禽流感、人流感、人间禽流感第二军医大学长征医院缪晓辉

三、流感病毒
变异：
RNA病毒容易发生变异，有两种形式： 1.抗原漂移（Antigen drift）:病毒自身核酸序列的突 变，包括点突变、插入或缺失突变，致使HA或NA抗原决 定簇发生某些改变，并在免疫人群中被选择出来，这种 变异幅度小，属于量变。变异后可引起中小流行。 2.抗原转换(Antigen shift)：一般是两个病毒株的基因片 断重新组合，形成HA 和/或NA 完全与前次流行株失去联 系的新的亚型，系质变，这种抗原性的转变幅度大,使人 群原有的特异性免疫力消失，可以引起大规模甚至世界 性的流感流行。
临 床 特 征
（一）症状和体征
人类流感的临床特征（一般表现）
潜伏期：1－3天（数小时至4天）。
症 状： 急性高热，全身症状较重，呼吸道症状不严重。表 现为畏寒、发热、头痛、乏力、全身酸痛等。体温可高达 39 － 40℃，一般持续 2 － 3 天后减退，全身症状逐渐好转，但鼻 塞、流涕、咽痛、干咳等上呼吸道症状仍较显著，少数患者 可有鼻衄、纳差、恶心、腹泻、便秘等轻度胃肠症状。
表示方法如：A/鸡/广东/174/04（H5N3）
三、流感病毒
灭活：
·经过56℃，30分钟、60℃，10分钟处理均 会丧失活性；加热到65℃～70℃时只要2 分钟即失活 ·对紫外线敏感，用紫外线直接照射病毒可 以依次破坏其感染力、血凝素活性和神经 氨酸酶活性 ·在阳光直射下流感病毒40～48小时即失活
组织 (肺/上呼吸道)
活检/尸检
临 床 特 征
（三）实验室检查
生物安全问题：美国CDC推荐
抗原抗体检测：under BSL 2 (test for influenza) 核酸检测：BSL 2 work practices
四、流行病学(禽、人禽流感)
流行特征：
·冬春季节易发生大流行，其他季节可以散发气候 突变、冷刺激、饲料中营养物质缺乏均能促进该 病的发生 ·除野鸟外，各种家禽、猪、马、家猫都能够被感 一染，猪、猫等可能成为“中间宿主”，禽流感是
种典型的“人畜共患”疾病 ·由于高变异速度和变异率，同一时间不同地区流 行的毒株可能存在差异，同一地区不同时间也可 以存在差异 ·人群普遍易感，儿童多见（原因？），所幸目前 感染率不高。禽类接触者为高危人群
3.抗体检测
抗体：抗血凝素(HA)抗体、抗H5特异性体、抗神经氨酸酶
(NP)抗体、等。
方法：免疫荧光技术、 ELISA、血凝抑制试验（关于血凝试验
和血凝抑制试验）。 意义：检测病毒特异性IgM 抗体，单份血清阳性可作为早期诊 断依据检测。检测急性期和病后第3～4 周双份血清(血 清总抗体)，抗体效价增长4 倍以上，提示近期感染。
（三）实验室检查
1.病原学检测
(2)核酸检测 技术：RT-PCR、NASBA等

RT-PCR：目前常用技术。 NASBA： Collins RA. et al. (2002).
Journal of Virological Methods. 2002, 103( 2): 213-225.
Songhua Shan等(上海出入境检验检疫局/2003)
Source ? ? Avian 1 Avian 1 Avian ?
Reassortant with avian virus
三、流感病毒
命名：
1.病毒亚型命名：根据病毒HA和NA组合： H1N1（人） H5N1、H7N7（禽) 2.同一株不同实验室的发现： 由5个部分组成：型、感染动物、发现地（首次 流行地）、流行株序号、分离年限和病毒亚型
中毒型： 高热、循环衰竭。可出现休克、 DIC 、 ALI 、 ARDS ， 病死率很高
临 床 特 征
（一）症状和体征
禽流感的临床特征
早期症状： 类似流感：发热、全身不适、上呼吸道症状（卡 他症状不明显）。部分患者有恶心、腹痛、腹泻等消化道症 状，眼结膜充血。
重症表现： 病情发展迅速，病变迅速蔓延至下呼吸道，胸闷、 气促，继续发展为严重的呼吸困难，出现广泛肺炎、 ALI 、 ARDS、肺出血、胸腔积液、TSS，可导致多个脏器功能损害， 甚至多脏器功能衰竭（MODS）。
四、流行病学(禽、人禽流感)
传播途径：
·飞沫经呼吸道传播（与SARS冠状病毒育别）
·接触传播：经口，黏膜，破损皮肤 ·经口传播：污物—口，粪—口
·垂直传播？
四、流行病学(禽、人禽流感)
传播链：
·禽
·禽 ·人
禽
人 人？
五、临床特征
如果广义地看待禽流感的问题，可 以理解为历史上任何一次的流感暴发都源 于禽流感，而且无论是人流感病毒，还是 其流感病毒，都是甲型流感病毒，不难理 解，如果禽流感传播到人，也就是一个新 型人流感的诞生，因此其临床特征应该是 相似的。
标准培养、病毒培 无论病程早期还是进展期，只要临 养、基因检测、电 床易于采集：气管插管、严重肺脏 镜检查、免疫学检 测 疾病、胸腔积液 任何时候，早好是病程10左右 尽可能早 急性期：尽可能早(病程7天内) 恢复期。 病毒培养、基因检 测、电镜检查 特异性抗体检测、 标准培养、病毒 培养、基因检测 免疫荧光、基因 检测、电镜检查
体 征：根据病情的轻重，可出现与器官损害相应的各种体征， 其中有半数病人有肺实变体征。
1997年香港18例H5N1病毒感染病例临床特征
轻型 (n=7) 重型 (n=11)
2.8 平均年龄 男女比例 5： 2 2 有基础疾病 38.9 入院时平均体温（℃） 7 有上呼吸道感染症状 0 有下呼吸道感染症状 2 有胃肠道症状 入院时平均白细胞计数（×109/L）11.2 0 淋巴细胞减少 0 全血细胞减少 1 ALT增高 0 肾功能异常
一、定
人流感：
义
也是由流感病毒感染人类引起的一种 呼吸道传染病，称“流行性感冒”，或
简称“流感”。引起流感的病毒包括甲、
乙、丙三型。甲型流感病毒可以感染人
类和动物，乙、丙型流感仅感染人类。
一、定
人间禽 吸道传染病，人类感染率不高，但是一 旦致病，病死率很高。
体 征： 疾病面容，面颊潮红，眼结膜轻度充血和眼球压痛， 眼充血，口腔黏膜可有疱疹，肺部听诊呼吸音粗糙，偶闻及 胸膜摩擦音。
临 床 特 征
（一）症状和体征
人类流感的临床特征（分型）
单纯型：最常见，热程3－4天，上呼吸道症状持续1－2周， 轻症者类似普通感冒。
肺炎型： 病变沿上呼吸道向下蔓延累及肺实质，发热持续时 间较长，咳嗽、胸痛较剧烈。可持续干咳，也可有淡灰色痰。 严重者有剧咳、血痰，气急紫绀。肺部影像学检查见散在云 片状因影。病程长达 3 － 4 周。注意：肺炎型和并发肺部细菌 或真菌感染是两回事。
禽流感、人流感、
人间禽流感
第二军医大学长征医院 缪晓辉
2005.9.1
一、定
禽流感：
义
是野生鸟类和家禽感染了一种甲型流 感病毒，即禽流感病毒以后引起的以体 温升高、打喷嚏、头部水肿、呼吸困难、 产蛋率明显减少、腹泻等症状呼吸道传 染病。被国际兽疫局定为甲类传染病， 由称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。按病原体不 同，禽流感可分为高致病性、低致病性 和非致病性三大类。
26.3
3： 8 4 39.2 10 11 8 3.9 11 2 10 4
临 床 特 征
（二）胸部影像学检查
可行胸部X线摄片或CT检查
·轻型患者肺部没有异常 ·半数患者胸呈单侧或双侧肺炎，严重者呈实变 （白肺），肺部病变与病情相关 ·少数病人伴有胸腔积液
·心衰者心影增大和肺部淤血
临 床 特 征
（三）实验室检查
二、历史回顾
禽流感：
1878年，意大利发生鸡群大量死亡（鸡瘟的由来），1955 年证实其致病病毒为甲型流感病毒。此后，这种疾病被更 名为禽流感 1983～1984在美国、1992～1995在墨西哥、1999～2001在 意大利均发生禽流感的爆发流行 1997年香港发生了禽流感流行，150万鸡被宰杀，病毒为 H5N1 2003年２月荷兰发生禽流感病毒H7N7流行 2003年12月5日禽流感在韩国爆发，疫情蔓延迅速，至今 该病毒已经在亚洲10个国家和地区出现过不同程度的流行
Influenza Type A Viruses: Antigenic Shift 1889-1977
Year 1889 1900 1918 1957 1968 1977
1
Subtype H2N2 H3N8 H1N1 H2N2 H3N2 H1N1
Common Name
Spanish flu Asian flu Hong Kong flu Russian flu
4.抗原检测
采用酶、荧光或其他标记单克隆抗体染色，可检出感染细 胞内相应的病毒抗原，作为早期特异性诊断。
临 床 特 征
AI病原学检测的常用临床标本
采集部位
鼻咽部 气管 支气管/肺泡 胸水 粪 结膜 血清 拭子
方 法
拭子 含漱液 抽取物 抽吸 灌洗 胸腔穿刺
时
间
用
途
病程任何时间，病程早期尤为适用
病毒培养 基因检测 电镜检查
目的基因：H5(HA1、HA0)、NP、NS等。 结果判定:

Biochemical and Biophysical Research Communications. 2003 , 302: 377–383.
阳性：存在AI病毒。 阴性：不能依据阴性结果排除AI。
临 床 特 征
（三）实验室检查
二、历史回顾
人流感：
1918～1919年发生的流感大流行，估计全世界约死亡4000 万～5000万人 此后在世界各地每隔6－8年发生一次小流行。
二、历史回顾
人间禽流感：
1997年香港禽流感流行时出现了人间禽流感。当年5月1例 3岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月经美国 CDC以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病 毒A(H5N1)引起的人类流感。18人发病，其中6人死亡。 2003年2月香港第二次发生人间禽流感，一个家庭内出现2 例病人，1例死亡。 2003年２月荷兰发生禽流感病毒H7N7流行，出现轻症病 人83例，１名兽医死亡。 2003年12月5日禽流感在韩国暴发，至今该病毒已经在亚 洲10个国家和地区出现过不同程度的流行，至少52人因感 染该病毒死亡