尿素呼气试验阴性； ②粪便抗原检测阴性； ③基于胃窦、胃体两个部位取材的快速尿素酶 试验均阴性。
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2017 ESPGHAN/NASPGHAN指南：儿童和青少年幽门螺杆菌感染的管理
• 首次治疗即应选择根除率高的一线方案，避免耐药菌株产生 • 延长治疗时间或加大药量（建议不超过药物说明书用量）
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个体化治疗
• 抑酸剂在根除治疗中起重要作用，但PPI代谢的CYP2C19基因多态
性会影响根除效果。因此，可选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19 基因多态性影响较小的PPI，如埃索美拉唑，可提高根除率。
pyloristoolantigen，HpSA， orstoolantigen test，SAT) ➢ 血清Hp抗体检测
除了血清抗体检查，其他检查前均需停 质子泵抑制剂2周、抗生素和铋剂4周。
RUT
敏感度75％~100％，特异度84％~100％， 其操作简便、费用低、省时，但检测结果 易受试剂pH值、取材部位、组织大小、细 菌量及分布、观察时间、环境温度和胃炎 严重程度等因素影响，故存在结果假阴性 的情况。同时取2块组织进行检测(胃窦和 胃体各1块)可以提高检测敏感性。
四、怎么治疗？
常用药物
1.抗生素： 阿莫西林50mg/(kg·d)，分2次（最大剂量1g，bid） 克拉霉素15~20mg/(kg·d)，分2次(最大剂量0.5,bid) 甲硝唑20mg/(kg·d)，分2次（最大剂量0.5g, bid） 替硝唑20mg/(kg·d)，分2次
2.铋剂：(>6岁) 6~8mg/(kg·d)，分2次（饭前）
益生菌抑制Hp，辅助治疗作用 替代抗生素，有可能减少使用抗生素
• 益生菌能预防和减少抗生素相关副作用
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根除H.pylori后疗效判断
• 应在根除治疗结束后至少4周后进行Hale Waihona Puke 即使患儿症状消失也建议复查。
• 复查前停抗生素、铋剂、有杀菌作用的中成药4周，
PPI 2周，首选尿素呼气试验
50%，左氧氟沙星耐药率20~50%。
• 温馨提示：甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星耐药率较高，有用药史者不
推荐使用
用药交待
1.服药后保持上身直立半小时。四环素可引起食道损伤，服药后半小时不 宜躺卧。 2.避免阳光直晒。左氧氟沙星可引起光敏反应，不要直接暴露于阳光或紫 外线下。 3.用药期间和停药后至少1周禁止饮酒。甲硝唑和呋喃唑酮可引起双硫仑样 反应，用药期间及停药后至少1周天禁止饮用含有乙醇的饮料、食物、药 品。 4.服用甲硝唑可出现严重的金属味，枸橼酸铋钾可引起黑便等。
• 饮用水：相关研究资料显示，Hp在河水中可以存活至少3年，在自来水
中可以存活4-10天，因此应尽量饮用开水和食用熟食，牛奶应消毒后饮 用。
Hp流行病学
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Hp感染疾病谱
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Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的发
病密切相关
➢ 虽然多数幽门螺 杆菌（Hp）感染 者没有症状或并 发症，但已经证 实所有Hp感染者 都存在慢性活动 性胃炎，即Hp胃 炎；