动物免疫学第七章 B细胞介导的体液免疫应答

主要细胞因子的作用
功能 细胞因子 促进T和B细胞增殖 IL-2 刺激B细胞产生IgG2 IFN-γ 1.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生 IL-4
2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答 3.参与I型超敏反应；
IL-5 IL-6 IL-10
嗜酸性粒细胞的生长因子 B细胞的分化因子 1.抑制Th1细胞因子产生 2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活 促进Th1的产生、巨噬细胞和NK细胞激活
结合
吞噬细胞吞噬抗原 IgM或IgG-Ag ↓ 激活补体→C3b与 巨噬细胞表面C3bR
结合
（四）ADCC IgG + 靶细胞 FcγR( NK细胞等) 杀伤靶细胞。 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染。 （六） 超敏反应：可引起I、II、III型超敏 反应。 （七） 自身免疫病 （八） 可引起移植超急排斥反应
4.初次应答与再次应答的概念与特点。
第四节
免疫记忆
B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原 时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。
记忆B细胞库（二种类型）
①长寿记忆B细胞 —— 不能分泌抗体； ②长寿浆细胞 —— 能分泌抗体。
一、B细胞记忆的诱导
Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成中 心母细胞 BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细 胞）上的抗原结合：
四、抗体的免疫效应
（一）中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜)
1.结合外毒素---中和毒性； 2.结合病毒---阻止病毒吸附进入宿主细胞。
（二）激活补体
Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 激活补体经典途径
膜攻击复合体 溶解靶细胞。
（三）免疫调理 IgG-颗粒性Ag
Fc段与巨噬 细胞表面Fc受体
1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞， 通过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈 细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提 呈作用相互诱导并活化。 Th活化信号 TCR－Ag－MHC B细胞活化信号 BCR－Ag
第一信号
第二信号
CD28/B7等
CD40/CD40L
第六章
免疫应答
B细胞介导的体液免疫应答
第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈
TI-Ag(TI1、TI2) TD-Ag 一、 对TI-Ag的识别 抗原分两类
（一）识别TI1抗原（细菌的脂多糖等）
1.高浓度--B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合， 激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）； 2.低浓度--无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合 TI1抗原的B细胞克隆。
Th细胞分泌细胞因子的作用
信号 2
细胞因子
IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b
B B B B B B B B B B B B B B
PC
B
Th
信号 1
IgM IgG3 IgG1 IgG2b
Y
增殖和分化
IgG2a IgE IgA
IL4 inhibits inhibits induces inhibits induces IL-5 augments IFN-g inhibits induces inhibits induces inhibits TGF-b inhibits inhibits induces induces
IL-12
第三节 抗体介导的免疫效应
一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别
TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 活化B细胞 类别转换和 亲和力成熟 TI-1抗原 B1和B2 多克隆 无 TI-2抗原 B1 寡克隆 少数有 TD抗原 B2 有
记忆B细胞
T细胞辅助
无
无
个别有
无
有
有
二、Ig类转换 Ig类转换（同种型转换，isotype switch）是指B细胞在受抗原刺激后，首 先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的 抗体。
主要表达 B细胞 细胞 配体 CD28 CTLA-4 配体表达 T细胞 细胞 主要功能 B7/CD28 — 活 化T细胞
CD2
T细胞 LFA-3 淋巴细胞和 所有APC 活化T细胞
CD40
B细胞 CD40L 活化的T细胞 B细胞活化最 强有力信号
B7/CTLA-4 —抑 制T细胞活化。
（二）B细胞与Th细胞相互作用
3.FDC上抗原-抗体复合物的持续存在(数月至数年)。
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三、记忆B细胞对再次抗原的应答 再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩 增 抗体分泌细胞增多（较初次应答多 8～10倍以上）。
本节要点
1.B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答 的异同； 2.Th细胞如何辅助B细胞的应答； 3.抗体介导的免疫效应；
T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
信号1 抗原－BCR
MHCII
Th Th
1. TCR 2. CD4 3.CD40 L
Y
二、细胞的协同作用
（一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号
2、主要的细胞表面协同刺激分子
（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 — B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T 细胞、CTLA-4—活化的T细胞） 主要功能：B7/CD28—活化T细胞； B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。
（2）CD2（主要表达细胞 — T细胞） 配体：LFA－3（表达细胞 — 淋巴细 胞和所有APC） 主要功能：CD2/LFA－3—活化T细胞。 （3）CD40（主要表达细胞 — B细胞） 配体：CD40L（表达细胞：活化的T细 胞） 主要功能：CD40/CD40L— B细胞活化 最强有力信号；
主要的细胞表面协同刺激分子 B7.1和B7.2
1.概念： 抗原再次进入机体所产生的免疫应答。 2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天）； （2）抗体的种类以IgG为主； （3）抗体亲和力比初次应答明显增强； （4）维持时间长； （5）总抗体水平高。
（三）意义
1.证明适应性免疫应答具有记忆性； 2.疫苗接种的理论基础；
3.以非活力疫苗预防接种，常需多次接种。
三、抗体产生的一般规律
（一）初次应答（primary response）
1.概念 抗原初次进入机体所产生的免疫应答。 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体的亲和力低； （4）抗体维持时间短； （5）总抗体水平低。
（二）再次应答(secondary response)
（二）识别TI2抗原： 肺炎球菌多糖等。
1.结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇， 呈线形排列，在体内不易降解。
2.活化特点 与特异性BCR结合 BCR交联 传入活化信号 B细胞活化。
二、对TD-Ag识别与提呈
（一）TD-Ag 如病原微生物、血细胞的蛋白质抗原，和血清 蛋白等。 （二） 识别与提呈 1.B细胞表位(蛋白质半抗原)与特异性BCR结 合； 2.T细胞表位（抗原肽）- MHC-II类分子复合 物 表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅助B细胞活化。 注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有 效的抗原递呈细胞。
三、细胞因子的作用
活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增 殖、活化和分化。 主要的细胞因子包括： 1.Th1细胞产生的细胞因子 2.Th2细胞产生的细胞因子 IL-10和IL-13；
IL-2和IFN-γ；
IL-4、IL-5、IL-6、 IL-4和IL-12。
3.调控免疫应答类型的细胞因子
第二节 Ｂ细胞激活和信号传导
一、B细胞活化信号
（一）TI抗原刺激B细胞活化 —— 直接激活。 （二）TD抗原刺激B细胞活化 —— 需两种信号 1.第一信号（抗原刺激信号）—— 抗原与 BCR(B细胞)结合； 2.第二信号（Th细胞信号）—— 有二种方式 （1）Th细胞-B细胞的接触作用：CD40L-CD40等； （2）Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等。 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。
BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡； BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细 胞或记忆细胞。
二、记忆B细胞库的维持
可能的维持机制： 1.抗原(反复刺激) —— 病原微生物反复感染、长期 慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆 B细胞不断更新。
2.抗原特异性长寿浆细胞的存在——维持特异性、高 亲和力抗体水平。