脑源性神经营养因子与缺血性脑损伤

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脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中脑保护作用的研究进展

脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中脑保护作用的研究进展缺氧缺血性脑病是围生期新生儿常见的危急重症，且在存活者中神经系统后遗症的发生率也比较高，其一直以来都受到研究学者的广泛关注。

近年来研究表明，脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中有积极的对抗脑损伤的作用。

本文现就脑源性神经营养因子的结构、功能、可能的作用机制做如下综述。

[Abstract] The hypoxic-ischemic encephalopatuy （HIE）is newborn’s common critical disease, and the rate of nervous system’s sequela is quite high,so it has always been widely concerned by scholars .In recent years, studies show that brain-derived neurotrophic factor has the protective function that can resist the brain damage in HIE. This article is a summary on BDNF’s structure, function, possible mechanism.[Key words] Hypoxic-ischemic encephalopatuy; Brain derived neuotrophic factor新生儿缺血缺氧性脑病（hypoxic-ischemic encephalopatuy,HIE）是指各种围产期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。

HIE是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。

在活产足月儿中发病率为1/1000～2/1000，其中新生儿期死亡率为15%～20%，存活者中25%～30%留有永久性神经系统缺陷，如脑瘫、智力低下[1]。

脑源性神经营养因子对神经系统修复的影响

脑源性神经营养因子对神经系统修复的影响神经系统是人体最为复杂和重要的系统之一，它由大脑、脊髓和周围神经组成。

神经系统负责控制和调节人体各种生理和行为的活动，并且具有非常强大的修复和再生能力。

然而，当神经系统遭受外部伤害或内部功能失调时，它的修复和再生能力就显得非常有限。

近年来，越来越多的研究表明，脑源性神经营养因子对神经系统的修复和再生具有非常重要的作用。

脑源性神经营养因子是一类在脑内合成并具有多种生物活性的物质，其主要作用是维持神经系统的正常生理和代谢活动。

脑源性神经营养因子包括人类脑源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养因子、胆碱酯酶、乙酰胆碱等。

脑源性神经营养因子在神经系统中发挥的作用非常重要，它不仅可以促进神经元发生和再生，还可以增强神经元的活力和生存能力。

在神经系统遭受外部伤害或内部功能失调时，脑源性神经营养因子具有非常重要的修复和再生作用。

例如，在中枢神经系统损伤后，神经元会受到破坏和死亡，从而导致神经功能的丧失。

而脑源性神经营养因子可以通过各种生物学途径，在损伤部位和周围神经组织中促进神经元的发生和再生，从而帮助神经系统恢复正常功能。

此外，脑源性神经营养因子还可以刺激神经系统的再生神经元重新连接和递质释放，从而实现神经元之间的有效信号传递。

近年来的研究还表明，脑源性神经营养因子可以在神经系统疾病治疗中发挥重要作用。

例如，在帕金森氏症（一种中枢神经系统疾病）的治疗中，脑源性神经营养因子可以作为一种有效的治疗药物。

帕金森氏症的主要症状是因为脑内的多巴胺水平下降，而脑源性神经营养因子可以刺激神经元合成和释放多巴胺，从而缓解症状。

此外，脑源性神经营养因子还可以在神经退行性疾病、脑损伤和神经系统炎症等治疗中发挥重要作用。

总之，脑源性神经营养因子对神经系统的修复和再生具有非常重要的作用。

在神经系统遭受外部伤害或内部功能失调时，脑源性神经营养因子可以促进神经元发生和再生，增强神经元的活力和生存能力，从而帮助神经系统恢复正常功能。

脑源性神经营养因子的生理作用

脑源性神经营养因子的生理作用脑源性神经营养因子(Neurotrophic factors)是指一类分泌于神经细胞和周围组织中的蛋白质，它能与神经细胞表面的受体特异性结合，并通过细胞内信号转导途径，调控神经元的生长、分化、存活和突触可塑性等生理功能。

这些分子包括神经生长因子(Nerve Growth Factor, NGF)、脑源性神经营养因子(Brain-derived Neurotrophic Factor, BDNF)、神经营养因子(NT)等。

在神经学、生物学和精神医学领域中，研究人员关注到神经营养因子的生理作用，探索如何利用其治疗神经性疾病。

神经营养因子对神经系统具有重要的调节作用，它们能够通过多种途径促进神经细胞的生长和再生，增强神经突触可塑性，改善神经节细胞的代谢和功能。

在许多神经性疾病中，神经营养因子含量减少或缺乏，导致神经元生长受阻、易于损伤，从而引起疾病的发生和进展。

因此，神经营养因子也成为一种研究和治疗神经性疾病的新途径。

一、神经生长因子神经生长因子(Nerve Growth Factor, NGF)是第一个被发现的神经营养因子，它是由目前罕见的先天性感觉神经病人以及高浓度的萎缩性侧索硬化患者分泌。

NGF主要在神经元细胞体和轴突中存在，并调节中枢神经系统、周围神经系统和免疫系统的发育及功能。

NGF受体主要集中于神经系统的神经节细胞和部分非神经系统细胞中，如基底节、纹状体等区域。

NGF与受体结合后，在神经系统中产生一些影响神经生长的效应，包括通过细胞增殖增加神经细胞数量，通过细胞存活增强神经细胞存活率，通过突触传递增强神经细胞与神经元之间的联系，从而使神经细胞生长和发育更为健康。

二、脑源性神经营养因子脑源性神经营养因子(Brain-derived Neurotrophic Factor, BDNF)是目前最为研究的神经营养因子之一，同时也是神经元保护和再生的重要分子。

BDNF主要在大脑皮层、海马、嗅球以及其他神经系统区域表达，参与调节神经元的形态、功能、存活和塑性。

缺血性脑卒中后神经功能重塑机制及神经功能缺损治疗方法的研究进展

山东医药2020年第60卷第21期•综述・缺血性脑卒中后神经功能重塑机制及神经功能缺损治疗方法的研究进展高翔宇，罗鹏，岳康异，曹源，蒋晓帆空军军医大学第一附属医院西京医院，西安710032摘要:缺血性脑卒中是临床上致死率和致残率最高的疾病之一，其预后一般，神经功能恢复差。

通过脑缺血后病理机制的研究发现，大脑可通过神经保护、血管再生男申经元再生、突触再生、轴突出芽男田胞调节等机制促进损伤后的神经功能重塑，并以这些机制为突破口寻找新的干预靶点和治疗方法，最终通过神经保护药物、干细胞疗法男申经调节、运动康复等治疗方法达到治疗缺血性脑卒中后神经功能缺损的目的。

关键词：脑卒中;缺血性脑卒中；神经功能重塑；神经功能缺损doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.21.026中图分类号:R338.2文献标志码:A文章编号；1002-266X(2020)21-0096-04缺血性脑卒中是临床上致死率和致残率最咼的疾病之一，该疾病的防治极为重要［］。

临床上常使用静脉注射组织型纤溶酶原激活剂和取栓术等治疗方案，其预后一般，神经功能恢复差。

近年来，研究人员通过脑缺血后病理机制的研究，发现中枢神经系统具有可塑性和潜在的可再生能力，大脑可以通过血管再生男申经元再生,突触再生等神经功能重塑机制实现大脑神经功能的恢复。

目前，研究人员试图以这些机制为突破口,寻找治疗神经功能缺损的新靶点。

现将缺血性脑卒中后神经功能重塑的机制及缺血性脑卒中后神经功能缺损的治疗方法综述。

1缺血性脑卒中后神经功能重塑的机制点［2］为,神元生神功能恢复困难的主要原因，但随着研究的深入展开弓研究人员发现神经元具有可塑性和损伤后的修复能力,可重塑缺血性脑卒中后的神经功能。

研究［］发,通过神、血生、神元生、突触再生、轴突出芽男田胞调节等机制增强受损组织的自然防御，恢复损伤区域神经系统血流供应，从而促进损伤后的神经功能重塑，为缺血性脑卒中的治疗提供了新思路，将成为治疗缺血性脑卒中后神经功能的靶点。

研究缺血性脑卒中的神经保护机制

研究缺血性脑卒中的神经保护机制缺血性脑卒中是指由于脑血流不足引起的脑组织损伤和功能障碍。

随着人口老龄化和心脑血管疾病的不断增加，缺血性脑卒中已经成为最常见的致死和致残原因之一。

虽然在临床上已经有了很多救治方法，但是对性质不同、机制不同的脑卒中也需要不同的治疗方法。

因此，研究缺血性脑卒中的神经保护机制，对于探索其病理生理机制、寻找新的治疗方法具有重要意义。

1. 病理生理机制缺血性脑卒中会引起大量的细胞坏死和凋亡，斑块形成，微血管破裂和脑水肿等。

在这个过程中，缺血性缺氧、过度激活的兴奋性神经细胞和自由基对脑细胞产生不可逆的损伤。

神经保护机制的目标是减少这些因素的影响，防止神经细胞受损，从而保护脑组织。

目前，对于缺血性脑卒中的病理生理机制还不是很清楚，但是已经有一些研究显示，神经保护机制可能有以下几种机制。

2. 神经营养因子的作用神经营养因子是一类生物活性物质，能够影响神经元存活和功能恢复。

在缺血性脑卒中的过程中，神经营养因子释放量会显著减少。

因此，给予中枢神经系统神经营养因子可以有效地保护神经细胞。

例如，给予脑源性神经营养因子或者神经生长因子等可以增加存活的神经元数量和缩短卒中的恢复期。

3. 细胞死亡抑制在缺血性脑卒中的过程中，大量的神经细胞死亡。

因此，防止细胞死亡，才是神经保护机制的核心。

细胞死亡通常分为凋亡和坏死两种类型。

凋亡是一种规范化的自我消亡过程，坏死是细胞受到严重损伤后产生的一种无序死亡过程，不过两者之间有着很明显的交叉区域。

为了保护神经元不受到过度细胞死亡的影响，在缺血性脑卒中中通常采用抑制细胞凋亡和坏死的方式。

例如，给予细胞凋亡抑制剂、坏死抑制剂或减少细胞自由基的产生等都可以减少细胞死亡。

4. 脑循环的恢复缺血性脑卒中后，脑血管发生了变化，脑循环受到了严重影响。

因此，恢复脑循环是神经保护机制的一个重要方面。

脑循环的恢复可以通过增加脑血流量、恢复血管结构和降低血管阻力等方式实现。

例如，给予血管扩张剂、抑制血小板的聚集以及增加血管的生成等都可以起到保护脑组织的作用。

脑源性神经营养因子(BDNF)与脑缺血性损伤

四川解剖学杂志２００８年第１６卷第４期
· ３９ ·
· 综述 ·
脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）与脑缺血性损伤
谭树凯（综述），袁琼兰。（审校）（１．泸州医学院神经生物学研究室，四川泸州６４６０００；２．同济大学医学院解剖学与神经生物学教研室，上海２０００２９）
ＢＤＮＦ结合了ＦｒｋＢ后使受体二聚化，其酪氨酸残基磷酸化，不同的酪氨酸残基磷酸化引起胞内不同转导途径的激活，进而产生不同的生理效应。ＢＤＮＦ与ＴｒｋＢ的胞外区结合，激活内在的酪氨酸激酶活性，受体胞内区特有的酪氨酸残基为各种胞内信号分子提供锚定位点，并通过与活化的Ｔｒｋ结合或被磷酸化而被活化。Ｔｒｋ受体底物通过ＳＨ２区识别专一性磷酸化酪氨酸残基。比较明确的Ｔｒｋ受体底物之一是磷脂酶Ｃｒ（ＰＩＣｒ），ＰＩＣｒ催化磷脂酰肌醇二磷酸分解，产生两种重要的第二信使ＩＰ３（肌醇三磷酸）和ＤＧ（甘油二酯），分别诱导Ｇａ抖释放和活化蛋白激酶Ｃ¨７。另一个可能底物是ＲａｓＧ１、Ｐａｓｅ活化蛋白
ＢＤＮＦ分布在中枢神经系统、周围神经系统、内分泌系统、骨和软骨组织等广泛区域内，但主要是在中枢神经系统内表达。在脑的发育过程中，ＢＤＮＦ开始的表达水平很低，从胎龄１５天开始直到出生后２周，其表达水平逐渐高，成为脑内分布最广的神经营养因子。在岛叶、颞ｎＩ海马回ＣＡ１一ＣＡ４区域的锥体细胞层以及齿状回的颗粒细胞层ＢＤＮＦ含量丰富，所有杏仁核的神经及纤维均显示出ＢＤＮＦ的免疫活性 ¨ 。ＢＤＮＦ还分布于纹状体的神经突、嗅神经鞘细胞表面及胞内Ｊ。非神经系统组织中也有ＢＤ－ＮＦ发现，人类血小板可能是循环ＢＤＮＦ的来源之一。而Ｎａｋａｈａｓｈｉ等却证明血小板内的ＢＤＮＦ是由巨核细胞生成的，再传于血小板内。发育中的心脏、血管平滑肌、肠管以及脾脏均可以合成ＢＤＮＦ。

脑源性神经营养因子的研究进展

脑源性神经营养因子的研究进展随着科技的不断发展，对神经科学的研究也越来越深入。

脑源性神经营养因子作为一种重要的神经生长因子，在神经科学领域得到了广泛的研究。

本文将从脑源性神经营养因子的作用、研究进展、未来研究方向等三个方面，进行介绍和分析。

一、脑源性神经营养因子的作用脑源性神经营养因子（BDNF，brain-derived neurotrophic factor）是一种神经生长因子，主要分布在大脑和神经系统中，对神经元的发育和存活具有重要作用。

研究表明，BDNF能够促进神经元的生长和分化，增强突触连接和记忆形成，提高认知能力等。

此外，BDNF还能够调节神经元的代谢和免疫功能，对神经系统疾病的治疗也有一定的作用。

二、1. 神经系统疾病的研究BDNF在神经系统疾病中的作用备受关注。

近年来，越来越多的研究发现神经系统疾病与BDNF水平的改变有关。

例如，抑郁症患者的BDNF水平较低，而BDNF基因表达的变化也与癫痫、阿尔兹海默病等疾病的发生和发展密切相关。

因此，通过调节BDNF水平，可能能够预防和治疗一些神经系统疾病。

2. 生长发育和学习记忆方面的研究在生长发育和学习记忆方面，BDNF也扮演着重要的角色。

研究表明，在大脑发育早期，BDNF能够促进神经元的生长和分化，提高神经元的迁移能力；在成年后，BDNF主要参与身体各个器官以及神经系统的修复和保护工作。

此外，BDNF还能够增强长期记忆的形成，改善学习能力。

3. 药物研究随着人们对BDNF作用的不断深入，越来越多的研究发现BDNF在药物研究方面的应用潜力。

例如，某些新型抗抑郁药中可能会采用增加BDNF的方式来改善抑郁症症状，同时还有研究表明，BDNF对于睡眠及其相关的恢复和保护也具有一定的作用。

此外，还有研究表明，一些天然药物和饮食因素（如绿茶、三文鱼等）可能与BDNF水平有关。

三、未来研究方向尽管对于BDNF的研究取得了显著进展，但在未来的研究方向方面仍然有很多值得关注的地方。

脑源性神经营养因子的作用及发挥

脑源性神经营养因子的作用及发挥脑源性神经营养因子，是指一类由脑细胞合成的生物活性分子，对于维持神经系统健康、发育和修复具有重要作用。

它们能够通过神经元的自身信号通路、血液循环或其他途径，对神经系统的各个方面进行支持和调节，如促进神经元的生长、发育和分化，促进突触形成和神经传递，促进神经元的修复和保护等。

本文将着重阐述脑源性神经营养因子的作用及发挥。

首先，脑源性神经营养因子在神经元生长和发育中发挥重要作用。

神经元的发育过程是一个高度复杂的生物事件，其中涉及到各类细胞因子、生长因子的作用。

脑源性神经营养因子在其中扮演着促进神经元发育和整合的重要角色。

例如，神经营养因子（Neurotrophins）即是最早被发现的脑源性神经营养因子之一，具有促进神经元生长、分化和存活的作用。

而神经生长因子（NGF）更是被认为是神经元发育和维持的关键因子之一。

它通过激活神经元的特定受体，触发神经元突触形成、强化和保护，从而促进神经元与外界的信息交流和适应。

其次，脑源性神经营养因子对神经元突触稳定和塑性具有关键作用。

突触在神经传递中扮演着重要角色，而突触的形成与稳定则需要神经营养因子的支持和调节。

例如，突触连接和塑性的核心分子是神经元钙调蛋白（CaMK）和脑源性BDNF等分子，它们可通过调控神经传递途径、增强认知功能等多种方式，从而维持和提高神经系统的适应性和应激能力。

此外，研究发现，脑源性神经营养因子还能够调控突触间的转运、信号传递和塑性程度等因素，从而为神经系统的各类行为和感觉提供基础支持。

另外，脑源性神经营养因子对神经元修复和保护也具有重要作用。

神经系统受到外界的伤害或病理性损伤，将会导致神经元失去正常功能和结构，从而影响神经系统的整体稳定性和功能。

而许多脑源性神经营养因子能够通过激活细胞内修复机制和促进神经元活性，从而促进神经元的再生、保护和修复。

例如，在中风、脑损伤和退行性神经病等病理刺激下，神经营养因子的表达趋势发生变化，多数情况下是增加。

脑源性神经营养因子与新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展

１９年Ｏｃｌ９１ｚｅｉｋ等证实人ＢＮＦ基因定位于１ｑ３１８Ｄｌ１，９９年德国科学家Ｌｉｒｃｅｂｏｋ等研究表明ＢＮＤＦ基因编码区不存在内含子．于单一外显子结构。ＤＦ蛋白分子量１Ｄ，属ＢＮ３ｋａ
折叠和无规则二级结构组成，ＢＮＦ的稳定和功能起重要对Ｄ
作用。ＢＮＦ成熟区残基序列与ＮＦ比较，ＤＧ肽链长度仅相差１残基，超过５％（３个）基同源，中包括全部６个个且０６残其半胱氨酸残基和 Ⅳ一酰糖基化位点。乙ＢＮＦ主要由脑组织合成．分布于中枢神经系统的海Ｄ马、杏仁核和皮质【在海马ＢＮＦｍＲＡ含量较ＮＦｍＲＡ１１，ＤＮＧＮ
残基的自磷酸化。活化的受体能与多个胞内蛋白质相互作用
并使其磷酸化四．这些活化的胞内蛋白质进而激活分
裂原活化蛋白激酶（ＡＫ信号传导途径ＩＭＰ）４］外信号调节和胞
激酶（Ｒ的磷酸化．胞内的钙浓度上升．ＥＫ）使随后激活钙，钙
为７Ｄ５ｋａ的跨膜糖蛋白．一糖基化的胞外部分，括４个有包参与配基结合的富胱氨酸簇、跨膜区和一段短的缺乏内在催化活性的胞质序列。胞外结构区与肿瘤坏死因子受体的结其
构相同，浆结构区具有ｎ结构，死亡信号区。胞ｍｒ是实验证明在无Ｔｋ受体存在时，７有促进细胞凋亡的作用，在Ｔｋｒｐ５ｒ受体存在时，７参与高亲合位点的形成，ｐ５并增强Ｔｋ受体ｒ在不同时间、不同组织表达的阶段特异性和组织特异性．在ＢＦ作用时不是必需的。ＤＮ

BDNF与脑缺血的研究进展Word版

BDNF与脑缺血的研究进展付美红李海涛*（南京中医药大学药学院,南京 210009）摘要：脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor , BDNF）是在脑内形成的一类神经营养因子。

BDNF通过作用于其特异性受体TrkB、P75促进神经元的生长发育同时修复受损的神经元。

BDNF对缺血性脑损伤的保护机制是通过下调钙离子浓度，减小Bax/Bcl-2比值，对抗NO毒性等途径实现的。

本文介绍了BDNF的基本作用，及其与脑缺血的相关作用研究，综述了将BDNF的应用方法研究。

关键词：BDNF,；作用机制；脑缺血；应用研究Advances in the research of BDNF with cerebral ischemiaFU MeiHong,LI HaiTao*College of Pharmacy,Nanjing Uiversity of Chinese Medicine ,Nanjing,210009,ChinaAbstact:Brain derived neurotrophic factor (BDNF) is a class of neurotrophic factor formed within the brain. BDNFpromote the growth and development of the neurons and repair the damaged neurons act on its specific receptors TrkB and P75.BDNF plays a key role in Ischemic damage protection mainly by eliminating oxygen-derived free radicals,Reducing Bax/Bcl-2 ratio,regulating the low levels of ca2+and against NO toxicity as well. This paper introduces the basic function of BDNF and the related research of BDNF on Ischemic damage.The article review the research of the application methods of BDNF.Key words:BDNF；mechanism；cerebral ischemia；Application research This study is supported byThe Science and Technology Development Fund of Macao脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor , BDNF）是在脑内合成广泛分布于中枢神经系统内的一种蛋白质。

针刺对缺血性脑损伤中脑源性神经营养因子影响的研究

按摩与康复医学
２１．（００９中）
ＣｉｅｅＭａｉｕａｉ＆Ｒｈｂｌａｉｄｉｅ２１，ｏ２ｈｎｓｎｐｌｏｔｎｅａｉｔｔｎＭｅｉｎ００Ｎ．６ｉｏｃ
针刺对缺血性脑损伤中脑源性神经营养因子影响的研究
害人类生命健康，中缺血性脑损伤最为多见。研究发现，源性神经疗，ｈ后重复电针一次，果显示针剂加缺血再灌注组大鼠脑内ＢＮＦ其脑５结Ｄ营养因子（Ｄ）能维持神经元生存、化、长和促进损伤神经元修的表达较模型组更高。骆仲达等［凝闭大鼠一侧大脑中动脉，次电针ＢＮＦ分生］两
ｓｒｉａｎｅｉｈｓｗｅｋｙＴｈｓａｔｃｅｒｖｅｄｔｅｒｃｎｅｒｏｓｉｎｏｅｇｏｒｌｔｎｒｓａｃｄｓｕｓｅｕｖｖｌａｄｐｒｓｅａｌ．ｉｒｉｌｅｉｗｅｈｅｅｔｙａｓｄｍｅｔｃａｄｆｒｉｎｃｒｅａｉｅｅｒｈ，ｉｃｓｓＢＤＮＦａｄｔｅａｃｐｏｆｅｔｏｎｈｃｅｔｒａｆｃｓａｄｔｅｓｇｉｉａｃｎａｕｕｃｕｅｔｅｔｎｎｍｉｂａｎｄｍａｅｒｓａｃｏｓｂｌｙａｄｓｍｕｔｎｅｕｌｅｔｒｕｅｎｔｈｓｄｍａｎｌｔｒｒｓａｃｎｈｉｎｆｃｎｅｉｃｐｎｔｒｒａｍｅｔａｅｃｒｉａｇｅｅｒｈｐｓｉｉｔ，ｎｉｌａｏｓｙｂｔｅｓｄｉｏｔｉｏｉａｅｅｅｒｈｉｄｒｃｉｎａｄｔｅａｕｕｃｕｅｃｒｙｎｎｔｅｆｒｃｓｌｎｃｌｙｔｕｏｗａｄｔｅｔｉｅｐｏｏａ．ｉｅｔｎｈｃｐｎｔｒａｒｉｇｏｈｏｅａｔｃｉｉａｌｏｐｔｆｒｒｈｒｆｒｐｓ１ｏｌＫｅｗｏｄ．ｅａｕｕｃｕｅｙｒｓＴｈｃｐｎｔｒＢｒｉａｋｈｌｏａｎｌｃｓｔｅｂｏｄＢｒｉｏｒｅｎｒｅｎｕｒｔｏａｔｒＰｒ — ＢａｎｓｕｃｅｖｔｉｉｎｆｃｏｏＤＮＦＰ５７ＮＴＲ

血清脑源性神经营养因子水平与缺血性卒中后抑郁的相关性要点

Ｓｔｒｏｋｅ
Ｓｃａｌｅ（ＮＩＨＳＳ）ｗａｓ
ＵＳｅｄｔｏａｓＳｅｓＳｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｆｉｃｉｔ．Ｂａｒｔｈｅｌｉｎｄｅｘ（Ｂ１１ｗａｓｕｓｅｄｔｏａｓＳｅｓＳｔｈｅ１７－ｔｅｒｍＨａｍｉｌｔｏｎ
ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｄａｉｌｙ
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ｔｈｅｎｏｎ－ＰＳＤｇｒｏｕｐ．Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ／ｏｇ／ｓｔ／ｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｈｉｇｈｓｅｒｕｍＢＤＮＦｌｅｖｅｌｗａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｆｏｒＰＳＤ（ｏｄｄｓＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＨｉｇｈｓｅｒｕｍＢＤＮＦｌｅｖｅｌｉｓ
ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ
所有患者在入院次日清晨空腹采集静脉血，使用黄头真空采血管，室温放置１ｈ后离心分离血清，一７０℃保存待检。使用ＦＡＭＥ２４／２０全自动酶免分析仪（瑞士澳邦生物工程公司），采用酶联免疫吸附法测定血清ＢＤＮＦ浓度，试剂盒由美国Ｂ＆Ｄ公司
提供。
ｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）是神
经营养因子家族中的主要成员，广泛分布在脑组织和外周血中。近年来的研究证实，ＢＤＮＦ对缺血性脑损伤具有神经保护作用…。在抑郁和应激相关的情感障碍中，海马ＢＤＮＦ的表达和血浆ＢＤＮＦ浓度均显著降低。尽管海马损伤的内在机制尚未阐明，但众多研究提示ＢＤＮＦ及其传导通路在海马神经元的损伤和修复中发挥着重要作用，与抑郁障碍密切相关比Ｊ。发达国家研究的资料显示，卒中患者ＰＳＤ发生率为２０％～５０％，其症状可持续３～６个月。在中国，抑郁是最常见的一种心理疾病，患病率为２％左右ｂ１。与无抑郁的卒中患者相比，ＰＳＤ患者存在明显认知损害，生活质量更低，而且病死率更高Ｈ］。因此，早期识别并积极改善ＰＳＤ能使患者尽早获益。本研究采用前瞻性病例对照设计，旨在通过测定血清ＢＤＮＦ含量研究其与ＰＳＤ的相关性。

脑源性神经营养因子及其临床研究进展

脑源性神经营养因子及其临床研究进展牟芝蓉1(军事医学科学院生物工程研究所　北京　100071)摘要　脑源性神经营养因子(BDN F )是继神经生长因子(N GF )后发现的第二个神经营养因子,在神经系统的发育、功能维持和神经元群的成形性上起重要作用。

国内外正积极开发BDN F 用于神经损伤的治疗。

本文就BDN F 的结构、功能、信号传导以及临床研究等作一综述。

关键词　脑源性神经营养因子;酪氨酸激酶B ;分子结构;信号传导;临床试验Brain -derived neurotrophic factor and its clinical trialsM ou Zhirong(I nstitute of Biotechnology ,Beij ing 100071)Abstract Brain-der r ived neur ot ro phic facto r is the second neur otr o phin after N GF was fir st found.T he ability of BD NF to r egulate ner vo us sy stem development,adult ner vo us plasticity,and maintenance of structur al integr it y sug g ests the use o f this pro tein t o treat neuro -degenera tio n asso ciated w it h human diseases .M any study wo rks had been done about t his pr otein,including m olecular str uctur e,signal tra nsduction,clinical trials,and so o n.Key words BDN F ;T r kB;molecular st ructure;signal tr ansduct ion;clinical tr ials 1现在第三军医大学复合伤研究所　重庆　400038 神经元的生长必须有来自靶组织的营养因子的支持,限制这些因子的产生,将使那些生长到错误靶组织或在靶组织错误定位的多余神经元突触和轴突因得不到足够的营养因子而退化[1]。

脑源性神经营养因子对缺氧缺血性脑损伤中神经元的保护作用

基因的表达和调控的研究．南京医科大学学报（自然科学版），
２０，６１：９０６２（）６— ．
１ＫｒｈｗＥＭｏｔｎＮＭ，ｈＵｎＨ，ｔ１７ｅｓａＥ，ｒｏＤｉｏｅ．Ａｄｐｃｔ —ｓｅｉｃｓｎａｉｙｅｐｃｉ — ｏｉｆ
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１ＮｉｈｚｗａＨ，ＳｉｍｕａＩ９ｓｉａｈｍｏｒ，８ｉａＫ，ｔａ．Ａｎｒｇｎｅｒａｅｈｄｅ１ｄｏｅｓｄｃｓｅ
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脑源性神经营养因子在脑缺血损伤修复反应中的作用

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（ｈｉｔｅｐｅｓＨｓｉｌｆＳｅｙｎ，ｈｎａｇ１０４，ｈｎ）ＴｅＦｒｏｌ＂ｏｐｔｈｎａｇＳｅｙｎ０ＣｉａｓＰａｏ１１
ｉｃａｉｇｅｐｅｓｏｆＢＤＮＦｐｓｉｌｆｃｈｅｏｅｆｂｏｄｓｐｌｎｔｅｂｒｅｅｉｎｆｒｎｃｄｍｉａｉｎｒｓｎｘｒｓｉｎｏｅｏｓｂｙａｅｔｔｅｒｃｖｒｏｌｏｕｐｙｉｈｏｒｒｇｏ，ｏｆｉｇａａｅｃｂｓｓｙｄｅ
区医生工作的薄弱环节．大多数患者，其是农村患者，绝尤并没有从医生那里获得应该掌握的知识，这是主要影响高血压患者的治疗水平的重要转归因素。本研究结果表明在现有医院基础设施和医疗条件下．加强对基层医生高血压相关知识的培训，其是多民族聚居区域内，层医师的培尤基训尤为重要。这些医师不但要培养专ｔａｔｂｅｔｅＴｖｓｇｔｔｅｎｕｔｎｆＤＦ（ｒｎ—ｄｒｅｅｒｒｐｉｆｔ）ｘｒｓｏｔｉｅｎＡｓｃｒ】Ｏｊｃｖ：ｏｉｅｔａｄｃｏＮｂａｉｎｉｅｈｉｉｏＢｉｅｖｄｎｕｔｈｃａｏｅｐｅｓｎａｄｒｔｉｏｏｃｒｉｆｅ

脑源性神经营养因子与外伤性脑损伤

说明各个脑区神经元调节ＢＤＮＦｍＲＮＡ表达的潜力不同。最近的研究认为基因的改变可以影响ＢＤＮＦ的表达，通过改变Ｖａｌ６６等位基因，可以增强ＢＤＮＦ的表达功能，有利于脑损伤的恢复Ｊ。在海马回的ＣＡ３亚区对冲击性脑外伤高度敏感，其敏感程度与年龄有关，而其基因表达的改变导致ＢＤＮＦ表达降低是老年人大脑更易损伤的潜在机制Ｊ。近年的研究表明，锻炼、年龄、饮食等外部因素也可引起ＢＤＮＦ表达的改变。Ｇｒｉｅｓｂａｃｈ等发现，外伤性脑损伤后，推迟进行功能锻炼，有助于ＢＤＮＦ增量调节；而伤后即进行锻炼，则会降低ＢＤＮＦ的表达，有可能推迟损伤愈合。在对不同年龄的大鼠脑损伤模型的研究中，Ｓｈｅｔｔｙ等在相同程度脑损伤后于相同的时间点测定其ＢＤＮＦ含量，得出大鼠年龄越大，其脑内ＢＤＮＦ的含量越低，愈合的状况越差的结果。脑损伤后，不同性别的ＢＤＮＦ表达的空间区域也不完全相同。饮食中过多的饱和脂肪酸（ｓａｔｕｒａｔｅｄ —ｆａｔ）也能降低ＢＤＮＦ的水
２．１外伤性脑损伤后ＢＤＮＦ的表达外源性给予ＢＤＮＦ能保护中枢神经元、修复脑损伤，同时脑损伤后ＢＤＮＦｍＲＮＡ表达增加，其特异的功能受体ＴｒＫＢ表达亦见增多，且时空分布与ＢＤＮＦｍＲＮＡ相对应，从而扩大了ＢＤＮＦ的功效。在海马结构中，ＢＤＮＦｍＲＮＡ在对损伤相对耐受的齿状回、皮层
ｄｒｏｃｙｔｅｓ．ＢＤＮＦＣａｌｌｎｏｔｏｎｌｙｐｒｏｔｅｃｔｎｅｕｒｏｎｓ。ｂｕｔａｌｓｏｐｒｏｍｏｔｅｃｅｌｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＣＯｌ＇－

脑源性神经营养因子与脑缺血的研究进展

ＴｋｒＢ是ＢＮＤＦ的特异性受体，为全长受体和截断受分
生及分化，促进受损神经元的修复，防止神经元受损死亡。在脑缺血后神经损伤具有明显的作用。脑缺血后内源性的Ｂ．ＤＮＦ的分泌及分布存在着一定的规律，脑室注射外源性的侧
ａｄａａｎｔｎｇｉｓＮＯｏｉｉｓｗｌＴｉｐｐｒｎｒｄｃｓｔｅｂｓｕｃｉｎｏＤＮｎｈｅａｅｅｅｒｈｏＤＮＦｏｓｈｍｉａｇ．ｔｘｃｔａｅ１ｈｓａｅｔｕｅａｉｆｎｔＢＦａｄｔｅｒｌｔｄｒｓａｃｆＢｙ．ｉｏｈｃｏｆｎｉｃｅｃｄ其临床应用。本文介绍了ＢＮＤＦ的基本作用及其与脑缺血的相关作用研究，述了将ＢＮ综ＤＦ
更好的应用抗脑缺血的方法研究。
１ＢＮ的作用机制研究ＤＦ
途径，对细胞存活起着重要的调节作用。ＢＮＤＦ激活ＭＡＫＰ／Ｅｋ通路，ＣＭｒ在ＡＰ反应元件结合蛋白（ＲＢ的丝氨酸位点ＣＥ）
・
７８・１
安徽医药
Ａｈｉｄｃｌｎｈｒｃｕｉｌｏｒａ２１ｕ；６６ｎｕＭｅｉｄＰａｍａｅｔａｕｎｌ０２Ｊｎ１（）ａａｃＪ
神经元中Ｐ５受体较为丰富，７其通过抑制Ｔｋ介导的信号ｒＡ传导来引起神经元退化。Ｓｎｈ等发现发育中的轴突可以ｉｇ被ＢＮ．７ＮＲ调节，ＤＦＰ５Ｔ在发育中的交感神经轴突的竞争中，ＢＮＤＦ以活动依赖性的方式分泌，同时结合Ｐ５Ｔ引起神７ＮＲ，经的退化，最终，轴突被终止生长。有研究发现激活Ｐ５受体７能够促进在新生儿脑中ＮＡＭＤＲ兴奋性毒性介导的细胞凋

脑源性神经营养因子在神经系统发育中的作用

脑源性神经营养因子在神经系统发育中的作用神经系统是我们身体的重要组成部分，它由神经细胞、神经元和神经纤维组成，是人体内相互联系的信息传递和控制中心。

神经系统的发育是一个复杂的过程，需要多种复杂的物质参与，其中脑源性神经营养因子就是一个很重要的物质。

本文将会探讨一下脑源性神经营养因子在神经系统发育中的作用。

一、脑源性神经营养因子是什么脑源性神经营养因子属于神经调节物质的一种，主要由脑细胞合成和分泌。

它的化学结构是单链多肽，主要通过与细胞膜上的受体结合后，发挥生物学效应。

脑源性神经营养因子在神经成长发育、细胞分化和神经保护等方面，都有着非常重要的生理作用。

二、脑源性神经营养因子对神经元形态的影响神经元是神经系统中的最基本单元，其形态的变化直接影响到神经网络的建立和神经传递能力的提高。

脑源性神经营养因子可以通过直接作用于神经细胞的生长锥体，促进生长锥体的生长，进而影响神经元的形态和发育。

同时，研究还发现脑源性神经营养因子还能促进轴突的生长、分枝和突触形成，从而促进神经元的连接和生长以及神经网络的形成。

三、脑源性神经营养因子对神经损伤的修复作用神经元是非常脆弱的，一旦受到损伤，很难恢复。

但是，脑源性神经营养因子可以对神经元的损伤进行修复，从而保护神经系统的功能。

研究表明脑源性神经营养因子可以促进轴突和突触的再生和恢复，加速神经元的恢复，从而提高神经系统的功能和再生能力。

四、脑源性神经营养因子的临床应用由于脑源性神经营养因子对神经系统发育和功能的影响及修复作用，临床上已经开始使用脑源性神经营养因子治疗多种神经系统疾病。

例如，经过临床试验发现，脑源性神经营养因子可以改善神经元的形态和功能，提高神经系统的再生能力。

因此，它已经被广泛用于缓解帕金森病、多发性硬化症、脑卒中等神经系统疾病的症状。

结论总的来说，脑源性神经营养因子在神经系统的发育和功能维护中起到了非常重要的作用。

它可以促进神经元形态的变化和修复，以及神经网络的建立。

内源性神经营养因子的功能与临床应用

内源性神经营养因子的功能与临床应用内源性神经营养因子是一类具有神经保护和修复功能的生化物质，包括神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养因子（NT-3）等多种分子。

这些神经营养因子在神经系统发育和成熟过程中起着重要作用，同时也有助于维持神经系统的正常生理功能。

随着对内源性神经营养因子的研究逐渐深入，人们开始探讨它们的临床应用，包括神经退行性疾病、神经系统受损后的修复和再生等领域。

首先，内源性神经营养因子在神经退行性疾病的治疗中具有潜在的应用价值。

神经退行性疾病是一类以神经元死亡和脑损伤为特征的疾病，如阿尔兹海默病、帕金森病等。

研究显示，内源性神经营养因子在神经退行性疾病的发生和发展过程中起着保护神经元、促进神经修复和再生的作用。

例如，在阿尔兹海默病的早期，外周血浆中NGF含量明显下降，而给予NGF可明显提高患者的认知能力和生活质量。

此外，NGF、BDNF等内源性神经营养因子也已被证实具有抗帕金森病的作用，可通过促进神经元生长和保护多巴胺能神经元，缓解帕金森病症状。

因此，内源性神经营养因子在神经退行性疾病的治疗中具有潜在的应用价值。

其次，内源性神经营养因子也被广泛研究其在神经系统受损后的修复和再生中的作用。

神经系统损伤与疾病相似，都会导致神经元死亡和功能障碍。

然而，内源性神经营养因子能够通过诱导神经元生成和增强神经元连接，修复和再生受损神经系统。

例如，NT-3可促进轴突生长和神经元连接，改善中枢神经损伤患者的行动能力；BDNF可促进记忆细胞的再生和神经连接，增强学习和记忆能力。

这些研究结果表明，内源性神经营养因子可以作为神经系统受损后的治疗手段，促进神经细胞生长和功能恢复。

实际上，内源性神经营养因子的临床应用正被广泛研究。

近年来，研究人员已经开始探讨采用基因工程、医疗器材和药物等多种手段促进神经再生和神经保护。

例如，利用基因治疗呈现出治疗神经退行性疾病的潜力，而碳纳米管、电子导电手套等新型技术有望被用于奈米尺度的神经再生和修复。

脑源性神经营养因子的分子机制和应用

脑源性神经营养因子的分子机制和应用脑源性神经营养因子（BNF）是一类由脑细胞分泌的蛋白质，具有促进神经细胞生长、发育和修复作用。

近年来，随着对BNF研究的不断深入，其分子机制和应用已经受到广泛关注。

一、分子机制BNF 的分子结构特点是由多肽链组成，其中包含碳水化合物和磷脂等生物活性物质，是神经细胞中重要的信号分子，具有调节神经传递、维护神经系统稳定的作用。

1. 作用机制BNF主要通过与嵌合受体结合发挥生理学效应，有助于调节神经细胞的生长、分化和发育。

同时也能够影响神经细胞信号转导，通过传递信号，进一步影响外界环境对神经元的影响。

2. 分布情况脑源性神经营养因子广泛分布于中枢神经系统，包括大脑、小脑、脑干、杏仁体、海马等多个区域。

其活性形式主要是由天然单体和二聚体以及其异构体组成，异构体在传递信号过程中起到重要的调控作用。

3. 生物活性BNF主要包括多肽链和其他辅助分子组成，这些分子共同作用，能够促进神经元生长、维持神经元正常生理功能。

此外，BNF还能够缓解神经系统退化等多种疾病引起的损伤和病变，对于促进神经系统的健康发展有重要意义。

二、应用前景1. 基础研究在神经科学领域，BNF被广泛应用于神经元生长和重塑的研究。

通过在细胞培养和小鼠模型的实验中，发现BNF具有促进神经元的生长和分化等生物学效应。

而且，BNF在突触重塑、调节神经元内钙浓度等方面也有多种作用。

这些研究为神经系统的发育和退化疾病的治疗提供了新的思路和方向。

2. 临床应用随着对BNF深入了解，越来越多的研究人员开始关注其在临床治疗中的应用前景。

例如目前低聚磷脂酰肌醇可作为BNF的受体激动剂，用于治疗神经退化性疾病和神经系统损伤等。

此外，由于BNF具有很高的生物相容性和稳定性，因此对其进行开发合成成为可能，未来在神经系统再生和修复治疗中可能发挥更广泛的应用。

3. 发展制备技术脑源性神经营养因子是一类复杂的蛋白质，其制备技术一直是制约其应用的瓶颈之一。