药理学课件

药物的效价强度
反映药物与受体的亲和力 反映药物与受体的亲和力
药物的最大效应（效能） 药物的最大效应（效能）
反映药物的内在活性 反映药物的内在活性
Emax
Emax
pD2
Hale Waihona Puke >pD2表示药物的安全性的两个指标
治疗指数(therapeutic index，TI) ： 治疗指数 ， 药物的LD 的比值。 药物的 50与ED50的比值。 安全范围：用LD5与ED95值或 1与 值或LD 安全范围： ED99之间的距离。 之间的距离。 安全范围较治疗指数更可靠。 安全范围较治疗指数更可靠。 更可靠
治疗作用（ 治疗作用（therapeutic effect） ）
----指药物所产生的，符合临床用药 指药物所产生的， 指药物所产生的 目的作用。 目的作用。 根据治疗作用的效果， 根据治疗作用的效果，可将其分为 对因治疗（ 对因治疗（etiological treatment） ） 对症治疗(symptomatic 和对症治疗 treatment）。 ）。
受体的特性
特性： 、含量极微： 特性：1、含量极微：约10fmol/1mg组织 组织 2、特异性 、特异性——对配体识别能力强 对配体识别能力强 3、灵敏性 、灵敏性——对配体亲和力高 对配体亲和力高 4、饱和性 数量有限， 、饱和性——数量有限，同类配体竞争 数量有限 5、可逆行 、可逆行——与配体的复合物可解离 与配体的复合物可解离 6、多样性 亚型、 、多样性——亚型、分布、各种调节 亚型 分布、 7、存在受体后信息放大系统 、
剂量-效应关系 量效关系 (剂量 效应关系 剂量 效应关系)
dose-effect relationship
浓度浓度-效应关系(concentration-effect relationship) (concentration–––在一定范围内，药物剂量和药 在一定范围内，
理效应成比例。 理效应成比例。
受体与药物的相互作用
(一)关于药物与受体相互作用的学说 一 关于药物与受体相互作用的学说
1、受体占领学说(occupation theory) 、受体占领学说 2、速率学说(rate theory) 、速率学说 3、二态模型学说(two、二态模型学说 model theory)
受体占领学说
年提出： 由Clark于1926年提出：受体必须与 于 年提出 药物结合才能被激活并产生效应。 药物结合才能被激活并产生效应。 效应的强弱与被占领的的受体数量 成正比， 成正比，全部受体被占领时出现最 大效应。 大效应。
受体占领学说修正一 受体占领学说修正一 实际上，占领同样比例的受体， 实际上，占领同样比例的受体，但产生的 效应相差甚远。 效应相差甚远。 Ariens(1956年)对经典的受体学说提出了 年 对经典的受体学说提出了 修正。药物需具内在活性 内在活性(intrinsic activity)， 修正。药物需具内在活性 ， 方具产生效应的能力。 方具产生效应的能力。 E [DR] =α Emax [RT] -100%≤α≤100%（与讲义有别） 与讲义有别）
第二章 药物效应动力学
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 药物效应动力学 简称药效学) -----研究药物对机体的 简称药效学 研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。 作用、作用规律及作用机制。
药物作用与药理效应的关系
药物作用是药物与靶部位间的初始作用， 药物作用是药物与靶部位间的初始作用，是 动因，有其特异性； 动因，有其特异性； 特异性 药理效应是机体对药物的反应， 结果， 药理效应是机体对药物的反应，是结果，有 选择性； 其选择性； 由于不同部位可有相同受体分布， 由于不同部位可有相同受体分布，特异性高 者选择性不一定高。 者选择性不一定高。选择性强的药物作用范 围窄,只影响机体的一种或少数几种功能 选择 围窄 只影响机体的一种或少数几种功能;选择 只影响机体的一种或少数几种功能 性差的药物作用广泛,可影响机体多种功能。 性差的药物作用广泛 可影响机体多种功能。 可影响机体多种功能
不良反应（adverse drug reaction, ADR） ）
----药物所引起的不符合药物治疗目的，并 药物所引起的不符合药物治疗目的， 药物所引起的不符合药物治疗目的 给病人带来痛苦或危害的反应。 给病人带来痛苦或危害的反应。 注：药物与毒物之间是没有明显界限 的，因此药物的治疗作用和不良 反应是其本身固有的两重性作用。 反应是其本身固有的两重性作用。 由药物不良反应引起的疾病称为 药源性疾病(drug induced diseases) 。
受体的概念
---是对生物活性物质具有识别能力并可与 是对生物活性物质具有识别能力并可与 之选择性结合的生物大分子。 之选择性结合的生物大分子。多数受体存 在于细胞膜上， 在于细胞膜上，并镶嵌在双层脂质的膜结 构中（胞膜受体）， ），少数受体存在于细胞 构中（胞膜受体），少数受体存在于细胞 胞浆受体）。 ）。与受体特异性结合的生 内（胞浆受体）。与受体特异性结合的生 物活性物质称为配体 称为配体(ligand). 物活性物质称为配体
量反应 (graded response)
药理效应是连续增减的量变 药理效应是连续增减的量变，可 连续增减的量变， 用具体的数量或最大反应的百分 率表示。 率表示。
E(%) 100
A
Emax
E(%) 100
Emax
B
50
50
0
10
20
30 C
1
logC C
A：药量用真数剂量表示；B：药量用对数剂量表示； ：药量用真数剂量表示； ：药量用对数剂量表示； E：效应强度；C：药物浓度 ：效应强度； ：
50%
效价强度 Potency 阈值
ED50
最小有效量 最小有效量(minimal effective dose)或最小有 或最小有 效浓度(minimal effective concentration) 亦 效浓度 称阈剂量或阈浓度(threshold dose 称阈剂量或阈浓度 or concentration)。 。 半数有效量（50% effective dose, ED50) 或半 半数有效量（ 数致死量(50% lethal dose， LD50)。 数致死量 ， 。
最大效应 最大效应(maximal effect，Emax) 当效应 ， 增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度， 增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度， 效应不再继续增强， 效应不再继续增强，这一药理效应的极 限称为最大效应或效能(efficacy)。 限称为最大效应或效能 。 效价强度 效价强度(potency)用于作用性质相同的 用于作用性质相同的 药物之间的等效剂量的比较， 药物之间的等效剂量的比较，达到等效 时所需药量较小者效价强度大， 时所需药量较小者效价强度大，所用药 量大者效价强度小。 量大者效价强度小。
α=100%:
激动药(agonist ) 或 完全激动药(full agonist) 0<α 0<α<100%: 部分激动药(partial agonist) α=0: α = -100%:
-100%<α<0: 100%<
拮抗药(antagonist)
反向激动药(inverse 反向激动药(inverse agonist) 或 超级拮抗药(superantagonist) 超级拮抗药(superantagonist) 或 负性拮抗药(negative 负性拮抗药(negative antagonist)
后遗效应
不良反应
毒性反应(toxic 毒性反应(toxic reaction) 变态反应(allergic reaction) 变态反应 剂量过大或体内蓄积过 副作用 药物引起的过敏反应 effect) 停药反应(withdrawal 停药反应(withdrawal reaction) 多时产生的危害性反应。 多时产生的危害性反应。 后遗效应(residual 后遗效应 6.特异质反应 6.特异质反应 特点： 特点： 突然停药后，原有疾病加重。 突然停药后，原有疾病加重。 停药后、 停药后、血药浓度已降至 较严重； ① 较严重； ② 可预知； 副反应(side 副反应(side 可预知； (idiosyncrasy) reaction) 毒性反应 ①与剂量无关 如长期服用可乐定、 如长期服用可乐定、 阈浓度以下时残存的药理效。 非治疗目的的药理效应。 非治疗目的的药理效应 特点： 特点： 应避免。 ③应避免。仅靠增加剂量或 ②与原有效应无关 应。 普萘洛尔后。 普萘洛尔后 ①是药理遗传异常所致 。 延长疗程而增加疗效受限。 延长疗程而增加疗效受限。 ③用药理拮抗药解救无效
受体
受体研究的由来
抓住现象，提出假说，验证、修订。 抓住现象，提出假说，验证、修订。
1978年，Langley:阿托品阻滞毛果芸香碱 年 阿托品阻滞毛果芸香碱 促进猫唾液分泌的作用—存在能与药物结 促进猫唾液分泌的作用 存在能与药物结 合的物质。 合的物质。 1905年，烟碱和箭毒分别能兴奋和抑制骨 年 骼肌—存在接受物质 骼肌 存在接受物质(receptive substance) 1908年，Ehrlich提出受体 提出受体(receptor) 年 提出受体
图2-1 药物效应量效关系图
质反应(quantal response) 药理效应是全和无 药理效应是全和无，阳性和阴 全和无， 性，只能用出现率表示。 只能用出现率表示。
累加量 效曲线
频数分 布曲线
E(%) 100
Emax
50
logC C
最大效应（效能） 最大效应（效能） Maximal Effect
①发生于常用剂量; 发生于常用剂量; ②由于药物作用特异 性不高， 性不高，致使药理效 应选择性低; 应选择性低; 变态反应 ③反应严重程度与剂量 一般不严重; ③一般不严重; 成比例。 成比例。 难以避免。 ④难以避免。 *特异质反应